Характеристика вакцин. Классификация вакцин. Живые вакцины. Убитые вакцины. Комбинированные вакцины. Вакцины, требования к вакцинам. Виды вакцин, характеристика, методы приготовления. Новые подходы к созданию вакцин Типы вакцин в зависимости от вида антиг

В настоящее время для профилактики инфекционных заболеваний применяют следующие вакцинные препараты:

1) Вакцины живые составляют примерно половину из всех применяемых в практике вакцин. Живые вакцины при введении в организм (обычно в дозе 1 тыс.-1 млн. клеток) приживаются, раз­множаются, вызывают вакцинальный процесс и формирование активного иммунитета против со­ответствующего возбудителя. Вакцины получают из аттенуированных вакцинных штаммов или из непатогенных для человека природных (дивергентных) штаммов, имеющих общие антигенные свойства с болезнетворными патогенными штаммами представляют собой взвеси выращенных на различных питательных субстратах вакцинных штаммов. Основным свойством живого аттенуированного штамма, используемого в производстве вакцин, является стойкая утрата вирулентности при сохранении способности вызывать иммунную реакцию, схожую с естественной. Вакцинный штамм размножается в организме хозяина и индуцирует клеточный, гуморальный, секреторный иммунитет, создавая защиту всех входных ворот инфекции. Главными преимуществами живых вакцин являются:

высокая напряженность, прочность и длительность создаваемого ими иммунитета;

возможность применения не только путем подкожного введения, но и другими, более про­стыми путями (накожно, перорально, интраназально).

Живые вакцины имеют ряд недостатков:

сложно комбинируются и плохо дозируются;

вызывают вакцинно-ассоциированные заболевания

относительно нестабильны;

естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного виру­са и снизить эффективность вакцины; это отмечалось в отношении вакцинных штаммов полиовируса, размножение которого может подавляться при инфицировании другими энтеровирусами.

В процессе производства, транспортировки, хранения и применения живых вакцин, на­ходимо строго соблюдать меры, предохраняющие микроорганизмы от гибели и гарантирующие сохранение активности препаратов (холодовая цепь).

В Российской Федерации живые вакцины широко применяют с целью специфической профи­лактики полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.

2) Убитые вакцины (инактивированные) получают путем получаемые путем инактивации выращенных штаммов различными методами таким способом, который приводит лишь к минимальному повреждению структурных белков. Чаще всего с этой целью прибегают к мягкой обра­ботке формалином, фенолом, спиртом. Инактивируют нагреванием при температуре 56 С в тече­ние 2-х часов, УФ-лучами. Иммуногенность инактивированных вакцин ниже в сравнении с живыми, иммунитет менее напряженный и непродолжительный.

Убитые вакцины имеют следующие преимущества:

хорошо комбинируются, дозируются;

не вызывают вакцинно-ассоциированных заболеваний

применяются у людей, страдающих иммунодефицитами

В Российской Федерации применяют убитые вакцины (против брюшного тифа, холеры, бешенства, гриппа, клещевого энцефалита, лентосиироза, коклюша.

Лечебные убитые вакцины против бруцеллеза, дизентерии, гонореи, стафилококковых инфекций. Лечебный эффект достигается за счет активации работы иммунной системы и факторов естественной резистентности организма. Лечебные убитые вакцины применяют при хронических, вялотекущих инфекциях; вводят в/мышечно, дозировано под контролем состояния больного.

К недостаткам корпускулярных вакцин (живых и убитых) следует отнести наличие в их составе большого количества «балластных» АГ и других компонентов, не участвующих в формиро­вании специфической защиты; они способны оказывать токсическое и/или аллергизируюшее влияние на организм.

3) Химические вакцины содержат отдельные компоненты (обладающие иммуногенностью) извлекаемые из микроорганизмов различными химическими методами Химические вакцины имеют следующие преимущества:

- менее реактогенны, пригодны для детей дошкольного возраста

Химические вакцины имеют ряд недостатков:

Иммуногенность химические вакцин ниже в сравнении с живыми, поэтому часто в такие препараты добавляют адъювант (гидрат окиси алюминия).

В Российской Федерации применяют вакцины для профилактики брюшного и сыпного тифов, менингококковую, гриппозную и др.

4) Анатоксины, анатоксины, получают путем обезвреживания формалином токсинов, являющихся продуктом метаболизма некоторых патогенных микроорганизмов. Они предназначены для иммунизации людей, используются в виде очищенных, концентрированных препаратов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия. Для очистки их от балластных веществ нативные анатоксины подвергают специальной обработке различными химическими методами, в результате чего препараты не только освобождаются от балластных веществ, но и концентрируются по объему, что позволяет вводить необходимую дозу препарата в значительно меньшем объеме. Иммун­ная система человека не способна эффективно отвечать на одновременное введение нескольких антигенов. Адсорбция антигенов резко повышает эффективность вакцинации. Это объясняется тем, что в месте инъекции адсорбированного препарата создается «депо» антигенов, характеризу­ется замедленным их всасыванием; дробное поступление антигена из места инъекции обеспечива­ет эффект суммации антигенного раздражения и резко повышает иммунный эффект.

Анатоксины имеют следующие преимущества:

- препараты относительно термостабильны, однако Анатоксины имеют ряд недостатков:

индуцируют только антитоксический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактерионосительство и локализованные формы заболеваний

не допускается замораживание адсорбированных препаратов (АДС, АС, АД, АДС-м, и т.д.).

требуются повторные ревакцинации

Синтетические и полусинтетические вакцины, разрабатываемые в рамках проблемы повышения эффективности и снижения побочного действия вакцин, состоят из антигена или его де­терминанта в молекулярном виде, полимерного носителя (для придания макромолекулярности) и адъюванта, неспецифически повышающего иммуногенность АГ. В качестве носителя используют полиэлектролиты (винилпирролидон, декстран), с которыми соединяют АГ. Разрабатываются син­тетические вакцины против гриппа, гепатита В и др.

векторные вакцины получают генно-инженерным способом. Получены сотни рекомбинантных штаммов бактерий, вирусов, дрожжей, несущих определенный антиген (например, сальмонеллезная вакцина против гепатита В)

молекулярные вакцины получают путем биосинтеза (анатоксины) или химического синтеза (антигенные компоненты ВИЧ, гепатитов); молекулярные генноинженерные вакцины получают из протективных антигенов, которые нарабатывают рекомбинантные штаммы микроорганизмов (вакцина дрожжевая против гепатита В, против малярии и др.).

Ассоциированные вакцины (поливакцины) включают антигены нескольких микробов и нередко в различных видах (убитые клетки, анатоксины и др.), что позволяет одновременно иммуни­зировать против нескольких инфекций.

В РФ используют одну ассоциированную вакцину АКДС (вакцина АКДС содержит убитые кок­люшные бактерии и 2 анатоксина - дифтерийный и столбнячный); за рубежом широко используют ас­социированные вакцины - тетракокк (коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит); вакцина MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха) и др.

Дифтерийный анатоксин (АД): содержит антиген в виде обезвреженного (0,4% р-ром формалина, при 37 0 С, в течение 1 месяца) дифтерийного экзотоксина, соединенного с адъювантом; дозируется в мл, в 1 мл содержится 10 ЛФ (флоккулирующих единиц) дифтерийного анатоксина; используется для плановой специфической профилактики дифтерии путем парентерального (внутримышечно или глубоко подкожно) введения: действие основано на формировании искус­ ственного активного антитоксического иммунитета к дифтерийному токсину.

К определенным патогенным микроорганизмам) с помощью препаратов (вакцин) с целью формирования к антигенам возбудителя заболевания иммунологической памяти, минуя стадию развития данного заболевания. Вакцины содержат биоматериал - антигены возбудителя или анатоксины. Создание вакцин стало возможно, когда ученые научились культивировать возбудителей различных опасных заболеваний в условиях лаборатории. А разнообразие способов создания вакцин обеспечивает их разновидности и позволяет объединить в группы по методам изготовления.

Виды вакцин :

• Живые ослабленные (аттенуированные) – где вирулентность патогена понижена различными способами. Такие патогены культивируются в неблагоприятных для их существования условиях окружающей среды и посредством множественных мутаций утрачивают первоначальную степень вирулентности. Вакцины на такой основе считаются наиболее эффективными. Аттенуированные вакцины дают длительный иммунный эффект. В эту группу входят вакцины против кори, оспы, краснухи, герпеса, БЦЖ, полиомиелита (вакцина Сэбина).
• Убитые – содержат патогены убитых разными способами микроорганизмов. Их эффективность ниже, чем у аттенуированных. Полученные данным способом вакцины не вызывают инфекционных осложнений, но могут сохранять свойства токсина или аллергена. Убитые вакцины дают кратковременный эффект и требуют повторной иммунизации . Сюда относят вакцины против холеры, тифа, коклюша, бешенства, полиомиелита (вакцина Солка). Также такие вакцины применяют для профилактики сальмонеллеза, брюшного тифа и т.д.
• Антитоксические - содержат анатоксины или токсоиды (инактивированные токсины) в комплексе с адъювантом (веществом, которое позволяет усиливать действие отдельных компонентов вакцины). Одна инъекция такой вакцины способствует защите от нескольких патогенов. Такого вида вакцины используют против дифтерии, столбняка.
• Синтетические – искусственно созданный эпитоп (часть молекулы антигена, которая распознается агентами иммунной системы), соединенный с иммуногенным носителем или адъювантом. К таким относят вакцины против сальмонеллеза, йерсиниоза, ящура, гриппа.
• Рекомбинантные – у патогена выделяют гены вирулентности и гены протективного антигена (совокупность эпитопов, которые вызывают наиболее сильный иммунный ответ), гены вирулентности удаляют, а ген протективного антигена вводят в безопасный вирус (чаще всего вирус осповакцины). Так изготавливают вакцины против гриппа, герпеса, везикулярного стоматита .
• ДНК-вакцины - Плазмиду, содержащую ген протективного антигена, вводят в мышцу, в клетках которой он экспрессируется (преобразуется в конечный результат – белок или РНК). Так созданы вакцины против гепатита В.
• Идиотипические (экспериментальные вакцины) - Вместо антигена используют антиидиотипические антитела (имитаторы антигена), воспроизводящие нужную конфигурацию эпитопа (антигена).

Адъюванты – вещества, дополняющие и усиливающие действие других составных частей вакцины, обеспечивают не только общий иммуностимулирующий эффект, но и активируют определенный для каждого адъюванта тип иммунного ответа (гуморальный или клеточный).

• Минеральные адъюванты (алюминевые квасцы) усиливают фагоцитоз;
• Липидные адъюванты – цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы (воспалительная форма Т-клеточного иммунного ответа);
• Вирусоподобные адъюванты - цитотоксический Th1-зависимый тип ответа иммунной системы;
• Маслянные эмульсии (вазелиновое масло, ланолин, эмульгаторы) – Th2- и Th1-зависимый тип ответа (где усиливается тимусозависимый гуморальный иммунитет);
• Наночастицы, в которые включен антиген - Th2- и Th1-зависимый тип ответа.

Некоторые адъюванты в связи с их реактогенностью (способностью вызывать побочные эффекты) были запрещены к использованию (адъюванты Фрейнда).

Вакцины – это медицинские препараты, которые имеют, как и любое другое лекарственное средство, противопоказания и побочные эффекты. В связи с чем существует ряд правил использования вакцин:

• Предварительное кожное тестирование;
• Учитывается состояние здоровья человека на момент проведения вакцинации;
• Ряд вакцин используют в раннем детстве и поэтому они должны тщательнейшим образом проверяться на безвредность компонентов, входящих в их состав;
• Для каждой вакцины соблюдается схема введения (кратность прививки, сезон для ее проведения);
• Выдерживается доза вакцины и интервал между временем ее проведения;
• Существуют плановые прививки или вакцинация по эпидемиологическим показаниям.

Побочные реакции и осложнения после вакцинации :

• Местные реакции – гиперемия, отек ткани в области введения вакцины;
• Общие реакции – повышение температуры, диарея;
• Специфические осложнения – характерны для определенной вакцины (например, келлоидный рубец, лимфаденит , остеомиелит, генерализованная инфекция при БЦЖ; для пероральной вакцины против полиомиелита – судороги, энцефалит, полиомиелит, ассоциированный с вакциной и другие);
• Неспецифические осложнения – реакции немедленного типа (отек, цианоз, крапивница), аллергические реакции (в том числе отек Квинке), протеинурия, гематурия.

Именно благодаря вакцинации человечество начало бурно выживать и размножаться. Противники вакцин не умирают от чумы, кори, оспы, гепатита, коклюша, столбняка и других напастей только потому, что цивилизованные люди с помощью вакцин практически уничтожили эти заболевания на корню. Но это не значит, что риска заболеть и умереть больше нет. Прочтите, какие вакцины вам нужны.

История знает множество примеров, когда болезни наносили опустошительный урон. Чума в 14 веке уничтожила треть населения Европы, «испанка» 1918-1920 годов унесла жизни примерно 40 млн человек, а эпидемия оспы оставила менее 3 млн человек от 30 миллионов населения инков.

Очевидно, что появление вакцин позволило спасти в будущем миллионы жизни – это видно просто по темпам роста населения Земли. Первопроходцем в области вакцинопрофилактики считают Эдварда Дженнера. В 1796 году он заметил, что люди, работающие на фермах с коровами, инфицированными коровьей оспой, не болеют натуральной оспой. Для подтверждения он привил коровью оспу мальчику и доказал, что тот перестал был восприимчив к инфекции. В последствии это стало основой для ликвидации оспы во всем мире.

Какие существуют вакцины?

В состав вакцины входят убитые или сильно ослабленные микроорганизмы в небольшом количестве, либо их компоненты. Они не могут вызвать полноценное заболевание, но дают организму опознать и запомнить их особенности, чтобы впоследствии при встрече с полноценным возбудителем быстро его определить и уничтожить.

Вакцины делятся на несколько основных групп:

Живые вакцины. Для их изготовления используют ослабленные микроорганизмы, которые не могут вызвать заболевания, но помогают выработать правильный иммунный ответ. Используются для защиты от полиомиелита, гриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулёза, ротавирусной инфекции, желтой лихорадки и др.

Инактивированные вакцины . Производится из убитых микроорганизмов. В таком виде они не могут размножаться, но вызывают выработку иммунитета против заболевания. Пример – инактивированная полиомиелитная вакцина, цельноклеточная коклюшная вакцина.

Субъединичные вакцины . В состав входят лишь те компоненты микроорганизма, которые вызывают выработку иммунитета. Пример – вакцины против менингококковой, гемофильной, пневмококковой инфекций.

Анатоксины . Обезвреженные токсины микроорганизмов с добавлением специальных усилителей – адъювантов (соли алюминия, кальция). Пример – вакцины против дифтерии, столбняка.

Рекомбинантные вакцины . Создаются при помощи методов генной инженерии, в состав которых входят рекомбинантные белки, синтезированные в лабораторных штаммах бактерий, дрожжей. Пример – вакцина против гепатита В.

Вакцинопрофилактику рекомендуется производить согласно Национальному календарю прививок. В каждой стране он свой, так как эпидемиологическая ситуация может существенно отличаться, и в одних странах не всегда необходимы прививки, используемые в других.

Вот национальный календарь профилактических прививок в России:

Также можете ознакомится с календарем прививок США и календарем прививок европейских стран – они во многом очень схожи с отечественным календарем:

• Календарь прививок в Евросоюзе (можно выбрать в меню любую страну и просмотреть рекомендации).

Туберкулёз

Вакцины – «БЦЖ», «БЦЖ-М». Не уменьшают риск заражения туберкулёзом, однако предотвращают у детей до 80% тяжелых форм инфекции. Входит в национальный календарь более 100 стран мира.

Гепатит В

Вакцины – «Эувакс В», «Вакцина против гепатита В рекомбинантная», «Регевак В», «Энджерикс В», вакцина «Бубо-Кок», «Бубо-М», «Шанвак-В», «Инфанрикс Гекса», «АКДС-ГЕП В».

При помощи этих вакцин удалось снизить количество детей, имеющих хроническую форму гепатита В с 8-15% до <1%. Является важным средством профилактики, защищает от развития первичного рака печени. Предотвращает 85-90% смертей, происходящих вследствие этого заболевания. Входит в календарь 183 стран.

Пневмококковая инфекция

Вакцины – «Пневмо-23», 13-валентная «Превенар 13», 10-валентная «Синфлорикс».
Снижает на 80% частоту развития пневмококковых менингитов. Входит в календарь 153 стран мира.

Дифтерия, коклюш, столбняк

Вакцины – комбинированные (содержат 2-3 вакцины в 1 препарате)- АДС, АДС-М, АД-М, АКДС, «Бубо-М», «Бубо-Кок», «Инфанрикс», «Пентаксим», «Тетраксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса»

Дифтерия – эффективность современных вакцин – 95-100%. К примеру, риск получения энцефалопатии у не привитых 1:1200, а у привитых – менее 1:300000.

Коклюш – эффективность вакцины более 90%.

Столбняк – эффективность 95-100%. Стойкий иммунитет сохраняется 5 лет, после плавно угасает, из-за этого требуется ревакцинация каждые 10 лет.
Входят в календарь 194 стран мира.

Полиомиелит

Вакцины: «Инфанрикс Гекса», «Пентаксим», вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов, «Имовакс Полио», «Полиорикс», «Тетраксим».

Полиомиелит неизлечим, его возможно только предупредить. После введения вакцинации число заболевших с 1988 года упало с 350000 случаев до 406 случаев в 2013 году.

Гемофильная инфекция

Вакцины: «Акт-ХИБ», «Хиберикс Пентаксим», гемофильная тип В конъюгированная, «Инфанрикс Гекса».

Дети до 5 лет не могут самостоятельно адекватно формировать иммунитет к данной инфекции, которая сильно устойчива к антибактериальным препаратам. Эффективность вакцинации – 95-100%. Входит в календарь 189 стран мира.

Корь, краснуха, эпидемический паротит

Вакцины: «Приорикс», ММР-II.

Корь – вакцинация за период 2000-2013 год предотвратила 15,6 миллионов смертельных исходов. Глобальная смертность снизилась на 75%.

Краснуха – дети переносят без особых проблем, но у беременных может вызывать пороки развития плода. Массовая вакцинация в России позволила снизить заболеваемость до 0.67 на 100000 чел. (2012 г.).

Паротит – может вызывать большое количество осложнений, таких как глухота, гидроцефалию, мужское бесплодие. Эффективность вакцинации – 95%. Случаев заболеваемости на 2014 г. В России – 0.18 на 100000 чел.

Грипп

Вакцины: «Ультравак», «Ультрикс», «Микрофлю», «Флюваксин», «Ваксигрип», «Флюарикс», «Бегривак», «Инфлювак», «Агриппал S1», «Гриппол плюс», «Гриппол», «Инфлексал V», «Совигрипп».

Вакцина работает в 50-70% случаев. Показана людям из группы риска (пожилым, имеющим сопутствующие дыхательные патологии, ослабленный иммунитет и др.).

Примечание : российские вакцины «Гриппол» и «Гриппол +» имеют недостаточное количество антигенов (5 мкг вместо положенных 15), оправдывая это наличием полиоксидония, который должен стимулировать иммунитет и усиливать действие вакцины, однако данных подтверждающих это нет.

Какие негативные последствия применения вакцин?

Негативные последствия можно разделить на побочные эффекты и поствакцинальные осложнения.

Побочные эффекты – реакции на введение препарата, не требующие лечения. Их риск – менее 30%, как и у большинства лекарственных средств.

Перечень “побочек”, если просуммировать по всем вакцинам:

• Повышение температуры тела на несколько дней (купируется Ибупрофеном, Парацетамолом не рекомендуется в виду возможного снижения эффекта от вакцинации).
• Боль в месте укола на 1-10 дней.
• Головная боль.
• Аллергические реакции.

Однако бывают и более опасные, хотя и крайне редкие проявления, которые должен лечить лечащий врач:

• Вакциноассоциированный полиомиелит. Встречался 1 случай на 1-2 млн. вакцинаций. На данный момент благодаря новой инактивированной вакцине не встречается вовсе.
• Генерализированная БЦЖ-инфекция – такая же вероятность. Проявляется у новорожденных с иммунодефицитом.
• Холодный абсцесс – от БЦЖ, около 150 случаев в год. Происходит из-за неправильного введения вакцины.
• Лимфаденит – БЦЖ, около 150 случаев в год. Воспаление регионарных лимфатических узлов.
• Остит – Поражение кости БЦЖ, преимущественно ребра. Менее 70 случаев в год.
• Инфильтраты – уплотнения в месте инъекции, от 20 до 50 случаев в год.
• Энцефалиты – от живых вакцин типа кори, краснухи, паротита, встречаются исключительно редко.

Как и любой рабочий препарат, вакцины могут принести негативный эффект на организм. Однако, эти эффекты по сравнению с пользой невообразимо малы.

Не занимайтесь самолечением и берегите свое здоровье.