Reklama na portalu

Kluczowy enzym w metabolizmie kwasu arachidonowego. Produkty metabolizmu kwasu arachidonowego. Kwas arachidonowy i zapalenie

Kwas arachidonowy może przedostawać się do organizmu człowieka wraz z pożywieniem lub powstawać z kwasu linolowego, również dostarczanego z pożywieniem (ryc. 1).

Ryż. 1.

Kwas arachidonowy jest częścią glicerofosfolipidów błonowych. Pod wpływem błonowej fosfolipazy A2 kwas eikozatetraenowy jest oddzielany od glicerofosfolipidu i wykorzystywany do syntezy eikozanoidów.

W ten sposób fosfolipaza A2 odszczepia jedną grupę acylową, co hydrolizuje wiązanie B (ryc. 2), co prowadzi do uwolnienia kwasu arachidonowego (R” jest rodnikiem odpowiadającym kwasowi arachidonowemu).

Ryż. 2.

Aktywacja fosfolipaz błonowych następuje pod wpływem wielu czynników: hormonów, histaminy, cytokin, stresu mechanicznego.

Po oddzieleniu kwasu arachidonowego od fosfolipidu wchodzi on do cytozolu i w różnych typach komórek przekształca się w różne eikozanoidy. Istnieją 3 główne szlaki konwersji kwasu arachidonowego w komórkach: cyklooksygenaza prowadząca do syntezy prostaglandyn, prostacyklin i tromboksanów, lipoksygenaza kończąca się tworzeniem leukotrienów, lipoksyn i cytochromu (monooksygenaza), prowadząca do powstania eikozatretraenowego kwasy.

Cyklooksygenazy katalizują konwersję kwasu arachidonowego do prostaglandyny H2 (PG H2, prekursor pozostałych prostaglandyn, prostacykliny i tromboksanu A2). Enzym zawiera dwa centra aktywne: miejsce cyklooksygenazy, które przekształca kwas arachidonowy w prostaglandynę G2 (reakcja polega zasadniczo na cyklizacji liniowego kwasu arachidonowego z dodatkiem cząsteczek tlenu) i hem, który ma aktywność peroksydazy, przekształca prostaglandynę G2 w prostaglandynę H2 .

Prostaglandyny są oznaczone symbolami, takimi jak PG A, gdzie PG oznacza słowo prostaglandyna, a litera A oznacza podstawnik w pięcioczłonowym pierścieniu cząsteczki eikozanoidu.

PG I - prostacykliny. Mają w swojej strukturze 2 pierścienie: jeden pięcioczłonowy, podobnie jak inne prostaglandyny, a drugi z udziałem atomu tlenu. Dzieli się je także ze względu na liczbę wiązań podwójnych w rodnikach (PG I2, PG I3).

Każda z tych grup prostaglandyn składa się z 3 rodzajów cząsteczek, różniących się liczbą podwójnych wiązań w łańcuchach bocznych. Liczbę podwójnych wiązań wskazuje dolny indeks cyfrowy, na przykład PG E2.

W organizmie występują 3 rodzaje cyklooksygenaz: cyklooksygenaza-1 (COX-1, COX-1), cyklooksygenaza-2 (COX-2, COX-2) i cyklooksygenaza-3 (COX-3, COX-3).

Ryż. 3.

Pierwsze dwa typy cyklooksygenaz katalizują włączenie 4 atomów tlenu do kwasu arachidonowego i utworzenie pięcioczłonowego pierścienia. Prowadzi to do powstania niestabilnej pochodnej wodoronadtlenku zwanej PG G2. Wodoronadtlenek przy 15. atomie węgla jest szybko redukowany do grupy hydroksylowej przez peroksydazę, tworząc PG H2. Przed utworzeniem PG H2 szlak syntezy różnych typów prostaglandyn jest taki sam. Dalsze transformacje PG H2 są specyficzne dla każdego typu komórek.

Ryż. 4.

Synteza leukotrienów przebiega inną drogą niż synteza prostaglandyn i rozpoczyna się od powstania hydroksynadtlenków – deikozatetraenianów wodoronadtlenków (HPETE). Substancje te są albo redukowane do hydroksyeikozatetroenianów (HETE), albo przekształcane do leukotrienów lub lipoksyn (ryc. 4).

Ryż. 5.

Synteza lipoksyn rozpoczyna się od działania 15-lipoksygenazy na kwas arachidonowy, następnie następuje szereg reakcji prowadzących do powstania lipoksyny A4. W szlaku monooksygenazy P450 kwas arachidonowy ulega utlenieniu do kwasów 19-hydroksy lub 20-hydroksy-eikozatetraenowych (19-HETE i 20-HETE), a także kwasu epoksyeikozatetraenowego (OETE).

Nienasycony kwas tłuszczowy uwalniany przez fosfolipazę A2 z fosfolipidów błonowych jest przekształcany w aktywne pochodne w procesach enzymatycznych lipoksygenazy, cyklooksygenazy i syntetazy prostaglandyn.
Każdy z wymienionych szlaków wytwarzania aktywnych metabolitów kwasu arachidonowego zależy od odpowiedniej podaży prekursora nienasyconych kwasów tłuszczowych z fosfolipidów błonowych.

Obecnie wiadomo, że wielu formom aktywacji komórek za pośrednictwem receptorów towarzyszy zwiększona aktywność fosfolipaz związanych z błoną, które katalizują hydrolizę wiązań estrowych w glicerofosfolipidach. Najważniejsza pod tym względem jest fosfolipaza A2, która rozszczepia kwasy tłuszczowe na drugiej pozycji diacyloglicerofosfolipidów, tworząc lizofosfolipid i nienasycony kwas tłuszczowy, zwykle arachidonian.

Deacylowany fosfolipid jest szybko reacylowany przez przeniesienie kwasu tłuszczowego aktywowanego CoA, co można łatwo zmierzyć poprzez włączenie znakowanego kwasu arachidonowego do fosfolipidów komórkowych. Ten obrót glicerofosfolipidów służy jako źródło kwasu arachidonowego do metabolizmu poprzez szlaki cyklo- i lipoksygenazy i może wpływać na przepuszczalność błony i aktywność innych enzymów związanych z błoną.

Aktywacja fosfolipazy A2 zależy od wapnia; zachodzi w wyniku pobudzenia komórek nadnerczy przez ACTH, co prowadzi do przyspieszenia obrotu. Efekt ten jest również powodowany przez jonofor wapnia A23187 i może odzwierciedlać wzrost wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia pod wpływem ACTH i wtórną stymulację fosfolipazy A2 jako wczesną reakcję towarzyszącą oddziaływaniu receptora ACTH. Wiadomo, że wpływ ACTH na steroidogenezę w nadnerczach zależy od wapnia, a nie tylko od tworzenia cAMP. Przynajmniej część zapotrzebowania na wapń do działania ACTH może wynikać z obrotu fosfolipidów błonowych za pośrednictwem fosfolipazy A2 podczas aktywacji nadnerczy.

Obrót fosfoglicerydami w błonie komórkowej z wpływem przepływu wapnia za pośrednictwem receptora (P) na produkcję fosfolipazy A2 i kwasu arachidonowego.

Chociaż mechanizm obejmujący aktywację fosfolipazy może odzwierciedlać ogólną właściwość komórek wydzielniczych regulowanych hormonami, inne etapy metabolizmu fosfolipidów również ulegają zmianie w wyniku hormonalnej stymulacji określonych komórek docelowych. Zatem w komórkach ziarniniaka jajnika, gdzie LH zwiększa produkcję prostaglandyn, hormon nie wzmaga powstawania kwasu arachidonowego, ale działa w późniejszych stadiach, zwiększając aktywność syntetazy prostaglandyn. Wydaje się, że ten wpływ LH na syntezę prostaglandyn w pęcherzyku Graafa (pęcherzykowym pęcherzyku jajnikowym) nie pośredniczy w steroidogennym działaniu gonadotropiny, ale odgrywa ważną rolę w rozwoju owulacji.

„Endokrynologia i metabolizm”, F. Felig, D. Baxter

Kompleks receptora estradiolu można ekstrahować z jąder macicy w połączeniu z rybonukleoproteiną, a aktywowane kompleksy receptorów steroidowych są ściśle związane z histonami jądrowymi i głównymi białkami jądrowymi niehistonowymi. Zatem zarówno białka jądrowe, jak i DNA wydają się być zaangażowane w proces wiązania chromatyny, który najwyraźniej zachodzi zarówno w nukleosomach, jak i w pośrednich obszarach chromatyny dostępnych dla nukleazy…

Po etapie aktywacji, który następuje w wyniku oddziaływania hormonów steroidowych z ich specyficznymi wewnątrzkomórkowymi białkami receptorowymi, kompleksy receptorów hormonalnych nabywają zdolność szybkiego wiązania się z chromatyną i wpływania na transkrypcję specyficznych cząsteczek mRNA. Poszczególne białka, których synteza została indukowana przez działanie hormonów steroidowych na tworzenie sRNA. Najprawdopodobniej zostanie wykazane, że wiele innych białek znanych z...

Po ustąpieniu początkowej odpowiedzi na estrogen, powtarzająca się ekspozycja na estrogen lub progesteron powoduje szybki wzrost produkcji mRNA w jajowodzie, które kontrolują syntezę specyficznych „eksportowanych” białek, w tym albuminy jaja kurzego i konalbuminy. Szybkość syntezy mRNA albuminy jaja kurzego, mierzona metodą translacji in vitro lub hybrydyzacją z komplementarnym DNA (cDNA), szybko wzrasta po podaniu estrogenu i jest ściśle skorelowana...

Kompleksy receptorów hormonów mają bezpośredni wpływ na aktywność polimerazy RNA w izolowanych jądrach, a także na funkcję matrix chromatyny komórek docelowych. Estrogeny i androgeny stymulują aktywność jąderkowych [I] i nukleoplazmatycznych polimeraz RNA w odpowiednich komórkach docelowych (macicy i prostacie), a kompleksy receptorów progesteronowych zwiększają aktywność matrix chromatyny z jajowodów kurcząt, ale nie z tkanek, które nie są celem progesteronu ....

Wiadomo, że istnieje kilka etapów pomiędzy transkrypcją RNA na matrycy DNA a pojawieniem się translowanego mRNA w cytoplazmie. Do niedawna uważano, że transkrypcja prowadzi do powstania RNA o dużej masie cząsteczkowej, którego obróbka sprowadza się do prostego przecięcia określonych cząsteczek mRNA, które następnie przedostają się do cytoplazmy, gdzie ulegają translacji, tworząc odpowiednie białka. Jednak teraz stało się jasne, że...

Tworzenie eikozanoidów. Prostaglandyny, pierwsze izolowane metabolity kwasu arachidonowego, zostały tak nazwane, ponieważ po raz pierwszy zidentyfikowano je w nasieniu. Uważano, że są wydzielane przez gruczoł prostaty. Po zidentyfikowaniu innych aktywnych metabolitów stało się jasne, że istnieją dwie główne ścieżki ich konwersji – cyklooksygenaza i lipooksygenaza. Te szlaki syntezy przedstawiono schematycznie na ryc. 68-1, a strukturę typowych metabolitów przedstawiono na ryc. 68-2. Wszystkie produkty pochodzenia zarówno cyklooksygenazy, jak i lipooksygenazy nazywane są eikozanoidami. Produkty szlaku cyklooksygenazy – prostaglandyny i tromboksan – są prostanoidami.

Początkowy etap syntezy w obu szlakach metabolicznych polega na odszczepieniu kwasu arachndonowego od fosfolipidu w błonie komórkowej komórek. Wolny kwas arachidonowy można następnie utlenić na szlaku cyklooksygenazy lub lipooksygenazy. Pierwszym produktem szlaku cyklooksygenazy jest cykliczna endonadtlenkowa prostaglandyna G2 (PGG2), która przekształca się w prostaglandynę H2 (PGN2). PGG 2 i PGN 2 pełnią rolę kluczowych pośredników w tworzeniu fizjologicznie aktywnych prostaglandyn (PGD 2, PGE 2, PGF 2 i PGI 2) oraz tromboksanu A2 (TCA2). Pierwszym produktem szlaku 5-lipoksygenazy jest kwas 5-hydroperoksyeikozatetraenowy (5-HPETE), który pełni rolę pośrednika w tworzeniu kwasu 5-hydroksyeikozatetraenowego (5-HETE) i leukotrienów (LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTD 4 i LTE 4). Dwa kwasy tłuszczowe różne od kwasu arachidonowego, kwas 3,11,14-eikozatrienowy (kwas dihomo-g-linolenowy) i kwas 5,8,11,14,17-eikozapentaenowy, mogą zostać przekształcone w metabolity. b strukturalnie podobne do tych eikozanoidów. Produkty prostanoidowe pierwszego substratu oznaczono indeksem 1; produkty leukotrienowe tego substratu są indeksowane 3. Produkty prostanoidowe drugiego substratu są indeksowane 3, podczas gdy produkty leukotrienowe tego substratu są indeksowane 5.

Ryż. 68-1. Schemat metabolizmu kwasu arachidonowego. Różne leki działają na różne etapy enzymów, hamując reakcję. Głównymi szlakami metabolicznymi są cyklooksygenaza i lipoksygenaza. Kortykosteroidy i mepakryna hamują fosfolipazę A2; cyklooksygenaza – niektóre salicylany, indometacyna i ibuprofen; lipoksygenaza – benoksaprofen i kwas nordihydrogwajaretowy (NDHA). Imidazol zapobiega syntezie TKA 2.

Kwas arachidonowy tworzy prostaglandyny, oznaczone indeksem 2 i leukotrieny, oznaczone indeksem 4. Indeksy dolne wskazują liczbę podwójnych wiązań pomiędzy atomami węgla w łańcuchach bocznych.

Praktycznie wszystkie komórki posiadają niezbędne substraty i enzymy do tworzenia niektórych metabolitów kwasu arachidonowego, jednak różnice w składzie enzymów tkanek powodują różnice w wytwarzanych przez nie produktach. Eikozanoidy są syntetyzowane w miarę ich natychmiastowego zapotrzebowania i nie są magazynowane w znaczących ilościach w celu późniejszego uwolnienia.

Produkty cyklooksygenazy. Prostaglandyny D2, E2, F2a i I2 powstają z cyklicznych endonadtlenków PGG2 i PGH2. Spośród tych prostaglandyn PGE 2 i PGI 2 mają najszersze spektrum działania fizjologicznego. PGE 2 wywiera zauważalny wpływ na tkanki i jest przez wiele z nich syntetyzowany. PGI 2 (zwana także prostacykliną) jest głównym produktem kwasu arachidonowego w komórkach śródbłonka i mięśni gładkich ściany naczyń oraz w niektórych tkankach innych niż naczyniowe. PGI 2 działa jako środek rozszerzający naczynia krwionośne i hamuje agregację płytek krwi. Uważa się, że PGD 2 odgrywa także rolę w agregacji płytek krwi i funkcjonowaniu mózgu, a PGF 2a w funkcjonowaniu macicy i jajników.

Ryż. 68-2. Struktura typowych biologicznie aktywnych eikozanoidów.

Syntetaza tromboksanu katalizuje włączenie atomu tlenu do pierścienia endonadtlenkowego PGN 2 z wytworzeniem tromboksanów. TKA 2 jest syntetyzowana przez płytki krwi i wzmaga agregację płytek krwi.

Produkty lipooksygenazy. Leukotrieny i GETE są końcowymi produktami szlaku lipooksygenazy. Leukotrieny mają działanie podobne do histaminy, w tym powodują zwiększoną przepuszczalność naczyń i skurcz oskrzeli, i wydają się wpływać na aktywność leukocytów. LTC 4, LTD 4 i LTE 4 zostały zidentyfikowane jako wolno reagujące czynniki wywołujące anafilaksję (MRV-A). (Patofizjologia leukotrienów została szczegółowo omówiona w rozdziale 202.)

W miejscu zapalenia aktywowana jest fosfolipaza błony komórkowej i

Metabolizm uwolnionego kwasu arachidonowego zachodzi wzdłuż szlaków lipoksygenazy i cyklooksygenazy, w wyniku czego powstaje

takie substancje biologicznie czynne jak prostaglandyny z grupy E - (PG-E), tromboksai, leukotrieny, produkty peroksydacji lipidów.

Głównym źródłem prostaglandyn są makrofagi. Wzrasta powstawanie PG-E2, który odgrywa szczególnie istotną rolę

ważną rolę w rozwoju stanu zapalnego, nasileniu przekrwienia zapalnego, obrzęku, bólu i reakcji gorączkowych (ponieważ jest to jeden z

endogenne pirogeny). Prostaglandyny wzmagają działanie innych

mediatory stanu zapalnego: histamina, serotonina, kininy. Same prostaglandyny są substancjami bardzo niestabilnymi, jednak są stale wytwarzane przez aktywowane makrofagi, dodatkowo w warunkach rozwijającej się kwasicy prostaglandyny stają się bardziej stabilne i nie ulegają dłużej zniszczeniu.

Większość niesteroidowych leków przeciwzapalnych działa na enzym cyklooksygenazę, hamując jego aktywność. W tym przypadku synteza mediatorów – produktów metabolizmu kwasu arachidonowego – zostaje zakłócona.

poprzez szlak cyklooksygenazy, głównie prostaglandyny. To wyjaśnia ich skuteczne zastosowanie jako środków przeciwbólowych, przeciwzapalnych i przeciwgorączkowych w leczeniu różnych typów stanów zapalnych, w tym w ostrej fazie zapalenia przyzębia.

Mediatory plazmowe

Kalikreiny i kininy

Kininy powstają w tkankach i krwi z prekursorów - kininogenów o niskiej masie cząsteczkowej (LMK) i wysokiej masie cząsteczkowej (HMK) pod wpływem

wpływ kalikrein. Oprócz bezpośredniego wpływu na mikrokrążenie (przekrwienie, obrzęk), aktywacji leukocytów i stymulacji receptorów bólowych, kininy wzmacniają odpowiednie działanie histaminy i serotoniny. a także aktywując fosfolipazę A2, zwiększają syntezę prostaglandyn. W normalnym osoczu kininy (bradykinina, kalidyna itp.) występują w bardzo niskich stężeniach, ponieważ inaktywacja kinin pod wpływem kininaz następuje w ciągu 20-30 sekund. Bradykinin jest

jeden z neurochemicznych przekaźników wzbudzenia bólu. Efekt

bradykinina działa dłużej niż histamina i serotonia. od kiedy

W stanie zapalnym nasila się tworzenie kinin, natomiast ich inaktywacja spowalnia na skutek spadku aktywności kininaz w warunkach kwasicy w miejscu zapalenia. Organizm posiada duże rezerwy kininogenów (kininogen o dużej masie cząsteczkowej we krwi i kininogenu o niskiej masie cząsteczkowej w tkankach), co zapewnia długotrwałe powstawanie

kininy w ilościach mogących powodować mikrokrążenie, bolesne

i efekty chemotaktyczne.

Aktywowane leukocyty w miejscu zapalenia są również zdolne do wydzielania enzymów wytwarzających kininę – kalikrein. Tak, neutrofile

składający się z 20-25 aminokwasów i posiadający aktywność kininową. W

Inne typy kalikrein opisano w monocytach, limfocytach i bazofilach.

System uzupełniający

Dopełniacz to układ białek osocza, które biorą udział w reakcjach immunologicznych i odgrywają ważną rolę w patogenezie ostrego stanu zapalnego.

Podczas stanu zapalnego synteza dopełniacza wzrasta głównie pod

wpływ interleukiny-1 i interferonu gamma. Tempo metabolizmu

białka dopełniacza wynoszą 1-3% na godzinę. Kiedy układ dopełniacza zostaje aktywowany, powstają stosunkowo małocząsteczkowe fragmenty, które wpływają na mikrokrążenie i wykazują działanie chemotaktyczne i cytolityczne. Centralne miejsce w ustroju zajmuje składnik S3, którego stężenie jest dziesiątki i setki razy większe niż stężenie pozostałych fragmentów układu dopełniacza.

W strefie zmian zapalnych składniki dopełniacza, głównie C3, opuszczają naczynia wraz z innymi białkami i ulegają aktywacji drogą alternatywną lub klasyczną. Ponadto aktywacja układu dopełniacza w czasie zapalenia może nastąpić pod wpływem trombiny, plazminy, proteaz uszkodzonych tkanek (głównie katepsyn) oraz proteaz bakteryjnych obecnych w miejscu zapalenia. W ostrym infekcyjnym zapaleniu pierwszorzędne znaczenie ma alternatywna droga aktywacji układu dopełniacza: typowymi aktywatorami są lipopolisacharydy błony komórkowej bakterii Gram-ujemnych i endotoksyny bakteryjne. W procesie aktywacji powstają fragmenty S3v i S3. C5a. które wpływają zarówno bezpośrednio na rozwój stanu zapalnego, jak i pośrednio – poprzez uwalnianie mediatorów stanu zapalnego głównie z komórek tucznych. Fragment C5a ma najsilniejszą aktywność chemotaktyczną. Na powierzchni ludzkich leukocytów wielojądrzastych znajduje się 1-3x10^ miejsc wiązania C5a o wysokim powinowactwie.

Reakcje zapalne.

Zatem mediatory stanu zapalnego:

1. Powodować rozwój reakcji naczyniowych, głównie przekrwienia tętniczego.

2. Bezpośrednio zwiększają przepuszczalność naczyń, a tym samym

stymulują powstawanie wysięku i powstawanie stanów zapalnych

3. Wzmagaj rozwój bólu.

4. Promuj aktywację i emigrację leukocytów do obszaru zapalenia.

5. Dają początek procesom naprawczym, które mają kilka

opóźniony charakter.

Działanie mediatorów stanu zapalnego leży u podstaw pięciu lokalnych objawów stanu zapalnego, które klasycznie objawiają się w zapaleniu przyzębia: obrzęk, ból, zaczerwienienie, miejscowy wzrost temperatury, zaburzenia

Funkcje. Wraz z miejscowym stanem zapalnym można zaobserwować stan zapalny

ogólne zmiany w organizmie, objawiające się gorączką, leukocytozą, reakcją układu odpornościowego, powstawaniem białek w ostrej fazie stanu zapalnego. zatrucie

Mediatory stanu zapalnego wywołują całą kaskadę reakcji zapalnych, a przede wszystkim wysięk i proliferację.

WYSIĘK

Wysięk jest integralną częścią każdego zapalenia. Przyczyną wysięku jest zmiana właściwości ściany naczynia, prowadząca do zwiększenia jej przepuszczalności pod wpływem substancji biologicznie czynnych. Charakter wysięku zależy od stopnia zwiększenia przepuszczalności naczyń uszkodzenia ściany naczyń i intensywności narażenia na mediatory stanu zapalnego, skład wysięku okazuje się niejednorodny - surowiczy (w przypadku łagodnych uszkodzeń), włóknikowy (z bardziej znaczącymi zmianami) i krwotoczny (z maksymalnym stopniem szkoda). W przypadku rozwoju zakaźnego zapalenia uszkodzenie tkanki drobnoustrojów gwałtownie aktywuje powstawanie specyficznych chemoatraktantów, takich jak interleukina-8 (IL-8), białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1), czynnik martwicy nowotworu (TNF) w miejsca zapalenia przez komórki nabłonkowe, śródbłonkowe i inne) i inne czynniki. Pod wpływem czynników chemotaksji dochodzi do pobudzenia leukocytów neutrofilowych i ich uwolnienia z krwioobiegu do tkanki. Dlatego nasilenie nacieku leukocytów w dużej mierze odzwierciedla zakażenie bakteryjne rany, ale nie stopień uszkodzenia naczyń mikrokrążenia. Wyraźna migracja leukocytów neutrofili rozpoczyna się 2 godziny po uszkodzeniu tkanki i kończy się po 46-48 godzinach.

Neutrofile wchodzące do miejsca zapalenia mają następujące skutki:

Są głównym ogniwem odporności nieswoistej, głównie ze względu na ich funkcję fagocytarną.

Uczestniczą w tworzeniu (enzymy, metabolity kwasu arachidonowego) i aktywacji (układ kalikreina-kiiina) mediatorów stanu zapalnego.

Zwiększają stopień uszkodzeń wtórnych poprzez bezpośrednie działanie enzymów proteolitycznych na tkankę.

Nagromadzenie leukocytów neutrofilowych w zmianach chorobowych należy uważać za naturalny mechanizm nieswoistej odporności

ochrona. Jeśli działanie neutrofili zakończy się niepowodzeniem, następuje ich śmierć, której towarzyszy masowe uwalnianie substancji proteolitycznych do tkanek.

enzymów, co powoduje znaczne uszkodzenia wtórne aż do

aż się stopi. Takie zmiany są uważane za ropne zapalenie. Z krwi do miejsca zapalenia migruje także duża liczba komórek jednojądrzastych, przede wszystkim monocyty, które przekształcając się w makrofagi dopełniają procesy eliminacji patogenów

zapalenie.

W przypadku niepełnej fagocytozy lub długotrwałego utrzymywania się czynnika zakaźnego, fagocyty wydzielają cytokiny, które zapewniają migrację i akumulację limfocytów w miejscu zapalenia. Limfocyty, po otrzymaniu informacji o właściwościach antygenowych czynnika zakaźnego,

wywołują reakcje specyficznej odporności humoralnej i (lub) komórkowej. Jednocześnie pobudzone makrofagi wydzielają

Czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) reguluje proliferację. W ten sposób rozpoczyna się kolejna faza zapalenia.

PROLIFERACJA

Proliferacja następuje po zmianach wysiękowych. Jednakże początek tej fazy następuje już w momencie uwolnienia mediatora, a pod koniec pierwszego dnia w zmianie chorobowej odnotowuje się pojawienie się młodych fibroblastów. Faza proliferacji, zapoczątkowana na samym początku stanu zapalnego, przez pewien czas pozostaje maskowana zmianami wysiękowymi.

Wraz ze spadkiem procesów wysięku następuje zmiana komórkowa

populacji w miejscu uszkodzenia, stają się komórkami dominującymi

aktywowane makrofagi i niewielka liczba limfocytów. Wydzielane przez nie monokiny i limfokiny powodują proliferację fibroblastów i komórek śródbłonka. W miejscu urazu tworzy się ziarnina. Jej obecność zapewnia dokończenie procesów eliminacyjnych. Stopniowo następuje tworzenie się głównej substancji i dojrzewanie struktur włóknistych tkanki łącznej. Obserwuje się różnicowanie młodych fibroblastów w miofibroblasty. odpowiedzialny za spadek

Kwas arachidonowy należy do klasy nienasyconych kwasów tłuszczowych omega-6. Co ciekawe, nie ma zgody co do tego, czy kwas arachidonowy należy uważać za niezbędny, ponieważ jest on wytwarzany w małych ilościach w organizmie człowieka.

Formalnie, aby kwas tłuszczowy zaliczyć do niezbędnych, organizm musi go pozyskać ze środowiska zewnętrznego, nie będąc w stanie go syntetyzować. Ponieważ jednak nasz organizm nie jest w stanie w pełni zaspokoić swojego zapotrzebowania na kwas arachidonowy poprzez syntezę endogenną, większość witryn medycznych i suplementów diety klasyfikuje kwas arachidonowy jako niezbędny, a nie nieistotny kwas tłuszczowy.

W związku z tym w tym materiale będziemy również nazywać kwas arachidonowy niezbędnym. W artykule omówione zostaną źródła kwasu arachidonowego, jego funkcje, a także kwestie kontrowersyjne dotyczące tego składnika odżywczego.

Możliwe skutki uboczne kwasu arachidonowego

  • Bezsenność
  • Zmęczenie
  • Wypadek naczyniowo-mózgowy
  • Choroby serca
  • Kruchość włosów
  • Złuszczanie skóry
  • Zwiększony poziom cholesterolu
  • Stymulacja porodu

Obszary zastosowania kwasu arachidonowego

  • Choroba Alzheimera
  • Nadciśnienie tętnicze
  • Zwiększone zdolności umysłowe
  • Krzepnięcie krwi
  • Zapalenie
  • Pamięć
  • Siła mięśni
  • Wrzód trawienny
  • Indukcja porodu

Gdzie zdobyć kwas arachidonowy?

Kwas arachidonowy występuje w tłustych potrawach i jest składnikiem tłuszczu w chudych potrawach. Kwas arachidonowy można uzyskać z czerwonego mięsa, wieprzowiny, drobiu, jaj i wielu innych produktów spożywczych. Ponieważ kwas arachidonowy stanowi pewną część tłuszczu w codziennej żywności, ważne jest dostosowanie diety, ponieważ nadmiar tłuszczu może negatywnie wpływać na zdrowie.

Ponieważ kwas arachidonowy jest tłuszczem wielonienasyconym, wiele osób błędnie uważa go za „zdrowy tłuszcz”. Prawda jest taka, że ​​ten kwas tłuszczowy pochodzi z tłuszczów zwierzęcych i jak każdy tłuszcz, spożywany w nadmiarze wyrządza organizmowi więcej szkody niż pożytku.

Preparaty kwasu arachidonowego

Kolejnym źródłem kwasu arachidonowego są suplementy diety. Kwas arachidonowy można przyjmować w postaci tabletek, kapsułek lub proszku. Najczęściej spotykana jest forma proszku, gdyż najlepiej wchłania się ona przez organizm. Należy pamiętać, że dodatek ma gorzki smak, a wiele osób rozcieńcza proszek w soku cytrusowym, aby jakoś ukryć tę goryczkę.

Przekonasz się również, że kwas arachidonowy sprzedawany jest zarówno w czystej postaci, jak i w preparatach złożonych. Ceny tych produktów są bardzo zróżnicowane, od 10 do 100 dolarów, w zależności od tego, ile kupisz i co wchodzi w skład kompleksu oprócz kwasu arachidonowego.

Biologiczna rola kwasu arachidonowego

Wiele funkcji kwasu arachidonowego zostało już udowodnionych, a niektóre są nadal w fazie badań. Ponieważ kwas arachidonowy jest niezbędnym kwasem tłuszczowym, obecnie prowadzonych jest kilka niezależnych badań klinicznych mających na celu zbadanie roli i skuteczności tego kwasu w różnych dziedzinach medycyny.

Jednym z takich obszarów jest wpływ kwasu arachidonowego na postęp choroby Alzheimera, stosowanego we wczesnych stadiach choroby. Wstępne dane wskazują, że kwas arachidonowy może być przepisywany zarówno w celu zapobiegania chorobie Alzheimera, jak i w celu spowolnienia postępu choroby w przypadku leczenia pacjentów z już zdiagnozowaną patologią.

Kwas arachidonowy bierze udział w syntezie prostaglandyn, które wspomagają pracę mięśni. To prostaglandyny zapewniają prawidłowy skurcz i rozkurcz włókien mięśniowych podczas wysiłku. Ta funkcja jest ważna dla każdego, ale jest szczególnie ważna dla sportowców i kulturystów.

Prostaglandyny regulują światło łożyska naczyniowego i sprzyjają tworzeniu nowych naczyń krwionośnych, kontrolują ciśnienie krwi i modelują stan zapalny w mięśniach. Jedna forma prostaglandyn zwiększa krzepliwość krwi, podczas gdy inna forma, przeciwnie, zapobiega zwiększonemu tworzeniu się skrzeplin tam, gdzie nie powinno. Ta forma prostaglandyny, znana jako PGE2, jest również stosowana do wywoływania porodu u kobiet w ciąży.

Kwas arachidonowy zapobiega nadmiernej syntezie kwasu solnego w przewodzie pokarmowym, dodatkowo wzmaga produkcję śluzu ochronnego, co pomaga zapobiegać rozwojowi wrzodów trawiennych i innych problemów żołądkowych, w tym krwawień z żołądka.

Ponadto kwas arachidonowy wspomaga wzrost i regenerację mięśni szkieletowych i włókien mięśniowych. Jego rola jest szczególnie duża w rozwoju układu mięśniowo-szkieletowego u dzieci; Bez kwasu arachidonowego prawidłowy rozwój fizyczny dziecka jest praktycznie niemożliwy.

Kwas arachidonowy i zapalenie

Ten kwas tłuszczowy ma działanie prozapalne, co oznacza, że ​​sprzyja zapaleniu tkanek i mięśni. Ale nie zawsze jest to złe, z wyjątkiem przypadków, gdy cierpisz na choroby zapalne. Nasilenie reakcji zapalnej można zmniejszyć, przyjmując aspirynę, inne suplementy lub żywność o działaniu przeciwzapalnym.

W przypadku kwasu arachidonowego mamy do czynienia ze stanami zapalnymi, z którymi powinni się liczyć kulturyści i ciężarowcy. Zakłada się, że stymulujące działanie kwasu arachidonowego podczas sesji treningowych wynika z faktu, że mięśnie otrzymują dodatkowy sygnał zapalny, co zwiększa efektywność treningu.

Założenie to nie zostało jednak potwierdzone badaniami klinicznymi. Natomiast w niektórych badaniach nie stwierdzono dodatkowego stanu zapalnego po sesjach treningowych. Jednakże dane z badania przeprowadzonego na Uniwersytecie Baylor wykazały, że przyjmowanie 1200 mg kwasu arachidonowego dziennie rzeczywiście prowadziło do wzrostu maksymalnej siły i wytrzymałości mięśni (30 osób przyjmowało lek przez 50 dni).

Należy pamiętać, że badanie to nie było wystarczająco długie, aby wiarygodnie wykazać skuteczność kwasu arachidonowego, a wyniki tych prac uważa się za wstępne. Uniwersytet Baylor nie ocenia obecnie wyników długoterminowych, ponieważ ich pierwotnym celem było udowodnienie, że suplementacja kwasem arachidonowym NIE przynosi żadnych korzyści ciężarowcom.

Kwas arachidonowy i zwiększona wydajność umysłowa

Badania przeprowadzone przez Amerykański Narodowy Instytut Zdrowia Dziecka i Rozwoju Człowieka sprawdzały wpływ kwasu arachidonowego na rozwój mózgu u dzieci w wieku 18 miesięcy i starszych. To 17-tygodniowe badanie nie wykazało znaczącego wzrostu IQ w tej grupie dzieci. Celem dalszych badań jest zbadanie obecności innych pozytywnych efektów.

Jednak badania przeprowadzone w przeszłości potwierdziły już korzystny wpływ kwasu arachidonowego na zdolności pamięci u dorosłych. To właśnie te prace zapoczątkowały badania nad wpływem kwasu arachidonowego na rozwój zdolności umysłowych u dzieci.

Streszczenie. Kwas arachidonowy:

  • Zwiększa krzepliwość krwi podczas urazów
  • Poprawia pamięć u dorosłych
  • Wspomaga prawidłową pracę mięśni
  • W niedawnej przeszłości był aktywnie badany
  • Wspomaga rozwój fizyczny i psychiczny dziecka
  • Obecnie badane są nowe obszary jego zastosowań
  • Niezbędny kwas tłuszczowy
  • Stosowany w celu stymulacji porodu
  • Może pomóc ciężarowcom osiągnąć nowe cele
  • Może mieć korzystny wpływ na chorobę Alzheimera

Skutki uboczne i problemy związane z kwasem arachidonowym

Jak już wspomniano, źródłem kwasu arachidonowego są tłuszcze. Udowodniono już, że wysokie dawki kwasu arachidonowego mogą prowadzić do patologii układu sercowo-naczyniowego, zawału mięśnia sercowego i udaru naczyniowo-mózgowego. Ponadto w zbyt dużym stężeniu kwas arachidonowy staje się toksyczny i może spowodować śmierć. Z tego powodu nie należy przyjmować kwasu arachidonowego bez nadzoru lekarza.

Przedawkowanie kwasu arachidonowego może objawiać się następującymi subiektywnymi objawami i oznakami klinicznymi: zmęczenie, bezsenność, łamliwość włosów, łuszczenie się skóry, wysypki skórne, zaparcia, zawały serca i podwyższony poziom cholesterolu.

Ponieważ kwas arachidonowy może stymulować poród, nigdy nie powinny go przyjmować kobiety w ciąży ani kobiety starające się o zajście w ciążę. W takich przypadkach zażycie leku może prowadzić do poronienia. Ponadto kwas arachidonowy jest przeciwwskazany w następujących chorobach:

  • Patologia onkologiczna
  • Astma
  • Zwiększony poziom cholesterolu
  • Choroby układu sercowo-naczyniowego
  • Powiększenie prostaty
  • Choroby zapalne
  • Zespół jelita drażliwego

W żadnym wypadku nie należy rozpoczynać przyjmowania kwasu arachidonowego bez wiedzy i zgody lekarza. Jest to szczególnie ważne, jeśli cierpisz na jakąś chorobę lub zażywasz leki.

Panuje błędne przekonanie, że przyjmując naturalne leki jesteśmy bezpieczni. Nie zapominajcie, trujący bluszcz jest również naturalny, ale my tego nie zrobimy, jemy go tylko dlatego, że rośnie w naturze.