Reklama na portalu

Fenyloketonuria jest chorobą związaną z zaburzeniami metabolicznymi. Fenyloketonuria – co to jest? Objawy, diagnostyka i leczenie. Jak dziedziczy się fenyloketonurię? Fenyloketonuria – diagnostyka

Fenyloketonuria - Choroba genetyczna, w którym metabolizm aminokwasów jest poważnie upośledzony.

Powodem tego są zaburzenia w mechanizmach produkcji enzymów wątrobowych, które odgrywają kluczową rolę w przemianie fenyloalaniny do tyrozyny.

U dzieci fenyloketonurię zwykle wykrywane w pierwszych sześciu miesiącach życia. Fenyloalanina wchodzi w skład struktury wszystkich istniejących związków białkowych. Odpowiednio w przypadku fenyloketonurii proces rozkładu białek zostaje zakłócony.

Podstawowe informacje o patologii

Większość noworodków poddawana jest diagnostyce, która na to pozwala wykluczyć fenyloketonurię i jeśli zostanie zidentyfikowany, rozpocznij na czas leczenie, które pozwoli uniknąć zmian patologicznych charakterystycznych dla tej choroby.

Nazywana jest także fenyloketonurią oligofrenia fenylopirogronowa, gdyż zaburzenia obserwowane przy tej chorobie negatywnie wpływają na funkcje poznawcze dziecka.

Nierozszczepiony aminokwas gromadzi się w organizmie, co prowadzi do poważnego uszkodzenia centralnego układu nerwowego.

Scharakteryzowano fenyloketonurię Asbjörna Föllinga, norweskiego lekarza, w 1934 roku, dlatego choroba ta ma inną nazwę: choroba Föllinga.

Na każde 10 000 urodzonych dzieci przypada jedno dziecko z tą patologią, dlatego można ją uznać za stosunkowo powszechną chorobę genetyczną.

Choroba występuje w Irlandii i Turcji znacznie częściej niż w reszcie świata. Najmniej przypadków odnotowano w Finlandii, Japonii i Korei.

Większość chorób genetycznych jest trudna do wyleczenia. Zwykle sprowadza się to do wyeliminowania lub złagodzenia głównych objawów. Jednakże fenyloketonuria jest chorobą, którą w większości przypadków można skutecznie wyleczyć, jeśli leczenie rozpocznie się na czas.

Dziewczyny są zagrożone: choroba występuje u nich częściej niż u chłopców.

Powody pojawienia się

Ta patologia ma autosomalny recesywny typ dziedziczenia: Aby u dziecka rozwinęła się patologia, oboje rodzice muszą być nosicielami genu fenyloketonurii (to są ci, którzy mają gen patologii, ale nie mogą cierpieć na te choroby), a on musi otrzymać kopię tego genu z każdego.

Dziedziczenie choroby Völlinga jest procesem całkowicie spontanicznym, dlatego dwoje nosicieli genu może mieć zdrowe dziecko.

Najczęstsza patologia jest związana z defektem genetycznym, który koduje enzym rozkładający fenyloalaninę. Znajduje się w regionie długiego ramienia chromosomu 12. Około 97-98% osób chorych na fenyloketonurię ma ten konkretny zmutowany gen.

Prawdopodobieństwo urodzenia się dziecka z tą chorobą wzrasta w przypadku kazirodztwa (jeśli rodzice są osobami blisko spokrewnionymi).

Mechanizm rozwoju choroby

Enzymem rozkładającym fenyloalaninę jest 4-hydroksylaza fenyloaniny. To właśnie ten enzym (lub w rzadkich przypadkach inne enzymy) nie jest wytwarzany przez wątrobę dzieci chorych na tę chorobę.

Choroba rozwija się w następnym sekwencje:

Typy

Wyróżnia się trzy rodzaje fenyloketonurii:

  • Typ I Najczęstszy rodzaj patologii: obserwowany u 98% osób cierpiących na fenyloketonurię. Związany z upośledzoną produkcją fenyloanino-4-hydroksylazy;
  • II typ. Organizm nie wytwarza enzymu zwanego reduktazą dihydropterydyny. Choroba ta występuje u 1-2% osób chorych na fenyloketonurię, nieleczona często kończy się śmiercią w młodym wieku (1-3 lata);
  • Typ III. Mechanizmy wytwarzania tetrahydrobiopteryny nie działają. Najrzadszy rodzaj choroby.

Istnieją inne rodzaje fenyloketonurii, ale są one niezwykle rzadkie.

Objawy

W pierwszych tygodniach życia fenyloketonurię nie daje się odczuć, a dzieci nie różnią się od swoich rówieśników. Początkowe objawy zaburzenia pojawiają się później.

Pierwsze objawy fenyloketonurii u niemowląt:

  1. Apatia. Dziecko jest bierne, nie ożywia się, gdy zbliżają się bliscy ludzie, rzadko wyraża emocje, nie interesuje się zabawkami.
  2. Lęk, nadmierny . Dziecko często krzyczy bez wyraźnej przyczyny, źle śpi, systematycznie się budzi, a jego apetyt może być zaburzony.
  3. Częsta niedomykalność. Okresowa niedomykalność jest normalna u niemowląt, ale jeśli jest obserwowana regularnie, może to wskazywać na obecność różnych nieprawidłowości w funkcjonowaniu narządów i układów.
  4. Skurcze mięśni. Nie we wszystkich przypadkach są one obserwowane, ale zazwyczaj rodzice szybko je zauważają. może być zarówno lokalny, jak i uogólniony - obejmujący całe ciało dziecka.
  5. mięśnie. Mięśnie dziecka są wizualnie napięte i trudno jest wyprostować kończyny.
  6. . Obserwuje się to bardzo często. Eksperci mogą błędnie utożsamiać ją z objawem charakterystycznym dla wad rozwojowych przewodu pokarmowego.

Późniejsze rzeczywiste objawy choroby:


Komplikacje

Jeśli dziecko nie otrzyma leczenia, rozwiną się u niego niebezpieczne zaburzenia, które zrujnują mu życie i uczynią go głęboko niepełnosprawny.

Im szybciej rozpocznie się leczenie, tym większa szansa, że ​​u dziecka nie wystąpią żadne poważne konsekwencje.

Jeśli leczenie rozpocznie się późno (na przykład nie po urodzeniu, ale kilka miesięcy później), u dziecka mogą wystąpić zaburzenia resztkowe śmierć komórek mózgowych, które z wiekiem mogą częściowo mięknąć.

Diagnostyka

Wszystkie noworodki przechodzą badania diagnostyczne w celu wykrycia fenyloketonurii. Kiedy dziecko ma 3-5 dni, on pobrać krew z palca, który jest stosowany do formularza.

Jeżeli okaże się, że ma on nadmierną ilość fenyloalaniny we krwi (ponad 2,2 mg), dodatkowe badania:

  • testy genetyczne;
  • określenie stopnia aktywności enzymów wytwarzanych przez wątrobę;
  • oznaczanie stężenia kwasów ketonowych i produktów rozkładu hormonalnego w moczu;
  • elektroencefalogram;
  • rezonans magnetyczny mózgu.

Nowoczesne metody diagnostyki prenatalnej pozwalają wykryć fenyloketonurię u dziecka jeszcze przed urodzeniem.

Jeśli to konieczne, przeprowadza się dodatkowe badania, aby to umożliwić wykluczyć inne patologie towarzyszą zaburzenia metabolizmu aminokwasów: urazy głowy, infekcje.

Leczenie

Fenyloketonurię typu 1 leczy się dietoterapią: z diety dziecka całkowicie wyklucza się żywność zawierającą duże ilości białka.

Jeśli u dziecka zdiagnozowano klinicznie fenyloketonurię, wówczas on dozwolony następujące jedzenie:

  • niskobiałkowy chleb i makaron;
  • cukier;
  • oleje roślinne;
  • masło;
  • warzywa;
  • sorbet;
  • Ziemniak;
  • specjalne płatki zbożowe i mieszanki dla niemowląt o minimalnej zawartości białka;
  • mleko o niskiej zawartości białka.

W tej chwili istnieje ogromny wybór produktów niskobiałkowych, odpowiednich dla dzieci; wystarczy uważnie przeczytać informacje na opakowaniach: producenci zawsze podają, ile białka, tłuszczu i węglowodanów zawiera dany produkt.

Zabroniony produkty:

  • wszelka żywność pochodzenia zwierzęcego (mięso, ryby, wędliny, jajka, sery, mleko, kefir, jogurt, kaszki mleczne, lody);
  • orzechy;
  • cała rodzina roślin strączkowych (groch, fasola, soczewica, soja);
  • czekolada;
  • większość zbóż;
  • produkty mączne.

Dziecko również otrzymuje specjalne mieszaniny aminokwasów i hydrolizaty białek, dzięki czemu jego organizm w pełni się rozwija, oraz kompleksuje z witaminami z grupy B, które występują w wystarczających ilościach jedynie w pokarmach bogatych w białko.

Dzieci korzystają z masaży i fizjoterapii.

Fenyloketonuria, należąca do drugiego i trzeciego typu, jest trudniejsza w leczeniu, ponieważ Nie ma sensu dostosowywać diety. Dzieciom przepisuje się leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenytoina), leki poprawiające czynność wątroby (acetylocysteina, Essentiale), lewodopę, oksytryptan.

Zapobieganie

Podstawowy metody zapobiegawcze:

  • masowe badania noworodków;
  • W przypadku kobiet z tą patologią podczas ciąży i krótko przed ciążą ważne jest przestrzeganie specjalnej diety, aby zapobiec występowaniu nadmiaru fenyloalaniny w organizmie płodu: może to niekorzystnie wpłynąć na jego zdrowie.

Z biegiem czasu, gdy działanie fenyloalaniny na układ nerwowy słabnie, można zrezygnować z diety (wyłącznie po konsultacji z lekarzem). Niektórzy lekarze zalecają przestrzeganie diety przez całe życie.

Dzieci, których leczenie rozpoczęło się punktualnie, rozwijają się na równi z rówieśnikami i nie mają problemów z rozwojem intelektualnym.

O tym, czym jest fenyloketonuria, możesz dowiedzieć się z filmu:

Uprzejmie prosimy o niesamoleczenie. Umów się na wizytę do lekarza!

– dziedziczne zaburzenie metabolizmu aminokwasów spowodowane niedoborem enzymów wątrobowych biorących udział w metabolizmie fenyloalaniny do tyrozyny. Wczesne objawy fenyloketonurii obejmują wymioty, letarg lub nadpobudliwość, stęchły zapach moczu i skóry oraz opóźniony rozwój psychomotoryczny; typowymi późnymi objawami są upośledzenie umysłowe, opóźnienie rozwoju fizycznego, drgawki, wypryskowe zmiany skórne itp. Badania przesiewowe noworodków w kierunku fenyloketonurii przeprowadza się w szpitalu położniczym; Dalsza diagnostyka obejmuje molekularne badania genetyczne, oznaczenie stężenia fenyloalaniny we krwi, biochemiczną analizę moczu, EEG i MRI mózgu. Leczenie fenyloketonurii polega na przestrzeganiu specjalnej diety.

Informacje ogólne

Fenyloketonuria (choroba Fellinga, oligofrenia fenylopirogronowa) jest wrodzoną, uwarunkowaną genetycznie patologią charakteryzującą się upośledzoną hydroksylacją fenyloalaniny, gromadzeniem się aminokwasu i jego metabolitów w płynach fizjologicznych i tkankach, a następnie poważnym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego. Fenyloketonuria została po raz pierwszy opisana przez A. Fellinga w 1934 r.; występuje z częstością 1 przypadku na 10 000 noworodków. W okresie noworodkowym fenyloketonuria nie ma objawów klinicznych, jednakże przyjmowanie fenyloalaniny z pożywienia powoduje ujawnienie się choroby już w pierwszej połowie życia, a w konsekwencji prowadzi do poważnych zaburzeń rozwojowych dziecka. Dlatego przedobjawowe wykrywanie fenyloketonurii u noworodków jest najważniejszym zadaniem neonatologii, pediatrii i genetyki.

Przyczyny fenyloketonurii

Fenyloketonuria jest chorobą o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym. Oznacza to, że aby rozwinęły się kliniczne objawy fenyloketonurii, dziecko musi odziedziczyć jedną wadliwą kopię genu od obojga rodziców, którzy są heterozygotycznymi nosicielami zmutowanego genu.

Najczęściej rozwój fenyloketonurii jest spowodowany mutacją genu kodującego enzym fenyloalanino-4-hydroksylazę i zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 12 (locus 12q22-q24.1). Jest to tzw. klasyczna fenyloketonuria typu I, stanowiąca 98% wszystkich przypadków tej choroby. Hiperfenyloalaninemia może osiągnąć 30 mg% lub więcej. Nieleczonemu tej odmianie fenyloketonurii towarzyszy ciężkie upośledzenie umysłowe.

Oprócz postaci klasycznej istnieją atypowe odmiany fenyloketonurii, które występują z tymi samymi objawami klinicznymi, ale nie można ich skorygować dietą. Należą do nich fenyloketonurię typu II (niedobór reduktazy dehydropteryny), fenyloketonurię typu III (niedobór tetrahydrobiopteryny) i inne, rzadsze jej warianty.

Prawdopodobieństwo urodzenia dziecka chorego na fenyloketonurię wzrasta w przypadku małżeństw zawieranych przez pokrewieństwo.

Patogeneza fenyloketonurii

Klasyczna postać fenyloketonurii opiera się na niedoborze enzymu 4-hydroksylazy fenyloalaniny, który bierze udział w przemianie fenyloalaniny do tyrozyny w mitochondriach hepatocytów. Z kolei pochodna tyrozyny tyramina jest produktem wyjściowym do syntezy katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny), a dijodotyrozyna jest produktem wyjściowym do tworzenia tyroksyny. Ponadto efektem metabolizmu fenyloalaniny jest powstawanie melaniny pigmentowej.

Dziedziczny niedobór enzymu 4-hydroksylazy fenyloalanino-4-hydroksylazy w fenyloketonurii prowadzi do upośledzenia utleniania fenyloalaniny zawartej w diecie, w wyniku czego jej stężenie we krwi (fenyloalaninemia) i płynie mózgowo-rdzeniowym znacznie wzrasta, a poziom tyrozyny odpowiednio maleje. Nadmiar fenyloalaniny jest eliminowany poprzez zwiększone wydalanie z moczem jej metabolitów – kwasu fenylopirogronowego, fenylomlekowego i fenylooctowego.

Zaburzeniom metabolizmu aminokwasów towarzyszy upośledzona mielinizacja włókien nerwowych, zmniejszenie tworzenia neuroprzekaźników (dopaminy, serotoniny itp.), Wyzwalając patogenetyczne mechanizmy upośledzenia umysłowego i postępującej demencji.

Objawy fenyloketonurii

Noworodki chore na fenyloketonurię nie mają klinicznych objawów choroby. Zazwyczaj manifestacja fenyloketonurii u dzieci występuje w wieku 2-6 miesięcy. Wraz z początkiem karmienia białko mleka matki lub jego substytuty zaczyna przedostawać się do organizmu dziecka, co prowadzi do rozwoju pierwszych, niespecyficznych objawów - letargu, czasem lęku i nadpobudliwości, niedomykalności, dystonii mięśniowej, zespołu konwulsyjnego. Jednym z wczesnych patognomonicznych objawów fenyloketonurii są uporczywe wymioty, które często są błędnie uważane za objaw zwężenia odźwiernika.

W drugiej połowie roku zauważalne jest opóźnienie rozwoju psychomotorycznego dziecka. Dziecko staje się mniej aktywne, obojętne, przestaje rozpoznawać bliskich, nie próbuje siadać i stać na nogach. Nieprawidłowy skład moczu i potu powoduje charakterystyczny „mysi” zapach (zapach pleśni) wydobywający się z organizmu. Często obserwuje się łuszczenie się skóry, zapalenie skóry, egzemę, twardzinę skóry.

U dzieci z fenyloketonurią, które nie są leczone, wykrywa się małogłowie, prognację, późne (po 1,5 roku) ząbkowanie i hipoplazję szkliwa. Występuje opóźnienie w rozwoju mowy, a w wieku 3-4 lat ujawnia się głębokie upośledzenie umysłowe (idiotyzm) i prawie całkowity brak mowy.

Dzieci chore na fenyloketonurię mają dysplastyczną budowę ciała, często mają wrodzone wady serca, zaburzenia układu autonomicznego (pocenie się, akrocyjanoza, niedociśnienie tętnicze) i cierpią na zaparcia. Cechy fenotypowe dzieci chorych na fenyloketonurię obejmują jasną skórę, oczy i włosy. Dziecko chore na fenyloketonurię charakteryzuje się specyficzną pozą „krawiecką” (kończyny górne i dolne zgięte w stawach), drżeniem rąk, drżącym, mielącym chodem i hiperkinezą.

Objawy kliniczne fenyloketonurii typu II charakteryzują się ciężkim upośledzeniem umysłowym, zwiększoną pobudliwością, drgawkami, tetraparezą spastyczną i hiperrefleksją ścięgien. Postęp choroby może prowadzić do śmierci dziecka w wieku 2-3 lat.

W przypadku fenyloketonurii typu III rozwija się triada objawów: małogłowie, upośledzenie umysłowe, tetrapareza spastyczna.

Diagnostyka fenyloketonurii

Obecnie diagnostyka fenyloketonurii (a także galaktozemii, wrodzonej niedoczynności tarczycy, zespołu nadnerczowo-płciowego i mukowiscydozy) objęta jest programem badań przesiewowych noworodków u wszystkich noworodków.

Badanie przesiewowe przeprowadza się w 3-5 dobie życia donoszonego dziecka oraz w 7 dobie życia wcześniaka poprzez pobranie krwi włośniczkowej na specjalnej papierowej formie. W przypadku wykrycia hiperfenyloalanemii na poziomie większym niż 2,2 mg% dziecko kierowane jest do genetyka dziecięcego w celu ponownego zbadania.

W celu potwierdzenia rozpoznania fenyloketonurii sprawdza się stężenie fenyloalaniny i tyrozyny we krwi, określa się aktywność enzymów wątrobowych (hydroksylazy fenyloalaniny), wykonuje się badanie biochemiczne moczu (oznaczanie kwasów ketonowych), metabolitów katecholamin w moczu itp. Dodatkowo wykonuje się EEG i MRI mózgu, a dziecko bada neurolog dziecięcy.

Wada genetyczna fenyloketonurii może zostać wykryta w czasie ciąży podczas inwazyjnej diagnostyki prenatalnej płodu (biopsja kosmówki, amniopunkcja, kordocenteza).

Diagnostykę różnicową fenyloketonurii przeprowadza się z wewnątrzczaszkowym urazem porodowym noworodków, infekcjami wewnątrzmacicznymi i innymi zaburzeniami metabolizmu aminokwasów.

Leczenie fenyloketonurii

Podstawowym czynnikiem w leczeniu fenyloketonurii jest przestrzeganie diety ograniczającej spożycie białka do organizmu. Zaleca się rozpoczynanie leczenia od stężenia fenyloalaniny >6 mg%. Dla niemowląt opracowano specjalne mieszanki - Aphenilac, Lophenilac; dla dzieci powyżej 1. roku życia – Tetrafen, Nie zawiera fenolu; powyżej 8 roku życia – Maxamum-HR itp. Dieta opiera się na produktach niskobiałkowych – owocach, warzywach, sokach, hydrolizatach białkowych i mieszankach aminokwasów. Rozszerzenie diety jest możliwe po 18. roku życia ze względu na rosnącą tolerancję na fenyloalaninę. Zgodnie z rosyjskim ustawodawstwem zapewnienie żywienia medycznego osobom chorym na fenyloketonurię powinno być bezpłatne.

Pacjentom przepisuje się związki mineralne, witaminy z grupy B itp.; zgodnie ze wskazaniami - leki nootropowe, leki przeciwdrgawkowe. W złożonej terapii fenyloketonurii szeroko stosuje się masaż ogólny, terapię ruchową i akupunkturę.

Dzieci chore na fenyloketonurię znajdują się pod opieką miejscowego pediatry i neuropsychiatry; często potrzebują pomocy logopedy i logopedy. Konieczne jest uważne monitorowanie stanu neuropsychicznego dzieci, kontrola poziomu fenyloalaniny we krwi i parametrów elektroencefalogramu.

Atypowe postaci fenyloketonurii, których nie można leczyć dietą, wymagają przepisania leków hepatoprotektorowych, leków przeciwdrgawkowych i terapii zastępczej lewodopą i 5-hydroksytryptofanem.

Prognozowanie i zapobieganie fenyloketonurii

Przeprowadzenie masowych badań przesiewowych w kierunku fenyloketonurii w okresie noworodkowym pozwala na wczesną terapię dietetyczną i zapobieganie ciężkim uszkodzeniom mózgu i dysfunkcji wątroby. W przypadku wczesnego wprowadzenia diety eliminacyjnej w przypadku klasycznej fenyloketonurii rokowania rozwojowe dzieci są dobre. Jeśli leczenie zostanie rozpoczęte późno, rokowania dotyczące rozwoju umysłowego są niekorzystne.

Zapobieganie powikłaniom fenyloketonurii obejmuje masowe badania przesiewowe noworodków, wczesne podanie leku i długotrwałe przestrzeganie diety.

Aby ocenić ryzyko urodzenia dziecka chorego na fenyloketonurię, wstępną poradnię genetyczną powinny przeprowadzić małżeństwa, które mają już chore dziecko, pozostają w związku małżeńskim i mają w rodzinie osobę chorą na tę chorobę. Kobiety chore na fenyloketonurię planujące ciążę powinny przestrzegać ścisłej diety przed poczęciem i w trakcie ciąży, aby uniknąć zwiększonego stężenia fenyloalaniny i jej metabolitów oraz zakłócenia rozwoju genetycznie zdrowego płodu. Ryzyko urodzenia dziecka chorego na fenyloketonurię u rodziców będących nosicielami wadliwego genu wynosi 1:4.

Choroba ta charakteryzuje się niedoborem enzymu wątrobowego hydroksylazy fenyloalaniny (znanej również jako 4-monooksygenaza fenyloalaniny). Enzym ten katalizuje konwersję aminokwasu fenyloalaniny („Phe”) do tyrozyny. W przypadku niedoboru hydroksylazy fenyloalaniny fenyloalanina nie ulega rozkładowi, ale gromadzi się i przekształca w kwas fenylopirogronowy, który w tej chorobie występuje w moczu.


Od pierwszego opisu choroby wiele nowe zabiegi a dziś chorobę można kontrolować praktycznie bez skutków ubocznych i niedogodności związanych z leczeniem.Jeśli jednak zaburzenia nie można leczyć, wówczas jego postęp może prowadzić do różnych problemów, szczególnie z układ nerwowy i mózg w szczególności, co z kolei prowadzi do upośledzenia umysłowego, uszkodzenia mózgu i powoduje napady padaczkowe.

Wcześniej PKU leczono poprzez ograniczenie spożycia fenyloalaniny. Jednakże, jak wynika z ostatnich badań, sama dieta może nie wystarczyć, aby przezwyciężyć wszystkie negatywne skutki choroby. Optymalne leczenie polega na obniżeniu poziomu fenyloalaniny do bezpiecznego poziomu i obejmuje stałe monitorowanie odżywiania i rozwoju poznawczego. Zmniejszenie poziomu fenyloalaniny można osiągnąć poprzez łączne stosowanie żywności o niskiej zawartości fenyloalaniny i suplementów białkowych. Na obecnym etapie nie ma skutecznych leków na tę chorobę, istnieją jednak pewne leki, których zadaniem jest eliminowanie objawów, ale pozytywny efekt ich stosowania jest indywidualny w każdym indywidualnym przypadku.

Zwykle fenyloketonurię określa się podczas procesu i badań genetycznych. Na całym świecie istnieją specjalistyczne kliniki dla chorych na fenyloketonurię, w których zapewnia się pacjentom stałą opiekę, monitoruje poziom fenyloalaniny, monitoruje rozwój psychiczny pacjentów i zapewnia optymalne odżywianie.

Fabuła
Fenyloketonuria została po raz pierwszy odkryta przez norweskiego lekarza Felling Ivara Asbjorna (Ivar Asbjørn Følling) w 1934 roku, kiedy zauważył, że hiperfenyloalaninemia (HPA) powoduje upośledzenie umysłowe. W Norwegii fenyloketonurię, zwaną tzw Choroba Fellinga. Dr. Felling był jednym z pierwszych lekarzy, który zastosował szczegółową analizę chemiczną do badania chorób. Jego staranność i precyzja w analizie moczu chorego brata i siostry sprawiły, że wielu innych lekarzy (pracujących w pobliżu Oslo) prosiło go o analizę składu moczu ich pacjentów. Prowadząc te badania, znalazł tę samą substancję w moczu ośmiu pacjentów. Aby przeanalizować znalezioną substancję, konieczne było przeprowadzenie dokładniejszych badań i podstawowej analizy chemicznej. Po przeprowadzeniu różnych eksperymentów Felling ujawnił obecność charakterystycznych reakcji benzaldehyd i kwas benzoesowy, co pozwoliło mu założyć, że badana substancja zawiera pierścień benzenowy. Dalsze badania wykazały, że temperatura topnienia badanej substancji była taka sama jak kwasu fenylopirogronowego, co wskazywało na jej obecność w moczu. W związku z tym staranne badania tego naukowca zainspirowały wielu innych badaczy do przeprowadzenia podobnych szczegółowych badań w badaniu innych zaburzeń.

Badania przesiewowe, oznaki i objawy
Zazwyczaj PKU wykrywa się za pomocą wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC), ale niektóre kliniki nadal z tego korzystają Próba Guthriego(który był wcześniej stosowany w ramach krajowego programu badań przesiewowych biochemicznych). W krajach rozwiniętych badania na PKU przeprowadza się u dzieci zaraz po urodzeniu.

Jeśli dziecko nie zostanie poddane zwykłemu zabiegowi, który zwykle wykonuje się od 6 do 14 dni po urodzeniu (na podstawie krwi pobranej z pięty noworodka), wówczas pierwsze objawy choroby mogą wystąpić drgawki, bielactwo (bardzo jasne włosy i skóra), „stęchły zapach” potu i moczu dziecka (spowodowany obecnością fenylooctanu, jednego z wytwarzanych ketonów). Aby potwierdzić lub obalić diagnozę, w wieku 2 tygodni konieczne jest powtórzenie badania.

Noworodki chore na fenyloketonurię nie mają widocznych nieprawidłowości po urodzeniu, ale jeśli od początku nie są odpowiednio leczone, nie rozwijają się prawidłowo, a także doświadczają postępującego spadku aktywności mózgu (a tym samym rozwoju). Dalej główne objawy kliniczne należą: nadpobudliwość, nieprawidłowości w elektroencefalogramie (EEG), napady padaczkowe i trudności w uczeniu się. Zapach skóry, włosów, potu i moczu (w wyniku nagromadzenia fenylooctanu) przypomina zapach myszy (stęchlizny). Ponadto wielu pacjentów doświadcza hipopigmentacji i często doświadcza egzemy.

U dzieci zdiagnozowanych i leczonych bezpośrednio po urodzeniu ryzyko wystąpienia problemów neurologicznych, upośledzenia umysłowego lub drgawek jest znacznie mniejsze. Chociaż czasami mogą również wystąpić takie zaburzenia kliniczne.

Patofizjologia
Klasyczny PKU , zwykle występuje w związku z kodowaniem enzymu hydroksylazy fenyloalaniny (PAH). Enzym ten zapewnia przemianę aminokwasu fenyloalaniny w inne ważne dla organizmu związki. Jednakże fenyloketonuria może wystąpić również w wyniku innych mutacji, które nie są związane z genem PAH. Jest to przykład nieallelicznej heterogeniczności genetycznej.

Klasyczny PKU
Gen PAH znajduje się na 12 (jego 12q22-q24.1). Znanych jest ponad 400 mutacji tego genu, które powodują różne choroby. Dysfunkcja PAH jest główną przyczyną szeregu chorób, w tym klasycznej fenyloketonurii (PKU) i hiperfenyloalaninemii (mniej ciężka choroba spowodowana nagromadzeniem fenyloalaniny).

PKU jest chorobą genetyczną dziedziczoną autosomalnie recesywnie. Oznacza to, że aby dziecko odziedziczyło chorobę, musi odziedziczyć po jednej zmutowanej kopii genu od każdego z rodziców. Oznacza to, że rodzice muszą być nosicielami tych wadliwych genów. Jeśli jednak tylko jeden z rodziców jest nosicielem, a drugi ma obie kopie prawidłowego genu, jest prawdopodobne, że dziecko urodzi się całkowicie zdrowe.

Fenyloketonuria może również wystąpić u myszy, co jest szeroko stosowane w badaniach nad różnymi lekami stosowanymi w leczeniu PKU. Niedawno zsekwencjonowano genom makaka i naukowcy odkryli, że gen kodujący hydroksylazę fenyloalaniny ma tę samą sekwencję, co gen odpowiedzialny za PKU u ludzi.

Hiperfenyloalaninemia, która jest związana z niedoborem tetrahydrobiopteryny
Co ciekawe, inna postać hiperfenyloalanemii, która występuje bardzo rzadko, występuje, gdy gen PAH funkcjonuje normalnie, ale występują pewne braki w biosyntezie lub recyklingu kofaktora tetrahydrobiopteryny (BH4). Kofaktor ten jest niezbędny w organizmie do prawidłowego funkcjonowania enzymu fenyloalanino-4-monooksygenazy. W leczeniu tego zaburzenia można zastosować koenzym zwany biopteryną.

W celu ustalić różnice pomiędzy dwoma opisanymi powyżej zaburzeniami konieczne jest określenie poziomu dopaminy w organizmie. Jak zauważono, tetrahydrobiopteryna jest niezbędna do konwersji fenyloalaniny do tyrozyny, ale dodatkowo odgrywa bardzo ważną rolę w konwersji tyrozyny do dihydroksyfenyloalaniny (redukcja dopy, która jest katalizowana przez enzym hydroscylaza tyrozynowa), która z kolei jest prekursor dopaminy. Jeśli w organizmie jest niski poziom dopaminy, wówczas wzrasta poziom prolaktyny. To właśnie ten proces jest charakterystyczny dla hiperfenyloalaninemii związanej z niedoborem tetrahydrobiopteryny, podczas gdy w klasycznej PKU poziom prolaktyny pozostaje prawidłowy. Niedobór tetrahydrobiopteryny może być spowodowany mutacjami w czterech różnych genach. Zgodnie z ich nazwami określa się rodzaje chorób. Ten:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C i HPABH4D.
Szlak metaboliczny
Zazwyczaj enzym hydroksylaza fenyloalaniny bierze udział w konwersji aminokwasu fenyloalaniny do aminokwasu tyrozyny. Jeśli ta konwersja nie nastąpi, wówczas w organizmie gromadzi się fenyloalanina i w związku z tym pojawia się niedobór tyrozyny. Nadmierne ilości fenyloalaniny mogą szybko rozłożyć się na ketony fenylowe w procesie transaminacji glutaminianu. Metabolity, które powstają w tej reakcji to: kwas fenylooctowy, kwas fenylopirogronowy i fenyloetyloamina. Dlatego dla prawidłowego rozpoznania fenyloketonurii konieczne jest oznaczenie poziomu fenyloalaniny we krwi; jeśli jest on podwyższony, a w moczu występują fenyloketony, diagnoza jest jasna.

Fenyloalanina jest dużym, obojętnym aminokwasem (LNAA). Aminokwasy te „konkurują” ze sobą w transporcie bariera krew-mózg (BBB) ​​wykorzystując system aktywnego transportu dużych obojętnych aminokwasów (neutralny transporter) (duży transporter obojętnych aminokwasów, LNAAT). Zwiększony poziom fenyloalaniny we krwi odpowiednio zwiększa jej ilość w transporterze. Co z kolei prowadzi do obniżenia poziomu innych obojętnych dużych aminokwasów w mózgu. Ale, jak wiadomo, wszystkie te aminokwasy są niezbędne do syntezy białek i neuroprzekaźników (neuroprzekaźników), dlatego nagromadzenie fenyloalaniny zakłóca proces rozwoju mózgu, powodując upośledzenie umysłowe.

Leczenie
Jeśli u dziecka zaraz po urodzeniu wykryje się PKU, wówczas osoba ta może w miarę normalnie rosnąć i rozwijać się, ale jest to możliwe tylko wtedy, gdy poziom fenyloalaniny (Phe) jest stale monitorowany i utrzymywany w dopuszczalnych granicach. Proces ten odbywa się za pomocą specjalnej diety lub poprzez połączenie żywienia dietetycznego i stosowania leków. Jak wspomniano powyżej, gdy fenyloalanina nie jest normalnie wchłaniana przez organizm, jej gromadzenie się we krwi jest toksyczne dla mózgu. Jeśli PKU nie jest leczona, choroba może powodować następujące powikłania: ciężkie upośledzenie umysłowe, upośledzenie funkcji mózgu, małogłowie, częste wahania nastroju, upośledzenie funkcji motorycznych i neurologiczne zaburzenia zachowania, takie jak ADHD (zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi ).

Wszystkie osoby chore na PKU muszą przestrzegać specjalnej diety ograniczającej spożycie fenyloalaniny przez co najmniej pierwsze 16 lat życia. Z należy wykluczyć dietę ( lub ograniczyć spożycie) żywności zawierającej wysoki poziom fenyloalaniny, głównie: mięsa, kurczaków, ryb, jajek, orzechów, serów, roślin strączkowych, mleka krowiego i innych produktów nabiałowych. Należy również kontrolować spożycie produktów o dużej zawartości skrobi, takich jak ziemniaki, chleb, makaron i kukurydza. Małe dzieci mogą nadal pić mleko matki (aby uzyskać wszystkie składniki odżywcze i korzyści płynące z karmienia piersią), należy jednak monitorować jego ilość i uzupełniać dziecku brakujące składniki odżywcze za pomocą różnych suplementów. Warto zauważyć, że należy unikać wielu dietetycznych produktów spożywczych i napojów dietetycznych zawierających słodzik aspartam, ponieważ aspartam składa się z dwóch aminokwasów: fenyloalaniny i kwasu asparaginowego.

Nowonarodzone dzieci należy włączyć do diety specjalne dodatki do żywności , które pozwalają dostarczyć organizmowi niezbędnych aminokwasów i innych składników odżywczych, które przy diecie niskofenyloalaniny nie dostają się do organizmu z pożywieniem. Kiedy dziecko dorośnie, te specjalne suplementy można zastąpić tabletkami i specjalnie opracowaną dietą, która uwzględni wszystkie cechy pacjenta.

Ponieważ fenyloalanina jest niezbędna do syntezy wielu białek, niewątpliwie jest ona potrzebna w organizmie, aby zapewnić pełny rozwój człowieka, jednak jej poziom (u pacjentów z PKU) należy dokładnie monitorować. Szczególną uwagę należy zwrócić na suplementy zawierające tyrozynę, gdyż aminokwas ten jest pochodną fenyloalaniny.

Podanie doustne tetrahydropteryna (lub BH4) (który jest kofaktorem utleniania fenyloalaniny) może u niektórych pacjentów zmniejszać stężenie tego aminokwasu we krwi. Firma farmaceutyczna BioMarin Pharmaceutical wypuściła na rynek lek, którego substancją czynną jest dichlorowodorek sapropteryny (Kuvan), będący formą tetrahydropteryny.


Kuvan - to pierwszy lek, który może dostarczyć organizmowi BH4 u chorych na fenyloketonurię (wg szacunków lekarzy to około połowa wszystkich chorych na PKU), co doprowadzi do obniżenia poziomu fenyloalaniny do zalecanego limitu. Dzięki współpracy z dietetykiem niektóre osoby z PKU (osoby, których organizm reaguje na leczenie preparatem Kuvan) mogą być w stanie zwiększyć poziom różnych naturalnych białek w swojej diecie. Po szeroko zakrojonych badaniach klinicznych lek Kuvan został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu PKU. Niektórzy badacze i lekarze pracujący z pacjentami z PKU uważają Kuvan za bezpieczny i skuteczny suplement diety, a zatem korzystny dla pacjentów z PKU.

Obecnie nadal badane są inne metody leczenia PKU, w tym zastąpienie dużych obojętnych aminokwasów i odpowiednich enzymów liazą fenyloalaninowo-amoniakalną (PAL). Wcześniej pacjenci z PKU mogli jeść bez ograniczeń po 8 latach, później po 18 latach. Jednak obecnie większość lekarzy zaleca pacjentom z PKU przestrzeganie diety i monitorowanie poziomu fenyloalaniny w organizmie przez całe życie.

Fenyloketonuria i macierzyństwo
Dla kobiet w ciąży chorych na PKU bardzo ważne jest utrzymywanie niskiego poziomu fenyloalaniny przed ciążą i w jej trakcie, aby zapewnić zdrowe dziecko. I choć rozwijający się płód może być jedynie nosicielem genu PKU, w środowisku wewnątrzmacicznym może występować bardzo wysoki poziom fenyloalaniny, która ma zdolność przenikania przez łożysko. W rezultacie u dziecka może rozwinąć się wrodzona wada serca, możliwe jest opóźnienie rozwoju, małogłowie i upośledzenie umysłowe. Z reguły kobiety chore na fenyloketonurię nie doświadczają żadnych powikłań w czasie ciąży.

W większości krajów kobietom chorym na PKU planującym mieć dzieci zaleca się zmniejszenie stężenia fenyloalaniny (zwykle do 2–6 µmol/l) przed zajściem w ciążę i monitorowanie ich przez cały okres ciąży. Osiąga się to poprzez regularne badania krwi, przestrzeganie rygorystycznej diety i stałą kontrolę dietetyka. W wielu przypadkach, gdy wątroba płodu zaczyna normalnie wytwarzać WWA, poziom fenyloalaniny we krwi matki spada, dlatego „konieczne” jest jego zwiększanie, aby utrzymać bezpieczny poziom 2-6 µmol/L. Z tego powodu dzienne spożycie fenyloalaniny przez matkę może pod koniec ciąży podwoić się, a nawet potroić. Jeśli poziom fenyloalaniny we krwi matki wynosi poniżej 2 µmol/l, czasami u kobiety mogą wystąpić różne powikłania związane z niedoborem tego aminokwasu, takie jak ból głowy, nudności, wypadanie włosów i ogólne złe samopoczucie. Jeśli niski poziom fenyloalaniny u pacjentek z PKU utrzymuje się przez całą ciążę, ryzyko urodzenia chorego dziecka nie jest większe niż u kobiet, które nie chorują na PKU.

Dzieci chore na PKU mogą karmić mlekiem matki w połączeniu ze specjalnymi suplementami metabolicznymi. Jak wynika z badań, karmienie noworodków (pacjentów chorych na PKU) wyłącznie mlekiem matki może zmienić (łagodzić) skutki niedoborów niezbędnych substancji, ale tylko pod warunkiem, że matka w okresie karmienia piersią będzie przestrzegała rygorystycznej diety, aby utrzymać niski poziom fenyloalaniny w organizmie. Potrzebne są jednak dodatkowe badania, aby potwierdzić te dane.

W czerwcu 2010 roku amerykańscy naukowcy ogłosili, że przeprowadzą szczegółowe badania w celu zidentyfikowania mutacji genów u . Ich głównym zadaniem jest badanie natury fenyloketonurii, która dziś staje się coraz powszechniejsza. Rozprzestrzenianie się choroby wynika również z faktu, że pacjenci z PKU często żyją dłużej niż 60 lat i dlatego często rodzą dzieci, które również mogą być dotknięte tą chorobą lub być jej nosicielami.

Rozpowszechnienie

Fenyloketonuria występuje u około 1 na 15 000 urodzeń. Jednak częstość występowania w różnych populacjach jest różna. I tak na 4500 noworodków populacji Irlandii przypada 1 chore dziecko, w Norwegii stosunek ten wynosi 1:13 000, w Finlandii liczba ta jest jeszcze niższa – mniej niż jedna osoba na 100 000 noworodków. Choroba występuje najczęściej w Indyk, ponieważ cierpi na nią każde dziecko na 2600 urodzeń. Choroba występuje również częściej we Włoszech, Chinach i populacji Jemenu.

Fenyloketonuria została odkryta w 1934 roku przez norweskiego lekarza Ivara Asbjorna Fellinga. Pozytywny wynik leczenia po raz pierwszy zaobserwowano w Wielkiej Brytanii (w Birmingham Hospital for Children) dzięki wysiłkom zespołu lekarzy pod przewodnictwem Horsta Bickela w pierwszej połowie lat 50. XX wieku. Jednak naprawdę duży Sukces w leczeniu tej choroby odnotowano w latach 1958-1961 kiedy pojawiły się pierwsze metody badania krwi niemowląt na zawartość wysokich stężeń fenyloalaniny, wskazujących na obecność choroby.

Okazało się, że za rozwój choroby odpowiedzialny jest tylko jeden gen, zwany RAS ( gen hydroksylazy fenyloalaniny).

Dzięki temu odkryciu naukowcom i lekarzom na całym świecie udało się zidentyfikować i dokładniej opisać zarówno samą chorobę, jak i jej objawy i formy. Ponadto odkryto i opracowano zupełnie nowe, zaawansowane technologicznie i nowoczesne metody leczenia, takie jak terapia genowa, która dziś jest modelem skutecznej walki z patologiami genetycznymi człowieka.

Powoduje

Przyczyną pojawienia się i rozwoju fenyloketonurii jest naruszenie metabolizmu fenyloalaniny, co powoduje gromadzenie się substancji toksycznych w organizmie człowieka. Niezawodnie wiadomo, że fenylopirogron, fenyloetyloamina, octan ortofenylu i kwasy fenylomlekowe, które w normalnym stanie organizmu praktycznie nie są syntetyzowane przez organizm, znajdują się we krwi, moczu i innych płynach biologicznych, zatruwając centralny układ nerwowy.

Zaburzenia normalnego funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego mogą być spowodowane kilkoma przyczynami:

  • niedobór neuroprzekaźników mózgowych (hormonu przyjemności – serotoniny i katecholamin, odpowiedzialnych za uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny do krwi);
  • toksyczne działanie fenyloalaniny na centralny układ nerwowy człowieka;
  • zaburzenia metabolizmu białek (aminokwasów);
  • naruszenie równowagi hormonalnej i metabolizmu hormonalnego;
  • zaburzenia przejścia aminokwasów przez błony komórkowe.

Klasyfikacja

Istnieją 3 formy fenyloketonurii.

Przyjrzyjmy się każdej z odmian bardziej szczegółowo:

  • Fenyloketonuria typu 1 nazywany klasycznym, jest najczęstszy. Jest to choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, spowodowana mutacjami w genie hydroksylazy fenyloalaniny. Powodem jest brak 4-hydroksylazy fenyloalaniny, przez co następuje odpowiednie przejście fenyloalaniny do aminokwasu zwanego tyrozyną. Z tego powodu fenyloalanina zaczyna stopniowo gromadzić się w płynach biologicznych i tkankach ludzkich. Ponadto dochodzi do gromadzenia się produktów przemiany materii fenyloalaniny (w wyniku czego dochodzi do toksycznego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego).
  • Fenyloketonuria typu 2 jest atypową (nietypową) postacią choroby. Do jego charakterystycznych cech należy lokalizacja patologii genu na krótkim ramieniu czwartego chromosomu, z wyraźnym niedoborem reduktazy dehydropteryny, co powoduje pewne zaburzenia w procesach odbudowy tetrahydrobiopteryny. Wszystkie te zjawiska nie ustępują same, ponieważ jednocześnie zmniejsza się również poziom kwasu foliowego we krwi i płynie rdzeniowym człowieka. W efekcie powstają pewne bariery metaboliczne utrudniające przejście fenyloalaniny do tyrozyny.
  • Fenyloketonuria typu 3 wiąże się z niedoborem syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny, która często bierze udział w głównych mechanizmach uwalniania tetrahydrobiopteryny z trifosforanu dihydroneopteryny. Niedobór tetrahydrobiopteryny w organizmie człowieka dość często powoduje dysfunkcje podobne do tych, które pojawiają się przy fenyloketonurii typu 2.

Objawy

Dziecko często wygląda zupełnie normalnie. Pierwotne objawy choroby można zauważyć dopiero w wieku od 2 do 6 miesięcy.

Objawy obejmują:

  • poważne osłabienie i ogólne zmęczenie dziecka;
  • apatia wobec tego, co dzieje się wokół;
  • w niektórych sytuacjach - wymioty, niepokój bez powodu.

W wieku sześciu miesięcy dziecko ma już upośledzenie umysłowe. Dość późno (w porównaniu do rówieśników) uczy się siadać samodzielnie i późno zaczyna chodzić. Odczuwalne są zaburzenia wzrostu tkanki kostnej - czaszka takiego dziecka pozostaje w tyle za ciałem, a zęby pojawiają się później niż zwykle.

Diagnostyka

Chorobę należy zdiagnozować 4-5 dni po urodzeniu (lub tydzień w przypadku wcześniaków). Robią badanie krwi - w tym celu wystarczy jedna kropla, aby nasycić specjalny papierowy wskaźnik. Jeżeli stężenie fenyloalaniny we krwi dziecka przekracza 2,2 mg, wymagane są dalsze badania.

Oprócz badań poziomu fenyloalaniny i tyrozyny we krwi, inne metody oznaczania fenyloketonurii:

  • Test diagnostyczny Guthriego;
  • próba Fehlinga;
  • chromatografia;
  • poszukiwanie i badanie zmutowanego genu;
  • fluorymetria;

Leczenie

Wcześniej oznaczało to ograniczenia dotyczące stosowania fenyloalaniny w produktach spożywczych (na opakowaniach takich produktów zwykle widniała etykieta „zawiera źródło fenyloalaniny”). Jednak z biegiem czasu stało się jasne, że sama zbilansowana dieta nie wystarczy do leczenia fenyloketonurii.

Najlepszą opcją jest leczenie obniżające poziom fenyloalaniny do bezpiecznego poziomu. Aby to zrobić, należy nie tylko kontrolować odżywianie dziecka, ale także monitorować jego rozwój umysłowy.

Terapia dietetyczna jest zdecydowanie najpowszechniejszą i najskuteczniejszą metodą zwalczania fenyloketonurii. To zapewnia wykluczenie z diety dziecka dużej ilości pokarmów białkowych- twarożek, mięso, jajka, rośliny strączkowe, ryby itp. Jako źródło tłuszczu dla pacjentów stosuje się olej roślinny lub masło. Nie mniej ważne w diecie są owoce, warzywa i różne soki.

Prognoza

Rokowanie zależy od rozwoju intelektualnego i wieku, w którym pacjent rozpoczął leczenie.

Znalazłeś błąd? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter

Fenyloketonuria jest ciężką chorobą dziedziczną związaną z zaburzeniami metabolizmu aminokwasów w organizmie. Występuje z powodu niezdolności jednego z enzymów metabolizmu białek. W tym przypadku substancje toksyczne gromadzą się w organizmie: we krwi, moczu, tkankach nerwowych i mięśniowych człowieka.

Fenyloketonuria prowadzi do ciężkiego uszkodzenia układu nerwowego, co pociąga za sobą zaburzenia koordynacji pracy całego organizmu i jego rozwoju jako całości. Jeśli choroba nie zostanie wykryta w pierwszych dniach po urodzeniu, dziecko będzie opóźnione w rozwoju psychicznym i fizycznym. Bez odpowiedniego leczenia człowiek umiera dopiero po osiągnięciu dojrzałości z powodu nieodwracalnych zaburzeń układu nerwowego.

Czasami dana osoba staje się niepełnosprawna z powodu fenyloketonurii: z zaburzeniami układu nerwowego, gdy choroba nie była początkowo leczona lub gdy w momencie diagnozy dana osoba była niepełnosprawna umysłowo i fizycznie.

Objawy fenyloketonurii

Fenyloketonuria pojawia się w pierwszym roku życia. Główne objawy w tym wieku to:

  • letarg dziecka;
  • brak zainteresowania środowiskiem;
  • czasami zwiększona drażliwość;
  • niedomykalność;
  • naruszenia napięcia mięśniowego (zwykle niedociśnienie mięśniowe);
  • objawy alergicznego zapalenia skóry;
  • pojawia się charakterystyczny „mysi” zapach moczu.

W późniejszym wieku chorzy na fenyloketonurię charakteryzują się opóźnionym rozwojem psychomowy, często obserwuje się także małogłowie. Fenyloketonuria charakteryzuje się następującymi cechami fenotypowymi: hipopigmentacją skóry, włosów i tęczówki. U niektórych pacjentów jednym z objawów patologii może być twardzina skóry. Napady padaczkowe występują u prawie połowy pacjentów z fenyloketonurią i w niektórych przypadkach mogą być pierwszym objawem choroby.

Przyczyny i patogeneza

Jak rozwija się choroba i co to jest? Fenyloketonuria (PKU) jest powiązana z kilkoma postaciami zaburzeń metabolizmu fenyloalaniny, które mają podobną charakterystykę.

  • Fenyloketonuria typu I (klasyczna). - mutacja genu hydroksylazy fenyloalaniny zlokalizowanego w długim ramieniu chromosomu 12 pod adresem 12q22q24.1.
  • Fenyloketonuria typu II jest mutacją genu strukturalnego cytozolowej reduktazy dihydropteryny, która jest zlokalizowana na krótkim ramieniu chromosomu 4 (locus 4p15.3).
  • Fenyloketonuria typu III jest mutacją genu strukturalnego cytozolowej syntazy 6-piruwoilotetrahydropteryny. Gen zlokalizowany jest na długim ramieniu chromosomu 11, w regionie q22.3-23.3.

Wszystkie postaci choroby dziedziczą się w sposób autosomalny recesywny. PKU typu II i III to formy złośliwe, czyli atypowe, które stanowią od 1 do 3% wszystkich przypadków fenyloketonurii. Patogeneza jest z góry zdeterminowana nieprawidłowym metabolizmem fenyloalaniny, w wyniku czego następuje kumulacja w organizmie jej toksycznych pochodnych.

Wiadomo, że kwasy fenylopirogronowy, α-toluilowy, fenylomlekowy, fenyloetyloamina i octan ortofenylu, które normalnie prawie nigdy nie powstają, pojawiają się w płynach biologicznych organizmu i działają toksycznie na centralny układ nerwowy. Zakłada się, że ta okoliczność prowadzi do spadku inteligencji, jednak wiele w mechanizmach rozwoju dysfunkcji mózgu nadal nie jest w pełni poznanych.

Uszkodzenie układu nerwowego może być wynikiem wielu czynników:

  • niedobór neuroprzekaźników mózgowych (katecholamin i serotoniny);
  • bezpośrednie toksyczne działanie fenyloalaniny na ośrodkowy układ nerwowy;
  • zaburzenia metabolizmu białek;
  • zaburzenie ruchu błonowego aminokwasów;
  • zakłócenie metabolizmu hormonów.

Diagnostyka

Konieczne jest zdiagnozowanie fenyloketonurii przez pediatrę zaraz po urodzeniu dziecka, aby zapobiec poważnym konsekwencjom choroby. Dlatego w 4-5 dniu życia urodzonego noworodka oraz w 7 dniu życia w szpitalu położniczym od wcześniaka pobiera się krew w celu zbadania tej choroby.

Po karmieniu, godzinę później, specjalną papierową formę nasącza się krwią włośniczkową. Jeżeli stężenie fenyloalaniny w próbce krwi przekracza 2,2 mg%, takie dziecko kierowane jest na dalsze badania, badanie i wyjaśnienie diagnozy do medycznego ośrodka genetycznego.

Jeśli z jakiegoś powodu noworodek nie został przebadany na fenyloketonurię w szpitalu położniczym, rodzice powinni to zrobić sami, ponieważ chorobę tę można skutecznie leczyć, jeśli zostanie wykryta w odpowiednim czasie. Fenyloketonurię można zdiagnozować na kilka sposobów: wykryć fenyloketon w moczu dziecka jeszcze w szpitalu położniczym lub we krwi i moczu dorosłych z odpowiednimi objawami klinicznymi.

Ponieważ ta patologia ma dziedziczenie autosomalne recesywne, możliwe jest zidentyfikowanie nosicieli zmutowanego genu i obliczenie możliwości urodzenia dziecka z fenyloketonurią. Aby to zrobić, przeprowadza się test tolerancji fenyloalaniny: osoba pije 10 gramów. roztworem fenyloalaniny, a po pewnym czasie określa się ilość tyrozyny powstałej we krwi. Jeśli odczyty osiągną 9-10 gramów, taka osoba nie jest nosicielem fenyloketonurii.

Leczenie fenyloketonurii

Główną metodą leczenia fenyloketonurii jest terapia dietetyczna, która ogranicza wchłanianie białka i fenyloalaniny do organizmu. Głównym kryterium adekwatności diety przy fenyloketonurii jest poziom fenyloalaniny we krwi, który powinien:

  • w młodym wieku wynosić 120–240 µmol/l;
  • u dzieci w wieku przedszkolnym – nie przekraczać 360 µmol/l;
  • dla dzieci w wieku szkolnym – nie przekraczać 480 µmol/l;
  • u dzieci w starszym wieku szkolnym dopuszczalne jest zwiększenie zawartości fenyloalaniny we krwi do 600 µmol/l.

Dietę buduje się poprzez drastyczne ograniczenie spożycia produktów białkowych pochodzenia zwierzęcego i roślinnego, a w konsekwencji fenyloalaniny. Dla ułatwienia obliczeń powszechnie przyjmuje się, że 1 g białka konwencjonalnego zawiera 50 mg fenyloalaniny.

Podczas leczenia fenyloketonurii całkowicie wyklucza się pokarmy bogate w białko i fenyloalaninę: mięso, ryby, ser, twarożek, jajka, rośliny strączkowe itp. Dieta pacjentów obejmuje warzywa, owoce, soki, a także specjalne pokarmy niskobiałkowe - amylofeny .

Aby skorygować odżywianie białek i zrekompensować brak aminokwasów w fenyloketonurii, przepisuje się specjalne produkty lecznicze:

  • hydrolizaty białek: nophelan (Polska), aponti (USA), lofenolak (USA);
  • mieszaniny L-aminokwasów pozbawione fenyloalaniny, ale zawierające wszystkie inne niezbędne aminokwasy: bezfenylowe (USA), tetrafen (Rosja), P-AM uniwersalny (Wielka Brytania).

Pomimo wzbogacania mieszanin aminokwasów i hydrolizatów białek w minerały i inne substancje, pacjenci chorzy na fenyloketonurię potrzebują dodatkowych witamin, szczególnie z grupy B, związków mineralnych, zwłaszcza zawierających wapń i fosfor, suplementów żelaza i pierwiastków śladowych.

W ostatnich latach u chorych na fenyloketonurię wzrosła konieczność stosowania preparatów karnityny (L-karnityna, Elcar w średniej dziennej dawce 10–20 mg/kg masy ciała przez 1–2 miesiące, 3–4 kursy w roku). uzasadnione, aby zapobiec jego niedoborom.

Równolegle w leczeniu fenyloketonurii stosuje się leczenie patogenetyczne i objawowe lekami nootropowymi, lekami poprawiającymi mikrokrążenie naczyniowe i, zgodnie ze wskazaniami, lekami przeciwdrgawkowymi.

Powszechnie stosuje się gimnastykę leczniczą, masaże ogólne itp. Kompleksowa rehabilitacja dzieci chorych na fenyloketonurię obejmuje specjalne metody oddziaływania pedagogicznego w procesie przygotowania do szkoły i edukacji szkolnej. Pacjenci potrzebują pomocy logopedy, nauczyciela, a w niektórych przypadkach logopedy.

Duże kontrowersje budzi kwestia czasu trwania terapii dietetycznej w leczeniu fenyloketonurii. W ostatnim czasie większość lekarzy przyjęła pogląd, że konieczne jest długotrwałe przestrzeganie zaleceń dietetycznych. Badanie przeprowadzone wśród dzieci, które zaprzestały diety w wieku szkolnym oraz dzieci, które kontynuowały terapię dietetyczną, wykazało wyraźnie wyższy poziom rozwoju intelektualnego tych ostatnich.

U starszych chorych na fenyloketonurię, w tym także u młodzieży, z pewnością możliwe jest stopniowe rozszerzanie diety ze względu na poprawę tolerancji na fenyloalaninę. Korekta żywienia odbywa się z reguły poprzez wprowadzenie do diety ograniczonej ilości zbóż, mleka i niektórych innych produktów naturalnych zawierających stosunkowo umiarkowaną ilość fenyloalaniny. W okresie rozszerzania diety ocenia się stan neuropsychiczny dzieci, monitoruje się elektroencefalogram i poziom fenyloalaniny we krwi.

W wieku powyżej 18–20 lat dieta jest dalej rozszerzana, jednak nawet w wieku dorosłym zaleca się rezygnację z produktów wysokobiałkowych pochodzenia zwierzęcego. Szczególnie rygorystyczne w podejściu do terapii dietetycznej są dziewczęta chore na fenyloketonurię oraz kobiety w okresie rozrodczym. Pacjenci tacy chorzy na fenyloketonurię muszą kontynuować leczenie dietetyczne, aby zapewnić urodzenie zdrowego potomstwa.

W ostatnich latach opracowano metodę obniżania poziomu fenyloalaniny we krwi poprzez przyjmowanie leku zawierającego roślinną hydroksylazę fenyloalaniny.

Leczenie fenyloketonurii środkami ludowymi

Tradycyjna medycyna zaleca przestrzeganie diety bez fenyloalaniny przez całe życie. Dziecko dorasta ze świadomością, że choruje na fenyloketonurię: rokowania dla dzieci, które przestrzegają diety przez całe życie, są bardziej optymistyczne niż dla tych, które nie stosują fenyloalaniny jedynie do 12. roku życia. Dlatego najlepiej kierować się zaleceniami tradycyjnej medycyny i utrzymywać odpowiednią dietę przez całe życie. To szansa dla chorego na długie i satysfakcjonujące życie.

Najważniejszą receptą medycyny tradycyjnej na diagnostykę fenyloketonurii jest to, aby dieta była bogata w białka roślinne. Pokarmy roślinne zawierają mniej fenyloalaniny i niższą wartość białka. Jednocześnie owoce i warzywa zawierają dużą ilość witamin i mikroelementów niezbędnych dla organizmu człowieka. W rzeczywistości tradycyjna medycyna zachęca osobę do zostania wegetarianinem.

Pokarmy roślinne są bogate nie tylko w witaminy i mikroelementy. Zawiera mniej białka, więc wchłonięcie wystarczającej ilości białka zajmie więcej niż nasycenie organizmu mięsem lub mlekiem. Aby nasycić organizm i zaspokoić uczucie głodu, najlepiej spożywać produkty zbożowe i wypieki na bazie mąki o minimalnej zawartości fenyloalaniny wraz z pokarmami roślinnymi.

Fenyloalanina występuje we wszystkich produktach spożywczych zawierających białko, dlatego też produkty bogate w białko należy wykluczyć z diety pacjentów chorych na fenyloketonurię. Przede wszystkim należy wykluczyć produkty mleczne i mięsne. Wyjątek stanowią niemowlęta, które powinny otrzymywać niewielką dawkę mleka matki (ilość mleka ustala się z lekarzem) wraz ze sztucznym pokarmem dla niemowląt niezawierającym fenyloalaniny.