Leukemija je čitava grupa malignih bolesti hematopoetskog sistema. Sve bolesti ove grupe imaju zajedničku karakteristiku, a to je da se maligni klonovi formiraju iz hematopoetskih ćelija koštane srži.

Simptomi

Klinička slika je ista za sve vrste leukemije. Početak bolesti može biti iznenadan. Ozbiljno stanje pacijenta po prijemu u bolnicu može biti posljedica teške intoksikacije, hemoragijskog sindroma (rezultat trombocitopenije), respiratorne insuficijencije (zbog kompresije respiratornog trakta povećanim intratorakalnim limfnim čvorovima).

Izvor www.medmoon.ru

Uzroci

Doktori leukemiju nazivaju multifaktorskom bolešću, odnosno danas je identifikovan veoma veliki broj faktora koji mogu izazvati razvoj leukemije. Moderna medicina ove uzroke dijeli u četiri velike grupe. U prvu grupu spadaju infektivni virusni uzročnici leukemije. U našem svijetu, naravno, ima dosta virusa. Utječući na ljudsko tijelo, neki virusi doprinose transformaciji normalne ćelije u kancerogenu.

Što se tiče druge grupe razloga, ona uključuje sve nasljedne faktore. Naučno je dokazano da ako barem jedna osoba u porodici boluje od leukemije, ova bolest će se sigurno osjetiti i na njegovoj djeci, unucima ili praunucima. Leukemija je prilično česta u porodicama u kojima jedan ili dva roditelja imaju nasljedne hromozomske defekte. Takvi defekti uključuju: Turnerov sindrom, Bloomov sindrom, Downov sindrom, Fanconijev sindrom i neke druge. Postoje slučajevi razvoja leukemije kod nasljednih bolesti koje su direktno povezane s defektima imunološkog sistema.

Treća grupa uzroka za nastanak leukemije uključuje djelovanje hemijskih i leukozogenih faktora. Jednostavnije rečeno, uzroci razvoja leukemije mogu biti citostatici koji se prepisuju pacijentu za liječenje raka, penicilinski antibiotici, kao i cefalosporini. Zapamtite, korištenje svih gore navedenih lijekova treba biti ograničeno. Ako govorimo o efektima hemikalija, to mogu biti deterdženti sintetičkog porijekla, linoleum, tepisi i tako dalje i tako dalje.

I konačno, četvrta grupa uzroka razvoja leukemije je izlaganje radijaciji. Kliničke studije su utvrdile da je kod bilo koje vrste leukemije moguće direktno uključivanje zračenja hromozoma u razvoj tumora. To se objašnjava činjenicom da ćelije koje čine supstrat tumora zapravo trpe vlastita oštećenja zračenja.

Izvor tiensmed.ru

Znakovi

Znakovi akutne leukemije

Kao i svaka akutna bolest, akutna leukemija počinje iznenada. Temperatura naglo raste, a javljaju se i bakterijske infekcije, poput upale krajnika. Sve to prati jaka slabost, nedostatak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u kostima i zglobovima. Povećaju se svi hematopoetski organi: jetra, slezina, limfni čvorovi. Javlja se pojačano krvarenje, precizna krvarenja i modrice po tijelu, krvarenje iz nosa, a ponekad i unutarnje krvarenje. Pacijenti se tope pred našim očima: tjelesna težina se smanjuje, pojavljuje se voštano bljedilo. Tokom ovog perioda u krvi se može naći veliki broj blasta. Akutna leukemija bez liječenja vrlo brzo dovodi do smrti pacijenta. Ali uz pravovremeno i adekvatno liječenje, u većini slučajeva dolazi do oporavka.

Znakovi hronične leukemije

Hronična leukemija počinje i napreduje polako, ponekad se otkrije slučajno tokom pregleda na druge bolesti. Najprije se javljaju umor, slabost i slab apetit, a zatim se postepeno pojavljuju znakovi karakterističniji za leukemiju: česte infekcije i krvarenja. Povećava se veličina jetre, slezine i limfnih čvorova.

Periodi egzacerbacije obično su praćeni periodima remisije (privremeno odsustvo znakova bolesti). Sa hroničnom leukemijom, pacijenti žive bez lečenja nekoliko meseci ili godina. Hronična leukemija može se razviti u neliječive akutne oblike (blastne krize).

Izvor womenhealthnet.ru

Klasifikacija

Sve leukemije, ovisno o njihovoj sposobnosti rasta i razvoja proliferirajućih neoplastičnih stanica, dijele se na dvije glavne vrste - akutne i kronične. U prvom slučaju, razvoj ćelijskih elemenata je praktički odsutan, a veliki volumen nezrelih stanica nakuplja se u krvi u ranim fazama diferencijacije, što uzrokuje inhibiciju cjelokupne hematopoeze (hematopoeze). Ovi znakovi se javljaju u više od 80% svih slučajeva.

Kronična leukemija proizvodi populaciju granulocitnih stanica koje su se već razvile u određenoj mjeri, postupno zamjenjujući normalne krvne stanice. Treba jasno shvatiti da se akutna leukemija ne može pretvoriti u kroničnu i obrnuto.

Tokom akutne leukemije postoje tri stadijuma. Prvi je početni, obično se procjenjuje retrospektivno, jer se klinički ili uopće ne manifestira, ili je praćen laganom općom slabošću, pogoršanjem već postojećih kroničnih bolesti ili aktivacijom herpes virusne ili druge infekcije. Krvna slika može biti normalna ili blago povećana/smanjena.

Uznapredovali stadij akutne leukemije karakteriziraju izraženi objektivni simptomi i sastoji se od perioda egzacerbacija i remisija, koji se završavaju ili potpunim izlječenjem ili prelaskom u treću, terminalnu fazu, kada dolazi do potpune inhibicije hematopoetskog sistema i kemoterapije ne. duže ima bilo kakvog efekta.

Što se tiče hronične leukemije, ona možda uopće nema početnu fazu. Čak i nakon dijagnoze, može se povući godinama, imajući relativno benigni tok. Ovo je monoklonska faza hronične leukemije, povezana sa prisustvom jednog klona neoplastičnih ćelijskih elemenata. Razvoj sljedeće, poliklonalne faze (stadij blastne krize) je posljedica pojave sekundarnih tumorskih klonova. U ovom slučaju, proces će se već odvijati brzo pojavom mnogih blastnih oblika. U tom periodu umire većina (oko 80%) pacijenata sa hroničnom leukemijom.

U zavisnosti od stepena diferencijacije tumorskih ćelija, razlikuju se nediferencirane, blastne i citične leukemije. Na osnovu predstava o hematopoezi, odnosno prema citogenezi, akutne leukemije se dijele na limfoblastne, mijeloblastne, monoblastne, mijelomonoblastne, eritromijeloblastne, megakarioblastne i nediferencirane, a kronične leukemije mijelobazoblastnog porijekla dijele se na mijelobazoblastne, nediferencirane kao i mijeloskleroza, ili prava policitemija i esencijalna trombocitemija. U kronične leukemije limfocitnog porijekla spadaju kronična limfocitna leukemija i paraproteinemičke leukemije (mijelom, primarna Waldenstromova makroglobulinemija, Sézaryjeva bolest – limfomatoza kože, Franklinova bolest teškog alfa lanca). Kronične monocitne leukemije uključuju kroničnu monocitnu leukemiju, histiocitozu X (histiocitozu Langerhansovih stanica) i kroničnu mijelomonocitnu leukemiju.

Izvor rusmedserv.com

Kod djece

Leukemija u djece (leukemija) je sistemska hemoblastoza, praćena kršenjem hematopoeze koštane srži i zamjenom normalnih krvnih stanica nezrelim blastnim stanicama serije leukocita. U pedijatrijskoj onkohematologiji učestalost leukemije je 4-5 slučajeva na 100 hiljada djece. Prema statistikama, akutna leukemija je najčešći karcinom u djetinjstvu (otprilike 30%); Rak krvi najčešće pogađa djecu od 2-5 godina. Hitan problem u pedijatriji je rastući trend incidencije leukemije među djecom uočen posljednjih godina i kontinuirana visoka stopa mortaliteta.

Uzroci

Neki aspekti razvoja leukemije kod djece još uvijek su nejasni. U sadašnjoj fazi dokazan je etiološki uticaj zračenja, onkogenih virusnih sojeva, hemijskih faktora, nasledne predispozicije, endogenih poremećaja (hormonskih, imunoloških) na pojavu leukemije kod dece. Sekundarna leukemija se može razviti kod djeteta koje je u anamnezi imalo zračenje ili kemoterapiju zbog drugog karcinoma.

Danas se mehanizmi razvoja leukemije kod djece obično razmatraju sa stanovišta teorije mutacija i klonskog koncepta. Mutacija u DNK hematopoetske ćelije je praćena neuspjehom diferencijacije u fazi nezrele blastne stanice s naknadnom proliferacijom. Dakle, ćelije leukemije nisu ništa drugo do klonovi mutirane ćelije, nesposobne za diferencijaciju i sazrijevanje i suzbijanje normalnih hematopoetskih klica. Jednom u krvi, blast ćelije se šire po cijelom tijelu, potičući leukemijsku infiltraciju tkiva i organa. Metastatski prodor blastnih ćelija kroz krvno-moždanu barijeru dovodi do infiltracije membrana i supstance mozga i razvoja neuroleukemije.

Primijećeno je da djeca s Downovim sindromom obolijevaju od leukemije 15 puta češće od druge djece. Postoji povećan rizik od razvoja leukemije i drugih tumora kod djece s Li-Fraumeni, Klinefelter, Wiskott-Aldrich, Bloom sindromom, Fanconi anemijom, primarnim imunodeficijencijama (X-vezana agamaglobulinemija, Louis-Barr ataksija-telangiektazija itd.), , itd.

Izvor krasotaimedicina.ru

Dijagnostika

Punkcija koštane srži je glavna metoda istraživanja leukemije. Koristi se za potvrdu dijagnoze i identifikaciju (morfološke, imunofenotipske, citogenetske) vrste leukemije. Aspiracija koštane srži može biti otežana zbog njene hipoplazije (supresije hematopoeze) i povećanog sadržaja fibroznih struktura u njoj.

Mijelogram (kvantitativne karakteristike svih ćelijskih oblika koštane srži) za akutnu leukemiju: povećanje sadržaja blastnih ćelija za više od 5% do ukupne blastoze; morfologija blasta varira u zavisnosti od vrste leukemije; povećanje broja srednjih oblika ćelija leukemije; limfocitoza; crvena klica hematopoeze je potisnuta (s izuzetkom akutne eritromijeloze); megakariociti su odsutni ili je njihov broj neznatan (s izuzetkom akutne megakarioblastne leukemije).

Citokemijska istraživanja su glavna metoda za dijagnosticiranje oblika akutne leukemije. Provodi se za identifikaciju enzima specifičnih za različite blaste. Tako se u ALL određuju pozitivna CHIC reakcija na glikogen i negativna reakcija na lipide, peroksidazu i hloracetat esterazu. Kod akutne mijeloblastne leukemije - pozitivna reakcija na mijeloperoksidazu, lipide, kloroacetat esterazu.

Imunofenotipizacija blasta (provodi se automatiziranom metodom na protočnom citometru ili enzimskom imunosorbentnom metodom na staklu pomoću svjetlosne mikroskopije). Imunofenotipizacija omogućava da se pomoću monoklonskog AT odredi prisustvo ili odsustvo klastera diferencijacije blastnih ćelija (CD markeri). Njegova primena je prvenstveno neophodna za tačnu dijagnozu ALL (videti tabelu 21-7 i sl. 21-36), kao i u slučajevima nemogućnosti diferencijalne dijagnoze akutne, morfološki nediferencirane limfoblastne i mijeloblastne leukemije. Ovo je fundamentalna stvar, jer je tretman ovih oblika različit.

Citogenetsko proučavanje ćelija leukemije omogućava nam da identifikujemo hromozomske abnormalnosti, razjasnimo dijagnozu i prognozu.

Izvor medicalplanet.su

Tretman

Prvo, liječnik mora utvrditi da li su simptomi pacijenta posljedica leukemije, ili su uzrokovani anemijom ili zaraznom bolešću. Ako se u krvi i koštanoj srži pronađu stanice karakteristične za leukemiju, provode se daljnji testovi kako bi se odredio tip leukemije i odredio program liječenja.

Akutna leukemija se dijagnosticira kada višestruki testovi krvi otkriju abnormalno povećan broj bijelih krvnih stanica. Da bi se potvrdila ova dijagnoza, radi se biopsija koštane srži.

Za liječenje akutne leukemije, kemoterapija se provodi korištenjem različitih kombinacija antitumorskih lijekova. Cilj tretmana je uništavanje tumorskih ćelija.

Doza takvih lijekova mora biti pažljivo odabrana da se tumorske ćelije unište, a zdrave ćelije tijela ne oštete. Prva faza liječenja je indukcijska terapija. U tom periodu pacijent dobija najintenzivniji tretman 4-6 nedelja. Ova faza terapije obično uzrokuje remisiju bolesti, koja, međutim, može biti samo privremena ako se terapija ne nastavi.

Druga faza liječenja je konsolidirajuća terapija, čija je svrha uništavanje patoloških stanica koje su trenutno prisutne u tijelu. Lijekovi koje pacijent prima u ovoj fazi neophodni su za prevazilaženje moguće rezistencije na terapiju. Hemoterapija održavanja obično traje 2-3 godine.
Većina pacijenata ostaje u bolnici tokom prve faze liječenja jer postoji visok rizik od infekcije, kao i ozbiljnog krvarenja. Budući da ovi lijekovi potiskuju proizvodnju bijelih krvnih zrnaca, možete se osjećati lošije i možda će vam trebati česte transfuzije krvi.

Transplantacija koštane srži može biti važan dio liječenja. Riječ je o složenoj proceduri u kojoj se zračenjem prvo uništavaju sva proizvedena krvna zrnca, a zatim se u koštanu srž sa zdravim stanicama unose nove stanice odgovarajućeg donora. Terapija zračenjem može se koristiti za sprečavanje invazije tumorskih ćelija u koštanu srž.

Danas se sve veći broj slučajeva akutne leukemije može uspješno liječiti, prognoza je značajno poboljšana, posebno kod djece; Sve veći broj pacijenata se liječi. U 90% ili više slučajeva postiže se remisija, polovina pacijenata preživi 5 godina ili više.

Izvor health.mail.ru

Hemoterapija

Režimi i programi hemoterapije ovise o vrsti leukemije. Pravi se razlika između kemoterapije za akutnu limfoblastnu leukemiju i kemoterapije za mijeloblastnu leukemiju. Jedno od najvažnijih dostignuća u hematologiji u posljednjoj deceniji bilo je otkriće diferencirajućeg djelovanja derivata retinoične kiseline na blastne stanice akutne promijeloblastne leukemije. Pojava komercijalno dostupnog lijeka all-trans-retinoic acid (ATRA) radikalno je promijenila sudbinu pacijenata s ovim oblikom mijeloblastne leukemije: od najnepovoljnije prognoze, ona se pretvorila u najizlječiviju.

Akutna leukemija je sistemsko maligno oboljenje hematopoetskog tkiva koštane srži čiji su morfološki supstrat blast ćelije (ćelije u ranoj fazi razvoja, nezrele) koje zahvataju koštanu srž, istiskujući normalne ćelijske elemente i šireći se ne samo na hematopoetske organe, ali i na druge organe i sisteme, uključujući centralni nervni sistem.

Kod akutne leukemije u krvi se nakuplja veliki broj blastnih ćelija, što dovodi do inhibicije normalne hematopoeze svih klica. Takvi se znakovi otkrivaju u krvi u više od 80% slučajeva.

Širenje leukemije izvan koštane srži na druge organe ili centralni nervni sistem može uzrokovati različite simptome, kao što su glavobolja, slabost, napadi, povraćanje i smetnje u hodu i vidu.

Neki pacijenti se mogu žaliti na kosti i zglobove zbog oštećenja ćelijama leukemije.

Leukemija može dovesti do povećanja veličine jetre i slezene. Ako su zahvaćeni limfni čvorovi, mogu se povećati.

Izvor lechimdoma.ucoz.ru

Prevencija

Za prevenciju leukemije veoma je važno redovno posjećivati ​​ljekara na preglede i raditi sve potrebne laboratorijske pretrage. Ako se otkriju znaci bolesti, važno je odmah posjetiti ljekara. Trenutno ne postoje jasne mjere za prevenciju leukemije, ali kada se postigne remisija, odgovarajuća terapija održavanja postaje neophodna kako bi se spriječili recidivi. Važno je stalno praćenje pacijenta od strane pedijatara i onkohematologa. Nakon završenog liječenja od leukemije, osoba se ne smije seliti na mjesta s različitim klimatskim uvjetima niti podvrgavati svoje tijelo bilo kakvim procedurama vezanim za fizioterapiju. Za djecu koja su oboljela od leukemije važno je da se preventivno vakcinišu u skladu sa rasporedom koji su posebno izradili ljekari.

– tumorska lezija hematopoetskog sistema, čija su morfološka osnova nezrele (blastne) ćelije koje istiskuju normalne hematopoetske klice. Kliničke simptome akutne leukemije predstavljaju progresivna slabost, nemotivisani porast temperature, artralgija i osalgija, krvarenje različitih lokacija, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, gingivitis, stomatitis, upala grla. Za potvrdu dijagnoze potrebno je proučiti hemogram, punktat koštane srži, biopsiju iliuma i limfnih čvorova. Osnova liječenja akutne leukemije su kursevi kemoterapije i prateća terapija.

Opće informacije

Uzroci akutne leukemije

Primarni uzrok akutne leukemije je mutacija u hematopoetskoj ćeliji koja dovodi do tumorskog klona. Mutacija hematopoetske ćelije dovodi do poremećaja njene diferencijacije u ranoj fazi nezrelih (blastnih) oblika uz daljnju proliferaciju potonjih. Nastale tumorske ćelije zamjenjuju normalne hematopoetske klice u koštanoj srži, a potom ulaze u krv i šire se u različita tkiva i organe, uzrokujući njihovu leukemijsku infiltraciju. Sve blast ćelije imaju iste morfološke i citokemijske karakteristike, što ukazuje na njihovo klonsko porijeklo iz jedne roditeljske ćelije.

Razlozi koji pokreću proces mutacije nisu poznati. U hematologiji je uobičajeno govoriti o faktorima rizika koji povećavaju vjerovatnoću razvoja akutne leukemije. Prije svega, riječ je o genetskoj predispoziciji: prisustvo pacijenata s akutnom leukemijom u porodici praktički utrostručuje rizik od bolesti kod bliskih rođaka. Rizik od akutne leukemije raste sa određenim hromozomskim abnormalnostima i genetskim patologijama - Daunovom bolešću, Klinefelterovim sindromom, Wiskott-Aldrichovim i Louis-Barrovim sindromom, Fanconijevom anemijom itd.

Vjerovatno je da do aktiviranja genetske predispozicije dolazi pod utjecajem različitih egzogenih faktora. Među potonjima mogu biti jonizujuće zračenje, hemijski karcinogeni (benzen, arsen, toluen, itd.), citostatici koji se koriste u onkologiji. Često akutna leukemija postaje posljedica antitumorske terapije za druge hemoblastoze - limfogranulomatozu, ne-Hodgkinov limfom, mijelom. Uočena je veza između akutne leukemije i prethodnih virusnih infekcija koje potiskuju imuni sistem; popratne hematološke bolesti (pojedini oblici anemije, mijelodisplazije, paroksizmalna noćna hemoglobinurija itd.).

Klasifikacija akutne leukemije

Hemoragijski sindrom se zasniva na teškoj trombocitopeniji. Raspon hemoragijskih manifestacija kreće se od malih pojedinačnih petehija i modrica do hematurije, gingivalnog, nazalnog, materničkog, gastrointestinalnog krvarenja, itd. Kako akutna leukemija napreduje, krvarenje može postati masivnije zbog razvoja sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije.

Hiperplastični sindrom je povezan s leukemijskom infiltracijom i koštane srži i drugih organa. Kod pacijenata sa akutnom leukemijom uočava se povećanje limfnih čvorova (perifernih, medijastinalnih, intraabdominalnih), hipertrofija krajnika i hepatosplenomegalija. Mogu se javiti leukemični infiltrati kože (leukemidi), moždane opne (neuroleukemija), oštećenja pluća, miokarda, bubrega, jajnika, testisa i drugih organa.

Potpunu kliničku i hematološku remisiju karakteriše odsustvo ekstramoznih leukemijskih žarišta, a sadržaj blasta u mijelogramu je manji od 5% (nepotpuna remisija je manja od 20%). Odsustvo kliničkih i hematoloških manifestacija tokom 5 godina smatra se oporavkom. U slučaju povećanja blastnih ćelija u koštanoj srži za više od 20%, njihove pojave u perifernoj krvi, kao i otkrivanja ekstramedularnih metastatskih žarišta, dijagnosticira se relaps akutne leukemije.

Terminalni stadijum akutne leukemije se navodi kada je kemoterapijsko liječenje neučinkovito i nemoguće je postići kliničku i hematološku remisiju. Znakovi ove faze su napredovanje rasta tumora i razvoj disfunkcija unutrašnjih organa nekompatibilnih sa životom. Opisane kliničke manifestacije uključuju hemolitičku anemiju, ponovljene upale pluća, piodermu, apscese i flegmone mekih tkiva, sepsu i progresivnu intoksikaciju. Uzrok smrti pacijenata su teško krvarenje, cerebralna krvarenja te infektivne i septičke komplikacije.

Dijagnoza akutne leukemije

Dijagnoza akutne leukemije zasniva se na procjeni morfologije periferne krvi i stanica koštane srži. Hemogram za leukemiju karakteriziraju anemija, trombocitopenija, visoka ESR, leukocitoza (rjeđe leukopenija) i prisustvo blast ćelija. Fenomen "leukemijskog zjapanja" je indikativan - nema međufaza između blasta i zrelih ćelija.

U cilju potvrđivanja i identifikacije tipa akutne leukemije, radi se sternalna punkcija uz morfološki, citokemijski i imunofenotipski pregled koštane srži. Pri proučavanju mijelograma pažnja se obraća na povećanje procenta blastnih ćelija (od 5% i više), limfocitozu, inhibiciju crvene klice hematopoeze (osim u slučajevima o. eritromijeloze) i apsolutno smanjenje ili odsustvo megakariociti (osim u slučajevima o. megakarioblastne leukemije). Citokemijske markerske reakcije i imunofenotipizacija blastnih ćelija omogućavaju precizno određivanje oblika akutne leukemije. Ako postoji nejasnoća u tumačenju analize koštane srži, pribjegavaju trepanobiopsiji.

Da bi se isključila leukemijska infiltracija unutrašnjih organa, radi se spinalna punkcija sa pregledom likvora, radiografija lobanje i organa grudnog koša, ultrazvuk limfnih čvorova, jetre i slezene. Pacijente sa akutnom leukemijom, pored hematologa, treba da pregleda i neurolog, oftalmolog, otorinolaringolog i stomatolog. Za procjenu ozbiljnosti sistemskih poremećaja, možda će biti potrebno proučiti koagulogram, biohemijski test krvi, elektrokardiografiju, ehokardiografiju i druge čireve od deka, toalet genitalnih organa nakon fizioloških funkcija; organizacija visokokalorične i obogaćene prehrane.

Direktno liječenje akutne leukemije provodi se uzastopno; Glavne faze terapije uključuju postizanje (indukciju) remisije, njeno učvršćivanje (konsolidaciju) i održavanje, te prevenciju komplikacija. U tu svrhu razvijeni su i korišteni standardizirani režimi polikemoterapije, koje odabire hematolog uzimajući u obzir morfološki i citokemijski oblik akutne leukemije.

Ako je situacija povoljna, remisija se obično postiže unutar 4-6 sedmica intenzivne terapije. Zatim, kao dio konsolidacije remisije, provode se još 2-3 kursa polikemoterapije. Antirelapsna terapija održavanja provodi se najmanje 3 godine. Uz kemoterapiju kod akutne leukemije potrebno je provoditi i prateće liječenje u cilju prevencije agranulocitoze, trombocitopenije, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, infektivnih komplikacija, neuroleukemije (terapija antibioticima, transfuzija svježih crvenih krvnih zrnaca, primjena svježih krvnih zrnaca, trombocita). citostatici). Za leukemijsku infiltraciju ždrijela, medijastinuma, testisa i drugih organa provodi se rendgenska terapija lezija.

U slučaju uspješnog liječenja postiže se uništavanje klona ćelija leukemije, normalizacija hematopoeze, što doprinosi indukciji dugog perioda bez recidiva i oporavku. Kako bi se spriječilo ponavljanje akutne leukemije, transplantacija koštane srži može se izvršiti nakon predkondicioniranja kemoterapijom i totalnim zračenjem.

Prema dostupnim statističkim podacima, upotreba savremenih citostatika dovodi do prelaska akutne leukemije u remisiju kod 60-80% pacijenata; Od toga, 20-30% postiže potpuni oporavak. Općenito, prognoza za akutnu limfoblastnu leukemiju je povoljnija nego za mijeloblastnu leukemiju.

Donedavno se dijagnoza leukemije smatrala smrtnom kaznom. Metode suzbijanja malignih tumora bile su neefikasne u slučaju leukemije. Ali kraj prošlog stoljeća obilježen je razvojem ne jedne, već nekoliko metoda za liječenje ove nemilosrdne bolesti, što je omogućilo da se bolest zauvijek riješi. Savremene metode su primjenjive i za djecu oboljelu od akutne leukemije. Kako prepoznati leukemiju, simptome leukemije i manifestaciju ove bolesti - ovo je ono o čemu ćete danas naučiti.

Leukemija, leukemija ili na neki drugi način „krvarenje“ je bolest leukocita, koji služe kao glavni zaštitnici našeg organizma od bilo kakvih agresivnih vanjskih utjecaja. Jedan od načina borbe protiv neprijatelja je sposobnost bijelih krvnih stanica da otapaju viruse i bakterije u svom tijelu. Kod ove bolesti, koštana srž proizvodi defektne, nezrele leukocite koji nisu u stanju da efikasno izdrže navalu neprijateljskih mikroorganizama. Takve krvne ćelije se nazivaju blasti.

Uzroci takve bolesti kao što je leukemija medicina još uvijek nije u potpunosti razumjela. Pretpostavlja se da se pojava leukemije objašnjava predispozicijom organizma za nju. Okidač za fatalnu anomaliju mogu biti virusne bolesti, izloženost zračenju i hemikalijama. Ova bolest može imati i akutni i kronični oblik.

Simptomi leukemije

Ovo je užasna bolest, pa želim da znam kako prepoznati leukemiju. Akutnu leukemiju karakterizira naglo povećanje tjelesne temperature. Svaka zarazna bolest može biti saputnik na putovanju. Može se javiti jako povraćanje, slabost i bol u kostima i zglobovima. Unutrašnji organi se uvećavaju i dolazi do jakog krvarenja. Ako se ignorišu simptomi ove strašne bolesti, postoji velika vjerovatnoća smrti.

Hronična leukemija je praćena umorom, nedostatkom apetita i povećanjem slezine i limfnih čvorova. Mogu se pojaviti različite zarazne bolesti, čija dijagnoza može dovesti do otkrivanja leukemije. Osoba može živjeti nekoliko godina, a da ne zna za svoju bolest. Ako se otkrije na vrijeme, prije nego što uđe u akutnu fazu, postoji šansa da se ova bolest zauvijek zaustavi. Kada stariji ljudi obole od leukemije, njihov očekivani životni vijek ostaje gotovo nepromijenjen od očekivanog.

Dječja leukemija

Roditelji djeteta mogu sami prepoznati leukemiju: prije svega, trebali bi primijetiti umor, koji je uzrokovan smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca. Koža postaje blijeda, može doći do krvarenja iz nosa, uz najmanje modrice, formiraju se hematomi, javlja se bol u koštanom tkivu. Povećanje veličine slezene i jetre dovodi do povećanja abdomena. Postoji velika vjerovatnoća pojave zarazne bolesti, koja se javlja uz visoku temperaturu koju je teško kontrolisati. Dijete pati od napadaja, povraćanja i jake glavobolje. Kod leukemije se povećavaju limfni čvorovi i timusna žlijezda.

Iako su nedavno naučili kako se bore protiv leukemije, postotak potpuno oporavljenih pacijenata je prilično visok. Liječenje se provodi u potpunoj izolaciji od vanjskog svijeta kako bi se oslabljeni organizam zaštitio od infekcija. Trenutno liječnici provode istraživanja kako bi utvrdili uzroke leukemije, što će dovesti do razvoja još efikasnijih lijekova.

Leukemija (leukemija): vrste, znakovi, prognoza, liječenje, uzroci

Leukemija je ozbiljna bolest krvi koja se klasificira kao neoplastična (maligna). U medicini ima još dva naziva - leukemije ili leukemije. Ova bolest ne poznaje starosna ograničenja. Pogađa djecu svih uzrasta, uključujući i dojenčad. Može se javiti u mladosti, srednjim godinama i starosti. Leukemija podjednako pogađa i muškarce i žene. Iako, prema statistikama, osobe s bijelom kožom imaju mnogo češće nego tamnopute osobe.

Vrste leukemije

Sa razvojem leukemije, određena vrsta krvnih zrnaca degeneriše se u malignu. Klasifikacija bolesti se zasniva na tome.

1. Kada pređe u ćelije leukemije (krvne ćelije limfnih čvorova, slezene i jetre), naziva se LIMFOLEUKEMIJA.
2. Degeneracija mijelocita (krvnih ćelija formiranih u koštanoj srži) dovodi do MIJELOLEUKEMIJA.

Degeneracija drugih vrsta leukocita, koja dovodi do leukemije, iako se javlja, mnogo je rjeđa. Svaka od ovih vrsta podijeljena je na podvrste, kojih ima dosta. Razumjeti ih može samo specijalista koji posjeduje savremenu dijagnostičku opremu i laboratorije opremljene svime potrebnim.

Podjela leukemije na dva temeljna tipa objašnjava se poremećajima u transformaciji različitih stanica - mijeloblasta i limfoblasta. U oba slučaja, umjesto zdravih leukocita, u krvi se pojavljuju ćelije leukemije.

Pored klasifikacije prema vrsti lezije, razlikovati akutnu i kroničnu leukemiju. Za razliku od svih drugih bolesti, ova dva oblika leukemije nemaju nikakve veze sa prirodom bolesti. Njihova posebnost je da kronični oblik gotovo nikada ne prelazi u akutni i, obrnuto, akutni oblik ne može postati kroničan ni pod kojim okolnostima. Samo u izolovanim slučajevima, hronična leukemija može biti zakomplikovana akutnim tokom.

To je zato akutna leukemija nastaje tokom transformacije nezrelih ćelija (blasta). Istovremeno počinje njihova brza reprodukcija i dolazi do pojačanog rasta. Ovaj proces se ne može kontrolisati, pa je vjerovatnoća smrti kod ovog oblika bolesti prilično velika.

Hronična leukemija se razvija kada napreduje rast mutiranih krvnih stanica koje su potpuno zrele ili u fazi sazrijevanja. Razlikuje se po trajanju svog toka. Pacijentu je potrebna samo potporna terapija kako bi se osiguralo da njegovo stanje ostane stabilno.

Uzroci leukemije

Šta tačno uzrokuje mutaciju krvnih zrnaca trenutno nije u potpunosti razjašnjeno. Ali dokazano je da je jedan od faktora koji izazivaju leukemiju izloženost radijaciji. Rizik od bolesti javlja se čak i kod malih doza zračenja. Osim toga, postoje i drugi uzroci leukemije:

• Konkretno, leukemiju mogu uzrokovati lijekovi za leukemiju i neke kemikalije koje se koriste u svakodnevnom životu, na primjer, benzen, pesticidi itd. Lijekovi protiv leukemije uključuju antibiotike grupe penicilina, citostatike, butadion, hloramfenikol, kao i lijekove koji se koriste u kemoterapiji.
• Većina zaraznih virusnih bolesti praćena je invazijom virusa u organizam na ćelijskom nivou. Oni uzrokuju mutacionu degeneraciju zdravih ćelija u patološke. Pod određenim faktorima, ove mutantne ćelije se mogu transformisati u maligne, što dovodi do leukemije. Najveći broj bolesti od leukemije uočen je kod osoba zaraženih HIV-om.
• Jedan od uzroka kronične leukemije je nasljedni faktor koji se može manifestirati i nakon nekoliko generacija. Ovo je najčešći uzrok leukemije kod djece.

Etiologija i patogeneza

Glavni hematološki znakovi leukemije su promjene u kvaliteti krvi i povećanje broja mladih krvnih stanica. Istovremeno se povećava ili smanjuje. Zapažene su leukopenija i. Leukemiju karakteriziraju abnormalnosti u hromozomskom sastavu ćelija. Na osnovu njih ljekar može napraviti prognozu bolesti i odabrati optimalnu metodu liječenja.

Uobičajeni simptomi leukemije

Kod leukemije je od velike važnosti ispravna dijagnoza i pravovremeno liječenje. U početnoj fazi simptomi leukemije krvi bilo koje vrste više podsjećaju na prehladu i neke druge bolesti. Slušajte kako se osjećate. Prve manifestacije leukemije manifestiraju se sljedećim znakovima:

1. Osoba doživljava slabost i malaksalost. Stalno želi da spava ili, obrnuto, san nestaje.
2. Moždana aktivnost je poremećena: osoba ima poteškoća da zapamti šta se dešava oko nje i ne može se koncentrirati na osnovne stvari.
3. Koža blijedi, pojavljuju se modrice ispod očiju.
4. Rane ne zarastaju dugo. Moguće iz nosa i desni.
5. Temperatura raste bez ikakvog razloga. Može ostati na 37,6º dugo vremena.
6. Postoje manji bolovi u kostima.
7. Postepeno se povećavaju jetra, slezina i limfni čvorovi.
8. Bolest je praćena pojačanim znojenjem i ubrzanim radom srca. Moguća je vrtoglavica i nesvjestica.
9. Prehlade se javljaju češće i traju duže nego inače, hronične bolesti se pogoršavaju.
10. Želja za jelom nestaje, pa osoba počinje naglo gubiti na težini.

Ako primijetite sljedeće znakove, nemojte odlagati posjet hematologu. Bolje je biti malo bezbedan nego lečiti bolest kada je uznapredovala.

Ovo su uobičajeni simptomi koji su zajednički za sve vrste leukemije. Ali, za svaki tip postoje karakteristični znakovi, karakteristike tijeka i liječenja. Pogledajmo ih.

Video: prezentacija o leukemiji (eng.)

Limfoblastna akutna leukemija

Ova vrsta leukemije je najčešća kod djece i mladih. Akutnu limfoblastnu leukemiju karakterizira poremećaj hematopoeze. Proizvodi se prevelika količina patološki izmijenjenih nezrelih stanica - blasta. Oni prethode pojavi limfocita. Eksplozije počinju brzo da se množe. Akumuliraju se u limfnim čvorovima i slezeni, sprječavajući stvaranje i normalno funkcioniranje normalnih krvnih stanica.

Bolest počinje prodromalnim (latentnim) periodom. Može trajati od jedne sedmice do nekoliko mjeseci. Bolesna osoba nema konkretnih pritužbi. Samo se oseća konstantno umornim. Počinje da se osjeća loše zbog porasta temperature na 37,6°. Neki ljudi primjećuju da su im limfni čvorovi na vratu, pazuhu i preponama uvećani. Postoje manji bolovi u kostima. Ali u isto vrijeme, osoba nastavlja da obavlja svoje radne obaveze. Nakon nekog vremena (svima je drugačije) počinje period izraženih manifestacija. Pojavljuje se iznenada, uz naglo povećanje svih manifestacija. U ovom slučaju moguće su različite varijante akutne leukemije, na čiju pojavu ukazuju sljedeći simptomi akutne leukemije:

• Anginozni (ulcerozno-nekrotični) praćeno jakom upalom grla. Ovo je jedna od najopasnijih manifestacija maligne bolesti.
• Anemična. Sa ovom manifestacijom, hipohromna anemija počinje napredovati. Broj leukocita u krvi naglo raste (od nekoliko stotina po mm³ do nekoliko stotina hiljada po mm³). O leukemiji svjedoči činjenica da se više od 90% krvi sastoji od matičnih ćelija: limfoblasta, hemohistoblasta, mijeloblasta, hemocitoblasta. Ćelije od kojih zavisi prelazak u zrele (mlade, mijelociti, promijelociti) su odsutne. Kao rezultat toga, broj limfocita je smanjen na 1%. Broj trombocita je također smanjen.

• Hemoragični u obliku krvarenja na mukoznoj membrani, otvorenim područjima kože. Javlja se krvarenje iz desni i moguća su krvarenja iz materice, bubrega, želuca i crijeva. U posljednjoj fazi može doći do pleurisije i upale pluća s oslobađanjem hemoragičnog eksudata.
• Splenomegalija- karakteristično povećanje slezene uzrokovano povećanim uništavanjem mutiranih leukocita. U tom slučaju pacijent doživljava osjećaj težine u abdominalnom području na lijevoj strani.
• Česti su slučajevi kada leukemijski infiltrat prodire u kosti rebara, ključne kosti, lobanje itd. Može uticati na koštano tkivo očne duplje. Ovaj oblik akutne leukemije se zove hlorleukemija.

Kliničke manifestacije mogu kombinirati različite simptome. Na primjer, akutna mijeloblastna leukemija rijetko je praćena uvećanim limfnim čvorovima. Ovo nije tipično za akutnu limfoblastnu leukemiju. Limfni čvorovi dobijaju povećanu osjetljivost samo s ulcerozno-nekrotičnim manifestacijama kronične limfoblastne leukemije. Ali sve oblike bolesti karakterizira činjenica da slezena postaje veća, krvni tlak se smanjuje, a puls se ubrzava.

Akutna leukemija u djetinjstvu

Akutna leukemija najčešće pogađa dječji organizam. Najveći procenat oboljelih je u dobi od tri do šest godina. Akutna leukemija kod djece manifestuje se sljedećim simptomima:

1. Slezena i jetra- uvećan, tako da dete ima veliki stomak.
2. Veličine limfnih čvorova takođe premašuju normu. Ako se uvećani čvorovi nalaze u predjelu grudnog koša, dijete pati od suhog, iscrpljujućeg kašlja, a pri hodu se javlja otežano disanje.
3. Kada su mezenterični čvorovi oštećeni, bol u stomaku i nogama.
4. Primećeno umjerena i normohromna anemija.
5. Dijete se brzo umara, koža je bleda.
6. Simptomi ARVI su izraženi sa temperaturom, koja može biti praćena povraćanjem i jakom glavoboljom. Često se javljaju napadi.
7. Ako je leukemija stigla do kičmene moždine i mozga, onda Dijete može izgubiti ravnotežu dok hoda i često pada.

Simptomi leukemije

Liječenje akutne leukemije

Liječenje akutne leukemije provodi se u tri faze:

• Faza 1. Kurs intenzivne terapije (indukcija), čiji je cilj smanjenje broja blast ćelija u koštanoj srži na 5%. U tom slučaju bi trebali biti potpuno odsutni u normalnom krvotoku. To se postiže kemoterapijom korištenjem višekomponentnih citostatika. Na osnovu dijagnoze mogu se koristiti i antraciklini, glukokortikosteroidni hormoni i drugi lijekovi. Intenzivna terapija daje remisiju kod djece - u 95 slučajeva od 100, kod odraslih - u 75%.
• Faza 2. Konsolidacija remisije (konsolidacija). To se radi kako bi se izbjegla mogućnost recidiva. Ova faza može trajati od četiri do šest mjeseci. Tokom ove procedure potrebno je pažljivo praćenje od strane hematologa. Liječenje se provodi u kliničkim uvjetima ili u dnevnoj bolnici. Koriste se lijekovi za kemoterapiju (6-merkaptopurin, metotreksat, prednizon itd.) koji se daju intravenozno.
• Faza 3. Terapija održavanja. Ovaj tretman se nastavlja dve do tri godine, kod kuće. Koriste se 6-merkaptopurin i metotreksat u obliku tableta. Pacijent je pod ambulantnom hematološkom njegom. Mora da se podvrgava periodičnim pregledima (datum posete određuje lekar) kako bi se pratio kvalitet njegovog krvnog sastava.

Ako je zbog teške komplikacije infektivne prirode nemoguće provesti kemoterapiju, akutna leukemija krvi se liječi transfuzijom crvenih krvnih stanica donora - od 100 do 200 ml tri puta svaka dva do tri do pet dana. U kritičnim slučajevima radi se transplantacija koštane srži ili matičnih ćelija.

Mnogi ljudi pokušavaju liječiti leukemiju narodnim i homeopatskim lijekovima. Sasvim su prihvatljivi kod kroničnih oblika bolesti, kao dodatna restorativna terapija. Ali kod akutne leukemije, što se prije primijeni intenzivna terapija lijekovima, veća je šansa za remisiju i povoljnija je prognoza.

Prognoza

Ako je početak liječenja vrlo kasno, smrt bolesnika s leukemijom može nastupiti u roku od nekoliko sedmica. Zbog toga je akutni oblik opasan. Međutim, moderne metode liječenja pružaju visok postotak poboljšanja stanja pacijenta. Istovremeno, 40% odraslih osoba postiže stabilnu remisiju, bez recidiva duže od 5-7 godina. Prognoza za akutnu leukemiju kod djece je povoljnija. Poboljšanje do 15 godina je 94%. Za tinejdžere starije od 15 godina ova brojka je nešto niža - samo 80%. Oporavak djece javlja se u 50 od 100 slučajeva.

Nepovoljna prognoza moguća je kod dojenčadi (do godinu dana) i onih koji su navršili deset godina (i stariji) u sljedećim slučajevima:

1. Visok stepen širenja bolesti u trenutku tačne dijagnoze.
2. Ozbiljno povećanje slezine.
3. Proces je stigao do medijastinalnih čvorova.
4. Funkcionisanje centralnog nervnog sistema je poremećeno.

Hronična limfoblastna leukemija

Hronična leukemija se deli na dve vrste: limfoblastna (limfocitna leukemija, limfatična leukemija) i mijeloblastna (mijeloična leukemija). Imaju različite simptome. U tom smislu, svaki od njih zahtijeva specifičnu metodu liječenja.

Limfna leukemija

Limfnu leukemiju karakteriziraju sljedeći simptomi:

1. Gubitak apetita, nagli gubitak težine. Slabost, vrtoglavica, jake glavobolje. Pojačano znojenje.
2. Povećani limfni čvorovi (od veličine malog graška do kokošijeg jajeta). Nisu povezani sa kožom i lako se kotrljaju tokom palpacije. Mogu se osjetiti u predjelu prepona, na vratu, pazuhu, a ponekad i u trbušnoj šupljini.
3. Kada se medijastinalni limfni čvorovi uvećaju, vene su komprimirane i dolazi do oticanja lica, vrata i ruku. Mogu postati plave.
4. Uvećana slezena viri 2-6 cm ispod rebara. Uvećana jetra se proteže otprilike u istom iznosu izvan rubova rebara.
5. Dolazi do čestih otkucaja srca i poremećaja sna. Kako kronična limfoblastna leukemija napreduje, uzrokuje smanjenu seksualnu funkciju kod muškaraca i amenoreju kod žena.

Test krvi za takvu leukemiju pokazuje da je broj limfocita u formuli leukocita naglo povećan. Ona se kreće od 80 do 95%. Broj leukocita može doseći 400.000 po 1 mm³. Krvni trombociti su normalni (ili blago niski). Broj crvenih krvnih zrnaca je značajno smanjen. Hronični tok bolesti može trajati od tri do šest do sedam godina.

Liječenje limfocitne leukemije

Posebnost kronične leukemije bilo koje vrste je da može trajati godinama, uz održavanje stabilnosti. U ovom slučaju, liječenje leukemije u bolnici ne treba provoditi, samo povremeno provjeravajte stanje krvi i, ako je potrebno, uključite se u terapiju jačanja kod kuće. Najvažnije je slijediti sve upute liječnika i pravilno jesti. Redovno praćenje je prilika da se izbjegne težak i nesiguran tok intenzivne njege.

Fotografija: povećan broj leukocita u krvi (u ovom slučaju limfocita) kod leukemije

Ako dođe do naglog porasta leukocita u krvi i pogoršanja stanja pacijenta, onda je potrebna kemoterapija lijekovima Chlorambucil (Leukeran), Cyclophosphamide, itd. Kurs liječenja uključuje i monoklonska antitijela Campas i Rituximab.

Jedini način da se u potpunosti izliječi kronična limfocitna leukemija je transplantacija koštane srži. Međutim, ovaj postupak je vrlo otrovan. Koristi se u rijetkim slučajevima, na primjer, za ljude u mladoj dobi, ako je sestra ili brat pacijenta donor. Treba napomenuti da se potpuni oporavak može postići samo alogenom (od druge osobe) transplantacijom koštane srži zbog leukemije. Ova metoda se koristi za otklanjanje recidiva, koji su, u pravilu, mnogo teži i teže se liječe.

Hronična mijeloblastna leukemija

Mijeloblastnu hroničnu leukemiju karakteriše postepeni razvoj bolesti. U ovom slučaju primjećuju se sljedeći znakovi:

1. Gubitak težine, vrtoglavica i slabost, povišena temperatura i pojačano znojenje.
2. Kod ovog oblika bolesti često se uočavaju krvarenja gingive i nosa i blijeda koža.
3. Kosti počinju da bole.
4. Limfni čvorovi obično nisu uvećani.
5. Slezena znatno premašuje svoju normalnu veličinu i zauzima gotovo cijelu polovicu unutrašnje trbušne šupljine s lijeve strane. Jetra je takođe uvećana.

Kroničnu mijeloblastnu leukemiju karakterizira povećan broj leukocita - do 500.000 po 1 mm³, smanjen hemoglobin i smanjen broj crvenih krvnih stanica. Bolest se razvija tokom dvije do pet godina.

Liječenje mijeloze

Terapeutska terapija kronične mijeloične leukemije odabire se ovisno o stupnju razvoja bolesti. Ako je u stabilnom stanju, provodi se samo restaurativna terapija. Pacijentu se preporučuje zdrava ishrana i redovne liječničke preglede. Kurs restorativne terapije provodi se lijekom Myelosan.

Ako se leukociti počnu brzo razmnožavati, a njihov broj značajno premašuje normu, provodi se terapija zračenjem. Usmjeren je na ozračivanje slezene. Monokemoterapija se koristi kao primarni tretman (liječenje mijelobromolom, dopanom, heksafosfamidom). Primjenjuju se intravenozno. Dobar efekat daje polihemoterapija po jednom od CVAMP ili AVAMP programa. Najefikasniji tretman za leukemiju danas ostaje transplantacija koštane srži i matičnih ćelija.

Juvenilna mijelomonocitna leukemija

Djeca u dobi od dvije do četiri godine često razvijaju poseban oblik kronične leukemije koji se zove juvenilna mijelomonocitna leukemija. To je jedna od najrjeđih vrsta leukemije. Najčešće je dobiju dječaci. Uzrokom njegove pojave smatraju se nasljedne bolesti: Noonanov sindrom i neurofibromatoza tip I.

Na razvoj bolesti ukazuju:

• Anemija (bljedilo kože, povećan umor);
• Trombocitopenija, koja se manifestuje nazalnim i gingivalnim krvarenjem;
• Dijete se ne deblja i zaostaje u razvoju.

Za razliku od svih drugih vrsta leukemije, ova vrsta se javlja iznenada i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. Mijelomonocitna juvenilna leukemija praktički nije izlječiva konvencionalnim terapijskim sredstvima. Jedini način da date nadu u oporavak je alogena transplantacija koštane srži, koji se poželjno provodi što je prije moguće nakon dijagnoze. Prije ove procedure dijete se podvrgava kemoterapiji. U nekim slučajevima postoji potreba za splenektomijom.

Mijeloidna nelimfoblastna leukemija

Preci krvnih stanica koje se formiraju u koštanoj srži su matične ćelije. Pod određenim uslovima, proces sazrevanja matičnih ćelija je poremećen. Počinju se nekontrolirano dijeliti. Ovaj proces se naziva mijeloična leukemija. Najčešće su odrasli podložni ovoj bolesti. Izuzetno je rijetka kod djece. Mijeloidna leukemija je uzrokovana hromozomskim defektom (mutacijom jednog hromozoma) koji se zove Philadelphia Rh hromozom.

Bolest napreduje sporo. Simptomi su nejasni. Najčešće se bolest dijagnostikuje slučajno kada se uradi analiza krvi tokom redovnog lekarskog pregleda i sl. Ako se sumnja na leukemiju kod odraslih, izdaje se uput za biopsiju koštane srži.

Postoji nekoliko faza bolesti:

1. Stabilan (hroničan). U ovoj fazi, broj blast ćelija u koštanoj srži i općem krvotoku ne prelazi 5%. U većini slučajeva, pacijentu nije potrebna hospitalizacija. Može nastaviti da radi dok se kod kuće nalazi na održavanju pilulama protiv raka.
2. Ubrzavanje razvoja bolesti, tokom kojeg se broj blast ćelija povećava na 30%. Simptomi se manifestiraju u obliku povećanog umora. Pacijent ima krvarenje iz nosa i desni. Liječenje se provodi u bolničkim uvjetima uz intravensku primjenu lijekova protiv raka.
3. Eksplozivna kriza. Početak ove faze karakterizira nagli porast blastnih stanica. Za njihovo uništavanje potrebna je intenzivna terapija.

Nakon tretmana, uočava se remisija - period tokom kojeg se broj blast ćelija vraća u normalu. PCR dijagnostika pokazuje da "Philadelphia" hromozom više ne postoji.

Većina tipova hronične leukemije sada se može uspešno lečiti. U tu svrhu, grupa stručnjaka iz Izraela, SAD-a, Rusije i Njemačke razvila je posebne protokole (programe) liječenja, uključujući terapiju zračenjem, liječenje kemoterapijom, liječenje matičnim stanicama i transplantaciju koštane srži. Ljudi s dijagnozom hronične leukemije mogu živjeti prilično dugo. Ali ljudi sa akutnom leukemijom žive vrlo malo. Ali čak i u ovom slučaju, sve ovisi o tome kada je započeo tretman, njegovoj efikasnosti, individualnim karakteristikama tijela i drugim faktorima. Mnogo je slučajeva kada su ljudi „izgoreli“ u roku od nekoliko sedmica. Posljednjih godina, pravilnim, pravovremenim liječenjem i naknadnom terapijom održavanja, produžava se životni vijek kod akutnih oblika leukemije.

Video: predavanje o mijeloidnoj leukemiji kod djece

Limfocitna leukemija dlakavih ćelija

Onkološka bolest krvi, tokom čijeg razvoja koštana srž proizvodi prekomjeran broj limfocitnih stanica, što se naziva leukemija dlakavih stanica. Javlja se u vrlo rijetkim slučajevima. Karakteriše ga spor razvoj i tok bolesti. Ćelije leukemije u ovoj bolesti, kada se povećaju više puta, izgledaju kao mala tijela obrasla "kosom". Otuda i naziv bolesti. Ovaj oblik leukemije javlja se uglavnom kod starijih muškaraca (nakon 50 godina). Prema statistikama, žene čine samo 25% od ukupnog broja oboljelih.

Postoje tri tipa leukemije dlakavih ćelija: vatrostalna, progresivna i neliječena. Najčešći su progresivni i neliječeni oblici, jer glavne simptome bolesti većina pacijenata povezuje sa znacima odmakle starosti. Iz tog razloga, kod lekara se odlaze veoma kasno, kada je bolest već uznapredovala. Vatrostalni oblik leukemije dlakavih ćelija je najteži. Javlja se kao recidiv nakon remisije i praktički se ne liječi.

Bijela krvna zrnca sa "dlakama" kod leukemije dlakavih ćelija

Simptomi ove bolesti se ne razlikuju od drugih vrsta leukemije. Ovaj oblik se može identificirati samo biopsijom, analizom krvi, imunofenotipizacijom, kompjuterizovanom tomografijom i aspiracijom koštane srži. Test krvi na leukemiju pokazuje da su leukociti desetine (stotine) puta veći od normalnih. Istovremeno, broj trombocita i crvenih krvnih zrnaca, kao i hemoglobin, svedeni su na minimum. Sve su to kriterijumi koji su karakteristični za ovu bolest.

Tretman uključuje:

• Kemoterapijski tretmani upotrebom kladribina i pentosatina (lijekovi protiv raka);
• Biološka terapija (imunoterapija) interferonom alfa i rituksimabom;
• Hirurška metoda (splenektomija) - ekscizija slezene;
• Transplantacija matičnih ćelija;
• Opća restaurativna terapija.

Utjecaj leukemije kod krava na ljude

Leukoza je česta bolest goveda. Postoji pretpostavka da se virus leukemije može prenijeti mlijekom. O tome svjedoče eksperimenti provedeni na jagnjadima. Međutim, nisu provedene studije o učincima mlijeka životinja zaraženih leukemijom na ljude. Ne smatra se opasnim sam uzročnik goveđe leukemije (umire kada se mlijeko zagrije na 80°C), već kancerogene tvari koje se ne mogu uništiti kuhanjem. Osim toga, mlijeko životinje oboljele od leukemije pomaže u smanjenju ljudskog imuniteta i izaziva alergijske reakcije.

Mlijeko od krava oboljelih od leukemije strogo je zabranjeno davati djeci, čak i nakon termičke obrade. Odrasli mogu jesti mlijeko i meso životinja oboljelih od leukemije samo nakon tretmana na visokim temperaturama. Koriste se samo unutrašnji organi (jetra), u kojima se uglavnom razmnožavaju ćelije leukemije.

Video: akutna leukemija u programu "Živi zdravo!"

Leukemija je sistemska bolest krvi koju karakteriše povratak na metaplaziju i hiperplaziju hematopoeze sa naglim kašnjenjem u diferencijaciji ćelija. Prema težini njihovog tijeka, leukemija se dijeli na akutnu i kroničnu. Potonji se razlikuju po pretežnom oštećenju hematopoetskih klica. Tipične promjene se otkrivaju u formuli leukocita (pojava mladih stanica mijeloidnog ili limfocitnog niza).

Postoje akutne limfoblastne i mijeloblastne leukemije.

Akutna limfoblastna i mijeloblastna leukemija može se razviti tijekom transformacije kronične mijeloične leukemije ili kao posljedica prethodnog miodisplastičnog sindroma, a može nastati i de novo.

Kod akutne leukemije dolazi do nedovoljnog sazrevanja ćelija. Proliferacija ćelija nesposobnih za sazrijevanje dovodi do nakupljanja nefunkcionalnih stanica koje progresivno ispunjavaju prostor koštane srži, istiskujući normalne elemente hematopoeze. Na kraju ova proliferacija izbija u krv. Kod odraslih se akutna mijeloična leukemija javlja približno četiri puta češće od akutne limfoblastne leukemije. Kod djece je omjer suprotan limfoblastnoj leukemiji. Kliničke manifestacije su obično povezane sa zatajenjem koštane srži (anemija, krvarenje ili infekcija).

Simptomi i znaci akutne leukemije

Glavna manifestacija akutne leukemije je pancitopenija. Pacijenti se mogu osjećati blijedo, umorno ili imati ubrzano disanje. Trombocitopenija može dovesti do krvarenja, a neutropenija može dovesti do infekcije. Često su simptomi blagi i teško ih je odvojiti od općih tegoba kao što su umor i znakovi dugotrajne virusne infekcije. Situacija je razjašnjena kliničkim testom krvi.

Kliničku sliku karakterizira akutni, nasilni početak, često sa septičkim manifestacijama (visoka temperatura). Jetra, slezina i limfni čvorovi nisu uvećani. U većini slučajeva postoje modrice i modrice po tijelu.

U perifernoj krvi - anemija, često leukopenija.

Aktivno se koristi transplantacija BM.

Hronična mijeloidna leukemija se karakteriše mirnim tokom u prvoj fazi bolesti. Uočava se nerazumna slabost i modrice na tijelu. Tada se javlja bol u stomaku. Pregledom se otkrivaju uvećani (umjereni) limfni čvorovi na različitim lokacijama.

Prilikom pregleda periferne krvi - anemija, leukocitoza, leukocitna formula.

Hronična limfocitna leukemija pripada velikoj grupi limfoproliferativnih bolesti. U svom klasičnom obliku, ovu bolest karakterizira nagla proliferacija B- i, rjeđe, T-limfocita.

Pacijent razvija progresivnu slabost, počinju se povećavati svi limfni čvorovi, što sam pacijent primjećuje. Objektivni pregled je pokazao da su svi limfni čvorovi povećani, srednje gustine i glatki. Slezena je naglo uvećana, organ je gust i bezbolan. Povremeno, zbog upalnih procesa, može doći do razvoja perisplenitisa, koji se manifestuje šumom trenja preko područja slezene.

Krvni test je pokazao leukocitozu, kasnije normocitnu anemiju. Formula leukocita sadrži veliki broj (do 90%) limfocita. Ista slika se otkriva u punktatu koštane srži.

U stečenoj varijanti identificira se autoimuna geneza bolesti povezana s uzimanjem lijekova.

Akutna limfoblastna leukemija

• Obično B-ćelije, ponekad T-ćelije.
• Uglavnom su pogođena djeca i mladi ljudi.

SVE mogu biti pre-B- ili T-ćelijski tip (poglavlje 4 govori o fiziologiji limfoidnog tkiva). U oba slučaja nastaju nezreli limfoblasti. Postoje 2 klasifikacije ALL-a: morfološka (FAB) i imunološka. FAB klasifikacija nije u širokoj upotrebi i ne odražava imunološku prirodu SVIH podtipova, što je vrlo važno. Dajemo primjer. Poznato je da se morfološki, limfoblastične ćelije L3 varijante često otkrivaju u bolesti koja je slična ALL-u, kao što je ne-Hodgkin limfom malih nerazdvojenih ćelija ili Burkittov limfom. Međutim, liječenje potonjeg razlikuje se od liječenja ALL-a. Imunološka klasifikacija je vrlo korisna za razlikovanje ovih bolesti.

Akutna mijeloblastna leukemija

Postoji 7 tipova (M1-M7).

Uglavnom su oboljeli odrasli, uključujući i starije osobe.

Loši prognostički faktori:

• Starost (prognoza se pogoršava sa godinama).
• Visoka leukocitoza u trenutku prijema pacijenta.
• Prethodno postojeći mijelodisplastični sindrom.
• Akutna leukemija sa detekcijom Philadelphia hromozoma.
• Prognoza je određena tipom leukemije, utvrđenom na osnovu morfologije, hromozomskih abnormalnosti i markera ćelijske površine.

Oštećenje klice eritrocita.

Anemija. Nastaje kao rezultat inhibicije eritropoeze od strane leukemijskih stanica, kao i kao rezultat krvarenja na pozadini trombocitopenije i poremećaja koagulacije. Prosječni volumen ćelija je obično normalan ili povećan osim ako ne prevladava gubitak krvi. Oštećenje leukocitne linije.

Upala pluća uzrokovana leukemijom: groznica, malaksalost, bolovi u mišićima i zglobovima.

Neutropenija: nastaje sekundarno kao posledica infiltracije koštane srži (u daljem tekstu BM) leukemijskim ćelijama.

Budući da se termin mijeloidna ponekad koristi za označavanje samo neutrofilne loze, u prošlosti se ova grupa leukemija zvala akutne nelimfocitne leukemije, ali se sada preferira termin akutna mijeloična leukemija. Podtipovi M1, M2 i M3 predstavljaju različite faze diferencijacije mijeloblasta. M0 AML se može identifikovati po mijeloidnoj prirodi markera ćelijske površine, kao što je CD33, ali blasti u ovoj bolesti ne proizvode mijeloidne enzime, zbog čega je histohemijsko bojenje na mijeloperoksidazu negativno. Kod podtipova M1-MZ stepen primarne granulacije se postepeno povećava tako da podtip M3 predstavlja akutnu promijelocitnu leukemiju. M4-M5 AML su monoblastične leukemije sa ili bez mijeloidnih elemenata. M6 AML je eritroleukemija, a M7 megakarioblastna leukemija. AML podtipovi se razlikuju po morfologiji, histohemijskom bojenju, kariotipu i imunofenotipu patoloških ćelija. Navedene metode također pomažu u razlikovanju AML-a od ALL-a s dvosmislenom ćelijskom morfologijom.

Zbog potrebe ćelija da se samorepliciraju i razmnožavaju tokom života osobe, eksplozije nisu programirane da umru. Zreli potomci (eritrociti, neutrofili, trombociti) imaju ograničen životni vijek, a njihova smrt je unaprijed određena.

U većini slučajeva, uzrok AML-a je nepoznat, ali je identificiran niz etioloških faktora. Zračenje je slab, ali pouzdan leukosogen. Leukemiju uzrokuju i neki hemoterapijski agensi. Osim toga, AML se može razviti kao posljedica prethodnih hematoloških poremećaja.

Oštećenje loze trombocita

Trombocitopenija se razvija kao rezultat inhibicije mijeloidne linije hematopoeze na pozadini leukemijske infiltracije BM. Funkcionalna korisnost nastalih trombocita je narušena. Rizik od krvarenja se povećava kada se broj trombocita smanji ispod 10x109/l, a uz istovremenu sepsu i koagulopatiju - ispod 20x109/l.

Promjene u zgrušavanju krvi

Variraju od produženja protrombinskog vremena do sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije: može biti posljedica sepse ili same leukemije, posebno kod akutne promijelocitne leukemije (M3).

Dijagnostika

Dijagnoza AML ili ALL zahtijeva identifikaciju leukemijskih blasta. Čak i kada se blasti pronađu u perifernoj krvi, uvijek se radi pregled koštane srži kako bi se potvrdila leukemijska infiltracija. Prisustvo više od 30% blasta je standardni kriterijum za dijagnozu AML (za razliku od mijelodisplastičnih sindroma, o kojima se govori u nastavku).

Često se blasti mogu identificirati kao da pripadaju mijeloidnoj ili limfoidnoj seriji prema njihovim morfološkim karakteristikama. Mijeloblasti su veći od limfoblasta, imaju vrlo tanke niti nuklearnog hromatina i velike istaknute nukleole. Limfoblasti su manje veličine, sa manje citoplazme i manje istaknutim nukleolima. Često se blasti kod pacijenata ne mogu jasno pripisati mijeloidnoj ili limfoidnoj liniji i zahtijevaju daljnje ispitivanje. Mijeloidni blasti tipa M1-M4 su obojeni u testu na mijeloperoksidazu, a blasti tipa M4-M5 su obojeni na nespecifičnu esterazu. Neki M6 blasti pokazuju PAS odgovor, a neki M7 blasti pokazuju odgovor na faktor VIII antigen. Blasti u ALL ne boje se na mijeloperoksidazu ili nespecifičnu esterazu, ali ponekad sadrže velike PAS-pozitivne granule. Kod imunofenotipizacije pripadnost mijeloidnim blastima utvrđuje se prisustvom CD33 i drugih mijeloidnih antigena, a limfoidnim blastima - CD 19 i CD10 (CALLA). U teškim slučajevima, u završnim fazama pregleda pacijenta, potrebno je provesti citogenetsku studiju kako bi se postavila konačna dijagnoza. Dobijanje citogenetskih podataka često zahtijeva dosta vremena.

Potvrda dijagnoze

Oni prikupljaju kompletnu anamnezu bolesti i pokušavaju otkriti etiološke faktore. Utvrđuje se trajanje bolesti (da li je njenom razvoju prethodilo neko kronično stanje, na primjer mijelodisplazija), prethodne bolesti (Downov sindrom, zračenje ili kemoterapija). Utvrđuje se zanimanje pacijenta (mogućnost izlaganja zračenju, kontakt sa benzenom i drugim faktorima koji uzrokuju mutacije), porodična anamneza (rijetke nasljedne bolesti, poput Fanconi anemije).

Pacijent se pregleda radi utvrđivanja dodatnih informacija za postavljanje dijagnoze (limfadenopatija, hepatosplenomegalija, hiperplazija gingive) i otkrivanje mogućih izvora infekcije (karijes, lezije kože, itd.).

Konačna potvrda dijagnoze zasniva se na rezultatima punkcije koštane srži. Dobijeni materijal treba poslati na morfološki pregled, hromozomsku analizu i identifikaciju površinskih ćelijskih markera.

Istraživanja

Krvni testovi obično otkrivaju anemiju s normalnim ili povišenim MCV. Broj leukocita može biti različit: od niskog - 1x109/l do visokog - 500x109/l i više. Najčešće se kod pacijenata dijagnostikuje leukocitoza ispod 100x109/l. Teška trombocitopenija je tipična, ali njena veličina je promjenjiva. Uobičajena dijagnoza je otkrivanje blast ćelija u razmazu krvi.

Analiza koštane srži je najvrednija dijagnostička metoda, a istovremeno omogućava dobijanje materijala za citološku, citogenetsku i imunološku fenotipizaciju. Ako se koštana srž ne može dobiti, potrebna je biopsija trefinom. Koštana srž je obično hipercelularna sa zamjenom normalnih elemenata leukemijskim blastnim stanicama u različitom stupnju (ali više od 20%). Prisustvo Auerovih štapića u citoplazmi blastnih ćelija ukazuje na mijeloblastni tip leukemije.

Prioritetne oblasti terapije

• Stabilizirati stanje pacijenta.
• Započinje liječenje hitnih stanja, kao što su krvarenje ili sepsa.
• Potvrdite dijagnozu.
• Odredite strategiju liječenja.

Akutna leukemija: liječenje

• Stabilizacija stanja pacijenta.
• Airways. Stridor se javlja kod opstrukcije gornjih disajnih puteva na nivou medijastinuma kod određenih vrsta leukemije, posebno T-limfoblastne. Ako se otkrije stridor, odmah se poziva anesteziolog i pacijent se transportuje na jedinicu intenzivne nege.
• Breath. Kratkoća daha može biti posljedica infekcije (uključujući atipične), leukostaze (visok broj bijelih krvnih zrnaca), teške anemije, zatajenja srca (leukostaza, teška sepsa), plućnog krvarenja. Započinje terapija kisikom: ako je moguće, zasićenje kisikom se prati pomoću pulsnog oksimetra i ne pribjegavajte arterijskoj punkciji radi proučavanja plinova u krvi ako pacijent ima trombocitopeniju.
• Cirkulacija. Tipično, šok kod pacijenata s leukemijom nastaje zbog sepse, ali gubitak krvi treba isključiti ako pacijent ima trombocitopeniju i koagulopatiju, kao i zatajenje srca zbog leukostaze.
• Napunite bcc.
• Ako se sumnja na sepsu, odmah se daju antibiotici širokog spektra (nakon uzimanja krvi za kulturu).
• Potražite savjet od hematologa.

Posljednjih godina, prognoza za akutnu leukemiju se poboljšala i postala je ovisna o preciznoj dijagnozi. Trenutno je oko 80% djece sa akutnom limfoblastnom leukemijom izliječeno, dok kod odraslih stopa oporavka od akutne mijeloične leukemije ne prelazi 30%. Dijagnoza leukemije izuzetno je stresna za mlade pacijente i njihove porodice, a doktor mora posvetiti dosta vremena raspravi o pitanjima i problemima koji se u vezi s tim javljaju. Prije početka kemoterapije morate znati sljedeće točke.

Očuvanje sperme

Gotovo sve vrste kemoterapije često dovode do neplodnosti. Ukoliko pacijent želi, prije početka kemoterapije treba učiniti sve da se sperma sačuva i njeno naknadno skladištenje. Nažalost, u praksi, kod leukemije, sperma postaje neodrživa, a potreba za brzim započinjanjem kemoterapije čini naknadno prikupljanje i skladištenje sperme beskorisnim.

Diskusija o nuspojavama

Bolesnika treba upozoriti na gubitak kose, neplodnost, povraćanje (uz primjenu antiemetika povraćanje može biti manje izraženo, iako je njegova pojava određena individualnim karakteristikama), infektivne komplikacije, krvarenje, upalu sluznice itd. Možda bi bilo od pomoći pružiti literaturu usmjerenu na pacijenta o akutnoj leukemiji i njenoj kemoterapiji.

Ostale odredbe koje zahtijevaju raspravu

Izvođenje spinalne punkcije kako bi se isključilo oštećenje centralnog nervnog sistema patološkim procesom indicirano je za:

• akutna limfoblastna leukemija;
• akutna mijeloblastna leukemija;
• prisutnost neuroloških simptoma kod bolesnika s leukemijom.

Zbog moguće potrebe za transplantacijom BM u budućnosti, HLA tipizacija je neophodna. Međutim, ova studija se obično izvodi u kasnijoj fazi nakon postizanja kliničke remisije.

Potrebno je utvrditi da li je pacijent zaražen CMV-om, te ubuduće, pri liječenju CMV-negativnih pacijenata, koristiti samo CMV-negativne lijekove, posebno ako se planira transplantacija BM.

Prije početka kemoterapije

Alopurinol se propisuje 24 sata prije početka kemoterapije. Ako je rizik od sindroma lize tumora visok, propisuje se rasburikaza.

Propisati redovitu (4-5 puta dnevno) antiseptičku obradu usne šupljine u kombinaciji s antifungalnim lijekovima (nistatin suspenzija, amfotericin tablete, flukonazol za oralnu primjenu).

Pacijent je adekvatno hidriran, dajući mu 3 l/dan tečnosti.

Prije početka kemoterapije propisuju se antiemetički lijekovi; pacijent ih mora redovno uzimati tokom kemoterapije:

• ondansetron 4-8 mg intravenozno ili oralno 2 puta dnevno;
• metoklopramid intravenozno ili oralno sa deksametazonom.

Terapija akutne mijeloične leukemije

Ako se ne liječe, pacijenti s AML brzo umiru zbog nekontrolirane infekcije ili krvarenja. Osnovno liječenje sastoji se od intenzivne kemoterapije, koja dovodi do hipoplazije koštane srži i oslobađanja ne samo intaktnih blasta, već i normalnih stanica, koje bi trebale osigurati obnovu normalnih hematopoetskih klica. Često korišteni režimi uključuju kombinaciju antraciklina (daunorubicin ili idarubicin) i Ara-C (citarabin). Ovim tretmanom kod otprilike 65% pacijenata bolest ide u remisiju, a češće kod mladih. Treba napraviti razliku između remisije i oporavka. Remisija samo odražava odsustvo vidljivih leukemijskih eksplozija; a ako se liječenje prekine nakon njegove indukcije, mali broj pacijenata će ostati u remisiji i zapravo će biti izliječeni. Intenzivna terapija nakon remisije povećava trajanje remisije i stopu izlječenja. Međutim, čak i uz intenzivnu konsolidaciju (amplifikacionu terapiju), samo 30-40% pacijenata se izliječi korištenjem standardnih kemoterapeutskih sredstava.

Akutna promijelocitna leukemija. Pokazalo se da oralna primjena trans-izomera retinoične kiseline može stimulirati diferencijaciju APML stanica i dovesti do potpune histološke i citogenetske remisije. Nažalost, remisija nije dugotrajna, osim toga, neophodna je standardna kemoterapija. Međutim, uspostavljanje tog tretmana< ATRA вызывает дифференцировку и подавление злокачественного клона, стало ключевым компонентом современной терапии этого заболевания.

Liječenje akutne limfoblastne leukemije

Za odrasle pacijente sa ALL, terapijski režimi koji se koriste kod dece su neefikasni: potrebno je mnogo intenzivnije lečenje; a čak i tada, samo 35-50% pacijenata se izliječi standardnom kemoterapijom. Najviše ohrabrujući podaci dobijeni su kod pacijenata mlađih od 30 godina, kod pacijenata starijih od 60 godina, stopa preživljavanja je značajno smanjena. Kao što je prethodno naglašeno, pacijenti sa istinskim ALL-om B-ćelija (L3) liječe se prema protokolima za liječenje malih ne-Hodgkinovih limfoma malih nesplit ćelija (Burkittov limfom). Pacijenti sa ALL sa Philadelphia hromozomom imaju izuzetno lošu prognozu i, ako je kompatibilan donor dostupan, treba da se podvrgnu BMT tokom prve remisije.

Liječenje hitnih stanja

• Infekcija. Dok se ne dobiju rezultati kompletne krvne slike, pacijenta treba smatrati neutropeničnim i započeti agresivno liječenje infekcije.
• Krvarenje.
• Provodi se transfuzija kompatibilne krvi (ako je moguće bez CMV). Poduzmite mjere opreza kada je broj leukocita visok.
• Ako je broj trombocita ispod 20x109/L, propisuje se jedna doza koncentrata trombocita. Njegova primjena je također indikovana kada dođe do krvarenja kod pacijenata s brojem trombocita ispod 50x109.
• Kada se protrombinsko vrijeme produži (više od 1,5 puta u odnosu na kontrolnu vrijednost), daje se 4-5 doza svježe smrznute plazme.
• Ako se nivo fibrinogena smanji, može biti potreban dodatni krioprecipitat.
• Transfuzije s hiperleukocitozom su opasne i mogu izazvati komplikacije leukemije.
• Hiperleukocitoza. Razgovarajte o taktici liječenja sa hematologom. Može biti potrebna hitna leukafereza, po mogućnosti u jedinici intenzivne njege.

Prvo pitanje je da li je potreban poseban tretman. Prilično je agresivan, ima mnogo nuspojava i možda nije prikladan za starije pacijente ili pacijente s drugim ozbiljnim zdravstvenim stanjima. Takvim pacijentima može se ponuditi samo suportivna terapija, koja može značajno poboljšati stanje pacijenta.

Specifična terapija

Liječenje akutne leukemije: specifična terapija

• Otkrivanje i liječenje zaraznih bolesti (infekcije urinarnog trakta, oralna kandidijaza, infekcije zuba, desni i kože).
• Korekcija anemije infuzijama crvenih krvnih zrnaca.
• Zaustavljanje trombocitopenijskog krvarenja transfuzijom trombocita.
• Ako je moguće, ugradite centralni venski kateter za kemoterapiju.
• Pažljivo obavijestite pacijenta i pribavite njegov pristanak.

Ukoliko se donese odluka da se započne sa specifičnom terapijom, pacijenta treba pripremiti na to u skladu sa mjerama. Nije mudro preduzimati agresivno liječenje akutne leukemije osim ako se ne pruži adekvatna potporna njega. Cilj tretmana je uništavanje leukemijskog klona bez oštećenja preostalih matičnih ćelija iz kojih će se obnoviti krvotvorno tkivo. Liječenje se sastoji od tri faze.

• Indukcija remisije. U ovoj fazi kombinovana kemoterapija uništava tumor. Pacijent prolazi kroz period teške hipoplazije koštane srži, što zahtijeva intenzivnu njegu i podršku u bolničkom okruženju sa posebno obučenim medicinskim osobljem.
• Konsolidacija remisije. Ako je remisija postignuta indukcijskom terapijom, rezidualni efekti bolesti su potisnuti u fazi konsolidacije. Sastoji se od nekoliko kurseva kemoterapije, koje opet uzrokuju hipoplaziju koštane srži. Za leukemiju sa lošom prognozom moguća je transplantacija matičnih ćelija.
• Održavanje remisije. Ako kod limfoblastne leukemije pacijent ostane u remisiji nakon faze konsolidacije, započinje terapiju održavanja, koja se sastoji od ponovljenih ciklusa liječenja lijekovima. Ovo može trajati 3 godine u odsustvu egzacerbacije i obično je ambulantno. Nadalje, specifična terapija se prekida i pacijent se promatra. (Vjeruje se da faza održavanja nije potrebna za pacijente s akutnom mijeloidnom leukemijom koji su postigli potpunu remisiju nakon faze indukcije i konsolidacije.)

Liječenje ALL-a treba biti usmjereno na sprječavanje oštećenja centralnog nervnog sistema, jer je ovo posebna zona u koju konvencionalni lijekovi ne prodiru. Sastoji se od kombinacije zračenja glave, intratekalne kemoterapije i visokih doza metotreksata, koji prolazi krvno-moždanu barijeru.

Detaljni opisi režima liječenja mogu se naći u posebnim priručnicima. Ako prvi uvodni kurs ne dovede do remisije, može se pribjeći alternativnoj kombinaciji lijekova, ali ako iz drugog pokušaja nema remisije, očigledna je loša prognoza. Ako dođe do recidiva tokom ili ubrzo nakon liječenja, prognoza je loša i liječenje je teško. Što duže traje remisija i ne dođe do egzacerbacije, veće su šanse da dalji tretman bude efikasan.

Tretman održavanja

Intenzivna i potencijalno kurativna terapija je pogoršana periodima teške supresije koštane srži i nemoguća je bez adekvatne i kvalifikovane potporne nege. Obično se javljaju sljedeći problemi.

Anemija. Anemija se liječi infuzijom crvenih krvnih zrnaca kako bi se održao nivo hemoglobina >100 g/L.

Krvarenje. Za rekurentno trombocitopenijsko krvarenje neophodna je infuzija trombocita. Profilaktička infuzija trombocita je neophodna za održavanje broja trombocita >10x109/L. Poremećaji koagulacije u nastajanju zahtijevaju tačnu dijagnozu i, ako je potrebno odgovarajuće liječenje, obično se koristi svježe smrznuta plazma.

Infekcija. Groznica (>38°C) koja traje >1 sat kod pacijenata sa neutropenijom ukazuje na moguću sepsu. Parenteralno liječenje antibioticima širokog spektra je važno. Empirijski se koristi kombinacija aminoglikozida (npr. gentamicin) sa penicilinima širokog spektra (npr. piperacilin/tazobaktam). Ova kombinacija je sinergistička po svom mehanizmu baktericidnog djelovanja, a liječenje se može nastaviti najmanje 3 dana nakon što se temperatura povukla. Mikroorganizmi koji se najčešće povezuju s teškom neutropenijom su gram-pozitivne bakterije St. aureus i sv. epidermidis, koji su prisutni na koži i prodiru u ljudsko tijelo putem intravenskih katetera i transfuzijskih sistema. Gram-negativni mikrobi najčešće potiču iz gastrointestinalnog trakta i aktiviraju se kod mukozitisa izazvanog kemoterapijom. Escherichia coli, Pseudomonas i Klebsiella češće dovode do brzog pogoršanja stanja pacijenta i zahtijevaju hitan empirijski tretman. Gram-pozitivne infekcije zahtijevaju liječenje vankomicinom.

Bolesnici s akutnom limfocitnom leukemijom podložni su infekciji Pneumocystis carinii, koja uzrokuje tešku upalu pluća. Profilaksa kotrimoksazolom se provodi tokom kemoterapije. Dijagnoza može biti teška i može zahtijevati bronhoalveolarno ispiranje ili otvorenu biopsiju pluća. Liječenje se provodi visokim dozama kotrimoksazola, prvo intravenozno, nakon čega se prvom prilikom prelazi na oralnu primjenu.

Oralna i faringealna kandidijaza su česte. Ako se otkrije lokalna infekcija, flukonazol je efikasan. Tokom intenzivne kemoterapije, sistemske mikoze se obično sprečavaju flukonazolom ili itrakonazolom.

Za sistemske gljivične infekcije Candide i aspergiloze potrebna je intravenska primjena amfotericina-B u trajanju od najmanje 3 sedmice, ali je lijek nefro- i hepatotoksičan. S tim u vezi prati se stanje funkcije bubrega i jetre, posebno ako pacijent prima antibiotik sa istim nefrotoksičnim djelovanjem. Po pravilu je potrebno dodatno davati kalijum. Za pacijente koji su iskusili nefrotoksičnost kada su liječeni standardnim amfotericinom-B, ili onima kojima su potrebne visoke doze lijeka za liječenje aspergiloze, može se preporučiti lipidni oblik amfotericina bez rizika od oštećenja bubrega. Novi antifungalni lijekovi kaspofungin i vorikonazol sada su dodani za liječenje gljivičnih infekcija.

Herpes simplex na licu oko usana i nosa često se javlja tokom ablativnog liječenja akutne leukemije i liječi se aciklovirom. Ako pacijent u anamnezi ima herpetične osip, ili su titri antitijela na herpes simplex povećani, lijek se može propisati profilaktički. Herpes zoster se manifestuje kao vodene kozice ili, kada se reaktivira, kao herpes zoster. Mora se odmah liječiti visokim dozama aciklovira, jer može biti fatalan kod osoba s oslabljenim imunitetom.

O vrijednosti izolirane opreme i usluga, kao što su sobe sa laminarnim protokom zraka, raspravlja se, ali može pomoći u izgradnji svijesti o potrebi za snažnom barijerom u praksi medicinskih sestara. Ova izolacija je često psihički stresna za pacijenta.

Metabolički problemi. Uz stalno praćenje funkcije bubrega i jetre i pokazatelja homeostaze, potrebno je pratiti ravnotežu tečnosti u organizmu. Pacijenti često pate od teške anoreksije kao nuspojave liječenja; Zbog poteškoća sa unosom tečnosti neophodna je intravenska primena tečnosti i elektrolita. Toksičnost bubrega nastaje kao rezultat upotrebe antibiotika (na primjer, aminoglikozida) i antimikotika (amfotericin). Uništavanje ćelija u periodu indukcije remisije naglo povećava proizvodnju mokraćne kiseline, što može dovesti do zatajenja bubrega. Praćenjem biohemijskih parametara koristi se alopurinol i rastvori se daju intravenozno kako bi se sprečile ove komplikacije. Ponekad može biti neophodna hemodijaliza.

Psihološka podrška. To čini ključni aspekt liječenja. Pacijenta treba u potpunosti informirati, odgovoriti na sva pitanja i, koliko je to moguće, riješiti njegove strahove. Optimistički stav ljekara je od vitalnog značaja. Tokom perioda ozbiljnog zatajenja koštane srži i septičkih epizoda, manija, halucinacije i paranoja su uobičajene i moraju se suočiti sa strpljenjem i razumijevanjem.

Alternativna terapija. Blaga kemoterapija, koja nije dizajnirana za postizanje remisije, može se koristiti za kontrolu viška proliferacije tumora. Lijekovi koji se koriste za to su hidroksiurea i merkaptopurin. Cilj je smanjiti broj bijelih krvnih stanica bez razvoja zatajenja koštane srži.

Transplantacija koštane srži i matičnih stanica periferne krvi

Tradicionalno, samo transplantacija krvi i koštane srži (BMT) nudi nadu u “lijek” za razne hematološke bolesti. Sa napretkom standarda liječenja, indikacije za TCM postaju preciznije. Vrsta transplantacije se određuje u zavisnosti od donatora i izvora matičnih ćelija. U alogenom BMT-u, matične ćelije se uzimaju ili od rođaka (obično od brata ili sestre koji se podudara sa HLA) ili od nepovezanog dobrovoljnog donatora koji pažljivo odgovara HLA. Tokom autotransplantacije, matične ćelije se uzimaju od pacijenta i čuvaju do željenog trenutka u gasnoj fazi tečnog azota. Matične ćelije se mogu uzeti iz koštane srži ili krvi.

Samotransplantacija koštane srži

Opće indikacije za alotransplantaciju koštane srži

• Neoplazija uzrokovana totipotentnim ili pluripotentnim matičnim stanicama (npr. leukemija).
• Bolesti praćene insuficijencijom hematopoeze (na primjer, aplastična anemija).
• Teški nasljedni defekti u proizvodnji krvnih stanica (na primjer, talasemija, imunodeficijencije).
• Urođene greške u metabolizmu sa gubitkom enzima ili staničnih linija

Zdrave matične ćelije iz koštane srži ili krvi davaoca se intravenozno ubrizgavaju u krv odgovarajuće "pripremljenog" primaoca. Pripremni tretman (kemoterapija sa zračenjem ili bez njega) uništava maligne ćelije i potiskuje imunološki sistem primaoca, kao i uništava hematopoetsko tkivo. Ubrizgane donorske ćelije se „nastanu“ u koštanoj srži, ukorijene i proizvode dovoljan broj crvenih krvnih zrnaca, granulocita i trombocita koji su potrebni pacijentu u narednih 3-4 tjedna. Tokom perioda aplazije postoji rizik od infekcije i krvarenja, te je neophodna intenzivna potporna njega kako je gore opisano. Potrebno je nekoliko godina da se uspostavi normalan imunitet, a pacijent ostaje u opasnosti od mogućih infekcija, posebno u prvoj godini. Prednost primanja donorskih matičnih ćelija je u tome što imuni sistem donatora može prepoznati preostale maligne ćelije primaoca i uništiti ih. Imunološki efekat transplantata protiv bolesti je moćno sredstvo protiv mnogih hematoloških tumora. U postplantacijskom relapsu, može se poboljšati infuzijom donorskih T stanica, koja se naziva infuzija donorskih limfocita.

Pacijenti teško podnose BMT, a operacija je praćena visokim mortalitetom. Najbolji rezultati se postižu kod pacijenata sa minimalnim ostacima bolesti i kod osoba mlađih od 20 godina koje imaju HLA identičnog rođaka donora. Transplantacije se podvrgavaju i starijim pacijentima, ali rezultati se s godinama progresivno pogoršavaju, a gornja granica za njegovu upotrebu je 55 godina. Rizici i ishodi transplantacije zavise od nekoliko faktora koji su povezani i sa pacijentom i sa bolešću. Ukupno 25% pacijenata umire od komplikacija povezanih s transplantacijom, kao što je sukob transplantata protiv domaćina, a ostali od značajnog rizika od relapsa bolesti. Dugoročna stopa preživljavanja pacijenata sa akutnom leukemijom koji su bili podvrgnuti BMT-u je oko 50%.

Komplikacije alotransplantacije koštane srži

• Upala sluzokože.
• Hronični sukob kalem protiv domaćina.
• Infekcije.
• Krvarenje
• Neplodnost.
• Obrazovanje protiv gospodara."
• Akutni konflikt “transplantacijske katarakte.
• Pneumonitis.
• Sekundarne maligne bolesti

Bolest graft-versus-host

Konflikt transplantat protiv domaćina nastaje zbog citotoksične aktivnosti donorskih T-limfocita, koji su senzibilizirani na novog domaćina, doživljavajući ga kao strani objekt. Postoje akutni i hronični oblici sukoba.

Akutni oblik. Kod otprilike jedne trećine pacijenata, sukob transplantata protiv domaćina se razvija u prvih 100 dana nakon transplantacije. Može zahvatiti kožu s osipom, jetru sa žuticom, a crijeva s proljevom, a u rasponu težine od umjerene do smrtonosne. Prevencija - odabir donora prema HLA sistemu, imunosupresivi, uključujući metotreksat i ciklosporin, kao i antitimocitni globulin. Teže oblike je teško liječiti i, unatoč visokim dozama kortikosteroida, mogu dovesti do smrti.

Hronični oblik. Prati akutni oblik ili se javlja samostalno i kasnije od akutnog oblika. Često podsjeća na bolest vezivnog tkiva, iako se u blažim slučajevima pojavljuje samo kao osip. Kronični sukob transplantata protiv domaćina obično se liječi kortikosteroidima i dugotrajnom imunosupresijom, kao što je ciklosporin. Kronični oblik se može kombinirati s efektom "graft-versus-leukemia", što smanjuje učestalost recidiva bolesti.

Infekcija

Infekcije su još jedan veliki problem koji se javlja tokom perioda oporavka nakon BMT-a.

Transplantacija koštane srži smanjenog intenziteta

Koncept BMT smanjenog intenziteta razvijen je kao pokušaj smanjenja mortaliteta alotransplantacije. Umjesto intenzivne pripreme koja pogoršava stanje pacijenta zbog oštećenja organa, za imunosupresiju pacijenta koriste se relativno niske doze lijekova poput fludarabina i ciklofosfamida, što omogućava da se ćelije donora usade. Imuni sistem donora u nastajanju zatim eliminiše maligne ćelije kroz efekat transplantacije protiv bolesti, koji se nakon transplantacije može poboljšati selektivnom upotrebom infuzija donorskih T-limfocita. Ova vrsta transplantacije je manje toksična i omogućava izvođenje BMT-a kod starijih pacijenata. Međutim, recidivi i infekcije nakon transplantacije i dalje su zabrinjavajući;

Autologna transplantacija koštane srži

U ovoj proceduri prvo se uzimaju i zamrzavaju pacijentove vlastite matične ćelije. Nakon pripremnog tretmana, autologne matične stanice se reinfundiraju kako bi se spasila pacijentova oštećenja koštane srži i aplazija uzrokovana kemoterapijom. Autologna transplantacija koštane srži može se koristiti kod bolesti koje primarno ne zahvaćaju krvotvorno tkivo ili kod pacijenata koji su postigli vrlo dobru remisiju. Preferirani izvor matičnih stanica za autotransplantaciju je periferna krv. Ove matične ćelije se brže ugrađuju; Oporavak koštane srži dolazi u roku od 2-3 sedmice. U ovom slučaju, rizik od sukoba transplantata protiv domaćina je eliminisan i imunosupresija nije potrebna. Autologna transplantacija matičnih ćelija u poređenju sa alogenom BMT obezbeđuje niži mortalitet - oko 5%, ali je stopa relapsa veća. O tome da li matične ćelije zahtijevaju poseban tretman („pročišćavanje“) za uklanjanje preostalih ćelija leukemije se raspravlja.

Prognoza za akutnu leukemiju

Bez liječenja, prosječni životni vijek pacijenata sa akutnom leukemijom je oko 5 sedmica. Može se produžiti na nekoliko mjeseci uz tretman održavanja. Bolji ishod imaju pacijenti koji postižu remisiju specifičnim tretmanom. Približno 80% odraslih pacijenata sa ALL ili AML mlađih od 60 godina postiže remisiju. Stope remisije su niže kod starijih pacijenata. Broj recidiva je i dalje visok.

Nacionalna i međunarodna istraživanja dovela su do trajnog poboljšanja preživljavanja od leukemije. Postignuća su postignuta uvođenjem lijekova kao što je ATRA (all-trans retinoic acid) za akutnu promijelocitnu leukemiju, što se izražava naglim smanjenjem broja umrlih od krvarenja kod ove leukemije. Cilj sadašnjih ispitivanja je poboljšanje preživljavanja, posebno kod običnih ili visokorizičnih bolesti, te određivanje mjesta transplantacije.