पैक्लिटैक्सेल-टेवा (ध्यान केंद्रित) के उपयोग के निर्देश। गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
- पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग के निर्देश
- PACLITAXEL-TEVA दवा की संरचना
- पैक्लिटैक्सेल-टेवा के लिए संकेत
- PACLITAXEL-TEVA दवा के लिए भंडारण की स्थिति
- PACLITAXEL-TEVA दवा का शेल्फ जीवन
एटीएक्स कोड:एंटीनोप्लास्टिक दवाएं और इम्युनोमोड्यूलेटर (एल) > एंटीनोप्लास्टिक दवाएं (एल01) > एल्कलॉइड पौधे की उत्पत्तिऔर अन्य स्वाभाविक रूप से होने वाली तैयारी (L01C) > टैक्सोइड्स (L01CD) > पैक्लिटैक्सेल (L01CD01)
रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग
संक्षिप्त डी/तैयारी. आर-आरए डी/इन्फ। 30 मिलीग्राम/5 मिली: शीशी। 1 पीसी।रजि. नंबर: आरके-एलएस-5-नंबर 020242 दिनांक 12/10/2013 - मान्य
सहायक पदार्थ:
5 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
संक्षिप्त डी/तैयारी. आर-आरए डी/इन्फ। 150 मिलीग्राम/25 मिली: शीशी। 1 पीसी।रजि. नंबर: आरके-एलएस-5-नंबर 020244 दिनांक 12/10/2013 - मान्य
जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें रंगहीन या थोड़े पीले रंग के पारदर्शी चिपचिपे घोल के रूप में।
सहायक पदार्थ:इथेनॉल, मैक्रोग्लिसरॉल रिसिनोलेट, निर्जल साइट्रिक एसिड।
25 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
संक्षिप्त डी/तैयारी. आर-आरए डी/इन्फ। 300 मिलीग्राम/50 मिलीलीटर: शीशी. 1 पीसी।रजि. नंबर: आरके-एलएस-5-नंबर 020245 दिनांक 12/10/2013 - मान्य
जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें रंगहीन या थोड़े पीले रंग के पारदर्शी चिपचिपे घोल के रूप में।
सहायक पदार्थ:इथेनॉल, मैक्रोग्लिसरॉल रिसिनोलेट, निर्जल साइट्रिक एसिड।
50 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
संक्षिप्त डी/तैयारी. आर-आरए डी/इन्फ। 100 मिलीग्राम/16.7 मिली: शीशी। 1 पीसी।रजि. नंबर: आरके-एलएस-5-नंबर 020243 दिनांक 12/10/2013 - मान्य
जलसेक के लिए समाधान की तैयारी पर ध्यान केंद्रित करें रंगहीन या थोड़े पीले रंग के पारदर्शी चिपचिपे घोल के रूप में।
सहायक पदार्थ:इथेनॉल, मैक्रोग्लिसरॉल रिसिनोलेट, निर्जल साइट्रिक एसिड।
16.7 मिली - रंगहीन कांच की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
औषधि का विवरण पैक्लिटैक्सेल-टेवादवा के उपयोग के लिए आधिकारिक तौर पर अनुमोदित निर्देशों के आधार पर और 2014 में बनाया गया।
ट्यूमर रोधी दवा. पैक्लिटैक्सेल-टेवा माइटोसिस का अवरोधक है। दवा विशेष रूप से सूक्ष्मनलिकाएं बीटा-ट्यूबुलिन को बांधती है, जिससे इस प्रमुख प्रोटीन की डीपोलीमराइजेशन प्रक्रिया बाधित होती है, जिससे कोशिका में गैर-कार्यशील सूक्ष्मनलिकाएं के असामान्य बंडलों का संचय होता है और माइटोसिस की प्रक्रिया बाधित होती है।
IV प्रशासन के बाद, पैक्लिटैक्सेल सांद्रता 135 मिलीग्राम/एम2 और 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3- और 24-घंटे के जलसेक के बाद निर्धारित की गई थी। यह संभव है कि हेपेटिक चयापचय और पित्त निकासी पैक्लिटैक्सेल के वितरण का मुख्य तंत्र है।
गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित दवा के उत्सर्जन का औसत मान ली गई खुराक के 1.3 से 12.6% तक होता है। T1/2 3 घंटे से 52.7 घंटे तक भिन्न होता है, और औसत निकासी मान 11.6 से 24 l/h/m2 तक भिन्न होता है।
डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए पहली पंक्ति कीमोथेरेपी:पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे से अधिक समय के लिए 175 मिलीग्राम/एम2 IV पर निर्धारित किया जाता है, फिर हर 3 सप्ताह में सिस्प्लैटिन को 75 मिलीग्राम/एम2 पर निर्धारित किया जाता है;
डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी की माध्यमिक पंक्ति:
स्तन कैंसर के लिए सहायक कीमोथेरेपी:एसी (एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड) के साथ उपचार के बाद, पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/एम2 IV पर 3 घंटे के लिए, हर 3 सप्ताह में चार पाठ्यक्रमों के लिए निर्धारित किया जाता है।
स्तन कैंसर के लिए पहली पंक्ति कीमोथेरेपी:पैक्लिटैक्सेल को 220 मिलीग्राम/एम2 IV पर 3 घंटे के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें पाठ्यक्रमों के बीच 3 सप्ताह का ब्रेक होता है। डॉक्सोरूबिसिन (50 मिलीग्राम/एम2) के संयोजन में, पैक्लिटैक्सेल का उपयोग डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद किया जाना चाहिए। ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में, पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/एम2 IV पर 3 घंटे के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें पाठ्यक्रमों के बीच 3 सप्ताह का ब्रेक होता है। ट्रैस्टुज़ुमैब की पहली खुराक के अगले दिन पैक्लिटैक्सेल इंजेक्शन शुरू किया जा सकता है।
स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी:पैक्लिटैक्सेल को 175 मिलीग्राम/एम2 IV की खुराक पर 3 घंटे के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें पाठ्यक्रमों के बीच 3 सप्ताह का ब्रेक होता है।
सामान्य गैर-छोटी कोशिका फेफड़े का कैंसर: पैक्लिटैक्सेल को 3 घंटे के लिए 175 मिलीग्राम/एम2 IV, फिर 80 मिलीग्राम/एम2 सिस्प्लैटिन, कोर्स के बीच 3 सप्ताह के ब्रेक के साथ निर्धारित किया जाता है।
एड्स से संबंधित कपोसी सारकोमा का उपचार:पैक्लिटैक्सेल को हर दो सप्ताह में 3 घंटे के लिए 100 मिलीग्राम/एम2 IV निर्धारित किया जाता है। रोगी की व्यक्तिगत सहनशीलता के अनुसार पैक्लिटैक्सेल की बाद की खुराक दी जानी चाहिए।
पैक्लिटैक्सेल का बार-बार प्रशासन तब तक नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल का स्तर 1.5x10 9 /ली (कपोसी सारकोमा वाले रोगियों के लिए 1x10 9 /ली तक) और प्लेटलेट्स 100x10 9 /ली (75x10 9 / तक) तक बहाल न हो जाए। एल कपोसी सारकोमा वाले रोगियों के लिए)।
गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक के लिए 0.5 × 10 / एल से कम) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी के विकास के मामले में, बाद के चक्रों में पैक्लिटैक्सेल की खुराक 20% कम की जानी चाहिए (कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों के लिए 25% तक)।
जलसेक से पहले, पैक्लिटैक्सेल को सड़न रोकने वाली परिस्थितियों में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान या 5% ग्लूकोज समाधान के साथ 0.3-1.2 मिलीग्राम/एमएल की एकाग्रता तक पतला किया जाना चाहिए। तैयार घोल को तुरंत देने की सलाह दी जाती है। अवक्षेप बनने की संभावना के कारण तनु घोल को प्रशीतित नहीं किया जाना चाहिए।
की उपस्थिति के कारण तैयार घोल ओपेलेसेंट बन सकता है दवाई लेने का तरीकावाहक आधार, और निस्पंदन के बाद समाधान की ओपेलेसेंस बरकरार रहती है। पैक्लिटैक्सेल को एक अंतर्निर्मित झिल्ली फिल्टर (छिद्र आकार 0.22 माइक्रोन से अधिक नहीं) के साथ एक प्रणाली के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए।
कभी-कभी, आमतौर पर 24 घंटे के पैक्लिटैक्सेल जलसेक के अंत में, अवक्षेप बन सकते हैं। अवक्षेप के जोखिम को कम करने के लिए, पैक्लिटैक्सेल का उपयोग पुनर्गठन के बाद जितनी जल्दी हो सके किया जाना चाहिए, और समाधान के अत्यधिक झटकों और झटकों से बचना चाहिए। उपयोग से पहले इन्फ्यूजन सिस्टम को फ्लश किया जाना चाहिए। जलसेक के दौरान बार-बार निगरानी आवश्यक है उपस्थितिसमाधान, और यदि अवक्षेप दिखाई देते हैं, तो पैक्लिटैक्सेल जलसेक बंद कर दिया जाना चाहिए।
उपयोग के लिए सावधानियां
पैक्लिटैक्सेल के साथ काम करते समय, जैसे कि अन्य कैंसर रोधी दवाओं के साथ काम करते समय, सावधानी बरतनी चाहिए। समाधान की तैयारी प्रशिक्षित कर्मियों द्वारा सड़न रोकने वाली परिस्थितियों में विशेष रूप से निर्दिष्ट क्षेत्र में की जानी चाहिए। सुरक्षात्मक दस्ताने का उपयोग अवश्य करना चाहिए।
त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के साथ दवा के संपर्क से बचना चाहिए। श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क में आने पर, पानी से अच्छी तरह धोएं; त्वचा के संपर्क में आने पर साबुन और पानी से धोएं। दवा को अंदर लेने के बाद सांस की तकलीफ, सीने में दर्द और मतली हो सकती है।
- पैक्लिटैक्सेल या दवा में शामिल सहायक पदार्थों के प्रति अतिसंवेदनशीलता, विशेष रूप से पॉलीऑक्सीएथिलीन कैस्टर ऑयल (मैक्रोगोलग्लिसरॉल रिकिनोलेट);
- न्यूट्रोपेनिया (कपोसी के सारकोमा में न्यूट्रोफिल सामग्री 1.5x1.5x10 9 /l से कम और 1x10 9 /l से कम);
- सहवर्ती गंभीर अनियंत्रित संक्रमण के साथ कपोसी का सारकोमा;
- गंभीर जिगर की शिथिलता;
- गर्भावस्था;
- स्तनपान की अवधि;
- बच्चों और किशोरावस्था 18 वर्ष तक की आयु.
पैक्लिटैक्सेल के साथ उपचार कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के साथ काम करने में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाता है।
उपलब्ध कराने के लिए उपयुक्त उपकरण आपातकालीन सहायताअतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के मामले में उपलब्ध होना चाहिए।
उदाहरण के लिए, सभी रोगियों को पैक्लिटैक्सेल देने से पहले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, हिस्टामाइन एच1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का पूर्व उपचार किया जाना चाहिए:
*कपोसी सारकोमा के रोगियों के लिए 8-20 मिलीग्राम
**समतुल्य एंटीहिस्टामाइन (जैसे क्लोरफेनिरामाइन)
यदि संयोजन निर्धारित है तो पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन से पहले प्रशासित किया जाना चाहिए।
इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं:अंतःशिरा प्रशासन के साथ, स्थानीय सूजन, दर्द, एरिथेमा और कठोरता विकसित हो सकती है। कभी-कभी अधिकता से सूजन हो सकती है चमड़े के नीचे ऊतक. त्वचा के छिलने के मामले, जो कभी-कभी अपव्यय से जुड़े होते हैं, का वर्णन किया गया है। डीपिग्मेंटेशन हो सकता है त्वचा. अन्य स्थानों पर पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के बाद विकसित होने वाली पिछली एक्सट्रावासेशन वाली जगहों पर त्वचा की प्रतिक्रियाओं का शायद ही कभी वर्णन किया गया है। विशिष्ट उपचारअपव्यय के दौरान मौजूद नहीं है. कभी-कभी इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं लंबे समय तक प्रशासन के दौरान ही शुरू हो जाती हैं, और 7-10 दिनों के बाद भी विकसित होती हैं।
गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, डिस्पेनिया, हाइपोटेंशन, एंजियोएडेमा और सामान्यीकृत पित्ती के रूप में होने वाले, शायद ही कभी देखे जाते हैं (1% से भी कम मरीज़ जिन्हें पर्याप्त पूर्व-दवा प्राप्त हुई)। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं के पहले संकेत पर, पैक्लिटैक्सेल जलसेक तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए। शुरू करने की जरूरत है लक्षणात्मक इलाज़हालाँकि, पैक्लिटैक्सेल को अब निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
myelosuppression(मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) एक खुराक-सीमित विषाक्तता है। उपचार के दौरान, तस्वीर की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए परिधीय रक्त. पैक्लिटैक्सेल को तब तक प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए जब तक कि न्यूट्रोफिल का स्तर ≥1.5 x 10 9 /L (≥1 x 10 9 /L कापोसी सारकोमा वाले रोगियों के लिए) और प्लेटलेट स्तर ≥100 x 10 9 /L (≥75 x 10 9 /L) पर बहाल न हो जाए। कपोसी सारकोमा वाले रोगियों के लिए)। एनीमिया की गंभीरता और आवृत्ति प्रारंभिक हीमोग्लोबिन स्तर से संबंधित होती है।
गंभीर हृदय चालन गड़बड़ीपैक्लिटैक्सेल से उपचार के बाद मोनोथेरेपी दुर्लभ है। यदि रोगी विकसित होते हैं स्पष्ट उल्लंघनहृदय चालन, फिर उचित उपचार शुरू किया जाना चाहिए, और पैक्लिटैक्सेल के बाद के प्रशासन के साथ, हृदय गतिविधि की निरंतर निगरानी आवश्यक है।
पैक्लिटैक्सेल के प्रशासन के दौरान रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में कमी या वृद्धि हो सकती है; वे आम तौर पर स्पर्शोन्मुख होते हैं और उन्हें किसी उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। महत्वपूर्ण संकेतों की लगातार निगरानी की सिफारिश की जाती है महत्वपूर्ण कार्य, विशेष रूप से पैक्लिटैक्सेल जलसेक के पहले घंटे के दौरान। स्तन या डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों की तुलना में गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले रोगियों में गंभीर हृदय संबंधी जटिलताएँ अधिक देखी जाती हैं।
जब प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ किया जाता है मेटास्टेटिक कैंसरस्तन ग्रंथि, आवश्यक विशेष नियंत्रणहृदय संबंधी गतिविधि.
जिन रोगियों को इस संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के साथ इलाज करने की योजना बनाई गई है, उन्हें चिकित्सा इतिहास सहित प्रारंभिक हृदय मूल्यांकन से गुजरना चाहिए। नैदानिक परीक्षण, ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी, और/या मायोकार्डियल स्कैन। पूरे उपचार अवधि के दौरान हृदय संबंधी गतिविधि की निगरानी की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 3 महीने में)। निगरानी से उन रोगियों की पहचान करने में मदद मिल सकती है जो हृदय संबंधी शिथिलता विकसित कर रहे हैं, और उपचार करने वाले चिकित्सक को वेंट्रिकुलर फ़ंक्शन परीक्षणों की आवृत्ति पर निर्णय लेते समय संचयी एंथ्रासाइक्लिन खुराक (एमजी / एम 2) का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए। यदि जांच से हृदय क्रिया में गिरावट का पता चलता है, तो भी नैदानिक अभिव्यक्तियाँ, उपस्थित चिकित्सक को हृदय विफलता के विकास के जोखिम के संबंध में उपचार को आगे जारी रखने के लाभ-जोखिम अनुपात का सावधानीपूर्वक आकलन करना चाहिए। और अपरिवर्तनीय.
यदि उपचार जारी रखा जाता है, तो हृदय की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए, उदाहरण के लिए, चिकित्सा के हर 1-2 चक्र में।
हालांकि परिधीय तंत्रिकाविकृतिअक्सर नोट किया जाता है गंभीर लक्षणशायद ही कभी विकसित होते हैं. में गंभीर मामलेंबाद के सभी चक्रों के लिए पैक्लिटैक्सेल की खुराक में 20% की कमी (कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों के लिए 25%) की सिफारिश की जाती है। गंभीर न्यूरोटॉक्सिसिटी गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले रोगियों में अधिक बार होती है, जिन्हें पहली पंक्ति कीमोथेरेपी के रूप में सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में 3 घंटे के जलसेक के रूप में पैक्लिटैक्सेल प्राप्त हुआ था, उन रोगियों की तुलना में जिन्हें सिस्प्लैटिन के बाद केवल पैक्लिटैक्सेल या साइक्लोफॉस्फेमाइड प्राप्त हुआ था। सामान्य तौर पर, न्यूरोटॉक्सिसिटी के लक्षण, मुख्य रूप से परिधीय न्यूरोपैथी, अधिक बार देखे जाते हैं और पैक्लिटैक्सेल 135 मिलीग्राम की शुरूआत की तुलना में पैक्लिटैक्सेल 175 मिलीग्राम/एम2 (85% रोगियों, गंभीर विकृति वाले 15%) के 3 घंटे के जलसेक के बाद अधिक स्पष्ट होते हैं। /m2 24 घंटे से अधिक समय में (क्रमशः 25% और 3%) जब पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन के साथ मिलाया गया। परिधीय न्यूरोपैथी पहले कोर्स के दौरान हो सकती है और आगे के प्रशासन के साथ प्रगति कर सकती है। परिधीय न्यूरोपैथी के लिए पैक्लिटैक्सेल थेरेपी में रुकावट की आवश्यकता होती है दुर्लभ मामलों में. आमतौर पर स्थिति में सुधार होता है और बंद करने के बाद कुछ महीनों के भीतर लक्षण गायब हो जाते हैं। पैक्लिटैक्सेल थेरेपी के कारण पहले उल्लेखित न्यूरोपैथी दवा के लिए विपरीत संकेत नहीं है।
जिगर की विफलता वाले मरीज़विषाक्तता विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है, विशेष रूप से ग्रेड III-IV मायलोटॉक्सिसिटी में। इस बात का कोई सबूत नहीं है कि पैक्लिटैक्सेल की विषाक्तता तब बढ़ जाती है जब रोगियों को 3 घंटे के जलसेक के रूप में दिया जाता है हल्की हानिजिगर के कार्य.
जब पैक्लिटैक्सेल को लंबे समय तक जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है, तो मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन हो सकता है। गहन मायलोस्पुप्रेशन के विकास का पता लगाने के लिए मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों को पैक्लिटैक्सेल निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
गंभीर ऊतक प्रतिक्रियाओं के कारण पैक्लिटैक्सेल के अंतर-धमनी प्रवेश को रोकने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए।
स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस दुर्लभ है। स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस उन रोगियों में भी देखा गया, जिन्हें समवर्ती एंटीबायोटिक चिकित्सा नहीं मिली थी। क्रियान्वित करते समय इस प्रतिक्रिया को ध्यान में रखा जाना चाहिए क्रमानुसार रोग का निदानपैक्लिटैक्सेल के उपचार के दौरान या उसके तुरंत बाद होने वाले गंभीर और लगातार दस्त के मामले में।
फेफड़ों के विकिरण के साथ संयोजन में पैक्लिटैक्सेल, जोखिम के अनुक्रम की परवाह किए बिना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस के विकास को बढ़ावा देता है।
कपोसी के सारकोमा वाले रोगियों में, गंभीर म्यूकोसाइटिस शायद ही कभी देखा जाता है। यदि म्यूकोसाइटिस विकसित होता है, तो पैक्लिटैक्सेल की खुराक 25% कम की जानी चाहिए।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा में पॉलीऑक्सीएथिलीन होता है अरंडी का तेल, जिसके कारण उच्चारण हो सकता है एलर्जी.
दवा में मौजूद मैक्रोग्लिसरॉल रिसिनोलेट की पीवीसी के साथ परस्पर क्रिया की संभावना के कारण, जिन उपकरणों में पीवीसी नहीं होता है उनका उपयोग दवा की तैयारी, भंडारण और प्रशासन के लिए किया जाना चाहिए।
उपचार के दौरान मरीजों को पैक्लिटैक्सेल को हाथ और पैरों पर लगाना चाहिए सुरक्षा उपकरणसूरज की किरणों से.
वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव
प्रबंधन करने की क्षमता वाहनया संभावित रूप से खतरनाक तंत्रतैयारी में एथिल अल्कोहल की मात्रा के कारण इसे कम किया जा सकता है।
साइड इफेक्ट के कारण, दवा गाड़ी चलाने और मशीनरी का उपयोग करने की क्षमता को प्रभावित कर सकती है।
लक्षण:दमन अस्थि मज्जा, परिधीय न्यूरोटॉक्सिसिटी और म्यूकोसाइटिस।
इलाज:रोगसूचक उपचार करना। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।
जब पैक्लिटैक्सेल और सिस्प्लैटिन का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सिस्प्लैटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल के एक आहार की सिफारिश की जाती है। में अन्यथादुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं.
पैक्लिटैक्सेल और डॉक्सोरूबिसिन की एक साथ चिकित्सा के दौरान, डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के उन्मूलन को कम करने के लिए डॉक्सोरूबिसिन के 24 घंटे बाद पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।
पैक्लिटैक्सेल के सहवर्ती उपयोग के दौरान सावधानियां बरती जानी चाहिए दवाइयाँ, रोकना (उदाहरण के लिए, एरिथ्रोमाइसिन, फ्लुओक्सेटीन, जेमफाइब्रोज़िल) या उत्प्रेरण (उदाहरण के लिए, रिफैम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन, फ़िनाइटोइन, एफेविरेंज़, नेविरापीन) आइसोन्ज़ाइम CYP2C8 और CYP3A4, क्योंकि यह पैक्लिटैक्सेल के चयापचय को बदल सकता है।
नेलफिनवीर और रटनवीर के सहवर्ती उपयोग से पैक्लिटैक्सेल की व्यवस्थित निकासी कम हो जाती है।
अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ बातचीत के बारे में जानकारी है। इसलिए, सहवर्ती चिकित्सा के रूप में प्रोटीज़ अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों को पैक्लिटैक्सेल सावधानी के साथ दिया जाना चाहिए।
औषधीय प्रभाव
पौधे की उत्पत्ति की ट्यूमर रोधी दवा। पैक्लिटैक्सेल को टैक्सस बकाटा पौधे से अर्ध-कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है।
क्रिया का तंत्र डिमेरिक ट्यूबुलिन अणुओं से सूक्ष्मनलिकाएं की "असेंबली" को उत्तेजित करने, उनकी संरचना को स्थिर करने और इंटरफेज़ में गतिशील पुनर्गठन को रोकने की क्षमता से जुड़ा हुआ है, जो कोशिका के माइटोटिक कार्य को बाधित करता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
चूषण
जब 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के लिए अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो सी अधिकतम 2170 एनजी/एमएल है, एयूसी 7952 एनजी/एच/एमएल है; जब एक ही खुराक 24 घंटे से अधिक दी जाती है - क्रमशः 195 एनजी/एमएल और 6300 एनजी/एच/एमएल। सीमैक्स और एयूसी खुराक पर निर्भर हैं: 3 घंटे के जलसेक के साथ, खुराक को 175 मिलीग्राम/एम2 तक बढ़ाने से इन मापदंडों में 68% और 89% की वृद्धि होती है, और 24 घंटे के जलसेक के साथ - 87% और 26 तक। %, क्रमश।
वितरण
प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 88-98%। रक्त से ऊतक तक वितरण का आधा जीवन 30 मिनट है। यह आसानी से प्रवेश कर जाता है और ऊतकों द्वारा अवशोषित हो जाता है, मुख्य रूप से यकृत, प्लीहा, अग्न्याशय, पेट, आंतों, हृदय और मांसपेशियों में जमा होता है।
चयापचय और उत्सर्जन
Isoenzymes CYP2D8 (मेटाबोलाइट - 6-अल्फा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल बनाने के लिए) और CYP3A4 (मेटाबोलाइट्स 3-पैरा-हाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल और 6-अल्फा, 3-पैरा-डायहाइड्रॉक्सीपैक्लिटैक्सेल बनाने के लिए) की भागीदारी के साथ हाइड्रॉक्सिलेशन द्वारा यकृत में चयापचय किया जाता है। मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित - 90%। बार-बार डालने से जमा नहीं होता।
टी1/2 और कुल निकासी परिवर्तनशील है और IV प्रशासन की खुराक और अवधि पर निर्भर करती है: क्रमशः 13.1-52.7 घंटे और 12.2-23.8 एल/एच/एम2। IV इन्फ्यूजन के बाद (1-24 घंटे) सामान्य उत्सर्जनगुर्दे द्वारा खुराक का 1.3-12.6% (15-275 मिलीग्राम/एम2) है, जो गहन एक्स्ट्रारेनल क्लीयरेंस की उपस्थिति को इंगित करता है।
संकेत
अंडाशयी कैंसर
- रोगियों में सिस्प्लैटिन के संयोजन में प्रथम-पंक्ति चिकित्सा देर के चरणडिम्बग्रंथि के कैंसर या अवशिष्ट ट्यूमर (1 सेमी से अधिक) के बाद शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान;
- यदि मानक प्लैटिनम थेरेपी अप्रभावी है तो मेटास्टैटिक डिम्बग्रंथि कैंसर के रोगियों में दूसरी पंक्ति की थेरेपी।
स्तन कैंसर
- मेटास्टेस वाले रोगियों में सहायक चिकित्सा लसीकापर्वएंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाईड (एसी) के साथ उपचार के बाद। पैक्लिटैक्सेल के साथ सहायक चिकित्सा को लंबे समय तक एसी थेरेपी के विकल्प के रूप में माना जाना चाहिए;
- एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के समावेश के साथ सहायक चिकित्सा की शुरुआत के बाद 6 महीने के भीतर रोग की पुनरावृत्ति के बाद मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा, उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में;
- स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के लिए एंथ्रासाइक्लिन दवाओं के साथ संयोजन में पहली पंक्ति की चिकित्सा, उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में, या इम्यूनोहिस्टोकेमिकल रूप से पुष्टि किए गए 2+ या 3+ मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर टाइप 2 की अभिव्यक्ति के स्तर वाले रोगियों में ट्रैस्टुजुमैब के साथ। (एचईआर-2) यदि एन्थ्रासाइक्लिन के लिए मतभेद हैं;
- मानक चिकित्सा की अप्रभावीता के मामले में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा (मोनोथेरेपी), जिसमें उनके उपयोग के लिए मतभेदों की अनुपस्थिति में एंथ्रासाइक्लिन दवाएं शामिल हैं।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
- यदि उपयोग संभव न हो तो सिस्प्लैटिन के संयोजन में उन्नत गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा शल्य चिकित्साऔर/या विकिरण चिकित्सा.
- लिपोसोमल एंथ्रासाइक्लिन के साथ अप्रभावी चिकित्सा के बाद एड्स के रोगियों में प्रगतिशील कापोसी सारकोमा के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा।
खुराक आहार
प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में एक आहार और खुराक चुनते समय, किसी को विशेष साहित्य के डेटा द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।
चेतावनी हेतु गंभीर प्रतिक्रियाएँसभी रोगियों में अतिसंवेदनशीलता परीक्षण किया जाना चाहिए पूर्व औषधि जीसीएस का उपयोग करना, एंटिहिस्टामाइन्सऔर हिस्टामाइन एच 1 - और एच 2 रिसेप्टर्स के विरोधी। अनुशंसित प्रीमेडिकेशन आहार तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।
* कपोसी सारकोमा वाले रोगियों के लिए 8-20 मिलीग्राम;
** या इसके समकक्ष, उदाहरण के लिए, क्लोरफेनिरामाइन 10 मिलीग्राम iv.
अंडाशयी कैंसर
प्रथम पंक्ति चिकित्सा
दूसरी पंक्ति चिकित्सा (मोनोथेरेपी)
प्रत्येक 3 सप्ताह में एक बार 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 175 mg/m2 की खुराक पर।
स्तन कैंसर
सहायक थेरेपी
मानक के बाद संयोजन उपचारपैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ चिकित्सा के 4 पाठ्यक्रम हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर किए जाते हैं।
प्रथम पंक्ति चिकित्सा
मोनोथेरेपी:प्रत्येक 3 सप्ताह में 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 175 mg/m2 की खुराक पर।
डॉक्सोरूबिसिन के साथ संयोजन में:डॉक्सोरूबिसिन के प्रशासन के 24 घंटे बाद - हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 220 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर।
ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ संयोजन में:ट्रैस्टुज़ुमैब की पहली खुराक के अगले दिन - हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर; यदि ट्रैस्टुज़ुमैब को अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो ट्रैस्टुज़ुमैब की बाद की खुराक के प्रशासन के तुरंत बाद।
दूसरी पंक्ति चिकित्सा
प्रत्येक 3 सप्ताह में 3 घंटे के IV जलसेक के रूप में 175 mg/m2 की खुराक पर।
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
175 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 3 घंटे के IV इंफ्यूजन के बाद हर 3 हफ्ते में सिस्प्लैटिन या 135 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर 24 घंटे के IV इंफ्यूजन के बाद हर 3 हफ्ते में सिस्प्लैटिन।
एड्स के रोगियों में कपोसी का सारकोमा
एड्स के रोगियों में इम्यूनोसप्रेशन की गंभीरता के आधार पर, पैक्लिटैक्सेल-टेवा को केवल तभी प्रशासित करने की सिफारिश की जाती है पूर्ण मात्रान्यूट्रोफिल काउंट (एसीएन) कम से कम 1000/μl और प्लेटलेट काउंट कम से कम 75,000/μl है। गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक के लिए 500/एमसीएल से कम एएनसी), या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी, या म्यूकोसाइटिस वाले रोगी ( तृतीय डिग्रीगंभीरता या उच्चतर), बाद के पाठ्यक्रमों में खुराक को 25% कम करके 75 मिलीग्राम/एम2 की खुराक तक करने की सिफारिश की जाती है। ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक को शुरू करके परिधीय स्टेम कोशिकाओं को जुटाने की संभावना पर विचार करना आवश्यक है।
स्तन कैंसर, डिम्बग्रंथि कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए खुराक
एएनसी के पहुंचने तक पैक्लिटैक्सेल-टेवा का प्रशासन दोहराया नहीं जाना चाहिए कम से कम, 1500/μl, और प्लेटलेट गिनती कम से कम 100,000/μl है। उन रोगियों के लिए जिन्होंने पैक्लिटैक्सेल-टेवा के प्रशासन के बाद गंभीर न्यूट्रोपेनिया (7 दिनों या उससे अधिक समय तक 500/एमसीएल से कम एएनसी) या गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी का अनुभव किया है, उपचार के बाद के पाठ्यक्रमों के दौरान पैक्लिटैक्सेल-टेवा की खुराक 20% कम की जानी चाहिए फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहींऔर प्रथम पंक्ति चिकित्सा में अंडाशयी कैंसरया उपचार के साथ 25% तक स्तन कैंसरऔर अंडाशयी कैंसर. म्यूकोसाइटिस (ग्रेड II या उच्चतर) वाले रोगियों में, खुराक में 25% की कमी की सिफारिश की जाती है।
जिगर की शिथिलता वाले मरीज़
जिगर की विफलता और उससे संबंधित रोगी बढ़ा हुआ खतराविषाक्तता (विशेष रूप से, ग्रेड III-IV मायलोस्पुप्रेशन), खुराक समायोजन की सिफारिश की जाती है।
मरीजों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए। अनुशंसित खुराक तालिका 2 में प्रस्तुत की गई हैं।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले मरीज़
अभिव्यक्ति पर अपर्याप्त डेटा विषैला प्रभावबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा। किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है.
जलसेक के लिए समाधान तैयार करने के नियम
जलसेक के लिए समाधान प्रशासन से तुरंत पहले 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान, या 5% डेक्सट्रोज समाधान, या 0.9% सोडियम क्लोराइड इंजेक्शन समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान, या रिंगर के समाधान में 5% डेक्सट्रोज समाधान के साथ अंतिम रूप से पतला करके तैयार किया जाता है। 0.3 से 1.2 मिलीग्राम/मिलीलीटर की सांद्रता। खुराक के रूप में मौजूद वाहक आधार के कारण तैयार समाधान ओपलेसेंट हो सकता है, और निस्पंदन के बाद समाधान का ओपेलसेंस बना रहता है।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा को तैयार, भंडारण और प्रशासित करते समय, आपको ऐसे उपकरण का उपयोग करना चाहिए जिसमें प्लास्टिकयुक्त पीवीसी भाग न हों। प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी में मौजूद प्लास्टिसाइज़र डायथाइलहेक्सिफ़थलेट (DEHP) को मैक्रोग्लिसरील रिसिनिल ओलिएट के संपर्क में आने पर रिलीज़ किया जा सकता है, जो दवा का एक सहायक घटक है।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा को एक अंतर्निर्मित झिल्ली फिल्टर (छिद्र आकार 0.22 माइक्रोन से अधिक नहीं) के साथ एक प्रणाली के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए।
यदि बंद शीशियों को रेफ्रिजरेटर में रखा जाता है, तो एक अवक्षेप बन सकता है जो कमरे का तापमान पहुंचने पर बहुत कम या बिना हिलाए फिर से घुल जाएगा। उत्पाद की गुणवत्ता ख़राब नहीं होती. यदि घोल धुंधला रहता है, या यदि अघुलनशील तलछट की उपस्थिति नोट की जाती है, तो शीशी को नष्ट कर देना चाहिए।
खराब असर
आवृत्ति और गंभीरता विपरित प्रतिक्रियाएंपैक्लिटैक्सेल के साथ मोनोथेरेपी आम तौर पर समान होती है जब विभिन्न रोगियों में उपयोग किया जाता है ठोस ट्यूमर(डिम्बग्रंथि कैंसर, स्तन कैंसर, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कैंसर)। पैक्लिटैक्सेल विषाक्तता की अभिव्यक्तियों और रोगियों की उम्र के बीच कोई संबंध नहीं था।
साइड इफेक्ट की घटनाओं को डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार वर्गीकृत किया गया है: बहुत बार (कम से कम 10%), अक्सर (कम से कम 1%, लेकिन 10% से कम), कभी-कभार (कम से कम 0.1%, लेकिन 1% से कम), शायद ही कभी (कम से कम 0.01%, लेकिन 0.1% से कम), बहुत दुर्लभ, पृथक मामलों सहित (0.01% से कम)।
संक्रामक रोग:बहुत बार - संक्रमण (ज्यादातर मूत्र पथऔर ऊपरी श्वसन तंत्र), मृत्यु की रिपोर्ट सहित; यदा-कदा - सेप्टिक सदमे; शायद ही कभी - सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, निमोनिया।
हेमेटोपोएटिक प्रणाली से:बहुत बार - मायलोस्पुप्रेशन, न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, रक्तस्राव; शायद ही कभी - ज्वर संबंधी न्यूट्रोपेनिया; बहुत कम ही - तीव्र मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम। अस्थि मज्जा समारोह का अवरोध, मुख्य रूप से ग्रैनुलोसाइट वंश, मुख्य खुराक-सीमित विषाक्त प्रभाव था। एएनसी में अधिकतम कमी आमतौर पर 8-11 दिन पर देखी जाती है, सामान्यीकरण 22 दिन पर होता है।
बाहर से प्रतिरक्षा तंत्र: बहुत बार - मामूली अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (मुख्य रूप से त्वचा पर लाल चकत्ते); कभी-कभार - गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है दवाई से उपचार(रक्तचाप में कमी), वाहिकाशोफ, श्वसन संकट सिंड्रोम, सामान्यीकृत पित्ती, ठंड लगना, पीठ दर्द, सीने में दर्द, क्षिप्रहृदयता, अंगों में दर्द, पसीना बढ़ जानाऔर रक्तचाप में वृद्धि); शायद ही कभी - एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाएं, भ्रम; बहुत कम ही - एनाफिलेक्टिक झटका।
उपापचय: अज्ञात आवृत्ति - ट्यूमर लसीका सिंड्रोम।
तंत्रिका तंत्र से:बहुत बार - न्यूरोटॉक्सिसिटी, मुख्य रूप से परिधीय पोलीन्यूरोपैथी; शायद ही कभी - परिधीय मोटर न्यूरोपैथी (डिस्टल कमजोरी के लिए अग्रणी); बहुत मुश्किल से ही - बरामदगीग्रैंड माल प्रकार, स्वायत्त न्यूरोपैथी की ओर अग्रसर पक्षाघात संबंधी रुकावटआंत और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, एन्सेफैलोपैथी, आक्षेप, चक्कर आना, गतिभंग, सिरदर्द।
दृष्टि के अंग की ओर से:बहुत कम ही - हार नेत्र - संबंधी तंत्रिकाऔर/या दृश्य हानि ("स्किंटिलेटिंग स्कोटोमा"), विशेष रूप से उन रोगियों में जिन्हें अनुशंसित से अधिक खुराक मिली; अज्ञात आवृत्ति - मैक्यूलर एडिमा, फोटोप्सिया, फ्लोटिंग विटेरस ओपेसिफिकेशन।
श्रवण और भूलभुलैया संबंधी विकार:बहुत कम ही - श्रवण हानि, टिनिटस, चक्कर।
बाहर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के: बहुत बार - रक्तचाप में कमी, "गर्म चमक"; अक्सर - मंदनाड़ी; असामान्य - मायोकार्डियल रोधगलन, एवी ब्लॉक, बेहोशी, कार्डियोमायोपैथी, स्पर्शोन्मुख वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया, सहित। बिगेमिनी, घनास्त्रता के साथ शिरापरक वाहिकाएँ, रक्तचाप में वृद्धि, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस; शायद ही कभी - दिल की विफलता; बहुत कम ही - वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, सदमा; अज्ञात आवृत्ति - फ़्लेबिटिस।
बाहर से श्वसन प्रणाली : कभी-कभार - सांस की विफलता, फुफ्फुसीय अंतःशल्यता, फेफड़े की तंतुमयता, अंतरालीय निमोनिया, सांस लेने में कठिनाई, फुफ्फुस बहाव; बहुत ही कम - खांसी.
बाहर से पाचन तंत्र: बहुत बार - दस्त, उल्टी, मतली, मौखिक श्लेष्मा की सूजन; कभी-कभार - अंतड़ियों में रुकावट, आंतों का वेध, इस्केमिक कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ; बहुत कम ही - एनोरेक्सिया, मेसेन्टेरिक धमनियों का घनास्त्रता, स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस, न्यूट्रोपेनिक कोलाइटिस, जलोदर, ग्रासनलीशोथ, कब्ज, यकृत परिगलन, यकृत मस्तिष्क विधिघातक परिणाम के साथ.
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के लिए:बहुत बार - खालित्य; कभी-कभार - त्वचा और नाखूनों में प्रतिवर्ती परिवर्तन; कभी-कभार - त्वचा में खुजली, त्वचा लाल चकत्ते, पर्विल; बहुत कम ही - स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एरिथेम मल्टीफार्मेयर, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस, पित्ती, ओनिकोलिसिस (हाथों और पैरों पर सनस्क्रीन लगाने की सलाह दी जाती है); अज्ञात आवृत्ति - स्क्लेरोडर्मा।
बाहर से हाड़ पिंजर प्रणालीऔर संयोजी ऊतक: बहुत बार - आर्थ्राल्जिया, मायलगिया; अज्ञात आवृत्ति - प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस।
स्थानीय प्रतिक्रियाएँ:अक्सर - इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं (सूजन, दर्द, एरिथेमा और सख्तता, आदि)। कुछ मामलों में- रक्तस्राव, जो चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन, त्वचा फाइब्रोसिस और त्वचा परिगलन का कारण बन सकता है)।
प्रयोगशाला डेटा:अक्सर - एएसटी, क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि में स्पष्ट वृद्धि; कभी-कभी - बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि; शायद ही कभी - क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि।
अन्य:शायद ही कभी - बुखार, निर्जलीकरण, शक्तिहीनता, परिधीय शोफ, सामान्य अस्वस्थता, शरीर के तापमान में वृद्धि।
उपयोग के लिए मतभेद
- पैक्लिटैक्सेल या दवा के अन्य घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता। पॉलीऑक्सीएथिलेटेड अरंडी का तेल (मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनिल ओलिएट);
- ठोस ट्यूमर वाले रोगियों में प्रारंभिक एएनसी 1500/μl से कम;
- कापोसी सारकोमा वाले रोगियों में प्रारंभिक (या उपचार के दौरान पंजीकृत) एएनसी 1000/μl से कम;
- कापोसी सारकोमा के रोगियों में सहवर्ती गंभीर अनियंत्रित संक्रमण;
- गंभीर जिगर की शिथिलता;
— गर्भावस्था;
- स्तनपान अवधि ( स्तनपान);
- बच्चों की उम्र (सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है)।
साथ सावधानी:उत्पीड़न अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (100,000/μl से कम), हल्के से मध्यम जिगर की शिथिलता, तीव्र संक्रामक रोग (दाद दाद सहित, छोटी माता, हरपीज), गंभीर पाठ्यक्रमआईएचडी, रोधगलन (इतिहास), अतालता।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दवा को वर्जित किया गया है।
पुरुषों और महिलाओं के लिए प्रजनन आयु पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार के दौरान और चिकित्सा की समाप्ति के बाद कम से कम 6 महीने तक इसका उपयोग किया जाना चाहिए प्रभावी तरीकेगर्भनिरोधक.
बच्चों में प्रयोग करें
मतभेद: बच्चों की उम्र (सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है)।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:अस्थि मज्जा समारोह का दमन, परिधीय न्यूरोपैथी, म्यूकोसाइटिस।
इलाज:रोगसूचक उपचार करना। पैक्लिटैक्सेल का कोई ज्ञात प्रतिरक्षी नहीं है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
डिम्बग्रंथि के कैंसर के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए, सिस्प्लैटिन से पहले पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाना चाहिए। जब पैक्लिटैक्सेल को सिस्प्लैटिन से पहले दिया जाता है, तो पैक्लिटैक्सेल की सुरक्षा प्रोफ़ाइल पैक्लिटैक्सेल मोनोथेरेपी के अनुरूप होती है। जब सिस्प्लैटिन के बाद पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाता है, तो रोगियों को अधिक गंभीर मायलोस्पुप्रेशन का अनुभव होता है और पैक्लिटैक्सेल निकासी 25% कम हो जाती है। पैक्लिटैक्सेल/सिस्प्लैटिन संयोजन लेने वाले मरीजों में विकास का खतरा होता है वृक्कीय विफलतामहिलाओं में पेल्विक कैंसर के उपचार में सिस्प्लैटिन मोनोथेरेपी की तुलना में अधिक है।
पैक्लिटैक्सेल/डॉक्सोरूबिसिन के संयोजन से स्तन कैंसर का इलाज करते समय, पैक्लिटैक्सेल जलसेक को डॉक्सोरूबिसिन प्रशासन के 24 घंटे बाद प्रशासित किया जाना चाहिए। यदि पैक्लिटैक्सेल को पहले प्रशासित किया जाता है, तो डॉक्सोरूबिसिन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स का उन्मूलन कम हो सकता है।
पैक्लिटैक्सेल का चयापचय, विशेष रूप से, साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोन्ज़ाइम CYP2C8 और CYP3A4 द्वारा उत्प्रेरित होता है। केटोकोनाज़ोल जैसे CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के शक्तिशाली अवरोधकों का सहवर्ती उपयोग, रोगियों में पैक्लिटैक्सेल के उन्मूलन में हस्तक्षेप नहीं करता है, इसलिए खुराक समायोजन की कोई आवश्यकता नहीं है।
क्षमता के बारे में अन्य जानकारी दवाओं का पारस्परिक प्रभावपैक्लिटैक्सेल और CYP3A4 आइसोनिजाइम के अन्य अवरोधकों के बीच सीमित हैं। इसलिए, CYP2C8 और CYP3A4 ISOenzymes के ज्ञात अवरोधकों के साथ पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। , नेविरापाइन ).
सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, डेक्सामेथासोन या डिफेनहाइड्रामाइन के साथ सहवर्ती उपयोग पैक्लिटैक्सेल के प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन को प्रभावित नहीं करता है।
नेलफिनवीर और रटनवीर के साथ प्रयोग करने पर पैक्लिटैक्सेल की प्रणालीगत निकासी काफी कम थी और इंडिनवीर के साथ प्रयोग करने पर इसमें कोई बदलाव नहीं आया। अन्य प्रोटीज़ अवरोधकों के साथ पैक्लिटैक्सेल की परस्पर क्रिया के बारे में पर्याप्त जानकारी नहीं है। इसलिए, प्रोटीज़ अवरोधक लेने वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
पॉलीऑक्सीएथिलीन अरंडी का तेल, पैक्लिटैक्सेल का एक घटक, डीईएचपी को प्लास्टिसाइज्ड पीवीसी कंटेनरों से निकालने का कारण बन सकता है, समय के साथ समाधान एकाग्रता में वृद्धि के साथ डीईएचपी लीचिंग की डिग्री बढ़ जाती है।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
दवा प्रिस्क्रिप्शन के साथ उपलब्ध है।
भंडारण की स्थिति और अवधि
दवा को बच्चों की पहुंच से दूर, प्रकाश से सुरक्षित, 25°C से अधिक तापमान पर संग्रहित किया जाना चाहिए। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष.
लीवर की खराबी के लिए उपयोग करें
सावधानी से:यकृत का काम करना बंद कर देना।विशेष निर्देश
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार कैंसर रोधी कीमोथेरेपी दवाओं के साथ काम करने में अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में किया जाता है। अपव्यय की संभावना को देखते हुए, पैक्लिटैक्सेल-टेवा के प्रशासन की निगरानी करना आवश्यक है।
कृपया ध्यान दें कि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, पहले से ही उचित सावधानी बरतनी चाहिए। सांस की तकलीफ के साथ गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, धमनी हाइपोटेंशनचिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता वाले सामान्यीकृत पित्ती को पर्याप्त पूर्व-दवा के बाद पैक्लिटैक्सेल-टेवा प्राप्त करने वाले 1% से कम रोगियों में देखा गया था। ये प्रतिक्रियाएं संभवतः हिस्टामाइन-मध्यस्थता वाली हैं। यदि गंभीर अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं होती हैं, तो पैक्लिटैक्सेल-टेवा का जलसेक तुरंत बंद कर दें और रोगसूचक उपचार शुरू करें। ऐसे रोगियों को पैक्लिटैक्सेल-टेवा दोबारा नहीं दिया जाना चाहिए।
यदि पैक्लिटैक्सेल-टेवा का उपयोग सिस्प्लैटिन के साथ संयोजन में किया जाता है, तो पहले पैक्लिटैक्सेल-टेवा दिया जाना चाहिए और उसके बाद सिस्प्लैटिन दिया जाना चाहिए।
अस्थि मज्जा दमन (मुख्य रूप से न्यूट्रोपेनिया) मुख्य विषाक्त प्रभाव है जो पैक्लिटैक्सेल-टेवा की खुराक को सीमित करता है। उपचार के दौरान, रक्त परीक्षण की नियमित निगरानी की जानी चाहिए।
लिवर की विफलता वाले मरीजों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा के विषाक्त प्रभाव विकसित होने का सबसे अधिक खतरा होता है, जो ग्रेड 3-4 मायलोस्पुप्रेशन के रूप में प्रकट हो सकता है। इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में वृद्धि हो सकती है विषैला प्रभावपैक्लिटैक्सेल-टेवा के 3 घंटे के जलसेक के साथ। पैक्लिटैक्सेल-टेवा के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, मध्यम से गंभीर रोगियों में मायलोस्पुप्रेशन की डिग्री बढ़ जाती है यकृत का काम करना बंद कर देना. हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा की खुराक में बदलाव की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त डेटा है। प्रारंभिक गंभीर कोलेस्टेसिस वाले रोगियों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में, पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ मोनोथेरेपी के दौरान, हृदय चालन संबंधी गड़बड़ी शायद ही कभी विकसित होती है। बार-बार प्रशासन के दौरान एवी चालन की गंभीर गड़बड़ी के मामलों में, उचित चिकित्सा और निरंतर हृदय की निगरानी की जानी चाहिए। रक्तचाप में कमी और वृद्धि, हृदय की निगरानी के दौरान दर्ज की गई मंदनाड़ी, एक नियम के रूप में, साथ नहीं होती है व्यक्तिपरक लक्षणऔर उपचार की आवश्यकता नहीं है. सबसे आम परिवर्तन महत्वपूर्ण है महत्वपूर्ण संकेतकपैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा के सेवन के पहले घंटे के दौरान हृदय संबंधी गतिविधि देखी जाती है। गंभीर उल्लंघनडिम्बग्रंथि और स्तन कैंसर की तुलना में गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में हृदय गतिविधि अधिक देखी जाती है। कपोसी सारकोमा के रोगियों में हृदय विफलता का कोई मामला सामने नहीं आया है।
डॉक्सोरूबिसिन या ट्रैस्टुज़ुमैब के साथ पैक्लिटैक्सेल-टेवा के संयोजन के साथ मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा करने से पहले, रोगी की हृदय स्थिति की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए (इतिहास, शारीरिक परीक्षण, ईसीजी, इकोकार्डियोग्राफी, मल्टी-इनपुट आइसोटोप आर्टेरियोग्राफी)। इन संयोजनों के साथ उपचार के दौरान, प्रगतिशील हृदय रोग वाले रोगियों की पहचान करने और एंथ्रासाइक्लिन की संचयी खुराक (एमजी/एम 2) को तुरंत संशोधित करने में सक्षम होने के लिए सावधानीपूर्वक हृदय की निगरानी (उदाहरण के लिए, हर 3 महीने) की आवश्यकता होती है। घटने पर संकुचनशील कार्यमायोकार्डियम, यहां तक कि मामले में भी स्पर्शोन्मुखउपचार करने वाले चिकित्सक को कीमोथेरेपी की अवधि के अपेक्षित लाभ और के बीच संबंध का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करना चाहिए संभावित जोखिमहृदय गतिविधि का बिगड़ना, सहित। अपरिवर्तनीय मायोकार्डियल क्षति का जोखिम। यदि कीमोथेरेपी जारी रहती है, तो हृदय की निगरानी अधिक बार की जानी चाहिए (उदाहरण के लिए, हर 1-2 चक्र)। साथ अतिरिक्त जानकारीके निर्देशों में पाया जा सकता है चिकित्सीय उपयोगदवाएँ डॉक्सोरूबिसिन और ट्रैस्टुज़ुमैब।
यद्यपि पैक्लिटैक्सेल-टेवा का उपयोग करते समय परिधीय न्यूरोपैथी के लक्षण अक्सर होते हैं, गंभीर अभिव्यक्तियाँ दुर्लभ होती हैं।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ संयोजन में विकिरण चिकित्सा, इस उपचार आहार के उपयोग के कालक्रम की परवाह किए बिना, अंतरालीय न्यूमोनिटिस के विकास में योगदान कर सकता है।
जिन रोगियों को पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ एंटीबायोटिक्स नहीं मिली हैं, उनमें स्यूडोमेम्ब्रेनस कोलाइटिस के दुर्लभ मामलों को गंभीर या लगातार दस्त के मामलों से अलग किया जाना चाहिए जो पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार के अंत के दौरान या उसके तुरंत बाद हो सकते हैं।
क्योंकि पैक्लिटैक्सेल-टेवा में इथेनॉल (396 मिलीग्राम/एमएल) होता है, जिसके विकसित होने की संभावना है विपरित प्रतिक्रियाएंकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र से.
पैक्लिटैक्सेल-टेवा एक साइटोटॉक्सिक पदार्थ है, जिसके साथ काम करते समय आपको सावधान रहना चाहिए, दस्ताने का उपयोग करना चाहिए और त्वचा या श्लेष्मा झिल्ली के संपर्क से बचना चाहिए, ऐसे मामलों में इसे साबुन और पानी, या (आंखों) से अच्छी तरह से धोना चाहिए। बड़ी राशिपानी।
सांद्रण के पतला होने के बाद, पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा की भौतिक रासायनिक स्थिरता 25 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान पर 96 घंटे तक बनी रहती है। तनुकरण के बाद घोल जमना नहीं चाहिए।
वाहन चलाने और मशीनरी चलाने की क्षमता पर प्रभाव
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के साथ उपचार के दौरान, रोगियों को वाहन चलाते समय और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने पर सावधानी बरतनी चाहिए। खतरनाक प्रजातिगतिविधियों की आवश्यकता है बढ़ी हुई एकाग्रतासाइकोमोटर प्रतिक्रियाओं का ध्यान और गति, के कारण संभव विकासचक्कर आना।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा - दवा, एंटीट्यूमर दवाओं (एल्कलॉइड) के समूह का हिस्सा।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा की संरचना और रिलीज़ फॉर्म क्या हैं?
पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा का सक्रिय घटक पैक्लिटैक्सेल द्वारा दर्शाया गया है, जिसकी मात्रा 6 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर सांद्रण है। सहायक घटक: इथेनॉल, मैक्रोगोल ग्लाइसेरिल रिसिनिल ओलिएट, निर्जल साइट्रिक एसिड।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा तैयारी के लिए एक चिपचिपे, पीले सांद्रण के रूप में उपलब्ध है पैरेंट्रल समाधान. दवा की आपूर्ति 50 और 16.7 मिलीलीटर की कांच की बोतलों में की जाती है। डिलीवरी सेट में एक बाँझ जलसेक प्रणाली और उपयोग के लिए निर्देश शामिल हैं। पैक्लिटैक्सेल-टेवा कॉन्संट्रेट नुस्खे द्वारा बेचा जाता है।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा का प्रभाव क्या है?
साइटोस्टैटिक थेरेपी के लिए उपयोग की जाने वाली एंटीट्यूमर दवा, सक्रिय पदार्थजो टैक्सस बकाटा संयंत्र () से अर्ध-कृत्रिम रूप से प्राप्त किया जाता है।
यू बेरी की लकड़ी और पत्तियों में घातक तत्व होते हैं विषैला पदार्थ- टैक्सिन, जो एक क्षारीय है और मनुष्यों और अधिकांश गर्म रक्त वाले जानवरों के लिए खतरनाक है। विकास के लिए घातक परिणामबड़ा पशुइस पौधे की कुछ ग्राम पत्तियां खाना ही काफी है। मृत्यु आमतौर पर श्वसन और हृदय गतिविधि की समाप्ति के कारण होती है। यहां तक कि यू वुड के साथ अल्पकालिक संपर्क भी मनुष्यों के लिए खतरनाक है।
मजबूत तनुकरण में, होम्योपैथी में अक्सर टैक्सिन का उपयोग किया जाता है। इससे बनी तैयारियों का उपयोग विकृति विज्ञान के इलाज के लिए किया जाता है पाचन नाल, मूत्र प्रणाली वगैरह।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा के साइटोस्टैटिक प्रभाव का सिद्धांत न्यूक्लिक एसिड की असेंबली प्रक्रियाओं में व्यवधान से जुड़ा है, जो सेल माइटोसिस को बाधित करता है और कोशिका विभाजन की प्रक्रियाओं को कमजोर करता है।
इसके प्रभाव के परिणामस्वरूप कोशिका विभाजन की प्रक्रिया बाधित हो जाती है ट्यूमर का निर्माण, जो पैथोलॉजी की प्रगति को रोकता है, पूर्वानुमान में सुधार करता है और समय पर ऐसी जटिलताओं के विकास में देरी करता है प्राणघातक सूजनमेटास्टेसिस की तरह.
पैक्लिटैक्सेल-टेवा दवा तेजी से ऊतक बाधाओं को भेदती है। इसकी अधिकतम सामग्री सक्रिय घटकयकृत, मायोकार्डियम, प्लीहा में निर्धारित, मांसपेशियों का ऊतक, पेट, आंत और अग्न्याशय।
पैक्लिटैक्सेल के चयापचय की प्रक्रिया यकृत में ऐसे डेरिवेटिव के निर्माण के साथ होती है जो मौजूद नहीं होते हैं औषधीय क्रिया. आधा जीवन लगभग आधा दिन है। यह मुख्यतः मूत्र में उत्सर्जित होता है।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग के संकेत क्या हैं?
उपयोग के लिए पैक्लिटैक्सेल-टेवा सांद्रण निर्देश उपयोग की अनुमति देते हैं औषधीय प्रयोजननिम्नलिखित घातक विकृति के साथ:
फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं;
पर एचआईवी संक्रमण;
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घातक रोगअंडाशय.
इस दवा का उपयोग केवल एक ऑन्कोलॉजिस्ट द्वारा किया जा सकता है जिसके पास साइटोस्टैटिक फार्मास्यूटिकल्स के साथ काम करने का आवश्यक अनुभव है। इसके अलावा, दवा का उपयोग केवल शर्तों के तहत ही किया जा सकता है विशेष अस्पताल.
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग के लिए मतभेद क्या हैं?
उपयोग के निर्देश निम्नलिखित मामलों में पैक्लिटैक्सेल-टेवा समाधान (ध्यान केंद्रित) के उपयोग की अनुमति नहीं देते हैं:
गंभीर यकृत रोगविज्ञान;
गर्भावस्था;
संवेदनशीलता में वृद्धिपैक्लिटैक्सेल को;
स्तनपान की अवधि;
बचपन;
संक्रामक रोग;
हेमेटोपोएटिक प्रणाली की विकृति।
सापेक्ष मतभेद: दाद, यकृत रोग, रोधगलन।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा के उपयोग और खुराक क्या हैं?
दवा की खुराक का चयन एक विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए और यह रोग की अवस्था और स्थान पर निर्भर करता है पैथोलॉजिकल प्रक्रियाऔर कुछ अन्य कारक। आमतौर पर निर्धारित करने के लिए प्रभावी खुराकविशेष तालिकाओं का उपयोग किया जाता है।
प्रक्रिया से पहले, प्रीमेडिकेशन (तैयारी) की जानी चाहिए, जिसमें ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन का प्रशासन शामिल है, जो गंभीर एलर्जी और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के विकास की संभावना को कम करता है।
डिम्बग्रंथि के कैंसर के इलाज के लिए प्रति 175 मिलीग्राम दवा निर्धारित है वर्ग मीटररोगी की त्वचा. दवा प्रशासन प्रक्रिया में 3 घंटे का विशेष जलसेक शामिल होता है। इस मामले में साइटोस्टैटिक थेरेपी अक्सर जटिल होती है और इसमें प्लैटिनम दवाओं का बाद में उपयोग शामिल होता है।
स्तन कैंसर का इलाज 175 मिलीग्राम पैक्लिटैक्सेल देकर किया जाता है। वही 3-घंटे की जलसेक प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाता है, जिसे तीन बार और तीन सप्ताह के अंतराल पर किया जाना चाहिए।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा - ओवरडोज़
दवा की अधिक मात्रा परिवर्तनों में प्रकट होती है प्रयोगशाला पैरामीटररक्त, हेमटोपोइजिस के स्पष्ट निषेध की उपस्थिति का संकेत देता है। इन स्थितियों का उपचार मानदंडों को पूरा करता है रोगसूचक उपचार. कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है जो प्रशासित पैक्लिटैक्सेल के प्रभाव को दबा सके।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा क्या हैं? दुष्प्रभाव?
साइटोस्टैटिक पैक्लिटैक्सेल-टेवा के प्रशासन से निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं: संक्रामक रोग, सेप्टिक शॉक, पसीना बढ़ना। एनाफिलेक्टिक और एलर्जी प्रतिक्रियाएं, सीने में दर्द, विकार हृदय दर, शरीर के तापमान में वृद्धि, चक्कर आना, चलने पर अस्थिरता, कम हो गई रक्तचाप, दौरे, खांसी, सूजन, फ्लू जैसी बीमारी।
पैक्लिटैक्सेल-टेवा को कैसे बदलें, मुझे किस एनालॉग्स का उपयोग करना चाहिए?
पैक्लिटैक्स, पैक्लिटैक्सेल-फिलैक्सिस, पैक्सेन, युटैक्सन, एबिटैक्सेल, कैनाटेक्सन, टैक्साकैड, इसके अलावा, टैक्सोल, पैक्लिटैक्सेल-एबेव, सिंटैक्सेल, साथ ही पैक्लिटेरा।
निष्कर्ष
इलाज ऑन्कोलॉजिकल पैथोलॉजीजितनी जल्दी हो सके शुरू करना चाहिए. प्रारंभिक चरण में, आमतौर पर इसे अंजाम देना संभव होता है कट्टरपंथी उपचार, पूर्वानुमान और उत्तरजीविता में उल्लेखनीय सुधार। में उन्नत मामलेसाइटोस्टैटिक उपचार का कोई विकल्प नहीं है। के लिए समय पर पता लगाना कैंसर रोगआपको नियमित रूप से निवारक परीक्षाओं में भाग लेना चाहिए, और यदि आपको इसके बारे में कोई शिकायत है बुरा अनुभवविशेषज्ञों से संपर्क करें.
स्वस्थ रहो!
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