portalda reklam

Fenilketonüri, metabolik bozukluklarla ilişkili bir hastalıktır. Fenilketonüri - nedir bu? Semptomlar, tanı ve tedavi. Fenilketonüri nasıl kalıtılır? Fenilketonüri - tanı

Fenilketonüri - Genetik hastalık, amino asit metabolizmasının ciddi şekilde bozulduğu.

Bunun nedeni, fenilalaninin tirozine dönüştürülmesinde kilit rol oynayan hepatik enzimlerin üretim mekanizmalarındaki başarısızlıklardır.

Çocuklarda fenilketonüri genellikle yaşamın ilk altı ayında bulunur. Fenilalanin, mevcut tüm protein bileşiklerinin yapısında bulunur. Buna göre fenilketonüri ile protein parçalanma süreci bozulur.

Patoloji hakkında temel bilgiler

Yenidoğanların büyük çoğunluğu, izin veren teşhislere tabi tutulur. fenilketonüriyi dışlamak ve tespit edilirse, bu hastalığın karakteristik patolojik değişikliklerini önleyecek zamanında terapötik önlemler almaya başlayın.

Fenilketonüri de denir fenilpirüvik oligofreniÇünkü bu hastalıkta görülen bozukluklar çocuğun bilişsel işlevlerini olumsuz etkiler.

Bölünmemiş amino asit vücutta birikir ve bu da merkezi sinir sisteminde ciddi hasara yol açar.

Fenilketonüri karakterize edilmiştir Asbjorn Volling, 1934 yılında Norveçli bir doktor, bu nedenle hastalığın başka bir adı var: Fölling hastalığı.

Doğan her 10.000 çocuk için bu patolojiye sahip bir çocuk vardır, bu nedenle nispeten yaygın bir genetik hastalık olarak kabul edilebilir.

Hastalık İrlanda ve Türkiye'de görülür. çok daha sık dünyanın geri kalanından daha. En az vaka sayısı Finlandiya, Japonya ve Kore'de.

Çoğu genetik hastalığın tedavisi zordur. Genellikle ana semptomların ortadan kaldırılması veya hafifletilmesi ile sonuçlanır. Ancak fenilketonüri, tedaviye zamanında başlanırsa çoğu durumda başarıyla tedavi edilen bir hastalıktır.

kızlar risk altındadır: erkeklerden daha sık hastalığa yakalanırlar.

görünüm nedenleri

Bu patolojinin sahip olduğu otozomal resesif kalıtım şekli: Bir çocukta patoloji olması için, anne ve babasının her ikisinin de fenilketonüri geninin taşıyıcısı olması (bunlar patolojik gene sahip olanlardır, oysa bu hastalıklardan muzdarip olmayabilirler) ve her birinden bu genin birer kopyasını alması gerekir. .

Volling hastalığının kalıtımı tamamen spontan bir süreçtir, bu nedenle genin iki taşıyıcısı sağlıklı bir çocuğa sahip olabilir.

En yaygın patoloji ilişkilidir. bir gen kusuru ile, fenilalanini parçalayan bir enzimi kodlayan. 12. kromozomun uzun kolunda bulunur. Fenilketonürisi olan kişilerin yaklaşık %97-98'i bu mutant gene sahiptir.

Bu hastalığa sahip bir çocuğa sahip olma olasılığı ensest ile artar (eğer ebeveynler yakın akrabalık derecesine sahip kişilerse).

Hastalığın gelişim mekanizması

Fenilalanini parçalayan enzim fenilanin-4-hidroksilazlar. Bu hastalığı olan çocukların karaciğeri tarafından üretilmeyen odur (veya nadir durumlarda diğer enzimler).

Hastalık bir sonraki aşamada gelişir. diziler:

Türler

Üç tip fenilketonüri vardır:

  • yazıyorum. En yaygın patoloji türü: fenilketonüriden muzdarip insanların% 98'inde görülür. Fenilanin-4-hidroksilazın bozulmuş üretimi ile ilişkili;
  • II tipi. Vücut, dihidropteridin redüktaz adı verilen bir enzim üretmez. Bu tip hastalık fenilketonürili kişilerin %1-2'sinde görülür, tedavi edilmezse genellikle erken (1-3 yaş) ölümle sonuçlanır;
  • III tipi. Tetrahidrobiopterin üretimi için mekanizmalar çalışmıyor. En nadir hastalık türü.

Başka fenilketonüri türleri de vardır, ancak bunlar son derece nadirdir.

belirtiler

Yaşamın ilk birkaç haftasında fenilketonüri kendini hissettirmez ve çocuklar yaşıtlarından farklı değildir. İlk ihlal belirtileri daha sonra ortaya çıkar.

Bebeklerde fenilketonürinin ilk belirtileri şunlardır:

  1. ilgisizlik.Çocuk pasiftir, yakın insanlar yaklaştığında canlanmaz, nadiren duygularını ifade eder, oyuncaklarla ilgilenmez.
  2. Endişe, aşırı . Bebek genellikle görünürde bir sebep olmadan çığlık atıyor, kötü uyuyor, sistematik olarak uyanıyor, iştahı bozulabilir.
  3. Sık kusma Bebekler için periyodik yetersizlik normdur, ancak düzenli olarak gözlemlenirlerse bu, organ ve sistemlerin işleyişinde çeşitli anormalliklerin varlığını gösterebilir.
  4. Kas krampları. Her durumda gözlenmezler, ancak genellikle ebeveynler tarafından hızla fark edilirler. hem yerel hem de genelleştirilebilir - çocuğun tüm vücudunu kaplar.
  5. kaslar. Çocuğun kasları görsel olarak gergindir, uzuvları düzeltmek zordur.
  6. . Çok sık gözlenir. Uzmanları yanlışlıkla bunu gastrointestinal malformasyonların semptom özelliği olarak tanımlayabilir.

Daha sonra hastalığın gerçek belirtileri:


Komplikasyonlar

Çocuk tedavi görmezse hayatını mahvedecek ve onu mutsuz edecek tehlikeli rahatsızlıklar geliştirecektir. derinden engelli.

Tedavi ne kadar erken başlarsa, çocuğun ciddi sonuçlara yol açmama şansı o kadar artar.

Tedaviye geç başlanırsa (örneğin doğumdan itibaren değil, birkaç ay sonra), çocukta rezidüel bozukluklar olabilir. beyin hücrelerinin ölümü, yaşla birlikte kısmen yumuşayabilen.

Teşhis

Tüm yenidoğanlar fenilketonüriyi saptamak için tanı testlerine tabi tutulur. Çocuk 3-5 günlükken, parmaktan kan almak forma uygulanır.

Kanında fazla miktarda fenilalanin (2,2 mg'dan fazla) bulunduğu tespit edilirse, ek araştırma:

  • genetik testler;
  • karaciğerin ürettiği enzimlerin aktivite derecesinin belirlenmesi;
  • idrarda keton asitleri ve hormonal bozunma ürünlerinin konsantrasyonunun belirlenmesi;
  • elektroensefalogram;
  • Beynin manyetik rezonans görüntülemesi.

Modern prenatal tanı yöntemleri kullanılarak bir çocukta fenilketonüriyi doğumdan önce bile tespit etmek mümkündür.

Gerekirse, izin veren ek çalışmalar yapılır. diğer patolojileri ekarte etmek amino asit metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği: travmatik kafa yaralanmaları, enfeksiyonlar.

Tedavi

Tip 1 fenilketonüri diyet tedavisi ile tedavi edilir: çocuğun diyetinden büyük miktarda protein içeren gıdaları tamamen ortadan kaldırdı.

Bir çocuğa klinik olarak fenilketonüri teşhisi konulursa, o zaman izin verilmiş aşağıdaki yiyecek:

  • düşük proteinli ekmek ve makarna;
  • şeker;
  • sebze yağları;
  • tereyağı;
  • sebzeler;
  • şerbet;
  • patates;
  • minimum protein içeriğine sahip özel bebek tahılları ve karışımları;
  • düşük proteinli süt.

Şu anda, çocuklar için uygun çok çeşitli düşük proteinli ürünler var, paketlerin üzerindeki bilgileri dikkatlice okumak yeterlidir: üreticiler her zaman üründe ne kadar protein, yağ ve karbonhidrat bulunduğunu belirtir.

Yasaklıürünler:

  • tüm hayvansal gıdalar (et, balık, sosis, yumurta, peynir, süt, kefir, yoğurt, süt lapası, dondurma);
  • Fındık;
  • bütün baklagil ailesi (bezelye, fasulye, mercimek, soya fasulyesi);
  • çikolata;
  • tahılların çoğu;
  • un ürünleri.

çocuk da alır özel amino asit karışımları ve protein hidrolizatları Böylece vücudu tamamen gelişir ve sadece protein oranı yüksek gıdalarda yeterli miktarlarda bulunan B vitaminleri ile kompleks oluşturur.

Çocuklar masaj ve egzersiz terapisinden yararlanır.

İkinci ve üçüncü tipe ait olan fenilketonüri tedavisi daha zordur, çünkü diyeti ayarlamak işe yaramaz.Çocuklara antikonvülsanlar (Karbamazepin, Fenitoin), karaciğer fonksiyonlarını iyileştiren ilaçlar (Asetilsistein, Essentiale), Levodopa, Oxytriptan reçete edilir.

önleme

Ana önleyici yöntemler:

  • yenidoğanların toplu muayeneleri;
  • Bu patolojiye sahip kadınlar için, hamilelik sırasında ve hamilelikten kısa bir süre önce, fetüsün vücudunda aşırı fenilalanin oluşumunu önlemek için özel bir diyet uygulamak önemlidir: bu, sağlığını olumsuz etkileyebilir.

Zamanla fenilalaninin sinir sistemi üzerindeki etkisi zayıfladığında diyet bırakılabilir (sadece doktorunuza danıştıktan sonra). Bazı doktorlar ömür boyu diyet yapmayı öneriyor.

Tedavisi olan çocuklar zamanında başladı yaşıtları ile aynı şekilde gelişirler ve zihinsel gelişimde sorun yaşamazlar.

Fenilketonürinin ne olduğunu videodan öğrenebilirsiniz:

Sizden kendi kendinize ilaç almamanızı rica ediyoruz. Bir doktora görünmek için kaydolun!

- Fenilalaninin tirozine metabolizmasında yer alan hepatik enzimlerin eksikliğine bağlı kalıtsal bir amino asit metabolizması bozukluğu. Fenilketonürinin erken belirtileri kusma, uyuşukluk veya hiperaktivite, idrar ve deriden küf kokusu, psikomotor geriliktir; tipik geç belirtiler arasında oligophrenia, fiziksel gerilik, konvülsiyonlar, ekzematöz cilt değişiklikleri vb. yer alır. Fenilketonüri için yenidoğanların taranması doğum hastanesinde yapılır; sonraki teşhisler moleküler genetik testi, kandaki fenilalanin konsantrasyonunun belirlenmesini, idrarın biyokimyasal analizini, EEG'yi, beynin MRG'sini içerir. Fenilketonüri tedavisi özel bir diyet uygulamaktır.

Genel bilgi

Fenilketonüri (Felling hastalığı, fenilpirüvik oligofreni), fenilalanin hidroksilasyonunun bozulması, amino asitlerin ve metabolitlerinin fizyolojik sıvılarda ve dokularda birikmesi ve ardından merkezi sinir sisteminde ciddi hasar ile karakterize doğuştan, genetik olarak belirlenmiş bir patolojidir. Fenilketonüri ilk olarak 1934 yılında A. Felling tarafından tanımlanmıştır; 10.000 yenidoğanda 1 vaka sıklığı ile ortaya çıkar. Yenidoğan döneminde fenilketonürinin klinik bir belirtisi yoktur, ancak gıda ile fenilalanin alımı, hastalığın yaşamın ilk yarısında ortaya çıkmasına neden olur ve daha sonra çocukta ciddi gelişimsel bozukluklara yol açar. Bu nedenle yenidoğanlarda fenilketonürinin presemptomatik tespiti neonatoloji, pediatri ve genetiğin en önemli görevidir.

Fenilketonüri nedenleri

Fenilketonüri otozomal resesif bir hastalıktır. Bu, fenilketonürinin klinik belirtilerinin gelişmesi için çocuğun, mutant genin heterozigot taşıyıcıları olan her iki ebeveynden de genin kusurlu bir kopyasını alması gerektiği anlamına gelir.

Çoğu zaman, fenilketonüri gelişimi, fenilalanin-4-hidroksilaz enzimini kodlayan ve kromozom 12'nin uzun kolunda (lokus 12q22-q24.1) bulunan genin mutasyonuna yol açar. Bu, tüm hastalık vakalarının %98'ini oluşturan sözde klasik tip I fenilketonüridir. Hiperfenilalaninemi %30 mg veya daha fazlasına ulaşabilir. Tedavi edilmediği takdirde, fenilketonürinin bu çeşidine derin zeka geriliği eşlik eder.

Klasik forma ek olarak, aynı klinik semptomlarla ortaya çıkan, ancak diyet tedavisi ile düzeltilemeyen atipik fenilketonüri varyantları vardır. Bunlara tip II fenilketonüri (dehidropterin redüktaz eksikliği), tip III fenilketonüri (tetrahidrobiopterin eksikliği) ve diğer daha nadir varyantlar dahildir.

Fenilketonürili çocuk sahibi olma olasılığı, yakın evliliklerin sonuçlanmasıyla artar.

Fenilketonüri patogenezi

Fenilketonürinin klasik formu, hepatosit mitokondrisinde fenilalaninin tirozine dönüştürülmesinde yer alan fenilalanin-4-hidroksilaz enziminin eksikliğine dayanır. Buna karşılık, bir tirozin - tiramin türevi, tiroksin oluşumu için katekolaminlerin (adrenalin ve noradrenalin) ve diiyodotirozin sentezinin başlangıç ​​​​ürünüdür. Ayrıca fenilalanin metabolizmasının sonucu melanin pigmentinin oluşumudur.

Fenilketonüride fenilalaiin-4-hidroksilaz enziminin kalıtsal eksikliği, fenilalaninin gıdadan oksidasyonunun ihlaline yol açar, bunun sonucunda kandaki (fenilalaninemi) ve beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonu önemli ölçüde artar ve buna bağlı olarak tirozin seviyesi düşer. . Fenilalaninin fazla içeriği, metabolitlerinin - fenilpirüvik, fenillaktik ve fenilasetik asitler - idrarla atılımının artmasıyla elimine edilir.

Amino asit metabolizmasının ihlaline, sinir liflerinin miyelinasyonunun ihlali, nörotransmiterlerin (dopamin, serotonin, vb.)

fenilketonüri belirtileri

Fenilketonürili yenidoğanlarda hastalığın klinik belirtileri yoktur. Genellikle çocuklarda fenilketonüri tezahürü 2-6 aylıkken ortaya çıkar. Beslenmenin başlamasıyla birlikte, anne sütü proteini veya ikame maddeleri çocuğun vücuduna girmeye başlar, bu da ilk, spesifik olmayan semptomların gelişmesine yol açar - uyuşukluk, bazen kaygı ve aşırı uyarılabilirlik, yetersizlik, kas distonisi, konvülsif sendrom. Fenilketonürinin erken patognomonik belirtilerinden biri, sıklıkla yanlışlıkla pilor stenozunun bir tezahürü olarak kabul edilen inatçı kusmadır.

Yılın ikinci yarısında çocuğun psikomotor gelişimindeki gecikme fark edilir hale gelir. Çocuk daha az aktif, kayıtsız hale gelir, sevdiklerini tanımayı bırakır, oturup ayağa kalkmaya çalışmaz. İdrar ve terin anormal bileşimi, vücuttan yayılan karakteristik bir "fare" kokusuna (küf kokusu) neden olur. Genellikle ciltte soyulma, dermatit, egzama, skleroderma vardır.

Tedavi edilmeyen fenilketonürili çocuklarda mikrosefali, prognati, geç (1,5 yaşından sonra) diş çıkarma ve mine hipoplazisi saptanır. Konuşma gelişiminde bir gecikme var ve 3-4 yaşına gelindiğinde derin bir oligofreni (aptallık) ve neredeyse tamamen konuşma yokluğu ortaya çıkıyor.

Fenilketonürili çocuklar displastik bir fiziğe, genellikle doğuştan kalp kusurlarına, vejetatif işlev bozukluklarına (terleme, akrosiyanoz, arteriyel hipotansiyon) sahiptir ve kabızlıktan muzdariptir. Fenilketonürili çocukların fenotipik özellikleri arasında açık ten, gözler ve saç bulunur. Fenilketonürili bir çocuk, belirli bir "terzi" duruşu (eklemlerde bükülmüş üst ve alt uzuvlar), el titremesi, sallanma, kıyma yürüyüşü, hiperkinezi ile karakterizedir.

Tip II fenilketonürinin klinik belirtileri, şiddetli derecede zihinsel gerilik, artan uyarılabilirlik, konvülsiyonlar, spastik tetraparezi ve tendon hiperrefleksi ile karakterize edilir. Hastalığın ilerlemesi, 2-3 yaşında bir çocuğun ölümüne yol açabilir.

Tip III fenilketonüri ile bir üçlü belirti gelişir: mikrosefali, oligofreni, spastik tetraparezi.

Fenilketonüri teşhisi

Şu anda, fenilketonüri (ayrıca galaktozemi, konjenital hipotiroidizm, adrenogenital sendrom ve kistik fibroz) tanısı tüm yenidoğanlar için yenidoğan tarama programına dahil edilmiştir.

Tarama testi, zamanında doğmuş bir bebeğin 3-5. gününde, prematüre bir bebeğin ise 7. gününde özel bir kağıt form üzerinde kılcal damardan kan örneği alınarak yapılır. Hiperfenilalanemi saptanırsa, çocuğun %2,2 mg'dan fazlası yeniden inceleme için bir pediatrik genetikçiye sevk edilir.

Fenilketonüri tanısını doğrulamak için kandaki fenilalanin ve tirozin konsantrasyonu kontrol edilir, karaciğer enzimlerinin (fenilalanin hidroksilaz) aktivitesi belirlenir, idrarın biyokimyasal bir çalışması (keton asitlerin belirlenmesi), idrardaki katekolamin metabolitleri vb. . yapılır.Ayrıca beynin EEG ve MR'ı çekilir, çocuk pediatrik nörolog tarafından muayene edilir.

Fenilketonüride genetik bir kusur, fetüsün invaziv prenatal tanısı sırasında (koryon biyopsisi, amniyosentez, kordosentez) gebelik aşamasında bile tespit edilebilir.

Fenilketonürinin ayırıcı tanısı, yenidoğanların intrakraniyal doğum travması, intrauterin enfeksiyonlar ve diğer amino asit metabolizması bozuklukları ile gerçekleştirilir.

fenilketonüri tedavisi

Fenilketonüri tedavisinde temel bir faktör, vücutta protein alımını sınırlayan bir diyete uyulmasıdır. Tedaviye >%6 mg fenilalanin konsantrasyonunda başlanması önerilir. Bebekler için özel karışımlar geliştirilmiştir - Afenilak, Lofenilak; 1 yaşından büyük çocuklar için - Tetrafen, Fenil içermez; 8 yaş üstü - Maksamum-HR, vb. Diyetin temeli düşük proteinli yiyeceklerdir - meyveler, sebzeler, meyve suları, protein hidrolizatları ve amino asit karışımları. Fenilalanin toleransındaki artış nedeniyle diyetin genişletilmesi 18 yıl sonra mümkündür. Rus mevzuatına göre, fenilketonüriden muzdarip kişilere terapötik beslenme sağlanması ücretsiz olmalıdır.

Hastalara mineral bileşikler, B grubu vitaminler vb. reçete edilir; endikasyonlara göre - nootropik ilaçlar, antikonvülsanlar. Fenilketonürinin karmaşık tedavisinde genel masaj, egzersiz tedavisi ve akupunktur yaygın olarak kullanılmaktadır.

Fenilketonürili çocuklar, bir bölge çocuk doktoru ve bir psikonörologun gözetimi altındadır; genellikle bir konuşma terapisti ve kusur uzmanının yardımına ihtiyaç duyarlar. Çocukların nöropsikolojik durumunu dikkatle izlemek, kandaki fenilalanin seviyesini ve elektroensefalogram parametrelerini kontrol etmek gerekir.

Diyetle tedavi edilemeyen atipik fenilketonüri formları, hepatoprotektörlerin, antikonvülsanların, levodopa, 5-hidroksitriptofan ile replasman tedavisinin atanmasını gerektirir.

Fenilketonüri tahmini ve önlenmesi

Yenidoğan döneminde fenilketonüri için toplu tarama yapılması, erken diyet tedavisinin düzenlenmesine ve ciddi beyin hasarı ve karaciğer fonksiyon bozukluğunun önlenmesine olanak tanır. Klasik fenilketonüri için bir eliminasyon diyetinin erken atanması ile çocukların gelişimi için prognoz iyidir. Geç tedavi ile zihinsel gelişim için prognoz kötüdür.

Fenilketonüri komplikasyonlarının önlenmesi, yenidoğanların toplu taranmasından, erken randevudan ve diyete uzun süreli bağlılıktan oluşur.

Fenilketonürili çocuk sahibi olma riskinin değerlendirilmesi için hasta çocuğu olan, akraba evliliği olan ve akrabalarında bu hastalık bulunan evli çiftlere ön genetik danışmanlık verilmelidir. Gebelik planlayan fenilketonürili kadınlar, fenilalanin ve metabolitlerinin seviyesinde bir artışı önlemek ve genetik olarak sağlıklı bir fetüsün gelişimini bozmak için gebelik öncesinde ve gebelik sırasında sıkı bir diyet uygulamalıdır. Arızalı geni taşıyan ebeveynlerde fenilketonürili çocuk sahibi olma riski 1:4'tür.

Bu hastalık, karaciğer enzimi fenilalanin hidroksilazın (başka bir adı fenilalanin-4-monooksijenaz olan) eksikliği ile karakterize edilir. Bu enzim amino asit fenilalaninin ("Phe") tirozine dönüşümünü katalize eder.Fenilalanin hidroksilaz eksikliğinde fenilalanin parçalanmaz, birikir ve bu hastalıkta idrarda bulunan fenilpirüvik aside dönüşür.


Hastalığın ilk tanımından bu yana birçok yeni tedaviler ve günümüzde hastalık, neredeyse hiçbir yan etki veya tedaviyle ilgili zorluklar olmaksızın kontrol altına alınabilmektedir.Ancak, eğer bozukluk tedavi edilmeden bırakıldı, o zaman ilerlemesi çeşitli sorunlara yol açabilir, özellikle sinir sistemi ve beyin özellikle zeka geriliğine, beyin hasarına yol açar ve epileptik nöbetlerin ortaya çıkmasına neden olur.

Daha önce PKU, fenilalanin kullanımını sınırlayarak tedavi ediliyordu. Ancak son araştırmalara göre tek başına diyet hastalığın tüm olumsuz etkilerinin üstesinden gelmek için yeterli olmayabilir. optimal tedavi fenilalanin seviyesini güvenli bir seviyeye indirmektir ve beslenme ve bilişsel gelişimin sürekli izlenmesini içerir. Fenilalanin seviyelerinin düşürülmesi, düşük fenilalaninli gıdaların ve protein takviyelerinin birlikte kullanılmasıyla sağlanabilir. Mevcut aşamada, bu hastalığın etkili bir tedavisi yoktur, ancak semptomları ortadan kaldırmak için tasarlanmış bazı ilaçlar vardır, ancak bunların kullanımının olumlu etkisi her durumda bireyseldir.

Genellikle fenilketonüri, süreç sırasında ve genetik çalışmalar sırasında belirlenir. Fenilketonürili hastalar için özel klinikler dünyanın her yerinde mevcuttur, hastalara sürekli bakım sağlarlar, fenilalanin seviyesini kontrol ederler, hastaların zihinsel gelişimini sağlarlar ve optimal beslenmeyi sağlarlar.

Hikaye
Fenilketonüri ilk olarak Norveçli bir doktor tarafından keşfedildi. Ivar Asbjorn Kesimi (Ivar Asbjørn Følling) 1934'te hiperfenilalanineminin (HPA) zeka geriliğine neden olduğunu fark ettiğinde. Norveç'te fenilketonüri olarak bilinen Felling hastalığı. Dr. Felling, hastalık çalışmasında ayrıntılı kimyasal analiz kullanan ilk doktorlardan biriydi. Hasta erkek ve kız kardeşlerinin idrarını analiz etmedeki özeni ve hassasiyeti, diğer birçok doktorun (Oslo yakınlarında çalışan) hastalarının idrarının bileşimini analiz etmesini istemesine yol açtı. Bu çalışmalar sırasında sekiz hastanın idrarında da aynı maddeye rastladı. Bulunan maddeyi analiz etmek için daha kapsamlı bir çalışma ve temel kimyasal analiz yapmak gerekiyordu. Çeşitli deneyler yaptıktan sonra Felling, karakteristik reaksiyonların varlığını ortaya çıkardı. benzaldehit ve benzoik asit, Bu, incelenen maddenin bir benzen halkası içerdiğini varsaymasına izin verdi. Daha ileri testler, test maddesinin erime noktasının, idrarda tam olarak varlığını gösteren fenilpirüvik asit ile aynı olduğunu gösterdi. Böylece, bu bilim adamının dikkatli araştırması, diğer birçok araştırmacıya, diğer bozuklukların çalışmasında benzer ayrıntılı çalışmalar yapma konusunda ilham verdi.

Tarama, belirtiler ve semptomlar
Genellikle PKU'yu tespit etmek için kullanılır yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), ancak bazı klinikler hala kullanıyor Guthrie testi(daha önce ulusal biyokimyasal tarama programında kullanılmıştı). Gelişmiş ülkelerde PKU ile ilgili araştırmalar çocuklarda doğumdan hemen sonra yapılmaktadır.

Bebek, genellikle doğumdan 6-14 gün sonra (yeni doğan bebeğin topuğundan alınan kan örnekleri kullanılarak) yapılan olağan prosedürü uygulamazsa, o zaman hastalığın ilk belirtileri nöbetler, albinizm (çok açık saç ve cilt), bebek terinde ve idrarında "küf kokusu" (üretilen ketonlardan biri olan fenilasetatın varlığı nedeniyle) olabilir. Teşhisi doğrulamak veya çürütmek için 2 haftalıkken yeniden muayene edilmesi gerekir.

Fenilketonürili yenidoğanlarda doğumda gözle görülür anormallikler yoktur, ancak baştan uygun şekilde tedavi edilmezlerse, düzgün gelişmezler ve ayrıca beyin aktivitesinde (ve buna bağlı olarak gelişimde) ilerleyici bir bozulma yaşarlar. Daha öte ana klinik belirtiler hiperaktivite, elektroensefalogram (EEG) anormallikleri, epileptik nöbetler ve öğrenme güçlükleri. Deri, saç, ter ve idrar kokusu (fenilasetat birikimi yoluyla) - fare (küf) kokusuna benzer. Ek olarak, birçok hastada hipopigmentasyon vardır ve sıklıkla egzama gelişir.

Hastalık teşhisi konan ve doğumdan hemen sonra tedaviye başlayan bebeklerin nörolojik problemler, zeka geriliği veya nöbet geçirme olasılığı çok daha düşüktür. Bazen olmakla birlikte bu tür klinik bozukluklar da ortaya çıkabilmektedir.

patofizyoloji
Klasik PKU , genellikle fenilalanin hidroksilaz (PAH) enziminin kodlanmasıyla bağlantılı olarak ortaya çıkar. Bu enzim fenilalanin amino asidinin vücut için önemli olan diğer bileşiklere dönüşmesini sağlar. Bununla birlikte fenilketonüri, PAH geni ile ilişkili olmayan diğer mutasyonlara bağlı olarak da ortaya çıkabilir. Bu, alelik olmayan genetik heterojenliğin bir örneğidir.

Klasik PKU
PAH geni 12'de (12q22-q24.1). Bu genin 400'den fazla mutasyonunun çeşitli hastalıklara neden olduğu bilinmektedir. PAH disfonksiyonu, klasik fenilketonüri (PKU) ve hiperfenilalaninemi (fenilalanin birikimine bağlı daha az şiddetli bir hastalık) dahil olmak üzere tüm hastalıkların ana nedenlerinden biridir.

PKU otozomal resesif geçişli bir genetik bozukluktur. Bu, bir çocuğun hastalığı miras alması için, her ebeveynden genin mutasyona uğramış bir kopyasını alması gerektiği anlamına gelir. Yani, ebeveynler bu kusurlu genlerin taşıyıcıları olmalıdır. Bununla birlikte, yalnızca bir ebeveyn taşıyıcıysa ve diğerinde genin her iki normal kopyası varsa, çocuğun tamamen sağlıklı doğabilmesi muhtemeldir.

Fenilketonüri, PKU tedavisi için çeşitli ilaçlarla yapılan çalışmalarda yaygın olarak kullanılan farelerde de ortaya çıkabilir. Son zamanlarda, bilim adamlarının fenilalanin hidroksilazı kodlayan genin insanlarda PKU'nun oluşumundan sorumlu olan gen ile aynı diziye sahip olduğunu buldukları çalışmada makak genomunun dizisi oluşturuldu.

Tetrahidrobiopterin eksikliği ile ilişkili hiperfenilalaninemi
İlginç bir şekilde, çok nadir görülen ve PAH geni normal çalıştığında ortaya çıkan, ancak kofaktör tetrahidrobiopterinin (BH4) biyosentezi veya geri dönüşümü süreçlerinde belirli eksiklikler olan başka bir hiperfenilalanemi formu. Bu kofaktör, fenilalanin-4-monooksijenaz enziminin normal çalışması için vücutta gereklidir. Bu bozukluğu tedavi etmek için biopterin adı verilen bir koenzim kullanılabilir.

İçin farklılıkları ayarla Yukarıda açıklanan iki bozukluk arasında vücuttaki dopamin seviyesinin belirlenmesi gereklidir. Daha önce belirtildiği gibi, fenilalaninin tirozine dönüştürülmesi için tetrahidrobiopterin gereklidir, ancak ek olarak, tirozinin dihidroksifenilalanine dönüştürülmesinde (tirozin hidroskilaz enzimi tarafından katalize edilen dopada bir azalma) çok önemli bir rol oynar. dönüş, dopaminin öncüsüdür. Vücuttaki dopamin seviyesi düşükse prolaktin seviyesi yükselir. Klasik PKU'da prolaktin seviyesi normal kalırken, tetrahidrobiopterin eksikliği ile ilişkili hiperfenilalanineminin özelliği bu süreçtir. Tetrahidrobiopterin eksikliği dört farklı gendeki mutasyonlardan kaynaklanabilir. İsimlerine göre, hastalığın çeşitleri denir. Bu:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ve HPABH4D.
metabolik yol
Normalde, fenilalanin hidroksilaz enzimi, fenilalanin amino asidinin tirozin amino asidine dönüştürülmesinde rol oynar. Bu dönüşüm olmazsa vücutta fenilalanin birikir ve buna bağlı olarak tirozin eksikliği oluşur. Aşırı miktarda fenilalanin, glutamat transaminasyonu sırasında hızla fenil ketonlara parçalanabilir. metabolitler, Bu reaksiyonda oluşanlar şunlardır: fenilasetik asit, fenilpirüvik asit ve feniletilamin. Bu nedenle fenilketonürinin doğru teşhisi için kandaki fenilalanin seviyesinin belirlenmesi gerekir, ancak yükselirse ve idrarda fenilketonlar varsa teşhis açıktır.

fenilalanin büyük, nötr bir amino asittir (LNAA). Bu amino asitler, taşıma için birbirleriyle "rekabet ederler". Kan beyin bariyeri (BBB) ​​​​büyük nötr amino asitlerin (nötr taşıyıcı) (büyük nötr amino asit taşıyıcı, LNAAT) aktif taşıma sistemini kullanarak. Kandaki artan fenilalanin seviyesi, sırasıyla taşıyıcıdaki miktarını arttırır. Bu da beyindeki diğer nötr büyük amino asitlerin seviyesinin azalmasına yol açar. Ancak, bildiğiniz gibi, tüm bu amino asitler, proteinlerin ve nörotransmitterlerin (nörotransmiterler) sentezi için gereklidir, bu nedenle fenilalanin birikimi beyin gelişimini bozarak zeka geriliğine neden olur.

Tedavi
Bir çocukta doğumdan hemen sonra PKU bulunursa, bu kişi oldukça normal bir şekilde büyüyebilir ve gelişebilir, ancak bu yalnızca fenilalanin (Phe) seviyesi sürekli olarak izlenir ve kabul edilebilir sınırlar içinde tutulursa mümkündür. Bu süreç, özel bir diyet yardımıyla veya diyetle beslenme ve ilaç kullanımının bir kombinasyonu ile gerçekleştirilir. Yukarıda bahsedildiği gibi, fenilalanin vücut tarafından normal olarak emilmediğinde kanda birikmesi beyin için toksiktir. PKU tedavi edilmezse şu komplikasyonlara neden olabilir: şiddetli zeka geriliği, beyin işlev bozukluğu, mikrosefali, sık ruh hali değişimleri, motor işlev bozukluğu ve DEHB gibi nörolojik davranış bozuklukları.Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ).

PKU'lu tüm hastalar, yaşamlarının en az ilk 16 yılı boyunca fenilalanin alımını sınırlayan özel bir diyet uygulamalıdır. İtibaren diyet dışlanmalıdır veya tüketimi sınırlama) yüksek düzeyde fenilalanin içeren gıdalar, özellikle: et, tavuk, balık, yumurta, fındık, peynir, baklagiller, inek sütü ve diğer süt ürünleri. Patates, ekmek, makarna ve mısır gibi nişasta içeriği yüksek yiyeceklerin tüketimi de kontrol edilmelidir. Küçük çocuklar anne sütü tüketmeye devam edebilirler (emzirmenin tüm besinlerini ve faydalarını elde etmek için), ancak miktar kontrol edilmeli ve ek olarak çocuk, eksik olan tüm besinlerin çeşitli besin takviyeleri yoluyla vücuda sağlanmasını sağlamalıdır. Aspartam iki amino asitten (fenilalanin ve aspartik asit) oluştuğundan, tatlandırıcı aspartam içeren birçok diyet gıdası ve diyet içeceğinden de kaçınılması gerektiğini belirtmekte fayda var.

Yeni doğmuş bebek diyete dahil edilmelidir özel besin takviyeleri , vücuda düşük fenilalanin diyetiyle vücuda yiyecekle girmeyen gerekli amino asitleri ve diğer besinleri sağlamanıza izin verir.Çocuk büyüdüğünde bu özel katkı maddeleri tabletlerle ve hastanın tüm özelliklerini dikkate alacak özel olarak tasarlanmış bir diyetle değiştirilebilir.

Birçok proteinin sentezi için fenilalanin gerekli olduğundan, bir kişinin tam gelişimini sağlamak için vücutta şüphesiz gereklidir, ancak seviyesi (PKU'lu hastalarda) dikkatle izlenmelidir. Tirozin içeren takviyelere özellikle dikkat edilmelidir, çünkü bu amino asit fenilalaninin bir türevidir.

Oral uygulama tetrahidropterin (veya fenilalanin oksidasyonu için bir kofaktör olan BH4) bazı hastalarda bu amino asidin kan düzeylerini düşürebilir. İlaç şirketi BioMarin Pharmaceutical, bir tetrahidropterin formu olan sapropterin dihidroklorür (Kuvan) etken maddesini içeren bir ilacı piyasaya sürdü.


Kuvan - bu, fenilketonürili hastalarda vücuda BH4 sağlayabilen ilk ilaçtır (doktorların tahminlerine göre - bu, PKU'lu tüm hastaların yaklaşık yarısıdır), bu da fenilalanin seviyesinin önerilen sınıra düşmesine yol açacaktır. . Bazı PKU'lu bireyler (Kuvan tedavisine yanıt verenler) bir beslenme uzmanının işbirliğiyle diyetlerindeki çeşitli doğal proteinlerin düzeylerini artırabilir. Kapsamlı klinik araştırmaların ardından Kuvan, FKU tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır. PKU'lu hastalarla çalışan bazı araştırmacılar ve doktorlar, Kuvan'ın diyete güvenli ve etkili bir katkı maddesi olduğunu ve bu nedenle PKU'lu hastalar için faydalı olduğunu düşünmektedir.

Bugüne kadar, büyük nötr amino asitlerin ve karşılık gelen fenilalanin enzimlerinin amonyak liyaz (PAL) ile değiştirilmesi de dahil olmak üzere, PKU için diğer tedaviler hala araştırılmaktadır. Daha önce, PKU'lu hastaların 8 yıl sonra, daha sonra 18 yıl sonra kısıtlama olmaksızın yemek yemelerine izin veriliyordu. Bununla birlikte, bugün çoğu doktor, PKU'lu hastaların bir diyet diyeti izlemelerini ve yaşamları boyunca vücuttaki fenilalanin seviyesini kontrol etmelerini önermektedir.

Fenilketonüri ve annelik
PKU'lu gebelerde bebeğin sağlıklı olması için gebelik öncesi ve gebelik boyunca fenilalanin düzeylerinin düşük tutulması çok önemlidir. Gelişmekte olan fetüs sadece PKU geninin taşıyıcısı olabilse de, intrauterin ortamda plasentayı geçme yeteneğine sahip çok yüksek fenilalanin seviyeleri bulunabilir. Sonuç olarak, çocuk doğuştan kalp hastalığı geliştirebilir, gelişme geriliği, mikrosefali ve zeka geriliği mümkündür. Kural olarak, fenilketonürili kadınlar hamilelik sırasında herhangi bir komplikasyon yaşamazlar.

Çoğu ülkede, PKU'lu ve çocuk sahibi olmayı planlayan kadınlara fenilalanin düzeylerini gebelikten önce düşürmeleri (genellikle 2-6 µmol/L) ve doğurganlık dönemi boyunca izlemeleri önerilir. Bu, düzenli kan testleri ve sıkı bir diyet ve bir diyetisyen tarafından sürekli denetim ile elde edilir. Çoğu durumda, fetal karaciğer normal olarak PAH üretmeye başladığında, annenin kan fenilalanin seviyesi düşer, bu nedenle 2-6 µmol/L'lik güvenli bir seviyeyi korumak için arttırmak "gerekli" olur. Bu nedenle annenin günlük tükettiği fenilalanin miktarı hamileliğin sonuna kadar ikiye, hatta üçe katlanabilmektedir. Annenin kanındaki fenilalanin seviyesi 2 µmol / l'nin altındaysa, bazen kadınlar bu amino asidin eksikliğiyle ilişkili baş ağrısı, mide bulantısı, saç dökülmesi ve genel halsizlik gibi çeşitli komplikasyonlar yaşayabilir. PKU hastalarında hamilelik boyunca düşük bir fenilalanin seviyesi korunursa, etkilenen bir çocuğa sahip olma riski PKU'su olmayan kadınlardan daha yüksek değildir.

PKU'lu çocuklar özel metabolik takviyeleri ile birlikte anne sütü ile beslenirler. Araştırmaya göre, yeni doğan bebeklerin (PKU'lu hastaların) yalnızca anne sütü ile beslenmesi, gerekli maddelerin eksikliğinin sonuçlarını tersine çevirebilir (hafifletebilir), ancak yalnızca anne emzirme sırasında fenilalanin seviyesini vücutta tutmak için katı bir diyete bağlı kalırsa. vücut düşük. Ancak, bu verileri doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Haziran 2010'de Amerikalı bilim adamları, gen mutasyonlarını belirlemek için detaylı bir çalışma yapacaklarını duyurdular. Ana görevleri, günümüzde daha yaygın hale gelen fenilketonürinin doğasını incelemektir. Hastalığın yayılması, PKU'lu hastaların genellikle 60 yıldan fazla yaşamaları ve buna bağlı olarak sıklıkla bu hastalıktan etkilenebilecek veya taşıyıcıları olabilecek çocukları doğurmasıyla da ilişkilidir.

Yaygınlık

Fenilketonüri yaklaşık 15.000 yenidoğanda 1 görülür. Ancak farklı popülasyonlarda insidans sıklığı farklıdır. Yani, İrlanda nüfusu arasında 4500 yenidoğan arasında 1 hasta çocuk, Norveç'te bu oran 1:13000, Finlandiya'da bu rakam daha da düşük - 100.000 yenidoğan başına birden az. Hastalık daha sık görülür Türkiye, çünkü doğan 2600 çocuktan her biri bundan muzdarip. Hastalık ayrıca İtalya, Çin ve Yemen nüfusu arasında daha yaygındır.

Fenilketonüri, 1934 yılında Norveçli doktor Ivar Asbjorn Felling tarafından keşfedildi. XX yüzyılın 50'li yıllarının ilk yarısında Horst Bickel liderliğindeki bir doktor ekibinin çabaları sayesinde tedavinin olumlu bir sonucu ilk kez Birleşik Krallık'ta (Birmingham Çocuk Hastanesinde) gözlemlendi. Ancak gerçekten büyük 1958-1961'de bu hastalığın tedavisinde başarı kaydedildi bebeklerin kanını, içinde bir hastalığın varlığını gösteren yüksek konsantrasyonlarda fenilalanin içeriği açısından test etmenin ilk yöntemleri ortaya çıktığında.

RAS adını alan hastalığın gelişmesinden yalnızca bir genin sorumlu olduğu ortaya çıktı ( fenilalanin hidroksilaz geni).

Bu keşif sayesinde, dünyanın dört bir yanındaki bilim adamları ve doktorlar, hem hastalığın kendisini hem de semptomlarını ve biçimlerini izole edip daha ayrıntılı olarak tanımlayabildiler. Ayrıca, bugün insan genetik patolojilerine karşı etkili bir mücadelenin bir örneği olan gen terapisi gibi tamamen yeni, ileri teknoloji ve modern tedavi yöntemleri bulundu ve geliştirildi.

nedenler

Fenilketonürinin ortaya çıkmasının ve gelişmesinin nedeni, insan vücudunda toksik maddelerin birikmesine neden olan fenilalanin metabolizmasının ihlalidir. Vücudun normal durumunda pratikte kendisi tarafından sentezlenmeyen fenilpirüvik, feniletilamin, ortofemilosetat ve fenillaktik asitlerin kanda, idrarda ve diğer biyolojik sıvılarda bulunarak merkezi sinir sistemini zehirlediği güvenilir bir şekilde bilinmektedir.

CNS'nin normal işleyişindeki kusurlar birkaç nedenden kaynaklanabilir:

  • beyin nörotransmiterlerinin eksikliği (zevk hormonu - adrenalin ve norepinefrinin kana salınmasından sorumlu serotonin ve katekolamin);
  • fenilalaninin insan merkezi sinir sistemi üzerindeki toksik etkisi;
  • protein (amino asit) metabolizması bozuklukları;
  • hormonal dengenin ve hormonal metabolizmanın ihlali;
  • amino asitlerin hücre zarlarından geçişindeki işlev bozukluğu.

sınıflandırma

Fenilketonürinin 3 formu vardır.

Çeşitlerin her birini daha ayrıntılı olarak düşünün:

  • Fenilketonüri tip 1 klasik denir, en yaygın olanıdır. Fenilalanin hidroksilaz genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Bunun nedeni, fenilalaninin tirozin adı verilen bir amino aside yeterli bir şekilde dönüştürülmesi nedeniyle fenilalanin-4-hidroksilaz eksikliğidir. Bu nedenle fenilalanin biyolojik sıvılarda ve insan dokularında yavaş yavaş birikmeye başlar. Ayrıca, fenilalanin metabolik ürünlerinin birikmesi vardır (bu nedenle merkezi sinir sisteminde toksik hasar ortaya çıkar).
  • Fenilketonüri tip 2 hastalığın atipik (atipik) bir şeklidir. Karakteristik özellikleri, dördüncü kromozomun kısa kolundaki gen patolojisinin yerini ve tetrahidrobiopterinin geri kazanım süreçlerinde belirli bir işlev bozukluğuna neden olan belirgin bir dehidropterin redüktaz eksikliğini içerir. Tüm bu olaylar kendiliğinden geçmez çünkü aynı zamanda kişinin kanındaki folik asit sıvısı ve omurilik sıvısı da azalır. Sonuç olarak, fenilalaninin tirozine geçişinde belirli metabolik engeller elde ederiz.
  • Fenilketonüri tip 3 genellikle dihidroneopterin trifosfattan tetrahidrobiopterinin salınmasına yönelik ana mekanizmalarda yer alan 6-piruvoyltetrahidropterin sentaz eksikliği ile ilişkilidir. İnsan vücudunda tetrahidrobiopterin eksikliği genellikle tip 2 fenilketonüride görülenlere benzer işlev bozukluklarının nedenidir.

belirtiler

Bebek genellikle dışarıdan tamamen normal görünür. Hastalığın birincil belirtileri sadece 2 ila 6 aylıkken görülebilir.

Semptomlardan öne çıkıyor:

  • çocuğun şiddetli zayıflığı ve genel yorgunluğu;
  • etrafta olup bitenlere ilgisizlik;
  • bazı durumlarda - kusma, sebepsiz yere kaygı.

Altı aylıkken, çocuğun zaten zeka geriliği var. Yardımsız oturmayı yaşıtlarına göre oldukça geç öğrenir ve geç yürümeye başlar. Kemik dokusunun büyümesindeki ihlaller kendilerini hissettirir - böyle bir çocuğun kafatası vücudun gerisinde kalır ve dişler normalden daha geç görünür.

Teşhis

Hastalığın teşhisi doğumdan 4-5 gün sonra (veya prematüre bebekler için bir hafta) yapılmalıdır. Kan testi yapıyorlar - bunun için özel bir kağıt göstergeyi emprenye etmek için sadece bir damla yeterlidir. Çocuğun kanındaki fenilalanin konsantrasyonu 2,2 mg'ı aşarsa ileri tetkik gerekir.

Kandaki fenilalanin ve tirozin içeriği testlerine ek olarak, ayrıca fenilketonüriyi belirlemek için diğer yöntemler:

  • teşhis testi Guthrie;
  • Fehling testi;
  • kromatografi;
  • mutasyona uğramış genin araştırılması ve incelenmesi;
  • florimetri;

Tedavi

Daha önce, fenilalaninin gıda ile kullanımına uygulanan bir kısıtlamaydı (bu tür ürünlerin ambalajlarında genellikle "fenilalanin kaynağı içerir" yazısı bulunur). Ancak zamanla, fenilketonüri tedavisi için sadece rasyonel bir diyetin yeterli olmadığı anlaşıldı.

Fenilalanin düzeylerini güvenli bir düzeye indiren tedavi en iyi seçenektir. Bunu yapmak için sadece çocuğun beslenmesini kontrol etmek değil, aynı zamanda zihinsel gelişimini de izlemek gerekir.

Diyet tedavisi, fenilketonüri ile savaşmanın açık ara en yaygın ve etkili yoludur. sağlar çocuğun büyük miktarda proteinli gıda diyetinden dışlanması- süzme peynir, et, yumurta, baklagiller, balık vb. Hastalar için yağ kaynağı olarak sebze veya tereyağı kullanılır. Diyette daha az önemli olan meyveler, sebzeler ve çeşitli meyve sularıdır.

Tahmin etmek

Prognoz, entelektüel gelişime ve hastanın tedaviye başlandığı yaşa bağlıdır.

Bir hata mı buldunuz? Seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın

Fenilketonüri, vücutta bozulmuş amino asit metabolizması ile ilişkili ciddi bir kalıtsal hastalıktır. Protein metabolizmasının enzimlerinden birinin çalışamaması nedeniyle oluşur. Bu durumda vücutta toksik maddelerin birikmesi meydana gelir: kişinin kanında, idrarında, sinir ve kas dokularında.

Fenilketonüri, tüm organizmanın çalışmasının koordinasyonunun bozulmasına ve bir bütün olarak gelişmesine yol açan sinir sisteminde ciddi hasara yol açar. Doğumdan sonraki ilk günlerde hastalık tespit edilmezse çocuk hem zihinsel hem de fiziksel gelişimde geri kalacaktır. Uygun tedavi olmadan, bir kişi sinir sistemine geri dönüşü olmayan hasardan ancak olgunluğa erişerek ölür.

Bazen bir kişi fenilketonüri ile engelli hale gelir: sinir sistemi bozuklukları ile, hastalık başlangıçta tedavi edilmediğinde veya teşhis anında kişinin doğasında zihinsel ve fiziksel anormallikler olduğunda.

fenilketonüri belirtileri

Fenilketonüri yaşamın ilk yılında kendini gösterir. Bu yaştaki ana semptomlar şunlardır:

  • çocuğun uyuşukluğu;
  • çevreye ilgi eksikliği;
  • bazen artan sinirlilik;
  • yetersizlik;
  • kas tonusu ihlalleri (daha sıklıkla kas hipotansiyonu);
  • alerjik dermatit belirtileri;
  • karakteristik bir "fare" idrar kokusu vardır.

Daha sonraki bir yaşta, fenilketonürili hastalar, psiko-sözel gelişimde bir gecikme ile karakterize edilir, genellikle mikrosefali görülür. Fenilketonüri, aşağıdaki fenotipik özelliklerle karakterize edilir: cilt, saç ve irisin hipopigmentasyonu. Bazı hastalarda patolojinin tezahürlerinden biri skleroderma olabilir. Fenilketonürili hastaların neredeyse yarısında epileptik nöbetler görülür ve bazı durumlarda hastalığın ilk belirtisi olabilir.

Nedenleri ve patogenezi

Hastalık nasıl gelişir ve nedir? Fenilketonüri (PKU), özelliklerinde benzer olan çeşitli fenilalanin metabolizması bozuklukları ile ilişkilidir.

  • Fenilketonüri tip I (klasik). - 12q22q24.1'de 12. kromozomun uzun kolunda bulunan fenilalanin hidroksilaz geninin mutasyonu.
  • Fenilketonüri tip II, kromozom 4'ün kısa kolunda lokalize olan (lokus 4p15.3) sitozolik dihidropterin redüktaz için yapısal genin bir mutasyonudur.
  • Fenilketonüri tip III - sitozolik 6-piruvoyltetrahidropterin sentaz için yapısal genin mutasyonu. Gen, 11. kromozomun uzun kolunda q22.3-23.3 bölgesinde bulunur.

Hastalığın tüm formları otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. PKU II ve III tipleri, tüm fenilketonüri vakalarının %1 ila 3'ünü oluşturan malign veya atipik formlardır. Patogenez, toksik türevlerinin vücutta birikmesinin bir sonucu olarak yanlış fenilalanin değişimi ile önceden belirlenir.

Normalde neredeyse hiç oluşmayan fenilpirüvik, α-toluik, fenillaktik asitler, feniletilamin ve ortofenilasetatın vücudun biyolojik sıvılarında yer aldığı ve merkezi sinir sistemi üzerinde toksik etki yaptığı bilinmektedir. Bu durumun zekada bir azalmaya yol açtığı varsayılmaktadır, ancak beyin işlev bozukluklarının gelişim mekanizmalarının çoğu henüz tam olarak aydınlatılamamıştır.

Sinir sistemindeki hasar, bir dizi faktörün sonucu olabilir:

  • beyin nörotransmiterlerinin eksikliği (katekolaminler ve serotonin);
  • fenilalaninin merkezi sinir sistemi üzerindeki doğrudan toksik etkisi;
  • protein metabolizmasında ihlal;
  • amino asitlerin zar hareketi bozukluğu;
  • hormon metabolizmasının bozulması.

Teşhis

Fenilketonüri hastalığının ciddi sonuçlarının önüne geçmek için çocuğun doğumundan hemen sonra bir çocuk doktoru tarafından teşhis edilmesi gerekir. Bu nedenle zamanında doğmuş bir yenidoğanın yaşamının 4-5. gününde ve 7. gününde - doğum hastanesinde prematüre bir bebek bu hastalık için muayene için kan alır.

Beslendikten bir saat sonra özel bir kağıt formu kılcal kanla doyurulur. Kan örneğindeki fenilalanin konsantrasyonunun% 2,2 mg'ı geçmesi durumunda, böyle bir çocuk ileri tetkik, muayene ve teşhisin netleştirilmesi için tıbbi genetik merkezine gönderilir.

Herhangi bir nedenle yenidoğanın doğum hastanesinde fenilketonüri testi yapılmaması durumunda, bu hastalık zamanında tespit edilirse başarılı bir şekilde tedavi edilebileceği için ebeveynler bunu kendi başlarına yapmalıdır. Fenilketonüriyi teşhis etmenin şu yolları vardır: henüz doğumevindeyken bir bebeğin idrarında fenilketon saptamak veya uygun klinik semptomları olan yetişkinlerin kan ve idrarında fenilketon saptamak.

Bu patoloji otozomal resesif kalıtım gösterdiğinden, mutant genin taşıyıcılarını belirlemek ve fenilketonürili bir çocuk sahibi olma olasılığını hesaplamak mümkündür. Bunu yapmak için fenilalanine tolerans testi yapılır: kişi 10 gr içer. fenilalanin solüsyonu verilir ve bir süre sonra kanda oluşan tirozin miktarı belirlenir. Göstergeler 9-10 gram olursa, böyle bir kişi fenilketonüri taşıyıcısı değildir.

fenilketonüri tedavisi

Fenilketonüriyi tedavi etmenin ana yolu, protein ve fenilalanin alımını sınırlayan diyet tedavisidir. Fenilketonüri için diyetin yeterliliğinin ana kriteri, aşağıdakileri yapması gereken kandaki fenilalanin seviyesidir:

  • erken yaşta 120–240 µmol/l;
  • okul öncesi çocuklarda - 360 µmol / l'yi geçmeyin;
  • okul çocuklarında - 480 µmol / l'yi geçmeyin;
  • lise çağındaki çocuklarda kandaki fenilalanin içeriğinin 600 μmol / l'ye kadar artmasına izin verilir.

Diyet, hayvansal ve bitkisel kaynaklı protein ürünlerinin ve dolayısıyla fenilalanin alımının keskin bir şekilde sınırlandırılmasıyla oluşturulmuştur. Hesaplamaları kolaylaştırmak için 1 g koşullu proteinin 50 mg fenilalanin içerdiği varsayılır.

Fenilketonüri tedavisinde protein ve fenilalanin açısından zengin yiyecekler tamamen hariç tutulur: et, balık, peynir, süzme peynir, yumurta, baklagiller vb. Hastaların diyetinde sebzeler, meyveler, meyve suları ve özel düşük proteinli yiyecekler bulunur. - amilofenler.

Protein beslenmesini düzeltmek ve fenilketonüride amino asit eksikliğini gidermek için özel tıbbi ürünler reçete edilir:

  • protein hidrolizatları: nophelan (Polonya), aponti (ABD), lofenolak (ABD);
  • fenilalanin içermeyen ancak diğer tüm temel amino asitleri içeren L-amino asit karışımları: fenil içermeyen (ABD), tetrafen (Rusya), P-AM evrensel (İngiltere).

Amino asit karışımlarının ve protein hidrolizatlarının mineral ve diğer maddelerle zenginleştirilmesine rağmen, fenilketonürili hastaların ek vitaminlere, özellikle B grubu mineral bileşiklere, özellikle kalsiyum ve fosfor içerenlere, demir preparatlarına ve eser elementlere ihtiyacı vardır.

Son yıllarda, fenilketonüriden muzdarip olanlar için, karnitin preparatlarının (L-karnitin, Elkar, ortalama günlük doz 10-20 mg/kg vücut ağırlığı, 1-2 ay boyunca, günde 3-4 kür) kullanımına ihtiyaç duyulmuştur. Yıl) eksikliğini önlemek için kanıtlanmıştır.

Buna paralel olarak fenilketonüri tedavisi, nootropik ilaçlar, vasküler mikrosirkülasyonu iyileştiren ilaçlar ve endikasyonlara göre antikonvülsanlar ile farmakolojik patogenetik ve semptomatik tedavi ile gerçekleştirilir.

Tıbbi jimnastik, genel masaj vb. Hastaların bir konuşma terapisti, bir öğretmen ve bazı durumlarda bir kusur uzmanının yardımına ihtiyacı vardır.

Fenilketonüri tedavisinde diyet tedavisinin süresi sorusu büyük tartışmalara yol açmaktadır. Son zamanlarda çoğu hekim diyet önerilerine uzun süre devam edilmesi gerektiği görüşünü benimsemiştir. Okul çağında diyet yapmayı bırakan çocukların ve diyet tedavisi almaya devam eden çocukların incelenmesi, ikincisinin entelektüel gelişiminin önemli ölçüde daha yüksek olduğunu açıkça gösterdi.

Fenilketonürili yaşlı hastalarda, ergenler de dahil olmak üzere, fenilalanin toleransının artması nedeniyle diyeti kademeli olarak genişletmek kesinlikle mümkündür. Beslenme düzeltmesi, kural olarak, diyete sınırlı miktarda tahıl, süt ve nispeten orta miktarda fenilalanin içeren diğer bazı doğal ürünlerin eklenmesiyle gerçekleştirilir. Diyetin genişletilmesi sırasında çocukların nöropsikolojik durumunun değerlendirilmesi, elektroensefalogramın kontrolü ve kandaki fenilalanin seviyesi gerçekleştirilir.

18-20 yaşlarında diyet daha da genişletilir, ancak yetişkin dönemde hastalara yüksek proteinli hayvansal ürünleri bırakmaları önerilir. Fenilketonürili kızların ve üreme dönemindeki kadınların diyet tedavisi özellikle katıdır. Fenilketonürili bu tür hastaların sağlıklı yavruların doğumunu sağlamak için diyet tedavisine devam etmesi gerekir.

Son yıllarda bitki kaynaklı fenilalanin hidroksilaz içeren bir müstahzar alınarak kandaki fenilalanin düzeyinin düşürülmesine yönelik bir yöntem geliştirilmiştir.

Halk ilaçları ile fenilketonüri tedavisi

Geleneksel tıp, ömür boyu fenilalanin içermeyen bir diyete bağlı kalmayı önerir. Çocuk, fenilketonüri olduğunu bilerek büyüyor: tüm yaşamları boyunca diyet yapan çocukların prognozu, sadece 12 yaşına kadar fenilalanin almayanlara göre daha iyimser. Bu nedenle, geleneksel tıbbın tavsiyelerine uymak ve hayatınız boyunca doğru beslenmeyi takip etmek en iyisidir. Bu, hasta bir kişinin uzun ve tatmin edici bir yaşam sürmesi için bir şanstır.

Fenilketonüri teşhisi için geleneksel tıbbın en önemli reçetesi, gıdanın bitkisel proteinler açısından zengin olması gerektiğidir. Bitkisel gıdalarda daha az fenilalanin ve daha az protein değeri vardır. Aynı zamanda meyve ve sebzeler, insan vücudu için hayati önem taşıyan vitamin ve mineralleri büyük miktarda içerir. Aslında geleneksel tıp, bir kişiyi vejeteryan olmaya davet eder.

Bitkisel besinler sadece vitamin ve mineraller açısından zengin değildir. İçindeki protein bileşimi daha azdır, bu nedenle proteini yeterli miktarlarda emmek için vücudu et veya sütle doyurmaktan daha fazlası gerekir. Vücudu doyurmak ve açlık hissini gidermek için, bitkisel gıdalarla birlikte minimum fenilalanin içeriğine sahip undan yapılan tahıllar ve unlu mamuller kullanmak en iyisidir.

Fenilalanin, protein içeren tüm gıdalarda bulunur, bu nedenle fenilketonürili hastaların diyetinden yüksek proteinli gıdalar çıkarılmalıdır. Her şeyden önce, süt ve et ürünlerini hariç tutmanız gerekir. Bunun istisnası, fenilalanin içermeyen suni bebek maması ile birlikte küçük bir doz anne sütü (doktorla kararlaştırılan süt miktarı) alması gereken bebeklerdir.