Zuby

Použití fenobarbitalu v lékařství. Návod k použití léku Phenobarbital a co to je? Indikace pro použití fenobarbitalu

Fenobarbital je lék, který má antiepileptický účinek. K dispozici ve formě tablet a práškové substance.

Farmakologické působení fenobarbitalu

Aktivní složkou léčiva ve všech formách uvolňování je fenobarbital.

V souladu s pokyny má fenobarbital sedativní, hypnotické, antispasmodické, svalové relaxanty a antikonvulzivní vlastnosti. Lék je dlouhodobě působící barbiturát.

Fenobarbital při použití mění funkční stav a potlačuje senzorickou zónu mozkové kůry a také inhibuje motorickou aktivitu. Lék pomáhá snižovat excitabilitu neuronů v epileptogenním ohnisku a snižuje šíření nervových impulsů.

Antikonvulzivní účinek fenobarbitalu je způsoben ztlumením mono- a polysynaptického přenosu v centrálním nervovém systému. Lék snižuje tonus hladkých svalů gastrointestinálního traktu. V malých dávkách snižuje intenzitu metabolických procesů, což se projevuje mírnou hypotermií.

Fenobarbital je induktorem mikrozomálních oxidačních enzymů v játrech, čímž zvyšuje jejich detoxikační funkci a snižuje koncentraci bilirubinu v krevním séru.

Při perorálním podání se fenobarbital vstřebává pomalu. Maximální koncentrace v plazmě dosahuje po 1-2 hodinách, dobře se váže na krevní bílkoviny. Metabolizováno v játrech. Účinná látka se hromadí v těle. Vylučuje se ledvinami ve formě glukuronidu. Doba úplné eliminace je 4-8 dní. Proniká placentární bariérou a do mateřského mléka.

Indikace pro použití fenobarbitalu

Podle pokynů je Phenobarbital předepsán k léčbě:

Fokální záchvaty u dospělých a dětí;
Generalizované tonicko-klonické záchvaty;
Neurovegetativní poruchy;
Encefalitida způsobená mononukleózou, černým kašlem, planými neštovicemi, zarděnkami, spalničkami nebo chřipkou;
Odnětí alkoholu;
Třes, křeče různého původu, neklid, strach, úzkost, napětí, nespavost;
Chronická intrahepatální cholestáza;
Hyperbilirubinémie, včetně vrozené nehemolyticky konjugované;
Křeče periferních tepen a spastická paralýza;
Epilepsie.

Způsoby použití fenobarbitalu a dávkování

Jako sedativum se Fenobarbital užívá v dávce 30-50 mg 3krát denně.

U epilepsie je lék předepsán 50-100 mg 2krát denně.

Při poruchách spánku je denní dávka 150-300 mg rozdělená do 3 dávek.

Děti by měly užívat lék 2krát denně 30-40 minut před jídlem. V závislosti na věku dítěte je předepsána jedna dávka:

Do 6 měsíců – 5 mg;
Od 6 měsíců do 1 roku – 10 mg;
Od 1 do 2 let - 20 mg;
Od 3 do 4 let - 30 mg;
Od 5 do 6 let - 40 mg;
Od 7 do 9 let - 50 mg;
Od 10 do 14 let - 75 mg.

Nežádoucí účinky fenobarbitalu

Podle recenzí se během léčby fenobarbitalem mohou objevit vedlejší účinky z těla:

Kardiovaskulární systém: arteriální hypotenze;
Hematopoetické orgány: trombocytopenie, megaloblastická anémie, agranulocytóza;
Gastrointestinální trakt: nevolnost, zácpa, zvracení, při dlouhodobém užívání – dysfunkce jater;
Muskuloskeletální systém: při dlouhodobé léčbě – poruchy osteogeneze a rozvoj křivice;
Centrální nervový systém: synkopa, deprese, halucinace, nystagmus, ataxie, slabost, závratě, astenie;
Alergické reakce: potíže s dýcháním, otok obličeje, kopřivka, kožní vyrážka, vzácně - maligní exsudativní erytém.

Recenze fenobarbitalu uvádějí, že při dlouhodobém užívání droga způsobuje drogovou závislost.

Kontraindikace užívání fenobarbitalu

Kontraindikace fenobarbitalu podle pokynů jsou:

Broncho-obstrukční plicní onemocnění;
hyperkineze;
Těžká anémie;
Těhotenství;
tyreotoxikóza;
Laktace;
Drogová závislost;
myasthenia gravis;
Chronický alkoholismus;
porfyrie;
Přecitlivělost na složky léčiva;
Těžké selhání jater nebo ledvin.

Předávkování fenobarbitalem

Při použití ve velkém množství mohou vedlejší účinky fenobarbitalu zahrnovat: plicní edém, poruchu elektrické aktivity mozku, zmatenost, cyanózu, oligurii, zúžení zornic, pokles krevního tlaku, útlum dýchání, ospalost nebo neklid, ztrátu reflexů, slabost, letargie, bolesti hlavy, závratě, ataxie, nystagmus. Léčba je symptomatická.

Podle recenzí je Phenobarbital v dávce vyšší než 2 g fatální.

Analogy fenobarbitalu

Z hlediska farmakologického účinku jsou analogy fenobarbitalu Luminal, Barbital a Dormiral.

dodatečné informace

Při dlouhodobém užívání Fenobarbitalu je možné poškození jater.

Během léčby lékem je konzumace alkoholu kontraindikována.

Lék ovlivňuje rychlost psychomotorických reakcí, což je důležité vzít v úvahu u lidí, jejichž činnosti zahrnují řízení těžkých strojů a vozidel.

Pokyny pro Phenobarbital uvádějí, že přípravek by měl být skladován na tmavém a suchém místě mimo dosah dětí.

Vydáváno z lékáren na lékařský předpis.

Doba použitelnosti – 5 let.

Fotografie léku

latinský název: fenobarbital

ATX kód: N03AA02

Účinná látka: fenobarbital

Výrobce: Usolye-Sibirsky Chemical Plant, Dalkhimfarm, Moscow Endokrinní závod, Pharmstandard-Leksredstva, Asfarma, Tatkhimfarmpreparaty (Rusko), Alkaloida Chemical Company exclusive group Limited (Maďarsko)

Popis je platný na: 20.10.17

Fenobarbital je antiepileptikum.

Forma a složení uvolnění

Dostupné ve formě bílých plochých válcových tablet.

Indikace pro použití

epilepsie;
křeče periferních tepen;
hyperbilirubinémie;
spastická paralýza;
intrahepatální cholestáza chronického typu;
nekonjugovaná nehemolytická hyperbilirubinémie (vrozená);
nespavost, záchvaty strachu, napětí a úzkosti, neklid, třes, křeče různého původu;
odvykání alkoholu;
encefalitida způsobená různými infekčními chorobami (zejména chřipka, zarděnky, spalničky, plané neštovice, mononukleóza a černý kašel);
neurovegetativní poruchy;
fokální záchvaty u dospělých a dětí;
generalizované tonicko-klonické záchvaty.

Kontraindikace

v případě individuální nesnášenlivosti některé ze složek léku;
výrazné selhání jater/ledvin;
diabetes;
drogová závislost (zejména s anamnézou);
Deprese;
myasthenia gravis, hyperkineze, těžká anémie;
hypofunkce nadledvin, porfyrie, hypertyreóza;
broncho-obstrukční onemocnění;
těhotenství a kojení;
aktivní alkoholismus.

Návod k použití Fenobarbital (způsob a dávkování)

Dávkovací režim závisí na indikacích, věku pacienta a klinické situaci.

U dospělých je indikována jednorázová dávka 10-200 mg 1-3krát denně. Maximální jednotlivá dávka je 200 mg, denní dávka je 500 mg.

Děti – 1-10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 3x denně.

Vedlejší efekty

Většina pacientů dobře snášena. Při užívání léku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

astenie, celková slabost, závratě, ataxie, paradoxní reakce, nystagmus, halucinace, noční můry, deprese, poruchy spánku, synkopa - z nervového systému;
rozvoj křivice a poruchy osteogeneze (při dlouhodobém užívání) - z pohybového aparátu;
zácpa, nevolnost a zvracení; dysfunkce jater (při dlouhodobém užívání) - z trávicího systému;
agranulocytóza, trombocytopenie - z hematopoetických orgánů;
snížení krevního tlaku - z kardiovaskulárního systému;
různé projevy alergických reakcí, zejména kožní vyrážka, otoky očních víček, rtů a obličeje, kopřivka, potíže s dýcháním;
ve vzácných případech - maligní exsudativní erytém, exfoliativní dermatitida.

Při dlouhodobém užívání léku se může objevit drogová závislost.

Předávkovat

Příznaky předávkování zahrnují:

nystagmus,
ataxie,
závrať,
bolest hlavy,
těžká slabost,
letargie,
vytěsněná řeč. Dochází k částečné nebo úplné ztrátě reflexů,
ospalost nebo neklid.

Tělesná teplota se může zvýšit nebo snížit, dýchání je tlumené, dušnost, snížený krevní tlak a zúžení zornic, které se následně změní v paralytickou dilataci. Můžete také zažít:

oligurie,
tachykardie,
bradykardie,
cyanóza,
zmatek. V těžkých případech dochází k zastavení elektrické aktivity v mozku,
plicní otok,
kóma.

Později je zaznamenán zápal plic, arytmie a srdeční selhání. Při odběru 2-10 g je možná smrt. Při neustálém překračování dávky dochází k podrážděnosti, poruchám kritického myšlení, poruchám spánku a zmatenosti.

Lék nemá specifické antidotum. Při známkách předávkování je indikován výplach žaludku, užívání aktivního uhlí, detoxikace a symptomatická terapie, zachování respirační a srdeční činnosti.

Analogy

Analogy podle ATC kódu: Fenobarbitalové tablety.

Nerozhodujte se o změně léku sami;

farmakologický účinek

Droga patří do seznamu toxických, silných látek. Farmakologický účinek je velmi rozmanitý. Na lidský organismus má hypnotický, antihyperbilirubinemický, antikonvulzivní, antispasmodický a myorelaxační účinek. Účinek fenobarbitalu je založen na potlačení senzorické zóny mozkové kůry a snížení motorické aktivity. Mechanismus účinku však není podle vědců dosud plně prozkoumán, účinná látka tohoto léku inhibuje vzestupné vedení v retikulární formaci a zastavuje proces přenosu vzruchů do mozkové kůry.

Při použití se výrazně aktivuje neutralizační funkce jater. Proto je Phenobarbital často předepisován pro intoxikaci. V malých dávkách má uklidňující účinek, proto se často používá jako součást komplexní terapie současně s různými léky (zejména s antispasmodiky a vazodilatátory) při léčbě neurovegetativních poruch.

Klinické studie prokázaly přímý inhibiční účinek fenobarbitalu na dýchací centrum. Při použití léku se výrazně snižuje tón hladkých svalů gastrointestinálního traktu a mírně se snižuje intenzita metabolických procesů.

speciální instrukce

Droga se může hromadit v těle a způsobit závislost, proto se dlouhodobé užívání nedoporučuje.
Je možný abstinenční syndrom (bolesti hlavy, noční můry, ospalost nebo nespavost), proto je třeba léčbu postupně vysazovat.
Může ovlivnit psychomotorické reakce, měli byste se zdržet řízení.

Během těhotenství a kojení

Kontraindikováno během těhotenství a kojení.

V dětství

Předepsáno dětem podle indikací.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Kontraindikováno v případech těžkého selhání ledvin.

Na dysfunkci jater

Kontraindikováno v případech těžkého selhání jater. Pokud dojde ke snížení funkce jater, je nutné snížit dávku.

Drogové interakce

Obsah fenobarbitalu v krevním séru zvyšuje fenytoin a valproát.
Kombinace s reserpinem snižuje antikonvulzivní účinek léku. Amitriptylin, nialamid, diazepam, chlordiazepoxid naopak zvyšují antikonvulzivní účinek.
Fenobarbital urychluje destrukci antikoagulancií, kortikosteroidů, griseofulvinu, doxycyklinu, estrogenů a dalších léků metabolizovaných v játrech oxidací.
Posiluje účinek alkoholu, neuroleptik, narkotických analgetik, myorelaxancií, sedativ a hypnotik.
V kombinaci s atropinem, extraktem z belladonny, dextrózou, thiaminem, kyselinou nikotinovou, analeptiky a psychostimulancii se snižuje hypnotický účinek fenobarbitalu.
Snižuje antibakteriální účinek antibiotik a sulfonamidů, protiplísňový účinek griseofulvinu.

Systematický (IUPAC) název: 5-ethyl-5-fenyl-l,3-diazinan-2,4,6-trion

obchodní názvy: Luminální

Austrálie: D

USA: D (důkaz o riziku)

Právní status:

Austrálie: S4 (pouze na předpis)

Dánsko: Anlage III

UK: Třída B

USA: Seznam IV

Potenciál závislosti: vysoká Způsoby podání: orálně, rektálně, parenterálně (intramuskulárně a intravenózně)

Biologická dostupnost: > 95%

Vazba na bílkoviny: 20-45%

Metabolismus: játra (hlavně CYP2C19)

Začátek akce: po dobu 5 minut (intravenózně) - 30 minut (orálně)

Biologický poločas: 53-118 hodin

Doba trvání akce: od 4 hodin do 2 dnů

Odstranění: ledvinové a fekální

Vzorec C12H12N2O3

Molekulová hmotnost 232,235 g/mol

Fenobarbital je lék doporučený Světovou zdravotnickou organizací pro léčbu určitých typů epilepsie v rozvojových zemích. V rozvinutých zemích se lék často používá k léčbě záchvatů u malých dětí, zatímco jiné léky se obvykle používají k léčbě starších dětí a dospělých. Lék může být použit intravenózně, intramuskulárně nebo perorálně. Injekční formu lze použít k léčbě status epilepticus. Fenobarbital se někdy používá k léčbě problémů se spánkem, úzkosti, abstinenčních příznaků a jako premedikace před operací. Fenobarbital obvykle začíná působit do pěti minut při intravenózním podání a do půl hodiny při perorálním podání. Jeho účinky trvají od čtyř hodin do dvou dnů. Nežádoucí účinky zahrnují sníženou úroveň vědomí a sníženou námahu při dýchání. Dlouhodobé užívání může být spojeno se zneužíváním a abstinenčními příznaky. Může se také zvýšit riziko sebevraždy. Droga je hodnocena jako těhotenská kategorie B nebo D ve Spojených státech a kategorie D v Austrálii, což znamená, že může způsobit poškození, pokud ji užívají těhotné ženy. Užívání během kojení může způsobit ospalost dítěte. Snížená dávka se doporučuje pro osoby se špatnou funkcí jater nebo ledvin a pro starší osoby. Fenobarbital je barbiturát, který působí tak, že zvyšuje aktivitu inhibičního neurotransmiteru GABA. Fenobarbital byl objeven v roce 1912 a je nejstarším a dodnes hojně používaným lékem proti epileptickým záchvatům. Je zahrnuta do modelového seznamu WHO základních léků pro základní zdravotní systém. Fenobarbital je nejlevnější lék na záchvaty (léčba fenobarbitalem stojí asi 5 USD ročně). V některých zemích je však fenobarbital kontrolovanou látkou.

Lékařské použití

Fenobarbital se používá k léčbě všech typů záchvatů kromě záchvatů absence. Je přinejmenším stejně účinný při kontrole záchvatů jako novější léky, jako je fenytoin a karbamazepin, ale fenobarbital je hůře tolerován. Světová zdravotnická organizace ji doporučuje jako léčbu první volby v rozvojových zemích. Velmi dlouhý aktivní poločas léčiva u některých lidí znamená, že dávky by neměly být užívány každý den, zejména poté, co byla dávka stabilizována během několika týdnů nebo měsíců a záchvaty byly účinně kontrolovány. Léky první volby pro léčbu status epilepticus jsou např. nebo. Pokud tyto nepomohou, lze použít fenytoin. Fenobarbital je alternativou v USA, ale ve Spojeném království se používá pouze jako lék třetí linie. Jinak zůstává jedinou metodou anestezie na jednotce intenzivní péče. Fenobarbital je lékem první volby pro léčbu novorozeneckých záchvatů. Existují obavy z nebezpečí záchvatů u novorozenců, a proto je většina lékařů léčí poměrně silnými léky. Neexistují však žádné spolehlivé důkazy na podporu tohoto přístupu. Fenobarbital se někdy používá při detoxikaci alkoholem a benzodiazepiny kvůli svým sedativním a antikonvulzivním vlastnostem. Benzodiazepiny chlordiazepoxid (Librium) a oxazepam (Serax) z velké části nahradily fenobarbital při detoxikaci.

Jiné použití

Fenobarbital může být účinný při snižování třesů a záchvatů spojených s náhlým vysazením benzodiazepinů. Fenobarbital je induktor cytochromu P450 a používá se ke snížení toxicity některých léků. Fenobarbital se někdy podává v nízkých dávkách k podpoře konjugace bilirubinu u lidí s vrozenou nehemolytickou žloutenkou (typ II) nebo u pacientů s Gilbertovým syndromem. Fenobarbital lze také použít ke snížení příznaků syndromu cyklického zvracení. U kojenců, u kterých je podezření na neonatální biliární atrézii, se fenobarbital používá při přípravě na hepatobiliární studii 99mTc-IDA k rozlišení atrézie od hepatitidy nebo cholestázy. Fenobarbital se používá jako sekundární látka k léčbě novorozenců s novorozeneckým abstinenčním syndromem, abstinenčním syndromem v důsledku expozice opioidům v děloze.

Nežádoucí účinky fenobarbitalu

Inhibice a ospalost jsou hlavními vedlejšími účinky fenobarbitalu (někdy jsou tyto účinky přesně ty požadované). Běžně jsou také pozorovány účinky fenobarbitalu na centrální nervový systém, jako jsou závratě, nystagmus a ataxie. U starších pacientů může lék vést k neklidu a zmatenosti a u dětí - k paradoxní hyperaktivitě. Dalším velmi vzácným vedlejším účinkem fenobarbitalu je amelogenesis imperfecta. Fenobarbital je induktor jaterních enzymů cytochromu P450. Léky, které jsou metabolizovány enzymovým systémem CYP450, snižují jeho účinnost v důsledku rychlejšího vylučování ze systému. Při léčbě dětí fenobarbitalem je třeba postupovat opatrně. Klonazepam a fenobarbital jsou antikonvulziva nejčastěji spojovaná s poruchami chování.

Kontraindikace

Akutní intermitentní porfyrie, přecitlivělost na jakýkoli barbiturát, závislost na barbiturátech, těžké respirační selhání a hyperkineze u dětí.

Předávkovat

Fenobarbital potlačuje fungování tělesných systémů, zejména centrálního a periferního nervového systému; Hlavní charakteristikou předávkování fenobarbitalem je tedy „zpomalení“ tělesných funkcí, včetně zatemnění vědomí (dokonce kómatu), bradykardie, hypotermie, bradypnoe a hypotenze (při těžkém předávkování). Předávkování může způsobit plicní edém a akutní selhání ledvin v důsledku šoku a může vést ke smrti. Elektroencefalogram osoby s předávkováním fenobarbitalem může vykazovat výrazné snížení elektrické aktivity v mozku až do bodu simulace mozkové smrti. To je způsobeno hlubokou depresí centrálního nervového systému, která je obvykle reverzibilní. Léčba předávkování fenobarbitalem je podpůrná a spočívá především v udržení dýchacích cest (prostřednictvím tracheální intubace a použití mechanické ventilace), úpravě bradykardie a hypotenze (v případě potřeby podáním intravenózních tekutin a vazopresorů) a odstranění co největšího množství léčiva těla pacienta. V závislosti na tom, kolik času uplynulo od užití léku, lze této eliminace dosáhnout výplachem žaludku nebo použitím aktivního uhlí. Hemodialýza je účinná metoda odstranění fenobarbitalu z těla a dokáže zkrátit jeho poločas až o 90 %. Na otravu barbituráty neexistuje žádné specifické antidotum. Britský veterinář Donald Sinclair, lépe známý jako „Siegfried Farnon“ z knihy Jamese Herriota Of All Creatures Great and Small, spáchal sebevraždu ve věku 84 let píchnutím velké dávky fenobarbitalu. Aktivistka Abbie Hoffmanová spáchala 12. dubna 1989 také sebevraždu užitím fenobarbitalu v kombinaci s alkoholem; Při pitvě bylo v jeho těle nalezeno asi 150 tablet fenobarbitalu. V roce 1996 zemřela herečka/modelka Margot Hemingwayová na předávkování. Japonští důstojníci na palubě německé ponorky U-234 spáchali sebevraždu požitím velké dávky fenobarbitalu, zatímco německá posádka se chtěla vzdát na cestě do Spojených států (před kapitulací Japonska). 39 členů náboženské skupiny Heaven's Gate UFO spáchalo v březnu 1997 hromadnou sebevraždu pitím smrtelných dávek fenobarbitalu a vodky v naději, že se nalodí na mimozemskou vesmírnou loď.

Mechanismus působení

Fenobarbital způsobuje zvýšení toku chloridových iontů do neuronu, čímž se snižuje jeho excitabilita. Přímá blokáda glutamátové nervové signalizace také ovlivňuje hypnotické/antikonvulzivní účinky barbiturátů.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost fenobarbitalu při perorálním podání je asi 90 %. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo 8-12 hodin po perorálním podání. Fenobarbital je jedním z nejvíce dlouhodobě působících barbiturátů – zůstává v těle velmi dlouhou dobu (poločas dva až sedm dní) a má velmi nízkou vazbu na bílkoviny (20 až 45 %). Fenobarbital je metabolizován v játrech, primárně prostřednictvím hydroxylace a glukuronidace, a indukuje četné izoenzymy cytochromu P450. Cytochrom P450 2B6 (CYP2B6) je indukován fenobarbitalem prostřednictvím heterodimeru jaderného receptoru CAR/RXR. Lék je vylučován především ledvinami.

Veterinární použití

Fenobarbital je jedním z výchozích léků volby pro léčbu epilepsie u psů a je výchozím lékem volby pro léčbu epilepsie u koček. Používá se také k léčbě syndromu hyperestezie u koček. Může být také použit k léčbě záchvatů u koní, kde léčba benzodiazepiny selhala nebo je kontraindikována.

Příběh

První barbiturát, barbital, byl syntetizován v roce 1902 německými chemiky Emilem Fischerem a Josephem von Mehringem a Friedr jej uvedl na trh pod značkou Veronal. Bayer a spol. Do roku 1904 Fischer syntetizoval několik podobných léků, včetně fenobarbitalu. Phenobarbital byl uveden na trh v roce 1912 společností Bayer pod značkou Luminal. Zůstal široce používán jako sedativum a hypnotikum až do zavedení benzodiazepinů v 60. letech 20. století. Hypnotické a sedativní účinky fenobarbitalu byly známy již v roce 1912, ale v té době nebyly známy antikonvulzivní vlastnosti drogy. Mladý lékař Alfred Hauptmann dával lék pacientům s epilepsií jako sedativum a zjistil, že lék může snižovat záchvaty. Hauptmann provedl důkladnou a dlouhodobou studii svých pacientů. Většina těchto pacientů užívala jediný tehdy dostupný účinný lék, bromid, který měl hrozné vedlejší účinky a omezenou účinnost. Fenobarbital výrazně zlepšil jejich zdravotní stav. V těžkých případech pacienti pociťovali úlevu od záchvatů a u některých pacientů záchvaty úplně přestaly. Kromě toho pacienti zaznamenali zlepšení fyzického a duševního zdraví v důsledku vysazení bromidů. Pacienti přijatí na kliniku kvůli těžké epilepsii mohli existovat mimo nemocnici a v některých případech znovu pracovat. Vysazení léku vedlo ke zvýšení frekvence záchvatů. Droga byla rychle přijata jako první široce účinný antikonvulziv, ačkoli druhá světová válka oddálila jeho zavedení ve Spojených státech. V roce 1939 požádala německá rodina Adolfa Hitlera, aby zabil jejich postiženého syna. Hitlerův lékař podal smrtelnou dávku Luminalu pětiměsíčnímu chlapci. O několik dní později bylo do Hitlerovy kanceláře povoláno 15 psychiatrů, aby provedli tajný program eutanazie. V roce 1940 bylo na klinice v Ansbachu v Německu zabito přibližně 50 postižených dětí injekcí Luminalu. V roce 1988 byla na památku těchto dětí v místní nemocnici na Feuchtwanger Strasse 38 postavena pamětní deska, deska však nezmiňovala, že děti byly úmyslně zabity barbituráty. Luminal se v nacistickém programu dětské eutanazie používá minimálně od roku 1943. Fenobarbital byl používán k léčbě žloutenky u novorozenců, protože lék zvyšuje metabolismus jater a tím snižuje hladinu bilirubinu. V roce 1950 byla objevena fototerapie, která se stala standardní léčbou žloutenky. Již více než 25 let se fenobarbital používá jako profylaktický prostředek při léčbě febrilních křečí. Ačkoli je fenobarbital účinný v prevenci recidivujících febrilních křečí, nemá žádný příznivý vliv na výsledek pacienta nebo riziko rozvoje epilepsie. Léčba jednoduchých febrilních křečí antikonvulzivy se již nedoporučuje.

Tituly

Fenobarbital je mezinárodní nechráněný název a fenobarbital je název schválený ve Spojeném království.

Chemie

Barbituráty se připravují kondenzační reakcí mezi diethylmalonátovým derivátem a močovinou v přítomnosti silné báze. Syntéza fenobarbitalu také používá tuto metodu, ale existují rozdíly ve způsobu přípravy tohoto malonátového derivátu. Tento rozdíl je způsoben skutečností, že arylhalogenidy obecně nepůsobí jako nukleofily při syntéze esterů kyseliny malonové stejným způsobem jako alifatické organosulfáty nebo halogenované uhlovodíky. K překonání tohoto nedostatku chemické reaktivity byly vyvinuty dva hlavní syntetické přístupy využívající beanosulnzyl kyanid jako výchozí materiál: První z těchto způsobů spočívá v Pinnerově reakci benzylkyanidu, která vytváří kyselinu fenyloctovou. Tento ester se následně podrobí Claisenově kondenzaci za použití diethyloxalátu za vzniku diethylesteru fenyloxobutandiové kyseliny. Při zahřívání tento meziprodukt snadno ztrácí oxid uhelnatý, což vede k diethylfenylmalonátu. Syntéza esteru kyseliny malonové za použití ethylbromidu vede ke vzniku esteru a-fenyl-alfa-ethylmalonové kyseliny. Kondenzační reakcí s močovinou vzniká fenobarbital. Druhý přístup používá k výrobě esteru alfa-fenylkyanoacetinu diethylkarbonát v přítomnosti silné báze. Alkylace tohoto esteru ethylbromidem probíhá přes nitrilový aniontový meziprodukt za vzniku a-fenyl-alfa-ethylkyanoacetylesteru. Tento produkt se pak dále převede na 4-imino derivát kondenzací s močovinou. Nakonec kyselou hydrolýzou výsledného produktu vznikne fenobarbital.

Fenobarbital je antiepileptikum, které zvyšuje citlivost GABA receptorů na GABA. Má hypnotický, antispasmodický a svalově relaxační účinek. V malých dávkách má sedativní účinek.

Patří do farmakologické skupiny dlouhodobě působících barbiturátů. Sedativně-hypnotický účinek se vysvětluje potlačením aktivity senzorické kůry v mozku a snížením motorické aktivity.

Fenobarbital mění funkční stav a potlačuje senzorickou oblast mozkové kůry a také inhibuje motorickou aktivitu. Lék pomáhá snižovat excitabilitu neuronů v epileptogenním ohnisku a snižuje šíření nervových impulsů.

Antikonvulzivní účinek je způsoben tlumením mono- a polysynaptického přenosu v centrálním nervovém systému. Fenobarbital snižuje tonus hladkého svalstva gastrointestinálního traktu. V malých dávkách snižuje intenzitu metabolických procesů, což se projevuje mírnou hypotermií.

Má přímý inhibiční účinek na dýchací centrum (snižuje citlivost na oxid uhličitý), snižuje tonus hladkého svalstva trávicího traktu. V hypnotických dávkách mírně snižuje intenzitu bazálního metabolismu, což se projevuje mírnou hypotermií. Výrazně neovlivňuje kardiovaskulární systém.

V současné době je fenobarbital alternativním rezervním lékem, který se používá, když se zjistí, že moderní léky jsou neúčinné.

Indikace pro použití

S čím pomáhá fenobarbital? Lék je předepsán v následujících případech:

epilepsie;
křeče periferních tepen;
hyperbilirubinémie;
spastická paralýza;
intrahepatální cholestáza chronického typu;
nekonjugovaná nehemolytická hyperbilirubinémie (vrozená);
nespavost, záchvaty strachu, napětí a úzkosti, neklid, třes, křeče různého původu;
odvykání alkoholu;
encefalitida způsobená různými infekčními chorobami (zejména chřipka, zarděnky, spalničky, plané neštovice, mononukleóza a černý kašel);
neurovegetativní poruchy;
fokální záchvaty u dospělých a dětí;
generalizované tonicko-klonické záchvaty.

Návod k použití Fenobarbital, dávkování

Lék se užívá perorálně s vodou. Standardní dávkování:

Jako prášek na spaní - 100-200 mg 0,5-1 hodinu před spaním.
Jako sedativum - 30-50 mg 2-3krát denně.
Pro epilepsii - 50-100 mg 2krát denně.
Jako spazmolytikum - 10-50 mg 2-3krát denně.

Děti 30-40 minut před jídlem 2x denně:

do 6 měsíců věku, jednorázová dávka – 5 mg,
6-12 měsíců – 10 mg;
1-2 roky – 20 mg;
3-4 roky – 30 mg;
5-6 let – 40 mg;
7-9 let – 50 mg;
10-14 let – 75 mg.

Pokud se funkce jater sníží, měl by být předepsán v nižších dávkách.

Vedlejší efekty

Obvykle dobře snášen. Předepsání fenobarbitalu může být doprovázeno následujícími vedlejšími účinky:

astenie, celková slabost, závratě, ataxie, paradoxní reakce, nystagmus, halucinace, noční můry, deprese, poruchy spánku, synkopa - z nervového systému;
vývoj křivice a zhoršená osteogeneze (při dlouhodobém užívání léku) - z muskuloskeletálního systému;
zácpa, nevolnost a zvracení; dysfunkce jater (při dlouhodobém užívání léku) - z trávicího systému;
agranulocytóza, trombocytopenie - z hematopoetických orgánů;
snížení krevního tlaku – z kardiovaskulárního systému;
různé projevy alergických reakcí, zejména kožní vyrážka, otoky očních víček, rtů a obličeje, kopřivka, potíže s dýcháním;
ve vzácných případech - maligní exsudativní erytém, exfoliativní dermatitida.

Při dlouhodobém užívání se rozvíjí syndrom závislosti.

Kontraindikace

Předepisování fenobarbitalu je kontraindikováno v následujících případech:

těžké selhání ledvin a/nebo jater;
přecitlivělost na účinnou látku léčiva;
porfyrie;
chronický alkoholismus;
myasthenia gravis;
drogová závislost;
tyreotoxikóza;
první a druhý trimestr těhotenství;
období laktace;
těžká anémie;
hyperkineze;
broncho-obstrukční plicní onemocnění.

Drogové interakce

Kombinace s reserpinem snižuje antikonvulzivní účinek léku. Amitriptylin, nialamid, diazepam, chlordiazepoxid naopak zvyšují antikonvulzivní účinek.

Fenobarbital urychluje destrukci antikoagulancií, kortikosteroidů, griseofulvinu, doxycyklinu, estrogenů a dalších léků metabolizovaných v játrech oxidací.

Droga zvyšuje účinek alkoholu, neuroleptik, narkotických analgetik, myorelaxancií, sedativ a hypnotik.

V kombinaci s atropinem, extraktem z belladonny, dextrózou, thiaminem, kyselinou nikotinovou, analeptiky a psychostimulancii se snižuje hypnotický účinek fenobarbitalu.

Lék snižuje antibakteriální účinek antibiotik a sulfonamidů a antifungální účinek griseofulvinu.

Předávkovat

Při jedné dávce 1 gramu léku jsou pozorovány následující příznaky předávkování: letargie, nystagmus, závratě, bolesti hlavy, snížení nebo zvýšení tělesné teploty, rozmazaná řeč, podrážděnost, ztráta nebo oslabení reflexů, poruchy spánku, potíže a zpomalení dýchání, kóma, ataxie, snížený krevní tlak, brady- nebo tachykardie, zápal plic, zmatenost, plicní edém, oligurie, zúžení zornic.

V těchto případech je nutné okamžitě provést symptomatickou terapii.

Při užívání 2 až 10 g fenobarbitalu je smrtelný.

Fenobarbitalové analogy, cena v lékárnách

V případě potřeby můžete fenobarbital nahradit analogem pro terapeutický účinek - jedná se o následující léky:

Benzonal,
Kolej,
Barbinal,
Luminal,
hexamidin,
Primidon.

Při výběru analogů je důležité pochopit, že pokyny k použití fenobarbitalu, cena a recenze se nevztahují na léky s podobnými účinky. Je důležité poradit se s lékařem a neměnit lék sami.

Cena v ruských lékárnách: můžete si koupit Phenobarbital 100 mg 10 tablet od 21 do 23 rublů.

Vydává se přísně podle lékařského předpisu. Je třeba poznamenat, že dovoz drogy do mnoha zemí je přísně zakázán.

Fenobarbital je antiepileptikum, které má myorelaxační, antispasmodické, sedativní a hypnotické účinky.

Forma a složení uvolnění

Fenobarbital je dostupný v následujících lékových formách:

tablety pro děti 5 mg: ploché válcové, bílé, zkosené (10 ks v balení stripů, 1, 2 nebo 1000 balení v kartonovém balení);
tablety pro děti 50 mg: ploché válcového tvaru, bílé barvy, zkosené a rýhované (10 ks v blistru, 1, 2 nebo 1000 balení v kartonové krabici, 500 balení v kartonové krabici; 6 ks v blistru -balení zdarma, 1000 balení v kartonové krabici);
tablety 100 mg: ploché válcového tvaru, bílé, zkosené (6, 10 nebo 12 kusů každá v bezkonturovém balení, 1, 2, 3, 180 nebo 300 balení v kartonové krabici, 150 nebo 1000 balení v kartonové krabici 10 ks v balení pásů, v kartonovém balení 1, 2 nebo 3 balení, v kartonové krabici 500 balení na pás, v kartonovém balení 1 pásek).

1 tableta fenobarbitalu obsahuje:

účinná látka: fenobarbital – 5/50/100 mg;
pomocné látky: sacharóza – 42,2/14,8/8 mg, bramborový škrob – 11,3/32,3/40 mg, stearát vápenatý (pro tablety 5 a 50 mg) – 1,5/2,9 mg, kyselina stearová (pro tablety 100 mg) – 0,9 mg, mastek (pro 100 mg tablety) – 1,1 mg.

Indikace pro použití

Pro dospělé:

epilepsie (všechny typy záchvatů, s výjimkou záchvatů absence);
spastická paralýza;
záchvaty neepileptického původu;
chorea;
zvýšená úzkost, strach;
psychomotorická agitovanost;
poruchy spánku.

Pro děti:

částečné a grand mal záchvaty;
nespavost;
premedikace;
hyperbilirubinémie u chronické cholestázy a u novorozenců.

Kontraindikace

Absolutní:

těžké selhání ledvin a/nebo jater;
myasthenia gravis;
akutní smíšená nebo intermitentní porfyrie (včetně anamnézy onemocnění);
anémie se závažnými příznaky;
respirační onemocnění doprovázená dušností a obstrukčním syndromem;
drogová nebo drogová závislost, alkoholismus (včetně anamnézy);
diabetes;
I trimestr těhotenství (možné teratogenní účinky na plod);
období laktace;
dětský věk (pro tablety 100 mg);
přecitlivělost na kteroukoli složku léku.

Relativní:

dysfunkce jater a/nebo ledvin;
hypofunkce nadledvin spojená s oslabením systémového účinku hydrokortizonu endogenního a exogenního původu při užívání fenobarbitalu;
syndrom akutní a/nebo chronické bolesti;
hyperkineze;
tyreotoxikóza (možné zvýšené příznaky onemocnění);
deprese a/nebo sebevražedné tendence;
anamnéza bronchiálního astmatu;
dětský věk (pro tablety 5 a 50 mg);
II a III trimestr těhotenství.

Návod k použití a dávkování

Fenobarbital se užívá perorálně. Dávkování je stanoveno přísně individuálně v závislosti na věku, individuální citlivosti na složky léčiva, diagnóze, charakteristice průběhu onemocnění atd. Léčba začíná minimální účinnou dávkou, která je vhodná pro konkrétní formu patologie. U starších pacientů se sníženou imunitou, dysfunkcí jater a/nebo ledvin by měla být léčba zahájena nejnižšími možnými dávkami.

V závislosti na diagnóze je dospělým předepisován fenobarbital podle následujícího schématu:

epilepsie, chorea, spastická paralýza, křeče neepileptického původu: úvodní dávka je 50-100 mg 2x denně, poté se denní dávka postupně zvyšuje až do úplného vymizení epileptických záchvatů (maximální denní dávka - 500 mg), poté se postupně snižuje;
poruchy spánku: 100–200 mg 30–60 minut před spaním;
strach, zvýšená úzkost, psychomotorická agitovanost: 30–50 mg 2–3krát denně.

Maximální denní dávka pro dospělé pacienty je 500 mg, maximální jednotlivá dávka je 200 mg.

U dětí se lék předepisuje v menších dávkách podle jejich věkové kategorie. Maximální denní a jednotlivé dávky by neměly být překročeny. Použití fenobarbitalu vyžaduje dlouhou léčbu. U epilepsie se lék vysazuje postupně, protože náhlé ukončení jeho užívání může vyvolat záchvat a dokonce způsobit status epilepticus. Fenobarbital je často součástí kombinované lékové terapie. Typicky se takové kombinace vybírají individuálně v závislosti na celkovém stavu pacienta.

Dávka pro děti se stanoví individuálně v závislosti na tělesné hmotnosti a věku dítěte. Lék se užívá nalačno, 30–40 minut před jídlem, 2krát denně. Jednotlivá a denní dávka pro pediatrické pacienty jsou:

děti do 6 měsíců: 5 a 10 mg;
děti od 6 měsíců do 1 roku: 10 a 20 mg;
děti 1–2 roky: 20 a 40 mg;
děti 3–4 roky: 30 a 60 mg;
děti ve věku 5–6 let: 40 a 80 mg;
děti 7–9 let: 50 a 100 mg;
děti 10–14 let: 75 a 150 mg.

Pokud je funkce jater snížena, dávka se sníží. Jako hypnotikum se Fenobarbital předepisuje dětem v dávce 5–7,5 mg podle věkové kategorie. Je třeba se vyvarovat dlouhodobého užívání léku jako sedativa a hypnotika z důvodu jeho možné kumulace a vzniku drogové závislosti.

Pro hyperbilirubinémii u dětí je lék předepsán takto:

děti do 12 let: denní dávka – 3–8 mg/kg, rozdělená do 2–3 dávek; v případě potřeby se dávka zvýší na 12 mg/kg; délka léčby – 3–5 dní;
děti od 12 let: denní dávka – 90–180 mg/kg, rozdělená do 2–3 dávek.

K premedikaci u dětí starších 6 měsíců se lék předepisuje v dávce 1–3 mg/kg 1–1,5 hodiny před operací.

Při užívání Phenobarbitalu u dětí mladších 3 let je nutné požadovaný počet tablet rozemlít na prášek, rozpustit v malém objemu vody a použít jako suspenzi.

Vedlejší efekty

kardiovaskulární systém: bradykardie, arteriální hypotenze;
hematopoetický systém: trombocytopenie, megaloblastická anémie (při dlouhodobé léčbě), agranulocytóza;
nervový systém a smyslové orgány: následný účinek (vyjádřený poklesem koncentrace a zpomalením psychomotorických reakcí, pocitem letargie a slabosti, astenie), narušení procesu myšlení, ospalost, poruchy spánku, úzkost, nervozita, závratě, hyperkineze ( u dětí), ataxie, deprese dechového centra, nystagmus, ztráta vědomí, paradoxní reakce (zejména u oslabených pacientů a starších pacientů - agitovanost), noční můry, podrážděnost, letargie, deprese, halucinace, třes rukou, bolest hlavy;
trávicí systém: nevolnost, zvracení, zácpa; při dlouhodobém užívání – dysfunkce jater;
muskuloskeletální systém: rozvoj křivice a poruch osteogeneze (při dlouhodobé léčbě);
alergické reakce: ve vzácných případech je možná smrt, Stevens-Johnsonův syndrom (exsudativní erytém maligní povahy), potíže s dýcháním, exfoliativní dermatitida, místní otok (hlavně rtů, očních víček nebo tváří), kopřivka, kožní vyrážky;
jiné: abstinenční syndrom [menší příznaky (objeví se do 8–12 hodin po vysazení léku) – ortostatická hypotenze, úzkost, noční můry, poruchy spánku, svalové záškuby, neklid, třes v rukou, nevolnost, zvracení, závratě, slabost, poruchy vidění; hlavní příznaky (projevují se do 16 hodin a trvají do 5 dnů) – halucinace, křeče]; impotence, poruchy libida.

Aby se zabránilo rozvoji abstinenčního syndromu, měla by být léčba lékem dokončena postupně.

speciální instrukce

Užívání fenobarbitalu během těhotenství je povoleno pouze z přísných lékařských důvodů, pokud není možné použít jiné léky. Užívání tohoto léku těhotnými ženami výrazně zvyšuje riziko vzniku abnormalit u plodu.

Při dlouhodobé intrauterinní expozici fenobarbitalu u novorozenců, jejichž matky užívaly lék ve třetím trimestru těhotenství, jsou možné projevy fyzické závislosti a akutního abstinenčního syndromu, vyjádřené zvýšenou excitabilitou a epileptickými záchvaty bezprostředně po porodu nebo po dobu 14 dnů po nich.

Užívání Fenobarbitalu k léčbě záchvatů v těhotenství může způsobit poruchy srážlivosti krve u novorozenců, což je způsobeno nedostatkem vitaminu K a často vede ke krvácení v novorozeneckém období (obvykle během prvních 24 hodin po porodu). Užívání léku během porodu může u novorozenců, zejména předčasně narozených, vést k útlumu dýchacího centra, což je spojeno s nedostatečným rozvojem jaterních funkcí.

V současné době se Phenobarbital prakticky nepoužívá jako prášek na spaní. Pokud se objeví dermatologické komplikace, lék se vysadí. Reakce zvýšené citlivosti na složky léku jsou častější s anamnézou angioedému, kopřivky, bronchiálního astmatu atd.

Během léčby jsou nutné pravidelné kontroly celkového krevního obrazu, funkce jater a ledvin.

U oslabených a starších pacientů může podávání fenobarbitalu v obvyklých dávkách vyvolat zmatenost, depresi nebo těžký neklid. U dětí je užívání léku někdy doprovázeno hyperaktivitou, podrážděností a neobvyklým rozrušením.

Riziko rozvoje závislosti se zdá být významně vyšší při užívání velkých dávek fenobarbitalu a s prodlužující se délkou terapie, stejně jako u pacientů s anamnézou závislosti na alkoholu a drogách. Pravidelné užívání léku v dávkách 3–4krát vyšších než terapeutické dávky vede k fyzické závislosti u 75 % pacientů. Fenobarbital se vysazuje postupně, neustále dlouhodobě snižující dávky, aby se zabránilo projevům „recoil“ a abstinenčních syndromů. Náhlé vysazení léků na epilepsii může vyvolat záchvat nebo status epilepticus.

Při použití Fenobarbitalu při léčbě epilepsie je vhodné sledovat jeho hladinu v krvi. Během dlouhodobé léčby se doporučuje pravidelná kontrola funkce jater a ledvin, vzorců periferní krve a hladiny folátu v krvi.

Pokud musí být lék použit během porodu, měl by být užíván připraveným resuscitačním zařízením.

Drogu je zakázáno užívat při práci řidiči motorových vozidel a dále osoby, jejichž povolání vyžaduje zvýšenou koncentraci a okamžité psychické a fyzické reakce.

Drogové interakce

Při současném užívání fenobarbitalu s jinými léky mohou být pozorovány následující účinky:

kyselina valproová, fenytoin: zvýšení koncentrace fenobarbitalu v krevním séru;
griseofulvin, sulfonamidy, antibiotika: snížená účinnost posledně jmenovaných na tělo;
reserpin: snížení antikonvulzivního účinku fenobarbitalu;
psychostimulancia, analeptika, atropin, kyselina nikotinová, thiamin, dextróza, extrakt z belladonny: snížení hypnotického účinku fenobarbitalu;
chlordiazepoxid, amitriptylin, diazepam, nialamid: zvýšený antikonvulzivní účinek léku;
salicyláty, perorální antikoncepce: snížená účinnost posledně jmenovaných;
acetazolamid: oslabení účinku fenobarbitalu;
prášky na spaní a sedativa, alkohol, myorelaxancia, narkotická analgetika, antipsychotika: zvýšený účinek posledně jmenovaných;
estrogeny, nepřímá antikoagulancia, doxycyklin, glukokortikosteroidy a další léky metabolizované v játrech pomocí izoenzymů cytochromu P450 (včetně izoenzymu CYP3A4): snížené koncentrace těchto látek v krvi.