פנילקטונוריה היא מחלה הקשורה להפרעות מטבוליות. פנילקטונוריה - מה זה? תסמינים, אבחון וטיפול. איך פנילקטונוריה עוברת בתורשה? פנילקטונוריה - אבחנה

פנילקטונוריה - מחלה גנטית, שבו חילוף החומרים של חומצות אמינו נפגע באופן חמור.

הסיבה לכך היא כשלים במנגנוני הייצור של אנזימי כבד, שלהם תפקיד מרכזי בהפיכת פנילאלנין לטירוזין.

בילדים, פנילקטונוריהמתגלה בדרך כלל בששת החודשים הראשונים לחיים. פנילאלנין כלול במבנה של כל תרכובות החלבון הקיימות. בהתאם לכך, עם פנילקטונוריה, תהליך פירוק החלבון מופרע.

מידע בסיסי על פתולוגיה

רוב הילדים שזה עתה נולדו עוברים אבחון, מה שמאפשר לשלול פנילקטונוריהואם הוא מזוהה, התחל באמצעי טיפול בזמן שימנעו שינויים פתולוגיים האופייניים למחלה זו.

פנילקטונוריה נקראת גם אוליגופרניה פנילפירובית, שכן ההפרעות שנצפו עם מחלה זו משפיעות לרעה על התפקודים הקוגניטיביים של הילד.

חומצת אמינו לא מפוצלת מצטברת בגוף, מה שמוביל לפגיעה קשה במערכת העצבים המרכזית.

פנילקטונוריה אופיינה אסבירן פולינג, רופא נורבגי, בשנת 1934, אז למחלה יש שם אחר: מחלת פולינג.

על כל 10,000 ילדים שנולדו, יש ילד אחד עם פתולוגיה זו, כך שהיא יכולה להיחשב כמחלה גנטית שכיחה יחסית.

המחלה מופיעה באירלנד ובטורקיה הרבה יותר לעתים קרובותמאשר בשאר העולם. המספר הקטן ביותר של מקרים נמצא בפינלנד, יפן וקוריאה.

רוב המחלות הגנטיות קשות לטיפול. זה בדרך כלל מסתכם בביטול או הפחתה של התסמינים העיקריים. עם זאת, פנילקטונוריה היא מחלה שניתן לרפא בהצלחה ברוב המקרים אם הטיפול מתחיל בזמן.

בנותנמצאים בסיכון: המחלה מתרחשת אצלם לעתים קרובות יותר מאשר אצל בנים.

סיבות למראה החיצוני

לפתולוגיה הזו יש סוג תורשה אוטוזומלית רצסיבית:על מנת שילד יפתח פתולוגיה, שני הוריו חייבים להיות נשאים של הגן פנילקטונוריה (אלה שיש להם את הגן הפתולוגי, אך ייתכן שהם אינם סובלים ממחלות אלו), ועליו לקבל עותק של הגן הזה. מכל אחד.

תורשה של מחלת וולינג היא תהליך ספונטני לחלוטין, ולכן לשני נשאים של הגן יכולים להביא ילד בריא.

הפתולוגיה הנפוצה ביותר קשורה עם פגם בגן, המקודד לאנזים המפרק פנילאלנין. הוא ממוקם באזור הזרוע הארוכה של כרומוזום 12. לכ-97-98% מהאנשים עם פנילקטונוריה יש את הגן המוטנטי המסוים הזה.

הסבירות שילד ייוולד עם מחלה זו עולה עם גילוי עריות (אם ההורים הם אנשים הקשורים קרוב).

מנגנון התפתחות המחלה

האנזים שחייב לפרק פנילאלנין הוא פנילנין 4-הידרוקסילאז.אנזים זה (או במקרים נדירים אנזימים אחרים) אינו מיוצר על ידי הכבד של ילדים עם מחלה זו.

המחלה מתפתחת בשלב הבא רצפים:

סוגים

ישנם שלושה סוגים של פנילקטונוריה:

• סוג Iהסוג הנפוץ ביותר של פתולוגיה: נצפתה ב-98% מהאנשים הסובלים מפנילקטונוריה. קשור לייצור לקוי של פנילנין-4-הידרוקסילאז;
• סוג II.הגוף אינו מייצר אנזים הנקרא דיהידרופטרידין רדוקטאז. סוג זה של מחלה נצפתה ב-1-2% מהאנשים עם פנילקטונוריה, ללא טיפול היא גורמת לרוב למוות בגיל מוקדם (1-3 שנים);
• סוג III.המנגנונים לייצור טטרהידרוביופטרין אינם פועלים. הסוג הנדיר ביותר של מחלה.

ישנם סוגים אחרים של פנילקטונוריה, אך הם נדירים ביותר.

תסמינים

בשבועות הראשונים לחייהם, פנילקטונוריה אינה מורגשת, וילדים אינם שונים מבני גילם. הסימנים הראשוניים של ההפרעה מופיעים מאוחר יותר.

התסמינים הראשונים של פנילקטונוריה אצל תינוקות:

1. אֲדִישׁוּת.הילד פסיבי, אינו משתפר כשאנשים קרובים מתקרבים, ממעט להביע רגשות ואינו מתעניין בצעצועים.
2. חֲרָדָה, מוגזם . לעתים קרובות התינוק צורח ללא סיבה נראית לעין, ישן גרוע, מתעורר באופן שיטתי, והתיאבון שלו עלול להיפגע.
3. רגורגיטציה תכופה.רגורגיטציה תקופתית היא נורמלית עבור תינוקות, אך אם הם נצפים באופן קבוע, הדבר עשוי להצביע על נוכחות של חריגות שונות בתפקוד האיברים והמערכות.
4. התכווצות שרירים.הם לא נצפים בכל המקרים, אבל הם בדרך כלל מובחנים במהירות על ידי ההורים. יכול להיות גם מקומי וגם כללי - מכסה את כל הגוף של הילד.
5. שרירים. שרירי הילד מתוחים מבחינה ויזואלית וקשה ליישר את הגפיים.
6. . זה נצפה לעתים קרובות מאוד. מומחים עלולים לזהות אותו בטעות כסימפטום האופייני למומים במערכת העיכול.

תסמינים אמיתיים מאוחרים יותר של המחלה:

סיבוכים

אם הילד לא יקבל טיפול, הוא יפתח הפרעות מסוכנות שיהרסו את חייו ויגרמו לו מוגבלות עמוקה.

ככל שהטיפול מתחיל מוקדם יותר, כך גדל הסיכוי שלא יהיו לילד השלכות חמורות.

אם הטיפול מתחיל מאוחר (לדוגמה, לא בלידה, אלא מספר חודשים לאחר מכן), ייתכן שלילד יהיו הפרעות שיוריות הקשורות מוות של תאי מוח, שיכול להתרכך חלקית עם הגיל.

אבחון

כל הילודים עוברים בדיקות אבחון לאיתור פנילקטונוריה. כשהילד בן 3-5 ימים, הוא לקחת דם מאצבע, אשר מוחל על הטופס.

אם יתגלה שיש לו כמות מופרזת של פנילאלנין בדמו (יותר מ-2.2 מ"ג), מחקר נוסף:

• בדיקות גנטיות;
• זיהוי מידת הפעילות של אנזימים המיוצרים על ידי הכבד;
• קביעת ריכוז חומצות קטון ומוצרי פירוק הורמונליים בשתן;
• אלקטרואנצפלוגרמה;
• הדמיית תהודה מגנטית של המוח.

ניתן לזהות פנילקטונוריה בילד לפני הלידה באמצעות שיטות מודרניות לאבחון טרום לידתי.

במידת הצורך, מבוצעים מחקרים נוספים כדי לאפשר להוציא פתולוגיות אחרותמלווה בהפרעות בחילוף החומרים של חומצות אמינו: פגיעות ראש טראומטיות, זיהומים.

יַחַס

פנילקטונוריה מסוג 1 מטופלת באמצעות דיאטה: מהתזונה של הילד מזונות המכילים כמויות גדולות של חלבון אינם נכללים לחלוטין.

אם ילד מאובחן קלינית עם פנילקטונוריה, אז הוא מוּתָרהמזון הבא:

• לחם ופסטה דלי חלבון;
• סוכר;
• שמני ירקות;
• חמאה;
• ירקות;
• שרבט;
• תפוח אדמה;
• דגנים ותערובות מיוחדות לתינוקות עם תכולת חלבון מינימלית;
• חלב דל חלבון.

נכון לעכשיו, יש מבחר עצום של מוצרים דלי חלבון שמתאימים לילדים פשוט קראו היטב את המידע שעל האריזה: היצרנים תמיד מציינים כמה חלבון, שומן ופחמימות מכיל.

אָסוּרמוצרים:

• כל מזון ממקור בעלי חיים (בשר, דגים, נקניקיות, ביצים, גבינה, חלב, קפיר, יוגורט, דייסת חלב, גלידה);
• אֱגוֹזִים;
• כל משפחת הקטניות (אפונה, שעועית, עדשים, פולי סויה);
• שוקולד;
• רוב הדגנים;
• מוצרי קמח.

גם הילד מקבל תערובות מיוחדות של חומצות אמינו והידרוליזטים של חלבונים, כך שגופו יתפתח במלואו, ומתערב בוויטמינים מקבוצת B, המצויים בכמות מספקת רק במזונות עתירי חלבון.

ילדים נהנים מעיסוי ופיזיותרפיה.

פנילקטונוריה, השייכת לסוג השני והשלישי, קשה יותר לטיפול, שכן זה מיותר להתאים את התזונה שלך.לילדים רושמים נוגדי פרכוסים (Carbamazepine, Phenytoin), תרופות המשפרות את תפקוד הכבד (Acetylcysteine, Essentiale), Levodopa, Oxitriptan.

מְנִיעָה

בסיסי שיטות מניעה:

• בדיקות המוניות של יילודים;
• לנשים עם פתולוגיה זו, במהלך ההריון וזמן קצר לפני ההריון, חשוב להקפיד על דיאטה מיוחדת כדי למנוע התרחשות של עודף פנילאלנין בגוף העובר: זה יכול להשפיע לרעה על בריאותו.

עם הזמן, כאשר השפעת הפנילאלנין על מערכת העצבים נחלשת, אתה יכול לנטוש את הדיאטה (בלעדית לאחר התייעצות עם הרופא שלך). חלק מהרופאים ממליצים לעקוב אחר הדיאטה לאורך כל חייך.

ילדים שהטיפול בהם התחיל בזמן, מתפתחים באותו אופן כמו בני גילם, ואין להם בעיות בהתפתחות אינטלקטואלית.

אתה יכול ללמוד מהי פנילקטונוריה מהסרטון:

אנו מבקשים ממך לא לעשות תרופות עצמיות. קבע תור לרופא!

- הפרעה תורשתית בחילוף החומרים של חומצות אמינו הנגרמת על ידי מחסור באנזימי כבד המעורבים בחילוף החומרים של פנילאלנין לטירוזין. סימנים מוקדמים של פנילקטונוריה כוללים הקאות, עייפות או היפראקטיביות, ריח מעופש מהשתן והעור, ועיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית; סימנים מאוחרים אופייניים כוללים פיגור שכלי, פיגור בהתפתחות הגופנית, עוויתות, שינויים אקזמטיים בעור וכו'. בדיקת ילודים לאיתור פנילקטונוריה מתבצעת בבית החולים ליולדות; האבחון הבא כולל בדיקות גנטיות מולקולריות, קביעת ריכוז פנילאלנין בדם, ניתוח שתן ביוכימי, EEG ו-MRI של המוח. טיפול בפנילקטונוריה כרוך בשמירה על דיאטה מיוחדת.

מידע כללי

פנילקטונוריה (מחלת פולינג, phenylpyruvic oligophrenia) היא פתולוגיה מולדת, שנקבעה גנטית המאופיינת בהידרוקסילציה לקויה של פנילאלנין, הצטברות חומצת האמינו ומטבוליטים שלה בנוזלים וברקמות פיזיולוגיות, ואחריה פגיעה חמורה במערכת העצבים המרכזית. פנילקטונוריה תוארה לראשונה על ידי A. Felling ב-1934; מתרחשת בשכיחות של מקרה אחד לכל 10,000 יילודים. בתקופת היילוד, לפנילקטונוריה אין ביטויים קליניים, אולם צריכת פנילאלנין מהמזון גורמת לביטוי המחלה כבר במחצית הראשונה של החיים, ומובילה לאחר מכן להפרעות התפתחותיות חמורות של הילד. לכן זיהוי פרה-סימפטומטי של פנילקטונוריה ביילודים הוא המשימה החשובה ביותר של ילודים, רפואת ילדים וגנטיקה.

גורמים לפנילקטונוריה

פנילקטונוריה היא מחלה עם דפוס תורשה אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי לפתח סימנים קליניים של פנילקטונוריה, ילד חייב לרשת עותק פגום אחד של הגן משני ההורים שהם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטנטי.

לרוב, התפתחות פנילקטונוריה נגרמת ממוטציה של הגן המקודד לאנזים phenylalanine-4-hydroxylase וממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 12 (לוקוס 12q22-q24.1). זוהי מה שנקרא פנילקטונוריה קלאסית מסוג I, המהווה 98% מכלל מקרי המחלה. היפרפנילאלנינמיה יכולה להגיע ל-30 מ"ג% ומעלה. אם לא מטופל, גרסה זו של פנילקטונוריה מלווה בפיגור שכלי חמור.

בנוסף לצורה הקלאסית, יש וריאנטים לא טיפוסיים של פנילקטונוריה, המתרחשים עם אותם תסמינים קליניים, אך לא ניתן לתקן אותם באמצעות דיאטה. אלה כוללים פנילקטונוריה מסוג II (מחסור בדהידרופטרין רדוקטאז), פנילקטונוריה מסוג III (מחסור ב-tetrahydrobiopterin) וגרסאות אחרות, נדירות יותר.

הסבירות ללדת ילד עם פנילקטונוריה עולה עם נישואי בני משפחה.

פתוגנזה של פנילקטונוריה

הצורה הקלאסית של פנילקטונוריה מבוססת על מחסור באנזים פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, המעורב בהפיכת פנילאלנין לטירוזין במיטוכונדריה של הפטוציטים. בתורו, נגזרת הטירוזין טיראמין היא התוצר ההתחלתי לסינתזה של קטכולאמינים (אדרנלין ונוראפינפרין), ודייודוטירוזין הוא המוצר ההתחלתי ליצירת תירוקסין. בנוסף, התוצאה של חילוף החומרים של פנילאלנין היא היווצרות הפיגמנט מלנין.

מחסור תורשתי של האנזים phenylalanine-4-hydroxylase ב-phenylketonuria מביא לפגיעה בחמצון של פנילאלנין תזונתי, כתוצאה מכך ריכוזו בדם (פנילאלנינמיה) ובנוזל השדרה עולה משמעותית, ורמת הטירוזין יורדת באופן משמעותי. עודף פנילאלנין מסולק על ידי הפרשה מוגברת בשתן של המטבוליטים שלו - חומצות פנילפירוביות, פניללקטיות ופנילאצטית.

הפרעות במטבוליזם של חומצות אמינו מלוות בפגיעה במיאלינציה של סיבי עצב, ירידה ביצירת נוירוטרנסמיטורים (דופמין, סרוטונין וכו'), מעוררות מנגנונים פתוגנטיים של פיגור שכלי ודמנציה מתקדמת.

תסמינים של פנילקטונוריה

לילודים עם פנילקטונוריה אין סימנים קליניים למחלה. בדרך כלל, הביטוי של פנילקטונוריה בילדים מתרחש בגיל 2-6 חודשים. עם תחילת ההאכלה, החלבון של חלב אם או תחליפיו מתחיל להיכנס לגוף הילד, מה שמוביל להתפתחות התסמינים הראשונים, הלא ספציפיים - עייפות, לפעמים חרדה וגירוי יתר, רגורגיטציה, דיסטוניה בשרירים, תסמונת עווית. אחד הסימנים הפתוגנומוניים המוקדמים של פנילקטונוריה הוא הקאות מתמשכות, שלעתים קרובות רואים בטעות כביטוי של היצרות פילורית.

במחצית השנייה של השנה, הפיגור של הילד בהתפתחות הפסיכומוטורית הופך להיות מורגש. הילד הופך פחות פעיל, אדיש, ​​מפסיק לזהות את יקיריו, ואינו מנסה להתיישב ולעמוד על הרגליים. ההרכב הלא תקין של השתן והזיעה גורם לריח "עכבר" אופייני (ריח עובש) הנודף מהגוף. לעתים קרובות נצפים קילוף עור, דרמטיטיס, אקזמה, סקלרודרמה.

בילדים עם פנילקטונוריה שאינם מקבלים טיפול, מתגלים מיקרוצפליה, פרוגנטיה, בקיעת שיניים מאוחרת (לאחר 1.5 שנים) והיפופלזיה של האמייל. יש עיכוב בהתפתחות הדיבור, ועד גיל 3-4 שנים מתגלה פיגור שכלי עמוק (אידיוטי) והיעדר כמעט מוחלט של דיבור.

לילדים עם פנילקטונוריה יש מבנה גוף דיספלסטי, לעיתים קרובות יש להם מומי לב מולדים, הפרעות בתפקוד אוטונומי (הזעה, אקרוציאנוזה, יתר לחץ דם עורקי), וסובלים מעצירות. המאפיינים הפנוטיפיים של ילדים הסובלים מפנילקטונוריה כוללים עור, עיניים ושיער בהירים. ילד הסובל מפנילקטונוריה מאופיין בתנוחת "חייט" ספציפית (גפיים עליונות ותחתונות כפופות במפרקים), רעידות ידיים, הליכה רועדת ומתכווצת והיפרקינזיס.

ביטויים קליניים של פנילקטונוריה מסוג II מאופיינים בפיגור שכלי חמור, התרגשות מוגברת, פרכוסים, טטרפרזיס ספסטי והיפר-רפלקסיה בגידים. התקדמות המחלה עלולה להוביל למוות של ילד בגילאי 2-3 שנים.

עם פנילקטונוריה מסוג III, מתפתחת שלשת תסמינים: מיקרוצפליה, פיגור שכלי, טטרפרזיס ספסטי.

אבחון של פנילקטונוריה

נכון לעכשיו, האבחנה של פנילקטונוריה (כמו גם גלקטוזמיה, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת אדרנוגניטלית וסיסטיק פיברוזיס) כלולה בתוכנית ההקרנה של היילודים לכל הילודים.

בדיקת הסקר מתבצעת בימים 3-5 לחייו של תינוק בלידה מלאה וביום ה-7 לחייו של פג על ידי איסוף דגימת דם נימי על טופס נייר מיוחד. אם מתגלה היפרפנילאלנמיה בשיעור של יותר מ-2.2 מ"ג%, הילד מופנה לגנטיקאי ילדים לבדיקה חוזרת.

כדי לאשר את האבחנה של פנילקטונוריה, נבדק ריכוז הפנילאלנין והטירוזין בדם, נקבעת פעילות אנזימי הכבד (פנילאלנין הידרוקסילאז), מחקר ביוכימי של שתן (קביעת חומצות קטון), מטבוליטים של קטכולמין בשתן ועוד. בנוסף, מתבצעים EEG ו-MRI של המוח, והילד נבדק על ידי נוירולוג ילדים.

ניתן לגלות פגם גנטי בפנילקטונוריה במהלך ההיריון במהלך אבחון טרום לידתי פולשני של העובר (ביופסיה של כוריון, בדיקת מי שפיר, קורדוקנטה).

אבחון דיפרנציאלי של פנילקטונוריה מתבצע עם טראומת לידה תוך גולגולתית של יילודים, זיהומים תוך רחמיים והפרעות אחרות בחילוף החומרים של חומצות אמינו.

טיפול בפנילקטונוריה

הגורם הבסיסי בטיפול בפנילקטונוריה הוא הקפדה על תזונה המגבילה את צריכת החלבון לגוף. מומלץ להתחיל טיפול בריכוז פנילאלנין של>6 מ"ג%. תערובות מיוחדות פותחו עבור תינוקות - Aphenilac, Lophenilac; לילדים מעל גיל שנה - טטרפן, ללא פניל; מעל גיל 8 - Maxamum-HR וכו'. התזונה מבוססת על מזונות דלי חלבון - פירות, ירקות, מיצים, הידרוליזטים של חלבונים ותערובות חומצות אמינו. הרחבת התזונה אפשרית לאחר גיל 18 עקב הגברת הסבילות לפנילאלנין. בהתאם לחקיקה הרוסית, מתן תזונה טיפולית לאנשים הסובלים מפנילקטונוריה צריכה להיות ללא תשלום.

לחולים רושמים תרכובות מינרלים, ויטמינים מקבוצת B, וכו '; על פי אינדיקציות - תרופות נוטרופיות, נוגדי פרכוסים. בטיפול המורכב של פנילקטונוריה, נעשה שימוש נרחב בעיסוי כללי, בתרפיה בפעילות גופנית ודיקור.

ילדים הסובלים מפנילקטונוריה נמצאים בפיקוח של רופא ילדים מקומי ונוירופסיכיאטר; לעיתים קרובות זקוק לעזרה של קלינאי תקשורת ופתולוג תקשורת. יש צורך במעקב קפדני אחר המצב הנוירו-נפשי של ילדים, בקרה על רמת הפנילאלנין בדם ופרמטרים של אלקטרואנצפלוגרמה.

צורות לא טיפוסיות של פנילקטונוריה שאינן ניתנות לטיפול באמצעות דיאטה דורשות מרשם של מגיני כבד, נוגדי פרכוסים וטיפול חלופי עם לבודופה ו-5-hydroxytryptophan.

תחזית ומניעה של פנילקטונוריה

עריכת סקר המונית לאיתור פנילקטונוריה בתקופת היילוד מאפשרת לארגן טיפול דיאטה מוקדם ולמנוע נזק מוחי חמור והפרעות בתפקוד הכבד. עם מתן מוקדם של דיאטת חיסול עבור פנילקטונוריה קלאסית, הפרוגנוזה ההתפתחותית של ילדים טובה. אם הטיפול מתחיל מאוחר, הפרוגנוזה להתפתחות נפשית היא שלילית.

מניעת סיבוכים של פנילקטונוריה כרוכה בסריקה המונית של יילודים, מתן מוקדם והקפדה ארוכת טווח על תזונה תזונתית.

על מנת להעריך את הסיכון ללדת ילד עם פנילקטונוריה, יש לבצע ייעוץ גנטי מקדים על ידי זוגות נשואים שכבר יש להם ילד חולה, הנמצאים בנישואי קרבה, ושיש להם קרובי משפחה עם מחלה זו. נשים עם פנילקטונוריה המתכננות הריון צריכות להקפיד על דיאטה קפדנית לפני ההתעברות ובמהלך ההיריון כדי להימנע מרמות מוגברות של פנילאלנין ומטבוליטים שלו ושיבוש התפתחות עובר בריא מבחינה גנטית. הסיכון ללדת ילד עם פנילקטונוריה להורים שהם נשאים של הגן הפגום הוא 1:4.

מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז (הידוע גם בשם פנילאלנין-4-מונואוקסיגנאז). אנזים זה מזרז את ההמרה של חומצת האמינו פנילאלנין ("Phe") לטירוזין במחסור בפנילאלנין הידרוקסילאז, הפנילאלנין אינו מתפרק, אלא מצטבר והופך לחומצה פנילפירווית, המצוי בשתן במחלה זו.

מאז התיאור הראשון של המחלה, רבים טיפולים חדשיםוכיום ניתן לשלוט במחלה כמעט ללא תופעות לוואי או אי נוחות הקשורות לטיפול.לעומת זאת, אם לא ניתן לטפל בהפרעה, אז ההתקדמות שלו יכולה להוביל לבעיות שונות, במיוחד עם מערכת העצבים והמוח בפרט, אשר בתורו מוביל לפיגור שכלי, נזק מוחי וגורם להתקפי אפילפסיה.

בעבר, PKU טופל על ידי הגבלת צריכת פנילאלנין. עם זאת, על פי מחקרים עדכניים, תזונה לבדה עשויה שלא להספיק כדי להתגבר על כל ההשלכות השליליות של המחלה. טיפול אופטימלי מורכב מהפחתת רמות הפנילאלנין לרמה בטוחה וכולל ניטור מתמיד של תזונה והתפתחות קוגניטיבית. ניתן להשיג הפחתת רמות הפנילאלנין באמצעות שימוש משולב במזונות דלי פנילאלנין ותוספי חלבון. בשלב הנוכחי, אין תרופות יעילות למחלה זו, אולם ישנן תרופות מסוימות המיועדות להעלים את התסמינים, אך ההשפעה החיובית של השימוש בהן היא אינדיבידואלית בכל מקרה לגופו.

בדרך כלל, פנילקטונוריה נקבעת במהלך התהליך ובאמצעות מחקרים גנטיים. מרפאות מיוחדות לחולים עם פנילקטונוריה קיימות ברחבי העולם, בהן ניתן טיפול מתמיד לחולים, מעקב אחר רמות הפנילאלנין, מעקב אחר ההתפתחות הנפשית של החולים ותזונה מיטבית.

כַּתָבָה
פנילקטונוריה התגלתה לראשונה על ידי רופא נורבגי איבר אסביורן פילינג (Ivar Asbjørn Følling) בשנת 1934, כאשר הבחין כי היפרפנילאלנינמיה (HPA) גורמת לפיגור שכלי. בנורבגיה, פנילקטונוריה, המכונה מחלת פילינג. ד"ר. פילינג היה אחד הרופאים הראשונים שהשתמשו בניתוח כימי מפורט כדי לחקור מחלות. ההקפדה והדיוק שלו בניתוח השתן של אחיו ואחותו החולים הביאו לכך שרופאים רבים אחרים (שעבדו ליד אוסלו) ביקשו ממנו לנתח את הרכב השתן של מטופליהם. תוך כדי מחקרים אלה, הוא מצא את אותו החומר בשתן של שמונה חולים. כדי לנתח את החומר שנמצא, היה צורך לבצע מחקר יסודי יותר וניתוח כימי בסיסי. לאחר ביצוע ניסויים שונים, פילינג חשף נוכחות של תגובות האופייניות ל בנזלדהיד וחומצה בנזואית,מה שאפשר לו להניח שהחומר הנבדק מכיל טבעת בנזן. בדיקות נוספות הראו שנקודת ההיתוך של החומר הנבדק זהה לזו של חומצה פנילפירובית, מה שהעיד על נוכחותה בשתן. לפיכך, המחקר המוקפד של המדען הזה נתן השראה לחוקרים רבים אחרים לבצע מחקרים מפורטים דומים בחקר הפרעות אחרות.

הקרנה, סימנים ותסמינים
בדרך כלל, PKU מזוהה באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים (HPLC), אבל מרפאות מסוימות עדיין משתמשות מבחן גאת'רי(ששימש בעבר כחלק מתוכנית המיון הביוכימי הלאומי). במדינות מפותחות, בדיקות PKU מבוצעות לילדים מיד לאחר הלידה.

אם התינוק לא עובר את ההליך הרגיל, שמתבצע בדרך כלל 6 עד 14 ימים לאחר הלידה (באמצעות דגימות דם המתקבלות מהעקב של התינוק שזה עתה נולד), אז הביטויים הראשונים של המחלהייתכנו התקפים, לבקנות (שיער ועור בהירים מאוד), "ריח מעופש" של זיעה ושתן של תינוקות (הנגרמת על ידי נוכחות של פנילאצטט, אחד מהקטונים המיוצרים). כדי לאשר או להפריך את האבחנה, בגיל שבועיים, יש צורך לבצע מחקר חוזר.

לילודים עם פנילקטונוריה אין מומים נראים לעין בלידה, אך אם לא מטופלים נכון מלכתחילה, הם אינם מתפתחים כראוי וגם חווים ירידה מתקדמת בפעילות המוח (ולכן התפתחות).נוסף סימנים קליניים עיקריים הם: היפראקטיביות, הפרעות אלקטרואנצפלוגרמה (EEG), התקפים אפילפטיים וקשיי למידה. ריח העור, השיער, הזיעה והשתן (דרך הצטברות פנילאצטט) מזכיר ריח של עכבר (מעופש). בנוסף, חולים רבים חווים היפופיגמנטציה ולעיתים קרובות חווים אקזמה.

ילדים שמאובחנים ומטופלים מיד לאחר הלידה נוטים הרבה פחות לפתח בעיות נוירולוגיות, פיגור שכלי או התקפים. אם כי לפעמים, הפרעות קליניות כאלה עשויות להתרחש גם.

פתופיזיולוגיה
PKU קלאסי , מתרחשת בדרך כלל בשיתוף עם קידוד האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז (PAH). אנזים זה מבטיח את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לתרכובות אחרות החשובות לגוף. עם זאת, פנילקטונוריה יכולה להתרחש גם עקב מוטציות אחרות שאינן קשורות לגן PAH. זוהי דוגמה להטרוגניות גנטית לא אללית.

PKU קלאסי
הגן PAH ממוקם על 12 (12q22-q24.1 שלו). ידועות יותר מ-400 מוטציות של גן זה, הגורמות למחלות שונות. תפקוד לקוי של PAH הוא גורם מרכזי למגוון מחלות, כולל פנילקטונוריה קלאסית (PKU) והיפרפנילאלנינמיה (מחלה פחות חמורה הנגרמת מהצטברות פנילאלנין).

PKU היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי שילד יוכל לרשת את המחלה, עליה לרשת עותק מוטציה אחד של הגן מכל הורה. כלומר, ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים הללו. עם זאת, אם רק הורה אחד הוא נשא ולשני שני העותקים של הגן תקינים, סביר להניח שהתינוק עשוי להיוולד בריא לחלוטין.

פנילקטונוריה יכולה להופיע גם בעכברים, שנמצאים בשימוש נרחב במחקר על מגוון תרופות לטיפול ב- PKU. גנום המקוק רושם לאחרונה ומדענים גילו שלגן המקודד פנילאלנין הידרוקסילאז יש רצף זהה לגן שאחראי על PKU בבני אדם.

היפרפנילאלנינמיה, הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin
מעניין שצורה נוספת של היפרפנילאלנמיה, שהיא נדירה מאוד, מתרחשת כאשר הגן PAH מתפקד כרגיל, אך ישנם ליקויים מסוימים בביוסינתזה או במחזור של קופקטור ה-tetrahydrobiopterin (BH4). קו-פקטור זה נחוץ בגוף לתפקוד תקין של האנזים phenylalanine-4-monooxygenase. לטיפול בהפרעה זו, ניתן להשתמש בקואנזים הנקרא ביופטרין.

כדי להקים הבדליםבין שתי ההפרעות שתוארו לעיל, יש צורך לקבוע את רמת הדופמין בגוף. כפי שצוין, טטרה-הידרוביופטרין הכרחי להפיכת פנילאלנין לטירוזין, אך בנוסף הוא ממלא תפקיד חשוב מאוד בהפיכת טירוזין לדיהידרוקסיפנילאלנין (הפחתת הדופא, המזרזת על ידי האנזים טירוזין הידרוסילאז), שבתורו הוא מבשר לדופמין. אם יש רמה נמוכה של דופמין בגוף, אזי רמת הפרולקטין עולה. זהו בדיוק התהליך המאפיין היפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור בטטרהידרוביופטרין, בעוד שב-PKU הקלאסי רמות הפרולקטין נותרות תקינות. מחסור ב-Tetrahydrobiopterin יכול להיגרם על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים. לפי שמותיהם נקראים סוגי המחלה. זֶה:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ו-HPABH4D.

מסלול מטבולי
בדרך כלל, האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז מעורב בהמרה של חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת האמינו טירוזין. אם המרה זו לא מתרחשת, אז פנילאלנין מצטבר בגוף ובהתאם, מתרחש מחסור בטירוזין. כמויות מופרזות של פנילאלנין יכולות להתפרק במהירות לקטונים פניל ​​באמצעות תהליך של טרנסאמינציה של גלוטמט. מטבוליטים,אשר נוצרים בתגובה זו הם: חומצה פניל-אצטית, חומצה פניל-פירובית ופנילאתילאמין. לכן, לאבחון נכון של פנילקטונוריה, יש צורך לקבוע את רמת הפנילאלנין בדם אם היא מוגברת, ויש פנילקטונים בשתן, אז האבחנה ברורה.

פנילאלנין היא חומצת אמינו גדולה ונייטרלית (LNAA). חומצות אמינו אלו "מתחרות" זו בזו על הובלתן מחסום דם מוח (BBB) ​​באמצעות מערכת הובלה פעילה של חומצות אמינו ניטרליות גדולות (טרנספורטר ניטרלי) (טרנספורטר חומצות אמינו ניטרלי גדול, LNAAT). רמה מוגברת של פנילאלנין בדם, בהתאם, מגדילה את כמותו בטרנספורטר. מה, בתורו, מוביל לירידה ברמת חומצות אמינו גדולות נייטרליות אחרות במוח. אבל, כידוע, כל חומצות האמינו הללו נחוצות לסינתזה של חלבונים ונוירוטרנסמיטורים (נוירוטרנסמיטורים), וזו הסיבה שהצטברות של פנילאלנין משבשת את תהליך התפתחות המוח, וגורמת לפיגור שכלי.

יַחַס
אם מתגלה PKU בילד מיד לאחר הלידה, אזי אדם זה יכול לגדול ולהתפתח באופן די נורמלי, אך זה אפשרי רק אם רמת הפנילאלנין (Phe) מנוטרת כל הזמן ונשמרת בגבולות מקובלים. תהליך זה מתבצע בעזרת תזונה מיוחדת, או באמצעות שילוב של תזונה תזונתית ושימוש בתרופות. כפי שהוזכר לעיל, כאשר פנילאלנין אינו נספג בגוף באופן תקין, הצטברותו בדם רעילה למוח. אם PKU לא מטופל, המחלה עלולה לגרום לסיבוכים הבאים: פיגור שכלי חמור, פגיעה בתפקוד המוח, מיקרוצפליה, שינויים תכופים במצב הרוח, פגיעה בתפקוד מוטורי והפרעות התנהגותיות נוירולוגיות כגון ADHD (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות ).

כל האנשים עם PKU חייבים לעקוב אחר דיאטה מיוחדת המגבילה את צריכת הפנילאלנין לפחות ב-16 השנים הראשונות לחייהם. מ יש לשלול דיאטה (או הגבלת צריכה) של מזונות המכילים רמות גבוהות של פנילאלנין, בעיקר: בשר, עוף, דגים, ביצים, אגוזים, גבינות, קטניות, חלב פרה ומוצרי חלב אחרים. יש לשלוט גם בצריכת מזונות עם רמות גבוהות של עמילן, כגון תפוחי אדמה, לחם, פסטה ותירס. ילדים צעירים יכולים להמשיך לצרוך חלב אם (כדי להשיג את כל אבות המזון והיתרונות של הנקה), אך יש לעקוב אחר הכמות ולדאוג לתינוק בכל חומרי הזנה החסרים באמצעות מגוון תוספי מזון. ראוי לציין כי יש להימנע גם ממזונות דיאטטיים ומשקאות דיאטטיים רבים המכילים את הממתיק אספרטיים, מכיוון שהאספרטיים מורכב משתי חומצות אמינו: פנילאלנין וחומצה אספרטית.

ילדים שזה עתה נולדו צריך להיכלל בתזונה תוספי מזון מיוחדים , המאפשרים לספק לגוף את חומצות האמינו הדרושות וחומרי תזונה נוספים שבדיאטה דלת פנילאלנין לא חודרים לגוף עם מזון.כאשר הילד גדל, ניתן להחליף את התוספים המיוחדים הללו בטבליות ובתזונה מעוצבת במיוחד, אשר תיקח בחשבון את כל המאפיינים של המטופל.

מכיוון שפנילאלנין הכרחי לסינתזה של חלבונים רבים, אין ספק שהוא נחוץ בגוף על מנת להבטיח התפתחות מלאה של האדם, אך יש לעקוב בקפידה אחר רמתו (בחולים עם PKU). יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתוספי מזון המכילים טירוזין, מכיוון שחומצת אמינו זו היא נגזרת של פנילאלנין.

ניהול בעל פה טטרהידרופטרין (או BH4) (שהוא קו-פקטור לחמצון פנילאלנין) עשוי להפחית את רמות חומצת אמינו זו בדם בחלק מהחולים. חברת התרופות BioMarin Pharmaceutical הוציאה תרופה שהמרכיב הפעיל שלה הוא sapropterin dihydrochloride (Kuvan), שהוא סוג של tetrahydropterin.

קובן - זוהי התרופה הראשונה שיכולה לספק לגוף BH4 בחולים עם פנילקטונוריה (על פי הערכות הרופאים, מדובר בכמחצית מכלל החולים עם PKU), מה שיוביל לירידה ברמות הפנילאלנין עד לגבול המומלץ. בשיתוף פעולה של תזונאי, חלק מהאנשים עם PKU (אלו שגופם מגיב לטיפול ב-Kovan) עשויים להעלות את רמות החלבונים הטבעיים השונים בתזונה שלהם. לאחר מחקרים קליניים מקיפים, קובן אושר על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול ב-PKU. כמה חוקרים ורופאים העובדים עם חולי PKU רואים בקובן תוסף תזונה בטוח ויעיל ולכן מועיל לחולים עם PKU.

כיום, טיפולים אחרים עבור PKU עדיין נחקרים, כולל החלפת חומצות אמינו ניטרליות גדולות והאנזימים המקבילים ב-phenylalanine ammonia lyase (PAL). בעבר, חולים עם PKU הורשו לאכול ללא הגבלות לאחר 8 שנים, לאחר מכן, לאחר 18 שנים. עם זאת, כיום רוב הרופאים ממליצים לחולים עם PKU להקפיד על תזונה ולנטר את רמת הפנילאלנין בגוף לאורך כל חייהם.

פנילקטונוריה ואמהות
חשוב מאוד לנשים הרות עם PKU לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון כדי להבטיח תינוק בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחדור לשליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מום מולד בלב, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ופיגור שכלי אפשרי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות ללדת ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההריון ולפקח עליהן לאורך כל ההיריון. זה מושג על ידי ביצוע בדיקות דם קבועות והקפדה על דיאטה קפדנית, והשגחה מתמדת של דיאטנית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, בהתאם לכך יש "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 µmol/L. זו הסיבה שהצריכה היומית של פנילאלנין של האם עשויה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שונים הקשורים למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כאבי ראש, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמות נמוכות של פנילאלנין בחולים עם PKU נשמרות לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר באותן נשים שאין להן PKU.

ילדים עם PKU עשויים להאכיל מחלב אם בשילוב עם תוספי חילוף חומרים מיוחדים שלהם.לפי מחקרים, האכלת ילודים (חולות עם PKU) רק בחלב אם יכולה לשנות (להקל) את השפעות המחסור בחומרים הדרושים, אך רק אם האם מקפידה על דיאטה קפדנית במהלך ההנקה כדי לשמור על רמות נמוכות של פנילאלנין בגוף. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי לאשר נתונים אלה.

ביוני 2010, מדענים אמריקאים הודיעו שהם יערכו מחקר מפורט לזיהוי מוטציות גנים ב. המשימה העיקרית שלהם היא ללמוד את אופי הפנילקטונוריה, שהיום הופכת נפוצה יותר. התפשטות המחלה נובעת גם מהעובדה שחולים עם PKU חיים לרוב יותר מ-60 שנה ובהתאם מביאים לעולם ילדים שעלולים להיפגע גם ממחלה זו או להיות נשאים שלה.

שְׁכִיחוּת

פנילקטונוריה מתרחשת בכ-1 מתוך 15,000 לידות. אבל שיעור ההיארעות באוכלוסיות שונות שונה. כך, ילד חולה אחד מבין 4,500 יילודים בקרב אוכלוסיית אירלנד, בנורבגיה יחס זה הוא 1:13,000, בפינלנד נתון זה נמוך עוד יותר - פחות מאדם אחד ל-100,000 יילודים. המחלה מתרחשת לרוב ב טורקיה, כי כל ילד מתוך 2,600 לידות סובל מזה. המחלה שכיחה יותר גם באיטליה, סין ואוכלוסיית תימן.

פנילקטונוריה התגלתה בשנת 1934 על ידי הרופא הנורווגי איבר אסביורן פלינג. תוצאת טיפול חיובית נצפתה לראשונה בבריטניה (בבית החולים לילדים בבירמינגהם) הודות למאמצים של צוות רופאים בראשות הורסט ביקל במחצית הראשונה של שנות ה-50 של המאה ה-20. עם זאת ממש גדול הצלחה בטיפול במחלה זו נרשמה בשנים 1958-1961, כאשר הופיעו השיטות הראשונות לניתוח דם של תינוקות לתוכן של ריכוזים גבוהים של פנילאלנין, המעידים על נוכחות של מחלה.

התברר שרק גן אחד, הנקרא RAS, אחראי להתפתחות המחלה ( גן פנילאלנין הידרוקסילאז).

הודות לגילוי זה, מדענים ורופאים ברחבי העולם הצליחו לזהות ולתאר ביתר פירוט הן את המחלה עצמה והן את הסימפטומים והצורות שלה. יתרה מכך, נמצאו ופותחו שיטות טיפול חדשות לחלוטין, הייטקיות ומודרניות, כמו ריפוי גנטי, המהווה היום מודל לחימה יעילה בפתולוגיות גנטיות אנושיות.

גורם ל

הגורם להופעה ולהתפתחות של פנילקטונוריה הוא הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, הגורם להצטברות של חומרים רעילים בגוף האדם. זה ידוע באופן אמין כי פנילפירובי, פנילאתילאמין, אורתופניל אצטט וחומצות פניל-לקטיות, שבמצב הרגיל של הגוף כמעט ואינן מסונתזות על ידי הגוף, נמצאים בדם, בשתן ובנוזלים ביולוגיים אחרים, ומרעילים את מערכת העצבים המרכזית.

ליקויים בתפקוד התקין של מערכת העצבים המרכזית יכולים להיגרם מכמה סיבות:

• מחסור של נוירוטרנסמיטורים במוח (הורמון הנאה - סרוטונין וקטכולמין, האחראי על שחרור אדרנלין ונוראפינפרין לדם);
• השפעה רעילה של פנילאלנין על מערכת העצבים המרכזית של האדם;
• הפרעות בחילוף החומרים של חלבון (חומצת אמינו);
• הפרה של איזון הורמונלי ומטבוליזם הורמונלי;
• תפקוד לקוי של מעבר חומצות אמינו דרך ממברנות התא.

מִיוּן

ישנן 3 צורות של פנילקטונוריה.

בואו נסתכל על כל אחד מהזנים ביתר פירוט:

• פנילקטונוריה מסוג 1נקרא קלאסי, זה הנפוץ ביותר. זוהי מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציות בגן פנילאלנין הידרוקסילאז. הסיבה היא מחסור ב-phenylalanine 4-hydroxylase, עקב כך יש מעבר נאות של פנילאלנין לחומצת אמינו בשם טירוזין. בגלל זה, פנילאלנין מתחיל להצטבר בהדרגה בנוזלים ביולוגיים וברקמות אנושיות. יתר על כן, מתרחשת הצטברות של מוצרים מטבוליים של פנילאלנין (שבגללו מתרחשת נזק רעיל למערכת העצבים המרכזית).
• פנילקטונוריה סוג 2היא צורה לא טיפוסית (לא טיפוסית) של המחלה. המאפיינים האופייניים שלו כוללים את מיקום הפתולוגיה הגנטית על הזרוע הקצרה של הכרומוזום הרביעי, עם מחסור בולט של דהידרופטרין רדוקטאז, הגורם לחוסר תפקוד מסוים בתהליכי השיקום של טטרהידרוביופטרין. כל התופעות הללו אינן חולפות מעצמן, שכן במקביל יורד גם נוזל החומצה הפולית בדם ובנוזל חוט השדרה של האדם. כתוצאה מכך, אנו מקבלים מחסומים מטבוליים מסוימים למעבר של פנילאלנין לטירוזין.
• פנילקטונוריה סוג 3קשור למחסור ב-6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, שלעיתים קרובות לוקח חלק במנגנונים העיקריים לשחרור טטרה-הידרוביופטרין מדיהידרוןאופטרין טריפוספט. מחסור ב-Tetrahydrobiopterin בגוף האדם גורם לעתים קרובות למדי לתפקוד לקוי הדומים לאלה המופיעים עם פנילקטונוריה מסוג 2.

תסמינים

לעתים קרובות התינוק נראה נורמלי לחלוטין במראהו. ניתן להבחין בביטויים ראשוניים של המחלה רק בגיל 2 עד 6 חודשים.

התסמינים כוללים:

• חולשה חמורה ועייפות כללית של הילד;
• אדישות למה שקורה מסביב;
• במצבים מסוימים - הקאות, חרדה ללא סיבה.

בגיל חצי שנה לילד כבר יש פיגור שכלי. הוא לומד לשבת ללא סיוע די מאוחר (בהשוואה לבני גילו) ומתחיל ללכת מאוחר. הפרעות בצמיחת רקמת העצם מרגישות את עצמן - הגולגולת של ילד כזה מפגרת מאחורי הגוף בגודלה, והשיניים מופיעות מאוחר מהרגיל.

אבחון

יש לאבחן את המחלה 4-5 ימים לאחר הלידה (או שבוע לפגים). הם עושים בדיקת דם - בשביל זה מספיקה טיפה אחת בלבד כדי להרוות מחוון נייר מיוחד. אם ריכוז הפנילאלנין בדם הילד עולה על 2.2 מ"ג, נדרשת בדיקה נוספת.

בנוסף לבדיקות לרמות פנילאלנין וטירוזין בדם, שיטות אחרות לקביעת פנילקטונוריה:

• מבחן אבחון של Guthrie;
• מבחן פהלינג;
• כרומטוגרפיה;
• חיפוש ומחקר של גן שעבר מוטציה;
• פלואורמטריה;

יַחַס

בעבר, היא ייצגה הגבלות הנוגעות לשימוש בפנילאלנין במוצרי מזון (התווית "מכילה מקור לפנילאלנין" מצויה בדרך כלל על אריזות מוצרים כאלה). אבל עם הזמן, התברר שרק תזונה מאוזנת אינה מספיקה לטיפול בפנילקטונוריה.

האפשרות הטובה ביותר היא טיפול המוריד את רמות הפנילאלנין לרמה בטוחה. לשם כך, יש צורך לא רק לשלוט בתזונה של הילד, אלא גם לעקוב אחר התפתחותו הנפשית.

טיפול דיאטה הוא ללא ספק הדרך הנפוצה והיעילה ביותר להילחם בפנילקטונוריה. זה מספק לא כולל כמויות גדולות של מזון חלבון מהתזונה של הילד- גבינת קוטג', בשר, ביצים, קטניות, דגים וכו'. ירקות או חמאה משמשים כמקור שומן לחולים. לא פחות חשובים בתזונה הם פירות, ירקות ומיצים שונים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה תלויה בהתפתחות האינטלקטואלית ובגיל שבו החל הטיפול במטופל.

מצאתם טעות? בחר בו והקש Ctrl + Enter

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית חמורה הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו בגוף. זה מתרחש עקב חוסר יכולת של אחד האנזימים של חילוף החומרים של חלבון. במקרה זה, חומרים רעילים מצטברים בגוף: בדם, בשתן, ברקמות העצבים והשרירים של אדם.

פנילקטונוריה מובילה לפגיעה חמורה במערכת העצבים, הגוררת הפרעות בתיאום העבודה של האורגניזם כולו והתפתחותו בכללותו. אם המחלה לא מתגלה בימים הראשונים לאחר הלידה, הילד יפגר מאחור בהתפתחות הנפשית והגופנית כאחד. ללא טיפול מתאים, אדם מת רק לאחר שהגיע לבגרות מהפרעות בלתי הפיכות של מערכת העצבים.

לעיתים אדם מקבל מוגבלות עקב פנילקטונוריה: עם הפרעות במערכת העצבים, כאשר המחלה לא טופלה בתחילה, או כאשר בזמן האבחון יש לאדם מוגבלות נפשית ופיזית.

תסמינים של פנילקטונוריה

פנילקטונוריה מופיעה בשנה הראשונה לחיים. התסמינים העיקריים בגיל זה הם:

• עייפות של הילד;
• חוסר עניין בסביבה;
• לפעמים עצבנות מוגברת;
• רגורגיטציה;
• הפרות של טונוס השרירים (בדרך כלל תת לחץ דם בשרירים);
• סימנים של דרמטיטיס אלרגית;
• מופיע ריח "עכבר" אופייני של שתן.

בגיל מאוחר יותר, חולים עם פנילקטונוריה מאופיינים בהתפתחות פסיכו-דיבור מאוחרת, ולעתים קרובות נצפית מיקרוצפליה. פנילקטונוריה מאופיינת במאפיינים הפנוטיפיים הבאים: היפופיגמנטציה של העור, השיער והקשתית. בחלק מהחולים, אחד הביטויים של הפתולוגיה עשוי להיות סקלרודרמה. התקפים אפילפטיים מתרחשים בכמעט מחצית מהחולים עם פנילקטונוריה ובמקרים מסוימים יכולים לשמש סימן ראשון למחלה.

גורמים ופתוגנזה

כיצד מתפתחת המחלה ומהי? פנילקטונוריה (PKU) קשורה למספר צורות של הפרעה מטבולית של פנילאלנין, הדומות במאפייניהן.

• פנילקטונוריה מסוג I (קלאסית). - מוטציה של הגן phenylalanine hydroxylase הממוקם בזרוע הארוכה של כרומוזום 12 ב-12q22q24.1.
• פנילקטונוריה מסוג II היא מוטציה של הגן המבני של דיהידרופטרין רדוקטאז ציטוזולי, הממוקמת על הזרוע הקצרה של כרומוזום 4 (לוקוס 4p15.3).
• פנילקטונוריה מסוג III היא מוטציה של הגן המבני עבור סינתאז 6-pyruvoyltetrahydropterin cytosolic. הגן ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 11 באזור q22.3-23.3.

כל צורות המחלה עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. סוגי PKU II ו-III הם צורות ממאירות או לא טיפוסיות המהוות 1 עד 3% מכלל המקרים של פנילקטונוריה. הפתוגנזה נקבעת מראש על ידי מטבוליזם לא תקין של פנילאלנין, וכתוצאה מכך יש הצטברות של נגזרות רעילות שלו בגוף.

ידוע כי חומצות פנילפירוביות, α-toluic, phenyllactic, phenylethylamine ו-orthophenyl acetate, שבדרך כלל כמעט ולא נוצרות, מופיעות בנוזלים ביולוגיים של הגוף ויש להם השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית. ההנחה היא שמצב זה מוביל לירידה באינטליגנציה, אך הרבה במנגנוני ההתפתחות של תפקוד לקוי של המוח עדיין לא מובן במלואו.

נזק למערכת העצבים יכול להיות תוצאה של מספר גורמים:

• מחסור של נוירוטרנסמיטורים במוח (קטכולאמינים וסרוטונין);
• השפעה רעילה ישירה של פנילאלנין על מערכת העצבים המרכזית;
• הפרעה במטבוליזם של חלבון;
• הפרעה בתנועת הממברנה של חומצות אמינו;
• הפרעה בחילוף החומרים ההורמונים.

אבחון

יש צורך לאבחן פנילקטונוריה על ידי רופא ילדים מיד לאחר לידת הילד על מנת למנוע את ההשלכות החמורות של המחלה. לכן, ביום ה-4-5 לחייו של יילוד מלא וביום ה-7, נלקח דם מפג בבית היולדות לבדיקת מחלה זו.

לאחר האכלה, כעבור שעה, טופס נייר מיוחד ספוג בדם נימי. אם ריכוז הפנילאלנין בדגימת דם עולה על 2.2 מ"ג%, ילד כזה נשלח לבדיקה נוספת, בדיקה ובירור האבחנה למרכז גנטי רפואי.

אם מסיבה כלשהי היילוד לא נבדק עבור פנילקטונוריה בבית החולים ליולדות, ההורים צריכים לעשות זאת בעצמם, שכן מחלה זו יכולה להיות מטופלת בהצלחה אם היא מתגלה בזמן. ישנן דרכים לאבחן פנילקטונוריה: זיהוי פנילקטונים בשתן התינוק בעודו בבית חולים ליולדות, או גילוים בדם ובשתן של מבוגרים עם תסמינים קליניים מתאימים.

מכיוון שלפתולוגיה זו יש סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, ניתן לזהות נשאים של הגן המוטנטי ולחשב את האפשרות ללדת ילד עם פנילקטונוריה. לשם כך, מבוצעת בדיקת סובלנות בפנילאלנין: אדם שותה 10 גרם. תמיסת פנילאלנין, ולאחר זמן מה נקבעת כמות הטירוזין שנוצרת בדם. אם הקריאות מגיעות ל-9-10 גרם, אדם כזה אינו נשא של פנילקטונוריה.

טיפול בפנילקטונוריה

השיטה העיקרית לטיפול בפנילקטונוריה היא טיפול דיאטטי, המגביל את צריכת החלבון והפנילאלנין לגוף. הקריטריון העיקרי להתאמה של דיאטה לפנילקטונוריה הוא רמת הפנילאלנין בדם, שאמורה:

• בגיל צעיר להיות 120-240 מיקרומול/ליטר;
• בילדים בגיל הגן - לא יעלה על 360 µmol/l;
• עבור תלמידי בית ספר - לא יעלה על 480 µmol/l;
• בילדים בגיל בית ספר מבוגר, מותר להעלות את תכולת הפנילאלנין בדם ל-600 מיקרומול/ליטר.

התזונה נבנית על ידי הגבלה חדה של צריכת מוצרי חלבון ממקור מן החי והצומח, וכתוצאה מכך, פנילאלנין. כדי להקל על החישובים, מקובל בדרך כלל ש-1 גרם של חלבון רגיל מכיל 50 מ"ג של פנילאלנין.

כאשר מטפלים בפנילקטונוריה, מזונות עשירים בחלבון ופנילאלנין אינם נכללים לחלוטין: בשר, דגים, גבינות, גבינת קוטג', ביצים, קטניות וכו'. תזונת החולים כוללת ירקות, פירות, מיצים וכן מזונות דלי חלבון מיוחדים - עמילופנים .

כדי לתקן תזונת חלבון ולפצות על המחסור בחומצות אמינו בפנילקטונוריה, נקבעים מוצרים רפואיים מיוחדים:

• הידרוליזטים של חלבון: נופלן (פולין), אפונטי (ארה"ב), לופנולק (ארה"ב);
• תערובות של חומצות L-אמינו, נטולות פנילאלנין, אך מכילות את כל שאר חומצות האמינו החיוניות: ללא פניל ​​(ארה"ב), טטרפן (רוסיה), P-AM אוניברסלי (בריטניה).

למרות ההעשרה של תערובות חומצות אמינו והידרוליזטים של חלבונים במינרלים וחומרים אחרים, חולים עם פנילקטונוריה זקוקים לוויטמינים נוספים, בפרט מקבוצה B, תרכובות מינרלים, במיוחד כאלו המכילות סידן וזרחן, תוספי ברזל ויסודות קורט.

בשנים האחרונות, עבור הסובלים מפנילקטונוריה, הצורך בשימוש בתכשירי קרניטין (L-carnitine, Elcar במינון יומי ממוצע של 10-20 מ"ג/ק"ג משקל גוף למשך 1-2 חודשים, 3-4 מנות בשנה) היה מוצדק למנוע את חסרונו.

במקביל, הטיפול בפנילקטונוריה מתבצע בטיפול תרופתי פתוגנטי וסימפטומטי בתרופות נוטרופיות, תרופות המשפרות את המיקרו-סירקולציה של כלי הדם, ולפי האינדיקציות, נוגדי פרכוסים.

התעמלות טיפולית, עיסוי כללי וכו' נמצאים בשימוש נרחב בשיקום מקיף של ילדים עם פנילקטונוריה כרוך בשיטות מיוחדות של השפעה פדגוגית בתהליך ההכנה לחינוך בבית הספר. המטופלים זקוקים לעזרה של קלינאית תקשורת, מורה, ובמקרים מסויימים של פתולוג תקשורת.

שאלת משך הטיפול בדיאטה בטיפול בפנילקטונוריה מעוררת מחלוקת גדולה. לאחרונה, רוב הרופאים קיבלו את הדעה כי יש צורך לעקוב אחר המלצות התזונה לאורך זמן. בדיקה של ילדים שהפסיקו דיאטה בגיל בית ספר וילדים שהמשיכו לקבל טיפול דיאטטי הראתה בבירור רמה גבוהה יותר של התפתחות אינטלקטואלית של האחרונים.

בחולים מבוגרים עם פנילקטונוריה, כולל מתבגרים, הרחבה הדרגתית של התזונה בהחלט אפשרית עקב שיפור הסבילות לפנילאלנין. תיקון התזונה מתבצע, ככלל, על ידי הכנסת כמות מוגבלת של דגנים, חלב וכמה מוצרים טבעיים אחרים המכילים כמות מתונה יחסית של פנילאלנין. במהלך תקופת הרחבת הדיאטה, הסטטוס הנוירו-נפשי של ילדים מוערך, בדיקת האלקטרואנצפלוגרמה ורמת הפנילאלנין בדם.

בגיל מעל 18-20 שנים, התזונה מורחבת עוד יותר, אולם, גם בבגרות, מומלץ לחולים לנטוש מוצרים עתירי חלבון ממקור מן החי. בנות הסובלות מפנילקטונוריה ונשים בתקופת הרבייה מחמירות במיוחד בגישתן לטיפול בדיאטה. חולים כאלה עם פנילקטונוריה צריכים להמשיך בטיפול תזונתי כדי להבטיח לידת צאצאים בריאים.

בשנים האחרונות פותחה שיטה להורדת רמת הפנילאלנין בדם על ידי נטילת תרופה המכילה פנילאלנין הידרוקסילאז שמקורו בצמח.

טיפול בפנילקטונוריה באמצעות תרופות עממיות

הרפואה המסורתית מציעה לעקוב אחר דיאטה נטולת פנילאלנין לאורך כל חייך. הילד גדל כבר בידיעה שיש לו פנילקטונוריה: הפרוגנוזה לילדים שמקפידים על התזונה כל חייהם אופטימית יותר מאלה שמסתפקים בלי פנילאלנין רק עד גיל 12. לכן עדיף לעקוב אחר עצות הרפואה המסורתית ולשמור על תזונה נכונה לאורך כל חייך. זוהי הזדמנות עבור אדם חולה לחיות חיים ארוכים ומספקים.

המתכון החשוב ביותר של הרפואה המסורתית לאבחון פנילקטונוריה הוא שהתזונה צריכה להיות עשירה בחלבונים מהצומח. מזון צמחי מכיל פחות פנילאלנין וערך חלבון נמוך יותר. יחד עם זאת, פירות וירקות מכילים כמות גדולה של ויטמינים ומיקרו-אלמנטים חיוניים לגוף האדם. למעשה, הרפואה המסורתית מזמינה אדם להיות צמחוני.

מזונות צמחיים עשירים לא רק בויטמינים ומיקרו-אלמנטים. הוא מכיל פחות חלבון, ולכן יידרש יותר כדי לספוג מספיק חלבון מאשר להרוות את הגוף בבשר או בחלב. כדי להרוות את הגוף ולהשביע את תחושת הרעב, עדיף לצרוך דגנים ומוצרי מאפה העשויים מקמח עם תכולה מינימלית של פנילאלנין עם מזון צמחי.

פנילאלנין נמצא בכל המזונות המכילים חלבון, ולכן יש להוציא מזונות עתירי חלבון מהתזונה של חולים עם פנילקטונוריה. קודם כל, אתה צריך להוציא מוצרי חלב ובשר. חריג הוא לתינוקות, שצריכים לקבל מנה קטנה של חלב אם (כמות החלב נקבעת עם הרופא) יחד עם מזון מלאכותי לתינוקות שאינו מכיל פנילאלנין.