שיניים

שימוש בפנוברביטל ברפואה. הוראות שימוש בתרופה Phenobarbital ומהי? אינדיקציות לשימוש של Phenobarbital

Phenobarbital היא תרופה בעלת השפעה אנטי אפילפטית. זמין בצורה של טבליות וחומר אבקה.

פעולה פרמקולוגית של Phenobarbital

החומר הפעיל של התרופה בכל צורות השחרור הוא phenobarbital.

בהתאם להוראות, לפנוברביטל תכונות מרגיעות, היפנוטיות, נוגדות עוויתות, מרפות שרירים ואנטי-עוויתות. התרופה היא ברביטורט ארוך טווח.

בשימוש, Phenobarbital משנה את המצב התפקודי ומדכא את האזור החושי של קליפת המוח, וגם מעכב את הפעילות המוטורית. התרופה מסייעת בהפחתת ההתרגשות של נוירונים במוקד האפילפטוגני ומפחיתה את התפשטות הדחפים העצביים.

ההשפעה נוגדת הפרכוסים של Phenobarbital נובעת מהקהה של העברה מונו-ופוליסינפטית במערכת העצבים המרכזית. התרופה מפחיתה את הטון של שרירים חלקים של מערכת העיכול. במינונים קטנים הוא מפחית את עוצמת התהליכים המטבוליים, המתבטא בצורה של היפותרמיה קלה.

Phenobarbital הוא מעורר של אנזימי חמצון מיקרוזומליים בכבד, ובכך מגביר את תפקוד ניקוי הרעלים שלו ומפחית את ריכוז הבילירובין בסרום הדם.

במתן דרך הפה, פנוברביטל נספג באיטיות. מגיע לריכוז מקסימלי בפלזמה לאחר 1-2 שעות, נקשר היטב לחלבוני הדם. מטבוליזם בכבד. החומר הפעיל מצטבר בגוף. זה מופרש דרך הכליות בצורה של גלוקורוניד. תקופת החיסול המלאה היא 4-8 ימים. חודר דרך מחסום השליה ואל חלב אם.

אינדיקציות לשימוש של Phenobarbital

על פי ההוראות, Phenobarbital נקבע לטיפול ב:

התקפים מוקדיים אצל מבוגרים וילדים;
התקפים טוניים-קלוניים מוכללים;
הפרעות נוירו-וגטטיביות;
דלקת המוח הנגרמת על ידי מונונוקלאוזיס, שעלת, אבעבועות רוח, אדמת, חצבת או שפעת;
גמילה מאלכוהול;
רעידות, עוויתות ממקורות שונים, תסיסה, פחד, חרדה, מתח, נדודי שינה;
כולסטזיס תוך-כבדי כרוני;
היפרבילירובינמיה, לרבות מצומדות לא המוליטיות מולדות;
עוויתות של עורקים היקפיים ושיתוק ספסטי;
אֶפִּילֶפּסִיָה.

שיטות השימוש בפנוברביטל ומינון

כחומר הרגעה, Phenobarbital נלקח במינון של 30-50 מ"ג 3 פעמים ביום.

עבור אפילפסיה, התרופה נקבעת 50-100 מ"ג 2 פעמים ביום.

עבור הפרעות שינה, המינון היומי הוא 150-300 מ"ג, מחולק ל-3 מנות.

ילדים צריכים לקחת את התרופה 2 פעמים ביום 30-40 דקות לפני הארוחות. מינון יחיד נקבע בהתאם לגיל הילד:

עד 6 חודשים - 5 מ"ג;
מגיל 6 חודשים עד שנה - 10 מ"ג;
מגיל שנה עד שנתיים - 20 מ"ג;
מגיל 3 עד 4 שנים - 30 מ"ג;
מגיל 5 עד 6 שנים - 40 מ"ג;
מגיל 7 עד 9 שנים - 50 מ"ג;
מגיל 10 עד 14 שנים - 75 מ"ג.

תופעות לוואי של Phenobarbital

על פי ביקורות, תופעות לוואי מהגוף עשויות להתרחש במהלך הטיפול עם Phenobarbital:

מערכת לב וכלי דם: תת לחץ דם עורקי;
איברים המטופואטיים: טרומבוציטופניה, אנמיה מגלובלסטית, אגרנולוציטוזיס;
מערכת העיכול: בחילות, עצירות, הקאות, בשימוש ממושך - הפרעה בתפקוד הכבד;
מערכת השרירים והשלד: עם טיפול ארוך טווח - הפרעות אוסטאוגנזה והתפתחות רככת;
מערכת העצבים המרכזית: סינקופה, דיכאון, הזיות, ניסטגמוס, אטקסיה, חולשה, סחרחורת, אסתניה;
תגובות אלרגיות: קשיי נשימה, נפיחות בפנים, אורטיקריה, פריחה בעור, לעיתים רחוקות - אריתמה ממאירה.

ביקורות על Phenobarbital מדווחות כי בשימוש ממושך התרופה גורמת לתלות בסמים.

התוויות נגד לשימוש של Phenobarbital

התוויות נגד Phenobarbital על פי ההוראות הן:

מחלות ריאות חסימות ברונכו;
היפרקינזיס;
אנמיה חמורה;
הֵרָיוֹן;
תירוטוקסיקוזיס;
חֲלָבִיוּת;
התמכרות לסמים;
מיאסטניה;
אלכוהוליזם כרוני;
פורפיריה;
רגישות יתר למרכיבי התרופה;
אי ספיקת כבד או כליות חמורה.

מנת יתר של פנוברביטל

בשימוש בכמויות גדולות, תופעות הלוואי של Phenobarbital עשויות לכלול: בצקת ריאות, הפרעה בפעילות החשמלית של המוח, בלבול, ציאנוזה, אוליגוריה, התכווצות האישונים, ירידה בלחץ הדם, דיכאון נשימתי, נמנום או תסיסה, אובדן רפלקסים, חולשה, עייפות, כאבי ראש, סחרחורת, אטקסיה, ניסטגמוס. הטיפול הוא סימפטומטי.

על פי ביקורות, Phenobarbital במינון של יותר מ-2 גרם הוא קטלני.

אנלוגים לפנוברביטל

במונחים של פעולה פרמקולוגית, אנלוגים של Phenobarbital הם Luminal, Barbital ו-Dormiral.

מידע נוסף

בשימוש ארוך טווח ב-Phenobarbital, תיתכן נזק לכבד.

במהלך הטיפול בתרופה, צריכת אלכוהול אסורה.

התרופה משפיעה על מהירות התגובות הפסיכומוטוריות, דבר שחשוב לקחת בחשבון עבור אנשים שפעילותם כוללת נהיגה במכונות כבדות ובכלי רכב.

ההוראות עבור Phenobarbital מצביעות על כך שיש לאחסן את המוצר במקום חשוך ויבש הרחק מהישג ידם של ילדים.

מופק מבתי מרקחת עם מרשם רופא.

חיי מדף - 5 שנים.

תמונה של התרופה

שם לטיני:פנוברביטל

קוד ATX: N03AA02

חומר פעיל:פנוברביטל

יצרן: Usolye-Sibirsky Chemical Plant, Dalkhimfarm, Moscow Endocrine Plant, Pharmstandard-Leksredstva, Asfarma, Tatkhimfarmpreparaty (רוסיה), Alkaloida Chemical Company exclusive group Limited (הונגריה)

התיאור תקף ב: 20.10.17

פנוברביטל היא תרופה אנטי אפילפטית.

שחרר צורה והרכב

זמין בצורה של טבליות שטוחות-גליליות לבנות.

אינדיקציות לשימוש

אֶפִּילֶפּסִיָה;
עוויתות של עורקים היקפיים;
היפרבילירובינמיה;
שיתוק ספסטי;
כולסטזיס תוך-כבדי מסוג כרוני;
היפרבילירובינמיה לא-המוליטית לא מצומדת (מולדת);
נדודי שינה, התקפי פחד, מתח וחרדה, תסיסה, רעידות, עוויתות ממקורות שונים;
גמילה מאלכוהול;
דלקת מוח הנגרמת על ידי מחלות זיהומיות שונות (בפרט שפעת, אדמת, חצבת, אבעבועות רוח, מונונוקלאוזיס ושיעול עלת);
הפרעות נוירוווגטטיביות;
התקפים מוקדיים אצל מבוגרים וילדים;
התקפים טוניים-קלוניים מוכללים.

התוויות נגד

במקרה של אי סבילות אישית לכל אחד ממרכיבי התרופה;
אי ספיקת כבד/כליות בולטת;
סוכרת;
תלות בסמים (במיוחד עם היסטוריה);
דִכָּאוֹן;
מיאסטניה גרביס, היפרקינזיס, אנמיה חמורה;
תת-תפקוד של יותרת הכליה, פורפיריה, יתר פעילות בלוטת התריס;
מחלות חסימת סימפונות;
הריון והנקה;
אלכוהוליזם פעיל.

הוראות שימוש Phenobarbital (שיטה ומינון)

משטר המינון תלוי בהתוויות, בגיל המטופל ובמצב הקליני.

למבוגרים רושמים מנה אחת של 10-200 מ"ג 1-3 פעמים ביום. המינון היחיד המרבי הוא 200 מ"ג, המינון היומי הוא 500 מ"ג.

ילדים - 1-10 מ"ג לכל ק"ג משקל גוף 3 פעמים ביום.

תופעות לוואי

נסבל היטב על ידי רוב החולים. תופעות הלוואי הבאות עלולות להתרחש במהלך השימוש בתרופה:

אסתניה, חולשה כללית, סחרחורת, אטקסיה, תגובה פרדוקסלית, ניסטגמוס, הזיות, סיוטים, דיכאון, הפרעות שינה, סינקופה - ממערכת העצבים;
התפתחות רככת ופגיעה באוסטאוגנזה (בשימוש ארוך טווח) - ממערכת השרירים והשלד;
עצירות, בחילות והקאות; תפקוד לקוי של הכבד (בשימוש ממושך) - ממערכת העיכול;
אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה - מהאיברים ההמטופואטיים;
הורדת לחץ דם - ממערכת הלב וכלי הדם;
ביטויים שונים של תגובות אלרגיות, בפרט פריחה בעור, נפיחות של העפעפיים, השפתיים והפנים, כוורות, קשיי נשימה;
במקרים נדירים - אריתמה ממאירה, דרמטיטיס פילינג.

בשימוש ממושך בתרופה עלולה להתרחש תלות בסמים.

מנת יתר

סימנים של מנת יתר כוללים:

ניסטגמוס,
אטקסיה,
סְחַרחוֹרֶת,
כְּאֵב רֹאשׁ,
חולשה קשה,
תַרְדֵמָה,
דיבור שנעקר. יש אובדן חלקי או מלא של הרפלקסים,
ישנוניות או תסיסה.

טמפרטורת הגוף עשויה לעלות או לרדת, הנשימה מדוכאת, קוצר נשימה, ירידה בלחץ הדם, וכיווץ האישונים, אשר משתנה לאחר מכן להתרחבות שיתוק. אתה עשוי גם לחוות:

אוליגוריה,
טכיקרדיה,
ברדיקרדיה,
כִּחָלוֹן,
בִּלבּוּל. במקרים חמורים, יש הפסקת פעילות חשמלית במוח,
בצקת ריאות,
תרדמת.

מאוחר יותר מציינים דלקת ריאות, הפרעות קצב ואי ספיקת לב. כאשר לוקחים 2-10 גרם, מוות אפשרי. אם כל הזמן חריגה מהמינון מתרחשת עצבנות, פגיעה בחשיבה ביקורתית, הפרעות שינה ובלבול.

לתרופה אין תרופה ספציפית. אם יש סימנים של מנת יתר, יש לציין שטיפת קיבה, נטילת פחם פעיל, ניקוי רעלים וטיפול סימפטומטי, שמירה על פעילות הנשימה והלב.

אנלוגים

אנלוגים לפי קוד ATC: טבליות פנוברביטל.

אל תחליט לשנות את התרופה בעצמך;

השפעה פרמקולוגית

התרופה שייכת לרשימת החומרים הרעילים והחזקים. הפעולה הפרמקולוגית מגוונת למדי. יש לו השפעה היפנוטית, אנטי-היפרבילירובינמית, נוגדת פרכוסים, נוגדת עוויתות ומרפה שרירים על גוף האדם. ההשפעה של phenobarbital מבוססת על דיכוי האזור החושי של קליפת המוח וירידה בפעילות המוטורית. עם זאת, מנגנון הפעולה עדיין לא נחקר במלואו על פי מדענים, החומר הפעיל של תרופה זו מעכב הולכה עולה בצורת הרשת ועוצר את תהליך העברת הדחפים לקליפת המוח.

בשימוש, תפקוד הנטרול של הכבד מופעל באופן משמעותי. לכן, Phenobarbital הוא prescribed לעתים קרובות עבור שיכרון. במינונים קטנים יש לו השפעה מרגיעה, ולכן הוא משמש לעתים קרובות כחלק מטיפול מורכב בו-זמנית עם תרופות שונות (במיוחד עם נוגדי עוויתות ומרחיבי כלי דם) בטיפול בהפרעות נוירוווגטטיביות.

ניסויים קליניים הוכיחו את ההשפעה המעכבת הישירה של Phenobarbital על מרכז הנשימה. עם השימוש בתרופה, הטון של השרירים החלקים של מערכת העיכול מופחת באופן משמעותי, ועוצמת התהליכים המטבוליים מופחתת מעט.

הוראות מיוחדות

התרופה עלולה להצטבר בגוף ולגרום להתמכרות, ולכן שימוש ארוך טווח אינו מומלץ.
תסמונת גמילה אפשרית (כאבי ראש, סיוטים, נמנום או נדודי שינה), ולכן יש להפסיק את הטיפול בהדרגה.
עלול להשפיע על תגובות פסיכומוטוריות, עליך להימנע מנהיגה.

במהלך ההריון וההנקה

התווית נגד במהלך ההריון וההנקה.

בילדות

מרשם לילדים על פי אינדיקציות.

לתפקוד כליות לקוי

התווית נגד במקרים של אי ספיקת כליות חמורה.

לבעיות בתפקוד הכבד

התווית נגד במקרים של אי ספיקת כבד חמורה. אם תפקודי הכבד יורד, יש להפחית את המינון.

אינטראקציות בין תרופות

התוכן של phenobarbital בסרום הדם גדל על ידי פניטואין ואלפרואט.
שילוב עם reserpine מפחית את ההשפעה נוגדת פרכוסים של התרופה. Amitriptyline, nialamide, diazepam, chlordiazepoxide, להיפך, להגביר את ההשפעה נוגדת פרכוסים.
Phenobarbital מאיץ את ההרס של נוגדי קרישה, קורטיקוסטרואידים, גריזופולווין, דוקסיציקלין, אסטרוגנים ותרופות אחרות שעברו חילוף חומרים בכבד באמצעות חמצון.
מחזק את ההשפעה של אלכוהול, נוירולפטיקה, משככי כאבים נרקוטיים, מרפי שרירים, תרופות הרגעה ומהפנטות.
בשילוב עם אטרופין, תמצית בלדונה, דקסטרוז, תיאמין, חומצה ניקוטינית, תרופות אנלפטיות ופסיכוסטימולנטים, ההשפעה ההיפנוטית של פנוברביטל מופחתת.
מפחית את ההשפעה האנטיבקטריאלית של אנטיביוטיקה וסולפונאמידים, את ההשפעה האנטי-פטרייתית של גריזופולווין.

שם שיטתי (IUPAC): 5-אתיל-5-פניל-1,3-דיאזין-2,4,6-טריון

שמות מסחריים:לומינל

אוסטרליה: ד

ארה"ב: D (ראיות לסיכון)

עמדה משפטית:

אוסטרליה: S4 (מרשם בלבד)

דנמרק: Anlage III

בריטניה: Class B

ארה"ב: רשימה IV

פוטנציאל התמכרות:שיטות ניהול גבוהות: דרך הפה, פי הטבעת, פרנטרלית (תוך שרירי ותוך ורידי)

זמינות ביולוגית: > 95%

קשירת חלבון: 20-45%

חילוף חומרים:כבד (בעיקר CYP2C19)

תחילת הפעולה:למשך 5 דקות (תוך ורידי) - 30 דקות (בעל פה)

זמן מחצית חיים ביולוגי: 53-118 שעות

משך הפעולה:מ-4 שעות עד יומיים

הֲסָרָה:כליות וצואה

נוּסחָה C12H12N2O3

מסה מולקולרית 232.235 גרם/מול

פנוברביטל היא תרופה המומלצת על ידי ארגון הבריאות העולמי לטיפול בסוגים מסוימים של אפילפסיה במדינות מתפתחות. במדינות מפותחות, התרופה משמשת לעתים קרובות לטיפול בהתקפים בילדים צעירים, בעוד שתרופות אחרות משמשות בדרך כלל לטיפול בילדים גדולים יותר ומבוגרים. ניתן להשתמש בתרופה תוך ורידי, תוך שרירי או דרך הפה. ניתן להשתמש בצורת ההזרקה לטיפול בסטטוס אפילפטיקוס. פנוברביטל משמש לעתים לטיפול בבעיות שינה, חרדה, תסמיני גמילה וכתרופה מקדימה לפני ניתוח. פנוברביטל מתחיל בדרך כלל לפעול תוך חמש דקות במתן תוך ורידי ובתוך חצי שעה במתן דרך הפה. השפעותיו נמשכות בין ארבע שעות ליומיים. תופעות הלוואי כוללות ירידה ברמת ההכרה וירידה במאמץ הנשימה. שימוש ארוך טווח עשוי להיות קשור להתעללות ותסמיני גמילה. גם הסיכון להתאבדות עלול לעלות. התרופה מדורגת בקטגוריית הריון B או D בארצות הברית וקטגוריה D באוסטרליה, כלומר היא עלולה לגרום נזק אם נלקחת על ידי נשים בהריון. שימוש בזמן הנקה עלול לגרום לנמנום אצל התינוק. מינון מופחת מומלץ לאנשים עם תפקודי כבד או כליות לקויים ולקשישים. פנוברביטל הוא ברביטורט הפועל על ידי הגברת הפעילות של הנוירוטרנסמיטור המעכב GABA. פנוברביטל התגלה בשנת 1912 והיא התרופה הוותיקה ביותר ועדיין בשימוש נרחב נגד התקפים אפילפטיים. הוא נכלל ברשימת המודלים של ארגון הבריאות העולמי של תרופות חיוניות למערכת בריאות בסיסית. פנוברביטל היא התרופה הזולה ביותר להתקפים (טיפול בפנוברביטל עולה כ-5 דולר לשנה). עם זאת, במדינות מסוימות פנוברביטל הוא חומר מבוקר.

שימוש רפואי

Phenobarbital משמש לטיפול בכל סוגי ההתקפים למעט התקפי היעדר. זה יעיל לפחות בשליטה בהתקפים כמו תרופות חדשות יותר כמו פניטואין וקרבמזפין, אבל פנוברביטל נסבל פחות טוב. ארגון הבריאות העולמי ממליץ עליו כטיפול קו ראשון במדינות מתפתחות. זמן מחצית החיים הפעיל הארוך מאוד של התרופה אצל אנשים מסוימים גורם לכך שאין ליטול מינונים כל יום, במיוחד לאחר שהמינון התייצב במשך מספר שבועות או חודשים וההתקפים נשלטו ביעילות. תרופות קו ראשון לטיפול בסטטוס אפילפטיקוס הן, כגון או. אם אלה לא עוזרים, ניתן להשתמש בפניטואין. Phenobarbital הוא חלופה בארה"ב, אך משמש רק כתרופה קו שלישי בבריטניה. אחרת, השיטה היחידה נשארת הרדמה ביחידה לטיפול נמרץ. Phenobarbital היא תרופה קו ראשון לטיפול בהתקפים ילודים. יש חששות לגבי הסכנה של התקפים ביילודים, ולכן רוב הרופאים מטפלים בהם בתרופות חזקות למדי. עם זאת, אין ראיות מהימנות התומכות בגישה זו. פנוברביטל משמש לעתים לניקוי רעלים מאלכוהול ובנזודיאזפינים בשל תכונותיו המרגיעות והנוגדות פרכוסים. הבנזודיאזפינים chlordiazepoxide (Librium) ואוקסאזפאם (Serax) החליפו במידה רבה את phenobarbital בניקוי רעלים.

שימושים אחרים

פנוברביטל עשוי להיות יעיל בהפחתת רעידות והתקפים הקשורים לגמילה פתאומית מבנזודיאזפינים. Phenobarbital הוא מעורר ציטוכרום P450 ומשמש להפחתת הרעילות של תרופות מסוימות. פנוברביטל ניתן לפעמים במינונים נמוכים כדי לקדם צימוד בילירובין אצל אנשים עם צהבת לא-המוליטית מולדת (סוג II) או בחולים עם תסמונת גילברט. ניתן להשתמש בפנוברביטל גם כדי להפחית תסמינים של תסמונת הקאות מחזוריות. בתינוקות שבהם יש חשד לאטרזיה מרה של יילודים, נעשה שימוש ב-phenobarbital כהכנה למחקר hepatobiliary 99mTc-IDA כדי להבחין בין אטרזיה לבין הפטיטיס או כולסטזיס. Phenobarbital משמש כחומר משני לטיפול בילודים עם תסמונת התנזרות ילודים, גמילה כתוצאה מחשיפה לאופיואידים ברחם.

תופעות לוואי של phenobarbital

עיכוב ונמנום הן תופעות הלוואי העיקריות של פנוברביטל (לפעמים תופעות אלו הן בדיוק הרצויות). השפעות מערכת העצבים המרכזית של פנוברביטל, כגון סחרחורת, ניסטגמוס ואטקסיה, נצפו גם הן בדרך כלל. בחולים מבוגרים, התרופה עלולה להוביל לתסיסה ובלבול, ובילדים - להיפראקטיביות פרדוקסלית. תופעת לוואי נדירה נוספת של phenobarbital היא amellogenesis imperfecta. Phenobarbital הוא מעורר של אנזימי ציטוכרום P450 בכבד. תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי מערכת האנזים CYP450 מפחיתות את יעילותה עקב סילוק מהיר יותר מהמערכת. יש לנקוט זהירות כאשר מטפלים בילדים עם phenobarbital. Clonazepam ו-phenobarbital הם נוגדי פרכוסים הקשורים לרוב להפרעות התנהגותיות.

התוויות נגד

פורפיריה חריפה לסירוגין, רגישות יתר לכל ברביטורט, תלות ברביטורט, כשל נשימתי חמור והיפרקינזיה בילדים.

מנת יתר

פנוברביטל מדכא את תפקוד מערכות הגוף, בעיקר מערכת העצבים המרכזית והפריפריאלית; לפיכך, המאפיין העיקרי של מנת יתר של phenobarbital הוא "האטה" של תפקודי הגוף, כולל ערפול התודעה (אפילו תרדמת), ברדיקרדיה, היפותרמיה, ברדיפניאה ויתר לחץ דם (במינון יתר חמור). מנת יתר עלולה לגרום לבצקת ריאות ואי ספיקת כליות חריפה עקב הלם, ועלולה להוביל למוות. אלקטרואנצפלוגרמה של אדם עם מנת יתר של פנוברביטל עשויה להראות ירידה ניכרת בפעילות החשמלית במוח, עד כדי הדמיה של מוות מוחי. הסיבה לכך היא דיכאון עמוק של מערכת העצבים המרכזית, שהוא בדרך כלל הפיך. הטיפול במינון יתר של פנוברביטל הוא תומך, ומורכב בעיקר משמירה על דרכי הנשימה (באמצעות אינטובציה של קנה הנשימה ושימוש בהנשמה מכנית), תיקון של ברדיקרדיה ויתר לחץ דם (עם מתן נוזלים תוך ורידי ואסופרסורים במידת הצורך), והסרה של כמה שיותר תרופה את הגוף ככל האפשר. תלוי כמה זמן חלף מאז נטילת התרופה, חיסול זה עשוי להיות מושג על ידי שטיפת קיבה או שימוש בפחם פעיל. המודיאליזה היא שיטה יעילה להסרת פנוברביטל מהגוף ויכולה להפחית את זמן מחצית החיים שלו עד 90%. אין תרופת נגד ספציפית להרעלת ברביטורט. הווטרינר הבריטי דונלד סינקלייר, הידוע יותר בכינוי "זיגפריד פארנון" מספרו של ג'יימס הריוט "כל היצורים הגדולים והקטנים", התאבד בגיל 84 בכך שהזריק לעצמו מנה גדולה של פנוברביטל. גם הפעיל אבי הופמן התאבד ב-12 באפריל 1989, על ידי שימוש בפנוברביטל בשילוב עם אלכוהול; בגופו נמצאו כ-150 טבליות פנוברביטל בנתיחה. בשנת 1996, השחקנית/דוגמנית מרגוט המינגווי מתה ממנת יתר. קצינים יפנים על סיפון הצוללת הגרמנית U-234 התאבדו בנטילת מנה גדולה של פנוברביטל, בעוד שהצוות הגרמני רצה להיכנע בדרך לארצות הברית (לפני שיפן נכנעה). 39 חברי הקבוצה הדתית Heaven's Gate UFO התאבדו המונית במרץ 1997 על ידי שתיית מנות קטלניות של פנוברביטל וודקה, בתקווה לעלות על ספינת חלל חייזרית.

מנגנון פעולה

Phenobarbital גורם לעלייה בזרימת יוני כלוריד לתוך הנוירון, ומפחית את ההתרגשות שלו. חסימה ישירה של איתות עצבי גלוטמט משפיעה גם על ההשפעות ההיפנוטיות/נוגדות הפרכוסים של הברביטורטים.

פרמקוקינטיקה

הזמינות הביולוגית של פנוברביטל בנטילה דרך הפה היא כ-90%. שיא ריכוזי הפלזמה מושגים 8-12 שעות לאחר מתן פומי. פנוברביטל הוא אחד הברביטורטים ארוכי הטווח - הוא נשאר בגוף זמן רב מאוד (זמן מחצית חיים של יומיים עד שבעה ימים) ויש לו קשירת חלבון נמוכה מאוד (20 עד 45%). פנוברביטל עובר חילוף חומרים בכבד, בעיקר באמצעות הידרוקסילציה וגלוקורונידציה, ומעורר מספר איזואנזימים של ציטוכרום P450. ציטוכרום P450 2B6 (CYP2B6) מושרה על ידי פנוברביטל דרך הטרודימר הקולטן הגרעיני CAR/RXR. התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות.

שימוש וטרינרי

פנוברביטל היא אחת מתרופות הבחירה הראשוניות לטיפול באפילפסיה אצל כלבים, והיא התרופה הראשונית המועדפת לטיפול באפילפסיה בחתולים. הוא משמש גם לטיפול בתסמונת היפראסתזיה בחתולים. זה עשוי לשמש גם לטיפול בהתקפים אצל סוסים שבהם הטיפול בבנזודיאזפינים נכשל או התווית נגד.

כַּתָבָה

הברביטורט הראשון, הברביטל, סונתז בשנת 1902 על ידי הכימאים הגרמנים אמיל פישר וג'וזף פון מהרינג והובא לשוק תחת שם המותג ורונאל על ידי פרידר. Bayer et comp. עד 1904, פישר סינתז כמה תרופות דומות, כולל פנוברביטל. Phenobarbital הובא לשוק בשנת 1912 על ידי באייר תחת שם המותג Luminal. זה נשאר בשימוש נרחב כחומר הרגעה ומהפנט עד להכנסת הבנזודיאזפינים בשנות ה-60. ההשפעות ההיפנוטיות והמרגיעות של פנוברביטל היו ידועות כבר בשנת 1912, אך באותה תקופה התכונות נוגדות הפרכוסים של התרופה לא היו ידועות. הרופא הצעיר אלפרד האופטמן נתן את התרופה לחולי אפילפסיה ככדור הרגעה וגילה שהתרופה יכולה להפחית את ההתקפים. האופטמן ערך מחקר יסודי וארוך טווח על מטופליו. רוב החולים הללו השתמשו בתרופה היעילה היחידה הזמינה באותה תקופה, ברומיד, שהיו לה תופעות לוואי איומות ויעילות מוגבלת. פנוברביטל שיפר משמעותית את בריאותם. במקרים חמורים, החולים חוו הקלה בהתקפים, ובחלק מהחולים, ההתקפים פסקו כליל. בנוסף, המטופלים חוו שיפור בבריאות הפיזית והנפשית עקב הפסקת ברומידים. מטופלים שאושפזו במרפאה עקב אפילפסיה קשה יכלו להתקיים מחוץ לבית החולים, ובמקרים מסוימים, לחדש את עבודתם. הפסקת התרופה הובילה לעלייה בתדירות ההתקפים. התרופה אומצה במהירות כתרופה נוגדת פרכוסים יעילה רחבה, למרות שמלחמת העולם השנייה עיכבה את כניסתה לארצות הברית. ב-1939 ביקשה משפחה גרמנית מאדולף היטלר להרוג את בנם הנכה. הרופא של היטלר נתן מנה קטלנית של לומינל לילד בן חמישה חודשים. כמה ימים לאחר מכן, 15 פסיכיאטרים זומנו למשרדו של היטלר כדי לנהל תוכנית המתת חסד סודית. בשנת 1940, כ-50 ילדים נכים נהרגו בהזרקת לומינל במרפאה באנסבאך, גרמניה. בשנת 1988 הוצב בבית החולים המקומי ברחוב פויכטונגר שטראסה 38 לוח זיכרון לזכרם של ילדים אלו, אולם בלוח לא צוין שהילדים נהרגו בכוונה באמצעות ברביטורטים. לומינל נמצא בשימוש בתוכנית המתת חסד לילדים הנאצית מאז 1943 לפחות. פנוברביטל שימש לטיפול בצהבת בילודים מכיוון שהתרופה מגבירה את חילוף החומרים בכבד ובכך מפחיתה את רמות הבילירובין. בשנת 1950 התגלתה הפוטותרפיה והפכה לטיפול המקובל בצהבת. במשך יותר מ-25 שנים, פנוברביטל שימש כחומר מניעתי בטיפול בהתקפי חום. למרות שפנוברביטל יעיל במניעת התקפי חום חוזרים, אין לו כל השפעה מועילה על תוצאות החולה או על הסיכון לפתח אפילפסיה. טיפול בהתקפי חום פשוטים בתרופות נוגדות פרכוסים אינו מומלץ עוד.

כותרות

Phenobarbital הוא השם הבינלאומי שאינו קנייני ו-phenobarbitone הוא השם המאושר בבריטניה.

כִּימִיָה

הברביטורטים מוכנים על ידי תגובת עיבוי בין נגזרת דיאתיל מלונאט לבין אוריאה בנוכחות בסיס חזק. הסינתזה של פנוברביטל משתמשת גם בשיטה זו, אך ישנם הבדלים באופן הכנת הנגזרת המלונטית הזו. הבדל זה נובע מהעובדה ש-aryl halides בדרך כלל אינם פועלים כנוקלאופילים בסינתזת אסטר מאלוני באותו אופן כמו אורגנוסולפטים אליפטיים או הלופחמנים. כדי להתגבר על חוסר תגובתיות כימית זו, פותחו שתי גישות סינתטיות עיקריות תוך שימוש ב-beanosulnzyl cyanide כחומר מוצא: הראשונה מבין השיטות הללו מורכבת מתגובת Pinner של בנזיל ציאניד, היוצרת חומצה פנילאצטית. אסטר זה נתון לאחר מכן לעיבוי Claisen באמצעות דיאתיל אוקסלט ליצירת דיאתיל אסטר של חומצה פנילוקסו-בוטנדיואית. כאשר מחומם, תוצר ביניים זה מאבד בקלות פחמן חד חמצני, וכתוצאה מכך דיאתיל פנילמלונט. סינתזה של אסטר מאלוני באמצעות אתיל ברומיד גורמת ליצירת אסטר α-phenyl-alpha-ethylmalonic. תגובת העיבוי עם אוריאה מייצרת פנוברביטל. הגישה השנייה משתמשת בדיאתיל קרבונט בנוכחות בסיס חזק לייצור אסטר אלפא-פנילציאנואצטין. אלקילציה של אסטר זה עם אתיל ברומיד מתרחשת באמצעות תוצר ביניים של אניון ניטריל לייצור α-phenyl-alpha-ethylcyanoacetyl ester. לאחר מכן, מוצר זה מומר עוד יותר לנגזרת 4-אימינו על ידי עיבוי עם אוריאה. לבסוף, הידרוליזה חומצית של המוצר המתקבל מייצרת פנוברביטל.

Phenobarbital היא תרופה אנטי אפילפטית המגבירה את הרגישות של קולטני GABA ל-GABA. יש לו אפקט היפנוטי, נוגד עוויתות ומרפה שרירים. במינונים קטנים יש לו השפעה מרגיעה.

שייך לקבוצה הפרמקולוגית של ברביטורטים ארוכי טווח. השפעת ההרגעה-היפנוטית מוסברת בדיכוי פעילות הקורטקס החושי במוח וירידה בפעילות המוטורית.

Phenobarbital משנה את המצב התפקודי ומדכא את האזור החושי של קליפת המוח, וגם מעכב את הפעילות המוטורית. התרופה מסייעת בהפחתת ההתרגשות של נוירונים במוקד האפילפטוגני ומפחיתה את התפשטות הדחפים העצביים.

ההשפעה נוגדת פרכוסים נובעת מהקהה של שידור מונו ופוליסינפטי במערכת העצבים המרכזית. Phenobarbital מפחית את הטונוס של השרירים החלקים של מערכת העיכול. במינונים קטנים הוא מפחית את עוצמת התהליכים המטבוליים, המתבטא בצורה של היפותרמיה קלה.

יש לו השפעה מעכבת ישירה על מרכז הנשימה (מפחית רגישות לפחמן דו חמצני), מפחית את הטונוס של השרירים החלקים של מערכת העיכול. במינונים היפנוטיים, הוא מפחית מעט את עוצמת המטבוליזם הבסיסי, המתבטא בהיפותרמיה קלה. אינו משפיע באופן משמעותי על מערכת הלב וכלי הדם.

נכון לעכשיו, Phenobarbital היא תרופת מילואים חלופית, המשמשת כאשר תרופות מודרניות מצוינות כלא יעילות.

אינדיקציות לשימוש

במה עוזר פנוברביטל? התרופה נקבעת במקרים הבאים:

אֶפִּילֶפּסִיָה;
עוויתות של עורקים היקפיים;
היפרבילירובינמיה;
שיתוק ספסטי;
כולסטזיס תוך-כבדי מסוג כרוני;
היפרבילירובינמיה לא-המוליטית לא מצומדת (מולדת);
נדודי שינה, התקפי פחד, מתח וחרדה, תסיסה, רעידות, עוויתות ממקורות שונים;
גמילה מאלכוהול;
דלקת המוח הנגרמת על ידי מחלות זיהומיות שונות (בפרט, שפעת, אדמת, חצבת, אבעבועות רוח, מונונוקלאוזיס ושיעול עלת);
הפרעות נוירוווגטטיביות;
התקפים מוקדיים אצל מבוגרים וילדים;
התקפים טוניים-קלוניים מוכללים.

הוראות שימוש Phenobarbital, מינון

התרופה נלקחת דרך הפה עם מים. מינונים סטנדרטיים:

ככדור שינה - 100-200 מ"ג 0.5-1 שעה לפני השינה.
כחומר הרגעה - 30-50 מ"ג 2-3 פעמים ביום.
לאפילפסיה - 50-100 מ"ג 2 פעמים ביום.
בתור נוגד עוויתות - 10-50 מ"ג 2-3 פעמים ביום.

ילדים 30-40 דקות לפני הארוחות 2 פעמים ביום:

עד גיל 6 חודשים, מנה בודדת - 5 מ"ג,
6-12 חודשים - 10 מ"ג;
1-2 שנים - 20 מ"ג;
3-4 שנים - 30 מ"ג;
5-6 שנים - 40 מ"ג;
7-9 שנים - 50 מ"ג;
10-14 שנים - 75 מ"ג.

אם תפקודי הכבד יורדים, יש לרשום אותו במינונים נמוכים יותר.

תופעות לוואי

בדרך כלל נסבל היטב. רישום Phenobarbital עשוי להיות מלווה בתופעות הלוואי הבאות:

אסתניה, חולשה כללית, סחרחורת, אטקסיה, תגובה פרדוקסלית, ניסטגמוס, הזיות, סיוטים, דיכאון, הפרעות שינה, סינקופה - ממערכת העצבים;
התפתחות רככת ופגיעה באוסטאוגנזה (עם שימוש ארוך טווח בתרופה) - ממערכת השרירים והשלד;
עצירות, בחילות והקאות; תפקוד לקוי של הכבד (עם שימוש ממושך בתרופה) - ממערכת העיכול;
אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה - מהאיברים ההמטופואטיים;
הורדת לחץ דם - ממערכת הלב וכלי הדם;
ביטויים שונים של תגובות אלרגיות, בפרט פריחה בעור, נפיחות של העפעפיים, השפתיים והפנים, כוורות, קשיי נשימה;
במקרים נדירים - אריתמה ממאירה, דרמטיטיס פילינג.

בשימוש ממושך מתפתחת תסמונת תלות.

התוויות נגד

אסור לרשום Phenobarbital במקרים הבאים:

אי ספיקת כליות ו/או כבד חמורה;
רגישות יתר לחומר הפעיל של התרופה;
פורפיריה;
אלכוהוליזם כרוני;
מיאסטניה גרביס;
התמכרות לסמים;
תירוטוקסיקוזיס;
השליש הראשון והשני של ההריון;
תקופת הנקה;
אנמיה קשה;
היפרקינזיס;
מחלות ריאות חסימות ברונכו.

אינטראקציות בין תרופות

שילוב עם reserpine מפחית את ההשפעה נוגדת פרכוסים של התרופה. Amitriptyline, nialamide, diazepam, chlordiazepoxide, להיפך, להגביר את ההשפעה נוגדת פרכוסים.

Phenobarbital מאיץ את ההרס של נוגדי קרישה, קורטיקוסטרואידים, גריזופולווין, דוקסיציקלין, אסטרוגנים ותרופות אחרות שעברו חילוף חומרים בכבד באמצעות חמצון.

התרופה משפרת את ההשפעה של אלכוהול, נוירולפטיקה, משככי כאבים נרקוטיים, מרפי שרירים, תרופות הרגעה ומהפנטים.

בשילוב עם אטרופין, תמצית בלדונה, דקסטרוז, תיאמין, חומצה ניקוטינית, תרופות אנלפטיות ופסיכוסטימולנטים, ההשפעה ההיפנוטית של פנוברביטל מופחתת.

התרופה מפחיתה את ההשפעה האנטיבקטריאלית של אנטיביוטיקה וסולפנאמידים ואת ההשפעה האנטי-פטרייתית של גריזופולווין.

מנת יתר

במנה בודדת של 1 גרם של התרופה, נצפים התסמינים הבאים של מנת יתר: עייפות, ניסטגמוס, סחרחורת, כאבי ראש, ירידה או עלייה בטמפרטורת הגוף, דיבור מטושטש, עצבנות, אובדן או היחלשות של רפלקסים, הפרעות שינה, קושי ו האטה בנשימה, תרדמת, אטקסיה, ירידה בלחץ הדם, ברדי או טכיקרדיה, דלקת ריאות, בלבול, בצקת ריאות, אוליגוריה, התכווצות האישונים.

במקרים אלה, יש צורך לבצע מיד טיפול סימפטומטי.

כאשר לוקחים בין 2 ל-10 גרם של Phenobarbital, זה קטלני.

אנלוגים של פנוברביטל, מחיר בבתי מרקחת

במידת הצורך, אתה יכול להחליף את פנוברביטל באנלוג להשפעה טיפולית - אלה התרופות הבאות:

בנזונל,
דורמירל,
ברבינל,
לומינל,
הקסמידין,
פרימידון.

בעת בחירת אנלוגים, חשוב להבין כי הוראות השימוש של Phenobarbital, המחיר והביקורות אינן חלות על תרופות עם השפעות דומות. חשוב להתייעץ עם רופא ולא לשנות את התרופה בעצמך.

מחיר בבתי מרקחת רוסים: אתה יכול לקנות Phenobarbital 100 מ"ג 10 טבליות מ 21 עד 23 רובל.

ניתנת אך ורק על פי מרשם רופא. יש לציין כי יבוא הסם למדינות רבות אסור בהחלט.

Phenobarbital היא תרופה אנטי אפילפטית בעלת השפעות מרפיות שרירים, נוגדות עוויתות, הרגעה ומהפנטות.

שחרר צורה והרכב

Phenobarbital זמין בצורות המינון הבאות:

טבליות לילדים 5 מ"ג: שטוחות-גליליות, לבנות, משופשפות (10 יח' באריזת רצועה, 1, 2 או 1000 אריזות באריזת קרטון);
טבליות לילדים 50 מ"ג: שטוחות-גליליות בצורתן, לבנות, משופשפות ומחורצות (10 יח' באריזת שלפוחית, 1, 2 או 1000 חבילות בקופסת קרטון, 500 חבילות בקופסת קרטון; 6 יח' בבליסטר- חבילה חינם, 1000 חבילות בקופסת קרטון);
טבליות 100 מ"ג: שטוחות-גליליות בצורתן, לבנות, משופעות (6, 10 או 12 חתיכות כל אחת באריזה ללא קווי מתאר, 1, 2, 3, 180 או 300 אריזות בקופסת קרטון, 150 או 1000 אריזות בקופסת קרטון 10 יח' באריזת רצועה, באריזת קרטון 1, 2 או 3 חבילות, בקופסת קרטון 500 חבילות לרצועה, באריזת קרטון 1 רצועה.

טבליה אחת של פנוברביטל מכילה:

חומר פעיל: פנוברביטל - 5/50/100 מ"ג;
חומרי עזר: סוכרוז – 42.2/14.8/8 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה – 11.3/32.3/40 מ"ג, סידן סטארט (לטבליות 5 ו-50 מ"ג) – 1.5/2.9 מ"ג, חומצה סטארית (עבור טבליות של 100 מ"ג) – 0.9 מ"ג, טלק (עבור טבליות של 100 מ"ג) - 1.1 מ"ג.

אינדיקציות לשימוש

למבוגרים:

אפילפסיה (כל סוגי ההתקפים, למעט התקפי היעדרות);
שיתוק ספסטי;
התקפים ממקור לא אפילפטי;
פַּרכֶּסֶת;
חרדה מוגברת, פחד;
תסיסה פסיכומוטורית;
הפרעות שינה.

לילדים:

התקפים חלקיים וגראנד מאל;
נדודי שינה;
טיפול קדם תרופתי;
היפרבילירובינמיה בכולסטזיס כרוני ובילודים.

התוויות נגד

מוּחלָט:

אי ספיקת כליות ו/או כבד חמורה;
מיאסטניה גרביס;
פורפיריה מעורבת חריפה או לסירוגין (כולל היסטוריה של המחלה);
אנמיה עם תסמינים חמורים;
מחלות בדרכי הנשימה המלוות בקוצר נשימה ובתסמונת חסימתית;
התמכרות לסמים או לסמים, אלכוהוליזם (כולל היסטוריה);
סוכרת;
השליש הראשון של ההריון (ייתכן שהשפעות טרטוגניות על העובר);
תקופת הנקה;
גיל הילדים (לטבליות 100 מ"ג);
רגישות יתר לכל אחד ממרכיבי התרופה.

קרוב משפחה:

תפקוד לקוי של הכבד ו/או הכליות;
תת-תפקוד של בלוטות יותרת הכליה הקשורים להיחלשות ההשפעה המערכתית של הידרוקורטיזון ממקור אנדוגני ואקסוגני בעת נטילת פנוברביטל;
תסמונת כאב חריף ו/או כרוני;
היפרקינזיס;
תירוטוקסיקוזיס (סימנים מוגברים אפשריים של המחלה);
דיכאון ו/או נטיות אובדניות;
היסטוריה של אסתמה הסימפונות;
גיל הילדים (לטבליות 5 ו-50 מ"ג);
שליש השני והשלישי של ההריון.

הוראות שימוש ומינון

Phenobarbital נלקח דרך הפה. המינון נקבע באופן אינדיבידואלי אך ורק בהתאם לגיל, רגישות אישית למרכיבי התרופה, אבחנה, מאפייני מהלך המחלה וכן הלאה. הטיפול מתחיל במינון המינימלי היעיל, המתאים לצורת הפתולוגיה הספציפית. בחולים קשישים עם חסינות מופחתת, הפרעות בתפקוד הכבד ו/או הכליות, יש להתחיל בטיפול במינונים הנמוכים ביותר האפשריים.

בהתאם לאבחנה, למבוגרים רושמים Phenobarbital על פי המשטר הבא:

אפילפסיה, כוריאה, שיתוק ספסטי, עוויתות ממקור לא אפילפטי: המינון הראשוני הוא 50-100 מ"ג 2 פעמים ביום, לאחר מכן המינון היומי גדל בהדרגה עד להפסקה מוחלטת של התקפים אפילפטיים (מינון יומי מקסימלי - 500 מ"ג), לאחר מכן הוא מצטמצם בהדרגה;
הפרעות שינה: 100-200 מ"ג 30-60 דקות לפני השינה;
פחד, חרדה מוגברת, תסיסה פסיכומוטורית: 30-50 מ"ג 2-3 פעמים ביום.

המינון היומי המרבי לחולים מבוגרים הוא 500 מ"ג, המינון היחיד המקסימלי הוא 200 מ"ג.

לילדים, התרופה נקבעת במינונים קטנים יותר בהתאם לקטגוריית הגיל שלהם. אין לחרוג מהמינון היומי והיחיד המרבי. השימוש ב-Phenobarbital דורש קורס ארוך של טיפול. עבור אפילפסיה, התרופה מופסקת בהדרגה, שכן הפסקה פתאומית של השימוש בה עלולה לעורר התקף ואף לגרום למצב אפילפטי. פנוברביטל הוא לעתים קרובות חלק מטיפול תרופתי משולב. בדרך כלל, שילובים כאלה נבחרים בנפרד בהתאם למצבו הכללי של המטופל.

המינון לילדים נקבע בנפרד בהתאם למשקל הגוף ולגילו של הילד. התרופה נלקחת על בטן ריקה, 30-40 דקות לפני הארוחות, 2 פעמים ביום. מינונים בודדים ויומיים לחולים ילדים הם בהתאמה:

ילדים מתחת לגיל 6 חודשים: 5 ו-10 מ"ג;
ילדים מגיל 6 חודשים עד שנה: 10 ו-20 מ"ג;
ילדים בני 1-2 שנים: 20 ו-40 מ"ג;
ילדים בני 3-4 שנים: 30 ו-60 מ"ג;
ילדים בני 5-6 שנים: 40 ו-80 מ"ג;
ילדים בני 7-9 שנים: 50 ו-100 מ"ג;
ילדים בגילאי 10-14 שנים: 75 ו-150 מ"ג.

אם תפקודי הכבד מדוכאים, המינון מופחת. כהפנט, Phenobarbital נרשם לילדים במינון של 5-7.5 מ"ג בהתאם לקטגוריית הגיל. יש להימנע משימוש ארוך טווח בתרופה כחומר הרגעה ומהפנט עקב הצטברותה האפשרית והופעת תלות בסמים.

עבור hyperbilirubinemia בילדים, התרופה נקבעת כדלקמן:

ילדים מתחת לגיל 12 שנים: מינון יומי - 3-8 מ"ג/ק"ג, מחולק ל-2-3 מנות; במידת הצורך, המינון גדל ל-12 מ"ג/ק"ג; משך הטיפול - 3-5 ימים;
ילדים מעל גיל 12 שנים: מינון יומי - 90-180 מ"ג/ק"ג, מחולק ל-2-3 מנות.

לטיפול קדם תרופתי בילדים מעל גיל 6 חודשים, התרופה נקבעת במינון של 1-3 מ"ג/ק"ג 1-1.5 שעות לפני הניתוח.

כאשר נוטלים Phenobarbital בילדים מתחת לגיל 3 שנים, יש לטחון את המספר הנדרש של טבליות לאבקה, להמיס בכמות קטנה של מים ולהשתמש בה תרחיף.

תופעות לוואי

מערכת לב וכלי דם: ברדיקרדיה, תת לחץ דם עורקי;
מערכת ההמטופואטית: טרומבוציטופניה, אנמיה מגלובלסטית (עם טיפול ארוך טווח), אגרנולוציטוזיס;
מערכת העצבים ואיברי החישה: אפקט לוואי (מתבטא בירידה בריכוז והאטה בתגובות פסיכומוטוריות, תחושת עייפות וחולשה, אסתניה), הפרעה לתהליך החשיבה, נמנום, הפרעות שינה, חרדה, עצבנות, סחרחורת, היפרקינזיה ( בילדים), אטקסיה, דיכאון של מרכז הנשימה, ניסטגמוס, אובדן הכרה, תגובה פרדוקסלית (במיוחד בחולים מוחלשים ובמטופלים מבוגרים - תסיסה), סיוטים, עצבנות, עייפות, דיכאון, הזיות, רעידות ידיים, כאבי ראש;
מערכת העיכול: בחילות, הקאות, עצירות; בשימוש ממושך - הפרעה בתפקוד הכבד;
מערכת השרירים והשלד: התפתחות של רככת והפרעות אוסטאוגנזה (עם טיפול ארוך טווח);
תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, ייתכן מוות, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון (אריתמה אקסאודטיבית בעלת אופי ממאיר), קשיי נשימה, דרמטיטיס פילינג, נפיחות מקומית (בעיקר של השפתיים, העפעפיים או הלחיים), אורטיקריה, פריחות בעור;
אחר: תסמונת גמילה [תסמינים קלים (מופיעים תוך 8-12 שעות לאחר הפסקת התרופה) - תת לחץ דם אורתוסטטי, חרדה, סיוטים, הפרעות שינה, עוויתות שרירים, אי שקט, רעד בידיים, בחילות, הקאות, סחרחורת, חולשה, הפרעות חָזוֹן; תסמינים עיקריים (מתבטאים תוך 16 שעות ונמשכים עד 5 ימים) - הזיות, עוויתות; אימפוטנציה, הפרעות בחשק המיני.

כדי למנוע התפתחות של תסמונת גמילה, יש להשלים את מהלך הטיפול בתרופה בהדרגה.

הוראות מיוחדות

השימוש בפנוברביטל במהלך ההריון מותר רק מסיבות רפואיות קפדניות, אם אי אפשר להשתמש בתרופות אחרות. נטילת תרופה זו על ידי נשים בהריון מגבירה באופן משמעותי את הסיכון להתפתחות חריגות בעובר.

בחשיפה תוך רחמית ממושכת ל-Phenobarbital בילודים שאמהותיהם נטלו את התרופה בשליש השלישי להריון, יתכנו ביטויים של תלות גופנית ותסמונת גמילה חריפה, המתבטאים בריגוש מוגברת ובהתקפים אפילפטיים מיד לאחר הלידה או למשך 14 ימים לאחריהם.

השימוש ב-Phenobarbital לטיפול בהתקפים במהלך ההריון עלול לגרום להפרעות בקרישת הדם בילודים, אשר נגרמות ממחסור בוויטמין K ולעיתים מובילות לדימום בתקופת היילוד (בדרך כלל בתוך 24 השעות הראשונות לאחר הלידה). השימוש בתרופה במהלך הלידה עלול להוביל לדיכאון של מרכז הנשימה ביילודים, במיוחד בפגים, הקשור לחוסר התפתחות של תפקודי כבד.

כרגע, פנוברביטל כמעט ואינו משמש ככדור שינה. אם מתרחשים סיבוכים דרמטולוגיים, התרופה מופסקת. תגובות של רגישות מוגברת למרכיבי התרופה שכיחות יותר עם היסטוריה של אנגיואדמה, אורטיקריה, אסטמה של הסימפונות וכו'.

במהלך הטיפול, יש צורך בבדיקות סדירות של ספירת הדם הכללית, תפקודי הכבד והכליות.

בחולים מוחלשים וקשישים, מתן Phenobarbital במינונים רגילים עלול לעורר בלבול, דיכאון או תסיסה קשה. בילדים נטילת התרופה מלווה לעיתים בהיפראקטיביות, עצבנות ותסיסה חריגה.

נראה כי הסיכון לפתח תלות גבוה משמעותית בעת נטילת מינונים גדולים של Phenobarbital ועם משך הטיפול המתגבר, וכן בחולים עם היסטוריה של תלות באלכוהול ובתרופות. שימוש קבוע בתרופה במינונים הגבוהים פי 3-4 ממינונים טיפוליים מוביל לתלות פיזית ב-75% מהמטופלים. פנוברביטל מופסק בהדרגה, תוך הפחתת מינונים מתמדת לאורך תקופה ארוכה, על מנת למנוע ביטוי של "רתיעה" ותסמונות גמילה. הפסקה פתאומית של טיפול תרופתי לאפילפסיה עלולה לעורר התקף או סטטוס אפילפטי.

כאשר משתמשים בפנוברביטל בטיפול באפילפסיה, רצוי לעקוב אחר רמות הדם שלו. במהלך טיפול ארוך טווח, מומלץ לבצע בדיקות תקופתיות של תפקודי כבד וכליות, דפוסי דם היקפיים ורמות חומצה פולית בדם.

אם יש להשתמש בתרופה במהלך הלידה, יש ליטול אותה עם ציוד החייאה מוכן.

אסור להשתמש בסם על ידי נהגי רכב מנועי תוך כדי עבודה וכן על ידי אנשים שעיסוקם מצריך ריכוז מוגבר ותגובות נפשיות ופיזיות מיידיות.

אינטראקציות בין תרופות

כאשר נוטלים Phenobarbital בו זמנית עם תרופות אחרות, ההשפעות הבאות עשויות להופיע:

חומצה ולפרואית, פניטואין: עלייה בריכוז הפנוברביטל בסרום הדם;
griseofulvin, sulfonamides, אנטיביוטיקה: ירידה ביעילות של האחרון על הגוף;
reserpine: הפחתת ההשפעה נוגדת פרכוסים של phenobarbital;
פסיכוסטימולנטים, אנלפטיים, אטרופין, חומצה ניקוטינית, תיאמין, דקסטרוז, תמצית בלדונה: הפחתת ההשפעה ההיפנוטית של פנוברביטל;
chlordiazepoxide, amitriptyline, diazepam, nialamide: השפעה נוגדת פרכוסים מוגברת של התרופה;
סליצילטים, אמצעי מניעה אוראליים: ירידה ביעילותם של האחרונים;
acetazolamide: החלשת ההשפעה של phenobarbital;
כדורי שינה ותרופות הרגעה, אלכוהול, מרפי שרירים, משככי כאבים נרקוטיים, תרופות אנטי פסיכוטיות: השפעה מוגברת של האחרונים;
אסטרוגנים, נוגדי קרישה עקיפים, דוקסיציקלין, גלוקוקורטיקוסטרואידים ותרופות אחרות שעברו חילוף חומרים בכבד באמצעות איזואנזימים ציטוכרום P450 (כולל איזואנזים CYP3A4): ירידה בריכוזים בדם של האחרונים.