نقص تنسج النخاع العظمي هو. فقر الدم، أمراض الإرقاء، أمراض الدم الأورام. ما يحدث في نخاع العظام أثناء عدم تنسج

فقر دم لا تنسّجي(أأ) أو فقر الدم الناقص التنسج(مرادف، على الرغم من أن تكوين الدم في نخاع العظم HA لا يتم قمعه بشكل عميق) هي حالة مرضية (اكتئاب) لنخاع العظم (BM) عندما "يرفض" إعادة إنتاج الخلايا من جميع الخطوط في غياب علامات عملية الورم (داء الأرومة الدموية). يؤدي توقف إنتاج خلايا جميع البراعم في نخاع العظم - في الأطراف - إلى انخفاض كارثي في ​​عدد خلايا الدم المنتشرة (كريات الدم الحمراء، كريات الدم البيضاء، الصفائح الدموية)، الأمر الذي، بطبيعة الحال، لا يهدد الصحة فحسب، بل يهدد أيضًا وكذلك حياة المريض.

فقر الدم اللاتنسجي هو حالة معقدة وخطيرة ولا تستجيب للعلاج بشكل جيد، لذلك يموت العديد من المرضى في غضون أسابيع قليلة.وهذا ينطبق بشكل خاص على فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب، والذي يحدث في شكل حاد شديد الخطورة.

فقر الدم - اللاتنسجي وناقص التنسج

يتشكل فقر الدم اللاتنسجي في أغلب الأحيان في مرحلة ما من الحياة ويشكل المجموعة الأولى من هذه الحالات المرضية (AA المكتسبة)، ونادرا ما يتم تسمية السبب المحدد للمرض (فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب)، وفي معظم الحالات يظل مفترضا فقط (انظر أدناه) ). يتم تمثيل المجموعة الثانية من AA عن طريق الأمراض الخلقية والوراثية، والتي سيتم وصفها أيضًا أدناه.

وفيما يتعلق بالاختلافات بين المفهومين "غير بلاستيكي"و " فقر الدم الناقص التنسج"، فهي لا تزال موجودة، ولكن دون النظر إلى هذا، يتم صياغة التشخيص في حالة "نقصان الدم" على أنه "فقر الدم اللاتنسجي".

جوهر التشابه غير الكامل هو أن هذه الحالات المرضية تختلف:

• الأصل (AA – الرابط الرئيسي هو خلل في الخلايا الجذعية، GA – أحد مكونات المناعة الذاتية)؛
• درجة الضرر الذي يلحق بتكوين الدم (AA - عدم تنسج النخاع العظمي، لا يمكن أن ينتج أي شيء، GA - نقص تنسج الدم، حيث لا يكون تثبيط تكون الدم واضحًا جدًا)؛
• آلية تطور المرض (التسبب في المرض)؛
• فعالية تدابير العلاج (العلاج المختار بشكل صحيح لفقر الدم الناقص التنسج يمكن أن يوفر مغفرة طويلة الأمد، وهو أمر يصعب تحقيقه في AA)؛
• تشخيص للحياة المستقبلية (في حالة AA، فهو بالطبع أقل تشجيعًا).

في السابق، كانت هاتان الحالتان (فقر الدم اللاتنسجي وفقر الدم الناقص التنسج) تعتبران مرحلتين مختلفتين من نفس العملية، ولكن التمييز بينهما هو أمر يخص المتخصصين، لذلك في الوصف الإضافي لعلم الأمراض، سيواجه القارئ كلا المصطلحين.

علاج AA صعب، ولسوء الحظ، ليس ناجحًا دائمًا. الاتجاهات الرئيسية لتكتيكات العلاج هي: زرع نخاع العظم واستخدام مثبطات المناعة. لكن أول الأشياء أولاً..

تصنيف فقر الدم اللاتنسجي

المرض الموصوف في نهاية القرن التاسع عشر لا يريد أن يتباطأ، لأن الحركة السريعة للبشرية نحو المعرفة والاختراعات الجديدة تدفع الناس إلى اتصال وثيق للغاية مع العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى حالة غير طبيعية من الخلايا الجذعية. ونتيجة لذلك، فإن معدل الإصابة آخذ في الازدياد، على الرغم من انخفاض معدل الوفيات الناجمة عن هذا المرض، وذلك بفضل تطور عمليات الزرع والعلاج بأحدث الأدوية المثبطة للمناعة، ولكن ليس بالقدر الذي نرغب فيه.

حاليًا، تم تحديد نوعين من AA، يحتويان على عدة أنواع، لكل منها أنواع فرعية خاصة به، بناءً على الأسباب والمظاهر السريرية. تجدر الإشارة إلى أن التصنيف في المصادر المختلفة، على الرغم من عدم اختلافه بشكل كبير، علاوة على ذلك، فإن التصنيف المستخدم لتشخيص وعلاج البالغين ليس مناسبًا تمامًا لمرحلة الطفولة والمراهقة (على سبيل المثال، في الأطفال مثل شكل AA العابر - سيكون كذلك). كما سيتم ذكرها أدناه).

لذلك يميزون:

أ) النماذج المكتسبة:

1. حقيقي AA، والذي يتم تمثيله في ≈ 50٪ من الحالات بفقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب (يتميز بقمع جميع خطوط تكون الدم دون سبب واضح)، له ثلاثة أشكال من التدفق:
   • يا طائرةوالتي تستمر لمدة تصل إلى شهرين وتنتهي بوفاة 100٪ من المرضى؛
   • سأجعل الأمر أكثر حدة(فقر الدم الناقص واللاتنسجي مع استقرار قصير المدى في AA وفترات هدأة وتفاقم متناوبة في GA، ومدة المرض من شهرين أو أكثر)؛
   • مزمنفقر الدم الناقص واللاتنسجي، وهو ذو مسار هادئ نسبيًا، وتستمر معاناة النخاع العظمي وجسم المريض من سنة إلى 3 – 5 سنوات، وأحيانًا تستمر العملية لمدة تصل إلى 10 سنوات أو أكثر وفي بعض الحالات تؤدي إلى إلى التعافي.
2. عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئي في نخاع العظم(PKKA) هو فقر الدم ذو طبيعة المناعة الذاتية، الناجم عن تأثير الأجسام المضادة الذاتية على مستضدات كريات الدم الحمراء في BM، ونتيجة لذلك يتم تثبيط إنتاج خلايا الدم الحمراء بشكل كبير. الشكل الأكثر شيوعًا هو مجهول السبب، وفي بعض الأحيان يحدث تطور PRCA بسبب تكوين ورم في الغدة الصعترية (الورم التوتي). يتذكر بعض المؤلفين وجود نوع آخر من فقر الدم يظهر عند الأطفال الأكبر سنًا - حزب العمال الكردستاني في سن المراهقةوجود دورة مواتية.
3. فقر الدم الناقص التنسج مع مكون الانحلالي– هناك خلاف مستمر حول هذا الشكل، حيث يدعي بعض المؤلفين أن هذا المرض يعمل كمرحلة معينة من بيلة الهيموجلوبين الليلية الانتيابية. يصاحب فقر الدم الناقص التنسج المزمن مع مكون انحلالي انتكاسات المرض الأزمات الانحلالية، وهي خصوصيتها.

ب) الأشكال الخلقية والوراثية:

1. فقر الدم فانكوني الدستوري(نوع وراثي جسمي متنحي، يتجلى في متماثلات الزيجوت في سن 4-10 سنوات)، ويمثله نوعان: 1) فقر الدم مع تشوهات جسيمة في نمو الأعضاء، 2) فقر الدم مع عيوب نمو صغيرة (بسيطة)؛
2. فقر الدم جوزيف دايموند بلاكفان(عدم تنسج الخلايا الحمراء CM، نوع الميراث غير واضح، من المفترض أنه جسمي سائد، لكن آخرين يزعمون أنه جسمي متنحي)، يظهر المرض في وقت مبكر جدًا، بحلول 4 أشهر تظهر العلامات الأولى في 2/3 من الأطفال، في أما الثلث المتبقي فسوف يظهرون بحلول العام. ينقسم فقر الدم الماسي-بلاكفان إلى نوعين: 1) فقر الدم مع تشوهات في نمو الأعضاء، 2) فقر الدم بدون تشوهات؛
3. فقر الدم العائلي الناقص التنسج Estren-Dameshek(فقر الدم الناقص التنسج العائلي عند الأطفال، والذي يتميز بالضرر العام لتكوين الدم في غياب عيوب النمو).

نظرًا لأن فقر الدم الناقص التنسج في حالة الأشكال الخلقية يعمل كأحد أعراض الأمراض الأساسية، وعلاوة على ذلك، يصبح المرض مرئيًا منذ الطفولة المبكرة، فلا فائدة من الخوض فيه في هذا العمل. من المرجح أن يكون القراء أكثر قلقا بشأن النموذج الذي يمكن أن يتفوق على أي شخص خلال حياته، حتى لو ولد بصحة جيدة.

اكتسبت AA

فقر الدم اللاتنسجي المكتسب هو حالة تصيب العضو المكون للدم والتي تبدو وكأنها جاءت من العدم: تاريخ العائلة لا يشير إلى أي شيء سيء، ولا يوجد أقارب قريبون (أو بعيدون) للمريض، ولا يعاني المريض من أي عيوب خلقية أو الشذوذ. ولكن في العضو الرئيسي لنظام المكونة للدم، توقف إنتاج الخلايا من جميع الخطوط المنتشرة في مجرى الدم وضمان الأداء الطبيعي للجسم لسبب ما. يمكن تمثيل فقر الدم اللاتنسجي الذي يحدث أثناء الحياة بأربعة أنواع:

بالنسبة لـ AA المكتسبة، يتم أيضًا تحديد ثلاثة أشكال بالطبع مع سمات سريرية ودموية واضحة مميزة لكل منها:

1. شكل شديد الخطورة (كقاعدة عامة، هذا هو فقر الدم اللاتنسجي الحاد، الذي يتطور بسرعة ويؤدي إلى وفيات بنسبة 100٪ تقريبًا)؛
2. ثقيل؛
3. شكل معتدل، إذا كنت تستطيع تسميتها كذلك ليست شديدةمما يغير المعنى إلى حد ما، مما يعني وجود حالة مرضية من تكون الدم ورفاهية المريض.

يمكن أن تنشأ الشذوذات المكتسبة في الخلايا الجذعية، التي تعطي الحياة لمجتمع العناصر المشكلة بأكمله، لأسباب مختلفة، وأهمها سيكون من المفيد أخذها في الاعتبار.

العوامل السببية

يعتبر الشكل المكتسب من فقر الدم اللاتنسجي ونقص التنسج مرضًا متعدد العوامل (متعدد الأسباب) ناجم عن أسباب عديدة ( العوامل الخارجية والداخلية). وهذا يعني أنه يمكن أن ينشأ بسبب أي ظروف غير مواتية لنخاع العظام.

العوامل الخارجية:

• أي عامل معدي، من عدوى الطفولة إلى تلك التي تعيش باستمرار في الإنسان أو تحيط به، ولو من وقت لآخر. العوامل المسببة للحصبة والحصبة الألمانية، وجدري الماء، والسل، والحمى القرمزية، والنكاف، المعروف شعبيا باسم "النكاف"، وعدوى المكورات العنقودية، وفيروس ابشتاين بار، والتهاب الكبد، والأنفلونزا، والهربس، الذي يحمله حوالي 90٪ من سكان العالم، الفيروس المضخم للخلايا، Parvovirus B 19 – كل هذه الالتهابات هي المحرضين المحتملين لبدء عملية مرضية في نخاع العظام.
• التطعيم، والتعرض لمسببات الحساسية والسموم التي تدخل الجسم عن طريق الخطأ؛
• الأدوية التي يتناولها المريض بشكل دوري أو مستمر لعلاج الأمراض المزمنة (مستحضرات الذهب، العديد من المضادات الحيوية، المسكنات غير المخدرة، بما في ذلك مشتقات حمض أسيتيل الساليسيليك، الأدوية المضادة للسل، الأدوية العقلية والمهدئة، الأدوية المضادة للأورام - مثبطات الخلايا وغيرها الكثير)؛
• المواد الكيميائية المستخدمة في الإنتاج والزراعة والمنبعثة من وسائل النقل (الهيدروكربونات الخفيفة (البنزين) والعطرية (البنزين)، والمبيدات الحشرية والمبيدات الحشرية، وأبخرة حامض الزئبق والنيتريك، والرصاص، وما إلى ذلك)؛
• الإشعاع المؤين، الذي يعطل تكاثر ونضج الخلايا في BM ويرتبط معدل الإصابة بجرعة الإشعاع المتلقاة؛
• وفي حالات أخرى - العمل المستمر مع الأجهزة الاهتزازية، في منطقة التردد العالي وتحت الإضاءة الاصطناعية؛
• إصابات جسدية خطيرة (وخاصة TBI)؛
• حالات الصدمة النفسية (الدائمة، والتي تتميز بالإجهاد المزمن).

أسباب داخلية:

• خلل في الغدد الصماء الفردية (الغدة الدرقية والمبيض والغدة الصعترية)؛
• العمليات المرضية المناعية التي تؤثر على النسيج الضام (الذئبة الحمامية الجهازية - SLE، متلازمة سجوجرن، التهاب المفاصل الروماتويدي)؛
• في بعض الأحيان - الحمل (على الرغم من أن علامات المرض تختفي عادة بعد الولادة).

بالإضافة إلى ذلك، هناك بالفعل معلومات حول تكوين عدم تنسج النخاع العظمي بسبب الالتهابات الفطرية والإصابة بالديدان الطفيلية.

أساس التسبب في المرض هو تلف الخلية الجذعية نفسها (تشريحية أو وظيفية، وراثية أو تم الحصول عليها تحت تأثير عوامل خارجية أو داخلية)، واضطرابات عوامل النمو المكونة للدم، وتشوهات البيئة المكروية اللحمية، التي لا تسمح للخلية بالعيش. وتعمل بشكل طبيعي.

أعراض

من المؤكد أن قمع تكون الدم في نخاع العظم سيغير الوضع في الأطراف. سيُظهر اختبار الدم قلة الكريات الشاملة (انخفاض حاد في جميع مجموعات العناصر المشكلة)، مما سيؤثر بلا شك عاجلاً أم آجلاً على صحة المريض. يحدث فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب أحيانًا بشكل حاد: يبدأ المرض فجأة ويتطور بسرعة ولا يستجيب عمليًا للعلاج. ولكن في كثير من الأحيان يحدث ذلك شيئًا فشيئًا، مما يؤدي إلى تغيير صورة الدم ببطء. لا يلاحظ المريض أي شيء لفترة طويلة، حيث تتم العملية بسلاسة وتتكيف مع انخفاض خلايا الدم. لكن في الوقت الحالي، لأنه في بعض الأحيان تأتي لحظة حرجة تجبرك على طلب المساعدة.

عندما تصل قلة الكريات الشاملة إلى عمق كبير، فإن الكمية المتبقية من العناصر المشكلة، والتي لا تزال مستمرة في الدوران في الدم، لا يمكنها التعامل مع مهام المجتمع الطبيعي، يبدأ الاكتئاب المكون للدم في الظهور بالأعراض:

فقر الدم الحاد عادة ما يكون البديل المكتسب للمرض. تجدر الإشارة إلى ذلك يتطور الشكل الحاد الشديد الخطورة بسرعة، ومن الصعب محاربته في غضون أسابيع قليلة، وبغض النظر عن التدابير المكثفة المتخذة، يموت المريض.يتطور فقر الدم الشديد الشديد في كثير من الأحيان (10 مرات أكثر من الآخرين) لدى الأشخاص الذين تم علاجهم بالكلورامفينيكول، المعروف باسم الكلورامفينيكول.

في الأشكال الخلقية والوراثية، يكون للمرض مسار مزمن في الغالب.يستمر فقر الدم المزمن لفترة طويلة - في بعض الأحيان ينحسر، وفي بعض الأحيان يتفاقم، مما يترك للمريض فرصة للعيش، لأنه في بعض الأحيان يؤدي إلى الراحة الكاملة من المرض، أي الشفاء.

علاج

علاج أنواع مختلفة من فقر الدم، من حيث المبدأ، لا يختلف كثيرا. ومع ذلك، إذا كان هناك شك فيما يتعلق بالأدوية والعوامل السامة، فإن الخطوة الأولى من العلاج ستكون استبعاد أي اتصال مع هذه العوامل. خلاف ذلك، بعد ظهور عدم تنسج، ستتبع الهجوم الثاني وبعد ذلك، بسبب تطور صدمة الحساسية، على الأرجح لن يكون من الممكن إنقاذ المريض.

على الرغم من أن النجاحات الأولى للعلاج بالأندروجين والكورتيكوستيرويدات لعلاج فقر الدم اللاتنسجي كانت مثيرة للإعجاب للغاية وتم استخدامها كعلاج مستقل، إلا أنه لا يتم الآن النظر إلى هذه المجموعات من الأدوية من هذا المنظور. يميل الأطباء بشكل متزايد إلى العلاج بالأندروجينات (أوكسي ميثالون) والكورتيكوستيرويدات (بريدنيزولون) بالاشتراك مع مثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين-A وALG (الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية).

كان يُنظر أيضًا إلى إزالة الطحال لفترة طويلة كأحد الطرق الرئيسية لتنظيم تكوين الدم في نخاع العظم في AA. الآن تشكلت آراء أخرى حول هذه المسألة: استئصال الطحال، على الرغم من وجود مكان له، يعمل بالفعل كعلاج مساعد (مؤشرات للجراحة: عميقة، غير قابلة للعلاج، نقص الصفيحات، متلازمة النزفية، والحاجة إلى عمليات نقل متكررة للصفائح الدموية).

العلاج بالهيماتوبويتين (الإنترلوكين - IL، عوامل تحفيز المستعمرة - CSF)، الضروري لتكاثر الخلايا المكونة للدم وتمايزها، لم يحل المشكلة بطريقة أو بأخرى. يعطي استخدام CSF زيادة مؤقتة في عناصر مكون الكريات البيض، ولكن بشكل عام لا يغير مسار العملية المرضية نفسها.

يظل زرع نخاع العظم لعلاج فقر الدم اللاتنسجي الوخيم هو الطريقة المفضلة.

بالإضافة إلى ذلك، فإنه يرتبط ببعض الصعوبات قبل وبعد عملية الزرع: اختيار متبرع متطابق وفقًا لنظام التوافق النسيجي HLA (قبل) وحدوث تفاعلات مناعية عندما لا يقبل جسم المريض نخاع عظم شخص آخر أو نخاع العظم " لا يريد أن يعرف" المضيف الجديد (بعد).

بحيث لا توجد أسئلة بخصوص التشخيص

• قلة الكريات الشاملة التي تم اكتشافها أثناء الفحص المجهري للطاخة (اختبار الدم السريري العام) تعطي سببًا للاشتباه في فقر الدم اللاتنسجي وتتضمن مجموعة من التدابير لتحديد التشخيص:
• فحص الدم المتكرر مع عدد الصفائح الدموية و؛
• اختبار الدم البيوكيميائي (BAC)؛
• ثقب نخاع العظم للتقييم اللاحق لحالة جميع الجراثيم المكونة للدم؛

Trepanobiopsy، والذي يسمح لنا بالتمييز بين خيارين: وجود بؤر صغيرة تقوم بعملية تكون الدم أو التنكس الدهني للخلايا المكونة للدم مع تكوين ارتشاحات التهابية.

1. ربما لن تنتهي التدابير التشخيصية عند هذا الحد وستكون هناك حاجة إلى اختبارات إضافية لتوضيح التشخيص الأولي:
2. التحليل الوراثي الخلوي لـ BM والخلايا الليمفاوية المنتشرة في المحيط - لتحديد الانحرافات الصبغية، إن وجدت؛
3. الفحص بالموجات فوق الصوتية (الموجات فوق الصوتية) للكبد والطحال والغدة الصعترية (عند الأطفال، لأنه عند البالغين أكمل نشاطه بالفعل)، والغدد الليمفاوية.
4. تحديد وجود الفيروسات في الجسم (إبشتاين بار، الفيروس المضخم للخلايا، علامات التهاب الكبد، فيروس نقص المناعة البشرية، HSV، وما إلى ذلك)؛
5. التصوير المقطعي المحوسب - CT (يتم إجراؤه لاستبعاد نقص تنسج BM الثانوي)
6. البحوث المناعية (تحديد حالة المناعة على المستوى الخلوي والخلطي)؛

كتابة مستضد HLA من الدرجة الثانية (PCR) إذا تم اقتراح زراعة نخاع العظم.

بالطبع، قبل البدء بالفحص، يقوم الطبيب بجمع ودراسة التاريخ العائلي للمريض وتاريخ حياته ومرضه بعناية. تتطلب التدابير التشخيصية التي تنطوي على استخدام الأساليب الآلية (ثقب BM)، وكذلك العمليات بعد التشخيص (استئصال الطحال، وزرع النخاع العظمي) موافقة كتابية من المريض أو والديه (إذا تم تنفيذ هذه الإجراءات عند الأطفال).

فيديو: محاضرة عن علاج فقر الدم اللاتنسجي عند الأطفال

وبضع كلمات أخرى حول التوقعات ...

الأسباب الرئيسية للوفاة في المرضى الذين يعانون من AA هي الالتهابات والنزيف. يعتقد بعض المؤلفين أن العلامات النذير السيئة للغاية هي: تناول الكلورامفينيكول (حتى في دورات قصيرة) وتطور المرض بعد التهاب الكبد المعدي (يعتبر عدم تنسج نخاع العظم الشديد مؤشرا لزراعة نخاع العظم في بداية المرض).

ومع ذلك، لا يستحق اليأس على الفور وتصور AA كعقوبة الإعدام.إن استخدام طرق العلاج الحديثة بشكل عام يؤدي إلى تحسين الوضع ويسمح للعديد من المرضى بزيادة متوسط ​​العمر المتوقع بشكل كبير، أو حتى التخلص من مرض خطير تمامًا.

يعيش أكثر من نصف مرضى AA لمدة 10 سنوات أو أكثر بعد استخدام الأدوية المثبطة للمناعة. تزداد الفرص بشكل ملحوظ لدى الأشخاص (ما يصل إلى 75٪) الذين أجروا عملية زرع نخاع عظمي ناجحة من متبرع.

على العموم، ويستند التشخيص في المقام الأول على شكل المرض.على سبيل المثال، AA مجهول السبب، إذا كان لايحدث في شكل حاد شديد الخطورة، مما يعطي المزيد من الأمل للبقاء على قيد الحياة أو التعافي على المدى الطويل. لكن الطبيب المعالج فقط هو الذي يستطيع التنبؤ بشيء ما مقدمًا (وحتى ذلك الحين بحذر شديد)، ومهمتنا هي فقط تقديم معلومات عامة عن حالة مرضية مثل فقر الدم اللاتنسجي.

سوف يجيب أحد المحاضرين على سؤالك.

الإجابة على الأسئلة حاليا: أ. أوليسيا فاليريفنا، مرشح العلوم الطبية، مدرس في إحدى الجامعات الطبية

يمكنك شكر أحد المتخصصين لمساعدتهم أو دعم مشروع VesselInfo في أي وقت.

يتم تقديم المواد من الكتاب المدرسي RUDN

فقر الدم. العيادة والتشخيص والعلاج / Stuklov N.I.، Alpidovsky V.K.، Ogurtsov P.P. – م: وكالة المعلومات الطبية ذ.م.م، 2013. – 264 ص.

نسخ وإعادة إنتاج المواد دون الإشارة إلى المؤلفين محظور ويعاقب عليه القانون.

فقر الدم اللاتنسجي (AA) – مرض ناتج عن اختفاء أو نقصان حاد في الخلايا الجذعية متعددة القدرات في نخاع العظم، حيث ينخفض ​​عددها إلى 1% أو أقل، مما يؤدي إلى تدمير أو خلل في نخاع العظم. من الناحية الشكلية، يتجلى ذلك في قلة الكريات الشاملة في اختبارات الدم المحيطية، وغياب الخلايا المكونة للدم في ثقب النخاع العظمي في الدم، وتتميز قلة الكريات الشاملة بنقص الكريات البيض بسبب قلة العدلات مع كثرة الخلايا اللمفاوية النسبية، وغياب الخلايا الشبكية. إذا تم الكشف عن مثل هذه التغييرات، فمن الضروري استبعاد جميع الأسباب المحتملة لعدم التنسج (الالتهابات الفيروسية، والأمراض الخبيثة، وأمراض الدم (أمراض التكاثر اللمفاوي)، والكولاجينوز الجهازية، والاتصال بالمواد الكيميائية، والإشعاع)، وفي البالغين، إجراء خزعة من التريفين للنسيجية. فحص نخاع العظم.

تم وصف AA لأول مرة بواسطة إرليخ في عام 1888. يبلغ معدل الإصابة بـ AA 2-4 حالات لكل مليون نسمة في الولايات المتحدة الأمريكية وأوروبا، بينما يكون AA أكثر شيوعًا في بعض دول شرق آسيا. وهكذا، في تايلاند واليابان، يبلغ معدل الإصابة بـ AA 11-14 حالة لكل مليون نسمة.

غالبًا ما يتم اكتشاف AA في فئتين عمريتين: 20-25 عامًا وأكثر من 60 عامًا. لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية في معدل الإصابة بين الرجال والنساء.

المسببات المرضية

يمكن أن يكون مرض AA خلقيًا، ولكن في أغلب الأحيان يكون مكتسبًا. تم وصف AA الخلقي والمحدد وراثيا لأول مرة من قبل فانكوني في عام 1927.

يتجلى مرض AA الخلقي سريريًا من خلال فشل نخاع العظم في السنوات الأولى من حياة الطفل وغالبًا ما يقترن بخلل التنسج الخلقي مثل خلل تصبغ الجلد ونقص تنسج الكلى والطحال وغياب أو نقص تنسج نصف القطر وصغر الرأس وعيوب القلب الخلقية والعقلية. أو التخلف الجنسي. غالبًا ما تكشف الدراسات الكاريولوجية في هذا النوع من AA عن تشوهات صبغية مختلفة. بين الأطفال مع فقر الدم فانكونيهناك أيضًا نسبة عالية من سرطان الدم الحاد والأورام الأخرى.

في AA الثانوي، يحدث فشل نخاع العظم إما عن طريق التأثيرات السامة المباشرة للإشعاع أو المركبات الكيميائية على الخلايا الجذعية، أو عن طريق استجابة شاذة ناجمة عن الالتهابات الفيروسية ( متلازمة البلعمة). الأمراض الأكثر شيوعًا التي تثير تطور AA هي الأمراض الخبيثة وأمراض الدم (أمراض التكاثر اللمفاوي) والكولاجينوز الجهازية. تضخم الغدد الليمفاوية المحيطية والكبد والطحال ليس نموذجيًا لـ AA. وعلاوة على ذلك، فإن اكتشاف تضخم الطحال في مرحلة مبكرة من المرض يلقي ظلالا من الشك على تشخيص AA ويؤيد عدم تنسج التهاب الكبد. ومع ذلك، فإن المسار الطويل للمرض قد يكون مصحوبًا بتضخم الكبد والطحال بسبب داء هيموسيديريا ما بعد نقل الدم. في الحالات التي تم تحديد سبب فيها لـ AA، يجب اعتبار هذه الحالة على أنها عدم تنسج الدم الثانوي.

صحيح (مكتسب مجهول السبب) AA هي حالة مرتبطة بموت الخلايا الجذعية غير المتغيرة. في الأشكال مجهولة السبب، حيث يكون سبب عدم تنسج النخاع العظمي غير واضح، يُفترض تدمير الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات في نخاع العظم عن طريق الخلايا التائية. في المرضى الذين يعانون من الشكل مجهول السبب لـ AA، تم العثور في الدم على عدد متزايد من الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا المنشطة، وزيادة في إنتاج الإنترفيرون γ وعامل نخر الورم، الذي يسبب موت الخلايا الجذعية لنخاع العظم. علاوة على ذلك، فإن سبب التحسس الذاتي للخلايا اللمفاوية التائية ضد الخلايا الجذعية الخاصة بها لا يزال غير واضح.

تصنيف فقر الدم اللاتنسجي.

1. فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب

- خلقي (فقر الدم فانكوني)

مكتسب

2. فقر الدم اللاتنسجي الثانوي الناجم عن:

- الأدوية (الكلورامفينيكول، الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، مضادات الاختلاج، الأدوية السامة للخلايا)

- بسبب التعرض للإشعاعات المؤينة

- التأثيرات الكيميائية (البنزين ومشتقاته، المبيدات، الدهانات والورنيشات)

- الالتهابات الفيروسية (إبشتاين بار، التهاب الكبد، الفيروس الصغير، الفيروس المضخم للخلايا، فيروس نقص المناعة البشرية)

- أمراض المناعة الذاتية (مرض الذئبة الحمراء، التهاب اللفافة اليوزيني، فرط الغلوبولين المناعي في الدم)

- أسباب أخرى (الحمل، ورم الغدة الصعترية)

عيادة ايه ايه

جميع المظاهر السريرية لـ AA هي نتيجة لفشل نخاع العظم، وتعتمد شدتها على شدة ومعدل تطور قلة الكريات الشاملة، ويمكن أن يكون مسار AA حادًا وتحت الحاد ومزمنًا.

عادة ما يعاني المرضى الذين يعانون من AA من متلازمة فقر الدم مع نزيف على الجلد والأغشية المخاطية والمضاعفات المعدية. تختلف الأعراض السائدة لـ AA اعتمادًا على توقيت المرض.

من المعروف أن خلايا الدم الحمراء تدور في الدم المحيطي لمدة 3-4 أشهر، لذلك يمكن أن تظهر أعراض فقر الدم فقط مع تثبيط تكوين الدم لفترة طويلة لأكثر من 1-2 شهر. نتيجة للنقص المطول في إنتاج خلايا الدم الحمراء، يحدث انخفاض تدريجي في تركيز الهيموجلوبين بنسبة 25-50٪، أي إلى 90-70 جم / لتر، مما قد يسبب أعراض فقر الدم.

على العكس من ذلك، مع الموت السريع للعدد الهائل من الخلايا الجذعية، في غضون أسبوع، يتم استنفاد تكوين الدم، ويتوقف إنتاج الصفائح الدموية والكريات البيض، ويظل عدد خلايا الدم الحمراء المنتشرة طبيعيا. ثم، خلال أسبوع، يتناقص عدد الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى ظهور المتلازمة النزفية، على خلفية الغياب التام لشكاوى فقر الدم. قبل حدوث النزيف، يقوم الجسم بتعويض نقص الصفائح الدموية باستخدام الصفائح الدموية الموجودة، والتي عادة ما تكون قابلة للحياة لمدة متوسطها 10-11 يومًا. علاوة على ذلك، فإن انخفاض الصفائح الدموية في الدورة الدموية يحدث قبل عدة أيام من ظهور النزيف، حيث أن العدد الرئيسي منها يمثله التجمع الجداري، الذي يشكل الجزء الأكبر من الصفائح الدموية المحيطية ويتم استهلاكه بشكل أبطأ. ترتبط المتلازمة النزفية مع نقص الصفيحات بعدم كفاية الكأس وتلف البطانة وزيادة هشاشة الأوعية الصغيرة وتتجلى في نزيف الأغشية المخاطية (نزيف الأنف والرحم) والطفح الجلدي على الجلد. تعتبر المتلازمة النزفية الجلدية في النصف العلوي من الجسم، وخاصة على الوجه، حالة مهددة للحياة، مما يزيد بشكل حاد من خطر النزيف في الدماغ.

أما بالنسبة للكريات البيض، وخاصة العدلات، فإن عددها يتناقص بشكل مكثف. ولا يزيد عمر الخلايا المحببة عن أسبوع، وتدور في الدم المحيطي لعدة أيام، ثم تدخل الأنسجة المحيطة بها، حيث تؤدي وظيفة البلعمة الرئيسية. لذلك، حتى على خلفية الغياب التام للعدلات في الدم المحيطي ( ندرة المحببات) لا تحدث المضاعفات المعدية على الفور، ولكن، كقاعدة عامة، بعد 5-7 أيام، ولها خصائصها الخاصة. غالبًا ما يعاني هؤلاء المرضى من ارتفاع في درجة الحرارة في غياب مصدر العدوى. وبالتالي، مع ضيق في التنفس، ليس من الممكن سماع الصفير مع آلام في البطن، وأعراض تهيج البريتوني غير واضحة للغاية. لإثبات تشخيص الالتهاب الرئوي والتهاب الصفاق في هذه الحالة، تعتبر طرق البحث الآلية (الأشعة السينية والموجات فوق الصوتية) مهمة للغاية، والتي يمكن من خلالها رؤية تسلل أنسجة الرئة، وظهور مستويات السوائل في الأمعاء مع التكفير وسماكة جدار الأمعاء وغيرها. في المرضى الذين يعانون من ندرة المحببات، عندما تظهر الحمى، يكون خطر الإصابة بالصدمة الإنتانية مرتفعًا للغاية بسبب عدم وجود وظيفة حاجز الكريات البيض. مثل هؤلاء المرضى، عندما تتطور الحمى، يحتاجون بالضرورة إلى فحص الدم للعقم. علاوة على ذلك، يمكن إثبات تشخيص الإنتان في ندرة المحببات حتى على عكس التعريف الكلاسيكي للإنتان، أي دون وجود "التركيز الأساسي". السبب الأكثر شيوعًا للإنتان في ندرة المحببات هو النباتات المعوية "الطبيعية" (النباتات الرمامية أو البكتيريا الانتهازية).

في بَصِيرخلال AA، هناك متلازمة نزفية سريعة التقدم ناجمة عن نقص الصفيحات العميقة، ومضاعفات معدية شديدة بسبب الغياب شبه الكامل للخلايا المحببة. يحتاج المرضى الذين لديهم دورة مماثلة من AA إلى دخول المستشفى في حالات الطوارئ في قسم أمراض الدم والعلاج المضاد للبكتيريا والاستبدال والعلاج المكثف في كثير من الأحيان والعلاج المتخصص. وبدون رعاية كافية، يموت هؤلاء المرضى عادة في غضون أيام أو أسابيع قليلة من ظهور العلامات الأولى للمرض.

في معتدل (تحت الحاد)أثناء AA، يظل الضعف وزيادة التعب هو الشكوى الرئيسية للمريض لفترة طويلة، ثم قد تظهر أعراض أهبة النزف بسبب نقص الصفيحات.

بالنسبة لـ AA الثانوي، والذي يمكن أن يظهر سريريًا بعد أسابيع وحتى أشهر من الاتصال بالعامل المسبب للمرض، فهو أكثر شيوعًا مزمنتدفق. مع AA الثانوي، في كثير من الأحيان مع الشكل مجهول السبب، يتطور مغفرة المرض وقد يحدث الشفاء التام بعد توقف عمل العامل المسبب للمرض.

بيانات المختبر

تتميز صورة الدم المحيطية لدى 90% من مرضى AA بنقص الكريات الشاملة: فقر الدم، قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات.

فقر الدمهو طبيعي اللون في الطبيعة. يتم تقليل عدد الخلايا الشبكية إلى 0 - 0.3٪.

نقص الكريات البيضيحدث بسبب قلة المحببات، وعادةً لا يتغير محتوى الخلايا الليمفاوية، مما يعطي انطباعًا بوجود كثرة الخلايا اللمفاوية، وهو أمر نسبي في AA. تحدد شدة نقص الكريات البيض إلى حد كبير شدة المرض: عدد الكريات البيض< 0,5 х 10 9 /л наблюдается больных с тяжелой АА, число лейкоцитов < 0,2х10 9 /л – при сверхтяжелой АА.

نقص الصفيحات تم اكتشافه بالفعل في المراحل المبكرة من المرض وهو أكثر أعراض أمراض الدم استمرارًا.

تكون رشفة النخاع العظمي في الغالبية العظمى من الحالات سيئة للغاية، أي. يحتوي على عدد قليل من الخلايا المكونة للدم، ومعظمها من الخلايا الليمفاوية. ومع ذلك، نظرًا لأن عملية عدم تنسج النخاع العظمي تحدث بشكل غير متساو ويتم الحفاظ على البؤر الفردية لتكوين الدم الطبيعي، فمن الممكن الحصول على نخاع عظمي نشط بتركيبة خلوية طبيعية تقريبًا (مع قلة الكريات الشاملة في تحليل الدم المحيطي!). كل هذا يسمح لنا أن نستنتج أن مخطط النخاع في AA ليس له قيمة تشخيصية حاسمة.

الطريقة الرئيسية لتشخيص AA عند البالغين هي الفحص النسيجينخاع العظم. لإجراء هذه الدراسة، إجراء خزعة تريبانوبيوبي، نتائجها في AA تشير إلى الغلبة الكلية للأنسجة الدهنية على نخاع العظم النشط.

تكشف اختبارات الدم البيوكيميائية لدى معظم المرضى الذين يعانون من AA عن مستويات عالية من الحديد في الدم، وزيادة في مستويات LDH والترانساميناسات، وزيادة في مستويات الإريثروبويتين.

تشخيص AAويستند إلى مزيج من قلة الكريات الشاملة في الدم المحيطي، وانخفاض في خلوية نخاع العظم أثناء ثقب القص والكشف عن نخاع العظم الدهني أثناء الفحص النسيجي، في حين يتم استبعاد الأسباب الأخرى لعدم تنسج الدم.

معايير قلة الكريات الشاملة:خضاب الدم < 110 г/л, гранулоциты < 2,0 х10 9 /л, тромбоциты < 100 х10 9 /л.

يظهر في الجدول تصنيف AA حسب الشدة.

تصنيف AA حسب الشدة

شكل المرض	معايير
معتدل AA	- لا يستوفي المريض معايير الأشكال الشديدة والفائقة الخطورة؛ - الخلايا المحببة > 0.5 × 10 9 / لتر.
ثقيل أ	الخلايا المحببة< 0,5 х 10 9 /л ; الصفائح الدموية< 20 х 10 9 /л .
ثقيل للغاية AA	الخلايا المحببة< 0, 2 х 10 9 /л .

كما يتبين من الجدول، لا يتم تحديد شدة AA من خلال تركيز الهيموجلوبين، بل يأخذ في الاعتبار فقط نقص الصفيحات الشديد، والعامل الرئيسي الذي يحدد شدة حالة المريض هو مستوى العدلات في الدم المحيطي. ويرجع ذلك إلى القدرة الحالية على استبدال وظيفة كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية عن طريق نقل كريات الدم الحمراء وكتلة الصفائح الدموية التي يتم الحصول عليها من الجهات المانحة، وعدم وجود طرق لتصحيح قلة العدلات.

التشخيص التفريقي

في بعض الأحيان يجب التمييز بين AA والأمراض التي قد تكون مصحوبة بقلة الكريات الشاملة:

سرطان الدم الحاد.

- فقر الدم الضخم الأرومات;

- التليف النقوي مجهول السبب;

فرط الطحال.

- متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS).

في سرطان الدم الحادمع نقص تنسج الدم، على عكس AA، توجد تراكمات من الخلايا الانفجارية في نخاع العظم على خلفية نقص تنسج نخاع العظم، ومع فقر الدم الضخم الأرومات- تكون الدم الضخم الأرومات.

في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي مجهول السببو فرط الطحاليكون تضخم الطحال الشديد موجودًا دائمًا تقريبًا، وهو غائب دائمًا في AA. بالإضافة إلى ذلك، يكشف فحص trepanobiopsy عن وجود تليف نقوي في الحالة الأولى، وتضخم نخاع العظم في الحالة الثانية.

يمكن ملاحظة مزيج من قلة الكريات الشاملة ونقص تنسج النخاع العظمي في 10٪ من المرضى الذين يعانون من هذا المرض متلازمة خلل التنسج النقوي. ومع ذلك، في متلازمة خلل التنسج النقوي، إلى جانب نقص تنسج الدم، تظهر سمات خلل التنسج في شكل ضخامة الأرومات، ووجود خلايا الدم الحمراء ثنائية النواة، وأجسام هافيل جولي، والأرومات الحديدية (خلايا الدم الحمراء التي تحتوي على حبيبات الحديد)، وأحيانًا زيادة محتوى الخلايا الانفجارية، كما وكذلك وجود شذوذ بيلجر في الخلايا المحببة (انتهاك التجزئة النووية) والأشكال الدقيقة للخلايا كبيرة النواة. بالإضافة إلى ذلك، في MDS، كقاعدة عامة، يتم العثور على تشوهات الكروموسومات التي لا توجد في AA.

علاج

طريقة العلاج الوحيدة للمرضى الذين يعانون من AA والتي توفر معدلات بقاء عالية (78-90٪) وحتى الشفاء التام للمرضى هي زرع نخاع العظم الخيفي (ABMT).

ATKM من HLA يعتبر المتبرع المتوافق هو الطريقة المفضلة للمرضى الذين يعانون من AA إذا كانوا يستوفون المعايير التالية:

1. وجود HLA -متبرع نخاع العظم المتوافق؛

2. شكل حاد أو شديد الخطورة من AA؛

3. عمر المريض لا يزيد عن 40 سنة؛

4. تاريخ نقل الدم القصير.

كقاعدة عامة، يتم استخدام الأشقاء فقط كمتبرعين ذوي صلة.

يتضمن النظام الخفيف القياسي لإعداد المريض (التكييف) لزراعة نخاع العظم استخدام سيكلوفوسفاميد بجرعة 50 ملغم/كغم من الأيام 5 إلى 2، والجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية (ALG) من الأيام 5 إلى 3، وميثيل بريدنيزولون من الأيام 5. إلى 3 . الغرض الرئيسي من هذا التكييف هو تثبيط المناعة بهدف منع رفض العضو المزروع، والذي ينخفض ​​مع هذا النظام من 30% إلى 5%.

كتثبيط للمناعة بعد الزرع يهدف إلى قمعها "مرض الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف" (GVHD) ، والذي يتم ملاحظته في كل من الشكل الحاد والمزمن (في كثير من الأحيان) ، يتم استخدام السيكلوسبورين A بجرعة 5 مجم / كجم يوميًا لمدة 12 شهرًا بالاشتراك مع دورات قصيرة من الميثوتريكسيت بجرعة 15 مجم / م 2 في +1 ، + 3، +6، +11 يومًا.

يتم استخدام نفس نظام التكييف والوقاية من مرض GVHD عند استخدام نخاع العظمهلا - الجهات المانحة غير ذات الصلة المتوافقة. ومع ذلك، فإن زرع نخاع العظم من متبرعين غير مرتبطين يؤدي إلى نتائج أسوأ بكثير: فقط 29٪ من مرضى AA كانوا على قيد الحياة بعد عامين من زرع متبرع غير ذي صلة.

تعتبر عمليات نقل الدم السابقة مهمة في فعالية زرع نخاع العظم: في المرضى الذين لم يتلقوا عمليات نقل دم، يتم تحقيق مغفرة كاملة في 80٪ من الحالات مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ حوالي 70٪، بينما في المرضى الذين يعانون من تحسس نقل الدم العلاج، يتم تحقيق مغفرة كاملة فقط في 50٪ من الحالات.

كشفت الخبرة في علاج AA مع إدخال الخلايا المكونة للدم عن ميزة زرع نخاع العظم على استخدام الخلايا الجذعية المعبأة التي تم الحصول عليها من الدم المحيطي للمتبرع.

يجب أن يكون عدد الخلايا وحيدة النواة أثناء ضخ نخاع العظم على الأقل 3.0×109/كجم وبحد أدنى لكميةقرص مضغوط أكثر من 34 خلية جذعية 2.6x106/كجم.

بناءً على افتراض دور التأثير القمعي للخلايا اللمفاوية التائية الحساسة على الخلايا الجذعية لنخاع العظم (مع موت الخلايا المبرمج اللاحق)، تم اقتراح استخدام مثبطات المناعة مع عمل مضاد للخلايا اللمفاوية التائية في علاج AA لدى المرضى . مثله:

HLA مجاني - الجهات المانحة المتوافقة،

- المرضى الذين يعانون من AA غير شديد والذين يعتمدون على عمليات نقل الدم،

- المرضى الذين يعانون من أشكال حادة وفائقة الخطورة من AA الذين تزيد أعمارهم عن 40-45 عامًا.

العلاج الرئيسي لـ AA هو نظام يتضمن مزيجًا إلزاميًا من العلاج المرضي (الأدوية المثبطة للمناعة واستئصال الطحال)، وعلاج نقل الدم والأدوية المضادة للميكروبات.

العلاج المرضي

في أغلب الأحيان، يبدأ العلاج بالجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية (الخلايا المضادة للخلايا الثيموسية) (ATG: atgam، thymoglobulin). يتم إعطاء الأدوية عن طريق الوريد ببطء لمدة 12 ساعة، وبعد اختبار الحساسية تكون جرعة الدواء 20 ملغم/كغم/ج البط العدد الإجمالي للدورة الواحدة هو 4 مقدمات. للوقاية من داء المصل، يستخدم بريدنيزولون بجرعة 1 ملغم/كغم أو ميثيل بريدنيزولون 125-250 ملغم/يوم (قبل وبعد ATG) بالاشتراك مع مضادات الهيستامين (قبل وبعد ATG). اعتبارًا من اليوم الرابع عشر من الدورة (يحسب اليوم الأول من الدورة من اليوم الأول لتناول ATG)، يجب إيقاف البريدنيزولون. قم بإلغائه قبل أسبوع من تناوله، مع تقليل الجرعة تدريجيًا (يوميًا بمقدار 1/3 - 1/2). لوحظ تأثير علاج ALH في نصف المرضى، مع حدوث هدأة كاملة في 15%.

مثبط المناعة الثاني الذي يستخدم على نطاق واسع في علاج AA هو السيكلوسبورين A (CyA)، الذي يمنع إنتاج إنترلوكين 2 (IL-2)، المسؤول عن تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا 5 - 10 ملغم/كغم يومياً لمدة دورة لا تقل عن 12 شهراً. أثناء تناول SuA، يجب وصف مستحضرات المغنيسيوم (Magne B6، Magnerot)، ومراقبة الكبد (البيليروبين، ALT، AST) ومعلمات الكلى (الكرياتينين). كما هو الحال مع استخدام ALG، تبلغ فعاليته 50-60٪، ومع ذلك، على ما يبدو، هذا الدواء لا يوفر ما يكفي من كبت المناعة، وسحبه يؤدي إلى انتكاسة المرض.

حاليًا، يتضمن نظام العلاج المركب الأكثر استخدامًا تناول ALG لمدة 4 أيام، ومن اليوم الرابع عشر - استخدام CyA لمدة 12 شهرًا. معدل الاستجابة للعلاج المركب مرتفع جدًا ويصل إلى 80٪ في حالات AA الشديدة مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات يبلغ 75٪. إذا كان الاستخدام المشترك لـ ATG + CyA غير فعال، فمن الممكن تناول جرعة ثانية (بعد 3-6 أشهر) وثالثة (بعد 6-12 شهرًا) لـ ALG أو استبدال دورة واحدة من ATG باستئصال الطحال.

نظام علاج فقر الدم اللاتنسجي (* - بدلاً من ATG، من الممكن استئصال الطحال)

عند استخدام ATG، غالبا ما يتطور مرض المصل. يتجلى في 50٪ من المرضى بعد 5-14 يومًا من انتهاء تناول الدواء بطفح جلدي وألم مفصلي وحمى وعلامات مخبرية لالتهاب الكبد وزيادة ضغط الدم. في مثل هذه الحالات، من المستحسن وصف بريدنيزولون بجرعة 0.5 - 1 ملغم / كغم حتى تزول الأعراض. ​​في حالة عدم وجود تأثير أو أعراض حادة لمرض المصل، يتم إجراء فصل البلازما.

علاج نقل الدم

في السنوات الأخيرة، تم إجراء استئصال الطحال لدى المرضى الذين استجابوا للعلاج بـ ALG+SyA، والذي أظهر تأثيره الإيجابي حتى قبل إدخال الأدوية المثبطة للمناعة موضع التنفيذ.

يعد علاج الصيانة (الاستبدال)، الذي يضمن نوعية حياة مرضية للمرضى، ذا أهمية كبيرة في علاج فقر الدم اللاتنسجي:

1. يجب نقل خلايا الدم الحمراء عندما ينخفض ​​الهيموجلوبين إلى 80 جم / لتر، عندما يصاب المرضى عادةً بأعراض نقص الأكسجة في الأنسجة.

2. إن مؤشر نقل الصفائح الدموية هو انخفاض عدد الصفائح الدموية أقل من 20 × 10 9 / لتر أو متلازمة النزف في شكل نزيف من الأغشية المخاطية و / أو بالاشتراك مع طفح جلدي على جلد النصف العلوي من الجسم (أثناء العلاج بـ ATG، يجب إجراء عمليات نقل الدم عندما يكون مستوى الصفائح الدموية 40 - 60 10 9 / لتر).

ويجب تجنب عمليات نقل مكونات الدم في الحالات التي يعاني منها المريضهلا - من المتوقع وجود أقارب متوافقين وزراعة نخاع العظم. وهذا يمنع حساسية المرضى ويقلل من خطر رفض الزرع. يؤدي العلاج بنقل الدم على المدى الطويل إلى تطور داء هيموسيديريا، حيث تحتوي حزمة كرات الدم الحمراء على 200-250 ملغ من الحديد.

للقتال داء ترسب الأصبغة الدموية بعد نقل الدميستخدم، الذي يؤدي إلى تفاقم فشل نخاع العظام ويعزز تطور تليف الكبد والبنكرياس العلاج بالاستخلاب. يبدأ بالتكبير فيريتين المصل> 1000 ميكروغرام/لتر. الأدوية الرئيسية التي تشكل مجمعًا بالحديد في الدم وإزالته في البول مما يمنع تطور داء هيموسيديروس هي ديفيرال (ديفيروكسامين) 500 ملغ يوميًا عن طريق الوريد (يستخدم عادةً على خلفية عمليات نقل الدم أو مرة واحدة في الأسبوع) ، بالإضافة إلى دواء جديد يزيل الحديد الزائد، وهو دواء إكسجيد (ديفيراسيروكس)، والذي يتم إعطاؤه بشكل ملائم - عن طريق الفم بمعدل 20 ملغم / كغم / يوم.

العلاج المضاد للميكروبات

في المرضى الذين يعانون من قلة المحببات الشديدة (< 0,5х10 9 /л) назначается КСФ, стимулирующий гранулоцитопоэз, но не влияющий на другие ростки кроветворения.

ينصح المرضى الذين يعانون من AA الذين يعانون من قلة العدلات العميقة والحمى بالعلاج بالمضادات الحيوية واسعة الطيف تحت مراقبة الفحص البكتريولوجي للدم والبول، ويكون عزل المرضى في غرف معقمة أمرًا إلزاميًا. يجب وصف المضادات الحيوية عند انخفاض العدلات إلى أقل من 0.5 × 10 9 / لتر لجميع المرضى، وفي درجات الحرارة العادية تستخدم جرعات وقائية، عند ارتفاعها عن 37.5 درجة مئوية - تستخدم السيفالوسبورينات من الجيل الثالث والرابع فقط بالجرعات العلاجية القصوى.

إذا لم يكن هناك أي تأثير للعلاج بالمضادات الحيوية لدى مرضى الحمى، فإن فحص داء الرشاشيات (الجالاكتومونان في مصل الدم)، وعدوى المكورات الرئوية (تنظير القصبات مع غسل القصبات الهوائية - BAL)، والعدوى الهربسية (PCR - في مصل الدم) أمر إلزامي. حتى مع نتائج الثقافة السلبية، يتم استخدام الأدوية المضادة للفطريات: الكيتوكونازول، فلوكونازول، إنتراكونازول.

تحت تأثير العلاج الحديث، يمكن استبدال فترة المظاهر السريرية واسعة النطاق بحالة من التعويض السريري والدموي وحتى مغفرة كاملة، حيث تختفي جميع علامات المرض. في المستقبل، قد يتم استبدال حالة المغفرة السريرية والدموية بانتكاسة المرض. لوحظ الشفاء التام في 15-50٪ من المرضى الذين يعانون من AA بعد زرع نخاع العظم الخيفي.

يتم تقييم فعالية العلاج بعد 3، 6، 9، 12، 18، 24 شهرًا من بداية العلاج:

مغفرة (كاملة، جزئية) – التطبيع الكامل، التطبيع الجزئي لتعداد الدم (خضاب الدم > 100 جم/لتر، الخلايا المحببة > 1.5 × 10 9 / لتر، الصفائح الدموية > 100 × 10 9 / لتر) وعدم الاعتماد على عمليات نقل الدم.

التحسن السريري والدموي – تحسن في تعداد الدم (خضاب الدم > 80 جم / لتر، الخلايا المحببة > 1.0 × 10 9 / لتر، الصفائح الدموية > 20 × 10 9 / لتر) وغياب أو انخفاض الاعتماد على عمليات نقل الدم.

بالطبع والتشخيص

قبل استخدام زرع نخاع العظم والعلاج المثبط للمناعة، توفي 25% من مرضى AA خلال 4 أشهر من التشخيص، وأقل من نصفهم عاشوا لأكثر من عام. يؤدي زرع نخاع العظم إلى تحسن كبير في تشخيص مرض AA ويشفي 80٪ من المرضى الذين لم يتلقوا عمليات نقل لمكونات الدم و 60٪ من المرضى الذين تلقوا عمليات نقل الدم. يؤدي العلاج المثبط للمناعة إلى شفاء كامل أو جزئي في نصف المرضى، لكن بعضهم (15٪) يصابون بانتكاس المرض. علاوة على ذلك، على خلفية ما يقرب من عشر سنوات من المغفرة الكاملة للمرض، في 40٪ من المرضى، يمكن أن يظهر خلل الخلايا الجذعية الموجود في تطور بيلة الهيموجلوبين الليلية الانتيابية، أو متلازمة خلل التنسج النقوي، أو سرطان الدم النخاعي الحاد.

عند تشخيص المرض، يعتمد التشخيص إلى حد كبير على العدد المطلق للعدلات والصفائح الدموية. تشخيص سيء للغاية للمرضى الذين يعانون من عدم تنسج ما بعد التهاب الكبد.

وفقا للعلامات السريرية والآليات الفيزيولوجية المرضية، فإن PRCA يشبه في كثير من النواحي فقر الدم اللاتنسجي.

علم الأوبئة

حدوث. نادر (تم الإبلاغ عن بضع مئات فقط من الحالات).

النساء أكثر ميلاً من الرجال - 2: 1. ويبلغ متوسط ​​عمر ظهور المرض حوالي 60 عامًا.

الأسباب

من بين الأسباب العديدة لقلة الكريات البيض، يتم ذكر الورم التوتي في أغلب الأحيان. على الرغم من رجحان مثل هذه التقارير، فإن النسبة الفعلية للـ PCCA المصاحبة للورم التوتي تكون منخفضة على الأرجح. وتشمل الأسباب الأخرى الأورام الخبيثة في الأنسجة اللمفاوية، وسرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، ومتلازمة خلل التنسج النقوي، والتليف النقوي، وأمراض الأوعية الدموية الكولاجينية، والحمل، ومتلازمات الأباعد الورمية، والفيروسات، وتأثيرات المخدرات. قائمة الأدوية التي يؤدي استخدامها إلى حدوث PRCA مماثلة لتلك الخاصة بـ AA، ولكنها أكثر محدودية. تم إثبات وجود علاقة سببية بين تناول ثنائي فينيل هيدانتوين وحدوث مرض PRCA بعد تسجيل انتكاسة الأعراض لدى المريض نتيجة التعاطي المتكرر لهذا الدواء. ومع ذلك، كما هو الحال مع AA، فإن معظم حالات PCCA تكون مجهولة السبب.

الفيزيولوجيا المرضية

الآلية الأكثر وضوحًا لعدم تنسج الخلايا الحمراء الانتقائية على خلفية العدوى المستمرة بفيروس البارفو ب 19. لا يستطيع الكائن الحي الذي يعاني من حالة خلقية مزمنة (متلازمة نيزيلوف)، أو علاجي المنشأ (العلاج الكيميائي) أو كبت المناعة المكتسب (الإيدز) القضاء على الفيروس السام للخلايا ب 19. يؤدي وجود انتحاء الفيروس لسلائف الكريات الحمر إلى تثبيط انتقائي لتكوين الكريات الحمر. تشمل آليات تلف نخاع العظم في PCCA غير المرتبطة بـ B19 كلاً من القضاء المناعي الخلطي والخلوي للخلايا المكونة للدم من سلالة الكريات الحمر في مراحل مختلفة من التطور.

التشخيص

السمات المميزة لـ PRCA هي فقر الدم، قلة الخلايا الشبكية، والنقص المعزول في كرات الدم الحمراء في نخاع العظم. في بعض الأحيان، يتم العثور على أرومات طليعة الكريات الحمر ذات الحجم العملاق بشكل غير طبيعي (أرومات طليعة النورورموبلاست التي يبلغ قطرها ضعف قطر الأرومة الحمر النموذجية، مع أو بدون وجود شوائب نووية وحويصلات سيتوبلازمية) بأعداد صغيرة. وهذا يؤكد الإصابة بفيروس بارفو ب 19. يتم توزيع/انتشار الخلايا الليمفاوية أو تشكيل مجاميع صغيرة. على عكس فقر الدم اللاتنسجي، لا يتغير الخلل الخلوي العام.

يجب أن يشمل الفحص الإضافي اختبار وجود فيروس B19 والتحويل المصلي (بواسطة الأجسام المضادة IgM) والفحص بالأشعة المقطعية للمنصف للكشف عن ورم التوتة المحتمل.

التشخيص التفريقي

1. PCCA وراثي: ADB.
2. استسقاء الرأس غير المناعي للجنين: عدوى داخل الرحم بفيروس بارفو ب 19.
3. المتلازمات العابرة:
   • قلة الكريات الحمر الطفلية العابرة (TDE) ؛
   • أزمة انحلالية لا تنسجية عابرة. في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي بسبب العدوى الحادة بفيروس B19، قد تحدث قلة الخلايا الشبكية قبل الوصول إلى مستويات كافية من الأجسام المضادة المحايدة للفيروس. إن إصابة الأفراد الأصحاء بفيروس بارفو ب 19، على الرغم من أنه يمكن أن يسبب نقص شبكيات عابر، نادرا ما يجذب انتباه الأطباء، لأن مدة دوران خلايا الدم الحمراء قابلة للمقارنة مع تطور الاستجابة المناعية الكافية.

علاج

من الضروري التوقف عن تناول الأدوية التي تزيد من خطر قلة الكريات البيض. عندما يتم الكشف عن الأورام، يتم وصف الأدوية المضادة للأورام مع الحد الأدنى من التأثيرات الجهازية. إذا استمر PRCA بعد استبعاد جميع العوامل المسببة المحتملة، يتم إجراء العلاج كما هو الحال مع PRCA المناعي الذاتي.

فيروس بارفو ب19. يعد إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد فعالاً لأنه يحتوي على أجسام مضادة معادلة.

تيموما. ويجري العلاج الجراحي. إذا لم ينجح هذا، فيجب أن يتلقى المريض العلاج كما هو الحال مع PRCA المناعي الذاتي.

المناعة الذاتية PRCA. يوصف العلاج المثبط للمناعة خطوة بخطوة حتى يتم تحقيق مغفرة أو حتى استنفاد الخيارات العلاجية. يبدأ العلاج بالأنظمة الأكثر لطفًا (منخفضة السمية).

1. بريدنيزولون.
2. الآزاثيوبرين أو سيكلوفوسفاميد (عن طريق الفم) ± بريدنيزولون. قم بزيادة جرعة الآزوثيوبرين أو السيكلوفوسفاميد تدريجيًا حتى:
   • لن يزيد عدد الخلايا الشبكية (مغفرة)؛
   • ألا ينخفض ​​عدد خلايا الدم البيضاء إلى أقل من 2000/ميكرولتر؛
   • - ألا يقل عدد الصفائح الدموية عن 80.000/ميكرولتر.
3. الجلوبيولين المضاد للخلايا الثيموسية + بريدنيزولون. إذا لم يكن هناك أي تأثير، يمكن وصف دورة ثانية من ATG.
4. سيكلوسبورين + بريدنيزولون.

تستمر الدورة العلاجية القياسية من 4 إلى 8 أسابيع. أول مؤشر للاستجابة هو التغير في عدد الخلايا الشبكية. يجب مراقبة التأثيرات السامة المحتملة للأدوية المستخدمة بعناية، ويجب تقليل جرعاتها ببطء بعد تحقيق مغفرة حتى التوقف التام. إذا كان المريض مقاومًا، يتم استخدام الأندروجينات، وتبادل البلازما، وIgG عن طريق الوريد، وفصادة الخلايا اللمفاوية، وفي النهاية استئصال الطحال. المرضى الذين يعتمدون على عمليات نقل خلايا الدم الحمراء المزمنة سيحتاجون في النهاية إلى علاج خالب (ديفيروكسامين). يبدأ إعطاؤها بعد نقل حوالي 50 جرعة.

تنبؤ بالمناخ

في نهاية المطاف، يصبح معظم المرضى مستقلين عن نقل الدم، إما تلقائيًا (حوالي 15٪) أو بعد العلاج المثبط للمناعة. وفي وقت لاحق، 50٪ من المرضى يصابون بالانتكاس. من هؤلاء، حوالي 80٪ يستجيبون لدورة ثانية من كبت المناعة. متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من PRCA المكتسب هو 14 عامًا. يعد تحول PCCA إلى أمراض أخرى مثل فقر الدم اللاتنسجي أو سرطان الدم أمرًا نادرًا، لكن إحدى الدراسات ذكرت أن 2 من 58 مريضًا أصيبوا بسرطان الدم النخاعي الحاد.

هذا المرض أقل شيوعًا من فقر الدم اللاتنسجي، لكن شكله المزمن شائع بشكل خاص عند كبار السن. يتم عرض التصنيف المسبب للشكل المزمن من عدم تنسج كرات الدم الحمراء في الجدول. يتميز بفقر الدم المعياري المقاوم للحرارة دون ظهور علامات فقر الدم اللاتنسجي مثل زيادة النزيف. قد يحدث تضخم الطحال الخفيف. في الأشكال الثانوية من عدم تنسج كرات الدم الحمراء، يمكن ملاحظة علامات تلف الأنسجة الضامة، وأعراض سرطان الغدد الليمفاوية، وما إلى ذلك.

P. لقد تم إثبات العلاقة بين عدم تنسج كريات الدم الحمراء والورم التوتي، خاصة عند النساء. تتميز صورة الدم بقلة الشبكيات الواضحة دون أي اضطرابات في تكوين الحبيبات والصفيحات. في نخاع العظم، الذي غالبًا ما تكون خلويته طبيعية، تم العثور على غياب كامل لخلايا الدم الحمراء أو عدد صغير من خلايا الدم الحمراء.

في بعض الأحيان يتم ملاحظة كثرة الخلايا الليمفاوية في نخاع العظم. قد يكشف الفحص المناعي عن نقص أو فرط غاما غلوبولين الدم. يتم في بعض الأحيان اكتشاف الأجسام المضادة لكرات الدم الحمراء والبروتينات نظيرة. التصنيف السريري لخلل تنسج كريات الدم الحمراء المزمن مجهول السبب، من المفترض أن يكون مناعة ذاتية* التسبب في المرض غير واضح يرتبط بـ: ورم التوتة* مرض مناعي ذاتي* (على سبيل المثال، الذئبة الحمامية الجهازية، فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، التهاب الغدة الدرقية، إلخ.

) السرطان*، سرطان الغدد الليمفاوية*، المايلوما مع الأدوية؟ خلل التنسج السابق لسرطان الدم، نقص التغذية الحاد * تم الكشف عن الأجسام المضادة الخلطية لخلايا الدم الحمراء والإريثروبويتين في بعض المرضى. وفي عدد قليل من الحالات، تم اكتشاف الأجسام المضادة السامة للخلايا اللمفاوية أيضًا. من الجدير بالذكر أن الفشل الكلوي المزمن، على الرغم من أنه يرافقه قمع تكون الدم، نادرا ما يؤدي إلى عدم تنسج الكريات الحمر وضوحا شكليا.

المرضية

يحدث عدم تنسج الخلايا الحمراء الحاد المحدود ذاتيًا في المقام الأول عند الأطفال والشباب، ومن المحتمل أن يكون سببه الإصابة بفيروسات البارفو. عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، غالبًا ما تتميز هذه المتلازمة بتطور بطيء وميل إلى أن تصبح مزمنة، على الرغم من حدوث حالات مغفرة تلقائية. في بعض الأحيان يكون أساس هذا المرض هو اضطراب نسيلي ناجم عن طفرة في الخلايا الجذعية المكونة للدم، وقد يتطور سرطان الدم النخاعي لدى مرضى هذه المجموعة بعد أشهر أو سنوات. يتأثر نسب الكريات الحمر بشكل رئيسي، لكن فحوصات الدم ونخاع العظم غالبًا ما تكشف عن علامات خلل التنسج المحبب وتضخم الكريات الحمر، وقد تحدث أشكال أخرى من قلة الكريات لاحقًا. تشير التشوهات الكروموسومية أيضًا إلى وجود مقدمات سرطان الدم. هذا النوع من عدم تنسج الخلايا الحمراء لا يخضع لمغفرة تلقائية. مجموعة كبيرة أخرى من الحالات المزمنة تنتج عن اضطرابات خلايا الدم الحمراء المناعية الذاتية. تشير البيانات التجريبية إلى أن تثبيط تكون الكريات الحمر في بعض الحالات يحدث بسبب الأجسام المضادة أو المجمعات المناعية. يتم استهداف كريات الدم الحمراء في بعض الأحيان بواسطة الأجسام المضادة IgG التي ترتبط بسطح الخلية؛ في بعض الأحيان، يعمل الإريثروبويتين كمستضد. تم وصف تثبيط تكون الدم بوساطة آليات المناعة الخلوية. قد يظهر على هؤلاء المرضى علامات سريرية أو مصلية أخرى لاضطرابات المناعة الذاتية، مثل اختبار الجلد الإيجابي لفرط الحساسية المتأخر أو الأجسام المضادة للعضلات الملساء. يمكن ملاحظة هذه المتلازمة أيضًا في أمراض تكاثر الغدد اللمفاوية مثل سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية، والورم النقوي. آلية الارتباط بين عدم تنسج الخلايا الحمراء والورم التوتي، الموصوفة منذ سنوات عديدة، لا تزال غير واضحة. في حوالي 50٪ من حالات عدم تنسج كرات الدم الحمراء، تم اكتشاف ورم التوتة أيضًا. التفسير الأكثر ترجيحًا هو أن كلاً من الورم وفقر الدم هما ظاهرتان ثانويتان للاضطرابات المناعية المزمنة. عادة ما يسبق ورم الغدة الصعترية تطور عدم تنسج كريات الدم الحمراء، وبعد الاستئصال الجراحي للورم التوتي، في بعض الحالات، يحدث مغفرة عدم تنسج الدم.

علاج

يحدث عدم تنسج الخلايا الحمراء الحاد المحدود ذاتيًا في المقام الأول عند الأطفال والشباب، ومن المحتمل أن يكون سببه الإصابة بفيروسات البارفو. في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا، غالبًا ما تتميز هذه المتلازمة بتطور بطيء وميل إلى أن تصبح مزمنة، على الرغم من حدوث حالات مغفرة تلقائية. في بعض الأحيان يكون أساس هذا المرض هو اضطراب نسيلي ناجم عن طفرة في الخلايا الجذعية المكونة للدم، وقد يتطور سرطان الدم النخاعي لدى مرضى هذه المجموعة بعد أشهر أو سنوات.

يتأثر نسب الكريات الحمر بشكل رئيسي، لكن فحوصات الدم ونخاع العظم غالبًا ما تكشف عن علامات خلل التنسج المحبب وتضخم الكريات الحمر، وقد تحدث أشكال أخرى من قلة الكريات لاحقًا. تشير التشوهات الكروموسومية أيضًا إلى وجود مقدمات سرطان الدم.

هذا النوع من عدم تنسج الخلايا الحمراء لا يخضع لمغفرة تلقائية. مجموعة كبيرة أخرى من الحالات المزمنة تنتج عن اضطرابات خلايا الدم الحمراء المناعية الذاتية.

تشير البيانات التجريبية إلى أن تثبيط تكون الكريات الحمر في بعض الحالات يحدث بسبب الأجسام المضادة أو المجمعات المناعية. يتم استهداف كريات الدم الحمراء في بعض الأحيان بواسطة الأجسام المضادة IgG التي ترتبط بسطح الخلية. في بعض الأحيان، يعمل الإريثروبويتين كمستضد.

تم وصف تثبيط تكون الدم بوساطة آليات المناعة الخلوية. قد يظهر على هؤلاء المرضى علامات سريرية أو مصلية أخرى لاضطرابات المناعة الذاتية، مثل اختبار الجلد الإيجابي لفرط الحساسية المتأخر أو الأجسام المضادة للعضلات الملساء.

يمكن ملاحظة هذه المتلازمة أيضًا في أمراض تكاثر الغدد اللمفاوية مثل سرطان الدم الليمفاوي المزمن، وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية، والورم النقوي. آلية الارتباط بين عدم تنسج الخلايا الحمراء والورم التوتي، الموصوفة منذ سنوات عديدة، لا تزال غير واضحة. في حوالي 50٪ من حالات عدم تنسج كرات الدم الحمراء، تم اكتشاف ورم التوتة أيضًا.

التفسير الأكثر ترجيحًا هو أن كلاً من الورم وفقر الدم هما ظاهرتان ثانويتان للاضطرابات المناعية المزمنة. عادة ما يسبق ورم الغدة الصعترية تطور عدم تنسج كرات الدم الحمراء، وبعد الاستئصال الجراحي للورم التوتي، في بعض الحالات، يحدث مغفرة عدم تنسج الدم.

انتباه! العلاج الموصوف لا يضمن نتيجة إيجابية. للحصول على معلومات أكثر موثوقية، استشر دائمًا أحد المتخصصين.

عدم تنسج نخاع العظم الناجم عن البنزين

اكتئاب نخاع العظم الناجم عن البنزين- اضطراب روس (ج) في تكوين الدم الناجم عن البنزين، والاكتئاب (ز) من نخاع العظام الناجم عن البنزين؛ عدم تنسج (ز) نخاع العظم الناجم عن البنزين، اعتلال النخاع العظمي الناتج عن البنزين، تلف نخاع العظم الناجم عن البنزين من فرا مييلوباثي (و) بنزينيك،... ... السلامة والصحة المهنية. الترجمة إلى الإنجليزية والفرنسية والألمانية والإسبانية

فقر دم لا تنسّجي- عسل فقر الدم اللاتنسجي هو مجموعة من الحالات المرضية التي تتميز بقلة الكريات الشاملة في الدم المحيطي بسبب تثبيط وظيفة المكونة للدم في نخاع العظم. التصنيف خلقي (فقر الدم أيام الفانك) مكتسب (نتيجة... ... دليل الأمراض

اللوكيميا النقوية المزمنة- عسل يتميز سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) بتكاثر الخلايا ذات الأصل الوحيد والمحبب مع زيادة عدد كريات الدم البيضاء في الدم المحيطي إلى 50x109/لي أعلى. بالإضافة إلى الجوائز المجزأة بها، المسحات... ... دليل الأمراض

قلة الصفيحات- نقص الصفيحات، وهو انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدورة الدموية. يحتوي الدم المنتشر عادة على عدد معين من الصفائح الدموية أو الصفائح الدموية (لويحات Bizzocero). طرق العد المختلفة تنتج أرقاما مختلفة؛ لذلك، وفقا لطريقة الفونيو... ...

- (panmyelophthisis؛ عموم + نخاع العظم اليوناني + phthisis استنفاد، انقراض؛ مرادف: عدم تنسج نخاع العظم، استهلاك نخاع العظم) حالة من نخاع العظم، تتميز بانخفاض حاد في حجم الأنسجة المكونة للدم، والتي يتم استبدالها .. ... قاموس طبي كبير

- (panmyelophthisis؛ عموم + نخاع العظم اليوناني + phthisis استنفاد، انقراض؛ مرادف: عدم تنسج نخاع العظم، استهلاك نخاع العظم) حالة من نخاع العظم، تتميز بانخفاض حاد في حجم الأنسجة المكونة للدم، والتي يتم استبدالها .. ... الموسوعة الطبية

العنصر النشط ›› Tioguanine* (Tioguanine*) الاسم اللاتيني Lanvis ATX: ›› L01BB03 Thioguanine المجموعة الدوائية: مضادات المستقلبات التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›› C91 سرطان الدم الليمفاوي [سرطان الدم الليمفاوي] ›› C92 سرطان الدم النخاعي h... ... قاموس الأدوية

بوسولفان هو دواء مثبط للخلايا مع عمل مؤلكل. مشتق حمض الميثان سلفونيك. المحتويات 1 التأثير الدوائي 2 حركية الدواء ... ويكيبيديا

البنزين- البنزين، البنزولوم، الهيدروكربون العطري الرئيسي، SvH6. اكتشفه فاراداي (1825)؛ حصل Mitsciierlich (Mitsciierlich، 1833) على B. عن طريق التقطير الجاف للجاوي مع الجير، وأطلق عليه اسم Benzinum وحدد صيغته SVN؛… ... الموسوعة الطبية الكبرى