الأمراض الوراثية. متلازمة برادر ويلي كعلم أمراض وراثية
أصبحت السمنة في المجتمع المتحضر الحديث وباءً. المزيد والمزيد المزيد من الناستعاني من النقص النشاط البدنيو زيادة الوزن. بين مرضى السمنة مجموعة منفصلةمكونة من الأطفال والمراهقين. أسباب تطور المرض في هذه الحالة ليست فقط كَسُولالحياة والتغذية غير المتوازنة، ولكن أيضا في التشوهات الوراثية. وتشمل الأمراض المماثلة متلازمة برادر ويلي.
السمنة الوراثية: التعريف واحتمالية التطور
جميع المعلومات حول مظهر الشخص وشخصيته العمليات الأيضيةالموجودة في الجسم موجودة في جزيء الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA). تسمى أجزاء الحمض النووي التي تشفر خصائص معينة (الشعر، العين، لون البشرة) بالجينات. يتم تجميع جميع المواد الوراثية البشرية في ستة وأربعين كروموسومًا، يمكن رؤيتها بوضوح في نواة الخلية من خلال المجهر. نصفهمطفل لم يولد بعد
يتلقى من والده والآخر من والدته. توجد الكروموسومات في البداية في الخلايا الجرثومية - البويضة والحيوانات المنوية.
تحتوي مجموعة الكروموسوم البشري على جميع المعلومات حول بنية الجسم وعمله أي ضرر يلحق بجزيء DNA متفاوت الطول (الجين، منطقة الكروموسوم).احتمال كبير سيؤثر إما على السمات الخارجية للشخص أو على طبيعة عملية التمثيل الغذائي. متلازمة برادر ويلي -مصطلح طبي ، وصفالتغييرات المميزة
ظهور المريض مع السمنة الوراثية والخصائص الأيضية.
متلازمة برادر-ويلي هي مزيج من السمنة وتغير ملامح الوجه ونسب الجسم ذات طبيعة وراثية
تم وصف المتلازمة لأول مرة من قبل العلماء أندرياس برادر وهاينريش ويلي في عام 1956. معدل انتشار المرض هو حالة واحدة من بين عشرة إلى عشرين ألف طفل حديث الولادة. وهذا المرض شائع بالتساوي بين الأولاد والبنات. تم وصف الحالات العائلية لمتلازمة برادر-ويلي في الأدبيات.
الوراثة هي السبب الرئيسي للمرض
- السبب الرئيسي لتطور متلازمة برادر-ويلي هو اضطراب في بنية الجينات الموجودة على الكروموسوم الخامس عشر. هناك نوعان من العيوب يؤديان إلى تكوين المرض:
- فقدان جزء كبير من جزيء الحمض النووي (الحذف الدقيق) من أصل الأب؛
تتطور متلازمة برادر-ويلي بسبب العيوب الوراثية للكروموسوم الخامس عشر
حوالي ثلثي الحالات المرضية تكون ناجمة عن الحذف الصغير، والباقي بسبب التنافر الأمومي.
هناك عيب وراثي معاكس: الحذف الصغير من أصل الأم أو الخلل الأبوي. يؤدي كلا السببين إلى تطور مرض وراثي يسمى متلازمة أنجلمان. تتميز الصورة السريرية لهذا المرض بتباطؤ النمو الجسدي والفكري وضعف تنسيق الحركات ونوبات الصرع.
قبل تطور علم الوراثة الجزيئية، كان من المقبول عمومًا أن وراثة كلا الزوجين من الكروموسومات من أحد الوالدين أمر مستحيل. ومع ذلك، مع قدوم الأساليب الحديثةالتحليل لم يثبت هذه الحقيقة فقط. في عملية البحث الجيني المستمر، تم دحض التأكيد على التأثير المتساوي للمعلومات الوراثية للأب والأم على السمات الخارجية وطبيعة التمثيل الغذائي للطفل.
الجوانب السريرية للأمراض الوراثية - فيديو
ملامح علم الأمراض
النتيجة الرئيسية للتشوهات الجينية في متلازمة برادر-ويلي هي التمثيل الغذائي غير المعتاد للدهون في الجسم، مما يؤدي إلى انتشار ترسبها في الدهون تحت الجلد بمقدار عشرة أضعاف بسبب تحللها. واحد آخر آلية مهمةتطور المرض هو انتهاك لتبادل الهرمونات الجنسية، ونتيجة لذلك يعاني الجهاز التناسلي من العديد من التشوهات الهيكل التشريحي.
بالإضافة إلى ذلك، مع متلازمة برادر ويلي، خطر التطوير الأورام الخبيثةبسبب وجود نظام ضعيف مبرمج وراثيا لحماية جزيء الحمض النووي من التلف.
أعراض المرض
الصورة السريرية لمتلازمة برادر ويلي عند الأطفال من مختلف الأعماريختلف بشكل كبير.
علامات متلازمة برادر ويلي في الفئات العمرية المختلفة - الجدول
| الفئات العمرية | المواليد الجدد | 12-18 شهرًا | مرحلة ما قبل المدرسة والمراهقين |
| المؤشرات | |||
| التطور البدني |
|
انخفاض ملحوظ في قوة العضلات |
|
| التطور النفسي العصبي | العمر المناسب | إضعاف ردود الفعل | تأخر التطور الفكري |
| التطور الجنسي | العمر المناسب، احتمال غياب الخصيتين في كيس الصفن (الخصية الخفية) | تخلف الأعضاء التناسلية ، الخصية الخفية | |
| التشوهات التشريحية | زيادة طفيفة في حجم الجمجمة |
|
خلال التطور داخل الرحميكون الجنين المصاب بمتلازمة برادر-ويلي طفيفًا الميزات التشريحيةعلى شكل هيكل عظمي ضيق للوجه.
ظهور المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي - الصورة
خلل جيني في الكروموسوم الخامس عشر يؤدي إلى التعدد المظاهر الخارجيةالأمراض 
تؤثر السمنة في متلازمة برادر-ويلي بشكل رئيسي على الجذع والكتفين والوركين 
السمنة هي السمة الخارجية الأكثر تميزًا للمرض 
جسر الأنف العريض، عيون ضيقةوالشفاه هي سمات الوجه المميزة للمرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي
طرق التشخيص
يتم استخدام الطرق التالية لتحديد التشخيص:
يتم إجراء التشخيص التفريقي باستخدام الأمراض التالية، والتي تتمثل الأعراض الرئيسية فيها في السمنة وانخفاض قوة العضلات وتأخر النمو الفكري:
- متلازمة داون
- اعتلال عضلي.
- ضمور العمود الفقري.
- متلازمة لورانس مون.
- متلازمة بارديت بيدل.
- متلازمة ألستروم.
- متلازمة أوبيتز فرياس.
المتلازمات الوراثية - معرض الصور
مرض داون - خلل وراثيالمرتبطة بالتغيرات في عدد الكروموسومات 
المرضى الذين يعانون من متلازمة لورانس مون لديهم خاصية مظهر
تترافق متلازمة ألستروم مع تطور السمنة
علاج السمنة الوراثية
يهدف علاج المرض إلى تحسين نوعية حياة المريض، حيث أن الخلل الوراثي موجود المرحلة الحديثةلا يمكن تصحيح تطور الطب. يعد علاج متلازمة برادر-ويلي أمرًا معقدًا، بما في ذلك تصحيح التغذية والوزن، وقوة العضلات، والنمو الجنسي، بالإضافة إلى القدرات الفكرية الأولية.
العلاج الدوائي
وتستخدم الأدوية لتحقيق مستوى مقبول من النمو، كذلك التشكيل الصحيحالأعضاء التناسلية خلال فترة البلوغ. هرمون السوماتوتروبين يعزز نمو العضلات والهيكل العظمي. يتم استخدام الدواء حتى يتم إغلاق المناطق الغضروفيةعظام طويلة
الكتف والفخذ وأسفل الساق والساعد. صحيحالتطور الجنسي يتم تحقيق متلازمة برادر-ويلي عن طريق وصف هرمون الغدد التناسلية. يوفر الدواءعملية عادية
تشكيل الخصائص الجنسية الثانوية.
من المهم أن تتذكر أن الطبيب وحده هو الذي يمكنه تحديد مدة الدورة العلاجية ووصف الأدوية المناسبة.
لتطوير الخصائص الجنسية الثانوية، يوصف للمراهقين المصابين بمتلازمة برادر-ويلي موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية.
العلاج الطبيعي إجراءات العلاج الطبيعي المستخدمة فيسن مبكرة
- التحفيز الكهربائي.
- الكهربائي.
وتستند هذه الأساليب على الآثار المفيدة التيار الكهربائي أشكال مختلفةوالقطبية. يتيح لك التدليك إنشاء نغمة متناغمة مجموعات مختلفةالعضلات. الجمباز العلاجي - الحدث الضروريفي علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي. أعظم تأثيريتم تحقيقه من خلال السباحة والتمارين الرياضية المائية. المستوى الكافي النشاط البدنيأمر حيوي للمريض في مكافحة الوزن الزائد.
تعتبر السباحة رياضة مثالية للمريض المصاب بمتلازمة برادر ويلي
نظام عذائي
التغذية العقلانية هي الطريقة الرئيسية لتصحيح التمثيل الغذائي الخاص للدهون لدى المرضى.بادئ ذي بدء، من الضروري تعليم الطفل عدم الإفراط في تناول الطعام، لذلك يحتاج الآباء إلى استبعاد حرية الوصول إلى الطعام.
- خبز الحبوب الكاملة؛
- التوت ذات الألوان الزاهية.
- العصائر الطازجة؛
- منتجات الحليب المخمرة؛
- أسماك البحر
- المأكولات البحرية.
- الشاي الأخضر؛
- الخضار والفواكه الطازجة.
- كرنب البحر.
خبز الحبوب الكاملة هو مصدر للكربوهيدرات القيمة 
تحتوي عصائر الفاكهة الطبيعية على العديد الفيتامينات المختلفة
المأكولات البحرية - المصدر بروتين قيم
الشاي الأخضريتضمن عدد كبيرمضادات الأكسدة 
كرنب البحر- مصدر مثالي لليود لدعم الوظيفة الغدة الدرقية
منتجات الحليب المخمرةتحتوي على الكالسيوم الضروري لنمو العظام
الأطعمة التي يجب تجنبها:
- سكر؛
- المشروبات الغازية؛
- الوجبات السريعة
- اللحوم الدهنية والأسماك.
- الخبز الأبيض
- البطاطس؛
- شوكولاتة؛
- حلويات بالكريمة؛
- المخبوزات الطازجة.
معرض الصور: الأطعمة التي يجب تجنبها
تعمل الكربوهيدرات البسيطة الموجودة في السكر على تسريع عملية ترسب الدهون 
الوجبات السريعة ليست هي الأكثر صحية للغاية الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية
الخبز الأبيضالمصنوع من الدقيق الممتاز يحتوي على نسبة عالية جدًا من السعرات الحرارية 
البطاطس مصدر لكميات كبيرة من الكربوهيدرات البسيطة (النشا) 
الحلوياتتختلف زيادة المحتوىالصحراء 
تحتوي المشروبات الغازية على نسبة زائدة من السكر والسعرات الحرارية
تصحيح النمو الفكري للطفل
إن المستوى المناسب من الذكاء هو مفتاح التنشئة الاجتماعية للمرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي.إن تطوير القدرات الأولية في الفصول الدراسية مع معالج عيوب النطق والمعلم يسمح بقبول الأطفال في أي فريق.
يعد تطوير النطق الصحيح والكلام المجازي أمرًا مهمًا للغاية بالنسبة للطفل المصاب بمتلازمة برادر ويلي
المضاعفات والتشخيص للمرض
يتيح التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المناسب للمرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي تحقيق مستوى مقبول من نوعية الحياة. إذا كان مسار المرض غير موات، تتطور المضاعفات التالية:
- داء السكري;
- أشكال حادة من توقف التنفس أثناء النوم (انقطاع التنفس)؛
- انحناء واضح في العمود الفقري.
- تدمير الأنسجة الغضروفية للمفاصل تحت تأثير الوزن الزائد.
- سكتة قلبية؛
- الأورام الخبيثة.
وقاية
الطريقة الفعالة الوحيدة للوقاية هي ما قبل الولادة التشخيص الجينيمع تحديد خصائص مجموعة الكروموسومات للخلايا الجنينية التي تم الحصول عليها من السائل الأمنيوسي. وبعد ذلك، يتم التشاور مع عالم الوراثة.
الاستشارة الوراثية هي الحل الوحيد طريقة فعالةالوقاية من متلازمة برادر ويلي
متلازمة برادر ويلي - خطيرة مرض وراثي. للحفاظ على نوعية الحياة المناسبة، من الضروري التعاون المستمر طويل الأمد بين الطفل ووالديه والأطباء. فقط التنفيذ المنضبط لجميع التوصيات سيجعل المريض عضوا كامل العضوية في المجتمع الحديث.
مع تطور الطرق الوراثية الجزيئية، بدأت عملية التشخيص أمراض مختلفةمبسطة إلى حد كبير. متلازمة برادر ويلي - مرض خلقيطبيعة وراثية، مصحوبة عدد كبيرالمضاعفات. علم الأمراض هو سبب شائع للسمنة لدى الأطفال.
الطبيعة الوراثية لمتلازمة برادر ويلي
متلازمة برادر-ويلي هي مرض وراثي يحدث بسبب خلل في منطقة معينة من الكروموسوم الخامس عشر الموروث من الأب. وقد لا تعمل الجينات الموجودة فيه جزئيًا، أو يتم حذفها، أو تحمل فقط المواد التي تتلقاها الأم.
في الوقت الحاضر، غالبا ما يتم تشخيص المرض بشكل خاطئ، وبالتالي في السنوات الأولى من الحياة، لا يتلقى الطفل العلاج المناسب وفي الوقت المناسب.
تم وصف المتلازمة لأول مرة من قبل أطباء الأطفال السويسريين أ. برادر وجي. ويلي. ووفقا للإحصاءات، يحدث المرض في واحد من بين 10 إلى 20 ألف مولود جديد. لفترة طويلةكان من الصعب إقامة علاقة بين الوراثة وسبب المرض. مع تطور العلوم وظهور مختلف الطرق الجزيئيةومن خلال الاختبار، تمكن العلماء من تحديد المرض الوراثي بدقة لدى جميع المرضى.
الوراثة كسبب للمرض
كان هناك العديد من خيارات انتقال المرض المحتملة. باستخدام الاختبارات الجينية، وجد أنه في 70٪ من الحالات يكون سبب الاضطراب هو الحذف الدقيق (فقدان قسم الكروموسوم) أو نقص نشاط الجينات الموجودة على الكروموسوم 15 المستلم من الأب، وفي 25٪ من المرضى - تماثل الصبغي الأمومي ( يتم تلقي جميع الكروموسومات من الأم).
أما الجزء المتبقي فينشأ بسبب استبدال بعض الجينات بأخرى في منطقة معينة من الكروموسوم 15 أو خلل في عملها (البصمة). يحدد البصمة مدى تأثير الجينات على بنية الجسم وأدائه، اعتمادًا على الوالد الذي تم تلقيها منه.حالة مماثلة
وهي ليست من سمات جميع المواد الوراثية، بل بنسبة 1 في المائة فقط.
لم تكن هناك اختلافات سريرية بين المرضى.
هناك عدة أنواع من الاضطرابات التي تحدث فيها متلازمة برادر-ويلي عند الأطفال في مختلف الأعمار يحدث المرض في كثير من الأحيان بالتساوي بين الأولاد والبنات. متلازمة برادر ويلي هيالسبب الرئيسي
تطور السمنة لدى الأطفال أقل من سنة واحدة. في المرضى، يتم تقليل عملية تحلل الدهون وزيادة إنتاجها.
يولد الأطفال لفترة كاملة. استنادا إلى البيانات الخارجية، قد يكون من الصعب تحديد وجود مرض وراثي على الفور. ومع ذلك، فإن دراسة مفصلة تكشف عن العديد من الانحرافات.
عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة ونصف، يتم تقليل قوة العضلات، ورد الفعل في شكل رفع الذراعين عند الخوف (منعكس مورو) وردود الفعل المص والبلع.
يواجه الآباء مشاكل خطيرة في تغذية أطفالهم. صعوبة التنفس شائعة.
يظهر منعكس مورو بشكل طبيعي عند الأطفال منذ الولادة ويختفي بعد بضعة أشهر. أثناء الفحص، يصفق الطبيب بالقرب من الطفل ويراقبه. عادة، ينشر الطفل ذراعيه على نطاق واسع وينشر أصابعه، وبعد ذلك يبدأ في جمعهما بسرعة. من الخارج يبدو أن الطفل يحاول معانقة شخص قريب منه وضمه.
يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي من خلل في الجهاز المركزي الذي يتحكم في نظام الغدد الصماء بأكمله - منطقة ما تحت المهاد، الموجودة في الدماغ. ويؤدي التخلف الناتج عن نمو الخصيتين والمبيضين إلى اضطراب إنتاج الهرمونات وتخلف الخصائص الجنسية الخارجية والداخلية.
عند الأولاد، تتسبب هذه العملية في غياب إحدى الخصيتين أو كلتيهما في كيس الصفن، وفي الفتيات، في نصف الحالات، يُلاحظ انخفاض حجم الرحم وتخلفه. يؤدي انخفاض كمية بروتين إنزيم التيروزيناز المحدد إلى ضعف تصبغ الشعر والجلد وقزحية العين. الخصية الخفية -موقع غير صحيح
الخصية، حيث لا تخرج إلى كيس الصفن، بل تبقى داخل تجويف البطن، تحت الجلد في الفخذ والعانة والفخذ. بعد ذلك، ينشأ لدى الطفل شعور دائم بالجوع؛ فالطعام لا يجلب الشبع.ومن هذه اللحظة يبدأ تطور السمنة.
يتميز هذا المرض بتراكم الدهون في الجزء السفلي من الجذع والبطن والفخذين.
بسبب زيادة الشهية، يكتسب المرضى الوزن بسرعة تدريجيا، يتم استعادة قوة عضلات الطفل وتتطورالمستوى الطبيعي
بحوالي ست سنوات من العمر. ومع ذلك، تصبح العيوب الخارجية ملحوظة للغاية: القدمين واليدين صغيرتان بشكل غير متناسب، والساقين منحنية، والجفون متدلية بشكل مفرط، والعمود الفقري مشوه، والنمو أقل من المتوسط في هذا العصر.
يتعب الطفل بسرعة، وغالبا ما يشعر بالنعاس، ويتخلف جسديا عن أقرانه. غالبا ما يتطور بسبب عيوب العضلات.
في عام 1992، قام العلماء بدراسة ذكاء المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي. عادة، يكون معدل الذكاء 85-115 نقطة. تجاوز 5٪ فقط من المرضى هذه العتبة وظلوا عند مستوى نمو منخفض أو متوسط، وكان الباقي أقل من 85 نقطة. الأغلبية لديهم ذكاء منخفض بشكل معتدل و 30٪ لديهم التخلف العقلي.
يتمتع الأطفال المصابون بهذه المتلازمة بإدراك غير عادي، ولديهم خيال متطور للغاية، ويدركون المعلومات بشكل مثالي بصريًا، ويتذكرون الكلمات جيدًا، ويقرؤون بسرعة، ولكن في نفس الوقت لديهم مشاكل في التعبير الشفهي عن الأفكار والكلام. قد يرى المرضى المعلومات عن طريق الأذن بشكل سيئ؛ ويكون تفكيرهم المنطقي والرياضي عند مستوى منخفض للغاية. قد يكون التعبير الكتابي عن الأفكار صعبًا بالنسبة لهم.
في حياة الكباريواجه المرضى العديد من المشاكل. الغالبية العظمى لا تستطيع إنجاب الأطفال؛ الشذوذات المختلفةالتركيب التشريحي للأعضاء التناسلية.
يتم تشخيص العديد من الأشخاص بمرض السكري. يتميز مظهر المرضى بأنف واسع وعيون لوزية وشفاه ضيقة. لون العيون والشعر والجلد لدى هؤلاء المرضى أفتح من لون أقرب أقربائهم.
قصص أطفال مصابين بمتلازمة برادر - ويلي - فيديو واحد منأمراض رهيبة ، والذي يتجلى في كثير من الأحيان في المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي، هو تكون الدم المنحرف (سرطان الدم).ينخفض مستوى استعادة المعلومات الوراثية في خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) إلى 67%. في هذا الصدد، المرضى لديهم خطر متزايد للغاية
أمراض الأورام أنظمة المكونة للدم.مشاكل مع أنسجة العظامتظهر في جميع أنحاء الجسم. الأسنان معرضة بشكل كبير للتسوس، ويتطور الجنف مع التقدم في السن. وفي الوقت نفسه، يتمتع الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة بالمرونة الشديدة، كما تنحني المفاصل بسهولة.
طرق التشخيص
جوانب مختلفة دون التسبب في الألم.يمكن للطبيب اكتشاف العلامات الأولى للمرض أثناء الحمل: ضعف حركة الجنين، تعدد السوائل، أنواع العرض غير الصحيحة (المؤخرة، المستعرضة). يوصى باستشارة الطبيب الذي سيصف لك الاختبار الجيني. يتم استخدام ثقب للحصول على خلايا من الطفل الذي لم يولد بعد.
الكيس السلوي (بزل السلى). عند تشخيص دم الأم، يتم الكشف عن انخفاض مستوى هرمون الغدد التناسلية.بعد الولادة أكثر
تعريف دقيق
هناك العديد من علامات خارجيةمتلازمة برادر-ويلي: قصر القدمين واليدين، والجنف، وانحناء الساقين 
بالفعل في في سن مبكرةيتراكم جسم الطفل بشكل مكثف دهون الجسم
تتأثر الأطراف السفلية بشكل خاص بالسمنة.
منذ عام 1993، تم تحديد نوعين من علامات المرض: الأساسية والإضافية.
الميزات الرئيسية:
- انخفاض قوة العضلات لدى الأطفال دون سن سنة واحدة.
- صعوبات في تغذية الأطفال حديثي الولادة؛
- اكتساب سريع للكتلة الدهنية.
- مظهر مميز
- زيادة الشهية
- التخلف في النمو الفكري.
- تخلف الغدد الجنسية.
علامات إضافية:
- ضعف حركة الجنين أثناء التطور داخل الرحم.
- الصعوبات السلوكية
- اضطرابات دورة النوم.
- مكانة صغيرة واليدين والقدمين.
- ضعف تصبغ الشعر والجلد والقزحية.
- لعاب سميك ومطاط.
- مشاكل الكلام.
بالنسبة لمتلازمة برادر-ويلي، من الضروري إجراءها التشخيص التفريقيمع الأمراض التالية:
تتم معالجة مهمة التشخيص التفريقي بالكامل عن طريق تحليل الحمض النووي، والذي بدونه تظل العديد من حالات متلازمة برادر-ويلي غير مكتشفة.
قد يقوم الطبيب بتشخيص متلازمة داون لأنها أكثر شيوعاً ودراسة. وفي كلتا الحالتين لوحظت السمنة والتخلف العقلي.
علاج المتلازمةولسوء الحظ فإن المرض غير قابل للشفاء وسيرافق المريض طوال حياته.
ومع ذلك، مع التشخيص المبكر وبدء العلاج في الوقت المناسب، يمكن أن تتحسن حياة الطفل بشكل كبير ويمكن تقليل شدة المظاهر السريرية.
طرق العلاج الأساسية
في كثير من الحالات، يتم وصف هرمون النمو للمرضى بسبب انخفاض إنتاجه في جسم الطفل. يساعد العلاج على تعزيز نمو المريض واكتساب كتلة العضلات، بل وسيقلل الشهية إلى حد ما.
بسبب تخلف الخصيتين والمبيضين، يصف الطبيب الهرمونات لتحفيز التطور الجنسي. في حالة الخصية الخفية، توصف الجراحة لإزالة الخصيتين في كيس الصفن. حيث أن معظم المرضى يعانون من اضطرابات النوم وتوقف مفاجئ التنفس في لحظات معينة، ويوصي الطبيب باستخدام جهاز طبي خاص. الجهاز سوف يمنع هذاحالة سلبية
مما يخلق تهوية مستمرة للرئتين بسبب الضغط. جهاز خاص سيساعد على منع انقطاع التنفس أثناء النوم
توصف الأدوية الأيضية لعلاج الاضطرابات الأيضية.
العلاج الطبيعي، الرياضة، التدليك معيحتاج الطفل المريض إلى الخضوع لجلسات العلاج الطبيعي والتدليك لتقوية العضلات وإبقائها في حالة جيدة.
يتمتع الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي بالمرونة الشديدة وقد تكون رياضة الجمباز مناسبة للكثير منهم.
ستساعد النوادي الرياضية الإضافية طفلك بشكل مثالي في الحفاظ على تناسق عضلاته والتحكم في وزنه والنمو البدني الكامل. اللياقة البدنية للأطفال والعلاج بالتمارين الرياضية وأقسام أخرى مناسبة للطفل.
العلاج الغذائي
يرجع ذلك إلى حقيقة أن المشكلة الرئيسية للمرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي هي السمنة، ويولي الأطباء اهتماما متزايدا لنظام غذائي صارم. يستحق الحدو الأطعمة الدهنيةالكربوهيدرات السريعة . فيسن ما قبل المدرسة مسموحنظام غذائي كامل
لتطوير الجسم. ثم يتم وصف نظام غذائي به نقص في السعرات الحرارية (ما يصل إلى 1200 يوميًا) بالإضافة إلى تناول الفيتامينات والمعادن المتعددة. إذا كان متاحامشاكل قوية
عند تغذية الأطفال حديثي الولادة، عليك اللجوء إلى التغذية من خلال أنبوب المعدة.
وبما أن شهية هؤلاء الأطفال لا يمكن السيطرة عليها، فإنهم غالبا ما يسرقون ويخفيون الطعام. يجب على الآباء تقليل الوصول إلى الطعام واستخدام أجهزة قفل مختلفة على الثلاجة والخزائن. من الضروري استبعاد منتجات الدقيق والحلويات والأطعمة الدهنية من النظام الغذائي. يجب أن يكون النظام الغذائي للطفل غنيًا بالخضروات والفواكه واللحوم الخالية من الدهون والأسماك. يجب أن تستخدم في الطبخالزيوت النباتية
- الزيتون، الجوز، بذور الكتان.
دروس مع المتخصصين
الإجراء الإلزامي لمتلازمة برادر-ويلي هو مراقبة طبيب الأعصاب، خاصة في السنوات الأولى من الحياة. سيحدد الطبيب بدقة درجة تأخر النمو ويساعد في تقليل شدة أعراض المرض.زيارة أخصائي أمراض النطق إلزامية. سيساعد الطبيب المؤهل في تنظيم الكلام والتدريس
النطق الصحيح يبدو. تعتبر الفصول الدراسية مع معالج النطق ضرورية للطفل المصاب بمتلازمة برادر ويلييجب على طبيب الغدد الصماء لدى الأطفال التحقق باستمرار
الخلفية الهرمونية
الطفل، وضبط الأدوية في الوقت المناسب ومراقبة النظام الغذائي. تشخيص العلاجمن المستحيل التعافي تمامًا من متلازمة برادر ويلي، ولكن مع
التنفيذ الصحيح
العلاج، ونوعية حياة المرضى تتحسن بشكل ملحوظ. يمكن أن يصل العمر المتوقع للمرضى إلى ستين عامًا أو أكثر. في أغلب الأحيان، تحدث الوفيات بسبب عواقب السمنة: مرض السكري، وتوقف التنفس أثناء النوم، وأمراض الكلى وأمراض القلب والأوعية الدموية.يزداد متوسط العمر المتوقع بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي في الأسر التي تتبع المبادئ
احتمال وجود طفل مريض في الأسرة
وبما أن المتلازمة خلقية، فإن الوقاية منها لا يمكن أن تتكون إلا من خلال تحليل ما قبل الولادة للمادة الوراثية للخلايا الجنينية والتشاور اللاحق مع عالم الوراثة.
إذا تم تشخيص الطفل الأول بوراثة كلا الكروموسومين من الأب أو فقدان قسم معين في أحدهما، فإن احتمال ولادته الطفل القادممع أمراض مماثلة هو واحد في المئة. ومع ذلك، إذا كان سبب متلازمة برادر-ويلي هو استبدال جزء من الكروموسوم بمجموعة جينية أخرى، فإن الاحتمال يزيد إلى 50٪. وهناك حالة مماثلة هي وراثة كلا الكروموسومات من الأم. من خلال معرفة نتائج الاختبار، يمكنك تقييم جميع المخاطر المحتملة لإنجاب طفل مصاب بهذا المرض بشكل معقول.
التحليل الجيني للخلايا الجنينية - طريقة للوقاية من متلازمة برادر ويلي على الرغم من عدم قابلية المرض للشفاء، في الوقت المناسب و علاج عالي الجودةسوف يساعد في دعم الطفل الوزن الطبيعيوالتنقل والتطور الفكري بمساعدة تقنيات خاصة.
متلازمة برادر-ويلي هي مرض وراثي يحدث نتيجة طفرة في الكروموسوم الخامس عشر للأب.
خيارات متنوعة للتغيرات في المادة الوراثية للأب مما يؤدي إلى تطور المرض (م - الأم، يا - الأب)
تشمل الحالات الشاذة ما يلي:
- حذف منطقة الجينات. وهذا يعني أن هذه الجينات فقدت أثناء تطور الخلية الجرثومية. احتمال وجود طفلين مصابين بهذا المرض في الأسرة أقل من 1٪.
- اضطراب الأمومة الأحادي (MAD). أثناء النمو الجنيني، يتلقى الطفل اثنين من الكروموسومات من الأم ولا شيء من الأب. كما أن خطر حدوث شذوذ متكرر عند الطفل الثاني يبلغ أيضًا حوالي 1٪.
- طفرة الطبع. إذا كانت هناك مادة وراثية من كلا الوالدين، فإن نشاط الأم يمنع التعبير عن جينات الأب، ونتيجة لذلك يكون لدى الطفل كروموسوم واحد فعال فقط. خطر إعادة الطفرة يصل إلى 50٪.
ملحوظة. بالإضافة إلى متلازمة برادر-ويلي، هناك متلازمة أنجلمان مماثلة. الفرق بين هذا المرض هو أن الاضطرابات الموصوفة لا تحدث في كروموسوم الأب بل في كروموسوم الأم.
المرضية من هذا المرضلم يتم دراستها بشكل كامل، ولكن عند تحليل الصورة السريرية، لوحظ أن معظم الأعراض تنشأ نتيجة لخلل في منطقة ما تحت المهاد.
الصورة السريرية
تظهر الأعراض الأولى لمتلازمة برادر-ويلي حتى قبل الولادة. الإشارة الأولى هي وجود استسقاء السلى. يتم التشخيص باستخدام الفحص بالموجات فوق الصوتية. نتيجة وجود كمية كبيرة من السائل الأمنيوسي هو الوضع غير الصحيح للطفل في الرحم.
مهم! يجب أن نتذكر أنه، بالإضافة إلى متلازمة برادر-ويلي، يمكن أن يسبب عدد من الأمراض تعدد السوائل، على سبيل المثال، الأمراض المعدية، وصراع العامل الريصي، والعيوب التنموية، وغيرها. هذا العرضليست محددة للغاية.
أما في فترة حديثي الولادة فيتميز الطفل بالخمول وضعف البكاء وضعف المص. كل هذا يرتبط بنقص التوتر العضلي.
قبل بداية سن البلوغ، تظهر متلازمة برادر-ويلي عند الأطفال على أنها تخلف عقلي وعقلي. التطور الجسدي. يعاني الطفل من صعوبة في التعلم ويتعب بسرعة.
في سن 10 - 15 سنة، تصبح الأعراض السريرية:
- تأخر النمو الجنسي.
- قصور الغدد التناسلية.
- تأخر النمو
- بدانة.
مهم! يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي من تخلف عقلي خفيف (حوالي 40%). في 5٪ من المرضى - المستوى المتوسطذكاء. 20% لديهم قيم حدية في معدل الذكاء بين الطبيعي والمتأخر. أقل من 1% يعانون من تخلف عقلي عميق.
ويعتقد أن سبب السمنة المفرطة هو زيادة المستوىجريلين. يتم تصنيع هذا الهرمون عن طريق منطقة ما تحت المهاد وهو المسؤول عن الشعور بالجوع. كلما ارتفع مستواه، زادت رغبتك في تناول الطعام. في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي، تزداد كمية الجريلين عدة مرات، مما يجعلهم عرضة للإفراط في تناول الطعام.
ملحوظة. تظهر العلامات الأولى للسمنة عند عمر عامين تقريبًا.
بسبب خلل في منطقة ما تحت المهاد، لا يتم تحفيز الغدة النخامية بشكل كافٍ، ويكون مستوى النمو والهرمونات الجنسية منخفضًا جدًا. وهذا يؤدي إلى العقم بسبب التخلف الجهاز التناسليوكذلك غياب دافع النمو.
التشخيص
على الرغم من العدد الكبير من الأعراض، فإن تشخيص متلازمة برادر-ويلي نادر جدًا. ووفقا للإحصاءات، فإن حوالي ثلثي الأشخاص الذين يعانون من هذا الشذوذ الجيني لا يحصلون على رأي طبي مناسب.
معظم التشخيص المبكريتم إجراؤها في مرحلة ما قبل الولادة. ومع ذلك، فإنه يتطلب مؤشرات صارمة، على سبيل المثال، وجود أطفال أو أقارب مصابين بهذا المرض، استسقاء السلى.
مهم! بزل السلى هو طريقة الغازيةالتشخيص الذي له عدد من المضاعفات بما في ذلك الإجهاض أو الولادة المبكرة. ولذلك، يجب دراسة الحاجة إلى هذه الدراسة بعناية.
عادةً ما يتم تشخيص متلازمة برادر-ويلي سريريًا عند عمر 10-12 عامًا تقريبًا. بحلول هذا الوقت، يتم تشكيل هابيتوس معين (مظهر) للطفل، كما يتأخر النمو والتطور الجنسي. مؤكد التشخيص السريريالتحليل الجيني.
علاج
متلازمة برادر-ويلي، مثل أي مرض وراثي، غير قابلة للشفاء. ومع ذلك، فمن الممكن الحد من المظاهر الأعراض السريريةوتحسين نوعية حياة المريض. مع التشخيص المبكر، يبدأ تصحيح النمو والتطور الجنسي بمساعدة نظائرها الاصطناعيةالسوماتوتروبين والهرمونات الجنسية.
لمكافحة نقص التوتر العضلي، يتم إجراء العلاج الطبيعي والتدليك. لتصحيح مشاكل التنفس، خاصة في الليل، يتم استخدام جهاز تهوية أنفي مساعد.
مهم! يجب أن يتلقى الأطفال الدعم النفسيمن الآباء في مسائل التكيف مع فريق الأطفال والتدريب.
يعتمد متوسط العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي على عوامل مختلفة. بادئ ذي بدء، يعتمد ذلك على مقدار الوزن الزائد. في المتوسط، يعيش الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض 60 عامًا أو أكثر، لكن السمنة يمكن أن تؤدي إلى الوفاة المبكرة بسبب أمراض القلب والأوعية الدمويةوكذلك بسبب مشاكل في التنفس. لذلك يجب مراقبة الأشخاص المصابين بهذا المرض بانتظام من قبل الأطباء والالتزام بنظام غذائي صارم.
متلازمة برادر ويلي وراثية شذوذ نادر، وتتميز بتوقف عمل الجينات، أو علميا هذه الظاهرة ناجمة عن نقص التعبير، وهو ما يعني نقل المعلومات الوراثية من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي. وظيفة الجينات في في هذه الحالةهو الانخراط في العمل في الوقت المناسب تمامًا. على سبيل المثال، لا ينمو شعر الوجه لدى الأولاد في مرحلة الطفولة، وتبدأ هذه الظاهرة بعد ظهورها بلوغ. تم وصف هذا المرض لأول مرة في عام 1956.
تحدث متلازمة برادر-ويلي بمعدل حالة واحدة لكل 12000 طفل مولود. تم وصف هذا المرض في أعمالهم من قبل هاينريش ويلي، وأندريا برادر، وأندرو زيجلر، وألكسيس لابهارت، وجويدو فانزوني.
أسباب متلازمة برادر ويلي
ويتميز هذا المرض بغياب أو عدم التعبير عن سبعة جينات من الكروموسوم الخامس عشر الموروث من الأب. تُلاحظ متلازمة برادر-ويلي عندما تكون هناك تغيرات في كروموسوم الأب، وفي حالة حدوث تغيرات في كروموسوم الأم، تُلاحظ متلازمة أنجلمان.
في مجموعة الجينات، تسببمتلازمة برادر-ويلي، نسخة الجين المستلمة من الأب تعمل بنشاط، ولكن النسخة الأم ليست كذلك. وهذا يعني أنه في حين أن معظم الناس يحتويون على نسخة واحدة عاملة من هذه الجينات، فإن المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي يعيشون بدون مثل هذه النسخة.
أعراض متلازمة برادر ويلي
يتميز هذا المرض بخلل التنسج مفاصل الورك، نقص التوتر (انخفاض قوة العضلات)، (تنشأ الشروط المسبقة للإفراط في تناول الطعام في عمر السنتين). الأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي لديهم انخفاض في تنسيق الحركات، كذلك كثافة منخفضةالعظام، ولها أقدام وأيدي صغيرة، وقصر القامة، وعرضة للنوم، والحول، ولها انحناء في العمود الفقري. يتميز هؤلاء الأشخاص بوجود لعاب كثيف (انخفاض وظيفة الغدد الجنسية). أسنان سيئة، . ويتميز المرضى بالتخلف العقلي، كذلك تطوير الكلاموتأخر البلوغ ويواجهون صعوبة في إتقان المهارات الحركية.
متلازمة برادر-ويلي وعلامات هذا المرض تتميز بصريا بجسر كبير للأنف، وجبهة ضيقة ومرتفعة، عيون على شكل لوزالشفاه الضيقة. كل هذه العلامات والأعراض لا تظهر عند مريض واحد. في كثير من الأحيان يعاني المرضى من ما يصل إلى خمسة من الأعراض المذكورة أعلاه.
تشخيص متلازمة برادر ويلي
يمكن تشخيص هذا المرض قبل الولادة. هذا ما يقوله انخفاض الحركةالجنين أو في كثير من الأحيان موقف غير صحيحالطفل، وكذلك كثرة السوائل ( السائل الأمنيوسيبكميات زائدة).
غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة برادر-ويلي بعد ذلك التحليل الجيني. يتم إجراء هذا الاختبار على الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص التوتر (انخفاض قوة العضلات). في بعض الأحيان يخطئ الأطباء ويشخصون الاعتلال العضلي. ومن علامات تشخيص المرض بعد الولادة ما يلي: الولادة خلال القسم C، المجيء المقعدي للجنين، ضعف منعكس المص بسبب ضعف قوة عضلات الطفل، صعوبة التنفس، قصور الغدد التناسلية.
الأطفال الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي متشابهون مع بعضهم البعض، لذلك يمكن لعالم الوراثة ذو الخبرة تشخيص المرض على الفور، حتى دون انتظار نتائج فحص الدم.
متلازمة برادر ويلي ومتلازمة انجلمان
واليوم، يُعرف مرض آخر، وهو يُصنف على أنه مرض شقيق لمتلازمة برادر ويلي. هذا المرض يسمى انجلمان. ويتميز بطفرة في المادة الوراثية للأم. تشير نتائج معظم الدراسات المستقلة إلى أسباب هذا المرض مثل طفرة في الجين. منتج هذا الجين هو المكون الإنزيمي للكل نظام معقدتدهور البروتين. سمي هذا المرض على اسم طبيب الأطفال البريطاني هاري أنجلمان الذي وصفه عام 1965.
علاج متلازمة برادر ويلي
هذا المرض، كونه شذوذًا وراثيًا خلقيًا، لا يزال غير مفهوم تمامًا ولم يتم تطوير طرق علاجه.
كيفية علاج متلازمة برادر ويلي؟ لا يزال هناك بعض التدابير العلاجية، مما يسمح بتحسين نوعية حياة الناس. على سبيل المثال، يحتاج الأطفال الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم إلى التدليك، بالإضافة إلى أنواع أخرى من العلاج الخاص. يظهر استخدام تقنيات خاصة لتحسين نمو الطفل، بالإضافة إلى دروس مع أخصائي عيوب ومعالج النطق. يتم وصف هرمونات النمو للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و8 و9 سنوات والذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي؛ العلاج الهرمونيباستخدام الجونادوتروبين.
تتجلى متلازمة برادر ويلي عند الأولاد في قصور الغدد التناسلية، وصغر حجمها، وكذلك الخصية الخفية (الخصية غير النازلة). في مثل هذه الحالة، يوصي الأطباء إما بالانتظار حتى تنزل الخصية من تلقاء نفسها، أو ينصحون بذلك جراحةمع العلاج الهرموني. لتصحيح زيادة الوزن، يوصف نظام غذائي يحد من كمية الكربوهيدرات والدهون. إذا كانت السمنة موجودة بالفعل، فيجب مراقبة كمية ونوعية الطعام الذي يستهلكه المريض المصاب بمتلازمة برادر-ويلي. مثل هؤلاء الناس يميلون إلى أن يكون لديهم شهية شرهة. من المضاعفات المحتملة للمرض انقطاع النفس الذي يتميز بحبس أنفاسك أثناء النوم.
توقعات متلازمة برادر ويلي
عند التخطيط لطفل ثانٍ، قد يكون نفس الوالدين معرضين لخطر الإصابة بهذا المرض مرة أخرى. ذلك يعتمد على الآلية المسببة للفشل الجيني. يكون الخطر أقل من 1٪ في الحالات التي يكون فيها الطفل الأول مصابًا بحذف الجينات أو خلل التوالد العذري أحادي الوالدين. وتصل نسبة الخطر إلى 50%، بشرط أن يكون الفشل ناتجًا عن طفرة. يظل الخطر بنسبة تصل إلى 25٪ مع نقل الكروموسومات الوالدية. وعلى أية حال، يحتاج الآباء إلى الخضوع للاختبارات الجينية.
غالبًا ما تؤدي متلازمة برادر-ويلي وتشخيصها إلى تأخر الكلام أيضًا التطور العقلي. أظهرت الأبحاث التي أجراها Freem and Kerfs أن 5٪ من المرضى لديهم معدل ذكاء يتوافق مع المستوى المتوسط. وهذا يعادل درجة الذكاء 85 أو أكثر. 27% من المرضى لديهم مستوى ذكاء يقترب من المتوسط ويقدر بـ 70-85 نقطة. 34% من المرضى لديهم مستوى ذكاء يعادل 50-70 نقطة. 27% من المرضى يكونون عند مستوى متوسط التأخر ويتم حسابهم عند 35-70 نقطة. 5% من المرضى لديهم تأخر شديد ويسجلون 20-35 نقطة، وأقل من 1% لديهم تأخر كبير. تشير دراسات أخرى إلى أن 40% من المرضى يظهرون ذكاءً متوسطًا أو منخفضًا.
عادةً ما يتمتع الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي بذاكرة بصرية وطويلة المدى جيدة. إنهم قادرون على تعلم القراءة، ولديهم مفردات سلبية وغنية، لكن خطابهم غالبًا ما يكون أسوأ من فهمه. كما أن الذاكرة السمعية والمهارات الكتابية والرياضية والذاكرة السمعية والبصرية قصيرة المدى تعاني ولا تلبي المعايير العمرية.
غالبًا ما تكون متلازمة برادر-ويلي مصحوبة بـ زيادة الشهيةحيث أن مستوى هرمون الجريلين في الدم يرتفع عند المرضى. نموذجية للمرضى انخفاض التركيزالسوماتوليبيرين. ويربط البعض هذا بالكروموسوم الخامس عشر، الذي يرتبط بمنطقة ما تحت المهاد. وتظهر بيانات أخرى انخفاضا العدد الإجماليالخلايا، وكذلك الخلايا التي تحتوي على الأوكسيتوسين في النوى المجاورة للبطينات في منطقة ما تحت المهاد. ولكن المثير للاهتمام هو أن هناك بيانات تشير إلى عكس ذلك: فتشريح جثث الأشخاص الذين ماتوا بهذا المرض غالبًا لا يُظهر عيوبًا في منطقة ما تحت المهاد.
وصف:
متلازمة برادر-ويلي هي خلل وراثي نادر. في متلازمة برادر-ويلي، هناك ما يقرب من 7 جينات من الكروموسوم 15، الموروثة من الأب، غائبة أو لا يتم التعبير عنها.
النمط النووي 46 XX أو XY، 15q-11-13. تم وصف المرض لأول مرة من قبل أطباء الأطفال السويسريين أ. برادر وه. ويلي في عام 1956.
وفقا لسجل جمعية المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر-ويلي، في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا اعتبارا من ديسمبر 1986، كان هناك 1595 مريضا. في السنوات الأخيرةكان من الممكن تحديد تواتر سكاني لعلم الأمراض من 1: 10000 - 1: 20000.
أسباب متلازمة برادر ويلي:
اقترح المؤلفون الذين وصفوا المتلازمة لأول مرة وجود نمط جسمي متنحي لوراثة المرض. ثم كانت هناك تقارير حول إمكانية انتقال المرض عن طريق الوراثة الجسدية السائدة. يمكن تأكيد هذه الفرضيات من خلال الحالات المرضية العائلية المرصودة. ومع ذلك، فإن معظم الموصوفة الملاحظات السريريةكانت متلازمة برادر-ويلي متفرقة.
كشفت الدراسات اللاحقة عن بعض التشوهات الصبغية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي. أظهر التحليل الوراثي الخلوي أن تشوهات الكروموسومات في المرضى تم تمثيلها إما عن طريق النقل (ر 15/15) أو الفسيفساء. في عام 1987، ظهرت التقارير الأولى عن الحذف الصغير للكروموسوم 15، ومع ذلك، أصبح التحديد النهائي للتغيرات الكروموسومية في متلازمة برادر-ويلي ممكنًا فقط بعد إدخال طرق البحث الجيني الجزيئي موضع التنفيذ.
لقد ثبت الآن أن تطور متلازمة برادر-ويلي يرتبط بتلف المنطقة الحرجة من الكروموسوم 15 (الجزء q11.2-q13). اتضح أن الضرر الذي لحق بنفس المنطقة من الكروموسوم 15 لوحظ أيضًا في مرض آخر - متلازمة أنجلمان، الصورة السريريةوالذي يختلف بشكل كبير عن متلازمة برادر ويلي ويتميز بالتباطؤ المبكر (في سن 6-12 شهرًا) في النمو الحركي النفسي، وصغر الرأس، وضعف النطق (في 100٪ من الحالات)، وترنح، والضحك القسري غير المنضبط، ونوبات الصرع المتكررة، وتعبير وجه محدد.
وهكذا، على الرغم من الأضرار التي لحقت بنفس موضع الكروموسوم 15 في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان، المظاهر السريريةكلا المرضين يتعارضان بشدة.
لم يتم الحصول على تفسير للاختلافات المظهرية إلا في السنوات الأخيرة. اتضح أن تطور هذه الأمراض يرتبط بظواهر وراثية جديدة - البصمة الجينية والاضطراب الأحادي.
إن البصمة الجينية هي ظاهرة جديدة تم اكتشافها بفضل التقدم في علم الوراثة الجزيئية. ويعني اختلاف تعبير المادة الوراثية (الأليلات المتماثلة) على الكروموسومات حسب الأصل الأبوي أو الأمومي، أي. يشير إلى تأثير الوالدين على النمط الظاهري للطفل. حتى الآن، كان يعتقد أن المساهمة في مظهر (التعبير) عن جينات الأب والأم متساوية.
في الأساس، البصمة الجينومية هي معدل معقد يعتمد على الجنس والأنسجة لنشاط الجينات في بعض مواضع الكروموسومات، اعتمادًا على أصلها الأبوي. كما تم التعرف على مظاهر البصمة الجينية في أمراض أخرى - متلازمات سوتوس، وبيكويث-فيدمان، ومتلازمات سيلفر-راسل، والتليف الكيسي وغيرها.
Disomy أحادي الوالدين هو وراثة كلا الكروموسومات من أحد الوالدين فقط. لسنوات عديدة كان يعتقد أن مثل هذا الميراث مستحيل. فقط بمساعدة العلامات الجينية الجزيئية كان من الممكن إثبات إمكانية وجود خلل أحادي الوالدين. لم يتم توضيح طبيعة الاضطراب الأحادي الوالدين بشكل كامل، ولكن ثبت أنه يرجع أصله إلى عدد من الاضطرابات الوراثية والكيميائية الحيوية.
تجدر الإشارة إلى أنه من المستحيل اكتشاف الحذف الصغير أو الحذف الأحادي باستخدام دراسة تقليدية لتركيب الكروموسومات في النمط النووي. لهذا الغرض، يتم استخدام طرق وراثية خلوية وجزيئية خاصة - تحليل الطور البروميتابي، واستخدام علامات الحمض النووي لأجزاء معينة من الكروموسوم 15 (دراسة عمليات المثيلة)، وما إلى ذلك.
اليوم، تعمل متلازمات برادر-ويلي وأنجيلمان كنموذج مقبول عمومًا لدراسة الظواهر الجديدة والمعقدة في علم الوراثة السريرية - البصمة الجينية والاضطراب الأحادي الوالد.
لقد ثبت أن متلازمة برادر-ويلي يمكن أن تحدث بسبب آليتين رئيسيتين. أولها هو الحذف الصغير للكروموسوم 15 (15q11.2-q13)، والذي يكون دائمًا من أصل أبوي. والثاني هو الازدواج الأمومي، أي. عندما يتم استلام كلا الكروموسومات 15 من الأم. على العكس من ذلك، يرتبط تطور متلازمة أنجلمان بالحذف الصغير لنفس المنطقة من الكروموسوم 15، ولكن من أصل الأم، أو التماثل الأبوي. الغالبية العظمى (حوالي 70٪) من حالات متلازمة برادر-ويلي تكون ناجمة عن الحذف الصغير، والباقي ناجمة عن الاضطراب. في الوقت نفسه، يتم لفت الانتباه إلى عدم وجود اختلافات سريرية بين المرضى الذين يعانون من الحذف الدقيق والانقسام المتساوي.
المرضية:
لا تزال الآلية المرضية لمتلازمة برادر-ويلي غير مفهومة جيدًا حتى الآن. يقترح أنه في المرضى بسبب زيادة كبيرة (أكثر من 10 مرات) في تخليق الدهون من الأسيتات والشديدة عمليات منخفضةتحلل الدهون.
من النوع ناقص الغدد التناسلية قد يترافق مع خلل في منطقة ما تحت المهاد، وخاصة في منطقة النوى البطنية والبطنية الجانبية. يتم تأكيد صحة وجهة النظر هذه من خلال فعالية علاج المرضى المستحضرات الصيدلانية(كلوميفين)، مما أدى إلى زيادة مستويات البلازما من الهرمون اللوتيني والتستوستيرون، وتطبيع إفراز الكلى لموجهات الغدد التناسلية، وتكون الحيوانات المنوية وظهور الخصائص الجنسية الثانوية.
أحد التفسيرات لنقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية هو انخفاض نشاط التيروزيناز في بصيلات الشعروالخلايا الصباغية، فضلا عن انخفاض الصباغ في شبكية العين.
يتم لفت الانتباه إلى زيادة المخاطرتطور سرطان الدم لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي. كشفت الدراسات عن انخفاض في إصلاح الحمض النووي (يصل إلى 65٪ مقارنة بـ 97٪ لدى الطفل السليم) في الخلايا الليمفاوية للمرضى الذين يعانون من هذا المرض. من الممكن أن تلعب القدرة المنخفضة على إصلاح الحمض النووي دورًا قاتلًا في التطور الأورام الخبيثةفي الأشخاص الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي.
أعراض متلازمة برادر ويلي:
عادةً ما يولد الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي بعد فترة حمل كاملة وهم يعانون من سوء تغذية طفيف داخل الرحم، وغالبًا ما يكونون في سن مبكرة. في 10-40٪ من الحالات، لوحظ المجيء المقعدي.
خلال مسار المرض، يمكن التمييز بين مرحلتين: الأولى مميزة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 شهرًا. ويتميز بالنطق نقص التوتر العضلي، انخفاض ردود الفعل - مورو، المص والبلع، مما يجعل تغذية الطفل صعبة. والثاني يأتي في وقت لاحق، بعد بضعة أسابيع أو أشهر. يظهر شعور دائم بالجوع، مما يؤدي إلى تطور السمنة، ويلاحظ ترسب الدهون بشكل رئيسي على الجذع والأطراف القريبة.
نقص التوتر العضلي يتناقص تدريجيا و سن الدراسةيختفي تماما تقريبا. أقدام وأيدي المرضى صغيرة بشكل غير متناسب - أكرومكريا. لوحظ قصور الغدد التناسلية عند الأطفال (عند الأولاد - نقص تنسج القضيب وكيس الصفن، وعند الفتيات - تخلف الشفرين الصغيرين، وفي 50٪ من الحالات، الرحم).
غالبًا ما يتم تقليل ارتفاع المرضى. يعاني 75% من الأطفال من نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية. في كثير من الأحيان يتم تشخيصها. التطور النفسي الحركي متخلف معيار العمر- معامل النمو الفكري - من 20 إلى 80 وحدة. (بمعيار 85-115 وحدة). الكلام صعب مفرداتمخفض. المرضى ودودون ومزاجهم مميز تغييرات متكررة. تم وصف ضعف التنسيق والحول.
هناك أيضًا حالات شاذة أخرى: صغر الأسنان، ونقص تنسج غضاريف الأذن، والشتر الخارجي (انقلاب الجفن)، .
