العضلات

الآثار الجانبية للكاربابينيم. الكاربابينيمات. نطاق النشاط والفعالية السريرية

مجموعة الكاربابينيماتهي مضادات حيوية بيتا لاكتام ذات نطاق واسع جدًا من التأثير. هذه الأدوية أكثر مقاومة من البنسلين والسيفالوسبورين لعمل بيتا لاكتامازات الخلايا البكتيرية ولها تأثير مبيد للجراثيم عن طريق منع تخليق جدار الخلية.

الكاربابينيمات نشطة ضد العديد من الكائنات الحية الدقيقة Gr(+)- وGr(-). ينطبق هذا، في المقام الأول، على البكتيريا المعوية، والمكورات العنقودية (باستثناء السلالات المقاومة للميثيسيلين)، والمكورات العقدية، والمكورات البنية، والمكورات السحائية، وكذلك سلالات Gr(-) المقاومة للجيلين الأخيرين من السيفالوسبورينات والبنسلينات المحمية. بالإضافة إلى ذلك، فإن الكاربابينيمات فعالة للغاية ضد اللاهوائيات المكونة للأبواغ.

جميع الأدوية في هذه المجموعة تستخدم بالحقن. يقومون بسرعة ولفترة طويلة بإنشاء تركيزات علاجية في جميع الأنسجة تقريبًا. في التهاب السحايا، فهي قادرة على اختراق حاجز الدم في الدماغ. ميزة جميع الكاربابينيمات هي أنها لا يتم استقلابها ويتم إخراجها عن طريق الكلى في شكلها الأصلي. يجب أن يؤخذ هذا الأخير في الاعتبار عند علاج المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي بالكاربابينيمات. في هذه الحالة، سيتم إبطاء القضاء على الكاربابينيمات بشكل كبير.

الكاربابينيمات هي مضادات حيوية احتياطية، يستخدم في حالة عدم فعالية العلاج، على سبيل المثال، السيفالوسبورينات من الجيل الأصغر. مؤشرات: العمليات المعدية الشديدة في الجهاز التنفسي والجهاز البولي وأعضاء الحوض وعمليات الصرف الصحي المعممة وما إلى ذلك. استخدم بحذر في حالة الفشل الكلوي (تعديل الجرعة الفردية)، وأمراض الكبد، والاضطرابات العصبية. لا ينصح باستخدام الكاربابينيمات أثناء الحمل. بطلان في حالة التعصب الفردي للكاربابينيمات، وكذلك في الاستخدام الموازي لبيتا لاكتام من المجموعات الأخرى. من الممكن حدوث تفاعلات حساسية متصالبة مع أدوية البنسلين والسيفالوسبورين.

إيميبينيم- له نشاط عالي ضد النباتات Gr(+) وGr(-). ومع ذلك، لعلاج الالتهابات الشديدة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام، فمن الأفضل استخدام الميروبينيم. لا يستخدم لعلاج التهاب السحايا، ولكنه يستخدم في علاج الأمراض المعدية في المفاصل والعظام، وكذلك لعلاج التهاب الشغاف الجرثومي. الجرعة: للبالغين – عن طريق الوريد 0.5-1.0 جم كل 6-8 ساعات (ولكن ليس أكثر من 4.0 جم/اليوم)؛ الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر بوزن أقل من 40 كجم - عن طريق الوريد 15-25 مجم / كجم كل 6 ساعات. شكل الإصدار: مسحوق لتحضير الحقن في الوريد في زجاجات سعة 0.5 جم.

ميروبينيم– أكثر نشاطا من الإيميبينيم ضد النباتات سالبة الجرام، في حين أن الميروبينيم لديه نشاط أضعف ضد النباتات إيجابية الجرام. يتم استخدامه لعلاج التهاب السحايا، ولكن لا يستخدم في علاج الأمراض المعدية في المفاصل والعظام، وكذلك لعلاج التهاب الشغاف الجرثومي. لا يتم تعطيله في الكلى، مما يجعل من الممكن علاج العمليات المعدية الشديدة التي تتطور هناك. يمنع تناوله للأطفال أقل من ثلاثة أشهر. شكل الإصدار: مسحوق للتسريب 0.5 أو 1.0 جم في زجاجات.

الكاربابينيماتلها نطاق واسع للغاية من العمل وتأثير مبيد للجراثيم. يوصف الكاربابينيمات إذا لم يعمل الجيل الرابع من السيفالوسبورينات.

يتم تدمير الجيل الأول - إيميبينيم - بواسطة ديهيدروببتيداز -1 في الكلى، لذلك يتم دمجه مع مثبط ديهيدروببتيداز -1 سيلاستاتين 1: 1؛ الأدوية المركبة – تينام، بريماكسين

الجيل الثاني - الميروبينيم

يُعطى عن طريق الوريد، في العضل 2-4 مرات يوميًا، ويخترق جيدًا التجاويف والأنسجة، بما في ذلك. في السائل.

طيف العمل

نطاق العمل:واسع النطاق - استبدل مجموعة من 2-4 مضادات حيوية. الجيل الثاني أكثر نشاطًا ضد البكتيريا المعوية والزائفة. المقاومة الطبيعية في الكلاميديا والميكوبلازما والوتدية والمتفطرات السلية والجذام وبعض أنواع الزائفة لأن المضاد الحيوي لا يتغلغل داخل الخلية.

مؤشرات للاستخدام

المؤشرات: المضادات الحيوية الاحتياطية للأمراض المعدية الشديدة ذات الطبيعة الهوائية اللاهوائية. في فترة ما بعد الجراحة، في أمراض النساء، في حالة الإنتان، والتهاب السحايا، والتهابات المسالك البولية المعقدة، والعناية المركزة لحديثي الولادة، والجيل الثاني + التهاب السحايا الناجم عن بكتيريا Gr المقاومة للأدوية المتعددة.

تأثيرات جانبية

تأثيرات جانبية:الكاربابينيمات منخفضة السمية نسبيًا -

ردود الفعل التحسسية ممكنة ،
تأثير مهيج محلي ،
التهاب الوريد الخثاري،
سوء الهضم،
داء المبيضات,
نادرا - السمية الكلوية، والهزة، وفرط التوتر العضلي، وتشوش الحس، والتهاب القولون الغشائي الكاذب.

في كثير من الأحيان كأدوية احتياطية، ولكن في حالة العدوى التي تهدد الحياة يمكن اعتبارها علاجًا تجريبيًا ذا أولوية أولى.

آلية العمل

الكاربابينيمات لها تأثير مبيد للجراثيم قوي بسبب تعطيل تكوين جدار الخلية البكتيرية. بالمقارنة مع البيتا لاكتام الأخرى، فإن الكاربابينيمات قادرة على اختراق الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الجرام بسرعة أكبر، بالإضافة إلى أن لها تأثير واضح ضدها.

طيف النشاط

يعمل الكاربابينيمات على العديد من الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام واللاهوائية.

المكورات العنقودية (باستثناء MRSA)، والمكورات العقدية، بما في ذلك S. الرئوية(الكاربابينيمات أقل شأنا من الفانكومايسين في نشاطها ضد ARP)، المكورات البنية، المكورات السحائية. يعمل الإيميبينيم على E.faecalis.

الكاربابينيمات نشطة للغاية ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام في العائلة البكتيريا المعوية(Escherichia coli، Klebsiella، Proteus، Enterobacter، Citrobacter، Acinetobacter، Morganella)، بما في ذلك السلالات المقاومة للجيل الثالث إلى الرابع من السيفالوسبورينات والبنسلينات المحمية بالمثبطات. نشاط أقل قليلاً ضد البروتيوس، المسنن، المستدمية الأنفلونزا. معظم السلالات P. aeruginosaحساس في البداية، ولكن أثناء استخدام الكاربابينيمات لوحظ زيادة في المقاومة. وهكذا، وفقا لدراسة وبائية متعددة المراكز أجريت في روسيا في الفترة 1998-1999، فإن مقاومة الإيميبينيم في سلالات المستشفيات P. aeruginosaفي العناية المركزة كان 18.8%.

الكاربابينيمات لها تأثير ضعيف نسبيا على ب. سيباكيا، مستقر S. مالتوفيليا.

الكاربابينيمات نشطة للغاية ضد صانعي الجراثيم (باستثناء جيم صعب) وغير مكونة للأبواغ (بما في ذلك ب. هشة) اللاهوائية.

المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة (باستثناء P. aeruginosa) نادرا ما يتطور إلى الكاربابينيمات. لمسببات الأمراض المقاومة (باستثناء P. aeruginosa) يتميز بالمقاومة المتصالبة للإيميبينيم والميروبينيم.

الحرائك الدوائية

يستخدم الكاربابينيمات بالحقن فقط. يتم توزيعها بشكل جيد في الجسم، مما يخلق تركيزات علاجية في العديد من الأنسجة والإفرازات. أثناء التهاب السحايا، فإنها تخترق BBB، مما يخلق تركيزات في السائل الدماغي الشوكي تساوي 15-20٪ من المستوى في بلازما الدم. لا يتم استقلاب الكاربابينيمات ويتم إخراجها بشكل أساسي عن طريق الكلى دون تغيير، لذلك في حالة الفشل الكلوي، قد يتأخر التخلص منها بشكل كبير.

نظرًا لحقيقة أن إيميبينيم يتم تعطيله في الأنابيب الكلوية بواسطة إنزيم ديهيدروببتيداز I ولا يخلق تركيزات علاجية في البول، يتم استخدامه مع سيلاستاتين، وهو مثبط انتقائي لإنزيم ديهيدروببتيداز I.

أثناء غسيل الكلى، تتم إزالة الكاربابينيمات والسيلاستاتين بسرعة من الدم.

ردود الفعل السلبية

ردود الفعل التحسسية:طفح جلدي، شرى، وذمة كوينك، حمى، تشنج قصبي، صدمة الحساسية.

ردود الفعل المحلية:التهاب الوريد، التهاب الوريد الخثاري.

الجهاز الهضمي:التهاب اللسان، فرط اللعاب، غثيان، قيء، في حالات نادرة، الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية، التهاب القولون الغشائي الكاذب. تدابير الإغاثة: في حالة حدوث غثيان أو قيء، يجب تقليل معدل الإعطاء. إذا تطور الإسهال، استخدم الأدوية المضادة للإسهال التي تحتوي على الكاولين أو الأتابولجيت؛ في حالة الاشتباه في التهاب القولون الغشائي الكاذب، أوقف تناول الكاربابينيمات، واستعيد توازن الماء والكهارل، وإذا لزم الأمر، وصف ميترونيدازول أو فانكومايسين عن طريق الفم.

الجهاز العصبي المركزي:الدوخة، واضطرابات الوعي، والهزات، والتشنجات (عادة فقط عند استخدام إيميبينيم). التدابير المفيدة: في حالة حدوث رعشة شديدة أو نوبات، فمن الضروري تقليل جرعة الإيميبينيم أو التوقف عن تناوله، وينبغي استخدام البنزوديازيبينات (الديازيبام) كمضادات للاختلاج.

آخر:انخفاض ضغط الدم (في كثير من الأحيان مع الإدارة السريعة عن طريق الوريد).

المؤشرات

الالتهابات الشديدة، خاصة المستشفيات، الناجمة عن البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة والمختلطة:

الالتهابات البكتيرية في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات.

السمية العصبية.يُظهر الإيميبينيم (ولكن ليس الميروبينيم) عداءً تنافسيًا مع GABA، وبالتالي قد يكون له تأثير محفز يعتمد على الجرعة على الجهاز العصبي المركزي، مما يؤدي إلى ارتعاشات أو تشنجات. يزداد خطر النوبات عند المرضى الذين يعانون من إصابات الدماغ المؤلمة والسكتة الدماغية والصرع والفشل الكلوي وكبار السن. لا يستخدم إيميبينيم لعلاج التهاب السحايا.

خلل في وظائف الكبد.لا تتطلب جرعات الكاربابينيمات تعديلاً في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، ولكن يلزم المراقبة السريرية والمخبرية المناسبة.

التغييرات في المعلمات المختبرية.أثناء استخدام الكاربابينيمات، قد يكون هناك زيادة مؤقتة في نشاط الترانساميناسات والفوسفاتيز القلوي ونازعة هيدروجين اللاكتات، بالإضافة إلى زيادة في محتوى البيليروبين واليوريا والكرياتينين في مصل الدم، وعلى العكس من ذلك، انخفاض في محتوى الكاربابينيمات. مستوى الهيموجلوبين والهيماتوكريت.

الإدارة عن طريق الوريد.يجب أن يتم إعطاء الإيميبينيم عن طريق الوريد بالتسريب البطيء. ينبغي إعطاء جرعات من 0.125 إلى 0.5 جم خلال 20 إلى 30 دقيقة، و0.75 إلى 1.0 جم خلال 40 إلى 60 دقيقة. مع تناول الدواء بشكل أسرع، يزداد خطر الإصابة بالغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم والتهاب الوريد والتهاب الوريد الخثاري. في حالة حدوث غثيان، يجب تقليل معدل الإعطاء. يمكن إعطاء الميروبينيم إما بالتسريب أو كبلعة (أكثر من 5 دقائق).

التفاعلات الدوائية

لا ينبغي استخدام الكاربابينيمات مع مركبات البيتا لاكتام الأخرى (البنسلينات أو السيفالوسبورينات أو المونوباكتام) بسبب تضادها. لا ينصح بخلط الكاربابينيمات في نفس المحقنة أو نظام التسريب مع أدوية أخرى.

معلومات المريض

أثناء العلاج، من الضروري إبلاغ الطبيب بالتغيرات في الرفاهية وظهور أعراض جديدة.

طاولة.أدوية مجموعة الكاربابينيم.
الخصائص الرئيسية وميزات التطبيق

ُخمارة	ليكفورما إل إس	ر ½، ح *	نظام الجرعة	مميزات المخدرات
إيميبينيم / سيلاستاتين	بور. د / الوقود النووي المشع. 0.5 جرام في الزجاجة Port.d/v/m في. 0.5 جرام لكل زجاجة.	1	رابعا البالغين: 0.5-1.0 جرام كل 6-8 ساعات (ولكن ليس أكثر من 4.0 جرام/يوم) أطفال: ما يصل إلى 3 أشهر: انظر قسم "استخدام AMPs لدى الأطفال"؛ أكثر من 3 أشهر بوزن الجسم: أقل من 40 كجم - 15-25 مجم/كجم كل 6 ساعات؛ أكثر من 40 كجم - كما هو الحال عند البالغين (ولكن ليس أكثر من 2.0 جم/اليوم) الخامس / م البالغين: 0.5-0.75 جرام كل 12 ساعة	بالمقارنة مع الميروبينيم، فهو أكثر نشاطًا ضد المكورات إيجابية الجرام، ولكنه أقل نشاطًا ضد العصيات سالبة الجرام. وله مؤشرات أوسع، ولكن لا يستخدم لالتهاب السحايا.
ميروبينيم	بور. د / الوقود النووي المشع. 0.5 جرام؛ 1.0 جرام في الزجاجة	1	رابعا البالغين: 0.5-1.0 جرام كل 8 ساعات؛ لالتهاب السحايا 2.0 غرام كل 8 ساعات. الأطفال أكبر من 3 أشهر: 10-20 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل 8 ساعات؛ لالتهاب السحايا والتليف الكيسي - 40 ملغم / كغم كل 8 ساعات (ولكن ليس أكثر من 6 جم / يوم)	الاختلافات عن إيميبينيم: - أكثر نشاطا ضد البكتيريا سالبة الجرام. - أقل نشاطا ضد المكورات العنقودية والمكورات العقدية. - لا يتم تعطيله في الكلى. - ليس لديه نشاط متشنج. - أقل عرضة للتسبب في الغثيان والقيء. – لا يستخدم لعلاج التهابات العظام والمفاصل والتهاب الشغاف البكتيري. - لا يستخدم في الأطفال أقل من 3 أشهر - يمكن إعطاؤه كجرعة لمدة 5 دقائق - لا يوجد شكل جرعات IM

* مع وظائف الكلى الطبيعية

في روسيا يطبقون إمبينيمو البيروبينيم (ميرونيم)في اليابان - أيضًا البيابينيم والبانيبينيم. تتم دراسة الكاربابينيمات الفموية والسانفيثرينيم والفاروبينيم.

ظهر أول دواء من مجموعة الكاربوبينيم، إيميبينيم، في الممارسة السريرية في عام 1980. ويتم إنتاجه عن طريق الكائنات الحية الدقيقة الستربتوميسيس كاتليا. Meropenem هو مشتق مستقر من الإيميبينيم. حتى الآن، هناك أكثر من 40 ممثلًا طبيعيًا وصناعيًا للكاربابينيمات معروفون.

وتتميز بمقاومة أعلى لعمل الب-لاكتاميز البكتيري مقارنة بالبنسلينات والسيفالوسبورينات، ولها نطاق أوسع من النشاط وتستخدم في حالات العدوى الشديدة في مواقع مختلفة. يتم استخدامها في كثير من الأحيان كأدوية احتياطية، ولكن بالنسبة للعدوى التي تهدد الحياة يمكن اعتبارها علاجًا تجريبيًا ذا أولوية أولى.

يتسبب الإيميبينيم في القضاء على البكتيريا إيجابية الجرام في الغالب، بينما يثبط الميروبينيم إلى حد كبير البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية، والراكدة، والباكتيرويدس، والعوامل المسببة للرعام وداء الميلويدات.

الكاربابينيمات، مثل المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة β-lactam، لها تأثير مبيد للجراثيم عن طريق تعطيل تخليق جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. إنها تخترق بورينات جدار الخلية بسهولة أكبر من مركبات البيتا لاكتام الأخرى، نظرًا لأنها تحتوي على شحنات موجبة وسالبة في الجزيء، وتغير موضع ذرة الكبريت وسلسلة جانبية متفرعة.

لا يعتمد التأثير العلاجي للكاربينيمات على الحد الأقصى للتركيز، ولكن على الوقت الذي يتم الحفاظ عليه أعلى من الحد الأدنى للتركيز الثابت (MCC) لمسبب مرض معين. من الضروري الحفاظ على تركيز ثابت للمضادات الحيوية في الدم عند مستوى 2-4 أضعاف قيم MIC. وفي هذا الصدد، فإن الأهمية الرئيسية ليست في حجم الجرعة الواحدة، بل في تكرار الحقن. عادةً ما يكون للكاربابينيمات تأثير طويل بعد المضاد الحيوي ضد البكتيريا سالبة الجرام. أنها تمنع إطلاق السموم الداخلية البكتيرية، والتي تسبب صدمة سامة معدية واضطرابات الدورة الدموية الأخرى.

ميزة الميروبينيم هي قدرته على اختراق الخلايا البلعمية وتعزيز نشاطها البلعمي. تحت تأثير الميروبينيم، يتم تسريع تدمير الكائنات الحية الدقيقة المبتلعة.

المقاومة الطبيعية للكاربابينيمات هي سمة من سمات البكتيريا الفلافو، ونادرا ما تحدث المقاومة المكتسبة (تم تحديدها فقط في 7 سلالات من الزائفة الزنجارية).

طيف النشاط.الكاربابينيمات نشطة ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام واللاهوائية.

المكورات العنقودية (باستثناء المقاومة للميثيسيلين)، العقديات، المكورات البنية، المكورات السحائية، المكورات الرئوية حساسة للكاربابينيمات (الكاربابينيمات أدنى من الفانكومايسين في نشاطها ضد المكورات الرئوية).

نشط للغاية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام (Escherichia coli، Klebsiella، Proteus، Enterobacter، Citrobacter، Morganella)، بما في ذلك السلالات المقاومة لجيل الثالث إلى الرابع من السيفالوسبورينات والبنسلينات المحمية بالمثبطات. نشاط أقل قليلاً ضد البروتيوس والتسنن.

الكاربابينيمات نشطة للغاية ضد اللاهوائيات المكونة للأبواغ وغير المكونة للأبواغ.

ومع ذلك، يتم تعطيل الكاربابينيمات بواسطة الكاربابينيمات. يتم إنتاج الكاربابينيمات بواسطة بكتيريا Shigella و Acinebacter و Pseudomonas aeruginosa وغيرها من البكتيريا. هناك حالات تفشي معروفة لعدوى المستشفيات الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام التي تفرز الكاربابينيماز.

ونادرا ما تتطور المقاومة الثانوية للكائنات الحية الدقيقة للكاربابينيمات. تتميز الكائنات الحية الدقيقة المقاومة بالمقاومة المتبادلة لجميع الأدوية.

دواء مركب إيميبينيم/سيلاستاتين (TIE-NAM)يتم حقنه في الوريد بالتنقيط، لأنه عند حقن البلعة يحدث الغثيان والقيء.

يرتبط الكاربابينيمات ببروتينات الدم إلى حد أدنى (2٪) ويتغلغل في جميع أنسجة وبيئات الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي والأنسجة البنكرياسية النخرية. يتم إخراج 70% من جرعتها دون تغيير في البول. تتم إزالة المضادات الحيوية من الجسم عن طريق غسيل الكلى.

الكاربابينيمات ضرورية للعلاج التجريبي للعدوى الشديدة المكتسبة من المجتمع والمكتسبة من المستشفيات والتي تسببها البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة. في معظم الحالات، يحل العلاج الأحادي بالكاربابينيمات محل الاستخدام المشترك لثلاثة أدوية - الجيل الثالث من السيفالوسبورين والأمينوجليكوزيد والميترونيدازول. فعالية العلاج بالكاربابينيمات هي 70-90%.

مؤشرات الاستخدام هي كما يلي:

الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من التهوية الاصطناعية)؛

الإنتان الرئوي في التليف الكيسي .

التهابات المسالك البولية المعقدة.

الالتهابات داخل البطن المكتسبة من المجتمع والمكتسبة من المستشفى (80٪ من الحالات عبارة عن آفات مدمرة لأعضاء البطن، و20٪ عبارة عن تدخلات جراحية وإصابات)؛

التهابات أمراض النساء والتوليد.

التهابات الجلد والأنسجة الرخوة والعظام والمفاصل.

القدم السكرية

حمى العدلات.

التهاب الشغاف والإنتان.

التهاب السحايا وخراج الدماغ (يوصف فقط الميروبينيم) ؛

الوقاية من المضاعفات المعدية للتخدير والالتهابات المحيطة بالجراحة.

في 20٪ من المرضى، تكون حقن الإيميبينيم مصحوبة بآثار جانبية - الغثيان والقيء والإسهال وردود الفعل التحسسية (في 50٪ من الحالات تكون تفاعلات متقاطعة مع β-lactams أخرى). في أمراض الجهاز العصبي المركزي والفشل الكلوي، هناك خطر حدوث ارتعاشات ونوبات بسبب العداء مع GABA. يمكن تحمل الميروبينيم بشكل أفضل - فهو لا يسبب اضطرابات عسر الهضم أو التشنجات.

يُمنع استخدام الكاربابينيمات في حالة فرط الحساسية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام، والحمل، والرضع أقل من 3 أشهر. يتم تجنب الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج.

أعتقد أنكم جميعًا تتذكرون وصول هذه المجموعة من الأدوية إلى الممارسة السريرية. لقد كان الأمر أشبه بعصر المضادات الحيوية الذي بدأ للتو من جديد، عندما تمكن المرضى الذين بدوا ميؤوس منهم من الوقوف على أقدامهم مرة أخرى... وإن كان ذلك بتكاليف مالية هائلة، كما بدا لنا آنذاك (كم كنا ساذجين، الآن لمدة عام) عقار التتراسيكلين ندفع المبلغ أكثر من تكلفة علاج مريض بالكاربابينيمات يوميا).

دعونا نتذكر مكان كل دواء في هذه المجموعة في ممارستنا السريرية.

حاليا، يتم تسجيل أربعة أدوية من مجموعة الكاربابينيم في روسيا، والتي تنقسم إلى مضادات الزائفة(بسبب بعض النشاط ضد الزائفة الزنجارية):

· إيميبينيم

ميروبينيم

دوريبينيم

و غير الزائفة:

إرتابينيم

وبالأصالة عن نفسي أود أن أشير إلى أن كل هذا "الزائفة الزنجارية" وغيابه ليس أكثر من حيلة تسويقية، حيث يجب أن نتذكر ذلك دائما بأنفسنا، دون دعم الأدوية المضادة للزائفة، التي تحدثنا عنها سابقا ، لا يوجد كاربابينيم واحد ص.الزنجاريةلن التعامل.

في هذا الوقت، تظل الكاربابينيمات أدوية ذات أوسع نطاق ممكن من النشاط، مع الحفاظ على أقصى قدر من الأمان في الاستخدام، مثل جميع البيتا لاكتام، حيث أن لها تأثيرًا طبقيًا عامًا وتعمل على جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة، مما يعطل تكوينها ( وكما تتذكر، نحن لسنا بينوكيو، لذلك لدينا هذا الجدار بالذات). وبالإضافة إلى ذلك، لم يتم وصف حالة واحدة من ردود الفعل التحسسية المتصالبة مع مجموعة البنسلين أو السيفالوسبورينات. في الوقت نفسه، تتمتع الكاربابينيمات بأقصى قدر من المقاومة للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتاماز ممتدة الطيف (ESBLs)، على الرغم من وجود خطر متزايد في الوقت الحالي من انتشار الكاربابينيمات بشكل عام وبيتا لاكتاماز المعدنية بشكل خاص، والتي تدمر هذا. مجموعة من المخدرات.

أساس طيف عمل الكاربابينيمات هو نشاطها السلبي الواضح لجرام، لأنها قادرة على اختراق جدار البكتيريا سالبة الجرام بشكل أسرع من أي بيتا لاكتام. إنهم ينشطون ضد الأسرة البكتيريا المعوية (كليبسيلاالنيابة., المعويةالنيابة., ه.القولونيةإلخ)، بما في ذلك السلالات التي تنتج ESBLs.

يظهر الكاربابينيمات أيضًا نشاطًا ضد النباتات إيجابية الجرام، وهي المكورات الرئوية والمكورات البنية والمكورات السحائية والمكورات العنقودية (باستثناء MRSA)

وبالإضافة إلى ذلك، الكاربابينيمات نشطة للغاية ضد اللاهوائيات، باستثناء ج.صعب.

بالنظر إلى نطاق العمل الواسع للغاية، قد يتم إنشاء وهم كاذب بأن هذه المجموعة من الأدوية يمكن استخدامها كأدوية واسعة النطاق، أي في أي موقف أكثر أو أقل تعقيدًا، وهو ما حدث بالمناسبة وما زال موجودًا. يحدث في بعض المستشفيات حتى يومنا هذا. سيكون هذا النهج خطأً فادحًا، حيث يمكن اعتبار الكاربابينيمات بمثابة إعصار يدمر كل شيء في طريقه. إنهم لن يقضوا على النباتات المسببة للأمراض فحسب ، بل أيضًا على النباتات الرمية ، ووفقًا لمبدأ "المكان المقدس ليس فارغًا أبدًا" ، بعد علاج عدوى سلبية الجرام بشكل فعال ، ستستغرق عدوى إيجابية الجرام (غالبًا ما تسببها جرثومة MRSA) مكانها، والشيء الرئيسي هو عدم إغفاله، وفهم من أين جاء والبدء قدر الإمكان في العلاج السريع بالأدوية ذات النشاط الإيجابي للجرام.

أود أيضًا أن أعبر عن رأيي الشخصي فيما يتعلق بعلاج تخفيف التصعيد. ليس لدي أي شيء ضد العلاج الأولي بالكاربابينيمات لمريض في حالة خطيرة يتم وصفه له، لكنني ضد تغيير العلاج المضاد للبكتيريا بعد تلقي نتائج الدراسة الميكروبيولوجية إذا أدى العلاج بالكاربابينيمات إلى نتائج. دعونا نتذكر عدد الأيام التي نتلقى فيها بيانات البحث الميكروبيولوجي بعد ذلك - على الأقل خلال خمسة أيام، وفي معظم الحالات خلال أسبوع، إذا لم يكن لدينا مختبر مجهز وفقًا للمبادئ الحديثة. متى نقوم بإجراء المراقبة السريرية لفعالية العلاج المضاد للبكتيريا؟ في حالة الكاربابينيمات بعد 48 ساعة. أي أنه يجب علينا في غضون يومين أن نقرر ما إذا كان العلاج فعالاً أو ما إذا كنا قد فاتنا شيئًا ما، أو ما إذا كانت حالة المريض قد تغيرت بسبب مسار المرض الأساسي أو تفاقم المرض المصاحب. بشكل عام، بحلول الوقت الذي يتم فيه تلقي البيانات من المختبر، بطريقة أو بأخرى، سيتم بالفعل تدمير الميكروب الممرض عن طريق "قصف السجاد" للكاربابينيم، أو الكاربابينيم بالاشتراك مع دواء مضاد للمكورات العنقودية أو مضاد الزائفة، ولا يوجد حديث لا يمكن لأي تحول فعال إلى دواء مضاد للجراثيم آخر أرخص. إذا بدأنا العلاج بالكاربابينيمات وأظهروا فعاليتها، فيجب علينا إنهاء العلاج بها أيضًا وعدم التسرع في الاختيار.

بضع كلمات عن كل ممثل.

يتميز هذا الدواء بحقيقة أنه يتمتع بنصف عمر طويل، مما يسمح بتناوله مرة واحدة يوميًا، وهو أمر مهم جدًا. نظرًا لأن الكاربابينيمات، مثل جميع الأدوية المضادة للبكتيريا بيتالاكتام، هي أدوية تعتمد على الوقت، وهي مهمة للغاية لتطبيقها بشكل صارم على مدار الساعة، وإلا فإن تركيز مبيد الجراثيم ينخفض إلى ما دون الحد الأدنى ويبدأ اختيار السلالات المقاومة. بالإضافة إلى ذلك، فهو ببساطة مريح، على عكس الكاربابينيمات الأخرى، التي تتطلب حقنًا في الوريد لمدة 4 مرات على المدى الطويل. إذا كان القسم مجهزا بمضخات التسريب، فإن المشكلة ليست حادة للغاية، ولكن عندما لا تكون هناك، حتى الإدارة الأربع مرات تصبح مشكلة، والشخص مصمم لتقليل المشاكل في حياته قدر الإمكان (كما بالإضافة إلى التكاليف) وبالتالي فإن المواقف ليست شائعة عند محاولة التبديل إلى إدارة 3 أو حتى مرتين. في حالة وجود عملية معدية شديدة، لا يجوز مثل هذه التلاعبات. وهنا يأتي دور الإرتابينيم، حيث يتم إعطاؤه 1 جرام يوميًا في المرة الواحدة. يمكنك الاعتراض علي والإشارة إلى أن هذا الدواء ليس له نشاط مضاد للزائفة. لكن أيها الزملاء، إن النشاط المضاد للزائفة للميروبينيم والإيميبينيم والدوريبينيم هو أنه يمكن (ويجب) إهماله، وإذا كنت تشك في وجود P. aeruginosa، فيجب عليك ببساطة استخدام أميكاسين أو سيبروفلوكساسين بشكل إضافي، كأدوية قوية مضادة للزائفة، الشيء الرئيسي هو اختيار الجرعة الحالية (نحن أولا نحسب لكل كيلوغرام من وزن الجسم، والثاني - على أساس MIC من العامل الممرض)

ماذا القراءاتموجودة لاستخدام إرتابينيم:

التهابات شديدة داخل البطن

· الالتهاب الرئوي الحاد المكتسب من المجتمع

· التهابات المسالك البولية الشديدة

· التهابات حادة في الجلد والأنسجة الرخوة. بما في ذلك القدم السكرية دون وجود علامات التهاب العظم والنقي

الالتهابات الحادة في منطقة الحوض

· التهابات داخل البطن متوسطة الخطورة (التهاب المرارة، التهاب الأقنية الصفراوية، التهاب الرتج، خراج الطحال وخراج الكبد) التي لا تتطلب تصريفًا أو تدخلًا جراحيًا.

2. إيميبينيم/سيلاستاتين

بدأ معه موكب الكاربابينيم المهيب في روسيا. لكن كم أحاطت به تكهنات تسويقية مستقبلا، وكان من بينها «الدواء يسبب تشنجات». يزيد الإيميبينيم من نشاط النوبات فقط في حالات معينة يجب أخذها بعين الاعتبار:

التهابات الجهاز العصبي المركزي

الجرعات أكثر من 2 جرام يوميا

· العمر فوق 60 - 65 سنة

تاريخ النوبات أو آفات الجهاز العصبي المركزي - السكتة الدماغية وإصابة الرأس والصرع

ومتى سنفعل نحن نستخدم:

التهاب الشغاف البكتيري

· تسمم الدم

التهابات كودي والأنسجة الرخوة (باستثناء MRSA)

التهابات الجهاز التنفسي السفلي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي المستشفوي

· الالتهابات النسائية

· التهابات داخل البطن

الالتهابات الناجمة عن النباتات المتعددة الميكروبات