في أي الحالات تظهر الخلايا الليمفاوية المنشطة؟ أساسيات علم المناعة - تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية ودراسات خلايا الدم البيضاء

وزارة التعليم والعلوم في أوكرانيا

جامعة تافريتشيسكي الوطنية

هم. في. فرنادسكي

كلية الأحياء

قسم الكيمياء الحيوية

التخصص الأكاديمي: علم المناعة


الموضوع: "الخلايا اللمفاوية البائية والعلامات. المشاركة في الاستجابة المناعية"


الملخص من إعداد:

الطالب: ليفتشينكو ناتاليا نيكولاييفنا

تم الفحص:

زاليفسكايا إيرينا نيكولاييفنا


سيمفيروبول، 2013


مقدمة

2 علامات الخلايا الليمفاوية ب


مقدمة

مستضد مستقبلات الخلايا الليمفاوية

تنتمي خلايا الجهاز المناعي، التي تتولى وظائف رئيسية في تنفيذ المناعة المكتسبة، إلى الخلايا الليمفاوية، وهي نوع فرعي من خلايا الدم البيضاء.

الخلايا الليمفاوية هي الخلايا الوحيدة في الجسم التي يمكنها التعرف على المستضدات الذاتية والأجنبية على وجه التحديد والاستجابة بالتنشيط للاتصال بمستضد معين. مع شكل مشابه جدًا، تنقسم الخلايا الليمفاوية الصغيرة إلى مجموعتين لهما وظائف مختلفة وتنتجان بروتينات مختلفة.

إحدى المجموعات كانت تسمى الخلايا الليمفاوية البائية، نسبة إلى اسم العضو “جراب فابريسيوس”، حيث تم اكتشاف نضوج هذه الخلايا في الطيور لأول مرة. في البشر، تنضج الخلايا الليمفاوية البائية في نخاع العظم الأحمر.

تتعرف الخلايا الليمفاوية البائية على المستضدات ذات مستقبلات الجلوبيولين المناعي المحددة، والتي تظهر على أغشيتها عندما تنضج الخلايا الليمفاوية البائية. يعد تفاعل المستضد مع مثل هذه المستقبلات بمثابة إشارة لتنشيط الخلايا الليمفاوية البائية وتمايزها إلى خلايا بلازما تنتج وتفرز أجسامًا مضادة خاصة بمستضد معين - الجلوبيولين المناعي.

وتتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا الليمفاوية البائية أيضًا في التعرف على مستضد محدد، مما يؤدي إلى تنشيطها وانتشارها وتمايزها إلى خلايا البلازما - منتجة أجسام مضادة محددة - الجلوبيولين المناعي، أي الاستجابة المناعية الخلطية. في أغلب الأحيان، تتطلب الخلايا الليمفاوية البائية مساعدة الخلايا الليمفاوية التائية في شكل إنتاج السيتوكينات المنشطة لتطوير الاستجابة المناعية الخلطية.


الفصل 1. الخصائص العامة للخلايا اللمفاوية البائية


إن التعرف المناعي المحدد على الكائنات المسببة للأمراض هو وظيفة الخلايا الليمفاوية بالكامل، وبالتالي فهي هي التي تبدأ تفاعلات المناعة المكتسبة. تنشأ جميع الخلايا الليمفاوية من الخلايا الجذعية لنخاع العظم، لكن الخلايا الليمفاوية التائية تتطور بعد ذلك في الغدة الصعترية، بينما تواصل الخلايا الليمفاوية البائية تطورها في نخاع العظم الأحمر (في الثدييات البالغة). مصطلح الخلايا الليمفاوية البائية مشتق من الحرف الأول من الاسم الإنجليزي للأعضاء التي تتكون فيها هذه الخلايا: جراب فابريسيوس (جراب فابريسيوس في الطيور) ونخاع العظم (نخاع العظم في الثدييات).

يعد جراب فابريسيوس أحد الأعضاء المركزية لتكوين المناعة في الطيور، ويقع في المذرق ويتحكم في الاستجابة المناعية الخلطية. تؤدي إزالة هذا العضو إلى إلغاء تخليق الأجسام المضادة. التناظرية لجراب فابريسيوس في الثدييات هو نخاع العظم الأحمر.

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا اللمفاوية البائية (أو بالأحرى خلايا البلازما التي تتمايز فيها) في إنتاج الأجسام المضادة. التعرض لمستضد يحفز تكوين استنساخ من الخلايا الليمفاوية البائية الخاصة بهذا المستضد. ثم تتمايز الخلايا الليمفاوية البائية المتكونة حديثًا إلى خلايا بلازما تنتج الأجسام المضادة. تحدث هذه العمليات في الأعضاء اللمفاوية المجاورة للموقع الذي يدخل فيه المستضد الغريب إلى الجسم. تشكل الخلايا الليمفاوية حوالي 15-18% من جميع الخلايا الليمفاوية الموجودة في الدم المحيطي. بعد التعرف على مستضد معين، تتكاثر هذه الخلايا وتتمايز وتتحول إلى خلايا بلازما. تنتج خلايا البلازما كميات كبيرة من الأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي Ig)، وهي المستقبلات الخاصة للخلايا اللمفاوية البائية في شكل مذاب. تنتج الخلايا الليمفاوية وتفرز في جزيئات الأجسام المضادة في مجرى الدم، وهي أشكال معدلة من مستقبلات التعرف على المستضد لهذه الخلايا الليمفاوية. ظهور الأجسام المضادة في الدم بعد ظهور أي بروتين غريب – المستضد – بغض النظر عما إذا كان ضاراً أو غير ضار بالجسم، ويمثل استجابة مناعية. إن ظهور الأجسام المضادة ليس مجرد رد فعل وقائي للجسم ضد الأمراض المعدية، بل هو ظاهرة لها أهمية بيولوجية واسعة: إنها آلية عامة للتعرف على "الأجنبي". على سبيل المثال، سيتم التعرف على رد الفعل المناعي على أنه أجنبي وسيحاول إزالة أي متغير غير طبيعي، وبالتالي يحتمل أن يكون خطيرًا، من الخلية التي يتشكل فيها جزيء بروتين متحور نتيجة طفرة في الحمض النووي الصبغي. . تتمايز الخلايا الليمفاوية الثديية (الخلايا البائية) أولاً في كبد الجنين، وبعد الولادة في نخاع العظم الأحمر. يفتقر السيتوبلازم في الخلايا البائية المستريحة إلى حبيبات ولكنه يحتوي على ريبوسومات متناثرة وأنابيب شبكية إندوبلازمية خشنة. كل خلية ب مبرمجة وراثيا لتجميع جزيئات الغلوبولين المناعي المضمنة في الغشاء السيتوبلازمي. تعمل الغلوبولين المناعي كمستقبلات للتعرف على المستضد خاصة بمستضد معين. يتم التعبير عن حوالي مائة ألف جزيء مستقبلي على سطح كل خلية ليمفاوية. بعد أن واجهت مستضدًا يتوافق مع بنية مستقبل التعرف على المستضد والتعرف عليه، تتكاثر الخلايا البائية وتتمايز إلى خلايا بلازما، والتي تشكل وتفرز في شكل قابل للذوبان كميات كبيرة من جزيئات المستقبل - الأجسام المضادة. الأجسام المضادة هي بروتينات سكرية كبيرة موجودة في الدم وسائل الأنسجة. ولأنها مطابقة لجزيئات المستقبلات الأصلية، فإنها تتفاعل مع المستضد الذي نشط الخلايا البائية في الأصل، وبالتالي تظهر خصوصية صارمة.

بمجرد أن يرتبط المستضد بمستقبلات الخلية البائية، تصبح الخلية نشطة. يتكون تنشيط الخلايا البائية من مرحلتين: الانتشار والتمايز؛ يتم تحفيز جميع العمليات عن طريق الاتصال مع المستضد والمساعدين T. ونتيجة للتكاثر، يزداد عدد الخلايا القادرة على التفاعل مع المستضد الذي يدخل الجسم. أهمية التكاثر كبيرة لأنه في الكائن غير المحصن يوجد عدد قليل جدًا من الخلايا البائية الخاصة بمستضدات معينة. تنضج بعض الخلايا التي تتكاثر تحت تأثير المستضد وتتمايز بشكل تسلسلي إلى خلايا مكونة للجسم المضاد من عدة أنواع شكلية، بما في ذلك خلايا البلازما. تتميز المراحل المتوسطة من تمايز الخلايا البائية بالتعبير المتغير لمجموعة متنوعة من بروتينات سطح الخلية المطلوبة لتفاعلات الخلية البائية مع الخلايا الأخرى.

تتم برمجة كل خلية لمفاوية بائية تتمايز في نخاع العظم لإنتاج أجسام مضادة ذات نوعية واحدة فقط.

لا يتم تصنيع جزيئات الأجسام المضادة بواسطة أي خلايا أخرى في الجسم، وكل تنوعها يرجع إلى تكوين عدة ملايين من الحيوانات المستنسخة من الخلايا البائية. يتم التعبير عنها (جزيئات الأجسام المضادة) على الغشاء السطحي للخلية الليمفاوية وتعمل كمستقبلات. وفي الوقت نفسه، يتم التعبير عن حوالي مائة ألف جزيء من الأجسام المضادة على سطح كل خلية ليمفاوية. بالإضافة إلى ذلك، تفرز الخلايا الليمفاوية البائية في مجرى الدم جزيئات الأجسام المضادة التي تنتجها، وهي أشكال معدلة من المستقبلات السطحية لهذه الخلايا الليمفاوية.

تتشكل الأجسام المضادة قبل ظهور المستضد، ويقوم المستضد نفسه باختيار الأجسام المضادة لنفسه. بمجرد دخول المستضد إلى جسم الإنسان، فإنه يواجه حرفيًا جيشًا من الخلايا الليمفاوية التي تحمل أجسامًا مضادة مختلفة، ولكل منها موقع التعرف الفردي الخاص بها. يرتبط المستضد فقط بالمستقبلات التي تطابقه تمامًا. تتلقى الخلايا الليمفاوية المرتبطة بالمستضد إشارة تحفيز وتتمايز إلى خلايا بلازما تنتج الأجسام المضادة. وبما أن الخلية الليمفاوية مبرمجة لتصنيع أجسام مضادة ذات نوعية واحدة فقط، فإن الأجسام المضادة التي تفرزها خلية البلازما ستكون مطابقة لأجسامها الأصلية، أي. المستقبل السطحي للخلايا الليمفاوية، وبالتالي، سوف يرتبط جيدًا بالمستضد. لذا فإن المستضد نفسه يختار الأجسام المضادة التي تتعرف عليه بكفاءة عالية.

يشمل مسار التطور الكامل للخلايا الليمفاوية البائية من الخلية الجذعية المكونة للدم إلى خلية البلازما عدة مراحل، تتميز كل منها بنوع الخلية الخاص بها.

تم تحديد إجمالي 7 أنواع:

) الخلايا الجذعية المكونة للدم (ال المكونة للدم) - مقدمة مشتركة لجميع جراثيم التمايز الليمفاوي.

) السلائف اللمفاوية المشتركة للخلايا البائية والخلايا التائية لمسار تطور الخلايا البائية والتائية - أول خلية لمفاوية لم يتم تحديد أحد اتجاهي تطورها بعد؛

أ) الخلية المؤيدة لـ B المبكرة - السليل الأقرب لنوع الخلية السابق وسلف أنواع الخلايا اللاحقة والمتقدمة في التمايز (البادئة "pro" من السلف الإنجليزي) ؛

ب) الخلية المؤيدة لـ B المتأخرة؛

) خلية ما قبل B - نوع من الخلايا دخل أخيرًا مسار تطور الخلية B (البادئة "pre" من السلائف الإنجليزية)؛

) الخلية B غير الناضجة - شكل خلوي يكمل تطور النخاع العظمي، والذي يعبر بشكل فعال عن الجلوبيولين المناعي السطحي وهو في مرحلة اختيار القدرة على التفاعل مع المستضدات الخاصة به؛

) الخلية البائية الناضجة - نوع من الخلايا المحيطية، قادر على التفاعل فقط مع المستضدات الأجنبية؛

) خلية بلازمية (خلية بلازمية) - شكل خلوي مؤثر منتج للأجسام المضادة يتكون من خلية بائية ناضجة بعد اتصالها بمستضد.

الفصل 2. مستقبلات وعلامات الخلايا الليمفاوية البائية


1 مستقبلات التعرف على المستضد للخلايا البائية: الخصائص العامة


مستقبلات التعرف على المستضد للخلايا الليمفاوية البائية هي جزيئات الغلوبولين المناعي. تتشابه الأجسام المضادة المنتشرة من الناحية الهيكلية مع الجزء الأكبر من مستقبلات الخلايا البائية ولكنها تفتقر إلى الأجزاء الغشائية والسيتوبلازمية. الفئات الرئيسية من الغلوبولين المناعي المرتبط بالغشاء (mIg) الموجودة على سطح الخلايا الليمفاوية B الناضجة وغير المحفزة هي IgM وIgD. يمكن أن يتواجد كلا النوعين من الجزيئات في وقت واحد على نفس الخلية البائية، ولهما نفس الخصوصية، ومن الممكن أن تتفاعل مستقبلات المستضد هذه مع بعضها البعض للتحكم في تنشيط الخلايا الليمفاوية وتثبيط الخلايا الليمفاوية.

مستقبل الخلايا الليمفاوية البائية الذي يتعرف على المستضد هو IgM. عادةً ما يكون IgM المرتبط بالغشاء (mIgM) عبارة عن جلوبيولين مناعي أحادي، أي. وحدة واحدة من أربع سلاسل متعددة الببتيد. يحتوي هذا الجزيء على تسلسل كاره للماء يقع في منطقة الطرف C من السلسلة الثقيلة وهو مصمم لتثبيت الجزيء في غشاء الخلية. يصل عدد جزيئات المستقبل إلى 10 - 100 ألف. يتم ترميز M لكل خلية بنفس مجموعة الجينات مثل نظيراتها في المصل. الفرق الهيكلي الوحيد بينهما هو وجود جزء إضافي عند الطرف C للجزيء، والذي يلعب دور مرساة الغشاء.

في عملية تكوين الجنين، تظهر الأشكال الغشائية الأولى من IgM في المرحلة النهائية من تمايز الخلايا البائية في نخاع العظم. تعبر الخلايا البائية الناضجة عن كمية كبيرة إلى حد ما من هذا البروتين: 2 * 105 جزيء لكل خلية. يتفاعل هذا الجلوبيولين المناعي المستقبلي إما مع بروتين أو مستضد جسيمي (الشكل 3.1)، أو مع محددات المستضد على سطح الخلايا المقدمة للمستضد (الخلايا البلعمية، والخلايا الجذعية، وما إلى ذلك).

الشكل 1. هيكل مستقبلات الخلية B


تم اكتشاف مستقبلات التعرف على المستضد للخلايا البائية بسهولة تامة، وذلك باستخدام الأجسام المضادة للغلوبولين المناعي الموسومة إما بعناصر كيميائية مشعة أو فلوريسئين. عندما يرتبط المستضد بالمستقبل المقابل وتحت تأثير السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الوحيدة والبلاعم والخلايا اللمفاوية التائية، يتم تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية، والتي تبدأ في الانقسام والتمايز إلى خلايا بلازما. تتحول بعض الخلايا الليمفاوية البائية المنشطة إلى خلايا ذاكرة، والتي توفر استجابة مناعية أسرع وأكثر فعالية عند الاتصال المتكرر بالمستضد. ترتبط المكونات الإضافية (Ig-alpha (CB79a) وIg-beta (CD79b)) مباشرة بالجزء الرئيسي من المستقبل، وتربطه بمسارات نقل الإشارة داخل الخلايا.

المنطقة السيتوبلازمية لـ mIg صغيرة وغير مناسبة للتفاعل مع بروتينات C أو كيناز التيروزين. يبدو أن دور CD3 في حالة mIgM يلعبه الثنائي المتغاير المرتبط بـ mIgM، والذي يتكون من اثنين من البروتينات السكرية المرتبطة برابطة ثاني كبريتيد ذات كتل جزيئية تتراوح بين 32-34 كيلو دالتون (IgM-alpha) و37-39 كيلو دالتون (IgM-). بيتا، IgM-غاما). سلاسل بيتا وغاما هي منتجات من نفس الجين ويتم إنتاجها عن طريق الربط البديل. تمثل كلتا السلسلتين فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة وتحتوي كل منهما على مجال واحد في الجزء خارج الخلية. تتمتع المناطق السيتوبلازمية لهذه البوليبتيدات بتسلسل محفوظ، بما في ذلك ستة أحماض أمينية تقع بطريقة معينة بالنسبة لبعضها البعض. تم العثور على نفس التسلسل في سلاسل جاما ودلتا وزيتا لـ CD3، مما يشير إلى وظائف مماثلة لـ CD3 وIgM alpha-IgM beta. تحتوي شظايا السيتوبلازم على مواقع الفسفرة المحتملة.


2 علامات الخلايا الليمفاوية ب


في المحيط (خارج النخاع العظمي)، تكتسب الخلايا الليمفاوية البائية علامات سطح الخلية المميزة.

العلامات الرئيسية للخلايا الليمفاوية البائية هي غشاء Ig، في حين أن الخلايا المستنسخة الواحدة (التي تتشكل بسرعة نتيجة لسلسلة من الانقسامات المتعاقبة لنسل خلية بائية واحدة) تعبر عن جزيئات Ig التي ترتبط على وجه التحديد بحاتمة Ag واحدة فقط. تقوم هذه الخلايا بتصنيع ATs وحيدة النسيلة القادرة على التعرف على Ag واحد فقط وربطه. يلعب موقع ربط Ag للغشاء اللمفاوي Ig B دور مستقبل التعرف على Ag الخلوي. بالإضافة إلى الغشاء Ig، تحمل الخلايا الليمفاوية البائية علامات أخرى؛ مستقبلات جزء Fc من Ig، CD10 (على الخلايا B غير الناضجة)، CD19، CD20، CD21، CD22، CD23 (من المحتمل أن تشارك في التنشيط الخلوي)، مستقبلات C3b وC3d، جزيئات MHC من الصنف الأول والأول.

الغلوبولين المناعي الغشائي هو علامة محددة للخلايا البائية لأنه يتم التعبير عنه في جميع الخلايا الليمفاوية البائية الناضجة ويغيب عن الخلايا الأخرى. الطبقة السائدة من الغلوبولين المناعي الغشائي على الخلايا البائية الأصلية (غير المعرضة للمستضد) هي IgM. وهو موجود على سطح جميع الخلايا الليمفاوية البائية الأصلية، بدءًا من مرحلة الخلية البائية غير الناضجة (انظر القسم 3.3.1.2) (الجدول 3.2). على السكان الأصليين الناضجين

في الخلايا البائية، إلى جانب IgM، يوجد IgD. يبلغ عدد جزيئات الجلوبيولين المناعي على سطح الخلية البائية الساذجة حوالي 150.000. أثناء الاستجابة المناعية، تتحول فئات الجلوبيولين المناعي إلى IgG وIgA وIgE. تحمل الخلايا البائية في الدم والأعضاء اللمفاوية الثانوية IgG في الغالب على سطحها، وتحمل الخلايا البائية في الأغشية المخاطية IgA.

بالإضافة إلى الغلوبولين المناعي، يحتوي BCR على عدة جزيئات أخرى. يشكل اثنان منهم - CD79a وCD79b - جزءًا لا يتجزأ من BCR، وثلاثة أخرى - CD19 وCD21 وCD81 - ترتبط وظيفيًا به وتشكل اتصالاً فعليًا مع BCR فقط عند تنشيط الخلية. متغيرات جزيئات CD79 - a و b - تسمى أيضًا Ig؟ وإيج؟. باستخدام الروابط غير التساهمية، فإنها تشكل ثنائيات متغايرة مرتبطة بالغلوبولين المناعي الغشائي. هذه الجزيئات لها أحجام وأوزان جزيئية مماثلة (حوالي 40 كيلو دالتون). تورط ايج؟ وإيج؟ في نقل الإشارات يعتمد على اتصال الجزء السيتوبلازمي مع كينازات التيروزين داخل الخلايا.

ينتمي جزيء CD19 إلى فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة. يلعب CD19 وظيفة إشارات مهمة لأن هذا الجزيء يرتبط بـ PI3K كيناز. CD21 هو مستقبل للمكونات التكميلية (CR2)، ويشارك في تعزيز الإشارة المستضدية، وكذلك في تنظيم نشاط الخلايا الليمفاوية البائية. يُصنف CD81 على أنه رباعي الأسبانين (يتخلل الغشاء 4 مرات)؛ لم يتم تحديد وظيفة هذا الجزيء بدقة.

يرتبط التيروزين كيناز Fyn بالمناطق السيتوبلازمية للغلوبولين المناعي الغشائي، وترتبط كينازات التيروزين Blk وLyn وLck وكذلك Syk، التي تشارك في نقل إشارة التنشيط، بالجزيئات CD79 وCD19 و CD81. بالإضافة إلى ذلك، يقع الكيناز الدهني PI3K بالقرب من الجزء السيتوبلازمي من جزيء CD19. تضمن هذه الوفرة من إنزيمات الإشارة المرتبطة بمكونات BCR بدء ونقل إشارات التنشيط عند ربط المستضد.


الفصل 3. المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية البائية


جميع الخلايا الليمفاوية البائية لها عدد من الخصائص المشتركة: فهي تنتج الأجسام المضادة والجلوبيولين المناعي (Ig)، وتعبر عن مستقبل Ig الذي يتعرف على المستضد (B-Cell Receptor - BCR) والعلامات السطحية CD 19 وCD45 (B220). وفي الوقت نفسه، يمكن تمييز عدة مجموعات سكانية فرعية من الخلايا البائية، تختلف في الأصل والتمايز والنمط الظاهري والخصائص الوظيفية.

هناك 3 مجموعات سكانية فرعية رئيسية من الخلايا البائية (الجدول 1). تمت مناقشة إحداها أعلاه - الخلايا B2 (تسمى أحيانًا الخلايا B العادية)، والتي تتوضع بشكل رئيسي في الطحال ونخاع العظام والغدد الليمفاوية وبقع باير والبصيلات الفردية للأنسجة اللمفاوية المعوية. الوحدة النسيجية التي هي موقع تركيز الخلايا B2 هي الجريب اللمفاوي. تشكل هذه الخلايا الغالبية العظمى من الخلايا الليمفاوية البائية المنتشرة وتلعب دورًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية الخلطية. المجموعتان السكانيتان الفرعيتان الأخريان هما خلايا B1 وخلايا المنطقة الهامشية B (خلايا MZB). تم الحصول على معظم البيانات المتعلقة بالمجموعات الفرعية المختلفة من الخلايا الليمفاوية البائية في الفئران. المعلومات حول المجموعات السكانية الفرعية للخلايا البائية البشرية نادرة للغاية.

تتمركز الخلايا B1 بشكل رئيسي في التجاويف المصلية -

البطن والجنب. تم العثور على عدد صغير من الخلايا الليمفاوية B1، وهي في الغالب خلايا تفرز الأجسام المضادة، في الطحال، حيث تمثل 1-5٪ من عدد الخلايا البائية. تهاجر بعض خلايا B1 (من خلال الثرب) إلى الغشاء المخاطي المعوي والغدد الليمفاوية المساريقية (ما يصل إلى 50% من منتجي IgA في الأنسجة اللمفاوية المعوية هم خلايا B1). فهي غائبة في العقد الليمفاوية الماوس. هناك مجموعتان فرعيتان من خلايا B1. السمة التفاضلية الرئيسية في هذه الحالة هي التعبير عن جزيء الغشاء CD5 (المعروف كأحد علامات الخلايا التائية). تحمل خلايا B1a جزيئات IgM وCD5 على سطحها في نفس الوقت. CD5 غائب عن جميع الخلايا الليمفاوية البائية الأخرى، بما في ذلك خلايا B1b، والتي تشبه إلى حد كبير خلايا B1a. تتميز الخلايا B1 بـ "النمط الظاهري المنشط"، والذي يتجلى في التعبير عن جزيئات المحاكاة التكلفةية CD80 وCD86 على سطحها. تضمن هذه الخاصية قدرة الخلايا الليمفاوية B1 على أداء وظائف خلايا APC.a وB1b التي تعبر عن BCR الذي يحتوي على شكل غشاء IgM. هناك استثناءات معروفة: تم وصف التحول من IgM إلى IgA في الصفيحة المخصوصة للأمعاء. لا تحتوي جينات V المعاد ترتيبها لخلايا IgM B1a الغشائية على مدخلات N (أي أن إنزيم TdT لا يشارك في إعادة ترتيبها). تنوع جينات V للخلايا B1 أقل بكثير من تنوع الخلايا B2. ويرجع ذلك إلى الاختلافات في ظروف النمو: تظهر خلايا B1a في عملية التولد المبكر في وقت أبكر من المجموعات السكانية الفرعية الأخرى - حتى قبل الولادة. أنها تتطور في الكبد الجنيني بمشاركة IL-5 و IL-10 من الخلايا السلفية المختلفة عن تلك الموجودة في الخلايا البائية العادية. حتى في الفترة الجنينية، تهاجر الخلايا B1 إلى التجاويف المصلية، حيث تتواجد طوال حياة الكائن الحي.

الخلايا B1 قادرة على الحفاظ على نفسها من خلال تكاثر بطيء للغاية، مما يعوض فقدان الخلايا التي تموت بواسطة آلية موت الخلايا المبرمج.

تتطور خلايا B1b أيضًا في كبد الأجنة، وبعد الولادة، في نخاع العظم من الخلايا السلفية الأخرى. تستقر الخلايا الليمفاوية B1b في المحيط في وقت متأخر إلى حد ما عن خلايا B1a - مباشرة قبل الولادة وبعدها مباشرة. عندما يتم إعادة ترتيب الجينات V في الخلايا B1b، يتم تشكيل عدد معين من إدراجات N. تهاجر خلايا B1b أيضًا إلى التجاويف المصلية وتبقى هناك عن طريق التجديد الذاتي.

يمكن لكلا النوعين من الخلايا B1 التمايز إلى خلايا منتجة للأجسام المضادة دون تحفيز المستضد. في الوقت نفسه، فإنها تفرز الأجسام المضادة IgM في الغالب (في الأمعاء - أيضًا IgA). معظم هذه الأجسام المضادة خاصة ببروتينات الجسم نفسه (الحمض النووي، الهستونات، الكولاجين، مكونات الهيكل الخلوي، مستضدات فصائل الدم، وما إلى ذلك)؛ كثير منهم متعدد الأنواع، أي. قادرة على التفاعل مع العديد من المستضدات، بما في ذلك المستضدات الذاتية. هذه الأجسام المضادة لديها ألفة منخفضة (تقارب) للمستضدات، بما في ذلك المستضدات الذاتية، وليست قادرة على التسبب في تلف الأنسجة. يتم إفراز ما يقرب من نصف IgM في الدم بواسطة خلايا B1. غالبًا ما تكون الأجسام المضادة الطبيعية التي تنتجها الخلايا الليمفاوية B1a خاصة بالمستضدات الميكروبية ومسببات الأمراض المسببة للأمراض، وتلعب دورًا مهمًا في الاستجابات المناعية الفطرية.

يمكن لهذه الخلايا أن تشارك في الاستجابة المناعية التكيفية، وهي أكثر سمات خلايا B1b. استجابة الخلية B1 هي في الغالب مستقلة عن الغدة الصعترية. تدور خلايا B1 باستمرار بين الطحال وتجويف البطن، ولكنها لا تدخل الجريبات لأنها لا تعبر عن مستقبل BLC الكيميائي CXCR5 (CXCL13). المرتبطة بهذا هو حقيقة أن العمليات؟ التحسين؟ الاستجابة المناعية الخلطية في شكل تبديل النظائر وزيادة الألفة للمستضدات لا تؤثر على الخلايا B1 أو تؤثر عليها بشكل طفيف.

نوع آخر من الخلايا الليمفاوية البائية هو خلية المنطقة الهامشية B (MZB). يتم وضعها بشكل حصري تقريبًا في المنطقة الهامشية من الطحال، حيث تفصل اللب الأبيض عن اللب الأحمر. من الناحية الظاهرية، تشبه هذه الخلايا الخلايا B2 أكثر من الخلايا B1. إنهم يأتون من نفس الخلايا السلفية لنخاع العظم. الغلوبولين المناعي الغشائي الرئيسي لخلايا MZB هو IgM، والذي يتم التعبير عنه بقوة أكبر من الخلايا B2. وفي الوقت نفسه، يوجد IgD على الغشاء بكميات صغيرة جدًا. تتشابه هذه الخلايا في النمط الظاهري مع الخلايا الليمفاوية البائية المنشطة. أنها تحتوي على جزيئات CD69، CD25، CD38، وكمية صغيرة من CD23. ومن الجدير بالذكر وجود جزيء CD1d، الذي يشارك في عرض مستضدات الدهون.

يحدث فصل خط خلية MZB عن خط خلية B2 العام في المرحلة الانتقالية للخلايا الانتقالية (T3)، عندما تضعف خلايا MZB المستقبلية تعبير IgD بدلاً من IgM (مثل خلايا B2)، وتفقد جزيء CD23. لا تعبر الخلايا الليمفاوية MZB عن مستقبل الكيموكين CXCR5، الذي يسمح للخلايا بالهجرة إلى البصيلات. عامل التمايز الرئيسي لخلايا MZB هو Notch-2. تحت تأثير sphingosine-1-phosphate وبمشاركة جزيئات الالتصاق LFA-1 وVLA-4، فإنها تهاجر إلى المناطق الهامشية للطحال. لا تشارك خلايا MZB في إعادة التدوير، ولكنها تقوم بعمليات مكوكية. الهجرة إلى البصيلات اللمفاوية والعودة، وتلقي معلومات حول دخول المستضدات إلى الطحال بالدم. عمر الخلايا الليمفاوية MZB يشبه عمر الجسم. يتم القضاء بسرعة على الانخفاض في عدد خلايا MZB الناجم عن العوامل الضارة. وتشارك الخلايا في الاستجابة المناعية الخلطية لمسببات الأمراض التي تدخل مجرى الدم. أنها تنفذ استجابة مناعية مستقلة عن الغدة الصعترية لمسببات الأمراض المغلفة. نظرًا للتعبير القوي لجزيئات MHC-II والجزيئات المحفزة المشتركة، تتمتع خلايا MZB بقدرة قوية على التفاعل مع الخلايا التائية المساعدة، لكن مشاركتها في الاستجابة المناعية المعتمدة على الغدة الصعترية غير مفهومة جيدًا. عند الاستجابة للمستضدات، تتمايز خلايا MZB إلى خلايا منتجة للأجسام المضادة قصيرة العمر. نادرًا ما تتأثر جينات V لخلايا MZB بالطفرات، وهو أمر نموذجي لتطور خلايا البلازما خارج المراكز الجرثومية. في هذه الخلايا، لا يوجد تبديل لفئات الغلوبولين المناعي، وحتى خلايا الذاكرة MZB تحمل IgM بدلاً من IgG على سطحها. تسود خلايا الذاكرة IgM+ في المنطقة الهامشية من الطحال البشري.

قائمة الأدب المستخدم


1.أ. روث، ج. بروستوف، د. ميل. علم المناعة - م: مير، 2000

.ليبيديف ك. - علم المناعة في الممارسة السريرية، 1996

.علم المناعة (في 3 مجلدات) / تحت. إد. يو بول - م: مير، 1988

.ياريلين أ.أ - علم المناعة، 2010

.Khaitov R.M.، Ignatieva G.A.، Sidorovich I.G.، علم المناعة: كتاب مدرسي. - م: الطب، 2000. 432 ص: مريض. (النص مضاء لطلاب الجامعات الطبية).

.#"تبرير">. #"تبرير">. http://immuninfo.ru/immunologiya


التدريس

هل تحتاج إلى مساعدة في دراسة موضوع ما؟

سيقوم المتخصصون لدينا بتقديم المشورة أو تقديم خدمات التدريس حول الموضوعات التي تهمك.
أرسل طلبكمع الإشارة إلى الموضوع الآن للتعرف على إمكانية الحصول على استشارة.

الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل هي مجموعة من خلايا الدم البيضاء. وسيتم تحديد عددهم بعد إجراء فحص خاص في المختبر. عند مراجعة نتائج الاختبار، لا يفهم المرضى في أغلب الأحيان معنى العديد من السجلات. بالنسبة للطبيب، ستصبح هذه المؤشرات والتسميات مصدرا لجميع المعلومات حول صحة المريض. غالبًا ما يحدث أن يقوم الشخص، بناءً على البيانات التي يراها، بتقييم حالته بشكل مستقل ويقوم بتوقعات غير صحيحة لنفسه. من المهم تحديد معنى الخلايا الليمفاوية المنشطة وسبب ظهورها في الجسم.

ما هي الخلايا الليمفاوية التي يحتاجها الجسم؟

هناك نوعان من خلايا الدم البيضاء، أحدهما هو الخلايا الليمفاوية. يتم إنتاجها عن طريق جهاز المناعة البشري. وتتمثل مهمتهم الرئيسية في تحديد الفيروس أو العملية المعدية في الجسم على الفور. هذه الهيئات مسؤولة عن تحديد المواد الضارة ومكافحتها بشكل فعال. يمكن أن يكونوا من نوعين:

  • الخلايا التائية؛
  • خلايا ب.

تؤدي الخلايا البائية إلى إنتاج الأجسام المضادة، وتقوم الخلايا التائية بتدمير الأجسام الغريبة في الجسم. هناك أيضًا خلايا ليمفاوية غير نمطية، والتي تسمى أيضًا بالصفر.

ولتنشيط عمل الجسيمات، تتلقى الخلية معلومات خاصة. نخاع العظم هو المسؤول عن عدد الخلايا الليمفاوية المنتجة في الجسم. يعتقد الكثير من الناس أن الخلايا الليمفاوية تتحرك في جميع أنحاء جسم الإنسان وتحارب العدوى وتدمرها. ولكن في الواقع كل شيء مختلف تماما. يشتمل الدم الموجود داخل الأوعية على 2 بالمائة فقط من الخلايا الليمفاوية الموجودة في جسم الإنسان. والباقي يأتي من الغدد الليمفاوية.

عدد الخلايا الليمفاوية عند الشخص البالغ

يحتوي جسم الإنسان على العدد التالي من الخلايا الليمفاوية:

  • تشكل الخلايا البيضاء في دم الشخص البالغ 40 بالمائة؛
  • يختلف مستوى الخلايا الليمفاوية لدى النساء والرجال بشكل كبير؛
  • كما أن عدد هذه الخلايا يتأثر بشكل مباشر بالمستويات الهرمونية، والتي تتغير بشكل كبير عند المرأة أثناء الحيض أو أثناء الحمل. خلال هذه الفترة الزمنية، يمكن أن يزيد عدد الخلايا الليمفاوية إلى 50٪ أو أكثر.

عند فحص الخلايا الليمفاوية المنشطة في التحليل المختبري وفي حالة اكتشاف أي خلل، يصف الطبيب إجراءات إضافية. قد يكون هذا تشخيصًا على مستوى الجينات، مما سيساعد في تحديد السبب الدقيق للمرض.

من المهم إجراء فحص لوجود الخلايا الليمفاوية المنشطة في الجسم إذا كان الشخص قد أصيب سابقًا بمرض خطير. بناءً على نتائج التشخيص، من الممكن تحديد الحالة العامة لصحة الشخص بدقة ووصف علاج فعال وشامل.

عند الأطفال، يتغير عدد خلايا الدم بشكل كبير في مراحل مختلفة من النمو. من سن 5 سنوات، تبدأ عملية تطبيع عدد الخلايا الليمفاوية.

إذا وجد الطبيب انحرافا قويا عن القاعدة المعمول بها، فإنه يقوم بتشخيص كثرة الخلايا اللمفاوية. مع مثل هذه الآفة، من المهم معرفة السبب الجذري لها. إذا تم العثور على عدوى في جسم الإنسان، فيمكن تفسير الزيادة في الخلايا الليمفاوية في الدم من خلال تأثيرها النشط على الكائنات الحية الدقيقة الضارة.

وبعد الشفاء التام لجسم الإنسان والقضاء على أعراض المرض، يتم استعادة عدد خلايا الدم خلال الأشهر القليلة المقبلة. لاستبعاد أو تحديد وجود تكوين خبيث في الجسم، يوصف جمع الدم للكيمياء الحيوية.

زيادة عدد الخلايا الليمفاوية

مع زيادة عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم، يظهر لدى الشخص أعراض مميزة للمرض. عادة ما يتم اكتشاف عدد متزايد من خلايا الدم بعد تشخيص العدوى في الجسم. يطلق الأطباء على كثرة الخلايا اللمفاوية المطلقة زيادة حادة في عدد الخلايا. يحدث رد الفعل هذا في معظم الحالات ردًا على مكافحة الفيروس. وفي هذه الحالة تقوم خلايا الدم بالقضاء على خلايا أخرى، مما يؤدي إلى زيادة عددها.

يمكن تفعيل هذه العملية عن طريق:

  • أي فيروسات في جسم الإنسان؛
  • حساسية؛
  • الأمراض الحادة المزمنة.
  • مسار تناول الأدوية.

إذا تم إجراء التحليل خلال هذه الفترة الزمنية، فسوف تظهر النتيجة انحرافًا كبيرًا عن القاعدة. ومع العلاج الفعال والشامل، يمكن القضاء على هذه الحالة بسرعة.

في مرحلة الطفولة، يتم إثارة زيادة عدد خلايا الدم البيضاء في الجسم بواسطة فيروسات مختلفة.

تنشيط الخلايا الليمفاوية

يبدأ جسم الإنسان في تطوير مناعة نشطة ضد الأمراض التالية:

  • حُماق؛
  • الحصبة الألمانية.
  • الحصبة.

يمكن أن تكون الخلايا الليمفاوية النشطة في الدم علامة على الإصابة بنزلات البرد. عندما يتم استعادة الجسم والقضاء على المرض، يجب أن يعود مستوى الخلايا الليمفاوية إلى طبيعته في المستقبل القريب. إذا لم يحدث ذلك، فمن المهم تحديد موعد مع الطبيب على الفور. سيصف تشخيصًا شاملاً ويساعد في تحديد سبب هذه الحالة. في بعض الحالات، يكتب الطبيب إحالة إلى طبيب الأورام.

انخفاض المستوى

يطلق الأطباء على العدد غير الكافي من الخلايا الليمفاوية قلة اللمفاويات. مع هذه العملية، يتناقص عدد هذه الخلايا بشكل ملحوظ مقارنة بجميع الكريات البيض في الجسم. هذه الحالة سوف تعتمد بشكل مباشر على نوع العدوى. تعتبر قلة اللمفاويات مطلقة عندما يتوقف نخاع العظم عن إنتاج العدد المطلوب من الخلايا المناعية.

في أغلب الأحيان، تتطور هذه العملية لدى البالغين على خلفية نزلات البرد. في هذه الحالة، تقوم الخلايا المناعية في الجسم بمحاربة العدوى بشكل فعال، ولا يتم إنتاج خلايا جديدة بالكمية المطلوبة. وفقًا لهذا المبدأ، يتطور نقص كريات الدم البيضاء لدى الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية.

أسباب نقص الخلايا الليمفاوية

يتم تشخيص وجود كمية غير كافية منها في جسم الإنسان في الحالات التالية:

  • الحمل؛
  • فقر الدم.
  • عند تناول الكورتيكوستيرويدات.
  • أمراض جهاز الغدد الصماء.
  • أثناء تكوين العمليات الحميدة والخبيثة في الجسم.
  • بعد دورة طويلة من العلاج الكيميائي.

يمكن أن يختلف عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة في اختبار الدم بشكل كبير. من المهم استعادته ومراقبة أي تغييرات في حالته. تساعد طرق الفحص الحديثة على تحديد مشاكل صحة الإنسان في الوقت المناسب وبدء العلاج الشامل الذي يهدف إلى استعادة مستوى الخلايا الليمفاوية.

لا يمكن تحديد السبب الرئيسي للمرض إلا من قبل الطبيب المعالج. لا تحاول استعادة عدد الخلايا البيضاء في الجسم بنفسك، لأنه بهذه الطريقة لا يمكن إلا أن تؤدي إلى تفاقم الحالة العامة وإثارة المضاعفات.

لدراسة عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة بعناية، يصف الطبيب إجراء فحص مناعي واسع النطاق. يتم على مدار عدة أيام. ويجب أن تكون هناك مؤشرات واضحة لذلك. على سبيل المثال، قد يواجه الطبيب موقفًا لا يظهر فيه نزلة البرد بأي شكل من الأشكال ويبدو أن الطفل يتمتع بصحة جيدة.

في هذه الحالة، يولي الأخصائي اهتمامًا خاصًا للأعراض التالية:

  • سعال خفيف عند الطفل.
  • احتقان الأنف
  • السلوك المتقلب، والشعور بالضيق، والتعب الشديد.

في هذه الحالة، يجب أن يخضع الطفل لفحص إضافي للخلايا الليمفاوية المنشطة، حتى لو كانت الآفة لا تثير أي أعراض غير سارة.

علاج الآفة

للبدء، من المهم التخلص من سبب المرض. وإذا تم القضاء على المشكلة، فإن عدد الخلايا الليمفاوية في الجسم سيعود إلى وضعه الطبيعي دون أي مساعدة. إذا أعطى جسم الإنسان رد فعل معاكس ولم يتم استعادة عدد خلايا الدم، فقد يحتاج الطفل إلى عملية جراحية لزراعة الخلايا الجذعية.

يمكن لاثنين من المتخصصين وصف العملية:

  • عالم المناعة.
  • طبيب أمراض الدم.

إذا حدد الطبيب زيادة محتوى الخلايا الليمفاوية في جسم المريض، ويظهر عليه أيضًا تعرق شديد، وزيادة في درجة حرارة الجسم، والشعور بالضيق العام، فمن المهم إجراء بحث إضافي.

الخلايا الليمفاوية هي خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن الحفاظ على دفاعات الجسم المناعية. قد تشير الانحرافات في محتواها في الجسم إلى أن المريض يعاني من أمراض خطيرة (مثل الأورام)، والتي من المهم تحديدها والبدء في علاجها في أسرع وقت ممكن.

الأسباب الرئيسية لزيادة الخلايا الليمفاوية عند الأطفال

الأسباب الشائعة لزيادة الخلايا الليمفاوية المنشطة في دم الطفل:

  • الأمراض المعدية (القوباء المنطقية والملاريا والجدري والحصبة والأمراض الفيروسية) ؛
  • التهاب القولون التقرحي؛
  • الربو القصبي.
  • فقر الدم.
  • سرطان الدم؛
  • تضخم الغدة الصعترية.
  • فرط وظيفة نخاع العظم.
  • سرطان الدم ذو الطبيعة الحادة والمزمنة.

الأطفال: عدد الجسم الأبيض الطبيعي

اعتمادًا على العمر، تختلف معايير الخلايا الليمفاوية المنشطة بشكل كبير في تحليل الطفل:

  • عند الرضع - من 14 إلى 32%.
  • من أسبوع إلى عدة أشهر – من 21 إلى 48%.
  • من شهر إلى ستة أشهر - 42-67%.
  • ما يصل إلى سنة واحدة - 40-62٪.
  • من سنة إلى 3 سنوات - 32-34%.
  • حتى عمر 5 سنوات - 30-52%.
  • ما يصل إلى 13 سنة - من 27 إلى 48٪.

ترتفع نسبة الخلايا الليمفاوية المنشطة عند الطفل بسبب أمراض في الجسم. لا تحاول تحديد سبب هذه الحالة بشكل مستقل وعلاج الطفل ذاتيًا. يتم تفسير نتائج الاختبار حصريًا من قبل الطبيب المعالج.

التحضير للاختبارات

يعتبر التحليل لتحديد عدد الخلايا الليمفاوية المنشطة من أكثر التحليلات تعمقًا. في أغلب الأحيان، يتم وصفه لأولئك المرضى الذين تنتشر في أجسادهم عملية مرضية ذات طبيعة فيروسية أو معدية. في بعض الأحيان يكون إجراء مثل هذا التحليل مهمًا لتحديد مدى فعالية علاج المريض.

التحضير لهذا الإجراء بسيط للغاية ولكنه مسؤول في نفس الوقت. وكلما تم اتباع نصيحة الطبيب بشكل أكثر دقة، كلما كانت نتيجة الفحص أكثر صحة ودقة.

يمكنك إجراء فحص الدم لتحديد مستوى الخلايا الليمفاوية النشطة في أي عيادة في الصباح، لكن بعض المختبرات مفتوحة حتى الغداء.

من المهم الاستعداد للتبرع بالدم قبل ثلاثة أو أربعة أيام من الذهاب إلى المختبر. خلال هذا الوقت، من المهم تجنب الإجهاد البدني الشديد (والضغوط الأخرى التي تضعف الجسم).

بالإضافة إلى ذلك، خلال الوقت المحدد من المهم التوقف عن تناول الأدوية (إذا تم استخدامها سابقًا). قبل الاختبار، يمكنك فقط تناول الأدوية المهمة، بعد مناقشة استخدامها مع طبيبك أولاً.

لا توجد قيود غذائية خاصة. أثناء التحضير للاختبار، يمكنك تناول أي أطعمة معتادة.

قبل ثماني إلى عشر ساعات من بدء الإجراء، يُمنع تناول الطعام، ومن أجل التغلب على الجوع (لتسهيل الأمر عندما يكون الشخص نائماً)، يتم تحديد موعد الاختبارات في ساعات الصباح. خلال هذه الفترة الزمنية، يمكنك شرب الماء، ولكن لا ينبغي إساءة استخدامه بكميات كبيرة.

تجدر الإشارة إلى أنه يُسمح بتناول المياه المغلية أو المعبأة فقط في زجاجات، ويجب تجنب العصائر والشاي والقهوة والمشروبات المعدنية.

الحصول على النتائج

في العيادات الحديثة، يمكن الحصول على نتائج هذا التحليل في غضون ساعتين (في بعض الحالات خلال يوم واحد) من لحظة التبرع بالدم. في أغلب الأحيان، في العيادات العامة، يتم إعادة توجيه نص الدراسة مباشرة إلى مكتب الطبيب المعالج، الذي وصف التبرع بالدم للمريض.

  • الآليات الخلوية للدفاع ضد الطفيليات داخل الخلايا
  • يتم تحديد التنوع الهيكلي للجلوبيولين المناعي بواسطة تسلسل الأحماض الأمينية
  • الأنماط، مجالات الجلوبيولين المناعي لها بنية مميزة
  • يحدد المسيطرون على المناطق الثابتة الوظائف البيولوجية الثانوية
  • يتم تشفير جزيء الجسم المضاد بواسطة عدة شرائح وراثية
  • الآليات التي توفر تنوعًا كبيرًا في الأجسام المضادة مع عدد محدود من الجينات
  • مع انخفاض المسافة بين الجزيئات، تزداد قوة الارتباط بين المستضد والجسم المضاد
  • خصوصية التفاعل بين الجسم المضاد والمستضد ليست مطلقة.
  • التحليل المناعي للمستضدات والأجسام المضادة باستخدام الكواشف المسمى
  • الكيمياء المناعية - تحديد توطين المستضد في الخلايا والأنسجة
  • التعرف على المستضد - تحييد النشاط البيولوجي، الاستنتاج
  • المناعة المكتسبة - عواقب التعرف على المستضد
  • تنشيط الخلايا الليمفاوية ب
  • هل تتطابق خصوصية الأجسام المضادة التي تفرزها الخلايا البائية مع نوعية الغلوبولين المناعي السطحي لسلائفها النسيلية؟
  • الثورة التي أحدثتها الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علم المناعة
  • تعتمد المناعة الخلوية على عمل مجموعتين من الخلايا
  • المناعة المضادة للعدوى - الوقاية ونقص المناعة
  • تتمتع اللقاحات المعتمدة على الكائنات الحية الدقيقة الموهنة بمزايا معينة
  • اللقاحات التي تحتوي على مستضدات وقائية فردية
  • تفاعلات النوع الثالث - الأمراض الناجمة عن تكوين المجمعات القابلة للذوبان وعلاجها
  • فرط الحساسية - تفاعلات فرط الحساسية غير المحددة، الاستنتاج
  • الآثار المسببة لتثبيط المناعة العام في رفض الزرع
  • طرق لقمع مستضد محدد للاستجابة للطعم الخيفي
  • العوامل الوراثية التي تؤثر على تطور أمراض المناعة الذاتية
  • يؤدي تنشيط محفزات T ذاتية التفاعل وتجاوز التحكم الاستتبابي إلى أمراض المناعة الذاتية
  • تفاعلات المناعة الذاتية التي تتجاوز الآليات التنظيمية
  • التسبب في وتشخيص وعلاج أمراض المناعة الذاتية
  • الاستجابات المناعية الخلوية في أمراض المناعة الذاتية
  • الصفحة 48 من 92

    تستجيب الخلايا البائية لثلاثة أنواع مختلفة من المستضدات

    1 مستضدات مستقلة عن الغدة الصعترية من النوع 1

    بعض المستضدات، مثل عديد السكاريد الدهني البكتيري، بتركيزات عالية بما فيه الكفاية، قادرة على التنشيط متعدد النسيلة لجزء كبير من مجموعة الخلايا اللمفاوية البائية، أي أن خصوصية المستضد لمستقبلات سطح الخلية لا تلعب دورًا في مثل هذا التنشيط. عند التركيز المنخفض لهذه المستضدات، والذي لا يؤدي إلى تنشيط متعدد النسيلة، فإن الخلايا الليمفاوية البائية التي تكون مستقبلات الجلوبيولين المناعي الخاصة بها محددة لهذه المستضدات سوف تركزها بشكل سلبي على سطحها. علاوة على ذلك، نظرًا لنشاطها المسبب للتخفيف، فإن هذه المستضدات ستحفز تكاثر الخلايا (الشكل 6.13، أ).

    2 مستضدات مستقلة عن الغدة الصعترية من النوع 2

    بعض المستضدات الخطية التي تتحلل ببطء في الجسم ولها محدد متكرر منظم بطريقة معينة، على سبيل المثال، عديد السكاريد المكورات الرئوية، وبوليمرات الأحماض الأمينية D، والبولي فينيل بيروليدون، قادرة أيضًا على تحفيز الخلايا الليمفاوية البائية بشكل مباشر دون مشاركة الخلايا التائية. ، أي. تصنف على أنها مستقلة عن الغدة الصعترية. وهي تستمر لفترة طويلة على سطح البلاعم المتخصصة في الجيب الهامشي للعقدة الليمفاوية والمنطقة الهامشية للطحال. يحدث ارتباط هذه المستضدات بالخلايا B الخاصة بمستضد معين بحماسة عالية ويرجع ذلك إلى التفاعل المتبادل لمحددات المستضد مع مستقبلات الجلوبيولين المناعي (الشكل 6.13.0).
    تسبب المستضدات المستقلة عن الغدة الصعترية من كلا النوعين تخليقًا تفضيليًا للـ IgM، ولا يصاحب الاستجابة المناعية الناجمة عنها عمليًا تكوين خلايا الذاكرة.


    أرز. 6.9. الآليات البيوكيميائية لتنشيط الخلايا التائية. من بين العمليات التي يحفزها المستضد والإنترلوكين -1، يبدو أن تنشيط الفسفوليباز، الذي يقسم ثنائي فوسفات الفوسفاتيديلينوسيتول إلى وسيطين مهمين، ثنائي الجلسرين وثلاثي فوسفات الإينوزيتول، هو الأكثر أهمية. تؤدي زيادة تركيز Ca2+ في الخلية إلى تنشيط الأنظمة الأنزيمية المختلفة، مما يؤدي في النهاية إلى تحفيز تخليق الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتين والإنترلوكين -2. (5-HPETEC 5-hydroperoxyeicosotetraenoic acid، 5-HETH K - 5-hydroxy-eicosotetraenoic acid، cGMP-cyclic 3,5"-guanosine monophosphate.) "شلال" حمض الأراكيدونيك مأخوذ من مراجعة قام بها Hadden J. W., Coffey R. G. في: آليات تنشيط الخلايا الليمفاوية وتنظيم المناعة غوبتا إس، بول دبليو، فوسي أ. (محرران)، مطبعة بلينوم، نيويورك، قيد النشر.


    أرز. 6.10. من خلال التفاعل مع محددات المضيف، تساعد الخلايا التائية المساعدة الخلايا البائية على الاستجابة لمحددات المستضد الناشبة أو المكافئة عن طريق توليد إشارات تنشيط إضافية. للتبسيط، لا يعكس هذا الرقم دور منتجات التوافق النسيجي الكبير (MHC) في التعرف على الخلايا التائية، ولكن لا ينبغي نسيانه.

    3 مستضدات تعتمد على الغدة الصعترية.

    الحاجة إلى التعاون مع T-helpers

    تنتمي العديد من المستضدات إلى المجموعة المعتمدة على الغدة الصعترية. في الحيوانات التي خضعت لاستئصال التوتة الوليدية ولديها عدد قليل من الخلايا التائية، إما أنها لا تحفز تخليق الأجسام المضادة، أو أن هذا التوليف ضعيف جدًا. تفتقر هذه المستضدات، في غياب الخلايا الليمفاوية التائية، إلى القدرة المناعية: يمكن أن تكون أحادية التكافؤ فيما يتعلق بخصوصية كل محدد، وتخضع للتحلل السريع بواسطة الخلايا البلعمية، وأخيرًا، ليس لها نشاط التخفيف الخاص بها. بعد أن ربطت مستقبلات الخلية B، فإنها، مثل الناشبات، غير قادرة على تنشيط الخلية B (الشكل 6.10).


    أرز. 6.11. دور التحصين الأولي مع الحامل في توليد الاستجابة الثانوية للحدث. يؤدي الحقن المتكرر إلى تكوين أجسام مضادة للناشب فقط إذا كان الناشب مرتبطًا تساهميًا بالحامل الذي تم تحصين الحيوان به سابقًا (حسب راجوسكي). BSA ألبومين المصل البقري. DNP-دينيتروفينيل، OVA - ألبومين بيض الدجاج.


    أرز. 6.12. تعتمد استجابة الخلية B الثانوية للحيوان المجهز بالدينتروفينيل (DNP) على مساعدة الخلايا التائية الحساسة لمحددات المضيف. عن طريق تصفية الخلايا الطحالية من خلال صوف النايلون أو إزالة الخلايا البائية على الأطباق المحملة بمضادات Ig، تم عزل الخلايا التائية. تم الحصول على أجزاء الخلية البائية عن طريق استنفاد الخلايا التائية بالأجسام المضادة لـ Thy 1 في وجود المكمل. تم نقل خليط من الخلايا التائية والبائية إلى متلقي مشعع من نفس السلالة، والذي تم حقنه بعد ذلك بواحد من اثنين من اتحادات حامل الناشبة. BSA - ألبومين المصل البقري، OVA - ألبومين البيض.

    دعونا نتذكر تعريف الناشب - وهو جزيء صغير، على سبيل المثال دينيتروفينيل، يمكنه الارتباط بجسم مضاد موجود أو مستقبل سطحي على خلية بائية محددة، ولكنه غير قادر على تحفيز إنتاج الأجسام المضادة، أي الخلية البائية نفسها . كما ذكرنا من قبل، تصبح الناشبات مناعية عندما تقترن ببروتين حامل مناسب (ص 69). ومن المعروف الآن أن وظيفة الناقل هي تحفيز الخلايا التائية المساعدة، التي تساعد الخلايا البائية على الاستجابة للناشبة، وتحفيز الأخيرة بإشارات إضافية (الشكل 6.10). من الشكل. يوضح الشكل 6.10 أن أحد المحددات المستضدية، كقاعدة عامة، يلعب دور الناشب، الذي يرتبط بالخلية البائية، بينما تؤدي جميع المحددات الأخرى وظائف حاملة، حيث تقوم بتنشيط الخلايا التائية المساعدة.
    دعونا ننظر في الحقائق التجريبية التي كانت بمثابة الأساس لهذه الاستنتاجات. تظهر نتائج التجربة الأولى (الشكل 6.11) أن التحصين المتكرر مع حامل الناشبة يحفز تكوين جسم مضاد ثانوي، وهو أمر ليس مفاجئًا في حد ذاته. وكما يتبين من التجارب اللاحقة، فإن التحصين المعزز باستخدام الناشب المرتبط بمركبة مختلفة يكون غير فعال ما لم يتم تحصين الحيوان مسبقًا ضد تلك المركبة (انظر التجربتين 2 و3 الشكل 6.11). تشير التجارب الحديثة إلى أنه ما لم يتم ربط الناشب والناقل تساهميًا، فلن يتمكنا من إحداث استجابة ثانوية. يمكن الكشف عن دور الخلايا الليمفاوية التائية المجهزة بالحامل في الاستجابة الثانوية لمرافقة الناقل في تجارب النقل بالتبني للخلايا إلى الفئران المشععة (الشكل 6.12).

    معالجة المستضد في الخلايا البائية

    تشير متطلبات الارتباط التساهمي للناشبة بالحامل إلى أن الخلايا التائية المساعدة يجب أن تتعرف على محددات الناقل على سطح الخلية البائية المستجيبة. فقط في هذه الحالة سيكونون قادرين على توليد إشارات تحفيز إضافية مناسبة. ومع ذلك، نظرًا لأن الخلايا التائية تتعرف على المستضد المعالج المرتبط بالغشاء في مركب مع منتجات MHC، فإن الخلايا التائية المساعدة لا يمكنها التعرف على المستضد الأصلي المرتبط ببساطة (غير معالج) بمستقبل الجلوبيولين المناعي للخلية B، كما هو موضح بشكل مبسط في الشكل 1. 6.10. ومع ذلك، لا توجد مفارقة هنا، حيث أن الخلايا البائية يمكنها تقديم المستضد إلى الخلايا التائية المساعدة. في الواقع، يمكنها أداء هذه الوظيفة بتركيزات أقل بكثير من المستضد من الخلايا التقليدية المقدمة لأنها تستطيع تركيز المستضد على المستقبلات السطحية. وبالتالي، يجب أن يكونوا قادرين على "معالجة" المستضد، ويُعتقد حاليًا أن المستضد المرتبط بالسطح Ig يدخل الإندوسومات مع جزيئات MHC من الدرجة الثانية ثم يتم إعادته إلى سطح الخلية في شكل معالج. وهو مرتبط بجزيئات MHC من الدرجة الثانية ومتاح للتعرف عليه بواسطة خلايا T مساعدة محددة (الشكل 6.13، ج). أصبحت الحاجة إلى رابطة تساهمية بين الناشب والحامل واضحة الآن. نظرًا لوجود الناشب، تتم معالجة الناقل في الخلايا البائية المبرمجة لتخليق الأجسام المضادة للناشيم. بعد التحفيز بواسطة الخلايا التائية المساعدة التي تتعرف على الناقل المعالج، تتمكن هذه الخلايا فعليًا من تنفيذ برنامجها وإنتاج أجسام مضادة تتفاعل مع الناشب. حقا، ليس هناك نهاية لحيل الطبيعة.


    أرز. 6.13. التعرف على ثلاثة أنواع من المستضدات بواسطة الخلايا البائية. السهم الأحمر المتموج هو إشارة التنشيط، والخط الأحمر المتقطع هو الارتباط المتبادل للمستقبل.

    تنتمي الخلايا الليمفاوية المنشطة إلى مجموعة خلايا الدم البيضاء. يتم تحديد كميتها أثناء الاختبارات المعملية. عند مراجعة نتائج الاختبار، غالبًا ما لا يفهم المرضى معنى العديد من السجلات. ستخبر المؤشرات والتسميات المتخصص كثيرًا عن الحالة الصحية. في كثير من الأحيان، يقوم المرضى، بناء على البيانات التي يرونها، بتشخيص أنفسهم بشكل مستقل واختراع أمراض غير موجودة. لذلك، دعونا نتعرف على ما هي قاعدة الخلايا المنشطة ولماذا تحدث الانحرافات عنها.

    الغرض من الخلايا الليمفاوية

    لخلايا الدم البيضاء عدة أنواع، أحدها الخلايا الليمفاوية. إنهم ينتمون إلى جهاز المناعة في الجسم. وتتمثل مهمتهم في تحديد الفيروسات أو الالتهابات، أي أنهم قادرون على أن يكونوا أول من يكتشف ظهور المواد الضارة في الجسم.

    أنها تأتي في نوعين:

    1. خلايا ب.
    2. الخلايا التائية.

    تنتج الخلايا البائية الأجسام المضادة، بينما تقوم الخلايا التائية بتدمير الأجسام الغريبة. هناك أيضًا خلايا ليمفاوية غير نمطية تسمى الخلايا الليمفاوية الصفرية.

    لتنشيط الخلايا الليمفاوية، تتلقى الخلية معلومات إضافية.

    يتم التحكم في تكوين الخلايا الليمفاوية عن طريق نخاع العظم. يعتقد الكثير من الناس أنهم ينتقلون عبر الدم ويدمرون العدوى، ولكن في الواقع ليس هذا هو الحال. يحتوي الدم الموجود في الأوعية على 2٪ فقط من جميع الخلايا الليمفاوية في الجسم. والباقي يقع في الغدد الليمفاوية.

    التركيبة هي كما يلي:

    1. تشكل خلايا الدم البيضاء في دم البالغين ما يصل إلى 40٪.
    2. يمكن ملاحظة التقلبات في ممثلي الجنسين المختلفين.
    3. ويتأثر ذلك أيضًا بالخلفية الهرمونية للجسم، والتي تتغير عند النساء أثناء الدورة الشهرية أو أثناء الحمل. عند هذه النقطة، يزيد عدد الخلايا الليمفاوية إلى 50٪ أو أكثر.

    عند إجراء اختبار معملي وتحديد الانحرافات عن القاعدة، يتم إجراء اختبارات إضافية. يمكن أن يكون هذا بحثًا على مستوى الجينات، مما سيسمح لنا بمعرفة المشكلة بالضبط.

    من الضروري إجراء دراسة لوجود الخلايا الليمفاوية المنشطة، خاصة إذا كان هناك مسار طويل لمرض معقد. وبناء على هذه النتائج، يمكنك تقييم مدى صحة وفعالية العلاج الذي يتم تناوله.

    مع تقدم الأطفال في السن، يجب أن يتغير عدد خلايا الدم البيضاء في دمهم. من سن الخامسة، يعود مستوى الخلايا الليمفاوية إلى طبيعته.

    إذا تم الكشف عن اختلاف كبير في هذه المؤشرات من القاعدة، يتم تشخيص "اللمفاويات". في هذه الحالة، من الضروري معرفة سبب ما يحدث. لذلك، عند تشخيص العدوى في الجسم، فإن ذلك يرجع إلى مكافحة الكائنات الحية الدقيقة الضارة الأجنبية. بعد الشفاء التام، ستعود المؤشرات إلى وضعها الطبيعي خلال شهر إلى شهرين. لاستبعاد أو اكتشاف ظهور ورم خبيث، يتم إجراء اختبار الكيمياء الحيوية في الدم.

    ارتفاع الخلايا الليمفاوية

    عندما يرتفع مستوى خلايا الدم البيضاء، لا تظهر الأعراض المميزة. سيتم معرفة ذلك بعد إجراء التحليل لتشخيص العدوى النامية. كثرة الخلايا اللمفاوية المطلقة هي زيادة حادة في هذه الخلايا. وهذا رد فعل على مكافحة الفيروس. في هذه الحالة، ستقوم الخلايا الليمفاوية "بالضغط" على الخلايا الأخرى، وسوف تزيد المؤشرات بشكل كبير.

    يتم إثارة هذه الحالة بسبب:

    • أي فيروسات
    • ردود الفعل التحسسية.
    • الأمراض المزمنة
    • الأدوية المتخذة.

    ستظهر نتائج الاختبار خلال هذه الفترة انحرافات عن القاعدة. ولكن مع العلاج المناسب والمؤهل يمكن تحسين الوضع.

    عند الأطفال، عادة ما يتم إثارة الزيادة في خلايا الدم البيضاء عن طريق فيروسات مختلفة.

    يطور الجسم مناعة ضد الأمراض:

    • الحصبة.
    • الحصبة الألمانية.
    • حُماق.

    لكن تجاوز القاعدة يمكن أن يكون سببه نزلة برد أولية.

    عند التعافي، يجب أن يعود كل شيء إلى طبيعته. إذا لم يحدث هذا، فلا ينبغي عليك تأخير زيارتك لأخصائي أمراض الدم. من الضروري الخضوع للفحص ومعرفة ما إذا كان عدد كريات الدم البيضاء يتطور أم لا. في بعض الحالات، يوصى بالتشاور مع طبيب الأورام.

    المؤشرات أقل من المعدل الطبيعي

    يسمى العدد غير الكافي من الخلايا الليمفاوية في الجسم بقلة اللمفاويات. وفي الوقت نفسه، ستنخفض نسبة هذه الخلايا بالنسبة لجميع الكريات البيض. هذه العملية تعتمد على نوع العدوى. تعتبر قلة اللمفاويات مطلقة إذا كان نخاع العظم غير قادر على إنتاج الخلايا المناعية.

    عادة ما يكون سبب نزلات البرد عند البالغين. في هذه الحالة، تحدث مقاومة الخلايا المناعية، والجديدة ببساطة لا تتكاثر بالكمية المطلوبة. وفقًا لهذا النمط، يتطور نقص كريات الدم البيضاء لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية.

    يحدث انخفاض ملحوظ في عدد الخلايا الليمفاوية في الحالات التالية:

    1. حمل طفل.
    2. فقر الدم.
    3. عند استخدام الكورتيكوستيرويدات.
    4. أمراض الغدد الصماء.
    5. عند ظهور الأورام الخبيثة.
    6. بعد العلاج الكيميائي.

    قد يختلف مستوى الخلايا الليمفاوية النشطة. في هذه الحالة، من الضروري استعادته والتحكم في هذه العملية. سيساعد البحث في الوقت المناسب على اكتشاف الأمراض المعقدة في الوقت المناسب وبدء العلاج الفعال.

    يمكن للطبيب فقط تحديد السبب الجذري. ليست هناك حاجة لمحاولة تصحيح مستوى الخلايا الليمفاوية في الجسم بنفسك.

    دراسات خلايا الدم البيضاء

    لدراسة الخلايا الليمفاوية المنشطة، يتم إجراء دراسة مناعية موسعة. يحدث هذا في غضون يومين. ولهذا يجب أن تكون هناك مؤشرات معينة. على سبيل المثال، قد يواجه الأطباء موقفًا لا يظهر فيه نزلة البرد بشكل كامل، ويبدو أن الطفل يتمتع بصحة جيدة.

    لكن بعض الأعراض ملحوظة:

    • سعال خفيف
    • سيلان الأنف؛
    • سلوك مضطرب غير معقول.

    بادئ ذي بدء، تحتاج إلى القضاء على السبب الجذري لهذا المرض. إذا تم استبعاد المشكلة، فيجب أن يتعافى مستوى الخلايا الليمفاوية بالكامل دون رعاية طبية. ولكن إذا رد الجسم على ذلك، فقد تكون هناك حاجة لعملية زرع خلايا جذعية معقدة.

    وهذا الموضوع من اختصاص اثنين من المتخصصين:

    • طبيب أمراض الدم.
    • عالم المناعة.

    إذا كان عددهم أعلى من الطبيعي ويعاني المريض من ارتفاع في درجة حرارة الجسم وزيادة التعرق وتدهور الصحة العامة، فيجب إجراء تشخيصات إضافية.

    تصنف الخلايا الليمفاوية على أنها خلايا دم بيضاء. والغرض منها هو الحفاظ على المناعة وتطوير الذاكرة المناعية. ولذلك، فإن انحرافهم عن القاعدة قد يشير إلى تطور المرض (على سبيل المثال، علم الأورام).

    تنشيط الخلايا الليمفاوية تنشيط الخلايا الليمفاوية

    على سبيل المثال، عملية تنتج عن تفاعل خلية ليمفاوية مع عامل محفز. ، حج أو ميتو الجينوم(انظر)، يستحث انتقاله من مرحلة الراحة إلى المرحلة الأولية لدورة الخلية. في المرحلة الأولى من Al، يحدث الارتباط المتبادل لمستقبلات Ag/الميتوجين والخلايا الليمفاوية، وبعد ذلك تدفق الكاتيونات أحادية التكافؤ (Na +). ، K +، وما إلى ذلك) من خلال تغييرات غشاء الخلية، مما يعزز تنشيط الأنظمة الأنزيمية للخلايا الليمفاوية. يزيد معدل تخليق البروتين والحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA) من الناحية الشكلية، وتظهر هذه التغييرات التحول الانفجاري للخلايا الليمفاوية(انظر) ، أي تكوين شكل خلية قادر على الانتشار. في الوقت نفسه، في الخلايا الليمفاوية، بالإضافة إلى التغيرات الأيضية المميزة للخلايا المنقسمة، تحدث عمليات النضج التي تختلف باختلاف المجموعات السكانية الفرعية. يتم تشكيل مستنسخات الخلايا الليمفاوية الخاصة بمولد الضد/الميتوجين والتي تؤدي وظائف مؤثرة وتنظيمية مختلفة

    (المصدر: قاموس مصطلحات علم الأحياء الدقيقة)


    انظر ما هو "تنشيط الخلايا الليمفاوية" في القواميس الأخرى:

      أنا الحصانة (lat. immunitas التحرير، التخلص من شيء ما) هي مناعة الجسم ضد العوامل المعدية المختلفة (الفيروسات، البكتيريا، الفطريات، الأوليات، الديدان الطفيلية) ومنتجاتها الأيضية، وكذلك الأنسجة والمواد... ... الموسوعة الطبية

      الشريط الأحمر رمز للتضامن مع... ويكيبيديا

      تتم إعادة توجيه الاستعلام "الإيدز" هنا. يرى وأيضا معاني أخرى. متلازمة نقص المناعة المكتسب الشريط الأحمر هو رمز للتضامن مع المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمرضى الذين طوروا مرض الإيدز ICD 10 B ... ويكيبيديا

      يجب أن تكون هذه المقالة ويكيبيديا. يرجى تنسيقه وفقًا لقواعد تنسيق المقالة. التصلب المتعدد... ويكيبيديا

      التصلب المتعدد التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ بالشهر ICD 10 G35. التصنيف الدولي للأمراض 9 ... ويكيبيديا

      فرع من فروع علم المناعة والصيدلة يدرس تأثير الأدوية على وظائف الجهاز المناعي في الجسم. تصنف الأدوية المستخدمة في الممارسة الطبية لتحفيز أو تثبيط التفاعلات المناعية على أنها... ... الموسوعة الطبية