أنجيوتنسين 2 يسبب التأثيرات التالية. وظائف الأنجيوتنسين في جسم الإنسان. هل هناك أدوية أفضل بين السارتان؟

إن دور هرمون الأنجيوتنسين في عمل الجهاز القلبي الوعائي غامض ويعتمد إلى حد كبير على المستقبلات التي يتفاعل معها. تأثيره الأكثر شهرة هو على مستقبلات النوع الأول، التي تسبب انقباض الأوعية الدموية، وزيادة ضغط الدم، وتعزيز تخليق هرمون الألدوستيرون، الذي يؤثر على كمية الأملاح في الدم وحجم الدم المنتشر.

يحدث تكوين الأنجيوتنسين (الأنجيوتونين، ارتفاع ضغط الدم) من خلال تحولات معقدة.سلائف الهرمون هو بروتين أنجيوتنسينوجين، الذي يتم إنتاج معظمه عن طريق الكبد. ينتمي هذا البروتين إلى السربينات، ومعظمها يثبط (يثبط) الإنزيمات التي تقسم الرابطة الببتيدية بين الأحماض الأمينية في البروتينات. ولكن على عكس العديد منها، ليس للأنجيوتنسين تأثير مماثل على البروتينات الأخرى.

يتم زيادة إنتاج البروتين تحت تأثير هرمونات الغدة الكظرية (الكورتيكوستيرويدات في المقام الأول)، وهرمون الاستروجين، وهرمونات الغدة الدرقية في الغدة الدرقية، وكذلك أنجيوتنسين II، الذي يتم تحويل هذا البروتين إليه لاحقًا. لا يقوم مولد الأنجيوتنسين بذلك على الفور: أولاً، تحت تأثير الرينين، الذي تنتجه شرينات الكبيبات الكلوية استجابة لانخفاض الضغط داخل الكلى، يتحول مولد الأنجيوتنسين إلى الشكل الأول غير النشط للهرمون.

ثم يتأثر بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، الذي يتشكل في الرئتين ويفصل آخر حمضين أمينيين منه. والنتيجة هي ثماني ببتيد نشط يتكون من ثمانية أحماض أمينية، تُعرف باسم أنجيوتونين II، والتي، عند تفاعلها مع المستقبلات، تؤثر على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي والغدد الكظرية والكلى.

وفي الوقت نفسه، فإن ارتفاع ضغط الدم ليس له تأثير مضيق للأوعية ويحفز إنتاج الألدوستيرون فحسب، بل أيضًا بكميات كبيرة في أحد أجزاء الدماغ، منطقة ما تحت المهاد، يزيد من تخليق فازوبريسين، مما يؤثر على إفراز الماء عن طريق الجسم. الكلى ويعزز الشعور بالعطش.

مستقبلات الهرمونات

تم الآن اكتشاف عدة أنواع من مستقبلات الأنجيوتونين II. أفضل المستقبلات المدروسة هي الأنواع الفرعية AT1 وAT2. تحدث معظم التأثيرات على الجسم، الإيجابية والسلبية، عندما يتفاعل الهرمون مع مستقبلات النوع الفرعي الأول. وهي موجودة في العديد من الأنسجة، والأهم من ذلك كله في العضلات الملساء للقلب والأوعية الدموية والكلى.

أنها تؤثر على تضييق الشرايين الصغيرة في الكبيبات الكلوية، مما يسبب زيادة في الضغط فيها، وتعزيز إعادة امتصاص (إعادة امتصاص) الصوديوم في الأنابيب الكلوية. يعتمد تركيب الفاسوبريسين والألدوستيرون والإندوثيلين -1 وعمل الأدرينالين والنورإبينفرين إلى حد كبير عليها، كما أنها تشارك في إطلاق الرينين.

تشمل التأثيرات السلبية ما يلي:

• تثبيط موت الخلايا المبرمج – موت الخلايا المبرمج هو عملية منظمة يتخلص خلالها الجسم من الخلايا غير الضرورية أو التالفة، بما في ذلك الخلايا الخبيثة. أنجيوتونين، عند التأثير على مستقبلات من النوع الأول، قادر على إبطاء اضمحلالها في خلايا الشريان الأورطي والأوعية التاجية.
• زيادة في كمية "الكوليسترول السيئ"، والتي يمكن أن تؤدي إلى تصلب الشرايين.
• تحفيز انتشار جدران العضلات الملساء للأوعية الدموية.
• زيادة خطر الإصابة بجلطات الدم، مما يؤدي إلى إبطاء تدفق الدم عبر الأوعية.
• تضخم باطني - سماكة البطانة الداخلية للأوعية الدموية.
• يعد تنشيط عمليات إعادة تشكيل القلب والأوعية الدموية، والتي يتم التعبير عنها في قدرة العضو على تغيير بنيته بسبب العمليات المرضية، أحد عوامل ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

وبالتالي، عندما يكون نظام الرينين أنجيوتنسين، الذي ينظم ضغط الدم وحجمه في الجسم، نشطًا للغاية، يكون لمستقبلات AT1 تأثير مباشر وغير مباشر على زيادة ضغط الدم. كما أنها تؤثر سلبا على نظام القلب والأوعية الدموية، مما تسبب في سماكة جدران الشرايين، وتوسيع عضلة القلب وغيرها من الأمراض.

يتم أيضًا توزيع مستقبلات النوع الفرعي الثاني في جميع أنحاء الجسم، ويوجد معظمها في خلايا الجنين، بعد الولادة يبدأ عددها في الانخفاض. أشارت بعض الدراسات إلى أن لها تأثيرًا كبيرًا على تطور ونمو الخلايا الجنينية وتشكيل السلوك الاستكشافي.

لقد ثبت أن عدد مستقبلات النوع الفرعي الثاني يمكن أن يزيد مع تلف الأوعية الدموية والأنسجة الأخرى وفشل القلب والنوبات القلبية. هذا يسمح لنا باقتراح أن AT2 يشارك في تجديد الخلايا، وعلى عكس AT1، فإنه يعزز موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا التالفة).

وبناءً على ذلك، افترض الباحثون أن تأثيرات الأنجيوتونين من خلال مستقبلات النوع الفرعي الثاني تتعارض بشكل مباشر مع تأثيره على الجسم من خلال مستقبلات AT1. نتيجة لتحفيز AT2، يحدث توسع الأوعية (توسيع تجويف الشرايين والأوعية الدموية الأخرى)، ويتم منع الزيادة في جدران عضلات القلب. إن تأثير هذه المستقبلات على الجسم ما زال في مرحلة الدراسة فقط، لذلك لم تتم دراسة تأثيرها إلا قليلاً.

كما يكاد يكون غير معروف أيضًا استجابة الجسم للنوع الثالث من المستقبلات، والتي تم العثور عليها على جدران الخلايا العصبية، وكذلك لـ AT4، الموجود على الخلايا البطانية والمسؤولة عن توسيع وترميم شبكة الأوعية الدموية. نمو الأنسجة والشفاء من التلف. كما تم العثور على مستقبلات من النوع الفرعي الرابع على جدران الخلايا العصبية، ووفقا للافتراضات، فهي مسؤولة عن الوظائف المعرفية.

تطورات العلماء في المجال الصيدلاني

نتيجة لسنوات عديدة من البحث في نظام الرينين أنجيوتنسين، تم إنشاء العديد من الأدوية التي يهدف عملها إلى استهداف الأجزاء الفردية من هذا النظام. أولى العلماء اهتمامًا خاصًا بالتأثيرات السلبية لمستقبلات النوع الفرعي الأول على الجسم، والتي لها تأثير كبير على تطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية، وحددوا مهمة تطوير الأدوية التي تهدف إلى حجب هذه المستقبلات. لأنه أصبح من الواضح أنه بهذه الطريقة يمكن علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومنع مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

أثناء التطور، أصبح من الواضح أن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين أكثر فعالية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، لأنها تعمل في عدة اتجاهات في وقت واحد وتكون قادرة على اختراق حاجز الدم في الدماغ.

فهو يفصل بين الجهاز العصبي المركزي والدورة الدموية، ويحمي الأنسجة العصبية من مسببات الأمراض والسموم في الدم، وكذلك خلايا الجهاز المناعي التي، بسبب الأعطال، تحدد الدماغ على أنه نسيج غريب. كما أنه يشكل عائقًا أمام بعض الأدوية التي تهدف إلى علاج الجهاز العصبي (لكنه يسمح بمرور العناصر الغذائية والعناصر النشطة بيولوجيًا).

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، بعد أن اخترقت الحاجز، تمنع العمليات الوسيطة التي تحدث في الجهاز العصبي الودي. ونتيجة لذلك، يتم تثبيط إطلاق النورإبينفرين وتقليل تحفيز مستقبلات الأدرينالين الموجودة في العضلات الملساء للأوعية الدموية. وهذا يؤدي إلى زيادة في تجويف الأوعية الدموية.

علاوة على ذلك، فإن كل دواء له خصائصه الخاصة، على سبيل المثال، هذا التأثير على الجسم واضح بشكل خاص في الإبروسارتان، في حين أن آثار الحاصرات الأخرى على الجهاز العصبي الودي متناقضة.

من خلال هذه الطريقة، تمنع الأدوية تطور تأثيرات الهرمون على الجسم من خلال مستقبلات النوع الفرعي الأول، مما يمنع التأثير السلبي للأنجيوتونين على نغمة الأوعية الدموية، ويعزز التطور العكسي لتضخم البطين الأيسر ويقلل من ارتفاع ضغط الدم. يؤدي الاستخدام المنتظم للمثبطات على المدى الطويل إلى انخفاض في تضخم عضلة القلب، وانتشار خلايا العضلات الملساء الوعائية، وخلايا مسراق الكبيبة، وما إلى ذلك.

تجدر الإشارة أيضًا إلى أن جميع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين تتميز بعمل انتقائي يهدف بشكل خاص إلى منع مستقبلات النوع الفرعي الأول: فهي تؤثر عليها بآلاف المرات أكثر من AT2. علاوة على ذلك، فإن الفرق في تأثير اللوسارتان يتجاوز ألف مرة، فالسارتان – عشرين ألف مرة.

مع زيادة تركيز الأنجيوتنسين، الذي يرافقه حصار مستقبلات AT1، تبدأ الخصائص الوقائية للهرمون في الظهور. يتم التعبير عنها في تحفيز مستقبلات النوع الفرعي الثاني، مما يؤدي إلى زيادة في تجويف الأوعية الدموية، وتباطؤ تكاثر الخلايا، وما إلى ذلك.

أيضًا، مع زيادة كمية الأنجيوتنسين من النوعين الأول والثاني، يتم تكوين الأنجيوتونين-(1-7)، والذي له أيضًا تأثيرات توسع الأوعية الدموية ومدر للصوديوم. إنه يؤثر على الجسم من خلال مستقبلات ATx مجهولة الهوية.

أنواع الأدوية

عادةً ما يتم تقسيم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين وفقًا لتركيبها الكيميائي وخصائصها الدوائية وطريقة الارتباط بالمستقبلات. إذا تحدثنا عن التركيب الكيميائي، عادة ما يتم تقسيم المثبطات إلى الأنواع التالية:

• مشتقات ثنائي الفينيل تيترازول (اللوسارتان) ؛
• مركبات ثنائي الفينيل غير التيترازول (تيلميسارتان) ؛
• مركبات غير ثنائية الفينيل وغير تيترازول (إبروسارتان).

أما بالنسبة للنشاط الدوائي، فيمكن أن تكون المثبطات عبارة عن أشكال جرعات نشطة تتميز بالنشاط الدوائي (فالسارتان).

وفقا لآلية الارتباط، تنقسم الأدوية إلى تلك التي ترتبط بشكل عكسي بالمستقبلات (اللوسارتان، الإبروسارتان)، أي في حالات معينة، على سبيل المثال، عندما تزيد كمية المستضد استجابة لانخفاض الدورة الدموية، يمكن استخدام المثبطات. نزحت من مواقع الربط. هناك أيضًا أدوية ترتبط بالمستقبلات بشكل لا رجعة فيه.

ميزات تناول الأدوية

يوصف المريض مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين في وجود ارتفاع ضغط الدم الشرياني، سواء أشكال خفيفة أو حادة من المرض. يمكن أن يؤدي دمجها مع مدرات البول الثيازيدية إلى زيادة فعالية الحاصرات، لذلك تم بالفعل تطوير أدوية تحتوي على مزيج من هذه الأدوية.

مضادات المستقبلات ليست أدوية سريعة المفعول، فهي تعمل على الجسم بسلاسة وتدريجية، ويستمر التأثير لمدة يوم تقريبًا. مع العلاج المنتظم، يمكن رؤية تأثير علاجي واضح بعد أسبوعين أو حتى ستة أسابيع من بدء العلاج. يمكنك تناولها بغض النظر عن تناول الطعام للحصول على علاج فعال، فمرة واحدة في اليوم تكفي.

الأدوية لها تأثير جيد على المرضى بغض النظر عن الجنس والعمر، بما في ذلك المرضى المسنين. يتحمل الجسم جميع أنواع هذه الأدوية بشكل جيد، مما يجعل من الممكن استخدامها لعلاج المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المكتشفة بالفعل.

حاصرات مستقبلات AT1 لها موانع وتحذيرات. يحظر على الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل فردي لمكونات الدواء، والنساء الحوامل وأثناء الرضاعة: يمكن أن يسببوا تغيرات مرضية في جسم الطفل، مما يؤدي إلى وفاته في الرحم أو بعد الولادة (تم إثبات ذلك أثناء التجارب على الحيوانات) . كما لا يُنصح باستخدام هذه الأدوية لعلاج الأطفال: ولم يتم تحديد مدى أمان هذه الأدوية بالنسبة لهم حتى الآن.

يتوخى الأطباء الحذر عند وصف المثبطات للأشخاص الذين يعانون من انخفاض حجم الدم في الدورة الدموية أو الاختبارات التي تظهر انخفاض كمية الصوديوم في الدم. يحدث هذا عادةً أثناء العلاج بمدرات البول، إذا كان الشخص يتبع نظامًا غذائيًا خاليًا من الملح، أو إذا كان يعاني من الإسهال. يجب استخدام الدواء بحذر في حالات تضيق الأبهر أو التاجي، واعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

لا ينصح بتناول الدواء للأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى (طريقة لتنقية الدم خارج الكلى لعلاج الفشل الكلوي). إذا تم وصف العلاج على خلفية مرض الكلى، فمن الضروري إجراء مراقبة مستمرة لتركيزات البوتاسيوم والكريتينين في الدم. يكون الدواء غير فعال إذا أظهرت الاختبارات زيادة كمية الألدوستيرون في الدم.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا: دوخة، تعب، انخفاض مفرط في ضغط الدم (بشكل رئيسي عندما يقترن بمدرات البول).

موانع الرئيسية: الحمل والرضاعة الطبيعية والتعصب الفردي.

الخصائص: تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II واحدة من أحدث وأحدث مجموعات الأدوية الخافضة للضغط. وفقًا لآلية عملها، فهي تشبه مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وتمنع تفاعل مضيق الأوعية القوي أنجيوتنسين II مع خلايا الجسم.

وبما أن الأنجيوتنسين لا يستطيع ممارسة تأثيره، فإن الأوعية الدموية لا تضيق ولا يرتفع ضغط الدم. هذه المجموعة من الأدوية جيدة التحمل ولها آثار جانبية قليلة. جميع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II طويلة المفعول؛ ويستمر تأثيرها الخافض لضغط الدم لمدة 24 ساعة. كقاعدة عامة، عند تناول أدوية هذه المجموعة، لا تنخفض مستويات ضغط الدم إذا كانت ضمن القيم الطبيعية.

معلومات هامة للمريض:

لا ينبغي أن يكون من المتوقع أن يكون لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II تأثير خافض لضغط الدم بشكل فوري. يظهر انخفاض ثابت في ضغط الدم بعد 2-4 أسابيع من العلاج ويتكثف بحلول الأسبوع 6-8 من العلاج.

يجب أن يصف الطبيب نظام العلاج بهذه الأدوية فقط. سيخبرك عن الأدوية التي يجب استخدامها بشكل إضافي خلال الفترة التي يتكيف فيها الجسم مع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II.

الاسم التجاري للدواء	النطاق السعري (روسيا، فرك.)	مميزات الدواء التي من المهم أن يعرفها المريض
العنصر النشط: اللوسارتان
بلوكتران(فارمستاندرد) فاسوتنس (اكتافيس) كوزار(ميرك شارب ودوم) لوزاب (سانوفي افنتيس) لوزاريل (منتجات مختلفة) اللوسارتان(تيفا) لوريستا(كركا) بريسارتان(إيبكا)	94,9-139 110-132 101-169,9	أحد الأدوية الأكثر استخدامًا والمدروسة جيدًا في هذه المجموعة. يزيل حمض اليوريك من الجسم، لذلك فهو مناسب تماماً للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المقترن بارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم والنقرس. لديه القدرة على الحفاظ على وظائف الكلى، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من مرض السكري. يمكن أن يحسن الذاكرة ويكون له تأثير إيجابي على الفاعلية لدى الرجال. كثيرا ما تستخدم بالاشتراك مع مدرات البول.
العنصر النشط: ابروسارتان
تيفتين(أبوت)	720,9-1095	له تأثير توسع الأوعية إضافي، وبالتالي فإن الدواء له تأثير خافض للضغط قوي إلى حد ما.
العنصر النشط: كانديسارتان
أتاكاند (أسترا زينيكا)	977-2724	له تأثير واضح وطويل الأمد للغاية ويستمر لمدة يوم أو أكثر. عند استخدامه بانتظام، يكون له تأثير وقائي على الكلى ويمنع تطور السكتة الدماغية.
العنصر النشط: تيلميسارتان
ميكارديس (بيرنجر إنجلهايم)	435-659	دواء مدروس جيدًا يحمي الكلى لدى مرضى السكري ويمنع تطور مضاعفات ارتفاع ضغط الدم مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية.
العنصر النشط: إربيسارتان
أبروفيل (سانوفي افنتيس) إربيسارتان(كيرن فارما)		دواء حديث له مزايا في الحالات التي يقترن فيها ارتفاع ضغط الدم بقصور القلب المزمن والسكري.
العنصر النشط: فالسارتان
فالز(اكتافيس) فالسافورس (فارمابلانت) فالساكور(كركا) ديوفان (نوفارتيس) نورتيفان (جدعون ريختر)	124-232 383-698,9	مناسب تمامًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والذين عانوا من احتشاء عضلة القلب. يوصى باستخدام الدواء بحذر من قبل سائقي المركبات والأشخاص الذين تتطلب مهنتهم زيادة التركيز.

تذكر أن العلاج الذاتي يهدد الحياة، واستشر الطبيب للحصول على المشورة بشأن استخدام أي أدوية.

يكسر بروتين آخر في الدم مولد الأنجيوتنسين (ATG)مع تكوين البروتين أنجيوتنسين 1 (AT1)‎يتكون من 10 أحماض أمينية (ديكاببتيد).

انزيم آخر في الدم APF(الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، والإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، والعامل المحول للرئة E) يشق الأحماض الأمينية الخلفية من AT1 لتكوين بروتين مكون من 8 أحماض أمينية (أوكتاببتيد) يسمى أنجيوتنسين 2 (AT2). إنزيمات أخرى، مثل الكيماس، والكاثيبسين ج، والتونين وغيرها من بروتياز السيرين، لديها أيضًا القدرة على تكوين أنجيوتنسين 2 من AT1، ولكن بدرجة أقل. تحتوي الغدة الصنوبرية في الدماغ على كمية كبيرة من الكيماز، الذي يحول AT1 إلى AT2. يتكون الأنجيوتنسين 2 بشكل رئيسي من الأنجيوتنسين 1 تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يُطلق على تكوين AT2 من AT1 بواسطة الكيماس، والكاثيبسين G، والتونين، وغيرها من بروتياز السيرين اسم المسار البديل لتكوين AT2. يوجد الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الدم وفي جميع أنسجة الجسم، ولكن يتم تصنيع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أكبر في الرئتين. الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو كينيناز، لذا فهو يكسر الأقارب، التي لها تأثير موسع للأوعية الدموية في الجسم.

يمارس الأنجيوتنسين 2 تأثيره على خلايا الجسم من خلال بروتينات موجودة على سطح الخلايا تسمى مستقبلات الأنجيوتنسين (مستقبلات AT). تأتي مستقبلات AT بأنواع مختلفة: مستقبلات AT1، ومستقبلات AT2، ومستقبلات AT3، ومستقبلات AT4 وغيرها. يتمتع AT2 بأكبر قدر من التقارب لمستقبلات AT1. لذلك، أولا وقبل كل شيء، يتفاعل AT2 مع مستقبلات AT1. ونتيجة لهذا الاتصال، تحدث العمليات التي تؤدي إلى زيادة في ضغط الدم (BP). إذا كان مستوى AT2 مرتفعًا، ولا توجد مستقبلات AT1 حرة (غير مرتبطة بـ AT2)، فإن AT2 يرتبط بمستقبلات AT2، والتي يكون ارتباطه بها أقل. يؤدي اتصال AT2 بمستقبلات AT2 إلى إطلاق عمليات معاكسة تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.

أنجيوتنسين 2 (AT2)الاتصال بمستقبلات AT1:

1. له تأثير مضيق للأوعية قوي جدًا وطويل الأمد على الأوعية الدموية (يصل إلى عدة ساعات)، وبالتالي يزيد من مقاومة الأوعية الدموية، وبالتالي ضغط الدم (BP). نتيجة لاتصال AT2 بمستقبلات AT1 لخلايا الأوعية الدموية، يتم تشغيل العمليات الكيميائية، ونتيجة لذلك تنقبض خلايا العضلات الملساء في الطبقة الوسطى، وتضيق الأوعية (يحدث تشنج وعائي)، ويزداد القطر الداخلي للسفينة يتناقص (لمعة الوعاء)، وتزداد مقاومة الوعاء. بجرعة 0.001 ملغ فقط، يمكن أن يؤدي AT2 إلى زيادة ضغط الدم بأكثر من 50 ملم زئبق.
2. يبدأ في احتباس الصوديوم والماء في الجسم، مما يزيد من حجم الدورة الدموية، وبالتالي ضغط الدم. يعمل الأنجيوتنسين 2 على خلايا المنطقة الكبيبية للغدد الكظرية. نتيجة لهذا الإجراء، تبدأ خلايا المنطقة الكبيبية للغدد الكظرية في تصنيع وإطلاق هرمون الألدوستيرون (القشراني المعدني) في الدم. يعزز AT2 تكوين الألدوستيرون من الكورتيكوستيرون من خلال تأثيره على إنزيم الألدوستيرون. يعزز الألدوستيرون إعادة امتصاص (امتصاص) الصوديوم، وبالتالي الماء، من الأنابيب الكلوية إلى الدم. هذه النتائج:
   • لاحتباس الماء في الجسم، وبالتالي زيادة حجم الدم في الدورة الدموية وما ينتج عن ذلك من زيادة في ضغط الدم؛
   • يؤدي احتباس الصوديوم في الجسم إلى تسرب الصوديوم إلى الخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية من الداخل. تؤدي زيادة تركيز الصوديوم في الخلية إلى زيادة كمية الماء في الخلية. يزداد حجم الخلايا البطانية (تنتفخ، "تنتفخ"). وهذا يؤدي إلى تضييق تجويف السفينة. يؤدي تقليل تجويف الوعاء إلى زيادة مقاومته. زيادة مقاومة الأوعية الدموية تزيد من قوة تقلصات القلب. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي احتباس الصوديوم إلى زيادة حساسية مستقبلات AT1 تجاه AT2. يؤدي ذلك إلى تسريع وتعزيز تأثير مضيق الأوعية الدموية لـ AT2. كل هذا يؤدي إلى زيادة في ضغط الدم
3. يحفز خلايا منطقة ما تحت المهاد على تصنيع وإطلاق الهرمون المضاد لإدرار البول فاسوبريسين وخلايا النخامية الغدية (الغدة النخامية الأمامية) للهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH). يحتوي الفاسوبريسين على:
   1. تأثير مضيق للأوعية.
   2. يحتفظ بالماء في الجسم، مما يزيد من إعادة امتصاص (امتصاص) الماء من الأنابيب الكلوية إلى الدم نتيجة لتوسع المسام بين الخلايا. وهذا يؤدي إلى زيادة حجم الدم في الدورة الدموية.
   3. يعزز التأثير المضيق للأوعية للكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورإبينفرين) والأنجيوتنسين 2.

   يحفز ACTH تخليق الجلايكورتيكويدات بواسطة خلايا المنطقة الحزمة لقشرة الغدة الكظرية: الكورتيزول، الكورتيزون، الكورتيكوستيرون، 11-ديوكسيكورتيزول، 11-ديهيدروكورتيكوستيرون. الكورتيزول له التأثير البيولوجي الأكبر. ليس للكورتيزول تأثير مضيق للأوعية، ولكنه يعزز التأثير المضيق للأوعية لهرمونات الأدرينالين والنورإبينفرين، التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا المنطقة الحزمة من قشرة الغدة الكظرية.

4. هو كينيناز، وبالتالي فهو يكسر الأقارب، التي لها تأثير توسع الأوعية في الجسم.

مع زيادة مستوى أنجيوتنسين 2 في الدم، قد يظهر الشعور بالعطش وجفاف الفم.

مع زيادة طويلة في الدم والأنسجة AT2:

1. تكون خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية في حالة انكماش (ضغط) لفترة طويلة. ونتيجة لذلك، يتطور تضخم (سماكة) خلايا العضلات الملساء والتكوين المفرط لألياف الكولاجين - تزداد سماكة جدران الأوعية الدموية، وينخفض ​​القطر الداخلي للأوعية. وبالتالي، فإن تضخم الطبقة العضلية من الأوعية الدموية، والتي تطورت تحت التأثير المطول لكمية زائدة من AT2 في الدم على الأوعية، يزيد من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية، وبالتالي ضغط الدم.
2. يضطر القلب إلى الانقباض بقوة أكبر لفترة طويلة من أجل ضخ كمية أكبر من الدم والتغلب على المقاومة الأكبر من الأوعية التشنجية. وهذا يؤدي أولاً إلى تطور تضخم عضلة القلب، إلى زيادة حجمها، إلى زيادة حجم القلب (أكبر من البطين الأيسر)، ومن ثم يحدث استنزاف خلايا عضلة القلب (خلايا عضلة القلب). ، ضمورهم (ضمور عضلة القلب)، وينتهي بموتهم واستبدالهم بالنسيج الضام (تصلب القلب)، مما يؤدي في النهاية إلى فشل القلب؛
3. يؤدي التشنج المطول للأوعية الدموية مع تضخم الطبقة العضلية من الأوعية الدموية إلى تدهور تدفق الدم إلى الأعضاء والأنسجة. يؤثر عدم كفاية إمدادات الدم في المقام الأول على الكلى والدماغ والرؤية والقلب. يؤدي عدم وصول الدم الكافي إلى الكلى على مدى فترة طويلة من الزمن إلى إصابة خلايا الكلى بحالة من الحثل (الإرهاق)، والموت واستبدال النسيج الضام (تصلب الكلية، وانكماش الكلى)، وتدهور وظائف الكلى (الفشل الكلوي). يؤدي عدم وصول الدم الكافي إلى الدماغ إلى تدهور القدرات الفكرية والذاكرة ومهارات الاتصال والأداء والاضطرابات العاطفية واضطرابات النوم والصداع والدوخة والطنين والاضطرابات الحسية وغيرها من الاضطرابات. يؤدي عدم وصول الدم الكافي إلى القلب إلى الإصابة بأمراض القلب التاجية (الذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب). يؤدي عدم وصول الدم الكافي إلى شبكية العين إلى ضعف تدريجي في حدة البصر؛
4. انخفاض حساسية خلايا الجسم للأنسولين (مقاومة الأنسولين في الخلايا) - بدء وتطور مرض السكري من النوع 2. تؤدي مقاومة الأنسولين إلى زيادة الأنسولين في الدم (فرط أنسولين الدم). يؤدي فرط أنسولين الدم لفترة طويلة إلى ارتفاع مستمر في ضغط الدم - ارتفاع ضغط الدم الشرياني، حيث يؤدي إلى:
   • لاحتباس الصوديوم والماء في الجسم - زيادة في حجم الدورة الدموية، وزيادة مقاومة الأوعية الدموية، وزيادة قوة تقلصات القلب - زيادة في ضغط الدم؛
   • لتضخم خلايا العضلات الملساء الوعائية - - زيادة ضغط الدم.
   • إلى زيادة محتوى أيونات الكالسيوم داخل الخلية - - ارتفاع ضغط الدم.
   • إلى زيادة النغمة - زيادة حجم الدورة الدموية، زيادة قوة تقلصات القلب - زيادة في ضغط الدم؛

يخضع الأنجيوتنسين 2 لمزيد من الانقسام الأنزيمي بواسطة الجلوتاميل أمينوببتيداز ليشكل أنجيوتنسين 3، الذي يتكون من 7 أحماض أمينية. للأنجيوتنسين 3 تأثير مضيق للأوعية أضعف من الأنجيوتنسين 2، لكن قدرته على تحفيز تخليق الألدوستيرون أقوى. يتم تكسير الأنجيوتنسين 3 بواسطة إنزيم أرجينين أمينوببتيداز إلى أنجيوتنسين 4، الذي يتكون من 6 أحماض أمينية.

أي أنهم:

تقليل المقاومة الشريانية ،

زيادة تجمع الدم الوريدي،

زيادة النتاج القلبي ، مؤشر القلب ،

تقليل مقاومة الأوعية الدموية ،

يؤدي إلى زيادة في البول الطبيعي (إفراز الصوديوم في البول).

يزداد تركيز الرينين في الدم بسبب ردود الفعل السلبية بين تحويل AI إلى AII. ترتفع مستويات الأنجيوتنسين I أيضًا لسبب مماثل. تنخفض كمية AII والألدوستيرون، بينما يزداد البراديكينين نتيجة لانخفاض نشاطه، والذي يتم بمشاركة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في الظروف العادية، يكون للأنجيوتنسين 2 التأثيرات التالية على الجسم:

1. يعمل كمضيق للأوعية (يضيق الأوعية الدموية).

ونتيجة لهذا التأثير يرتفع ضغط الدم ويظهر ارتفاع ضغط الدم الشرياني. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تضييق الشرايين الصادرة من الكلى إلى زيادة ضغط التروية في كبيبات هذه الأعضاء؛

2. يؤدي إلى إعادة التشكيل (التغير في الحجم) وتضخم بطينات القلب؛

3. يؤدي إلى تفعيل عمليات التحررقشرة الغدة الكظرية - الألدوستيرون، وهو هرمون يعمل في الأنابيب الكلوية ويؤدي إلى احتباس أيونات الصوديوم والكلوريد في الجسم ويزيد من إفراز البوتاسيوم. يحتفظ الصوديوم بالماء، مما يؤدي إلى زيادة حجم الدم، وبالتالي زيادة في ضغط الدم.

4. يحفز الغدة النخامية الخلفيةمما يؤدي إلى إطلاق هرمون فازوبريسين (المعروف أيضًا باسم الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)) ويؤدي إلى احتباس الماء من خلال تأثيره على الكلى.

5. يقلل من مستوى بروتين كيناز الكلى.

استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يقلل من تأثير الأنجيوتنسين II، مما يؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم.

آلية عمل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون في الجسم وتأثير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عليه.

أظهرت الدراسات الوبائية والسريرية أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تبطئ تطور اعتلال الكلية السكري. يتم استخدام آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للوقاية من الفشل الكلوي الناتج عن مرض السكري.

ويمكن القول أيضًا أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين فعالة ليس فقط في علاج ارتفاع ضغط الدم، ولكن أيضًا في التغلب على بعض الأعراض لدى الأشخاص الذين يعانون من ضغط دم طبيعي.

إن استخدام الجرعة القصوى من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لهؤلاء المرضى (بما في ذلك الوقاية من اعتلال الكلية السكري وفشل القلب الاحتقاني والوقاية من اضطرابات القلب والأوعية الدموية) له ما يبرره، لأن هذه الأدوية تعمل على تحسين الحالة السريرية للمرضى، بغض النظر عن تأثيرها على ضغط الدم. .

يتطلب هذا العلاج عادةً معايرة الجرعة بعناية وتدريجيةالدواء لمنع عواقب الانخفاض السريع في ضغط الدم (الدوخة، وفقدان الوعي، وما إلى ذلك).

تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا زيادة نشاط الجهاز السمبتاوي المركزي لدى الأشخاص الأصحاء والأشخاص الذين يعانون من قصور القلب، وزيادة تقلب معدل ضربات القلب. وهذا قد يقلل من حدوث اضطرابات ضربات القلب الخبيثة ويقلل من خطر وفاة الشخص المفاجئ.

أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو إنالابريل أيضًا يقلل من دنف القلبفي المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن.

دنفهي علامة إنذار سيئة للغاية في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن. تُستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حاليًا أيضًا لتحسين الضعف وهزال العضلات لدى المرضى الأكبر سناً الذين لا يعانون من قصور القلب.

تأثيرات جانبية.

تشمل التفاعلات الجانبية النموذجية التي تحدث عند استخدام ACEI ما يلي:

انخفاض ضغط الدم

• فرط بوتاسيوم الدم

  صداع

  دوخة

  تعب

• الفشل الكلوي.

تشير بعض الدراسات أيضًا إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قد تزيد من الألم الالتهابي.

يعد السعال الجاف المستمر أحد الآثار الجانبية الشائعة نسبيًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ويعتقد أنه يرتبط بزيادة مستويات البراديكينين، على الرغم من أن دور هذه المادة في التسبب في هذه الأعراض محل خلاف من قبل بعض الباحثين. غالبًا ما يبدأ المرضى الذين يصابون بالسعال باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II.

غالبًا ما تحدث اضطرابات الطفح الجلدي والذوق، والتي تعتبر نادرة مع معظم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مع الكابتوبريل وتعزى إلى جزيئات السلفهيدريل الموجودة فيه. وهذا هو السبب وراء انخفاض استخدام الكابتوبريل في الإعدادات السريرية، على الرغم من أن الدواء لا يزال يستخدم في التصوير الومضي الكلوي.

من أخطر الآثار الجانبيةتأثير جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هو الفشل الكلوي، وسببه غير معروف بشكل كامل اليوم. ويعتقد بعض الباحثين أن هذا يرجع إلى تأثيرها على وظائف الاستتباب غير المباشرة للأنجيوتنسين 2، مثل تدفق الدم الكلوي.

قد يتأثر تدفق الدم الكلوي بفعل الأنجيوتنسين 2، حيث يقوم هذا الإنزيم بتضييق الشرايين الصادرة الكبيبية، مما يزيد من معدل الترشيح الكبيبي (GFR). وبالتالي، فمن خلال خفض مستوى الأنجيوتنسين II، يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تقلل من معدل الترشيح الكبيبي (GFR)، وهو نوع من المؤشرات على وظائف الكلى.

وبشكل أكثر تحديدًا، قد تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تؤدي إلى تفاقم الفشل الكلوي لدى المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي. تعتبر هذه المشكلة ذات أهمية خاصة عندما يتناول المريض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مضادات الالتهاب غير الستيرويدية) ومدرات البول في نفس الوقت. بعد كل شيء، فإن الاستخدام المتوازي لهذه الأدوية الثلاثة يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالفشل الكلوي.

بالإضافة إلى ذلك، تجدر الإشارة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن تؤدي إلى فرط بوتاسيوم الدم. يؤدي تثبيط عمل الأنجيوتنسين II إلى انخفاض مستويات الألدوستيرون، والذي بدوره مسؤول عن زيادة إفراز البوتاسيوم، ولهذا السبب يمكن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تسبب في النهاية احتباس البوتاسيوم في الجسم.

إذا كان هذا التأثير متوسطًا، فقد يكون مفيدًا للجسم، لكن فرط بوتاسيوم الدم الشديد يمكن أن يسبب اضطرابات في ضربات القلب والتوصيل، بالإضافة إلى مضاعفات خطيرة أخرى.

يؤثر رد الفعل التحسسي الشديد للأدوية، والذي قد يحدث في حالات نادرة جدًا، على جدار الأمعاء، وبالتالي يمكن أن يسبب آلامًا في البطن.

أيضًا، تحدث الوذمة الوعائية لدى بعض المرضى بسبب زيادة مستويات البراديكينين. ومع ذلك، يُعتقد أن رد الفعل السلبي هذا ناتج عن الاستعداد الوراثي للمريض، ولهذا السبب يتم تحلل البراديكينين بشكل أبطأ مما ينبغي.

إذا تناولت النساء الحوامل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، فقد تسبب تشوهات خلقية خطيرة، وولادة جنين ميت، ووفيات الأطفال حديثي الولادة.

تشمل تشوهات الجنين الشائعة ما يلي:

انخفاض ضغط الدم,

خلل التنسج الكلوي،

انقطاع البول (قلة البول) ،

انخفاض المياه،

تأخر النمو داخل الرحم،

نقص تنسج الرئة،

القناة الشريانية السالكة

التعظم غير الكامل للجمجمة.

موانع والاحتياطات

يمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من:

تاريخ الوذمة الوعائية المرتبطة باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تضيق الشريان الكلوي (ثنائي أو أحادي الجانب)؛

فرط الحساسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يجب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر عند المرضى الذين يعانون من:

الفشل الكلوي.

تضيق الصمام الأبهري أو ضعف تدفق القلب.

نقص حجم الدم أو الجفاف.

غسيل الكلى باستخدام أغشية بولي أكريلونيتريل عالية التدفق.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية من الفئة دأي أنه يجب تجنب استخدامها من قبل النساء اللاتي يخططن للحمل في المستقبل القريب.

بالإضافة إلى ذلك، تشير التعليمات الخاصة بهذه الأدوية إلى أنها تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالعيوب الخلقية إذا تم تناولها في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل.

ويرتبط استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى أيضًا بخطر التشوهات الخلقية الخطيرة، وخاصة اضطرابات القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي المركزي.

يجب استخدام مكملات البوتاسيوم بحذر شديد وتحت إشراف طبي، وذلك بسبب احتمالية الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم بسبب تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تصنيف.

يمكن تقسيم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى ثلاث مجموعات اعتمادا على بنيتها الجزيئية:

كابتوبريل (ماركة كابوتين)،أول مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين؛

زوفينوبريل.

إنالابريل (فاسوكيت/رينيتك)؛

راميبريل (ألتاس / تريتاس / راماس / راميوين) ؛

كينابريل (أكوبريل) ؛

بيريندوبريل (بريستاريوم / كوفرسيل / أسيون)؛

ليزينوبريل (ليستريل / لوبريل / نوفاتيك / برينيفيل / زيستريل) ؛

بينازيبريل (لوتنسين) ؛

إيميدابريل (تاناتريل) ؛

زوفينوبريل (زوفيكارد) ؛

الممثل الوحيد لهذه المجموعة هو فوسينوبريل (مونوبريل).

أصل طبيعي

الكازوكينين واللاكتوكينين عبارة عن منتجات تحلل الكازين ومصل اللبن. في الظروف الطبيعية (في جسم الإنسان) تتشكل بعد تناول منتجات الألبان ومصل اللبن، أي أن تكوينها يحدث في الطبيعة بعد تناول منتجات الألبان وخاصة الحليب المخمر.

ولم يتم بعد تحديد تأثيرها على ضغط الدم بشكل كامل.

تؤدي أيضًا Lactotripeptides Val-Pro-Pro وIle-Pro-Pro، التي يتم إنتاجها بواسطة البروبيوتيك Lactobacillus helveticus أو المشتقة من الكازين، إلى تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولها وظائف خافضة للضغط.

معادلات ACEI.

تتمتع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بنقاط قوة مختلفة للعمل، وبالتالي، جرعات أولية مختلفة. يجب تعديل جرعة الدواء اعتمادا على استجابة الجسم لعمل الدواء، والذي يتجلى خلال الخمسة إلى العشرة أيام الأولى من بداية العلاج.

جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني.
جرعات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم الشرياني	اسم	جرعة يومية مكافئة
		الجرعات	يبدأ	الاستخدام اليومي
الجرعة القصوى
بينازيبريل	كابتوبريل	50 ملغ (25 ملغ مرتين يومياً)	12.5-25 ملغ (مرتين أو ثلاث مرات في اليوم)
25-50 ملغ (مرتين أو ثلاث مرات في اليوم)
إنالابريل
فوسينوبريل
ليزينوبريل
موكسيبريل
بيريندوبريل
كينابريل
راميبريل