ابحث في الموقع

نقص المناعة المشترك الشديد.

أقراص، حقن

النمط الظاهري: لا توجد مناعة مكتسبة؛ الغدة الصعترية البدائية. عدد قليل من الخلايا الصعترية وأجسام هاسيل. المظاهر السريرية:التهابات الجلد والإنتان والالتهاب الرئوي والإسهال ابتداءً من عمر 3 أشهر؛ تأخر النمو الالتهابات الانتهازية الشديدة (على سبيل المثال، المكورات الرئوية، المبيضات)؛ نقص تنسج الأنسجة اللمفاوية. خلل التنسج الغضروفي. محتملموت

في عمر سنتين (بدون علاج).

مرض نقص المناعة

نقص المناعة المشترك الجزئي

متلازمة ويسكوت ألدريتش النمط الظاهري: التوليف المتسارع وتقويض جميع الأجسام المضادة.عيب خلقي

الصفائح الدموية. المظاهر السريرية: الأكزيما. نقص الصفيحات. الالتهابات المتكررة. المكورات الرئوية والعدوى الهربسية Vمراهقة

; أورام خبيثة في 10-12% من الحالات.

ترنح توسع الشعريات (متلازمة ليو بار).

النمط الظاهري: نقص تنسج الغدة الصعترية. عدد قليل من جثث هاسيل. العيوب الخلقية للخلايا اللمفاوية التائية والبائية. المظاهر السريرية: تقدميةرنح مخيخي ; توسع الشعريات. الالتهابات المتكررة. متكرر.

الأورام الخبيثة

عيوب البلعمة وحيدة النواة ونظام الخلايا المحببة. قد يكون هناك ضعف في عرض المواد المستضدية للخلايا الليمفاويةنشاط غير كاف

الخلايا A المساعدة - الخلايا البلعمية والمواد النشطة بيولوجيًا، حيث تكون المكملات ذات أهمية أساسية.

يتم تحديد نقص نظام البلعمة وحيدات النواة من خلال اضطراب في قدرة الخلايا المساعدة على تحليل البكتيريا ومعالجة المستضدات وتقديم المستضدات إلى الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يوصف أحد أشكال نقص نظام الخلايا البلعمية بمتلازمة شدياق-هيجاشي. ويتجلى ذلك في وجود عيوب في بنية الجسيمات الحالة، وتأخر تكوين البلعميات، والتحلل غير الفعال للبكتيريا. ويلاحظ في المرضى تطور الالتهابات البكتيرية المزمنة، والمهق بسبب عيوب الخلايا الصبغية في شبكية العين والجلد، ورهاب الضوء. وفي فترة ما بعد الولادة المبكرة، يكون معدل الوفيات مرتفعا.

تكملة عيوب النظام

يؤدي عدم كفاية المكونات الفردية للنظام التكميلي إلى فقدان أو إضعاف آثاره البيولوجية الرئيسية:

تنظيم وتحريض الاستجابة المناعية.

تحفيز الانجذاب الكيميائي للعدلات.

التصاق المناعي - البلعمة الأولية.

التحلل الخلوي المناعي.

تفاقم البكتيريا.

تفاعلات التلصيق؛

تفعيل نظام تخثر الكينين.

تشخيص حالات نقص المناعة الأولية

وبما أن نقص المناعة غالبًا ما يكون وراثيًا، فمن المهم تحديد التاريخ العائلي للأطفال الآخرين المصابين بأمراض مماثلة، وكذلك تحديد ما إذا كان الوالدان مرتبطان ببعضهما البعض، حيث أن العديد من هذه الأمراض تنتقل كصفة متنحية. يتم تحديد التشخيص المحدد لنقص المناعة حسب طبيعته، أي أي جزء من الجهاز المناعي يعاني من ضعف: نظام الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، أو الخلايا البلعمية، أو الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي، أو التخليق الحيوي للأجسام المضادة.

ولهذا الغرض يتم إجراء الدراسات التالية:

  • 1. فحص الدم الكامل مع العد العدد الإجماليالخلايا الليمفاوية. إذا كان هناك أقل من 2000 في 1 مل، فيمكننا أن نفترض وجود نقص المناعة. ومن المهم أيضًا تحديد العدد الإجمالي للخلايا اللمفاوية B وT المنفصلة والتركيب النوعي للأخيرة. يمكن أن يكشف تعداد الصفائح الدموية عن نقص الصفيحات، والذي غالبًا ما يظهر في هذه الأمراض.
  • 2. التعريف المستوى العامالجلوبولينات المناعية وعلاقاتها الكمية والنوعية في مصل الدم. إن محتوى الغلوبولين المناعي أقل من 400 ملغم٪ أو IgG أقل من 200 ملغم٪ في 100 مل من الدم يعطي سببًا للاشتباه في نقص المناعة.
  • 3. فحص الأشعة السينيةالبلعوم الأنفي والرقبة في الإسقاط الجانبي. يشير غياب ظل الغدة الصعترية والأنسجة اللمفاوية إلى نقص المناعة الخلوية.
  • 4. اختبار ل زيادة الحساسيةنوع بطيء. ويعتبر غيابه دليلاً على وجود خلل في عدد أو وظائف الخلايا اللمفاوية التائية.
  • 5. تحديد التأثير الميتوجيني للراصة الدموية النباتية على الخلايا الليمفاوية أو تحديد تأثير التحول الانفجاري. يشير غيابها أو ظهورها الضعيف أيضًا إلى نقص الخلايا التائية.
  • 6. تحديد نشاط البلعمة ونشاط النظام المكمل في التجارب على البكتيريا الحية. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية، غالبا ما يتم قمع وظائف هذه الأنظمة، لذلك هم عرضة لمختلف العمليات المعدية.
  • 7. استخدام اختبارات أخرى أكثر تخصصًا لدراسة الحالة المناعية.

علاج نقص المناعة الأولية

اعتمادًا على شدة نقص المناعة ونوعه، قد يكون للعلاج خصائصه الخاصة.

النقاط المهمة هي تقييم جدوى استخدام اللقاحات الحية والإقلاع عن التدخين وشرب الكحول ووصف المضادات الحيوية مجموعة واسعةمع عدوى بكتيرية أو حديثة الأدوية المضادة للفيروساتللأمراض التي تسببها الفيروسات.

التصحيح المناعي ممكن:

عن طريق الزرع نخاع العظم (هيئة مهمةالجهاز المناعي)؛

تجديد العناصر الفردية للجهاز المناعي، على سبيل المثال، الجلوبيولين المناعي.

الثانوية (المكتسبة). وهي نتيجة لضعف التنظيم المناعي، والذي يرتبط بالإصابات والالتهابات، الآثار العلاجيةوأسباب أخرى.

نقص المناعة الثانوية هي أمراض مكتسبة في الجهاز المناعي، وكذلك نقص المناعة الأولية المرتبطة بضعف المناعة وزيادة الإصابة بالأمراض المعدية. ولعل أشهر حالات نقص المناعة الثانوية هو مرض الإيدز الناتج عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

قد يرتبط نقص المناعة الثانوي بالعدوى (فيروس نقص المناعة البشرية، الالتهابات القيحية الشديدة...)، الأدوية(بريدنيزولون، تثبيط الخلايا)، الإشعاع، بعض الأمراض المزمنة (داء السكري).

أي أن أي إجراء يهدف إلى إضعاف جهاز المناعة لدينا يمكن أن يؤدي إلى نقص المناعة الثانوي. ومع ذلك، فإن سرعة تطور نقص المناعة وحتميته يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا، على سبيل المثال، مع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن تطور نقص المناعة أمر لا مفر منه، في حين قد لا يعاني جميع مرضى السكري من حالة نقص المناعة حتى بعد سنوات من ظهور المرض.

نقص المناعة الثانوي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

الإيدز - من المعروف أن العامل المسبب لفيروس نقص المناعة البشرية قادر على إصابة وتعطيل مجموعة واحدة فقط من قائمة المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية، وهي المساعدين التائيين بشكل انتقائي. ولكن حتى مع وجود مثل هذا العيب الانتقائي، يتم ملاحظة التغييرات، سواء في الخلطية آليات الدفاعالجسم، وفي الخلايا، نظرًا لأن المساعدين التائيين ينتمون إلى المجموعات السكانية الفرعية التنظيمية المناعية للخلايا اللمفاوية التائية. وكقاعدة عامة، يموت المرضى من الالتهابات الشديدة الناجمة عن مختلف الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والانتهازية.

نقص المناعة الثانوي المرتبط بالعلاج بالمضادات الحيوية.

يجب أن نتذكر أن الاضطرابات المناعية يمكن أن تحدث بعد أي علاج بالمضادات الحيوية، حتى العقلاني. تتميز هذه المجموعة من المرضى بارتفاع خطر الإصابة بالعدوى التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض أو الانتهازية التي تعيش في بيئةأو جزء من البكتيريا المقيمة.

- نقص المناعة الثانوي المصاحب للحروق والأورام.

بيرنز جلديؤدي إلى الاختراق الحر للكائنات الحية الدقيقة في الجسم، وكذلك تعطيل الماء و توازن المنحل بالكهرباء. بيرنز الثاني و الدرجة الثالثةيقلل بشكل كبير من شدة التفاعلات الخلوية. عندما تغطي الحروق أكثر من 20٪ من سطح الجسم، غالبًا ما يتطور انخفاض في قدرة الخلايا البالعة على الانجذاب الكيميائي. يتميز المرضى الذين يعانون من الحروق الشديدة والإنتان بزيادة في عدد مثبطات T في الجسم الدم المحيطي. تؤدي الاضطرابات في وظيفة الطحال أو استئصال الطحال إلى انخفاض في تخليق IgM.

يتم تشكيل جزء كبير من IgM في الأنسجة اللمفاوية في الطحال. وتتمثل المهمة الرئيسية لـ AT من هذه الفئة في تطهير الكائنات الحية الدقيقة التي تحتوي على كبسولة. يتعرض المرضى لخطر متزايد للإصابة بالالتهاب الرئوي وتجرثم الدم والتهاب السحايا. ويصاحب اضطرابات المكونة للدم الانخفاض السريععدد العدلات المجزأة المتداولة فترة قصيرةحياة. يمكن أن يتطور نقص الكريات البيض حتى يكون هناك غياب كامل للعدلات المجزأة في الدم (ندرة المحببات). يكون المرضى عرضة لمجموعة متنوعة من أنواع العدوى - الالتهاب الرئوي، وتجرثم الدم، والتهابات المسالك البولية هي الأكثر شيوعًا. الأورام الخبيثة من أي نوع تكون مصحوبة باضطرابات في الحالة المناعية للمريض. ويلاحظ قمع الاستجابات المناعية الخلوية في المرضى الذين يعانون من الصلبة الأورام الظهاريةوالأمراض التكاثرية اللمفية المزمنة. يعتمد مبدأ تنظيم حالات نقص المناعة على التحليل الأسباب المباشرةمظهرهم. يتم اكتشاف حالات نقص المناعة الوراثية المحددة بشكل رئيسي عند الأطفال في الأشهر الأولى من حياتهم، ولا يعيش هؤلاء الأطفال، في أغلب الأحيان، لمدة عام واحد، إلا إذا العلاج النشط، وخاصة استبدال العيوب المكتشفة.

التشخيص نقص المناعة الثانوية.

الشرط الأساسي لتحديد نقص المناعة هو الإصابة بالعدوى المزمنة (المتكررة في كثير من الأحيان).

في معظم الحالات، يمكن لأبسط الاختبارات أن تكشف عن أضرار جسيمة الجهاز المناعي: العدد الإجمالي (المطلق) للكريات البيض، وكذلك أنواعها الفرعية من العدلات والخلايا الليمفاوية وحيدات، ومستوى الغلوبولين المناعي في الدم IgG، IgA، IgM، اختبار فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

في كثير من الأحيان، تكون هناك حاجة لتشخيص عناصر أكثر دقة في الجهاز المناعي: نشاط البلعمة للخلايا البلعمية، والأنواع الفرعية من الخلايا الليمفاوية B وT (تحديد ما يسمى بعلامات CD) وقدرتها على الانقسام، وإنتاج العوامل الالتهابية (السيتوكينات). )، تحديد عناصر النظام المكمل، الخ.

علاج نقص المناعة الثانوية

يعتمد علاج نقص المناعة الثانوي على المبادئ العامة التالية:

مكافحة العدوى؛

التطعيم (إذا لزم الأمر) ؛

العلاج البديل، على سبيل المثال، مع الجلوبيولين المناعي.

استخدام أجهزة المناعة.

الوقاية من نقص المناعة

ونظرًا للطبيعة الوراثية لنقص المناعة الأولية، لا يوجد وقاية من هذه المجموعة من الأمراض.

تتلخص الوقاية من نقص المناعة الثانوي بشكل رئيسي في تجنب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (الجنس المحمي، واستخدام وسائل التعقيم الأدوات الطبيةإلخ).

عيب محدد.ضعف تمايز الخلايا الجذعية إلى الخلايا الليمفاوية B و T. نوع جسمي متنحي. عيب محدد.طفرة في جين التيروزين كيناز ZAP-70، وهو محول إشارة في الخلايا اللمفاوية التائية اللازمة لتكاثرها. الغياب المميز لخلايا CD8+ في الدم المحيطي. المظاهر السريرية.متكررة الأمراض المعدية، الهزال، تأخر النمو. من الخصائص المميزة نقص تنسج اللمفاويات ونقص تنسج الغدة الصعترية. يتم تقليل عدد ووظيفة الخلايا الليمفاوية التائية. نقص غاما غلوبولين الدم، انخفاض مستوى الخلايا الليمفاوية البائية. يتم تقليل اختبارات الجلد وإنتاج الأجسام المضادة. يموت المرضى في أول 1-2 سنوات من العمر بسبب عدوى فيروسية أو بكتيرية أو أولية أو فطار.

متلازمة لويس بار، ترنح - توسع الشعريات مع نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث.عيب محدد.خلل في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. ينخفض ​​مستوى Ig A وIg E وIgG. نقص تنسج الغدة الصعترية والطحال, العقد الليمفاويةاللوزتين. المظاهر السريرية.توسع الشعيرات في الجلد والعينين. رنح مخيخي تدريجي. العدوى المتكررة في الجيوب الأنفية والرئتين والفيروسية و الطبيعة البكتيرية; توسع القصبات. زيادة مستويات البروتين ألفا. على المدى الطويل - الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي والغدد الصماء، أنظمة الأوعية الدموية‎الأورام الخبيثة. يتم تشخيص المرض في أغلب الأحيان في عمر 5-7 سنوات، وفي كثير من الأحيان بالتساوي عند الأولاد والبنات. يعاني نصف المرضى من التخلف العقلي والديناميكية والاهتمامات المحدودة. يعيش بعض المرضى ما يصل إلى 20 أو حتى 40 عامًا.

نقص المناعة المشترك الجزئي ( SVO، ID مرتبط بالكروموسوم X ) - حالة نقص المناعة الأولية من النوع المرتبط بالكروموسوم X، والتي تتجلى في ثلاثة أعراض تم تحديدها عند الأولاد المصابين سن مبكرة: 1) زيادة التعرض للأمراض المعدية (التهابات الجهاز التنفسي الحادة المتكررة، والتهابات القصبات الرئوية، والتهابات الأنف والأذن والحنجرة والجلد والأغشية المخاطية والمسالك البولية والجهاز الهضمي)؛ 2) المتلازمة النزفية الناجمة عن نقص الصفيحات. 3). التهاب الجلد التأتبي والأكزيما. عيب محدد.تم تعطيل تنشيط خلايا CD4+ وCD8+. ضعف إنتاج IgM للبكتيريا المحفظة (المكورات الرئوية). مستوى IgG طبيعي. يتم زيادة مستوى IgA و IgE. يتم تقليل أو غياب Isohemagglutinins. عادةً ما يكون عدد الخلايا الليمفاوية البائية طبيعيًا. المظاهر السريرية.المظاهر الأولى ممكنة من عمر 2 إلى 5 أشهر، ويلاحظ ثالوث - الأكزيما، نقص الصفيحات، والأمراض المعدية القيحية المتكررة. ومن ثم، أمراض المناعة الذاتية، والأورام الخبيثة، متلازمة النزفية(ميلينا، فرفرية، نزيف في الأنف). مع التقدم في السن، قد تستقر الحالة.

متلازمة نيميغن هي شكل من أشكال نقص المناعة المشترك المستوطن في أوكرانيا. من السمات المميزة نوع وراثي جسمي متنحي من الميراث - طفرة في الجين الموجود على الكروموسوم 8. يؤدي الإصلاح الضعيف إلى تراكم تلف الحمض النووي. الأطفال المصابون بمتلازمة نيميجن غالبًا ما يكونون من أصل سلافي. الصورة السريرية: صغر الرأس، والذي يتقدم مع تقدم العمر. تلف الدماغ: الخراجات تحت العنكبوتية، عدم التخلق الجسم الثفنياستسقاء الرأس. وجه "يشبه الطائر" - جبهة منخفضة، وعظام وجنة بارزة، وأنف كبير، وآذان كبيرة نسبيًا، وخلل التنسج. تأخير التطور الجسدي، تأخر تكوين الخصائص الجنسية الثانوية، التخلف العقلي. اضطراب التصبغ على شكل بقع "café au lait". في بعض الأحيان توسع الشعريات، وحمة مصطبغة، الشعرية أو الأورام الوعائية الكهفية. الشعر الرمادي المبكر. الشذوذ في تطوير النظم الأخرى. الالتهابات المتكررة الجهاز التنفسي، من تشكيل توسع القصبات. وكان سبب الوفاة أورام خبيثة: سرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، ورم حبيبي لمفي. المكمل الوراثي لنقص المناعة الأولية

نقص المناعة مع زيادة المستوىالغلوبولين المناعي M (المرتبط بالكروموسوم X).شكل من أشكال نقص المناعة المرتبط بـ X مع شذوذ يجند CD40 وفرط الغلوبولين المناعي في الدم M هو نقص مناعة أولي مشترك. عيب محدد.غياب يجند CD40 على الخلايا التائية المساعدة. تفاعل الخلايا الليمفاوية T و Bبسبب ملامسة جزيئات الربيطة CD40 - يعد CD40 حدثًا حاسمًا ضروريًا لتحويل الخلايا البائية من تخليق IgM إلى تخليق الغلوبولين المناعي لأنماط نظائرية أخرى وتكوين الحيوانات المستنسخة خلايا البلازماالخصوصية المناسبة. قليل مستويات IgG، ولكن أيضًا إي. المظاهر السريرية.الأولاد مريضون. الالتهابات البكتيرية المتكررة المميزة، وزيادة وتيرة الالتهابات الانتهازية، وخاصة بسبب المكورات الرئوية.

متلازمة جود - شديدة نقص المناعة المشترك. لم يتم تحديد نوع الميراث. تشريحيا - تأخر تطور الغدة الصعترية. الصورة السريرية: بكتيرية وفيروسية متكررة الالتهابات الفطرية; الميل إلى الأورام الخبيثة.

خلل التنسج الغضروفي الميتافيزيقي McC-Uzik (متلازمة القزم قصير الأرجل ، متلازمة نقص تنسج الغضروف المشعر) يتميز نقص المناعة مع متلازمة القزم قصير الأرجل بنوع وراثي جسمي متنحي من الميراث. المظاهر السريرية:اللياقة البدنية غير المتناسبة منذ لحظة الولادة، الأطراف قصيرة وسميكة، قصيرة القامة، طيات جلدية واضحة حول الرقبة والأطراف، أسنان صغيرة، شكل غير منتظم، تسطيح الأجسام الفقرية، قعس قطني، تسطيح صدر، انحناء الأضلاع السفلية إلى الخارج، انحناء الأطراف السفليةفرط حركة المفاصل والذي يصاحبه زيادة في مدى الحركة، وعيوب في تكوين الشعر. متلازمة سوء الامتصاص المعوي، مرض الاضطرابات الهضمية، الأمراض المعدية المتكررة.

متلازمة شدياك-شتاينبرينك-هيجاشي. عيب محدد.تفقد العدلات القدرة على إطلاق الإنزيمات الليزوزومية مع الحفاظ على القدرة على دمج البلغومات والليزوزومات. انتهاك الكيميائي. المظاهر السريرية.ويتميز بالمهق، وحساسية الجلد للضوء، والالتهابات القيحية المتكررة الشديدة، والتي تسببها في المقام الأول العقديات والمكورات العنقودية. في مثل هؤلاء المرضى، تحتوي العدلات على ليسوسومات عملاقة، والتي تحتفظ بالقدرة على الاندماج مع البلغومات، لكنها تفقد القدرة على إطلاق الإنزيمات التي تحتوي عليها. ونتيجة لذلك، يتطور انتهاك للقدرة الهضمية للكائنات الحية الدقيقة.

متلازمة فرط الغلوبولين المناعي في الدم E (متلازمة الوظيفة). عيب محدد.انخفاض إنتاج إنترفيرون جاما بواسطة T-helper type 1. زيادة إنتاج IgE > 1000 وحدة دولية/مل مع تاريخ من التهاب الجلد وتكرار عميق التهابات قيحيةبتيار "بارد" ؛ يتم إطلاق الهستامين الذي يعطل الانجذاب الكيميائي للعدلات. المظاهر السريرية.تتميز بتكرار ما يسمى بالخراجات الباردة في الجلد والأنسجة تحت الجلد والغدد الليمفاوية المتكررة التهاب الأذن الوسطى قيحيمع التدفق البارد والأكزيما المزمنة. تسمى الخراجات بالخراجات الباردة بسبب عدم وجودها الطبيعي رد فعل التهابي. من الخطر بشكل خاص النوبات الشديدة من الالتهاب الرئوي الحاد، بما في ذلك. مدمرة (في 50٪) مع نتائج في قيلة رئوية (في 50٪)، خراجات الكبد. العلامات الجسدية المميزة غير نمطية " التهاب الجلد التأتبي"، ملامح الوجه خلل التنسج، الكسور التلقائية للعظام الأنبوبية (الجدول 8).

لقد مكنت الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولية من إثبات وجود ارتباطات معينة بين نوع نقص المناعة والعامل الممرض والمظاهر السريرية. يتميز نقص جهاز المناعة الخلطي والبلعمي بوجود عدوى بكتيرية خارج الخلية، ويتميز نقص المكون الخلوي للمناعة بوجود عدوى بكتيرية داخل الخلايا، بالإضافة إلى عدوى فيروسية. العدوى الأواليوالفطار.

نقص المناعة الفسيولوجية الطفولة المبكرة أصبح خلل الجهاز المناعي لدى الأطفال في السنوات الأولى (خاصة الأشهر الأولى) من الحياة هو السبب في تحديد نقص المناعة الفسيولوجي في مرحلة الطفولة المبكرة، والذي يؤثر بدرجة أو بأخرى على جميع أجزاء الجهاز المناعي.

وقد ثبت أن سوء التغذية لدى الأمهات أثناء التطور داخل الرحميؤدي الجنين إلى تعطيل تطور الجهاز المناعي (ينعكس هذا في المقام الأول على حجم ووظائف الغدة الصعترية)، والذي بعد الولادة وفي سن النضجيمكن أن يسبب عواقب سلبية على الإنسان.

خلال فترة نمو الجنين بعد 22 أسبوعًا من الحمل، وتحت تأثير مسببات الحساسية الغذائية الأمومية، قد يتطور لدى الجنين حساسية، والتي قد تتحول في المستقبل إلى تفاعلات تأتبية تجاه مسببات الحساسية المحددة.

أثناء النضج المبكر بعد الولادة، يكون الجهاز المناعي للطفل ضعيفًا تأثير مفيدحليب الثدي، الذي يحتوي على، بالإضافة إلى الضروري العناصر الغذائيةالسيتوكينات والهرمونات المختلفة التي تتحكم في التطور السليم لجهاز المناعة لدى الأطفال حديثي الولادة. وتشمل هذه، على وجه الخصوص، البرولاكتين. نقص الفيتامينات خلال هذه الفترة الأملاح المعدنيةيمكن أن تؤدي العناصر النزرة ومضادات الأكسدة الموجودة في النظام الغذائي للأم إلى الإصابة بنقص في جهاز المناعة لدى الأطفال حديثي الولادة.

في فترة ما بعد الفطام، تحت تأثير المنتجات الغذائية، يحدث استقطاب وظيفة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول والثاني، والتسامح مع المنتجات الغذائيةتم وضع الأساس لمظاهر التأتب.

نقص مكونات النظام المكمل.يعد النقص الأولي في مكونات النظام التكميلي أقل شيوعًا من حالات نقص المناعة الأولية الأخرى: حيث يبلغ تواترها 1٪ فقط من إجمالي عدد حالات نقص المناعة الأولية. تم وصف العيوب الوراثية لمعظم المكونات التكميلية - Clq، Clr، Cls، C2، C4، C3، C5، C6، C7، C8 وC9. كلهم موروثون بطريقة جسمية متنحية. يمكن اكتشاف الزيجوت المتغايرة أثناء الفحص المختبري: يتم تقليل مستوى البروتين المكمل المعيب بمقدار النصف مقارنة بالمعدل الطبيعي. النقص الأكثر شيوعًا بين البشر هو C2: حوالي واحد من كل 100 شخص يكون متغاير الزيجوت بسبب وجود خلل في هذا البروتين. يعد نقص Clq أكثر شيوعًا في العرق الياباني، حيث يكون واحد من كل خمسين تقريبًا متغاير الزيجوت. الأعراض السريرية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالعيوب في المكونات التكميلية المبكرة (C1، C2، C4) هي مرض مناعي معقد. بينما ترتبط العيوب الخلقية للمكونات التكميلية المتأخرة (C5 إلى C8) بالعدوى بالمكورات البنية المتكررة. يبدو أن نقص SZ سريريًا هو عدوى قيحية متكررة. وهكذا، فإن الارتباطات السريرية والمناعية التي تم العثور عليها تؤكد أهمية النظام التكميلي: 1) في القضاء على و/أو إذابة (تدمير) المجمعات المناعية؛ 2) في الحماية المضادة للبكتيريا. 3) في آليات الطعن. من المهم سريريًا أيضًا العيوب الخلقية لمثبطات النظام المكمل: مثبط C1 ومثبط C3b (العامل الأول). يبدو أن نقص مثبط C1 يكون خلقيًا سريريًا وذمة وعائية. ورثت بطريقة جسمية سائدة. هؤلاء المرضى عرضة لهجمات متكررة من الوذمة تحت الجلد، والتي يمكن أن تكون مترجمة في أي جزء من الجسم. يوضح الجدول 5 المظاهر السريرية المرتبطة بنقص المكونات التكميلية المختلفة.

الوذمة الوعائية الخلقيةواحد من أمثلة سريريةالعيب الأساسي في النظام المكمل هو الوذمة الوعائية الخلقية، الناجمة عن نقص مثبط المكون المكمل الأول، مثبط C1 (C1-ing). يتم توريث هذا المرض بطريقة جسمية سائدة. العرض السريري الرئيسي للمرض هو التورم المتكرر للجلد والأغشية المخاطية دون وجود علامات التهاب. التوطين الأكثر شيوعا للوذمة: الأطراف والوجه والأغشية المخاطية للتجويف الفموي والمعدة والأمعاء. البلعوم (البلعوم)، الحنجرة. المظاهر السريرية الشكل الخلقي للوذمة الوعائية، وتمييزه عنه شكل حساسيةهذه الوذمة: 1) محدودة في المنطقة؛ 2) الاتساق الكثيف. 3) اللون الأبيض. 4) الألم النسبي عند موضعه في الجلد. الألم والغثيان والإسهال بسبب تورم الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء. 5) غياب الحكة. 6) نادر وجود طفح جلدي حطاطي حمامي لا يسبب الحكة. 7) عدم ارتباطه بالشرى.

يمكن أن يؤدي تورم الغشاء المخاطي للأمعاء إلى الانسداد، كما يمكن أن يؤدي تورم الغشاء المخاطي في الجهاز التنفسي العلوي إلى الاختناق.

تشمل العوامل التي تثير تطور الوذمة ما يلي: 1) الصدمة: أ) التلاعب بالأسنان. ب) استئصال اللوزتين. ج) التلاعب داخل الرغامى. د) الإصابة العرضية؛ 2) الإجهاد البدني. 3) الحيض. 4) الحمل. 5) صدمة عاطفية. 6) القلق والتوتر. في ثلث الحالات، لم يتم تحديد العوامل المسببة لتطور الوذمة. في كثير من الأحيان، يشير المرضى إلى أنه قبل عدة ساعات من تطور الوذمة في هذا المكان، يشعرون بالطعن أو الضغط.

مدة الوذمة الوعائية عادة ما تكون 24-72 ساعة. يمكن استخدام هذه الميزة أيضًا التشخيص التفريقيمع الوذمة الوعائية التحسسية التي تتميز باختفاء أسرع.

تختلف نسبة حدوث الوذمة بين المرضى. لا يعاني بعض المرضى من الوذمة لعدة سنوات، ولكن بعد ذلك قد يتعرضون لها بشكل متكرر لفترة قصيرة. وفي حالات أخرى، تتطور الوذمة باستمرار. ومن المثير للاهتمام أن الوذمة الوعائية لا تتطور في الثلثين الأخيرين من الحمل وأثناء الولادة.

تنقسم حالات نقص المناعة الأولية المشتركة إلى ثلاث مجموعات: (1) حالات نقص المناعة المشتركة الشديدة، (2) حالات نقص المناعة المشتركة مع خلل معتدل في الاستجابة المناعية، و(3) حالات نقص المناعة البسيطة.

نقص المناعة المشترك الشديد

نقص المناعة المشترك الشديد هو مرض نقص المناعة الذي يموت فيه الطفل في الأشهر الأولى أو في السنوات الأولى من حياته (نادرًا ما يعيش هؤلاء الأطفال أكثر من سنة إلى سنتين). خيار العلاج الوحيد لهذه الأمراض هو زرع نخاع العظم.

تشمل هذه المجموعة الأمراض التالية:

    خلل التنسج الشبكي

    متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية

    متلازمة ويسكوت ألدريتش [الأشكال الحادة]

    متلازمة جيتلين

    مرض غلازمان رينيكر (النوع السويسري من نقص غاما غلوبولين الدم)

    متلازمة جود (نقص المناعة مع ورم التوتة)

    متلازمة نيزيلوف (نوع فرنسي من نقص غاما غلوبولين الدم)

    متلازمة أومين

    نقص نازعة أمين الأدينوزين [أشكال حادة].

    خلل التنسج الشبكي.

خلل التنسج الشبكييتجلى من خلال عدم تنسج الأنسجة المكونة للدم. يتم تحديد كتلة التمايز في هذا المرض بالفعل على مستوى الساق الخلية المكونة للدم. يموت الأطفال قبل الولادة أو بعد الولادة بفترة قصيرة بسبب مضاعفات معدية أو إنتانية أو أورام خبيثة.

متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية.

متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية هي نقص مناعة مشترك شديد حيث لا تقوم خلايا الجسم، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية، بالتعبير عن جزيئات HLA-I. في هذه الحالة، تصبح الاستجابة المناعية المعتمدة على T مستحيلة. عدد الخلايا الليمفاوية التائية والبائية في الدم طبيعي. يظهر المرض في سن 3-6 أشهر. على شكل التهابات مختلفة. تتميز بتأخر النمو.

مرض ويسكوت ألدريتش

مرض ويسكوت ألدريش هو اضطراب نقص المناعة المصحوب بنقص الصفيحات والأكزيما. نوع الوراثة متنحي، مرتبط بالكروموسوم X. عادة ما تتطور العمليات المعدية في هذا المرض في نهاية السنة الأولى من العمر. النتائج التي تم الحصول عليها عند دراسة التسبب في متلازمة ويسكوت ألدريش تحير الباحثين. في المراحل المبكرة من المرض، لا تتغير أعضاء الجهاز المناعي، ولكن مع تقدمه، تبدأ الخلايا الليمفاوية في الاختفاء من الغدة الصعترية والعقد الليمفاوية لجذور الرئتين (!). تحدث التغييرات الأكثر وضوحًا في نظام المناعة T. الاستجابة الخلطية تعاني بشكل أقل - ينخفض ​​إنتاج IgM.

متلازمة جيتلين

متلازمة جيتلين هي مزيج من نقص المناعة المشترك الشديد مع قصور في إنتاج هرمون النمو. المرضى ذوو القامة القزمة. ويصاحب المرض أيضًا عدم نضج الغدة الصعترية. يرتبط توقف تطوره في متلازمة جيتلين أيضًا بنقص هرمون النمو.

مرض غلانزمان رينيكر

مرض غلانزمان رينيكر هو مرض نقص المناعة الشديد الذي تم وصفه في عام 1950 من قبل الأطباء السويسريين، وسمي المرض باسمهم. تحدث الوفاة في غياب العلاج النشط في معظم الحالات في النصف الثاني من السنة الأولى من العمر، عندما يبدأ حليب الأم في استبداله من نظام الطفل الغذائي بمنتجات أخرى. في الأشهر الأولى يتلقى الطفل حليب الثديالأجسام المضادة، في حين أنها محمية بواسطة مناعة سلبية. يتم تقليل كتلة الغدة الصعترية بنسبة 5-10 مرات.

متلازمة الخير

متلازمة جود (نقص المناعة مع الورم التوتي) هي نقص مناعي أولي يتميز بعدم نضج الغدة الصعترية (الغدة الصعترية الجنينية)، والتي تتطور لاحقًا إلى ورم في الخلايا الظهارية اللحمية (الورم التوتي). تحدث المتغيرات الخبيثة لهذا الورم في بعض الأحيان. فقر الدم الناقص التنسج هو سمة مميزة.

متلازمة نيزيلوف

متلازمة نيزيلوف هي اضطراب نقص المناعة المشترك الأولي حيث توجد الخلايا الليمفاوية البائية في الجسم، لكنها غير قادرة على التحول إلى خلايا مكونة للأجسام المضادة.

متلازمة أومين

تم وصف متلازمة أومين في عام 1965 (G. S. Omenn) تحت اسم داء الشبكية البطاني العائلي مع كثرة اليوزينيات. ويتجلى ذلك في نقص المناعة الشديد، والآفات الجلدية مثل حمامي الجلد والأكزيما، والثعلبة، والإسهال المزمن، وتضخم العقد اللمفية، وتضخم الكبد الطحال، والتهابات الجهاز التنفسي المتكررة، وزيادة عدد الكريات البيضاء (ما يصل إلى 25 ألف خلية لكل ميكرولتر) وفرط الحمضات في الدم. نقص تنسج الغدة الصعترية هو سمة مميزة. عادة ما يكون التشخيص غير مواتٍ.

يرتبط التسبب في المتلازمة بتدمير أنسجة الطفل وأعضائه عن طريق الخلايا الليمفاوية الأمومية المنتشرة في جسمه. عادة، تدخل الخلايا الليمفاوية المنفردة من الأم إلى دم الجنين، ولكن إذا كان هناك عدد كبير من هذه الخلايا وتشكل كتلة كبيرة من الأنسجة اللمفاوية، فإن مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) يتطور. في هذه المتلازمة، تعمل الخلايا الليمفاوية الأمومية كطعم. تتطور تغيرات حادة بشكل خاص في الكبد والطحال، حيث يتطور نخر بؤري صغير متعدد تحت تأثير الخلايا الليمفاوية الأمومية. يمكن اعتبار متلازمة أومين شكلاً من أشكال مرض الطعم حيال المضيف (GVHD) في الفترة المحيطة بالولادة، جنبًا إلى جنب مع أشكال البالغين (المرض المتماثل) والطفولة (مرض التشدق).

نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) هو حالة تعرف باسم متلازمة الصبي في الفقاعة لأن الأفراد المصابين يكونون معرضين بشدة للإصابة الأمراض المعديةويجب أن تبقى في بيئة معقمة. هذا المرض هو النتيجة أضرار جسيمةفي جهاز المناعة، لذلك يعتبر هذا الأخير غائبا عمليا.

هذا مرض يندرج ضمن فئة العيوب الجزيئية المتعددة التي تتسبب في ضعف وظيفة الخلايا التائية والخلايا البائية. في بعض الأحيان تضعف وظائف الخلايا القاتلة. في معظم الحالات، يتم تشخيص المرض قبل عمر 3 أشهر من الولادة. وبدون مساعدة الأطباء، نادرا ما يعيش مثل هذا الطفل أكثر من عامين.

عن المرض

كل عامين، يقوم خبراء منظمة الصحة العالمية بمراجعة تصنيف هذا المرض بعناية شديدة ويتفقون معه الأساليب الحديثةمكافحة اضطرابات الجهاز المناعي وحالات نقص المناعة. وعلى مدى العقود القليلة الماضية، حددوا ثمانية تصنيفات للمرض.

لقد تمت دراسة نقص المناعة المشترك الشديد بشكل جيد في العالم، ومع ذلك فإن معدل بقاء الأطفال المرضى على قيد الحياة ليس مرتفعًا جدًا. المهم هنا هو الدقة و تشخيصات محددة، والتي سوف تأخذ في الاعتبار عدم تجانس التسبب في المرض اضطرابات المناعة. ومع ذلك، فإنه غالبا ما يتم تنفيذه إما بشكل غير كامل أو في غير وقته، مع تأخير كبير.

تعد الالتهابات والأمراض الجلدية النموذجية من أكثر العلامات شيوعًا لنقص المناعة المشترك الشديد. سننظر في الأسباب أدناه. هم الذين يساعدون في إجراء التشخيص عند الأطفال.

مع الأخذ في الاعتبار أن في السنوات الأخيرةمنذ التقدم في العلاج الجيني وزراعة نخاع العظم، فإن المرضى الذين يعانون من مرض SCID لديهم فرصة جيدة لتطوير نظام مناعة صحي، ونتيجة لذلك، لديهم الأمل في البقاء على قيد الحياة. ولكن مع ذلك، إذا تطورت عدوى خطيرة بسرعة، فغالبًا ما يكون التشخيص غير مناسب.

أسباب المرض

السبب الرئيسي لنقص المناعة المشترك الشديد هو الطفرات على المستوى الجيني، وكذلك متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية ونقص جزيئات التيروزين كيناز.

تشمل هذه الأسباب حالات عدوى مثل التهاب الكبد، والالتهاب الرئوي، ونظير الأنفلونزا، والفيروس المضخم للخلايا، والفيروس المخلوي التنفسي، والفيروس العجلي، والفيروس المعوي، والفيروس الغدي، والفيروس الهربس البسيط، حُماق، المكورات العنقودية الذهبية، المكورات المعوية والمكورات العقدية تسبب الالتهابات الفطرية أيضًا الاستعداد: داء المبيضات الصفراوي والكلوي، المبيضات البيضاء، الفيلقية، الموراكسيلا، الليستيريا.

توجد العديد من هذه العوامل المسببة للأمراض في جسم شخص يتمتع بصحة جيدة تمامًا، ولكن عندما تنشأ ظروف غير مواتية، قد يحدث موقف عندما خصائص وقائيةسوف ينخفض ​​​​الجسم، وهذا بدوره سيؤدي إلى تطور حالات نقص المناعة.

العوامل المشددة

ما الذي يمكن أن يسبب نقص المناعة المشترك الشديد؟ وجود الخلايا التائية الأمومية عند الأطفال المرضى. يمكن أن يسبب هذا الظرف احمرار الجلد مع تسلل الخلايا التائية وزيادة كمية إنزيمات الكبد. قد يتفاعل الجسم أيضًا بشكل غير كافٍ مع عملية زرع نخاع العظم غير المناسبة أو نقل الدم الذي يختلف في المعلمات. تشمل علامات الرفض: تدمير الظهارة الصفراوية، واحمرار الجلد الناخر على الغشاء المخاطي للأمعاء.

وفي الأعوام الماضية، تم تطعيم الأطفال حديثي الولادة ضد فيروس جدري البقر. وفي هذا الصدد، الأطفال الذين يعانون من شديدة حالات نقص المناعةكانوا يموتون. اليوم، يتم استخدام لقاح BCG، الذي يحتوي على عصية كالميت غيرين، في جميع أنحاء العالم، ولكنه غالبًا ما يكون أيضًا سبب وفاة الأطفال المصابين بهذا المرض. لذلك، من المهم جدًا أن نتذكر أن اللقاحات الحية (BCG، جدري الماء) محظورة تمامًا على مرضى SCID.

النماذج الأساسية

نقص المناعة المشترك الشديد لدى الأطفال هو مرض يتميز بخلل في الخلايا التائية والبائية، مما يؤدي إلى خلل تكون الشبكية.

انها جميلة علم الأمراض النادرنخاع العظم، والذي يتميز بانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية والغياب التام للخلايا المحببة. لا يؤثر على إنتاج خلايا الدم الحمراء والخلايا المكروية. يتميز هذا المرض بتخلف الأعضاء اللمفاوية الثانوية وهو أيضًا شكل شديد الخطورة من مرض SCID.

سبب خلل التكوّن هذا هو عدم قدرة سلائف الخلايا المحببة على تكوين خلايا جذعية صحية. ولذلك، تتشوه وظائف تكون الدم ونخاع العظم، ولا تستطيع خلايا الدم القيام بوظيفتها، وبالتالي لا يتمكن الجهاز المناعي من حماية الجسم من الالتهابات.

أشكال أخرى

تشمل الأشكال الأخرى من SCID ما يلي:

  • نقص ألفا-1 أنتيتريبسين. نقص الخلايا التائية، ونتيجة لذلك، قلة النشاط في الخلايا البائية.
  • نقص نازعة أمين الأدينوزين. يمكن أن يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى تراكم مفرط للمنتجات الأيضية السامة داخل الخلايا الليمفاوية، مما يسبب موت الخلايا.

  • نقص سلسلة جاما مستقبلات الخلايا التائية. يحدث بسبب طفرة جينية في الكروموسوم X.
  • نقص يانوس كيناز 3، ونقص CD45، ونقص سلسلة CD3 (نقص المناعة المركب، حيث تحدث طفرات في الجينات).

هناك رأي بين الأطباء بوجود مجموعة معينة من حالات نقص المناعة غير المعترف بها.

غالبًا ما تكون أسباب وأعراض نقص المناعة المشترك الوخيم مترابطة.

ومع ذلك، هناك أيضًا عدد من الأمراض الوراثية النادرة التي تصيب الجهاز المناعي. هذه هي حالات نقص المناعة مجتمعة. لديهم مظاهر سريرية أقل شدة.

يستفيد المرضى الذين يعانون من هذا النوع من النقص من عمليات زرع نخاع العظم من كل من الأقارب والمتبرعين الخارجيين.

مظاهر المرض

تتميز هذه الحالات بالمظاهر التالية:

  • الالتهابات الشديدة (التهاب السحايا والالتهاب الرئوي والإنتان). وفي الوقت نفسه، للطفل مع مناعة صحيةقد لا يشكلون تهديدًا خطيرًا، في حين أن الطفل الذي يعاني من اضطراب الهوية المركبة الشديد (SCID) يشكل خطرًا مميتًا.
  • مظاهر التهاب الأغشية المخاطية، وتضخم الغدد الليمفاوية، أعراض الجهاز التنفسيالسعال والصفير.
  • اختلال وظائف الكلى والكبد، والآفات الجلدية (احمرار، طفح جلدي، تقرحات).
  • مرض القلاع (الالتهابات الفطرية في الأعضاء التناسلية والفم)؛ المظاهر ردود الفعل التحسسية; اضطرابات الانزيم; القيء والإسهال. نتائج اختبار الدم سيئة.

أصبح تشخيص نقص المناعة الحاد في الوقت الحالي صعبًا بشكل متزايد، نظرًا لانتشار استخدام المضادات الحيوية على نطاق واسع، الأمر الذي بدوره أثر جانبيلديهم القدرة على تغيير طبيعة مسار الأمراض.

يتم عرض علاج نقص المناعة المشترك الشديد أدناه.

طرق العلاج

وبما أن طريقة علاج حالات نقص المناعة الشديدة هذه تعتمد على زرع نخاع العظم، فإن طرق العلاج الأخرى غير فعالة عمليًا. ومن الضروري هنا مراعاة عمر المرضى (من الولادة إلى عامين). يحتاج الأطفال بالتأكيد إلى الاهتمام وإظهار الحب والمودة والرعاية لهم وخلق الراحة والمناخ النفسي الإيجابي.

لا ينبغي لأفراد الأسرة وجميع الأقارب دعم مثل هذا الطفل فحسب، بل يجب عليهم أيضًا الحفاظ على علاقات ودية وصادقة ودافئة داخل الأسرة. عزل الأطفال المرضى أمر غير مقبول. وينبغي أن يكونوا في المنزل، داخل الأسرة، بينما يتلقون العلاج الداعم اللازم.

العلاج في المستشفى

مطلوب الاستشفاء في المستشفى إذا كان هناك الالتهابات الشديدة، أو إذا كانت حالة الطفل غير مستقرة. في هذه الحالة، من الضروري استبعاد الاتصال مع الأقارب الذين عانوا مؤخرا حُماقأو أي أمراض فيروسية أخرى.

من الضروري أيضًا التقيد الصارم بقواعد النظافة الشخصية لجميع أفراد الأسرة المقربين من الطفل.

يتم الحصول على الخلايا الجذعية المخصصة للزراعة بشكل رئيسي من نخاع العظم، ولكن في بعض الحالات، حتى الخلايا الجذعية المحيطية من الجهات المانحة ذات الصلة قد تكون مناسبة لهذا الغرض.

الخيار المثالي هو شقيق طفل مريض. لكن عمليات الزرع من متبرعين "ذوي صلة"، أي الأم أو الأب، يمكن أن تكون ناجحة أيضًا.

ماذا تقول الإحصائيات؟

وفقا للإحصاءات (على مدى الثلاثين عاما الماضية)، فإن معدل البقاء الإجمالي للمرضى بعد الجراحة هو 60-70. هناك فرصة أكبر للنجاح إذا تم إجراء عملية الزرع في المراحل المبكرة من المرض.

وينبغي إجراء هذا النوع من العمليات في المؤسسات الطبية المتخصصة.

لذلك، تناول المقال نقص المناعة المشترك الشديد لدى الطفل.

نقص المناعة المشترك الشديد

نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، (المعروف أيضًا باسم كثرة اللمفاويات، ومتلازمة جليانتسمان-رينيكر، ومتلازمة نقص المناعة المشترك الوخيم، وتضخم الغدة الصعترية) هو مرض وراثي يتلف فيه كلا النوعين من "الأسلحة" (الخلايا اللمفاوية البائية والخلايا اللمفاوية التائية) في جهاز المناعة التكيفي. نتيجة لخلل في واحد من عدة جينات محتملة. SCID هو شكل حاد من نقص المناعة الوراثية. يُعرف SCID أيضًا باسم صبي في متلازمة الفقاعةلأن المرضى معرضون بشدة للأمراض المعدية ويضطرون إلى البقاء في بيئة معقمة. أحد هؤلاء المرضى كان ديفيد فيتر. SCID هو نتيجة لمثل هذا الضرر الذي يلحق بجهاز المناعة والذي يعتبر غير موجود تقريبًا.

قد تشمل أعراض SCID الإسهال المزمن، التهابات الأذن، تكيسات رئوية متكررة، داء المبيضات الفموي الغزير. بدون علاج، وما لم يتم إجراء عملية زرع خلايا جذعية مكونة للدم بنجاح، يموت الأطفال المصابون بـ SCID عادةً خلال السنة الأولى من العمر بسبب الالتهابات المتكررة الشديدة.

انتشار

معدل انتشار مرض SCID الأكثر شيوعًا هو حوالي 1 من كل 100000 ولادة، على الرغم من أن البعض يعتبر هذا أقل من تقدير معدل الانتشار الحقيقي. وفي أستراليا، تبلغ نسبة الإصابة 1 لكل 65000 ولادة.

وقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه في سكان نافاجو، سوف يرث طفل واحد من بين كل 2500 طفل نقص المناعة المشترك الشديد. وهذا هو سبب نسبة كبيرة من معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات بين الأطفال من هذه الجنسية. وقد كشفت الأبحاث الحالية عن نمط مماثل بين قبائل أباتشي.

أنواع

يكتب وصف
نقص المناعة الوخيم المرتبط بالصبغي X (X-SCID) النوع الأكثر شيوعًا من مرض SCID، الناتج عن طفرات في الجين الذي يشفر سلاسل جاما الشائعة، البروتين الخاص به شائع في مستقبلات الإنترلوكين IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15 و IL -21. تشارك الإنترلوكينات المدرجة ومستقبلاتها في تطوير الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. نتيجة للطفرات، يحدث خلل في سلسلة جاما العامة، ونتيجة لذلك، يمتد الخلل إلى عملية إشارات الإنترلوكين. هناك فشل شبه كامل في الجهاز المناعي، سواء من الناحية التنموية أو الوظيفية، مع عدم وجود أو وجود عدد قليل جدًا من الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الليمفاوية البائية غير الوظيفية.

يتم تشفير سلسلة جاما المشتركة بواسطة جين مستقبل جاما IL-2، الموجود على الكروموسوم X. لهذا السبب، يُعرف نقص المناعة الناجم عن الطفرات في IL-2 باسم SCID المرتبط بـ X. ورثت بطريقة متنحية.
نقص نازعة أمين الأدينوزين ثاني أكثر أنواع SCID شيوعًا بعد X-SCID. وينتج عن خلل في إنزيم أدينوسين ديامياز (ADA)، وهو ضروري لتكسير البيورينات. يؤدي نقص ADA إلى تراكم dATP. يثبط هذا المستقلب نشاط إنزيم الريبونوكليوتيد المختزل، وهو إنزيم يشارك في تحويل الريبونوكليوتيدات إلى ديوكسيريبونوكليوتيدات. تعتمد فعالية الجهاز المناعي على تكاثر الخلايا الليمفاوية وبالتالي تخليق dNTPs. إذا كان إنزيم الريبونوكليوتيد المختزل غير قادر على العمل بشكل طبيعي، فسيتم حظر تكاثر الخلايا الليمفاوية ويتعرض الجهاز المناعي للخطر.
متلازمة أومين يتطلب إنتاج الغلوبولين المناعي مشاركة إنزيم مؤتلف يتم الحصول عليه من إعادة تركيب الجينات التي تنشط RAG-1 وRAG-2.

تشارك هذه الإنزيمات في الخطوة الأولى من إعادة تركيب V(D)J، حيث يتم إعادة ترتيب أجزاء من الخلايا البائية أو DNA للخلايا التائية لتكوين مستقبلات خلايا T أو B جديدة.

تمنع بعض الطفرات في RAG-1 أو RAG-2 عملية إعادة التركيب V(D)J، مما يؤدي إلى حدوث TCTD.
متلازمة الخلايا الليمفاوية العارية لا يتم التعبير عن MHC من الدرجة الثانية على سطح الخلايا المقدمة للمستضد. نوع جسدي متنحي من الميراث.
نقص JAK3 JAK3 هو إنزيم يتوسط عملية النقل من خلال سلسلة جاما المشتركة. تؤدي طفرة الجين JAK3 أيضًا إلى الإصابة بمرض SCID.
DCLRE1C/نقص أرتميس على الرغم من أن الباحثين قد حددوا حوالي اثنتي عشرة جينة تسبب مرض SCID، إلا أن سكان نافاجو وأباتشي هم الأكثر تضررا. شكل حادالأمراض. ويرجع ذلك إلى غياب الجين DCLRE1C/Artemis. وبدون هذا الجين، يكون جسم الطفل غير قادر على إصلاح الحمض النووي أو إنتاج الأجسام المضادة.

كشف

تجري العديد من الولايات الأمريكية دراسات تجريبية لتشخيص مرض SCID عند الأطفال حديثي الولادة باستخدام استئصال الخلايا اللمفاوية التائية المؤتلفة. اعتبارًا من 1 فبراير 2009، سيتم إجراء فحص حديثي الولادة لـ SCID في ويسكونسن وماساتشوستس. بدأ فحص SCID في ميشيغان في أكتوبر 2011. ومع ذلك، فإن الاختبار الموحد لـ SCID غير متوفر حاليًا بسبب التنوع خلل وراثيفي الأطفال حديثي الولادة. يمكن اكتشاف بعض أشكال SCID عن طريق تسلسل الحمض النووي الجنيني في حالة الاشتباه في الحالة. في خلاف ذلكلا يتم تشخيص SCID حتى عمر 6 أشهر تقريبًا. وكقاعدة عامة، يمكن الإشارة إلى وجوده من خلال الالتهابات المتكررة. يرجع التأخير في اكتشاف مرض SCID إلى حقيقة أن الأجسام المضادة للأمهات موجودة في الأطفال حديثي الولادة خلال الأسابيع القليلة الأولى من الحياة، ويبدو أن الأطفال المصابين بـ SCID يتمتعون بصحة جيدة.

علاج

العلاج الأكثر شيوعًا لمرض SCID هو زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، والذي ينجح إما مع متبرع غير ذي صلة أو مع متبرع شبه متطابق، والذي يمكن أن يكون أحد الوالدين. يُطلق على أحدث نوع من عمليات الزرع اسم "التطابق الفردي" وتم تحسينه في مركز ميموريال للسرطان. سلون كيترينج في نيويورك، وكذلك في مركز طبيجامعة ديوك، حيث تجرى حاليا أكبر عددعمليات زرع مماثلة. في زراعة نخاع العظم الفرداني، يلزم الحصول على نخاع عظمي من المتبرع لتجنب حدوث تفاعل متماثل عند استخدام جميع الخلايا التائية الناضجة. وبالتالي، تستغرق وظيفة الجهاز المناعي وقتًا أطول للتطور لدى المريض الذي يتلقى نخاع العظم. توفي ديفيد فيتر، أحد أوائل الذين خضعوا لمثل هذه العملية، في النهاية بسبب فيروس إبشتاين-بار، الذي أصاب النخاع العظمي المزروع من أخته. اليوم، يمكن إجراء عملية زرع في الأشهر الثلاثة الأولى من حياة الطفل مستوى عالنجاح. نجح الأطباء أيضًا في إجراء عمليات زرع داخل الرحم قبل ولادة الطفل باستخدام دم الحبل السري الغني بالخلايا الجذعية. تسمح عملية زرع الأعضاء داخل الرحم لجهاز المناعة لدى الجنين بالتطور في بيئة الرحم المعقمة. ومع ذلك، فإن مثل هذه المضاعفات مثل المرض المتماثل يصعب اكتشافها. في الآونة الأخيرة، تم اقتراح العلاج الجيني كبديل لزراعة نخاع العظم. في عام 1990، أصبح أشانتي دي سيلفا البالغ من العمر 4 سنوات أول مريض يخضع بنجاح للعلاج الجيني. قام الباحثون بجمع عينات دم الأشانتي، وعزلوا بعض خلايا الدم البيضاء، ثم استخدموا فيروسًا لإدخال إنزيمات أميناز الأدينوزين الصحية (ADAs) فيها. ثم أعيد إنتاج هذه الخلايا وبدأت في إنتاج الإنزيم الطبيعي. تم تعويض نقص ADA عن طريق الحقن الأسبوعية الإضافية. ومع ذلك، تم إيقاف الاختبارات. في عام 2000، تم اكتشاف أن 2 من كل 10 مرضى يخضعون للعلاج الجيني أصيبوا بسرطان الدم نتيجة إدخال جين يحمل فيروسًا قهقريًا بالقرب من الجين الورمي. وفي عام 2007، تم أيضًا تشخيص إصابة 4 من كل 10 مرضى بسرطان الدم. حاليًا، يهدف العمل في مجال العلاج الجيني إلى تغيير الناقل الفيروسي لتقليل احتمالية تكون الأورام.

هناك أيضًا بعض العلاجات غير الطبية لـ SCID. العزل العكسي يتضمن استخدام تدفق الهواء الصفائحي والحواجز الميكانيكية (لتجنب الاتصال الجسدي مع الأشخاص الآخرين) لعزل المريض عن أي ضرر الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضموجودة في البيئة الخارجية .

ملحوظات

  1. رابيني، رونالد ب. بولونيا، جان L.؛ جوريزو، جوزيف ل. (2007). الأمراض الجلدية: مجموعة مكونة من 2 حجم. شارع. لويس: موسبي. ردمك 1-4160-2999-0
  2. فحص حديثي الولادة لمرض نقص المناعة الأولي
  3. يي أ، دي رافين إس إس، إليوت إي، زيجلر جي بي (2008). “نقص المناعة المشترك الوخيم: دراسة مراقبة وطنية”. حساسية الأطفال المناعية 19(4):298-302. دوى:10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x. بميد 18221464
  4. أ ب "أخبار من بلد هندي - مرض نادر ومحير يجبر آباء نافاجو على التأقلم". تم الاسترجاع 2008-03-01
  5. أ ب لي إل، موسوس د، تشو واي وآخرون. (2002). "إن طفرة مؤسسية في أرتميس، وهو بروتين يشبه SNM1، تسبب مرض SCID لدى الأمريكيين الأصليين الناطقين بلغة أثاباسكان." جي إمونول. 168(12):6323–9. بميد 12055248
  6. حق IJ، شتاينبرغ LJ، هونيغ M وآخرون. (2007). "لا ترتبط تعدد أشكال السيتوكينات المرتبطة بـ GvHD بمتلازمة أومين بدلاً من T-B-SCID في المرضى الذين يعانون من عيوب في جينات RAG." كلين. إيمونول. 124(2):165–9. دوى:10.1016/j.clim.2007.04.013. بميد 17572155
  7. Pesu M، Candotti F، Husa M، Hofmann SR، Notarangelo LD، O "Shea JJ (2005). "Jak3، نقص المناعة المشترك الشديد، وفئة جديدة من الأدوية المثبطة للمناعة." Immunol. القس 203: 127-42. دوي :10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x
  8. "ولاية ويسكونسن الأولى في الدولة التي تقوم بفحص جميع الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) أو "مرض الفقاعة""
  9. "فحص حديثي الولادة لمرض نقص المناعة الأولي"
  10. "MDCH تضيف نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) إلى فحص الأطفال حديثي الولادة"
  11. "نقص المناعة المشترك الشديد (SCID): اضطرابات نقص المناعة: دليل ميرك الاحترافي." تم الاسترجاع 2008-03-01
  12. أ ب تشينين جي، باكلي آر إتش (2010). “علم مناعة زرع الأعضاء: الأعضاء الصلبة ونخاع العظام”. J. عيادة الحساسية. إيمونول. 125 (2 ملحق 2): ​​S324-35
  13. فيكرز، بيتر س. (2009). نقص المناعة المشترك الشديد: العلاج المبكر في المستشفى والعزلة. هوبوكين نيوجيرسي: جون وايلي وأولاده، 29-47. ردمك 978-0-470-74557-1
  14. باكلي آر إتش (2004). "العيوب الجزيئية في نقص المناعة المشترك الشديد لدى الإنسان وأساليب إعادة تكوين المناعة." آنو. القس. إيمونول. 22(1):625-655