الأسبرين هو اختراع الكيميائيين الألمان. الأسبرين: التاريخ والحداثة

لقد حلمت البشرية منذ زمن طويل بالعلاج لجميع الأمراض. ومن الغريب أن أحد الأدوية الأكثر ملاءمة لهذا اللقب الفخري هو الأسبرين، وهو سهل الصنع نسبيًا. لقد اتضح أنه مفيد جدًا لمجموعة واسعة من الأمراض، مما يضمن توزيعه على أوسع نطاق في جميع أنحاء العالم المتحضر.

اكتشاف الأسبرين

حتى في العصور القديمة، لاحظ الناس أنه يمكن تخفيف أعراض الحمى بمساعدة لحاء الصفصاف العادي. تكمن خصائصه الطبية في أملاح حمض الساليسيليك الموجودة في ألياف الخشب بكميات كبيرة إلى حد ما. تم تصنيع هذه المادة في الظروف المختبرية لأول مرة في عام 1897 من قبل فيليكس هوفمان، الذي كان موظفًا في شركة باير الألمانية الشهيرة. كان يحاول إيجاد علاج فعال لآلام المفاصل التي عانى منها والده. حصل العالم على حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل مستقر ونقي كيميائيًا، وبعد ذلك بقليل، قدم صديق هوفمان هيرمان دريسر، وهو طبيب ألماني مشهور، الأسبرين إلى الممارسة السريرية.

كان التأثير العلاجي لحمض أسيتيل الساليسيليك مذهلاً بكل بساطة، وفي مارس 1899، قام مكتب براءات الاختراع الإمبراطوري في برلين بإدراج هذا الدواء في سجل العلامات التجارية تحت اسم "الأسبرين"، والذي لا يزال معروفًا حتى يومنا هذا. تم قياس مبيعات الدواء الجديد في جميع أنحاء العالم بعشرات الأطنان، ولكن فقط في عام 1971 كان من الممكن فك تشفير آلية عمله. وجد عالم الكيمياء الحيوية الإنجليزي جون فاين أن الأسبرين يبطئ تخليق البروستاجلاندين، الذي يشارك بشكل مباشر في العمليات الالتهابية وتنظيم درجة الحرارة وتخثر الدم. في عام 1982، أصبح واين، مع زملائه سوني بيرجستروم وبينجت سامويلسون، الحائزين على جائزة نوبل لاكتشاف مبدأ تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك على الجسم.

أهمية الأسبرين في الرعاية الصحية الحديثة

وفقا للإحصاءات التي قدمها القسم الدوائي لمنظمة الصحة العالمية، كان الأسبرين ونظائره لفترة طويلة رائدة بين الأدوية الأكثر شعبية. في كل عام، يتم بيع حوالي 45 مليون طن من الأدوية حول العالم، وهو ما يسمى بحق "دواء القرن".

في الآونة الأخيرة، وجد أنه على الرغم من عدد من الآثار السلبية الناجمة عن استخدام الأسبرين - انتهاك الجهاز الهضمي، وذمة، ومتلازمة الربو، وارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك. - استخدامه اليومي بجرعات معتدلة يمنع حدوث احتشاء عضلة القلب والسكتات الدماغية والتخثر وحتى سرطان الأمعاء.

للاقتباس:لاغوتا بي إس، كاربوف يو. الأسبرين: التاريخ والحداثة // RMJ. 2012. رقم 25. ص 1256

يلعب تنشيط الصفائح الدموية وتكوين الخثرة اللاحقة دورًا رئيسيًا في تطور وتطور معظم أمراض القلب والأوعية الدموية، لذلك ليس من المستغرب أن ترتبط التطورات التي تم إحرازها في علاجها والوقاية منها على مدى العقود الماضية إلى حد كبير باستخدام مجموعات مختلفة من الأدوية المضادة للتخثر. الأسبرين، الذي تم تأكيد فعاليته وسلامته من خلال العديد من الدراسات والتحليلات الوصفية، يعتبر حاليًا "المعيار الذهبي" للعلاج المضاد للتخثر. يتم استهلاك ما يقرب من 40 ألف طن من الأسبرين في جميع أنحاء العالم كل عام، وفي الولايات المتحدة وحدها، يتناول أكثر من 50 مليون شخص أكثر من 10 مليارات قرص من الأسبرين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى خصائص الدواء المضادة للصفيحات، والتي أصبحت معروفة مؤخرًا نسبيًا، فقد تم استخدام الأسبرين منذ فترة طويلة بنجاح في الممارسة السريرية العامة بسبب آثاره المضادة للالتهابات وخافض للحرارة والمسكنات. يعود تاريخ استخدام الأسبرين إلى عدة مئات بل وآلاف السنين، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بثقافة الحضارة الإنسانية بأكملها.

تاريخ اكتشاف الأسبرين
تسرد البرديات المصرية القديمة التي يعود تاريخها إلى عام 1534 قبل الميلاد أكثر من 700 مستحضر طبي وعشبي كأهم نبات التجيريت أو الساليكس، المعروف اليوم باسم الصفصاف. في العالم القديم، تم استخدام هذا العلاج على نطاق واسع كمنشط عام. وبعد مئات السنين، في عام 1758 في إنجلترا، نشر القس إدوارد ستون نتائج أول دراسة سريرية حول استخدام لحاء الصفصاف كعلاج فعال لمرضى الملاريا. تميزت بداية القرن التاسع عشر بتقدم كبير في العلوم والتكنولوجيا. في عام 1828، قام جوزيف بوشنر، أستاذ علم الصيدلة في جامعة ميونيخ، بتنقيح منتجات لحاء الصفصاف وتحديد المادة الفعالة التي أطلق عليها اسم الساليسين. في عام 1838، قام الكيميائي الإيطالي رافاييل بيريا بتصنيع حمض الساليسيليك من الساليسين. في أوائل ومنتصف القرن التاسع عشر، تم استخدام الساليسين وحمض الساليسيليك على نطاق واسع في جميع أنحاء أوروبا لعلاج الآلام والحمى والالتهابات المختلفة. ومع ذلك، في ذلك الوقت، كان طعم مستحضرات حمض الساليسيليك سيئًا وكان تحملها سيئًا مع آثارها الجانبية المعدية المعوية، مما دفع معظم المرضى إلى التخلي عن استخدامها. في عام 1852، حدد تشارلز جيرتشارد التركيب الجزيئي لحمض الساليسيليك، واستبدل مجموعة الهيدروكسيل بمجموعة الأسيتيل، وقام بتصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) لأول مرة. لسوء الحظ، كان المركب الناتج غير مستقر ولم يجذب المزيد من الاهتمام من علماء الصيدلة. كان هيرمان كولبي أكثر نجاحًا في عام 1859، بفضل من أصبح الإنتاج الصناعي لـ ASA ممكنًا.
في عام 1897، قام الكيميائي الشاب فيليكس هوفمان من شركة فريدريش باير وشركاه بتطوير شكل مستقر وأكثر ملاءمة من ASA، بينما كان يحاول تقليل الآثار الجانبية للدواء، وفي عام 1899 تم إصدار الدواء الجديد تحت الاسم التجاري Aspirin. في ذلك الوقت، ولأكثر من 50 عامًا، تم استخدام ASA حصريًا كعامل مضاد للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن. تم وصف تأثير ASA على الصفائح الدموية لأول مرة في عام 1954 من قبل بونمو. في عام 1967، اكتشف كويك أن ASA يزيد من وقت النزيف. ومع ذلك، فإن التأثير المثبط لـ ASA على تخليق الثرومبوكسان لم يكن معروفًا حتى السبعينيات. في عام 1971، فاين وآخرون. تم نشر عمل حائز على جائزة نوبل تم فيه وصف تأثير ASA المعتمد على الجرعة على تخليق البروستاجلاندين. هيملر وآخرون. في عام 1976، تم تحديد الهدف الدوائي للأسبرين، وهو إنزيم الأكسدة الحلقية (COX)، وعزله.
آلية العمل
والجرعة المثلى من ASA
وفقًا للمفاهيم الحديثة، يقوم ASA بأسيتيل مجموعة الهيدروكسيل في الموضع 530 بشكل لا رجعة فيه في جزيء إنزيم COX، والذي يحدث في شكلين من الإنزيمات المتماثلة (COX-1 وCOX-2) ويحفز التخليق الحيوي للبروستاجلاندين والإيكوسانويدات الأخرى. COX-1 هو الشكل الرئيسي للإنزيم الموجود في معظم الخلايا ويحدد الوظائف الفسيولوجية للبروستاجلاندين، بما في ذلك التحكم في تروية الأنسجة المحلية، والإرقاء، وحماية الغشاء المخاطي. تم العثور على COX-2 في الجسم بكميات صغيرة، ولكن مستواه يرتفع بشكل حاد تحت تأثير المحفزات الالتهابية والميتوجينية المختلفة. يعتبر COX-2 أقل حساسية لعمل ASA بمقدار 50-100 مرة من COX-1، وهو ما يفسر سبب كون جرعاته المضادة للالتهابات أعلى بكثير من الجرعات المضادة للتخثر. يرتبط التأثير المضاد للصفيحات لـ ASA بتثبيط لا رجعة فيه لصفيحات COX-1، مما يؤدي إلى انخفاض في تكوين الثرومبوكسان A2، أحد المحفزات الرئيسية للتجمع، بالإضافة إلى مضيق الأوعية القوي المنطلق من الصفائح الدموية عند تنشيطها (الشكل 1). 1).
تم إثبات فعالية ASA في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها عند تناول مجموعة واسعة من الجرعات - من 30-50 إلى 1500 مجم/يوم. . في السنوات الأخيرة، وفقًا للتوصيات، تم وصف ASA بجرعات صغيرة، وهو أمر معقول جدًا من وجهة النظر الدوائية والسريرية. لقد ثبت أن جرعة واحدة من ASA بجرعة 160 مجم كافية لقمع تكوين الثرومبوكسان A2 في الصفائح الدموية بشكل شبه كامل، ويتم تحقيق نفس التأثير بعد بضعة أيام مع تناول منتظم قدره 30-50 مجم / يوم. (التأثير التراكمي). بالنظر إلى أن ASA أسيتيل COX-1 في جميع الأنسجة، بما في ذلك الخلايا البطانية، بالتزامن مع انخفاض في تخليق الثرومبوكسان A2، فإنه، على الأقل في الجرعات العالية، يمكن أن يمنع تكوين البروستاسيكلين، وهو مضاد طبيعي للصفيحات وموسع للأوعية (الشكل 1). ).
يفسر الانخفاض في تخليق البروستاسيكلين في ظروف عدم كفاية قمع تكوين الثرومبوكسان A2 التأثير السلبي لمثبطات COX-2 - الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية - على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن البيانات المستقاة من الدراسات السريرية لم تؤكد حدوث ضعف كبير في التأثير المضاد للتخثر عند استخدام جرعات أعلى من ASA. تجدر الإشارة إلى أنه، على عكس الثرومبوكسان A2، الذي ينتمي الدور الرئيسي فيه إلى COX-1، يشارك كلا الإنزيمين المتماثلين في تكوين البروستاسيكلين. في هذا الصدد، في الجرعات الصغيرة (30-100 ملغ)، ASA، الذي يمنع COX-1 فقط، يؤدي إلى انخفاض سائد في تكوين الثرومبوكسان A2، في حين يظل مستوى البروستاسيكلين مرتفعًا جدًا بسبب الحفاظ على نشاط COX-2 . الصفائح الدموية هي خلايا منوية غير قادرة على تصنيع البروتينات. يؤدي التثبيط الذي لا رجعة فيه لـ COX-1 وغياب إمكانية إعادة تكوينه إلى حقيقة أن الحصار المفروض على تكوين الثرومبوكسان A2 تحت تأثير ASA يستمر طوال عمر الصفائح الدموية - لمدة 7-10 أيام، بينما تأثيره على يكون تخليق البروستاسيكلين أقصر ويعتمد على تكرار تناول الدواء. من المهم أيضًا ملاحظة أن التأثير الأكبر لـ ASA على الصفائح الدموية COX-1 يحدث في الدورة الدموية البابية، وبالتالي فإن التأثير المضاد للصفيحات للدواء لا يعتمد على توزيعه في الدورة الدموية الجهازية. هذا هو بالضبط ما يرتبط بالانتقائية البيوكيميائية للجرعات الصغيرة من ASA، وهو ما يفسر سبب كون استخدامها له تأثير مثبط أكبر على الصفائح الدموية وليس على جدار الأوعية الدموية، حيث يحدث تكوين البروستاسيكلين.
حاليًا، تعتبر جرعة ASA البالغة 75-100 ملغ/يوم كافية للاستخدام على المدى الطويل. . في الحالات السريرية العاجلة، مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة أو السكتة الدماغية الحادة، عندما يكون التثبيط السريع والكامل لتنشيط الصفائح الدموية المعتمد على الثرومبوكسان-A2 مطلوبًا، يشار إلى استخدام جرعة تحميل من الأسبرين تبلغ 160-325 ملغ.
الوقاية الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية
في عام 2002، تم نشر نتائج تحليل تلوي كبير يقيم فعالية الأدوية المضادة للصفيحات، ويغطي 287 دراسة لأكثر من 200000 مريض معرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات الأوعية الدموية. لقد ثبت أن استخدام العوامل المضادة للصفيحات يقلل من إجمالي خطر الإصابة بأمراض الأوعية الدموية بنسبة 1/4 تقريبًا، واحتشاء عضلة القلب غير المميت (MI) بنسبة 1/3، والسكتة الدماغية غير المميتة بنسبة 1/4، والموت الوعائي بنسبة 1/6. في الوقت نفسه، كان هناك انخفاض كبير في الخطر المطلق لمضاعفات الأوعية الدموية في مختلف المجموعات الفرعية، والتي بلغت 36 لكل 1000 في الأشخاص الذين لديهم احتشاء عضلة القلب؛ 38 لكل 1000 بين المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد؛ 36 لكل 1000 في المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو حادث وعائي دماغي عابر. 9 لكل 1000 في الأشخاص المصابين بسكتة دماغية حادة؛ 22 لكل 1000 بين المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة وتصلب الشرايين المحيطية والرجفان الأذيني (الجدول 1). نود التأكيد على أنه تم الحصول على أكثر من ثلثي هذه المعلومات من الدراسات التي استخدمت الأسبرين وأن فعالية العلاج المضاد للصفيحات لكل فئة من فئات المرضى المعرضين للخطر الشديد تم تأكيدها في الدراسات الفردية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي مع وجود فرق إحصائي تم الحصول عليه مقابل كل مجموعة. كما تجدر الإشارة إلى أن الأسبرين يشير في المقام الأول إلى المنتج الأصلي لشركة باير، والذي تم تسجيل براءة اختراع اسم أسبرين له. يجب تقديم هذا التوضيح لأن معظم نتائج الدراسات الكبيرة، وبالتالي التوصيات الدولية، استندت على وجه التحديد إلى استخدام الشكل الأصلي للدواء، وليس أسلافه. في روسيا، تم تسجيل دواء من شركة باير تحت الاسم التجاري Aspirin Cardio لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها، وهو متوفر بجرعات 100 و300 ملغ.
الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية
الأسبرين هو الدواء الوحيد المضاد للتخثر الموصى باستخدامه حاليًا في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية. تأثير العلاج بالأسبرين هو الأكثر وضوحا، كلما زاد خطر الإصابة بمضاعفات الأوعية الدموية (الشكل 2). يجب أن يؤخذ هذا الظرف في الاعتبار عند وصف الدواء للمرضى الذين لديهم خطر منخفض نسبيًا للإصابة بأحداث الأوعية الدموية، وذلك لأغراض الوقاية الأولية. تصحيح عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية: الإقلاع عن التدخين، وتطبيع مستويات الدهون في الدم، واستقرار أرقام ضغط الدم، في بعض الحالات يكون كافيا لدى هؤلاء المرضى، ولن تكون فائدة الأسبرين الإضافي كبيرة جدًا.
في عام 2009، نُشرت نتائج التحليل التلوي الكبير الذي نظمته المجموعة الدولية لتجارب مضادات الصفيحات، والذي قارن فعالية الأسبرين في الوقاية الأولية والثانوية من أحداث القلب والأوعية الدموية. تم اختيار ست دراسات كبيرة خاضعة للرقابة حول الوقاية الأولية لتحليلها، بما في ذلك 95000 مريض معرضين لخطر منخفض / متوسط ​​للإصابة بمضاعفات الأوعية الدموية (دراسة صحة الأطباء، دراسة الأطباء البريطانيين، تجربة الوقاية من تجلط الدم، دراسة العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم، مشروع الوقاية الأولية، دراسة صحة المرأة) . كانت هناك 16 دراسة وقائية ثانوية (6 دراسات ما بعد احتشاء عضلة القلب، و10 دراسات سكتة دماغية/نوبة إقفارية عابرة) وشملت 17000 مريضًا معرضين لمخاطر عالية.
كان الانخفاض في خطر حدوث أحداث الأوعية الدموية لدى المرضى الذين يتناولون الأسبرين في دراسات الوقاية الأولية 12٪، وهو أمر مهم (ع = 0.0001) (الجدول 2). ومع ذلك، بالأرقام المطلقة، كان هذا الاختلاف على النحو التالي: 1671 حدثًا في أولئك الذين تناولوا الأسبرين (0.51٪ سنويًا) مقابل 1883 حدثًا في المجموعة الضابطة (0.57٪ سنويًا). وبالتالي، فإن الفائدة المذكورة أعلاه من تناول الأسبرين كانت 0.07٪ فقط سنويًا. بالمقارنة، في تجارب الوقاية الثانوية، كان الانخفاض بنسبة 19٪ في خطر الإصابة بالأوعية الدموية مع الأسبرين مصحوبًا بفارق مطلق قدره 6.7٪ و8.2٪ (p).<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
تم تحقيق الانخفاض في إجمالي عدد الأحداث الوعائية لدى المرضى الذين يتناولون الأسبرين في المقام الأول من خلال انخفاض الأحداث التاجية الكبرى (جميع حالات احتشاء القلب، والوفاة الناجمة عن أسباب الشريان التاجي، والموت المفاجئ) والاحتشاء القلبي غير المميت. كانت الانخفاضات النسبية في الأحداث التاجية الكبرى واحتشاء عضلة القلب غير المميتة متشابهة في تجارب الوقاية الأولية والثانوية، ولكن كانت هناك اختلافات كبيرة في القيم المطلقة: 0.06 (0.05)٪ سنويًا في المرحلة الابتدائية و1 (0.66)٪ في الوقاية الأولية في السنة -. للوقاية الثانوية (الجدول 2).
لم يؤثر الأسبرين بشكل ملحوظ على إجمالي عدد السكتات الدماغية في دراسات الوقاية الأولية، لكنه قلل بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية بنسبة 14٪. وفي الوقت نفسه، في دراسات الوقاية الثانوية، قلل الأسبرين بشكل كبير من إجمالي عدد السكتات الدماغية بنسبة 19٪، بما في ذلك السكتات الدماغية بنسبة 22٪. حدثت غالبية السكتات الدماغية (84٪) في دراسات الوقاية الثانوية بشكل متكرر في المرضى الذين لديهم تاريخ من السكتة الدماغية أو نوبة نقص تروية عابرة. زاد عدد السكتات الدماغية النزفية أثناء العلاج بالأسبرين في كل من الوقاية الأولية والثانوية: 116 مقابل 89 (ع = 0.05) و36 مقابل 19 (ع = 0.07)، على التوالي.
لم يكن لوصف الأسبرين في الوقاية الأولية تأثير كبير على حدوث الأحداث التاجية القاتلة والسكتات الدماغية القاتلة والأوعية الدموية والوفيات الإجمالية. في الوقت نفسه، في دراسات الوقاية الثانوية، أدى الأسبرين إلى خفض معدل وفيات الأوعية الدموية بنسبة 9٪ (P-0.06)، والوفيات الإجمالية بنسبة 10٪ (P = 0.02).
تجدر الإشارة إلى أن دراسات الوقاية الأولية المقدمة تباينت على نطاق واسع من حيث معايير الاشتمال، والخصائص الديموغرافية، وعدد المشاركين، وخطر الأحداث الوعائية في المجموعة الضابطة، وجرعات الأسبرين المستخدمة، وغيرها من المعالم. بالإضافة إلى ذلك، كان غالبية المشاركين في دراسات الوقاية الأولية أفرادًا لديهم خطر سنوي منخفض ومنخفض جدًا للإصابة بأحداث الأوعية الدموية، وهو أقل بعدة مرات من المرضى الذين يعانون من آفات الأوعية الدموية الموجودة، مما أثر على الاختلاف الكبير في قيم الحد المطلق من المخاطر المؤشرات المدروسة.
قام التحليل التلوي أيضًا بتقييم خطر حدوث مضاعفات الأوعية الدموية والنزيف الشديد بين المشاركين في تجارب الوقاية الأولية. إن وجود كل من العوامل التالية: العمر (لكل عقد)، والجنس الذكري، والسكري، والتدخين، وزيادة متوسط ​​ضغط الدم (بمقدار 20 ملم زئبق) ارتبط ليس فقط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، ولكن أيضًا مع خطر الإصابة بأمراض القلب. من المضاعفات النزفية (الجدول 3). يعتقد مؤلفو التحليل التلوي أن التوصيات الحالية لاستخدام الأسبرين لغرض الوقاية الأولية لا تأخذ هذا الظرف بعين الاعتبار على الإطلاق. يتم تحديد مسألة وصف الأسبرين من خلال جمع بسيط لعوامل الخطر مع الأخذ في الاعتبار عمر المريض، في حين يعتقد أن خطر حدوث مضاعفات النزف هو قيمة ثابتة وغير قابلة للتغيير. يتم التأكيد على أن وصف الأسبرين يجب أن يتم بشكل فردي بشكل صارم، واستخدامه ليس له ما يبرره دائمًا حتى في المرضى ذوي المخاطر المتوسطة. وبناء على نتائج التحليل التلوي، فإن الفائدة المحتملة من تناول الأسبرين للوقاية الأولية بالقيم المطلقة هي أكبر مرتين فقط من خطر حدوث مضاعفات النزف. تشير التقديرات إلى أن استخدام الأسبرين للوقاية الأولية سيمنع تطور خمسة أحداث تاجية غير مميتة مع خطر حدوث ثلاثة أمراض معدية معوية ونزيف واحد داخل الجمجمة لكل 10000 مريض سنويًا.
تأثيرات جانبية
العلاج بالأسبرين
يتحمل المرضى الأسبرين جيدًا بشكل عام، ولكن في بعض الأحيان يكون استخدامه مصحوبًا بتطور آثار جانبية (5-8٪)، ويرتبط تواترها وشدتها في المقام الأول بجرعة الدواء. وهكذا، وفقًا لنتائج التحليل التلوي لـ 31 دراسة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي، كان معدل حدوث نزيف كبير: لدى أولئك الذين يتناولون جرعات منخفضة (30-81 ملغ / يوم) من الأسبرين - أقل من 1٪، متوسطة (100٪). -200 ملغم/يوم) - 1.56%، وعالي (283-1300 ملغم/يوم) - أكثر من 5%.
الخطر الأكبر هو مضاعفات الدماغ (السكتة النزفية أو النزف داخل الجمجمة) ونزيف الجهاز الهضمي، لكن هذه المضاعفات نادرة جدًا. وجد التحليل التلوي الذي أجرته المجموعة الدولية لتجارب مضادات الصفيحات في عام 2002 أن العلاج المضاد للصفيحات كان مرتبطًا بزيادة قدرها 1.6 ضعفًا في النزيف الكبير. في الوقت نفسه، كان هناك 22٪ من السكتات الدماغية النزفية، لكن العدد المطلق في كل دراسة لم يتجاوز 1 لكل 1000 مريض سنويا. والأهم من ذلك، أن تناول الأدوية المضادة للصفيحات أدى إلى انخفاض بنسبة 30% في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، كما انخفض العدد الإجمالي للسكتات الدماغية بنسبة 22%. يعتبر ارتفاع ضغط الدم الشرياني في بعض الأحيان موانع لتناول الأسبرين، لأنه ويعتقد أنه في هذه الحالة يرتبط استخدامه بزيادة خطر الإصابة بنزيف دماغي. ومع ذلك، كما أظهرت نتائج دراسة NOT، فإن استخدام جرعات صغيرة من الأسبرين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني في سياق العلاج المختار لارتفاع ضغط الدم يؤدي إلى انخفاض في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب دون زيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية.
هناك عدة آليات لتطور نزيف الجهاز الهضمي المرتبط بتناول الأسبرين. الأول يرجع إلى التأثير الرئيسي المضاد للتخثر للأسبرين، أي تثبيط الصفائح الدموية COX-1. والثاني يرتبط بتأثير الأسبرين على تخليق البروستاجلاندين في الغشاء المخاطي للمعدة ويعتمد على جرعة الدواء المأخوذة (انظر الشكل 1). وبالتالي، سيكون من الخطأ افتراض أن استخدام جرعات منخفضة جدًا (30-50 ملغ / يوم) من الأسبرين يمكن أن يزيل تمامًا خطر حدوث نزيف معدي معوي خطير. ومع ذلك فقد وجد أن التأثير التقرحي للأسبرين يزداد مع زيادة جرعة الدواء. وهكذا، عند مقارنة ثلاثة أنظمة من تناول الأسبرين بجرعات 75 و150 و300 ملغ/يوم. كان الخطر النسبي للإصابة بنزيف الجهاز الهضمي 2.3، 3.2، 3.9، على التوالي، أي. كان استخدام الدواء بجرعة بسيطة مصحوبًا بانخفاض خطر الإصابة بهذه المضاعفات بنسبة 30 و 40٪ مقارنة بجرعات الأسبرين البالغة 150 و 300 ملغ / يوم.
بناءً على نتائج الدراسات السكانية الكبيرة، فإن خطر حدوث نزيف الجهاز الهضمي عند تناول جرعة منخفضة من الأسبرين يمكن مقارنته بالمخاطر المرتبطة بالأدوية المضادة للصفيحات ومضادات التخثر الأخرى. عوامل الخطر الرئيسية لتطور نزيف الجهاز الهضمي مع الاستخدام طويل الأمد للأسبرين هي: وجود تاريخ سابق لنزيف الجهاز الهضمي، والاستخدام المشترك للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات، ومضادات التخثر، والكورتيكوستيرويدات، والعمر فوق 60 عامًا، وخاصة أكثر من 75 عامًا. . بعض الدراسات تنظر أيضًا إلى وجود بكتيريا هيليكوباكتر بيلوري كعامل خطر. إن خطر حدوث نزيف معدي معوي متكرر أثناء العلاج بالأسبرين لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ سابق للنزيف هو 15٪ على مدار عام. إن استخدام مثبطات مضخة البروتون والميزوبروستيل (نظير اصطناعي للبروستاجلاندين E2) وعلاج هيليكوباكتر بيلوري يقلل بشكل كبير من حدوث نزيف الجهاز الهضمي لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة به. ومع ذلك، فإن الاستخدام الروتيني للأدوية المضادة للقرحة كعلاج مصاحب عند وصف الأسبرين لا يمكن اعتباره مقبولاً لدى معظم المرضى.
ومع ذلك، فإن السبب الأكثر شيوعًا للتوقف عن تناول الأسبرين هو اعتلال المعدة الناجم عن الأسبرين، والذي يحدث بسبب التأثير المهيج للأسبرين على الغشاء المخاطي في المعدة عند الاتصال المباشر، والذي يمكن أن يظهر على شكل أحاسيس مختلفة من الانزعاج في منطقة البطن، وحرقة المعدة، والغثيان. ، إلخ. يمكن تقليل هذه التأثيرات جزئيًا عن طريق تقليل جرعة الدواء، ولكن بالإضافة إلى ذلك، هناك طريقة أخرى لتحسين التحمل الشخصي للأسبرين وهي استخدام أشكاله الأكثر أمانًا. وتشمل هذه أقراص الأسبرين المغلفة معويًا، والتي يتم إطلاق محتوياتها في الأمعاء الدقيقة دون الإضرار بالغشاء المخاطي للمعدة.
يمكن لأشكال الأسبرين كارديو القابلة للذوبان المعوي أن تحسن بشكل كبير من تحمل الدواء وتقلل من مظاهر الانزعاج الهضمي. هناك أدلة من الدراسات التنظيرية التي تسبب فيها تناول الأشكال المعوية من Aspirin Cardio في ضرر أقل بكثير للغشاء المخاطي للمعدة والاثني عشر مقارنة بالأشكال التقليدية للدواء. تم تأكيد فعالية استخدام الأشكال المعوية من Aspirin Cardio من خلال نتائج الدراسات الكبيرة التي أجريت على مختلف المجموعات المعرضة للخطر.
مشاكل العلاج بالأسبرين
والاتجاهات المستقبلية
في السنوات الأخيرة، كثيرا ما يستخدم مصطلح "مقاومة الأسبرين" في الأدبيات الطبية، على الرغم من عدم وجود تعريف واضح لهذا المفهوم حاليا. من وجهة نظر سريرية، فإن مقاومة الأسبرين تعني تطور مضاعفات التخثر على خلفية استخدامه المنتظم. ويشير أيضًا إلى عدم قدرة الأسبرين على تثبيط إنتاج الثرومبوكسان A2 بشكل كافٍ، مما يسبب زيادة في زمن النزف ويكون له تأثير على مؤشرات أخرى للنشاط الوظيفي للصفائح الدموية لدى عدد من المرضى. من بين الآليات المحتملة التي يمكن أن تؤثر على التأثير السريري للأسبرين: تعدد الأشكال و/أو طفرة جين COX-1، وتكوين الثرومبوكسان A2 في البلاعم والخلايا البطانية عبر COX-2، وتعدد أشكال مستقبلات الصفائح الدموية IIb/IIIa، والتنافسية. التفاعل مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لربط الصفائح الدموية بـ COX-1، وتنشيط الصفائح الدموية من خلال مسارات أخرى لا يحجبها الأسبرين، وما إلى ذلك.
يختلف تكرار اكتشاف مقاومة الأسبرين بشكل كبير اعتمادًا على الحالة المرضية المدروسة والطريقة المختبرية المستخدمة للتحديد (من 5 إلى 65٪). ويلاحظ هذا التأثير في البداية لدى عدد من المرضى أو يظهر بعد عدة أشهر من الاستخدام المنتظم للأسبرين. هناك عدد قليل جدًا من الدراسات التي قامت بتقييم كيفية تأثير عدم تأثير الأسبرين على المعلمات المختبرية على التشخيص السريري لأمراض القلب والأوعية الدموية. في بعض المرضى، تؤدي زيادة جرعة الأسبرين أو إضافة أحماض أوميغا 3 الدهنية غير المشبعة إلى التغلب على مقاومة الأسبرين في المختبر، على الرغم من أن عدد هذه الملاحظات صغير. ورأت مجموعة عمل مقاومة الصفيحات أنه "لا توجد حاليًا أدلة كافية للإشارة إلى أن الاختبار/المراقبة الروتينية لوظيفة الصفائح الدموية أثناء استخدام العوامل المضادة للصفيحات يمكن أن تؤدي إلى فوائد ذات معنى سريريًا". تؤكد توصيات جمعية عموم روسيا لأمراض القلب والجمعية الوطنية لتجلط الشرايين على أنه ينبغي وصف الأدوية المضادة للصفيحات وفقًا للمؤشرات السريرية بجرعات تم توثيق فعاليتها في تجارب سريرية كبيرة خاضعة للرقابة.
من بين الخصائص الأخرى المضادة للتخثر للأسبرين، والتي لا تتعلق بتثبيط تكوين الثرومبوكسان A2، لوحظ تأثيره على نظام انحلال الفيبرين، وتقليل تكوين الثرومبين، وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وعدد من الخصائص الأخرى. ومع ذلك، لوحظت هذه التأثيرات، كقاعدة عامة، عند استخدام جرعات عالية من الأسبرين، ولم يتم إثبات أهميتها السريرية.
في الآونة الأخيرة، تمت مناقشة إمكانية عمل الأسبرين كمضاد للأورام. في عام 2012، نُشرت بيانات من التحليل التلوي لـ 34 دراسة باستخدام الأسبرين (إجمالي 69224 مريضًا)، والتي توفرت فيها معلومات عن أسباب الوفيات غير المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وقد وجد أن أولئك الذين تناولوا الأسبرين كان لديهم خطر أقل بكثير للوفاة بسبب السرطان بنسبة 15٪. ولوحظ انخفاض أكثر وضوحا في خطر الوفاة بالسرطان بعد 5 سنوات من تناول الدواء (بنسبة 37٪). وفي تحليل منفصل لثماني دراسات وقائية أولية، والتي تضمنت بيانات فردية من 25.570 مريضًا، تمت ملاحظة الفوائد الملحوظة للأسبرين بغض النظر عن جرعة الدواء أو الجنس أو تاريخ التدخين، ولكنها كانت أكثر وضوحًا في الفئات العمرية الأكبر سنًا (65 عامًا فما فوق). . تم الحصول على نتائج مماثلة ولكن أقل دراماتيكية في دراسة رصدية كبيرة أجريت في الولايات المتحدة والتي شملت أكثر من 100000 مريض يتمتعون بصحة جيدة في البداية. وكان الانخفاض في خطر الوفاة بالسرطان لدى المرضى الذين يتناولون الأسبرين أكثر تواضعا بنسبة 8 أو 16٪، اعتمادا على النهج التحليلي المستخدم. أولئك الذين تناولوا الدواء لأكثر من 5 وأقل من 5 سنوات كان لديهم نفس الحد من المخاطر.
تشير البيانات الواردة من التحليل التلوي أعلاه ونتائج الدراسات الرصدية إلى وجود تأثير أكبر للأسبرين ضد أورام الجهاز الهضمي، وخاصة القولون والمستقيم. وقد تسببت النتائج المقدمة في العديد من الانتقادات. لم يُبلغ عدد من دراسات الوقاية الأولية الكبيرة، مثل دراسة صحة المرأة ودراسة صحة الأطباء، عن تأثير الأسبرين كمضاد للأورام. وبالإضافة إلى ذلك، لم يتم تحليل المدة الفعلية لاستخدام الأسبرين في البيانات المقدمة. لم يتم تحديد تأثير جرعة الدواء بشكل واضح، على الرغم من أن آلية العمل المقترحة هي تثبيط COX-2. ومع ذلك، على الرغم من كل أوجه القصور الواضحة، فإن المعلومات التي تم الحصول عليها تبدو في غاية الأهمية وتحتاج إلى تأكيد جدي في مزيد من الدراسات الكبيرة.
خاتمة
يتمتع الأسبرين بتاريخ طويل من الاستخدام، لكنه يظل اليوم أحد أكثر الأدوية شعبية. تم تأكيد الفعالية السريرية للأسبرين في الحد من حدوث احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وموت الأوعية الدموية في مختلف المجموعات المعرضة للخطر الشديد من خلال نتائج العديد من الدراسات والتحليلات التلوية. في الوقت نفسه، فإن فائدة تناوله للمرضى المعرضين لخطر منخفض ومتوسط ​​لغرض الوقاية الأولية من أحداث القلب والأوعية الدموية ليست واضحة تمامًا. حاليًا، تم تنظيم عدد من الدراسات الكبيرة وإجراؤها باستخدام الأسبرين في الوقاية الأولية بين مجموعات مختلفة: لدى كبار السن، والمرضى الذين يعانون من داء السكري دون المظاهر السريرية لتصلب الشرايين، لدى الأشخاص الذين لديهم خطر متوسط ​​للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (10-20). ٪ خلال 10 سنوات)، في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية الوعائية والذين يخضعون لجراحة غير قلبية. عند وصف الأسبرين لكل مريض على حدة، من الضروري الموازنة بين الفوائد المتوقعة والمخاطر المحتملة لهذا العلاج. تثير الحاجة إلى علاج مضاد للتخثر على المدى الطويل تساؤلات حول سلامته. هناك العديد من الأساليب التي يمكن أن تقلل بشكل كبير من حدوث الآثار الجانبية وتضمن استخدام الأسبرين على المدى الطويل. بادئ ذي بدء، هذا هو تناول الدواء بجرعة دنيا (بما في ذلك عند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للتخثر)، والتي أثبتت فعاليتها في حالة سريرية معينة. اليوم، تعتبر جرعة من الأسبرين تتراوح بين 75-100 ملغ/يوم كافية للاستخدام على المدى الطويل لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بمضاعفات الأوعية الدموية. لقد ثبت أن مثبطات مضخة البروتون فعالة في الحد من حدوث نزيف الجهاز الهضمي لدى المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة به. وفي الوقت نفسه، لا يوصى بوصف هذه الأدوية لجميع المرضى الذين يتناولون الأسبرين. في هذه الظروف، من المهام المهمة لضمان العلاج بالأسبرين على المدى الطويل هو استخدام أشكاله الأكثر أمانًا. يعتبر الاختبار الروتيني ومراقبة وظيفة الصفائح الدموية أثناء تناول الأسبرين غير مناسب. وتجري حاليًا دراسة خصائص إضافية أخرى للأسبرين. "الأسبرين عقار مذهل، لكن لا أحد يفهم كيف يعمل"، كتبت صحيفة نيويورك تايمز في عام 1966، ولا يزال جزء من هذا البيان صحيحا حتى اليوم.

الأدب
1. كامبل سي إل، سميث إس وآخرون. آل. جرعة الأسبرين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية // جاما. 2007. المجلد. 297. ص 2018-2024.
2. فوستر في، سويني ج.م. أسبرين. لمحة علاجية تاريخية ومعاصرة // الدورة الدموية. 2011. المجلد. 123. ص768-778.
3. موريتا آي، شندلر إم وآخرون. آل. مواقع مختلفة داخل الخلايا للبروستاجلاندين إندوبروكسيد H سينسيز -1 و -2 // J. Biol. الكيمياء. 1995. المجلد. 270. ص10902-10908.
4. سميث دبليو إل. التخليق الحيوي للبروستانويد وآلية العمل // صباحا. جي فيسيول. 1992. المجلد. 263.F118-F191.
5. هينز ب.، برون ك. إنزيمات الأكسدة الحلقية-2-10 بعد سنوات // JPET. 2002. المجلد. 300. ص 367-375.
6. فاين جي آر، بخلي واي إس، بوتينغ آر إم. انزيمات الأكسدة الحلقية 1 و 2 // آن. القس. فارماكول. توكسيكول. 1998. المجلد. 38. ص 97-120.
7. باترونو سي وآخرون. آل. الأدوية النشطة للصفائح الدموية: العلاقات بين الجرعة والفعالية والآثار الجانبية. المؤتمر السابع ACCP للعلاج المضاد للتخثر والتخثر 2004 // الصدر. 2004. المجلد. 126. ص234ث-264ث.
8. باترونو سي. الأسبرين كدواء مضاد للصفيحات // N. Engl. جيه ميد. 1994. المجلد. 330. ص1287-1294.
9. كيرني بي، بيجنت سي، جودوين جيه وآخرون. آل. هل تزيد مثبطات سيكلو أوكسجيناز -2 الانتقائية والأدوية التقليدية المضادة للالتهابات من خطر الإصابة بتجلط الشرايين؟ التحليل التلوي للتجارب العشوائية // ر. ميد. جي 2006. المجلد. 332. ص1302-1308.
10. ماكونيل H. التحليل التلوي التعاوني للتجارب العشوائية للعلاج المضاد للصفيحات للوقاية من الوفاة، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية لدى المرضى المعرضين لخطر كبير // ر. ميد. جي 2002. المجلد. 324. ص71-86.
11. كلارك آر جيه، مايو جي وآخرون. آل. قمع الثرومبوكسان A2 ولكن ليس البروستاسيكلين الجهازي عن طريق الأسبرين المتحكم في إطلاقه // N. Engl. جيه ميد. 1991. المجلد. 325. ص1137-1141.
12. ماك آدم بي إف، كاتيلا لوسون إف وآخرون. آل. التخليق الحيوي الجهازي للبروستاسيكلين بواسطة إنزيمات الأكسدة الحلقية -2: الصيدلة البشرية لمثبط انتقائي لإنزيمات الأكسدة الحلقية -2 // بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1999. المجلد. 96. ص272-277.
13. رايلي آي.إي.جي.، فيتزجيرالد جي.إيه. الأسبرين في أمراض القلب والأوعية الدموية. 1988. المجلد. 35. ص154-176.
14. بيدرسن أ.ك.، فيتزجيرالج ج.أ. حركية الأسبرين المتعلقة بالجرعة: أستلة ما قبل النظامية لإنزيمات الأكسدة الحلقية في الصفائح الدموية // N. Engl. جيه ميد. 1984. المجلد. 311. ص1206-1211.
15. وثيقة إجماع الخبراء حول استخدام العوامل المضادة للصفيحات. فرقة العمل المعنية باستخدام العوامل المضادة للصفيحات في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين التابعة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب // يورو. القلب J. 2004. المجلد. 25. ص166-181.
16. التعاون بين المحاكمين لمضادات التخثر (ATT). الأسبرين في الوقاية الأولية والثانوية من أمراض الأوعية الدموية: التحليل التلوي التعاوني لبيانات المشاركين الفردية من التجارب العشوائية // لانسيت. 2009. المجلد. 373. ص 1849-1860.
17. التقرير النهائي عن مكون الأسبرين في دراسة صحة الأطباء الجارية. اللجنة التوجيهية لمجموعة أبحاث دراسة صحة الأطباء // N. Engl. جيه ميد. 1989. المجلد. 321. ص129-135.
18. بيتو آر، غراي آر، كولينز آر وآخرون. تجربة عشوائية للأسبرين اليومي الوقائي لدى الأطباء الذكور البريطانيين // Br. ميد. ج. 1988. المجلد. 296. ص313-316.
19. تجربة الوقاية من تجلط الدم: تجربة عشوائية لمنع تخثر الدم عن طريق الفم منخفض الكثافة باستخدام الوارفارين وجرعة منخفضة من الأسبرين في الوقاية الأولية من مرض نقص تروية القلب لدى الرجال المعرضين لخطر متزايد. إطار أبحاث الممارسة العامة لمجلس البحوث الطبية // لانسيت. 1998. المجلد. 351. ص233-241.
20. هانسون إل.، زانشيتي أ.، كاروثرز إس.جي. وآخرون. آثار خفض ضغط الدم المكثف وجرعة منخفضة من الأسبرين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم: النتائج الرئيسية للتجربة العشوائية للعلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم (HOT) // لانسيت. 1988. المجلد. 351. ص 1766-1862.
21. المجموعة التعاونية لمشروع الوقاية الأولية. جرعة منخفضة من الأسبرين وفيتامين E لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تجربة عشوائية في الممارسة العامة // لانسيت. 2001. المجلد. 357. ص 89-95.
22. ريدكر بي، كوك إن، مين لي إل وآخرون. آل. تجربة عشوائية لجرعة منخفضة من الأسبرين في الوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء // N. Engl. جيه ميد. 2005. المجلد. 352.
23. بيرسون تي.إيه، بلير إس.إن. وآخرون. آل. إرشادات AHA للوقاية الأولية من أمراض القلب والأوعية الدموية والسكتة الدماغية: تحديث عام 2002: دليل لوحة الإجماع للحد من المخاطر الشاملة للمرضى البالغين الذين لا يعانون من أمراض الشريان التاجي أو غيرها من أمراض الأوعية الدموية تصلب الشرايين // الدورة الدموية. 2002. المجلد. 106. ص388-391.
24. ويل ج.، كولن جونز د. وآخرون. الأسبرين الوقائي وخطر نزيف القرحة الهضمية // بر. ميد. J. 1995. المجلد. 310. ص 827-830.
25. جارسيا رودريجيز لوس أنجلوس، كاتاروزي سي وآخرون. آل. خطر دخول المستشفى بسبب نزيف الجهاز الهضمي العلوي المرتبط بالكيتورولاك والأدوية غير الستيرويدية والمضادة للالتهابات ومضادات الكالسيوم والأدوية الخافضة للضغط الأخرى // القوس. المتدرب. ميد. 1998. المجلد. 158. ص33-39.
26. لانزا ف. دليل إرشادي للعلاج والوقاية من القرحة الناجمة عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية // صباحا. J. الجهاز الهضمي. 1998. المجلد. 93. ص2037-2046.
27. تشان إف كيه، تشونغ إس سي. وآخرون. منع تكرار نزيف الجهاز الهضمي العلوي لدى المرضى المصابين بعدوى هيليكوباكتر بيلوري والذين يتناولون جرعة منخفضة من الأسبرين أو النابروكسين // N. Engl. جيه ميد. 2001. المجلد. 344. ص 967-973.
28. لاي كيه سي، لام إس كيه et al Lansoprazole للوقاية من تكرار مضاعفات القرحة الناتجة عن استخدام جرعة منخفضة من الأسبرين على المدى الطويل // N. Engl. جيه ميد. 2002. المجلد. 346. ص2033-2038.
29. دامان ه.ج. ملف تعريف التحمل المعدي الاثني عشر للجرعة المنخفضة المعوية المغلفة ASA // المعدة والأمعاء. كثافة العمليات. 1998. المجلد. 11. ص205:16.
30. كول إيه تي، هدسون إن وآخرون. حماية الغشاء المخاطي في المعدة البشرية ضد الطلاء المعوي للأسبرين أو تخفيض الجرعة؟ // الغذاء. فارماكول. هناك. 1999. المجلد. 13. ص187-193.
31. المجموعة التعاونية لمشروع الوقاية الأولية. جرعة منخفضة من الأسبرين وفيتامين E لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تجربة عشوائية في الممارسة العامة // لانسيت. 2001. المجلد. 357. ص 89-95.
32. إيزيس-4: تجربة عاملية عشوائية تقيم الكابتوبريل عن طريق الفم في وقت مبكر، وأحادي النترات عن طريق الفم، وكبريتات المغنيسيوم في الوريد في 58050 مريضا يشتبه في احتشاء عضلة القلب الحاد // لانسيت. 1995. المجلد. 345. ص669-685.
33. ماكي إس إيه، ساني دي إس، ديليارجيريس إن. مقاومة الأسبرين في أمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة للانتشار والآليات والأهمية السريرية // الخثرة. هيموست. 2002. المجلد. 88. ص711-715.
34. مقاومة الأسبرين Patrono C.: التعريف والآلية والقراءات السريرية // J. ثرومب. هيموست. 2003. المجلد. 1. ص 1710-1713.
35. سنوب جي دي، هوفنز إم إم وآخرون. رابطة مقاومة الأسبرين المحددة مختبريًا مع ارتفاع خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية المتكررة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي // Arch. المتدرب. ميد. 2007. المجلد. 167. ص 1593-1599.
36. ليف إل، سولودكي أ وآخرون. علاج المرضى المقاومين للأسبرين بأحماض أوميجا 3 الدهنية مقابل تصاعد جرعة الأسبرين // J. Am. كول. كارديول. 2010. المجلد. 55. ص114-121.
37. كوليتشكوفسكي دبليو، ويتكوفسكي أ وآخرون. يورو. Heart J. التباين بين الأفراد في الاستجابة للأدوية المضادة للصفيحات عن طريق الفم: ورقة موقف للفريق العامل المعني بمقاومة الأدوية المضادة للصفيحات المعينة من قبل قسم التدخلات القلبية الوعائية في جمعية القلب البولندية، والتي أقرها الفريق العامل المعني بتجلط الدم التابع للجمعية الأوروبية لأمراض القلب //يورو. القلب J. 2009. المجلد. 30. ص426-435.
38. جمعية عموم روسيا لأطباء القلب والجمعية الوطنية لتجلط الشرايين. العلاج المضاد للتخثر في المرضى الذين يعانون من مظاهر مستقرة لتجلط الشرايين.
39. روثويل بي إم، برايس ج.ف. وآخرون. التأثيرات قصيرة المدى للأسبرين اليومي على حالات السرطان والوفيات والوفيات غير الوعائية: تحليل المسار الزمني للمخاطر والفوائد في 51 تجربة عشوائية محكومة // لانسيت. 2012. المجلد. 379. ص1602-1612.
40. روثويل بي إم، فوكس إف جي آر. وآخرون. تأثير الأسبرين اليومي على خطر الوفاة بسبب السرطان على المدى الطويل: تحليل بيانات المريض الفردية من التجارب العشوائية // لانسيت. 2011. المجلد. 377. ص31-41.
41. جاكوبس إي.جي.، نيوتن سي.سي. وآخرون. الاستخدام اليومي للأسبرين ووفيات السرطان في مجموعة كبيرة من الولايات المتحدة // J. Natl. معهد السرطان. 2012. المجلد. 104.10 ص.

الأسبرين هو الاسم العامي لحمض أسيتيل الساليسيليك. اليوم تم إدراج هذا الدواء في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) وفي قائمة الأدوية الحيوية والأساسية في روسيا.

ولكن في عصر ما قبل الأسبرين، لم يكن هناك علاج لمعظم الأمراض وغالبًا ما كان يشار إليها بكلمة واحدة - "الحمى"، ولم تكن فعالة دائمًا وبعيدة عن استخلاص الأعشاب سريعة المفعول والمواد الأفيونية باهظة الثمن التي يمكن أن تخفف المعاناة وتخفف الألم.

لحاء الصفصاف

فقط في نهاية القرن الثامن عشر، تم اكتشاف الساليسين - وهو العنصر المسؤول عن التأثيرات العلاجية لمغلي لحاء الصفصاف، والذي كان له تأثير قوي خافض للحرارة. لكن الساليسين كان باهظ الثمن أيضًا بسبب تعقيد الإنتاج، وكان حمض الساليسيليك يعمل بشكل أسوأ وكان له تأثير جانبي قوي - فقد دمر الجهاز الهضمي للمريض.

وهكذا، واجه العلماء مهمة إنشاء علاج عالمي للحمى والألم، والذي ستكون تكلفته في متناول الكثيرين.

تم تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك لأول مرة من قبل عالم فرنسي تشارلز فريدريك جيراردفي عام 1853، كان نفس لحاء شجرة الصفصاف بمثابة الأساس. لكن حمض أسيتيل الساليسيليك في شكل مناسب للاستخدام الطبي تم تصنيعه في مختبرات باير. 10 أغسطس 1897 كيميائي ألماني فيليكس هوفمانقال لزملائه - آرثر ايشنجرون، طبيب كارل دويسبيرجوالأستاذ هاينريش دريسروقال الذي ترأس قسم الأبحاث في الشركة، إنه تمكن من الحصول على حمض أسيتيل الساليسيليك.

استمرت التجارب السريرية لمدة عام ونصف. في الواقع، أصبح الأسبرين علامة تجارية رسمية لشركة باير في 6 مارس 1899.

ووفقا لقوانين الإمبراطورية الألمانية في ذلك الوقت، لم تكن المركبات الكيميائية خاضعة لتسجيل براءات الاختراع، ولكن يمكن تسجيل علامة تجارية فريدة. ولذلك تم اختراع كلمة "الأسبرين" لتسمية الدواء الجديد. "A" مأخوذ من "أسيتيل"، "spir" من الاسم اللاتيني لعشبة meadowsweet - سبيريا الغنية بالساليسين، "in" - كنهاية نموذجية لكلمة تشير إلى دواء.
في البداية، تم بيع الأسبرين في شكل مسحوق، ومنذ عام 1904 - في شكل أقراص، ومنذ عام 1915 - بدون وصفة طبية. الأسبرين، كونه غير مكلف وفعال وغير ضار نسبيا، سرعان ما أصبح المسكن الأكثر شعبية.

قصص ومصائر

حتى ثلاثينيات القرن العشرين، كان يُعتقد أن الطب العظيم هو ثمرة العمل الجماعي لـ "المتخصصين في شركة باير". لكن العدالة التاريخية هي أن اكتشاف فيليكس هوفمان كان يعتمد على عمل العلماء السابقين - الفرنسي تشارلز جيرهاردتورجل إنجليزي ألدر رايت. بعد اكتشاف الأسبرين المنتصر، عمل هوفمان في شركة باير طوال حياته. كان مصير رئيسه هاينريش دريسر أكثر حزناً.

من خلال العمل على عملية تحويل حمض الساليسيليك إلى حمض أسيتيل الساليسيليك، أجرى هوفمان تجارب على أسلة المورفين، مما أدى إلى إنتاج الهيروين الطبي. وكان من المقرر استخدامه كمسكن قوي للآلام، لكن الآثار الجانبية لاستخدام الهيروين أصبحت واضحة على الفور. على الرغم من ذلك، أصبح هاينريش دريسر هو أول مدمن رسمي للهيروين، ومروج للمخدر الجديد وأول ضحية له: توفي بسبب سكتة قلبية في عام 1924.

ذهب آرثر إيشنجرون إلى معسكر الاعتقال في عام 1944، وبعد 5 سنوات، قبل وفاته، نشر مقالًا مخصصًا للذكرى الخمسين للأسبرين، نسب فيه اختراع الأسبرين إلى نفسه. الجدل حول من هو المخترع الحقيقي للأسبرين لم يهدأ لفترة طويلة بعد نشر هذا المقال.

من الحمى والألم للقلب وللأطفال

في البداية، كان معروفًا فقط تأثير الأسبرين الخافض للحرارة، ولكن تم اكتشاف خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات لاحقًا. بعد الحرب العالمية الثانية، اكتشف الطبيب الكاليفورني لورانس كرافن تجريبيًا أن الأسبرين يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب. اليوم، يتم استخدام معظم الأسبرين لهذا الغرض بالتحديد - للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

في عام 1952، تم تقديم تركيز لطيف من الأسبرين للأطفال، وفي عام 1969، تم تضمين أقراص الأسبرين في مجموعات الإسعافات الأولية لرواد فضاء أبولو.

يستمر النشاط البحثي حول خصائص الأسبرين حتى يومنا هذا. وهكذا، وفقًا لبحث أجراه البروفيسور بيتر روثويل من جامعة أكسفورد، فإن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك بانتظام يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا لمدة 20 عامًا بنسبة 10%، وسرطان الرئة بنسبة 30%، وسرطان الأمعاء بنسبة 40%، وسرطان القولون بنسبة 40%. المريء والحنجرة بنسبة 60%.

ووفقا لباحثين من جامعة ألاباما (الولايات المتحدة الأمريكية) وجامعة أوتاوا (كندا)، فإن الأسبرين يقلل أيضا من خطر الإصابة بسرطان الكبد. كان الأشخاص الذين تناولوا الأسبرين لمدة 10 سنوات أقل عرضة للإصابة بسرطان الكبد وكانوا أقل عرضة للوفاة بسبب أمراض الكبد المزمنة بنسبة 45٪.

ويقول علماء من جامعة أستراليا الغربية في بيرث إن الأسبرين يساعد كبار السن على محاربة الاكتئاب. ووجد متخصصون هولنديون من معهد العلوم العصبية والمركز الطبي الأكاديمي أن تناول الأسبرين يوميا للوقاية من أمراض القلب محفوف بفقدان البصر لدى كبار السن. ويتضاعف الخطر مقارنة بمن لا يتناولون الأسبرين. لكن فوائد الأسبرين في الوقاية من أمراض القلب تعتبر أكبر من الضرر الذي يسببه للعين.

تعليمات الاستخدام

اليوم، يستخدم الأسبرين كخافض للحرارة ومسكن، كوسيلة للوقاية من النوبات القلبية والتخثر، في العلاج المعقد لبعض الأمراض، على سبيل المثال في أمراض النساء. يستخدم الأسبرين على نطاق واسع لمكافحة أعراض الخمار.
الجرعة اليومية الآمنة من الأسبرين: 4 جرام يوميًا. لا يمكنك تناول الدواء إلا بعد الوجبات وغسله بكمية كافية من الماء.

ولكن لا ينبغي أبدًا استخدام الأسبرين دون مراقبة وبدون وصفة طبية. الجرعة الزائدة تؤدي إلى أمراض شديدة في الكلى والدماغ والرئتين والكبد. الأعراض الأولى للجرعة الزائدة هي التعرق وطنين الأذن وفقدان السمع والتورم والجلد وردود الفعل التحسسية الأخرى. تناول الأسبرين يوميا يمكن أن يسبب نزيف الجهاز الهضمي أو حتى الدماغ.

يعرف الكثير منا علامات البرد والتهاب الحلق والأنفلونزا. في الطب الشعبي، كان من المعتاد منذ فترة طويلة تقليل الحمى وتخفيف الألم بصبغة مائية من لحاء الصفصاف أو الصفصاف. حتى في العصور القديمة، تم استخدام أنواع مختلفة من مستخلصات لحاء الصفصاف لعلاج الأمراض المعدية والنقرس، وتخفيف الألم وخفض الحمى.

في عام 1763، قدم القس إدوارد ستون تقريرًا إلى الجمعية الملكية في لندن حول علاج قشعريرة محمومة بصبغة لحاء الصفصاف. في عام 1838، تبين أن العنصر النشط في لحاء الصفصاف هو حمض الساليسيليك.

قام الكيميائي الإيطالي رافائيل بيريا (1814-1865) بعزل حمض الساليسيليك من لحاء الصفصاف، وحدد التركيب الكيميائي لهذه المادة وقام بتصنيعه بنجاح. كان يطلق عليه حمض الساليسيليك (المعروف سابقًا باسم "سبيرايك"). ومع ذلك، لم يصل على الفور إلى الاستخدام الطبي العملي. وبعد 15 عامًا فقط من الحصول على هذا الحمض صناعيًا لأول مرة (1860)، بدأ استخدام ملح الصوديوم الخاص به.

من أجل الحصول على أنواع أخرى من حمض الساليسيليك، والتي يمكن أن يكون تأثيرها الطبي أقوى، في عام 1893 (وفقًا لمصادر أخرى - في عام 1997)، قام فيليكس هوفمان، وهو موظف في شركة باير (ألمانيا)، بتطوير تقنية لـ إنتاج حمض أسيتيل الساليسيليك. حصل المنتج على الاسم التجاري الأسبرين. يتكون هذا الاسم من جزأين: "a" من الأسيتيل و"spira" من Spiraea، وهو الاسم اللاتيني لكلمة meadowsweet، وهو النبات الذي تم عزل حمض الساليسيليك منه كيميائيًا لأول مرة.

وسرعان ما نجح الأطباء الألمان كورت فيتهاوزر وجوليوس فولجموث في استخدام الأسبرين في ممارستهم الطبية، وبعد ذلك أصبح أحد الأدوية الأكثر شيوعًا. اكتسب هذا الدواء شعبية على الفور ولفترة طويلة. يتم الآن تضمين الأسبرين والمواد ذات الصلة الوثيقة به في أكثر من 400 دواء بدون وصفة طبية تستخدم لعلاج الصداع والتهاب المفاصل. في الولايات المتحدة، يتم استهلاك ما يصل إلى 20 طنا من الأسبرين سنويا.

الأسبرين له تأثيرات مضادة للالتهابات وخافض للحرارة ومسكن، لذلك يستخدم على نطاق واسع للحمى والصداع والألم العصبي والروماتيزم.

أظهرت الدراسات السريرية أن تناول جرعات صغيرة من الأسبرين يوميًا يمنع عدم وصول الدم الكافي إلى القلب (انسداد الشريان التاجي) والدماغ (السكتة الدماغية). يحدث هذا النقص بسبب الترسبات الدهنية التي تعمل على تضييق تجويف الشرايين. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​تدفق الدم في هذه الأوعية ويزداد خطر الانسداد بسبب جلطات الدم. المرحلة الرئيسية في تكوين جلطات الدم هي التصاق الصفائح الدموية. الأسبرين يمكن أن يقلل من تراكم الصفائح الدموية. وهو مفيد لالتهاب الوريد الخثاري، ويمنع تخثر الدم وتكوين جلطات الدم بعد العملية الجراحية، ويخفف من نوبات الذبحة الصدرية في أمراض القلب التاجية.

يمنع الأسبرين إنتاج البروستاجلاندين، وهي مواد شبيهة بالهرمونات والتي من المحتمل أن تكون متورطة في الالتهاب، وتراكم الصفائح الدموية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وارتفاع درجة حرارة الجسم. وبالإضافة إلى ذلك، الأسبرين يقمع حساسية الألم.

ويعتقد أن تناول الأسبرين بانتظام يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بمشاكل القلب والأوعية الدموية ويقلل من احتمالية الإصابة بنوبة قلبية. ينجم التأثير المضاد للالتهابات للأسبرين عن انخفاض نفاذية الأوعية الشعرية، وينجم التأثير الخافض للحرارة عن التأثير على مراكز التنظيم الحراري في الجسم.

كما تبين أن مسكنات الألم مثل الأسبرين قد تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو الخرف. وفي تجارب على الفئران، وجد علماء من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو ومايو كلينيك (فلوريدا) أنهم خفضوا كمية بروتين خاص في الدماغ يشارك في تكوين لويحات الأميلويد في أدمغة المرضى، والتي يؤدي إلى الخرف التدريجي. ومن المفترض أنه يمكن استخدام تأثير مجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لمكافحة هذا المرض الرهيب.

يُزعم أيضًا أن الأسبرين يمكن أن يبطئ فقدان البصر في اعتلال الشبكية السكري، وقد اكتشف أطباء من جامعة جونز هوبكنز خاصية مفيدة جديدة للأسبرين: الدواء يثبط تخليق إنترلوكين 4، الذي يشارك في تطور العمليات الالتهابية والالتهابات. ردود الفعل التحسسية. هذه الميزة لعمل الأسبرين هي التي تحوله إلى وسيلة للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض القلب والأوعية الدموية.

يعتقد الأطباء أن تناول الأسبرين بجرعات صغيرة له تأثير مفيد على الحمل. وجد أطباء بريطانيون أن النساء اللاتي تناولن جرعات صغيرة من الأسبرين أثناء الحمل أقل عرضة لإنجاب أطفال ميتين وتعرضن لحالات إجهاض أقل.

وفي الوقت نفسه، فإن البيئة الحمضية التي يخلقها الأسبرين عند تفاعله مع الماء يمكن أن تؤدي إلى تفاقم الأمراض مثل قرحة المعدة والاثني عشر ونزيف الجهاز الهضمي.
ولهذا يحاول الباحثون ابتكار أنواع من الأسبرين ليس لها تأثير ضار على المعدة. على سبيل المثال، في عقار بولي أسبرين، ترتبط جزيئات الحمض في سلسلة، بحيث يمر القرص عبر المعدة دون أن يذوب ويتحلل في الأمعاء. هنا تعمل البيئة القلوية على تحييد تأثير الحمض. لذلك، حتى الأشخاص الذين يعانون من القرحة يمكنهم تناول الدواء.

شكل جرعات جديد آخر هو الأسبرين القابل للذوبان، والذي يحتوي قرصه، بالإضافة إلى حمض أسيتيل الساليسيليك، على صودا الخبز. وظهر منتج جديد آخر وهو الأسبرين مع فيتامين سي الذي يدعم قدرة الجسم على مقاومة نزلات البرد.

إن الصفات الطبية العالمية والاستخدام الواسع النطاق في الطب يعطي سببًا لتسمية الأسبرين بأنه أحد الأدوية الرئيسية في القرن العشرين.

على مر التاريخ، استخدم الناس لحاء أو أوراق شجرة الصفصاف للأغراض الطبية. نصح أبقراط الأشخاص الذين يعانون من الألم بصنع الشاي من أوراق الصفصاف. أخبر أطباء آخرون مرضاهم أن مضغ لحاء الصفصاف سيساعد في تخفيف آلامهم. وفي القرن التاسع عشر، تم عزل المادة الفعالة الموجودة في شجرة الصفصاف، مما أدى إلى إنتاج الأسبرين.

في النصف الأول من القرن التاسع عشر، اكتشف العلماء أن المادة الموجودة في أوراق ولحاء الصفصاف والتي تقلل وتخفف الألم هي حمض الساليسيليك. ومع ذلك، كان استخدام هذا الحمض غير عملي، إذ كان الأشخاص الذين تناولوه يعانون من تهيج شديد في الفم والمعدة، بل وكانوا يموتون في بعض الأحيان.

في عام 1853، قام الكيميائي الفرنسي تشارلز جيرهاردت، بخلط حمض الساليسيليك مع كل من كلوريد الصوديوم والأسيتيل، مما أدى إلى تكوين أنهيدريد أسيتيل الساليسيليك. وكانت عملية الحصول على هذا المركب معقدة وتستغرق وقتًا طويلاً، ولهذا السبب تخلى غيرهاردت عن العمل عليه قبل طرحه في الأسواق.

في عام 1894، كان الكيميائي الألماني فيليكس هوفمان يبحث عن طرق لتخفيف آلام التهاب المفاصل التي يعاني منها والده. بالتعاون مع الباحث آرثر إيشنجرون، وجد تجارب جيرهاردت وكررها، مما أدى إلى إنشاء حمض أسيتيل الساليسيليك، أو الأسبرين. كان الأسبرين هو الدواء الأول الذي لم يكن نسخة طبق الأصل من شيء موجود في الطبيعة، ولكن تم تصنيعه في المختبر. كان هذا الدواء الاصطناعي بمثابة بداية صناعة الأدوية.

أعطى هوفمان بعضًا من الدواء الجديد الذي لم يُذكر اسمه آنذاك لوالده المصاب بالتهاب المفاصل، والذي أبلغ عن انخفاض الألم. قررت شركة باير تسجيل براءة اختراع للأسبرين وطرحه في الأسواق مع عقار آخر صنعه هوفمان، وهو الهيروين. كان الهيروين نسخة اصطناعية من المورفين وكان في البداية أكثر نجاحا من الأسبرين لأنه كان يعتقد أنه أكثر صحة. عندما اكتشف أن الهيروين يسبب الإدمان بدرجة كبيرة، زادت مبيعات الأسبرين.

لقد فكرت شركة باير بعناية في اسم الدواء الجديد. البادئة "a" تشير إلى عملية الأستلة، التي قام بها غيرهاردت لأول مرة خلال تجاربه على حمض الساليسيليك. تم اختيار "المستدقة" الجذرية نظرًا لحقيقة أن حمض الساليسيليك يتم الحصول عليه من نبات يسمى سبيريا. وكانت اللاحقة "في" نهاية شائعة للأدوية في ذلك الوقت. وهكذا تم إنشاء اسم "الأسبرين". على الرغم من أن تشارلز غيرهاردت كان يعتقد أن مركبه عديم الفائدة، إلا أن الأسبرين له استخدامات عديدة.

اليوم، يستخدم عدد كبير من الناس الأسبرين لتخفيف الألم وخفض الحمى.

ويدرس العلماء استخدامات أخرى للأسبرين، بما في ذلك الوقاية من السكتة الدماغية والنوبات القلبية، والسيطرة على مرض السكري وإبطاء نمو السرطان وإعتام عدسة العين. يتم إنتاج أكثر من 30 مليون كيلوغرام من الأسبرين في جميع أنحاء العالم كل عام. هذا هو الدواء الأكثر استخداما على نطاق واسع. كان الأسبرين متاحًا في الأصل على شكل مسحوق، ولا يزال يُباع في معظم أنحاء أوروبا على هذا الشكل. بدأت شركة باير في إنتاج أقراص الأسبرين في عام 1915.