منشطات البلازمينوجين (PA) عبارة عن بروتياز سيرين محدد للغاية من النوع التنظيمي. هناك العديد من الـ APs المعزولة من الدم والسوائل البيولوجية الأخرى والأنسجة البشرية. وهي مقسمة إلى منشطات فسيولوجية، والتي، اعتمادًا على مصدر الإنتاج، يمكن أن تكون أنسجة (عضو)، أوعية دموية (منشط البلازمينوجين النسيجي)، بلازما، دم، بولية (يوروكيناز)، إلخ. ومعزولة عن الكائنات الحية الدقيقة (الستربتوكيناز). تتشكل جميع الـ APs تقريبًا على شكل إنزيمات (منشطة البلازمينوجين).

يمكن أن يكون تنشيط البلازمينوجين:

خارجي - تحت تأثير منشطات الأنسجة والدم وجدار الأوعية الدموية التي تنطلق في الدم تحت تأثير عوامل مختلفة.

داخلي - بمشاركة بروتينات البلازما - عامل هاجمان، البريكاليكرين، الكينينوجين ذو الوزن الجزيئي العالي؛

خارجي - بعد إدخال منشطات البلازمينوجين في الجسم (الستربتوكيناز والأدوية التي تم إنشاؤها على أساسها، اليوروكيناز، مجمع الستربتوكيناز-ليز-البلازمينوجين؛ منشط البلازمينوجين الأنسجة الذي تم الحصول عليه عن طريق الهندسة الوراثية، وأدوية أخرى) للأغراض العلاجية.

المسار الجوهري لتنشيط انحلال الفيبرين(انحلال الفيبرين المعتمد على هاجمان) يبدأ بواسطة عامل هاجمان (عامل CP) في بلازما الدم. بعد تثبيت العامل XII ومركب الكينينوجين-بريكاليكرين عالي الوزن الجزيئي على سطح غريب أو متغير (الكولاجين أو غيره)، يتشكل الكاليكرين النشط من خلال تحلل بروتيني محدود، والذي يحفز تحويل العامل XII إلى شكله النشط، العامل XIIa . هذا الأخير يعزز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. كاليكريين الحر هو أيضًا منشط البلازمينوجين المباشر.

يتم تنشيط انحلال الفيبرين المعتمد على هاجمان في وقت واحد مع تنشيط سلسلة من التفاعلات لتشكيل البروثرومبيناز من خلال آلية داخلية والغرض الرئيسي منها هو تطهير الطبقة الوعائية من جلطات الفيبرين المتكونة أثناء عملية التخثر داخل الأوعية الدموية. قد يشارك APG الموجود في خلايا الدم في تنشيط انحلال الفيبرين المعتمد على هاجمان.

مسار تنشيط البلازمينوجين الخارجي– المسار الرئيسي في تلف الأنسجة، والذي يتم تحفيزه بواسطة منشطات البلازمينوجين الأنسجة المختلفة. وأهمها منشط البلازمينوجين النسيجي (tPA) , الذي يتم تصنيعه بواسطة الخلايا البطانية للأوعية الدموية ويتم إنفاقه حسب الحاجة على تنشيط انحلال الفيبرين (الشكل 13.15).

الشكل 13.15. مخطط هيكل tPA

رصيفه. الكتلة 70 كيلو دالتون، لها مجال واحد، مشابه من الناحية الهيكلية لـ EGF، و2 kringles ومجال يشبه الإصبع، والذي يشبه بنية البلازمين. يحدث إفراز الـ tPA بواسطة الخلايا البطانية ليس فقط أثناء تجلط الأوعية الدموية، ولكن أيضًا أثناء ضغط الكفة، أثناء المجهود البدني، تحت تأثير المواد الفعالة في الأوعية (الأدرينالين، النورإبينفرين) وبعض الأدوية. يوفر هذا المنشط ومثبطاته تنظيمًا ثابتًا لنشاط تحلل الفيبرين. يمثل tPA 85% من نشاط تحلل الفيبرين الخارجي في الدم.

من حيث البنية وآلية العمل، يشبه tPA منشطات انحلال الفيبرين الأخرى الموجودة في الأنسجة المختلفة، والتي تدخل الدم أثناء تلف الأنسجة (الصدمة، وتدمير الأنسجة، وأمراض التوليد، وما إلى ذلك). تحتل مكانة خاصة بين عوامل الأنسجة (الأعضاء) لانحلال الفيبرين تلك التي تنتجها الأنسجة الكلوية وظهارة المسالك البولية يوروكيناز,معظمها يفرز في البول. يوفر اليوروكيناز حوالي 10-15% من نشاط تحلل الفيبرين الخارجي في الدم. إنه قادر على التغلغل داخل جلطة الدم وهناك تحفيز تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، وبالتالي تدمير جلطة الدم ليس فقط من الخارج، ولكن أيضًا من الداخل.

منشطات البلازمينوجين في الدمالموجودة في خلايا الدم (كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء) ويتم إطلاقها أثناء تنشيطها وتدميرها، وكذلك أثناء تكوين الخثرة، وخاصة الناجم عن السموم الداخلية.

من المنشطات الخارجية، الأكثر دراسة الستربتوكيناز –بروتين غير إنزيمي (كتلة مولية 47 كيلو دالتون)، يتم إنتاجه عن طريق المكورات العقدية الحالة للدم بيتا، وفي الظروف العادية يكون غائبًا في الدم. ليس لدى الستربتوكيناز، مثل الديكاس والكويلاز والأفيليسين وغيرها، نشاط إنزيمي مستقل تجاه البلازمين، ولكن عندما تتحد مع البلازمينوجين، فإنها تشكل مركبًا يبدأ تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين. وهكذا، يقوم الستربتوكيناز بتنشيط البلازمينوجين المرتبط بجلطة الفيبرين، وكذلك البلازمينوجين في الطور القابل للذوبان، والذي يصاحبه تكوين البلازمين الحر. في حالة الإصابة بالعقديات، من الممكن تكوين الستربتوكيناز بكميات كبيرة، مما قد يؤدي إلى زيادة انحلال الفيبرين (انحلال الفيبرينوجين) وتطور أهبة النزفية. يحدث تحويل البلازمينوجين إلى بلازمين، وكذلك عملية تحلل جلطات الفيبرين نفسها، على سطح هذه الجلطات. جلطات الفيبرين تمتز بشكل انتقائي وتحتفظ بالبلازمينوجين. ترتبط المناطق الغنية بالليسين (LNs)، والتي تقع في الجزء المركزي من جزيء الفيبرين (المولد)، بنطاقات الكرينجل للبلازمينوجين، بينما يرتبط جزيء البلازمينوجين الواحد بعدة جزيئات الفيبرين (المولد)، مما يسمح لجزيء البلازمين بالعمل على جزيئات الفيبرين السليمة الجديدة، تبقى مرتبطة بالركيزة وتتجنب الدخول في المحلول والتعطيل عند ملامسة مضاد البلازمين a2. جنبا إلى جنب مع البلازمينوجين، ترتبط جلطة الفيبرين على وجه التحديد بمنشطات البلازمينوجين. منشطات البلازمينوجين الأنسجة لها نشاط تحفيزي منخفض في غياب الفيبرين ويتم تنشيطها عند الارتباط بها. منشطات الأنسجة، باستثناء اليوروكيناز، لديها ألفة أعلى للفيبرين مقارنة بالفيبرينوجين، وهو ما يفسر انحلال الفيبرين السائد ودرجة ضعيفة للغاية من انحلال الفيبرينوجين. إن الوجود المتزامن للبلازمينوجين ومنشطاته على سطح الفيبرين يضمن التكوين الطبيعي للبلازمين، وينقسم الفيبرين إلى أجزاء قابلة للذوبان تسمى منتجات تحلل الفيبرين(بي دي إف).

تعرض ملفات PDF المختلفة خصائص مضادة للتخثر ومضادة البلمرة ومضادة للتجميع وخصائص أخرى. يتم تحديد ملفات PDF المبكرة والمتأخرة من أجل التشخيص المبكر للتغيرات في نشاط تحلل الفيبرين، ومراحل متلازمات مدينة دبي للإنترنت، والتمييز بين انحلال الفيبرين الأولي والثانوي. لا يرتبط البلازمين أو منشط البلازمينوجين بـ PDP، ومع ذوبان الجلطة، يدخلان إلى البلازما، حيث يتم تعطيلهما بواسطة مثبطات طبيعية.

المكون الرئيسي لنظام تحلل الفيبرين في البلازما. يمكن أن تكون منشطات البلازمينوجين، من حيث أهميتها الفسيولوجية والفيزيولوجية المرضية، ذات أصل طبيعي (فسيولوجي) وبكتيري.

منشطات البلازمينوجين الفسيولوجية

على غرار نظام التخثر، هناك طريقان لتنشيط البلازمينوجين - داخلي وخارجي.

آلية داخليةيتم تحفيزه بواسطة نفس العوامل التي تسبب تخثر الدم، وهي العامل XIIa (عامل هاجمان المنشط)، والذي يتفاعل مع بريكاليكرينوالوزن الجزيئي العالي كينينوجينالبلازما، ينشط البلازمينوجين.

ملامسة البلازما لسطح غريب من خلال العامل الثاني عشر، الذي ينشط تخثر الدم، يؤدي في نفس الوقت إلى تنشيط انحلال الفيبرين. في هذه الحالة، أثناء تنشيط العامل الثاني عشر، يتم تحويل منشط البلازمينوجين البلازمي الخاص، المطابق للبريكاليكرين (عامل فليتشر)، إلى منشط البلازمينوجين، الذي ينشط البلازمينوجين إلى بلازمين.

واتضح أيضًا أنه تحت تأثير الإنزيمات المحللة للبروتين على العامل الثاني عشر، تتشكل شظايا ما قبل الألبومين. وهي، باعتبارها منشطات التخثر، أقل نشاطًا من العامل المنشط الثاني عشر، ولكن لديها نوعين آخرين من النشاط: فهي تحفز انحلال الفيبرين وتكوين الأقارب. تقوم أجزاء من العامل الثاني عشر بتحويل المنشطات إلى منشط البلازمينوجين. يحدث التنشيط المباشر للبلازمينوجين بواسطة الكاليكرين. ومع ذلك، عادة لا يوجد كاليكريين حر في دم الإنسان: فهو في حالة غير نشطة أو بالاشتراك مع مثبطات، وبالتالي فإن تنشيط البلازمينوجين بواسطة الكاليكريين ممكن فقط في حالة حدوث زيادة كبيرة في نشاط نظام الكينين.

وبالتالي، فإن مسار انحلال الفيبرين الداخلي يضمن تفعيل نظام البلازمين ليس بعد تخثر الدم، ولكن في وقت واحد معه. إنه يعمل في "دورة مغلقة"، حيث أن الأجزاء الأولى من الكاليكرين والبلازمين التي يتم تشكيلها تخضع لتحلل البروتينات بواسطة العامل الثاني عشر، مما يؤدي إلى تقسيم الأجزاء، والتي تحت تأثيرها يزداد تحويل البريكاليكرين إلى كاليكرين.

تفعيل المسار الخارجييتم تنفيذه في المقام الأول من خلال منشط البلازمينوجين الأنسجة(TAP)، الذي يتم تصنيعه في الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية. تم العثور على منشطات متطابقة أو متشابهة جدًا في العديد من أنسجة وسوائل الجسم. يكون إفراز منشط البلازمينوجين النسيجي من الخلايا البطانية ثابتًا ويزداد تحت تأثير المحفزات المختلفة: الثرومبين، وعدد من الهرمونات والأدوية (الأدرينالين، والفازوبريسين ونظائره، وحمض النيكوتينيك)، والإجهاد، والصدمة، ونقص الأكسجة في الأنسجة، والصدمات الجراحية. البلازمينوجين ومنشط البلازمينوجين الأنسجة لديهم تقارب قوي للفيبرين. عند ظهور الفيبرين، يرتبط البلازمينوجين ومنشطه به ليشكلا مركبًا ثلاثيًا (فيبرين - بلازمينوجين - منشط بلازمينوجين الأنسجة)، يتم ترتيب جميع مكوناته بحيث يحدث التنشيط الفعال للبلازمينوجين. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل البلازمين مباشرة على سطح الفيبرين؛ هذا الأخير يتعرض لمزيد من التدهور البروتيني.

منشط البلازمينوجين الطبيعي الثاني هو اليوروكيناز، الذي يتم تصنيعه بواسطة ظهارة الكلى، والذي، على عكس منشط الأنسجة، ليس لديه أي صلة بالفيبرين. يحدث تنشيط البلازمينوجين على مستقبلات محددة على سطح الخلايا البطانية وعدد من خلايا الدم المشاركة بشكل مباشر في تكوين جلطة دموية. عادة، يكون مستوى اليوروكيناز في البلازما أعلى بعدة مرات من مستوى منشط البلازمينوجين في الأنسجة. هناك تقارير عن الدور الهام لليوروكيناز في شفاء البطانة التالفة.

يتم حاليًا تصنيع كل من منشط البلازمينوجين النسيجي واليوروكيناز عن طريق طرق الحمض النووي المؤتلف ويتم استخدامهما كأدوية.

المنشطات البكتيرية لانحلال الفيبرين

تشمل المنشطات البكتيرية لانحلال الفيبرين الستربتوكيناز والستافيلوكيناز. نظرًا لأن الشخص غالبًا ما يعاني من أمراض المكورات العقدية والمكورات العنقودية الواضحة أو الخفية طوال حياته، فهناك احتمال لدخول الستربتوكيناز والمكورات العنقودية إلى الدم.

الستربتوكيناز– منشط محدد قوي لانحلال الفيبرين. يتم إنتاجه بواسطة العقدية الانحلالية من المجموعات A و C.

الستربتوكيناز هو منشط البلازمينوجين غير المباشر. إنه يعمل على منشط البلازمينوجين، ويحوله إلى منشط، الذي ينشط البلازمينوجين إلى بلازمين.

يحدث التفاعل بين الستربتوكيناز ومنشط البلازمينوجين على مرحلتين: في المرحلة الأولى، يتم تشكيل المنشط II من المنشط الأول، وفي الثانية، يتم تحويل المنشط الثاني إلى منشط، والذي ينشط البلازمينوجين.

وهو عنصر مهم في نظام انحلال الفيبرين. يعد منشط البلازمينوجين أحد الإنزيمات التي تشارك غالبًا في عمليات تدمير الغشاء القاعدي والمصفوفة خارج الخلية وغزو الخلايا. ويتم إنتاجه عن طريق البطانة ويتموضع في جدار الأوعية الدموية [Loscalso, ea 1988]. عامل الأنسجة هو البروتين الدهني الفوسفوري. صميم البروتين في هذا المركب هو بروتين سكري غشائي متكامل مع جزيئات. يزن حوالي 46 كيلو دالتون، وهو يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالدهون الفوسفاتية في أغشية الخلايا البطانية والعضلات الملساء والخلايا الوحيدة. يتم تصنيع TPA في الجسم الحي على شكل بولي ببتيد أحادي السلسلة (الوزن الجزيئي 72 كيلو دالتون)، والذي يتم تحويله إلى شكل مزدوج السلسلة عن طريق التحلل البروتيني بواسطة بروتينات مختلفة، بما في ذلك البلازمين والكاليكرين النسيجي والعامل المنشط X. يعد شكل السلسلة المزدوجة من tPA أكثر نشاطًا من سلائف السلسلة الواحدة. الرقم الهيدروجيني الأمثل لعمل الإنزيم عند تحويل مولد الأنجيوتنسين إلى Ang II يكون في المنطقة الحمضية. انظر tPA على أنه إنزيم مكون لـ ang II. TPA، الذي يتم قياسه في الدم، هو منشط بطاني يتم إطلاقه في مجرى الدم تحت تأثير المحفزات المختلفة. تركيز tPA في الدم هو 6.6 +/- 2.9 نانوغرام / مل.

عامل الأنسجة، وهو بروتين سكري عبر الغشاء، هو عضو في عائلة مستقبلات السيتوكينات من الدرجة الثانية ويمكن أن يسبب تنشيط الخلايا عن طريق آليتين.

عامل الأنسجة، البادئ لتنشيط آلية تخثر الدم الخارجية، المترجمة في خلايا العضلات البطانية والملساء، عند تلفه، يتلامس مع الدم، مما يساهم في النهاية في توليد الثرومبين وبدء آلية تخثر الدم. لديه قدرة عالية على الدوران في الدم. في وجود أيونات Ca++، يتم تكوين البروتين apoprotein T.f. يشكل مركبًا متكافئًا مع f.VII، مما يتسبب في تغييرات تكوينية وتحويل الأخير إلى بروتيناز سيرين f.VIIa عن طريق انقسام رابطة الببتيد Arg-152-Ile. يتم تحفيز التفاعل بواسطة كميات ضئيلة من البروتينات المنتشرة في الدم (f.Xa، الثرومبين، f.VIIa، f.IXa). يحول المركب الناتج (f.VIIa-T.f.) f.X إلى بروتيناز سيرين f.Xa. إن مركب العامل النسيجي السابع قادر على تنشيط كل من العامل X والعامل التاسع، مما يعزز في النهاية توليد الثرومبين أ [Boyle, E.M., Verrier, E.D.,ea., (1996)].

في بنية البروتين T.f. يتم التمييز بين ثلاثة مجالات: المجال الرئيسي، الموجود على سطح غشاء الخلية، والغشاء الشفاف والسيتوبلازمي. يحتوي المجال السطحي الذي يحتوي على 219 من بقايا الأحماض الأمينية Ser-1-Glu-219 على وظائف مستقبلية. يتبع مجال الغشاء المكون من 23 عضوًا "ذيل" السيتوبلازمي، الذي يتم من خلاله تثبيت البروتين في الغشاء. هنا، تتحقق قدرة بقايا Cys الفردية لهذا المجال على تكوين رابطة ثيوستر مع الدهون الغشائية (بالميتات أو ستيرات). يتم تعيين دور معين لبقايا الأحماض الأمينية الأليفاتية، والتي يتم من خلالها دمج البروتين في الطبقة الداخلية للغشاء، وبالتالي تعزيز "تثبيت" جزيء عامل الأنسجة. المجال السطحي عبارة عن جليكوزيلاتيد في ثلاثة بقايا ثريونين (Thr-13، Thr-126، Thr-139). يحتوي على 4 بقايا Cys التي تشكل رابطتين ثاني كبريتيد، واحدة في الطرف N والأخرى في منطقة الطرف C في المجال. تعمل هذه الروابط على تثبيت حلقات الببتيد المقابلة. لقد ثبت أن رابطة ثاني كبريتيد الموجودة في منطقة الطرف C لها أهمية وظيفية؛ إن مشاركتها ضرورية لإظهار وظائف العامل المساعد لعامل الأنسجة فيما يتعلق بالعاملين السابع والسابع أ. بناءً على تحليل البنية الأولية، وموقع روابط ثاني كبريتيد ودراسة السمات الوظيفية، تم الكشف عن تماثلها مع الإنترفيرونات Ifn-alphaR وIfn-gammaR من عائلة مستقبلات السيتوكينات من الدرجة الثانية. في نظام تخثر الدم، يؤدي تفاعل العوامل السابع/السابع أ مع المستقبل - العامل المساعد - عامل الأنسجة إلى تسريع تفعيل آلية تخثر الدم الخارجية عدة آلاف من المرات. ويتحقق هذا التسارع:

أولاً، من خلال آلية التحلل البروتيني، التي تبدأ بتكوين مركب من عامل الأنسجة مع العامل السابع/السابع أ (السابع النشط) لتخثر الدم، حيث يعمل عامل الأنسجة كعامل مساعد ومُعدِّل للعامل السابع/السابع أ. يؤدي ارتباط العامل VIIa بعامل الأنسجة إلى زيادة فسفرة Ca2+ داخل الخلايا في كينازات البروتين المنشطة للميتوجين (MAP kinases) - Erk-1، Erk-2، p38، Jnk ويؤدي إلى نسخ جين Egr-1 (النمو المبكر). الاستجابة)، وعادة ما يسببها السيتوكينات وعوامل النمو.

ثانيًا، من خلال آلية غير محللة للبروتين، حيث يشارك المجال السيتوبلازمي لعامل الأنسجة نفسه في الإشارات داخل الخلايا، مما يؤدي إلى

أنتونوفا أو.بي.، ماليوغين بي.إي.

استخدام منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف في علاج التهاب القزحية الليفي بعد جراحة رأب القرنية وجراحة الساد في وقت واحد (حالة سريرية)

1 المركز الوطني للبحوث الطبية "MNTK" جراحة العيون المجهرية "سمي بهذا الاسم. أكاد. س.ن. فيدوروف" من وزارة الصحة في الاتحاد الروسي

يعد التهاب القزحية الليفي أحد المضاعفات الشديدة لفترة ما بعد الجراحة لجراحة الساد ورأب القرنية. إن وجود الفيبرين على المدى الطويل في الغرفة الأمامية يتغير ويؤدي إلى تفاقم مسار فترة ما بعد الجراحة. هناك خطر حدوث تأثيرات سامة وميكانيكية على الأنسجة المحيطة، وخاصة على الخلايا البطانية للطعم، ويمكن أن تتسبب الالتصاقات الأمامية الناشئة بين الحجاب الحاجز القزحي البطاني والكسب غير المشروع في انفصاله (الكسب غير المشروع). يتطلب وجود انصباب ليفي في الحجرة الأمامية علاجًا موضعيًا وجهازيًا مكثفًا بالكورتيكوستيرويد، والذي بدوره يؤخر عملية إعادة التأهيل البصري، كما أن العلاج طويل الأمد قد لا يؤدي إلى النتيجة النهائية المرجوة. يؤدي تكوين الغشاء الحدقي الليفي إلى تفاقم النتيجة الوظيفية حتى للعملية التي يتم إجراؤها على مستوى تقني عالٍ ويسبب الحاجة إلى تدخلات متكررة.

الأدوية الرئيسية في علاج التهاب القزحية الفبريني هي محللات الفبرين ومنشطات البلازمينوجين: الفيبرينوليسين، والستربتوديكاز، واليوروكيناز، وما إلى ذلك. ومع ذلك، فإن جميع هذه الأدوية، باستثناء اليوروكيناز، هي بروتينات غريبة عن جسم الإنسان وغالبًا ما تسبب تفاعلات حساسية. بالإضافة إلى ذلك، في الجرعات المطلوبة لتحلل الفيبرين النشط، تكون سامة للأغشية الداخلية، وفي بعض الحالات، للأغشية الخارجية للعين.

أحد أحدث الأدوية في مجموعة أدوية تخثر الدم في جراحة العيون هو منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف (rTPA). rTPA هو إنزيم خيفي. تم العثور على نظيره الطبيعي في جميع أنسجة وأعضاء الجسم البشري تقريبًا، بما في ذلك جميع هياكل العين. لذلك، هذا الإنزيم ليس له خصائص مستضدية. السمة المميزة لـ rtPA هي خصوصيته العالية للفيبرين. يحدث تنشيط البلازمينوجين فقط على سطح الركيزة المرضية (تجلط الدم أو الفيبرين)، في حين لا يحدث تنشيط انحلال الفيبرين الجهازي عند استخدام rtPA.

إن إنزيم ألتيبلاز، الذي يحتوي على منشط البلازمينوجين الأنسجة المؤتلف، له تأثير واضح للتخثر في أمراض مثل احتشاء عضلة القلب الحاد، والجلطات الدموية في الشريان الرئوي والأوعية الدماغية. أبلغ العلماء الأجانب لأول مرة عن نتائج استخدام rtPA في طب العيون في الثمانينيات. القرن الماضي. هناك عدد من الأعمال الأجنبية المخصصة لدراسة تأثير rtPA على انحلال الفيبرين داخل العين في التجارب والبيانات المتعلقة باستخدامه الفردي في العيادة. في الأدب المحلي، يعود تاريخ المنشورات الأولى حول هذه المشكلة إلى عام 1995.

حتى الآن، تم نشر العديد من الأعمال، خاصة من قبل باحثين أجانب، حول استخدام rtPA في علاج التهاب القزحية الليفي. قام عدد من الدراسات بفحص فعالية rtPA في أمراض العيون المختلفة، وطرق إعطائه، والجرعات المفردة والدورة من الدواء، ومدى توافقه مع طرق العلاج التقليدية.

في طب العيون المحلي الحديث، نادرًا ما يستخدم rtPA في علاج مضاعفات ما بعد الجراحة، وهو ما يفسره ارتفاع تكلفة الدواء، وبالتالي فهو ليس خيارًا يوميًا في مكافحة التهاب القزحية الليفي.

هدف- للدراسة باستخدام مثالنا السريري مدى فعالية وسلامة استخدام منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف في علاج التهاب القزحية الليفي بعد العملية الجراحية.

المواد والأساليب

قمنا بفحص مريض واحد، يبلغ من العمر 77 عامًا، تم تشخيص إصابته بضمور القرنية البطاني لدى فوكس بالإضافة إلى إعتام عدسة العين. كانت حدة البصر عند القبول 0.05، وكان قياس القرنية 650 ميكرومتر عند النقطة المركزية، ولا يمكن تحديد كثافة الخلايا البطانية. بناءً على البيانات المذكورة أعلاه، تقرر إجراء عملية من مرحلة واحدة: استحلاب العدسة لإعتام عدسة العين مع زرع عدسة داخل العين للغرفة الخلفية ورأب القرنية الصفائحي الخلفي الآلي. في اليوم الأول من فترة ما بعد الجراحة تكون القرنية شفافة، ثنيات مفردة من غشاء ديسميه، الغرفة الأمامية متوسطة العمق، سائل الغرفة الأمامية شفاف، القزحية هيكلية، عدسة باطن العين داخل الكيس المحفظة، في الموضع الصحيح، PEC - 1340 خلية/مم2. خلال الأيام الأربعة الأولى من فترة ما بعد الجراحة، ظلت حالة العين مستقرة. كان العلاج في فترة ما بعد الجراحة معياريًا وشمل تقطير المضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات والأدوية الخافضة للضغط ومضادات القرنية وحقن الكورتيكوستيرويدات تحت الملتحمة. في اليوم الخامس بعد الجراحة، أظهر الفحص المجهري الحيوي إفرازات ليفية في الغرفة الأمامية، والتي كانت عبارة عن غشاء حدقي مع التصاقات أمامية مثبتة على حواف الكسب غير المشروع (الشكل 1)، وبالتالي تم تعديل العلاج أعلاه: تكرار تقطير تمت زيادة المضادات الحيوية والكورتيكوستيرويدات يوميًا، وأضيفت تقطيرات موسعات الحدقة ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والإدارة الجهازية للكورتيكوستيرويدات.

تم تنفيذ هذا العلاج لمدة 15 يوما، ولكن لم تكن هناك ديناميات إيجابية. تم رفض مسألة التدخل الجراحي المتكرر لغرض شفط الانصباب الليفي من الغرفة الأمامية بسبب ارتفاع خطر انفصال الكسب غير المشروع. تقرر استخدام منشط البلازمينوجين النسيجي المؤتلف (Actilyse، Boehringer Ingelheim Pharma، ألمانيا). في اليوم السادس عشر من فترة ما بعد الجراحة، تم حقن rtPA في الغرفة الأمامية بكمية 25 ميكروغرام/مل، 0.2 مل. يعتمد حساب الجرعة المقدمة من الدواء على نتائج عدد من أعمال الباحثين الأجانب.

نتائج

ولوحظت ديناميكيات إيجابية خلال الساعات القليلة التالية: بعد 3 ساعات من تناول الدواء، انخفض الغشاء الحدقي بمقدار النصف، وكانت الالتصاقات الأمامية المثبتة على حواف الكسب غير المشروع غائبة تمامًا. وبعد 8 ساعات من إعطاء rtPA، لوحظ ارتشاف كامل تقريبًا، وبقيت كمية صغيرة من الفيبرين على السطح الأمامي لعدسة أون لاين. في اليوم التالي، وفقًا لبيانات OCT Visante، تم الحفاظ على الغشاء الحدقي على السطح الأمامي للعدسة داخل العين، والتي كانت أبعادها في المستوى السهمي 0.21-0.28 ملم. لتقييم حالة الطبقة الأحادية للخلايا البطانية للكسب غير المشروع بعد إدخال rtPA في الغرفة الأمامية، تم إجراء تعداد PEC، والذي كان 1290 خلية / مم 2، حدة البصر - 0.3. في اليوم السابع بعد إعطاء rtPA، أثناء الفحص المجهري الحيوي، لوحظ وجود غشاء ليفي على السطح الأمامي للعدسة داخل العين عند الحافة الحدقة للقزحية وفقًا لـ OCT Visante، وكانت أبعاد الليفين المتبقي كما يلي: في المستوى السهمي - 0.09 ملم، في المستوى الأمامي - 0.54 ملم. PEC - 1310 خلية / مم 2، ظلت حدة البصر مستقرة - 0.3. بعد شهر واحد بعد إعطاء rtPA، حدث حل كامل للعملية الليفية في الغرفة الأمامية، PEC - 1280 خلية / مم 2، حدة البصر - 0.4. تجدر الإشارة إلى أنه طوال فترة ما بعد الجراحة بأكملها، والتي كانت مصحوبة بالعلاج المذكور أعلاه وإدخال rtPA في الغرفة الأمامية، ظل الكسب غير المشروع شفافًا وصلبًا وكان مجاورًا تمامًا للطبقات الخلفية لسدى المتلقي (الشكل 1 أ). 2).

الاستنتاجات

بناءً على الحالة السريرية المذكورة أعلاه، يمكننا أن نستنتج أن عملية ارتشاف الفيبرين في الغرفة الأمامية مع إعطاء واحد من rtPA داخل الكاميرا يتم تسريعها عدة مرات. وبالتالي، استنادًا إلى تجربتنا السريرية، يمكننا أن نذكر أن استخدام منشط البلازمينوجين الأنسجة المؤتلف هو بديل آمن وفعال في القضاء على الأغشية الليفية بعد العملية الجراحية. إن غياب ردود الفعل السلبية والآثار السلبية على بطانة القرنية، والحل الكامل للعملية الليفية تحت تأثير rtPA يلغي الحاجة إلى التدخلات الجراحية المتكررة، والتي بدورها تقلل من خطر خلع الكسب غير المشروع ويضمن إعادة التأهيل البصري السريع للقرنية مريض. ولسوء الحظ، فإن التكلفة العالية لهذا الدواء تحول دون استخدامه في العيادة في معظم الحالات.

صفحة المصدر: 9

جدول محتويات الموضوع "الحمضات. الخلايا الوحيدة. الخلايا الصفائحية. الإرقاء. نظام تخثر الدم. نظام منع تخثر الدم.":
1. الحمضات. وظائف اليوزينيات. وظائف الكريات البيض اليوزينية. كثرة اليوزينيات.
2. حيدات. الضامة. وظائف حيدات - الضامة. العدد الطبيعي للوحيدات - البلاعم.
3. تنظيم تكون المحببات و تكون الوحيدات. العوامل المحفزة لمستعمرة الخلايا المحببة. كيلونز.
4. الصفائح الدموية. هيكل الصفائح الدموية. وظائف الصفائح الدموية. وظائف البروتينات السكرية. منطقة سول - هلام الهيالوبلازم.
5. الصفيحات. تنظيم الصفيحات. ثرومبوبويتين (ثرومبوبويتين). الخلايا المكروية. نقص الصفيحات.
6. الإرقاء. آليات تخثر الدم. إرقاء الصفائح الدموية. رد فعل الصفائح الدموية. الإرقاء الأولي.
7. نظام تخثر الدم. المسار الخارجي لتنشيط تخثر الدم. عوامل تخثر الدم.
8. المسار الداخلي لتنشيط عملية تخثر الدم. الثرومبين.
9. مضاد لتخثر الدم. آليات مضادة لتخثر الدم. مضاد الثرومبين. الهيبارين. البروتينات. بروستاسيكلين. الثرومبومودولين.
10. منشط البلازمينوجين الأنسجة. الإنزيمات الخارجية. دور البطانة في نظام مضاد للتخثر. عامل الأنسجة. مثبط منشط البلازمينوجين. عامل فون ويلبراند. مضادات التخثر.

منشط البلازمينوجين الأنسجة. الإنزيمات الخارجية. دور البطانة في نظام مضاد للتخثر. عامل الأنسجة. مثبط منشط البلازمينوجين. عامل فون ويلبراند. مضادات التخثر.

منشط البلازمينوجين الأنسجةهو بروتين يتكاثر ويفرز باستمرار بواسطة البطانة الوعائية. يوفر نشاطًا محليًا مباشرًا للتخثر ضد الخثرة المتكونة. يتم الحفاظ على مستوى ثابت من هذا العامل في الدم، مما يضمن نشاط التخثر النظامي في الدم.

الإنزيمات الخارجية- هذه هي ADPase و ATPase التي تنتجها البطانة والإنزيم المحول للأدينوزين. يقوم ADPase البطاني بتكسير ADP المتكاثر بسرعة، والذي تفرزه الصفائح الدموية المنشطة.

الخلايا البطانية الوعائيةتوليف و العوامل التخثرية: عامل الأنسجة, مثبطات منشط البلازمينوجين, عامل فون ويلبراند.

أرز. 7.11. دور بطانة الأوعية الدموية في تخثر الدم.تحت نقش "مضادات التخثر" توجد عوامل بطانية لها تأثير مضاد للتخثر بسبب تثبيط تراكم الصفائح الدموية وتكوين جلطة الفيبرين وتنشيط انحلال الفيبرين. تحت اسم "Procoagulants" تتم الإشارة إلى العوامل البطانية التي تشارك في تكوين خثرة الصفائح الدموية وتخثر الفيبرين وقمع انحلال الفيبرين (

عامل الأنسجةهو بروتين غشائي معقد يزن 46 كيلو دالتون. عندما تتضرر الخلية، يرتبط جزء من جزيئها بإحكام بعامل التخثر فيلا، مما يدعم وظيفته كمسرع في مسار التخثر الخارجي.

مثبط منشط البلازمينوجين-I هو بروتين 52 كيلو دالتون موجود في الدورة الدموية. من خلال الارتباط الوثيق بمنشط البلازمينوجين، فإنه يعطله، وبالتالي يشارك في تنظيم انحلال الفيبرين في الجسم.

عامل فون ويلبراندهو جزيء متعدد الأبعاد يزن 1-20 مليون دا، يتم تصنيعه بواسطة البطانة ويتم تخزينه في حبيبات إفرازية بطانية. يتم إطلاقه منها، ويعمل كجزيء لاصق للصفائح الدموية ويدعم تجميعها. يتم إحداث زيادة في إطلاق عامل فون ويلبراند من البطانة بواسطة الثرومبين.

تخثر الدم في الوعاءيمنع السطح الأملس للبطانة أيضًا إدراج المسار الداخلي لتكوين البروثرومبيناز النشط. طبقة البروتين أحادية الجزيء الممتزة على سطح البطانة تطرد عوامل التخثر والصفائح الدموية وتمنع أيضًا تخثر الدم.

مضادات التخثرالمستخدمة في الممارسة السريرية. على سبيل المثال، للحد من زيادة تخثر الدم لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التاجية، للحفاظ على الدم في حالة سائلة عند استخدام آلة المجازة القلبية الرئوية، مما يسبب صدمة لخلايا الدم، ونتيجة لذلك يتم تنشيط مسار تخثر الدم الداخلي.