Перелом и ушиб

Чем лечить бактериальный отит. Наружный отит. Симптомы наличия отита уха у человека

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - препараты, название которых говорит об их составе, назначении и функции.

Нестероидные - не содержащие в своем составе ядро циклопентанпергидрофенантрена, входящее в состав гормонов и биологически активных веществ.

Противовоспалительные - оказывают выраженное влияние на воспалительные процессы в живом организме, обрывая химический процесс воспаления.

История препаратов из группы НПВС

О противовоспалительных свойствах ивы было известно с пятого века до нашей эры. В 1827 году из коры этого растения удалось выделить 30 грамм салицина. В 1869 годы на основе салицина, было получено активное вещество –салициловая кислота.

Противовоспалительные свойства салициловой кислоты были известны давно, но выраженное ульцерогенное действие ограничивало ее применение в медицине. Присоединение к молекуле ацетильной группы многократно снизило риск образования язвы пищеварительного тракта.

Первый медицинский НПВС был синтезирован в 1897 году фирмой “Байер”. Его получили путем ацетилирования салициловой кислоты. Он получил патентованное название – “Аспирин”. Аспирином имеет право называться только препарат этой фармакологической компании.

До 1950 года, аспирин оставался единственным нестероидным противовоспалительным препаратом. Затем, начались активные работы по созданию более эффективных средств.

Однако, значение ацетилсалициловой кислоты в медицине, до сих пор велико.

Механизм действия НПВС

Основной точкой приложения НПВС являются биологически-активные вещества – простагландины. Первые из них были найдены в секрете предстательной железы, отсюда их название. Более изучены два основных типа:

Циклооксигеназа первого типа (ЦОГ-1), отвечающая за синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта и процессы тромбообразования.
Циклооксигеназа второго типа (ЦОГ-2), участвующая в основных механизмах воспалительного процесса.

Блокируя ферменты, достигаются эффекты снижения болевых ощущений, уменьшения воспаления и снижения температуры тела.

Существуют препараты селективного и неселективного действия. Селективные средства в большей степени блокируют фермент ЦОГ-2. Снижают воспалительные явления, не затрагивая процессы в пищеварительном тракте.

Действие циклооксигеназы второго типа направлено:

на увеличение проницаемости сосудов;
высвобождение медиаторов воспаления в поврежденной зоне;
усиление отёка в зоне воспаления;
миграции фагоцитов, тучных клеток, фибробластов;
повышение общей температуры организма, через центры терморегуляции в центральной нервной системе.

Воспаление

Процесс воспаления является универсальным ответом организма на любое повреждающее воздействие и имеет несколько стадий:

стадия альтерации развивается в первые минуты воздействия повреждающего фактора. Агенты вызывающие повреждения могут быть физическими, химическими или биологическими. Из разрушенных клеток высвобождаются биологически активные вещества, запускающие последующие стадии;
экссудация (пропитывание) , характеризуется воздействием на тучные клетки веществ из погибших клеток. Активированные базофилы выбрасывают в очаг повреждения гистамин и серотонин, вызывающие увеличение проницаемости сосудов для жидкой части крови и макрофагов. Возникает отёк, повышается местная температура. В кровь выбрасываются ферменты, привлекающие ещё большее количество иммунокомпетентных клеток, запускающие каскад биохимических и защитных процессов. Реакция приобретает чрезмерный характер. Возникает боль. Именно на этой стадии эффективны нестероидные противовоспалительные средства;
стадия пролиферации , наступает в момент разрешения второй стадии. Основными клетками выступают фибробласты, формирующие соединительнотканный матрикс, для восстановления разрушенной структуры.

Стадии не имеют чётких временных рамок и чаще включаются комбинировано. При ярко выраженной стадии экссудации, протекающей с гиперергическим компонентом, стадия пролиферации затягивается. Назначение НПВС препаратов способствует скорейшему восстановлению и облегчает общее состояние больного.

Основные группы нестероидных противовоспалительных препаратов

Существует множество классификаций. Самые популярные основываются на химическом строении и биологических эффектах веществ.

Салицилаты

Наиболее изученное вещество-ацетилсалициловая кислота. Обезболивающий эффект очень умеренный. Применяется, как препарат для снижения температуры при лихорадочных состояниях и как средство улучшения микроциркуляции в кардиологии (в малых дозах снижает вязкость крови, за счет блокировки циклооксигеназы первого типа).

Пропионаты

Соли пропионовой кислоты оказывают средний обезболивающий и выраженный жаропонижающий эффекты. Наиболее известен ибупрофен. Благодаря низкой токсичности и высокой биологической доступности широко применяется в педиатрической практике.

Ацетаты

Производные уксусной кислоты достаточно известны и широко применяются в медицине. Оказывают выраженный противовоспалительный эффект и сильный обезболивающий эффект. В связи с большим влиянием на циклооксигеназу первого типа, с осторожность применяются при язвенной болезни и риске кровотечений. Наиболее известные представители: Диклофенак, Кеторолак , Индометацин .

Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Наиболее современными селективными препаратами на сегодняшний день считаются Целекоксиб и Рофекоксиб . Они зарегистрированы на российском рынке.

Другие препараты

Парацетамол, нимесулид, мелоксикам . Преимущественно действуют на ЦОГ-2. Обладают выраженным обезболивающим и жаропонижающим эффектом центрального действия.

Наиболее популярные препараты НПВС и их стоимость

Ацетилсалициловая кислота .

Эффективный и недорогой препарат. Выпускается в дозировке 500 миллиграмм и 100 мг. Средняя цена на рынке 8-10 рублей за 10 таблеток. Входит в перечень жизненно необходимых.

Ибупрофен .

Безопасный и недорогой препарат. Цена зависит от формы выпуска и производителя. Обладает выраженным жаропонижающим эффектом. Широко используется в педиатрии.

Таблетки 400 миллиграмм, покрытые оболочкой, российского производства, имеют стоимость от 50-100 рублей за 30 таблеток.

Парацетамол .

Популярный препарат во всём мире. Отпускается в европейских странах без рецепта врача. Наиболее популярные формы: таблетки 500 миллиграмм и сироп.

Входит в состав комбинированных препаратов, как обезболивающий и жаропонижающий компонент. Имеет центральный механизм действия, не оказывая влияния на кроветворение и желудочно-кишечный тракт.

Цена зависит от бренда. Таблетки российского производства стоят около 10 рублей.

Цитрамон П .

Комбинированный препарат, содержащий противовоспалительный и психостимулирующий компоненты. Кофеин повышает чувствительность рецепторов головного мозга, тропных к парацетамолу, усиливая действие противовоспалительного компонента.

Выпускается в таблетках по 500 миллиграмм. Средняя цена 10-20 рублей.

Диклофенак .

Выпускается в различных лекарственных формах, но наиболее востребован в виде инъекций и местных форм (мазей и пластырей).

Стоимость за упаковку из трёх ампул от 50 до 100 рублей.

Нимесулид .

Селективный препарат, оказывающий блокирующее действие на циклооксигеназу второго типа. Обладает хорошим обезболивающим и жаропонижающим эффектом. Широко используется в стоматологии и послеоперационном периоде.

Выпускается в виде таблеток, гелей и суспензий. Средняя стоимость на рынке от 100-200 рублей за 20 таблеток.

Кеторолак.

Препарат, отличающийся выраженным анальгезирующим эффектом, сравнимым с действием ненаркотических анальгетиков. Обладает сильным ульцерогенным действием на слизистую желудочно-кишечного тракта. Применяется с осторожностью.

Должен отпускаться строго по рецепту врача. Формы выпуска разнообразны. Таблетки 10 миллиграмм стоят от ста рублей за упаковку.

Основные показания для применения НПВП

Самые распространённые причины приёма этого класса веществ – заболевания, сопровождающиеся воспалением, болью и лихорадкой. Следует помнить, что препараты редко применяются, для монотерапии. Лечение должно быть комплексным.

Важно. Используйте данные из этого абзаца, только если экстренная ситуация не позволяет вам обратится к квалифицированному специалисту в ближайшее время. Все вопросы лечения согласовывайте с врачом.

Артроз

Заболевание, вызывающее изменение анатомической структуре суставной поверхности. Активные движения крайне болезненны, из-за отеков сустава и повышенного выпота синовиальной жидкости.

В тяжёлых случаях лечение сводится к протезированию суставов.

НПВС показано при умеренной или средней выраженности процесса . При болевом синдроме назначается 100-200 миллиграмм нимесулида. Не более 500 мг в сутки. Принимается в 2-3 приема. Запивать небольшим количеством воды.

Ревматоидный артрит

– воспалительный процесс аутоиммунной этиологии. Происходят множественные воспалительные процессы в различных тканях. Преимущественно поражаются суставы и ткани эндокарда. НПВП является препаратами выбора в сочетании со стероидной терапией. Поражение эндокарда всегда приводит к отложению тромбов на поверхности клапанов и камер сердца. Прием ацетилсалициловой кислоты по 500 миллиграмм в сутки сокращает риск тромбоза в 5 раз.

Боли при травмах мягких тканей

Связаны с отёком в точке приложения травмирующего фактора и окружающих тканях. В результате экссудации происходит сдавливание мелких венозных сосудов и нервных окончаний.

Происходит застой венозной крови в повреждённом органе, что еще более усиливает метаболические нарушения. Возникает порочный круг, ухудшающий условия для регенерации.

При среднем болевом синдроме возможно применение местных форм Диклофенака .

Наносятся на область ушиба или растяжения три раза в сутки. Повреждённый орган нуждается в покое и иммобилизации в течение нескольких дней.

Остеохондроз

При данном паталогическом процессе возникает сдавление корешков спинномозговых нервов между верхним и нижним позвонками, формирующими каналы выхода спинномозговых нервов.

При уменьшении просвета канала нервные корешки, иннервирующие органы и мышцы, испытывают сдавление. Это приводит к развитию воспалительных процессов и отёку самих нервов, что ещё больше нарушает трофические процессы.

Для разрыва порочного круга, используются местные мази и гели, содержащие Диклофенак, в сочетании с инъекционными формами препарата. Внутримышечно вводят три миллилитра раствора Диклофенака один раз в день.

Курс лечения составляет не менее 5 дней. Учитывая высокую ульцерогенность препарата, следует принимать блокаторы протонной помпы и антациды (Омепразол по 2 капсулы два раза в день и Альмагель по одной-две мерных ложки три раза в день).

Боль в поясничной области

При данной локализации чаще всего затрагивается . Болевые ощущения достаточно интенсивные. формируется из спинномозговых корешков, выходящих в межпозвоночных отверстиях крестца, выходя на ограниченном участке в неглубокие ткани ягодичной области. Это предрасполагает к его воспалению, при переохлаждении.

Применяются мази с НПВС, содержащие Диклофенак или Нимесулид . При выраженных болях, проводится блокада места выхода нерва анестезирующим препаратом. Применяется местное сухое тепло. Важно избегать переохлаждений.

Головная боль

Вызывается разными патологическими процессами. Наиболее частая причина – мозга. Сам головной мозг не имеет болевых рецепторов. Болевые ощущения передаются от его оболочек и рецепторов в сосудах.

Нестероидные противовоспалительные препараты оказывают прямое действие на простагландины, регулирующие болевые ощущения в центре таламуса. Боль вызывает спазм сосудов, снижаются метаболические процессы, и болевые ощущения усиливаются. НПВС, снимая боль, купирует спазм, обрывая патологический процесс. Наиболее эффективны препараты Ибупрофена в дозе 400 миллиграмм .

Мигрень

Обусловлена локальным спазмом сосудов головного мозга.Чаще голова болит с одной стороны. Присутствует развёрнутая неврологическая очаговая симптоматика. Как показывает опыт наиболее эффективны нестероидные анальгетики в сочетании со спазмолитиками.

Пятидесятипроцентный раствор Метамизола натрия (анальгина) в количестве двух миллилитров и двух миллилитров Дротаверина в одном шприце внутримышечно или внутривенно . После инъекции происходит рвота. Через некоторое время боль полностью купируется.

Острый приступ подагры

Заболевание обусловлено нарушением обмена мочевой кислоты. Её соли откладываются в разных органах и тканях организма, вызывая распространённые боли. НПВС помогают купировать . Применяются препараты Ибупрофена в дозировке 400-800 миллиграмм .

Комплексное. Включает диету с пониженным содержанием пуриновых и пиримидиновых оснований. В остром периоде полностью исключают продукты животного происхождения, бульоны, алкоголь, кофе и шоколад.

Показаны продукты растительного происхождения, кроме грибов, и большие объемы воды (до трёх-четырёх литров в сутки). При улучшении состояния в пищу можно добавлять нежирный творог.

Дисменорея

Болезненные менструации или боль в нижних отделах живота перед ними часто встречаются у женщин фертильного возраста. Обусловлена спазмами в гладкой мускулатуре матки при отторжении слизистой. Продолжительность болей и их интенсивность индивидуальна.

Для купирования подойдут препараты Ибупрофена в дозе 400-800 миллиграмм либо селективные НПВС (Нимесулид, Мелоксикам) .

Лечение болезненных менструаций может включать в себя применение двухфазных эстрогенных препаратов, нормализующих гормональный фон организма.

Лихорадка

Повышение температуры тела является неспецифическим патологическим процессом, сопровождающим многие болезненные состояния. Нормальная температура тела находится в промежутке от 35 до 37 градусов по Цельсию. При гипертермии выше 41 градуса, происходит денатурация белков и может наступить смерть.

При нормальной температуре тела протекает большинство биохимических процессов в организме. Механизмы терморегуляции высших организмов имеют нейрогуморальную природу. В поддержании температурного гомеостаза основную роль играет небольшой раздел гипоталамуса, называемый воронка.

Анатомически он соединяет гипоталамус и таламус в месте соединения зрительных нервов.

За активацию гипертермической реакции отвечают вещества – пирогены. Одним из пирогенов является простагландин, вырабатываемый иммунными клетками.

Его синтез регулирует циклооксигеназа. Нестероидные противовоспалительные препараты способны влиять на синтез простагландина, опосредованно снижая температуру тела. Парацетамол действует на ЦОГ-1 в центре терморегуляции, оказывая быстрый, но непродолжительный жаропонижающий эффект.

При лихорадке наибольшую жаропонижающую активность проявляет Ибупрофен, действуя опосредовано. Для снижения лихорадки в домашних условиях оправдана схема с обоими препаратами.

500 миллиграммов Парацетамола и 800 миллиграммов Ибупрофена . Первый быстро снижает температуру до допустимых значений, второй медленно и продолжительное время поддерживает эффект.

Лихорадка при прорезывании зубов у детей

Является следствием разрушения костной ткани при быстром росте зуба. Из разрушенных клеток выделяются биологические активные вещества, оказывающие прямое действие на центры гипоталамуса. Свой вклад в процесс воспаления вносят макрофаги.

Наиболее эффективным препаратом, ликвидирующим воспаление и снижающим температуру, является Нимесулид в дозе 25-30 миллиграмм , принятой однократно или двукратно, полностью купирует явления в 90-95 процентах случаев.

Риски при применении НПВС

Исследования доказали, что длительное применение неселективных препаратов, пагубно влияет на слизистую оболочку желудка и кишечника. Ульцерогенное действие ацетилсалициловой кислоты подтверждено. Длительное применение неселективных средств, рекомендовано проводить совместно с блокаторами протонной помпы (омепразол).

Селективные НПВС в десять раз увеличивают риск развития ишемической болезни сердца и при длительном применении. Аспирин является единственным исключением из этого списка. Антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты используются для профилактики тромбозов, предотвращая и закупорку магистральных сосудов.

Кардиологи предупреждают, что пациентам, недавно пережившим сердечный приступ, необходимо отказаться от лечения НПВП. Согласно данным исследований наименее опасным с этой точки зрения считается Напроксен.

Опубликованы исследования, что длительный приём НПВС способен вызвать эректильную дисфункцию. Однако эти исследования в большей мере основывались на ощущениях самих пациентов. Не было представлено объективных данных по уровню тестостерона, исследованиям семенной жидкости и физическим методам исследования.

Заключение

Сто лет назад население планеты составляло чуть более миллиарда человек. За прошедший двадцатый век человечество совершило огромный прорыв во всех отраслях своей деятельности. Медицина стала доказательной, эффективной и прогрессивной наукой.

На сегодняшний день нас более семи миллиардов. Тремя основными открытиями, повлиявшими на выживание человеческой расы, называют:

вакцины;
антибиотики;
нестероидные противовоспалительные препараты.

Есть о чём задуматься и к чему стремиться.

Видеозаписи по теме

Интересное

За последние 30 лет количество НВПС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число лекарственных средств, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения (табл. 1).

Таблица 1

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по химической структуре и активности)

I группа - НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

(Насонов Е.Л.; 2003)

Салицилаты	а) ацетилированные: Ацетилсалициловая кислота (АСК) - (аспирин); Лизинмоноацетилсалицилат (аспизол, ласпал); б) неацетилированные: Салицилат натрия; Холинсалицилат (сахол); Салициламид; Долобид (дифлунизал); Дисалцид; Трилисат.
Пиразолидины	Азапропазон (реймокс); Клофезон; Фенилбутазон (бутадион); Оксифенилбутазон.
Производные индолуксусной кислоты	Индометацин (метиндол); Сулиндак (клинорил); Этодалак (лодин);
Производные фенилуксусной кислоты	Диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); Диклофенак калия (вольтарен – рапид); Фентиазак (донорест); Лоназалак кальция (ирритен).
Оксикамы	Пироксикам (роксикам); Теноксикам (теноктин); Мелоксикам (мовалис); Лорноксикам (ксефокам)
Производные пропионовой кислоты	Ибупрофен (бруфен, нурофен, солпафлекс); Напроксен (напросин); Натриевая соль напроксена (апранакс); Кетопрофен (кнавон, профенид, орувель); Флурбипрофен (флугалин); Фенопрофен (фенопрон); Фенбуфен (ледерлен); Тиапрофеновая кислота (сургам)

Некислотные производные

II группа - НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты (фенаматы)	Мефенамовая кислота (помстал); Меклофенамовая кислота (мекломет); Нифлумовая кислота (доналгин, нифлурил); Морнифлумат (нифлурил); Толфенамовая кислота (клотам).
Пиразолоны	Метамизол (анальгин); Аминофеназон (амидопирин); Пропифеназон.
Производные парааминофенола	Фенацетин; Парацетамол.
Производные гетероарилуксусной кислоты	Кеторолак; Толметин (толектин).
Разные	Проквуазон (биаризон); Бензидамин (тантум); Нимесулид (месулид); Целебрекс (целекоксиб).

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по продолжительности действия)

1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):

Ибупрофен; кетопрофен; индометацин; фенопрофен;

Вольтарен; фенаматы;

Толметин;

2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):

Напроксен;

Сулиндак;

Дифлюнизал;

3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):

Оксикамы;

Фенилбутазон.

ФАРМАКОДИНАМИКА НПВС

С клинической точки зрения для всех НПВС характерно ряд общих черт:

1. Неспецифичность противовоспалительного эффекта, т.е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей.

2. Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действий.

3. Относительно хорошая переносимость (что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма).

4. Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов.

5. Связывание с альбуминами сыворотки, причем между различными лекарственными средствами существует конкуренция за места связывания. Это имеет существенное значение, поскольку с одной стороны, несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и не оказывают дополнительного действия, а с другой стороны, освобожденные из связи с альбумином лекарственные средства, могут создать необычно высокую концентрацию и вызвать побочные эффекты.

Основные узловые механизмы универсальны для большинства препаратов, хотя различная их химическая структура предполагает преимущественное воздействие на какие-то определенные процессы. Кроме того, большинство механизмов, перечисленных ниже, является многокомпонентными, т.е. в рамках каждого из них однотипное влияние разных групп лекарств может реализоваться неодинаковыми путями.

В действии НПВС выделяют следующие узловые звенья:

1. Предупреждение повреждения клеточных структур, уменьшение проницаемости капилляров, наиболее отчетливо ограничивающее экссудативные проявления воспалительного процесса (торможение перекисного окисления липидов, стабилизация лизосомальных мембран, препятствующая выходу в цитоплазму и во внеклеточное пространство лизосомальных гидролаз, способных разрушать протеогликаны, коллаген, хрящевую ткань).

2. Снижение интенсивности биологического окисления, фосфорилирования и гликолиза. Это приводит к торможению выработки макроэргов, необходимых для биосинтеза веществ, транспорта жидкости и ионов металлов через клеточную мембрану, и для многих других процессов, играющих важную роль в патогенезе воспаления (снижение энергообеспечения воспалительной реакции). Кроме того, влияние на тканевое дыхание и гликолиз изменяет пластический обмен, т.к. промежуточные продукты окисления и гликолитических превращений субстратов служат строительным материалом для различных синтетических реакций (например, биосинтез кининов, мукополисахаридов, иммуноглобулинов).

3. Торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, лимфокины, простагландины, факторы комплемента и другие, неспецифические эндогенные, повреждающие факторы).

4. Модификация субстрата воспаления, т.е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.

5. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса.

6. Торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

7. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).

8. Тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов), оказывается дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Несомненно, наиболее важным механизмом действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ - фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие эйкозаноиды - тромбоксаны (ТрА2) и простациклин (ПГ-I2) (рис. 1). Доказано, что простагландины имеют разностороннюю биологическую активность:

МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ


	ФОСФОЛИПАЗА А 2
АРАХИДОНОВАЯ
ЦОГ-1, ЦОГ-2	ЛИПОКСИГЕНАЗА
ПРОСТАЦИКЛИН	ЛЕЙКОТРИЕНЫ
ДРУГИЕ ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ТРОМБОКСАН

Рис.1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

а) являются медиаторами воспалительной реакции : они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

г) играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

д) влияют на функцию почек: вызывают вазодилатацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС (рис. 2). Первый изофермент - ЦОГ-1 - контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент - ЦОГ-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причём ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции - ингибированием ЦОГ-1.

В последнее время проведены дополнительные исследования ЦОГ-2 и установлено, что провоспалительная активность может быть присуща ЦОГ-2, а противовоспалительные свойства – третьему изомеру ЦОГ-ЦОГ-3. Подобно другим ферментам ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки. Однако, в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участие в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако следует заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства, связанной с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективно лекарственное средство в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсично. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.

Данные свидетельствуют о том, что НПВС не только угнетают циклооксигеназный метаболизм, но и активно влияют на синтез ПГ, связанный с мобилизацией Са ++ в гладких мышцах. Так, бутадион, ингибирует превращения циклических эндоперекисей в простагландины Е2 и F2 λ , а фенаматы кроме этого могут блокировать рецепцию этих веществ в тканях.

Важную роль в противовоспалительном действии НПВС играет их влияние на метаболизм и биоэффекты кининов. В терапевтических дозах индометацин, ортофен, напроксен, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (АСК) на 70-80% снижают образование брадикинина. В основе данного эффекта лежит способность НПВС оказывать неспецифическое ингибирование взаимодействия калликреина с высокомолекулярным кининогеном. НПВС вызывают химическую модификацию компонентов реакции кининогенеза, в результате чего из-за стерических препятствий нарушается комплементарное взаимодействие белковых молекул и не происходит эффективного гидролиза высокомолекулярного кининогена калликреином. Снижение образования брадикинина приводит к торможению активации λ-фосфорилазы, что ведет к уменьшению синтеза арахидоновой кислоты и, как следствие проявлению эффектов продуктов ее метаболизма.

Важной является способность НПВС блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции, уменьшению перерастяжения капилляров, снижению выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов, что опосредованно влияет на развитие других фаз воспалительного процесса. Поскольку калликреин-кининовая система играет наиболее важную роль в развитии острых воспалительных реакций, то и наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних стадиях воспаления, при наличии выраженного экссудативного компонента.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина, блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе. Внутримолекулярное расстояние между реакционными центрами в молекуле антифлогистиков (соединений типа бутадиона) приближается к таковым в молекуле медиаторов воспаления (гистамина, серотонина). Это дает основание предположить возможность конкурентного взаимодействия упомянутых НПВС с рецепторами или ферментными системами, участвующими в процессах синтеза, высвобождения и превращения указанных веществ.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Одним из механизмов повреждения клеточных мембран является свободнорадикальное окисление. Свободные радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов (ПОЛ), играют важную роль в развитии воспаления. Поэтому угнетение НПВС перекисного окисления в мембранах можно рассматривать, как проявление их противовоспалительного действия. Одним из основных источников генерации свободных радикалов являются реакции метаболизма арахидоновой кислоты. Отдельные метаболиты её каскада вызывают накопление в очаге воспаления полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов, активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов. НПВС, функционируя в качестве ловушек этих соединений, открывают возможность нового подхода к профилактике и терапии повреждений тканей, вызываемых свободными радикалами.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ), которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-липооксигеназу и блокировать синтез ЛТ.

Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовоспалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения.

Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих лекарственных средств вытеснять лизин из связи с альбумином.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

Противовоспалительный эффект

Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные лекарственные средства (индометацин, диклофенак, фенилбутазон), действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам , которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления.

Распределение НПВС по степени выраженности противовоспалительной активности представлено в таблице 1. Среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей - ибупрофен.

Анальгезирующий эффект

Механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов, каждый из которых может иметь самостоятельное значение.

Некоторые ПГ (Е2 λ и F2 λ) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию брадикинина, который в свою очередь способствует высвобождению ПГ из тканей. Таким образом, происходит взаимное усиление альгогенного действия. НПВС, блокируя синтез ПГ-Е2 и ПГ-F2 λ , в сочетании с прямым антибрадикининовым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.

Хотя НПВС на болевые рецепторы не действуют, но, блокируя экссудацию, стабилизируя мембраны лизосом, они опосредованно снижают число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию этой группы лекарственных средств на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокировка ПГ-Е2, F2 λ в ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре. По анальгетической активности диклофенак, индометацин в отношении воспаленных тканей не уступает активности наркотических анальгетиков, в отличие от которых, НПВС не влияют на способность ЦНС к суммации подпороговых раздражений.

Анальгезирующий эффект НПВС, в большей степени, проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях, связанных с травмой, оперативным вмешательством, опухолью, большинство НПВС мало эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам. В ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кетеролака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с: торможением продукции ПГ-Е2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведёт к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анальгезирующий эффект.

В соответствии с новой гипотезой, лечебный эффект НПВС может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (типа эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления.

Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение ещё то, что они не обладают спазмогенным действием.

Сравнение селективной анальгезирующей активности, по отношению к степени подавления синтеза простагландинов, показало, что некоторые НПВС с сильными анальгетическими свойствами являются слабыми ингибиторами синтеза простагландинов, и наоборот, другие НПВС, способные активно ингибировать синтез простагландинов, обладают слабыми анальгезирующими свойствами. Таким образом, имеет место диссоциация между анальгезирующей и противовоспалительной активностью НПВС. Этот феномен объясняется тем, что анальгетическое действие некоторых НПВС связано не только с подавлением центральных и периферических простагландинов, но и с влиянием на синтез и активность других нейроактивных веществ, играющих ключевую роль в восприятии болевого раздражения в ЦНС.

Наиболее хорошо изучено центральное противоболевое действие кетопрофена, которое обусловлено:

Способностью быстро проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) благодаря исключительной жирорастворимости;

Способностью оказывать центральное воздействие на уровне задних столбов спинного мозга путём ингибирования деполяризации нейронов задних столбов;

Способностью селективно блокировать рецепторы NMDA путём подавления деполяризации ионных каналов, оказывая, таким образом, прямое и быстрое действие на трансмиссию боли. Этот механизм обусловлен способностью кетопрофена стимулировать активность печёночного энзима триптофан-2,3-диоксигеназы, что непосредственным образом отражается на образовании кинуреновой кислоты - антагониста NMDA-рецепторов ЦНС;

Способностью воздействовать на гетеротримерный G-протеин, меняя его конфигурацию путём её конкурентного замещения в зонах действия. G-протеин, находящийся в постсинаптической нейронной мембране, связывается с различными рецепторами, такими как нейрокинины (NK1, NK2, NK3) и рецепторами глутамата, облегчающими прохождение афферентных болевых сигналов через мембрану;

Способностью контролировать уровень некоторых нейротрансмиттеров, таких как серотонин (через влияния на G-протеин и предшественник серотонина 5-гидрокситриптамин), уменьшать выработку субстанции Р.

Попытки ранжировать НПВС по выраженности анальгезирующего эффекта проводятся достаточно давно, однако в связи с тем, что эффекты многих средств являются дозозависимыми, а единого стандарта по возможной оценке их эффективности при различных клинических состояниях до настоящего времени не существует, вопрос этот остаётся крайне сложным. Один из возможных путей его решения - обобщение данных различных публикаций опосредованно связанных друг с другом по отдельным лекарственным средствам. В результате такого исследования была выведена сравнительная характеристика анальгезирующего действия наиболее часто используемых в клинике НПВС: кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ибупрофен 400 мг; флурбипрофен 50 мг) > (АСК 650 мг = парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = этодолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамовая кислота 500 мг) > набуметон 1000 мг.

Исходя из приведённых данных, можно отметить более высокую анальгезирующую активность дериватов пропионовой кислоты (кетопрофена, ибупрофена, флубипрофена). Наиболее мощный анальгезирующий эффект проявляет кеторолак (30 мг кеторолака, введённого внутримышечно, эквивалентны 12 мг морфина).

Жаропонижающий эффект

Пусковым звеном гипертермической реакции являются экзогенные пирогены (бактерии, вирусы, токсины, аллергены, медикаменты), которые, попадая в организм, влияют на тепловой центр гипоталамуса через посредство медиаторов лихорадки. Первым и наиболее важным является эндогенный пироген-низкомолекулярный белок, вырабатываемый лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) после активации их лимфокинами. Эндогенный пироген является специфическим для лихорадки и действует на термочувствительные нейроны преоптической области гипоталамуса, где с участием серотонина индуцируется синтез ПГ-Е1, Е2.

Второй большой группой медиаторов лихорадки являются неспецифические, но весьма активные нейромедиаторы, выделяемые в мозге и обеспечивающие деятельность нейронов ядер гипоталамуса и других структур, организующих процессы переключения терморегуляции на более высокий уровень. К ним относятся ацетилхолин, серотонин, гистамин, ПГ-Е и другие нейромедиаторы. ПГ-Е, как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывает накопление цАМФ в термочувствительных клетках, что способствует повышенному поступлению Са ++ в клетки. Этот процесс ведет к повышению чувствительности клеток к ацетилхолину и увеличению их электрической активности. Возбуждение передается нервным клеткам заднего гипоталамуса, что приводит с одной стороны к интенсификации теплопродукции, а с другой - периферической вазоконстрикции и уменьшению теплоотдачи, что в целом ведет к лихорадке.

Сущность жаропонижающего действия НПВС сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса (что установлено электрофизиологически и биохимически). Электрофизиологически показано снижение потока импульсов с тепловых рецепторов и соответственно снижение "точки отсчета" этого параметра. Обнаружено выраженное тормозное влияние салицилатов на постсинаптический потенциал в разных отделах мозга. НПВС, ингибируя ПГ в гипоталамусе, уменьшают их влияние на цАМФ и блокируют весь каскад реакций, описанных выше, что приводит к увеличению теплоотдачи и уменьшению теплообразования. Поскольку в поддержании нормальной температуры тела ПГ не участвуют, НПВС не влияют на величину нормальной температуры, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие). Исключение составляют амидопирин и фенацетин, которые обладают гипотермогенным действием.

Тормозящее действие НПВС на теплорегуляцию выражается также в снижении выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина, ацетилхолина. Антипиретическое действие НПВС частично можно объяснить их ингибирующим влиянием на синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных пирогенов и протеинов с молекулярной массой 10-20 тысяч.

Существует предположение, что жаропонижающее действие некоторых НПВС следует рассматривать как результат конкурентного антагонизма этих лекарственных средств и ПГ на гипоталамические рецепторы.

Антиагрегационный эффект

При применении НПВС в качестве антиагрегантов следует учитывать, что различные лекарственные средства могут неодинаково влиять на агрегацию, из-за различий в характере ингибирования ЦОГ. По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВС:

1. Лекарственные средства, вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента: индометацин, вольтарен.

2. Лекарственные средства, вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента: салицилаты.

3. Лекарственные средства, вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента: бруфен, напроксен, бутадион.

Эти данные, кроме теоретического интереса, имеют важное практическое значение. Известно, что после однократного приема АСК клинически значимое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается в течение 48 часов и более. При использовании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению концентрации лекарственного средства в крови. Объясняется это тем, что АСК необратимо ингибирует фермент путем его ацетилирования, и тромбоциты, в отличие от эндотелиоцитов, являясь безъядерными клетками, лишены способности синтезировать белки, в том числе ферментные.

Таким образом, синтез тромбоксана А2 восстанавливается только за счёт появления новых популяций тромбоцитов из костного мозга (продолжительность жизни тромбоцита 7 дней), в то время как исходный уровень простациклина восстанавливается по мере синтеза новых порций ЦОГ имеющимися эндотелиоцитами. В результате АСК вызывает сдвиг равновесия между тромбоксаном А2 и простациклином в пользу последнего, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов.

Необходимо подчеркнуть, что лишь малые дозы АСК (50мг - 350 мг в сутки) "тонко", но отчётливо нарушают паритет эффектов тромбоксана А2 и простациклина. Высокие дозы АСК "грубо", неселективно угнетают синтез как тромбоксана А2, так и простациклина, при этом усиливая фибринолиз и уменьшая синтез фибриногена и витамин К - зависимых факторов свёртывания в печени. АСК не влияет на продолжительность жизни тромбоцитов.

При использовании обратимых ингибиторов ЦОГ (все НПВС, кроме салицилатов) по мере снижения их концентрации в крови наблюдается восстановление агрегационной способности циркулирующих тромбоцитов.

Наряду с вышеуказанными свойствами НПВС обладают и рядом других эффектов.

Влияние на иммунную систему. Ряд НПВС (индометацин, бутадион, напроксен, ибупрофен) ингибируют трансформацию лимфоцитов (вызываемую различными антигенами) в связи с чем проявляется их некоторое иммунодепрессивное действие. Вторичное иммунодепрессивное действие определяется также:

Уменьшением капиллярной проницаемости, что затрудняет контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном, антител с субстратом;

Стабилизацией лизосомальных мембран в макрофагах, что ограничивает расщепление плохо растворимых антигенов, необходимое для развития следующих этапов иммунной реакции.

Десенсибилизирующее действие развивается вследствие:

Уменьшения содержания ПГ-Е2 и лейкоцитов в очаге воспаления, что угнетает хемотаксис моноцитов;

Угнетения образования гидрогептанотреновой кислоты, что уменьшает хемотаксис Т-лимфоцитов, эозинофилов и полиморфноядерных лейкоцитов в очаге воспаления;

Торможения бласттрансформации лимфоцитов, для которой необходимы ПГ.

Нестероидные противовоспалительные средства – обширная группа препаратов в медицине, назначают для купирования болевого синдрома, снижение температуры при разных заболеваниях. Лекарства обладают не только выраженным терапевтическим действием, но и определёнными противопоказаниями, побочными эффектами.

Нестероидные противовоспалительные средства имеют ряд противопоказаний

Классификация НПВС

В фармакологии используют разные признаки для распределения нестероидных противовоспалительных медикаментов.

По химической структуре

По химической структуре и активности лекарства делят на кислотные и некислотные средства.

Группы кислотных препаратов:

оксикамы – Мелоксикам, Пироксикам;
препараты, основу которых составляет индолилуксусная кислота – Индометацин, Сулиндак;
лекарства, которые содержат пропионовую кислоту – Кетопрофен, Ибупрофен;
салицилаты – Аспирин;
препараты, основу которых составляет фенилуксусная кислота – Диклофенак, Ацеклофенак;
производные пиразолона – Анальгин, Фенилбутазон.

Аспирин относится к группе салицилатов

К некислотным средствам относят алканоны (Набуметон), сульфонамиды (Нимесулид), коксибы (Целекоксиб, Рофекоксиб).

Все нестероидные препараты имеют схожий механизм действия, оказывают неспецифическое воздействие на ферменты воспаления, поэтому хорошо устраняют боль различного происхождения, хорошо справляются с жаром при простуде и гриппе. Но у каждого препарата то или иное действие выражено несколько сильнее, нежели у других лекарств это же группы.

По принципу общего действия

По механизму действия НПВП классифицируют на селективные и неселективные медикаменты.

НПВП неселективного действия

В организме вырабатывается 2 вида ферментов циклооксигеназы. ЦОГ-1 появляются только в качестве ответной реакции на воспалительный процесс, ЦОГ-2 защищает стенки желудка от влияния негативных факторов.

Неселективные НПВС подавляют синтез ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поэтому имеют обширный список побочных реакций, в эту группу входит большинство нестероидных препаратов.

Показания – высокая температура, мигрень, гинекологические и стоматологические болезни, жёлчные колики, хронический простатит. Но чаще всего НПВП назначают для устранения проявления проблем с суставами, мышцами – артриты, артрозы, миозит, ушибы, растяжения, переломы. Основные противопоказания – язвенная болезнь, плохая свёртываемость крови, почечные и печёночные патологии, астма.

Список популярных неселективных НПВП

Фармацевтические компании постоянно пытаются снизить негативное влияние НПВП на желудочно-кишечный тракт, поэтому современные неселективные препараты отличаются безопасностью, имеют длительный период действия, что позволяет принимать лекарства раз в сутки.

Список неселективных НПВС нового поколения:

Мовалис – эффективное средство, в продаже есть растворы для уколов, пилюли, мази, лекарство обладает мощным жаропонижающим действием, быстро устраняет болевой синдром и признаки воспаления.
Ксефокам – одно из лучших средств для купирования острого приступа боли, по действию лекарство схоже с морфином, но относится к ненаркотическим медикаментам. Выпускают в таблетках и в порошке.
Нимесулид – таблетки и гель с выраженным противовоспалительным действием, хорошо помогают от боли в спине и суставах, лекарство устраняет гиперемию, отёчность, признаки воспалительного процесса, улучшает подвижность.
Аэртал – по терапевтическому действию лекарство схоже с Диклофенаком, но обладает большей селективностью, выпускают в таблетках, порошке для суспензий, в виде крема.

Во время длительного лечения НПВП необходимо регулярно контролировать работу печени, почек, показатели крови, особенно это актуально для пациентов преклонного возраста.

Мовалис — эффективное нестероидное средство

НПВП селективного действия

Большинство современных НПВС являются селективными ингибиторами, блокируют только фермент воспаления, как показывает практика, они оказывают более щадящее действие для ЖКТ, поэтому риск развития язв и кровотечений снижается, но увеличивается вероятность образования тромбов. Недостаток – высокая стоимость.

Селективные препараты по эффективности превосходят неселективные средства, терапевтическое действие наблюдается в течение 20–30 минут после приёма лекарства, их успешно практикуют при болезнях суставов тяжёлой формы – инфекционный неспецифический полиартрит, ревматоидный спондилит и артрит, подагра, остеоартроз, при остеохондрозе.

Список лучших НПВС:

Целебрекс – капсулы для устранения жара, боли и снятия воспалительного процесса, значительно снижают риск развития рака толстой кишки. Лекарство хорошо помогает при артритах, остеохондрозе.
Фирококсиб – высокоселективное средство в виде таблеток.
Рофекоксиб – препарат быстро справляется с болью, отёчностью при бурсите, тендините, растяжении, устраняет жар, головную и зубную боль разной степени интенсивности. Выпускают в виде таблеток, свечей, раствора для уколов, геля.

Целебрекс — препарат селективного действия

Но даже не влияющие на желудок препараты нельзя принимать при наличии внутренних кровотечений, перфорации слизистой ЖКТ, которая возникла на фоне приёма НПВС. Противопоказаны сильнодействующие медикаменты и при тяжёлых формах дисфункции почек, печени, сердца, нарушениях гемокоагуляции, аспириновой астме.

НПВС относятся к антиагрегантам, их назначают при болезнях сердца и сосудов – ишемия, стенокардия, профилактика инсульта, инфаркта, гипертонии.

Нестероидные противовоспалительные средства при беременности

НПВП обладают тератогенными свойствами, могут спровоцировать выкидыша, стать причиной развития тяжёлых патологий у новорождённого, поэтому эти лекарственные средства при беременности принимать опасно.

НПВС проникают в грудное молоко в малом количестве, но нет достоверных данных о том, насколько такие дозы безопасны для детей, поэтому врачи рекомендуют воздержаться от приёма этих препаратов во время лактации, или пить лекарства с коротким периодом полувыведения срезу после кормления.

Какие анальгетики можно принимать кормящим и беременным женщинам? Парацетамол, лекарства на основе ибупрофена можно пить в I, II триместре.

НПВС способны предотвращать или замедлять наступление овуляции, негативно влияют на репродуктивные функции человека, но насколько велик этот риск, клинически пока не выявлено.

НВПВ для детей

Из-за большого количества негативных реакций, разрушительного влияния на слизистую желудка, способности разжижать кровь большинство НПВП запрещены для лечения детей.

Безопасными для детей считаются лекарственные средства на основе нимесулида, ибупрофена и парацетамола, в виде свечей и суспензий. Основные показания – жар, простуда, головная боль, прорезывание зубов.

Перечень безопасных НПВП для детей:

Ибупрофен, Нурофен, Ибуклин, Ибуфен – препараты помогают снизить температуру, относятся к эффективным обезболивающим лекарствам, побочные реакции появляются редко, в педиатрии используют для детей старше 3 месяцев.
Парацетамол, Панадол, Эффералган – можно давать детям старше 2 месяцев, но эти лекарства не рекомендуют давать ребёнку при наличии патологий печени.
Нимесулид, Найз, Нимесил – представители последнего поколения НПВП, обладают продолжительным обезболивающим эффектом, применяют для лечения детей старше 12 лет.

Нимесулид можно давать детям старше 12 лет

Наиболее опасными для детей являются производные ацетилсалициловой кислоты – Аспирин, Цитрамон, их нельзя принимать пациентам младше 16 лет. Эти лекарства могут спровоцировать развитие синдрома Рея, болезнь сопровождается энцефалопатией и угнетением функций печени.

Как защитить желудок при приёме нестероидных препаратов?

НПВС негативно влияют на целостность слизистой желудка, что часто становится причиной развития язв, эрозий, гастрита, внутренних кровотечений. Чтобы избежать возникновения столь опасных осложнений, необходимо придерживаться определённых правил.

Как снизить негативное влияние НПВП:

Категорически запрещено употреблять спиртные напитки во время приёма нестероидных препаратов, в противном случае риск возникновения эрозий и язв значительно увеличивается.
Таблетки нельзя употреблять на голодный желудок, пить лекарство нужно во время приёма пищи, запивать достаточным количеством очищенной воды или молоком.
Обязательно нужно изучать в инструкции взаимодействие других медикаментов с НПВП.
Во время лечения нужно не только строго соблюдать дозировку, но и следовать режиму, стараться принимать лекарство в одно и то же время.
Чтобы защитить желудок от негативного воздействия НПВС, необходимо параллельно с ними принимать ингибиторы протонной помпы – Омепразол, Пантопразол.

Омепразол помогает справиться с негативным воздействием НПВС

Если предстоит принимать нестероидные противовоспалительные препараты долгое время, необходимо сделать гастроскопию, сдать анализы на наличие бактерий хеликобактер пилори – это поможет избежать развития тяжёлых проблем с желудком.

НПВП – наиболее популярная группа медикаментов во всём мире, но принимать их нужно разумно, чётко следовать инструкции. При несоблюдении дозировок могут возникнуть внутренние кровотечения, язвы, с особой осторожностью лекарства назначают беременным кормящим женщинам, детям, лицам преклонного возраста.

Боль в суставах существенно осложняет жизнь и мешает полноценно жить. Болевые процессы не проходят сами по себе. Поэтому лечение сопровождается, в первую очередь, противовоспалительными препаратами. Их перечень достаточно широк. По структуре от других они отличаются отсутствием стероидных гормонов, что позволяет принимать лекарство обширной группе пациентов.

Нестероидные противовоспалительные препараты применяются для лечения суставов крупных и мелких, а также связок. Сопровождают заболевания отеки, боли и гипертермия. При этом в организме формируются простагландины – вещества, активизирующие производство гормонов в крови. В результате влияния на сосуды повышается температура тела, а воспалительные реакции усиливаются, что приводит к артриту, остеохондрозу и другим неприятным заболеваниям.

Фермент циклооксигеназы (ЦОГ) блокируется негормональным действием НПВС. Снижаются отеки и покраснения, температура приходит в норму, воспаления идут на спад.

НПВС положительно действуют на заболевания:

снимают воспаления;
обладают анальгезирующими свойствами;
эффективно понижают температуру;
оказывают антиагрегационное действие – устраняют склеивание тромбоцитов.

Не стоит забывать, что лекарства – иммунодепрессанты, помогают в лечении ревматизма, но оказывают угнетающее действие на иммунную систему в целом.

Классификация препаратов

Стоит заметить, что ЦОГ делится на два вида. Первый вырабатывает простагландин, который предохраняет слизистую желудка и кишечника от повреждений. А второй соединяет простагландины, повышающие температуру.

Поэтому препараты принято дифференцировать на две части:

селективные (они ингибируют ЦОГ2);
неселективные.

Последние, в свою очередь, тоже группируются. Одни воздействуют в равной степени на оба ЦОГ, другие на ЦОГ1.

Первые назначают при ОРВИ, после операций, при травмах, инфекциях, другие спасают от ревматизма и больных суставах, обладают противовоспалительными свойствами.

Показания к использованию НПВП для лечения суставов

Противовоспалительные препараты безопасны при недлительном применении и отсутствии противопоказаний.

Медикаменты используются при хронических и острых воспалительных процессах:

мигрень;
травмы;
артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева;
зубная боль;
подагра;
колики почечные и печеночные;
воспалительные заболевания позвоночника, мышц, опорно-двигательного аппарата, суставов и костей;
радикулит, ишиас, невралгия;
болезненные критические дни;
инфекции;
метастазы при онкологических заболеваниях.

Список нестероидных препаратов противовоспалительного действия

Ацeтилcaлицилoвaя киcлoтa (аспирин).

На практике уже более ста лет. Назначают для борьбы с ОРВИ, облегчения головной боли. Совместно с другими веществами употребляют для терапии остеоартроза. Но при острых воспалениях аспирин заменяют более мощными медикаментами.

Диклофенак.

Существует в таблетках, суппозиториях, геле и растворе для инъекций. Популярное обезболивающее всасывается в течение двадцати минут и понимает жар.

Ибупрофен.

Форма выпуска – свечи, таблетки. Переносится легко, имеет невысокий ценник. Назначают при невралгии, бурсите, гематомах, растяжениях, гриппе, ОРВИ, ревматоидном артрите, подагре, болезни Бехтерева, остеоартрозе, лихорадочных состояниях. Ибупрофен имеет множество аналогов в разных ценовых категориях.

Нимесулид.

При его использовании нормализуется температура, тело становится подвижным следствие обезболивания. Мазь наносится на артритный участок. Имеет место быть небольшое покраснение, так проявляется влияние препарата.

Индoмeтaцин является одним из сильнейших препаратов с противоболевым эффектом.

Выпускают в виде мази, свечей, таблеток. Хоть медикамент и дешевый, это не мешает ему бесподобно воздействовать на артритные и артрозные суставы. Перед применением требуется консультация врача из-за внушительного списка побочных явлений.

Мелоксикам относится к группе НПВП.

Выпускается в таблетках и в растворе для введения внутримышечного. Фармакологическое действие – обезболивающее противовоспалительное с жаропонижающим эффектом. Показан для симптоматической терапии, уменьшающей боль и воспаления. Лечит остеоартроз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит. Употреблять мелоксикам под наблюдением специалиста разрешается даже в течение нескольких лет. Длительное воздействие позволяет принимать по одной таблетке в течение суток. Приобрести вещество возможно под различными наименованиями – Мовалис, Мелбек, Мелокс, Артрозан, Месипол, Матарен и др.

Некоторые препараты под строгим присмотром врача разрешается принимать беременным в случае жизненной необходимости, ни в коем случае не в третьем триместре.

Доктор может прописать:

диклофенак;
ибупрофен;
аспирин;
кеторолак;
индометацин;
напроксен.

Пить лекарства самостоятельно запрещено.

НПВС нового поколения для лечения суставов

Медицинские технологии не стоят на месте. Ежедневно сотни ученых пытаются разработать новейшие пилюли и модернизировать проверенные временем. Не обошли стороной и нестероидные противовоспалительные средства. Препараты нового поколения действуют избирательнее и тщательно подавляют воспаления. Самое главное здесь – отсутствие серьезного влияния на желудочно-кишечных тракт и хрящевую ткань.

Список нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения

Среди полезных «снадобий» эффективнейшим стал Мовалис с действующим веществом в виде мелоксиками. При артрозе настоящая палочка-выручалочка. Длительное употребление практически не сказывается на работе желудка и кишечника. Аналоги работают в той же сфере – Мелбек, Месипол, Мирлокс.

Медикамент Ксефокам обладает способностью растягивать влияние панацеи, благодаря чему пациенты не чувствуют боли около двенадцати часов. Самое главное, Ксефокам не вызывает привыкания, а способность к утолению боли сравнима с морфином. Однако высокая стоимость не позволяет приобрести препарат в аптечку каждому желающему. Выпускается по рецепту врача.

Антиоксидант Нимесулид блокирует действие материй, ломающих коллагены и хрящевую ткань. Артроз суставов поддается лечению, боль тупеет, воспаление сходит на нет. Продается в гранулах для раствора, таблетках, в виде геля.

Целекоксиб изначально носил название Целебрекс. Форма выпуска – капсулы 200 и 100 мг. Выраженная борьба с артрозом артритом не отражается на работе ЖКТ, слизистая остается в норме.

Эторикоксиб знаком под маркой Аркоксиа. Прием до 150 мг в сутки не влияет на работу кишечника и желудка. Средняя доза при артрозе приблизительно 30-60 мг в сутки.

Стоимость медикаментов варьируется. По совету врача больной может купить более дорогой препарат или его аналог, в соответствие с противопоказаниями и побочными действиями. Средства купируют невыносимую боль и устраняют воспаления. После их приема следует назначать иное лечение.

Общие правила применения

Браться за самостоятельный гид по лекарствам не стоит. Обращение к специалисту поможет разобраться со способами и правилами лечения. Для этого нужно подготовить все выписки о предыдущих или сопутствующих заболеваниях и сдать анализы, чтобы доктор подобрал верное лечение.

Таблетки принимают сразу после еды, запивая половиной стакана воды или нежирного молока для усвоения и защиты ЖКТ от вредных воздействий. Параллельно следует принимать бифидобактерии.

Если планируется долгосрочное применение, то начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая количество.

Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств

Аллергия.
Бронхоспазмы.
Диспепсические расстройства.
Нарушение почечных функций (нефропатия, сосуды сужаются).
Ульцерогенное действие (развитие эрозии или язвы желудка).
Повышенная кровяная активность в печени.
Выкидыши.
В редких случаях нарушение свертываемости крови.

Противопоказания к применению НПВП

У любого, даже самого безобидного лекарственного средства есть противопоказания. У НПВС их несколько:

беременность;
непереносимость индивидуальная;
нарушения в работе почек и печени;
язвенные болезни ЖКТ и двенадцатиперстной кишки;
тромбо- и лейкопения.

Препараты группы НПВС являются наиболее популярной и используемой населением группой лекарственных средств. Они хорошо снимают боль, воспаление, являются прекрасными жаропонижающими средствами. Ежегодно их употребляют более 30 миллионов людей, и многие из данных препаратов отпускаются в аптеках без рецепта.

Что такое НПВП?

НПВП - это нестероидные противовоспалительные препараты, которые широко используются в медицине не только для взрослых, но и для детей. Термин «нестероидные» подчеркивает, что данные средства не относятся к гормонам, поэтому в большинстве случае даже при длительном лечении они не вызывают синдрома отмены, проявляющегося в крайне резком ухудшении состояния пациента после прекращения приема того или иного препарата этой группы.

Классификация НПВС

Сегодня насчитывается огромное количество препаратов, относящихся к данной группе, однако все они для удобства разделены на две большие подгруппы:

С преимущественным противовоспалительным эффектом.
С выраженным жаропонижающим и обезболивающим действием («ненаркотические анальгетики»).

Препараты первой группы назначаются преимущественно при заболеваниях суставов, в том числе при болезнях ревматического характера, а вторая группа - при ОРВИ и других инфекционных заболеваниях, травмах, в послеоперационном периоде и т.п. Однако даже лекарственные средства, относящиеся к одной группе, отличаются друг от друга своей эффективностью, наличием побочных реакций и количеству противопоказаний к их использованию.

В зависимости от пути введения различают НПВС:

инъекционные;
в виде капсул или таблеток для употребления внутрь;
суппозитории (например, ректальные свечи);
крема, мази, гели для наружного использования.

Механизм действия

В организме при определенных условиях вырабатываются различные типы простагландинов, которые вызывают повышение температуры и усиливают интенсивность воспалительных реакций. Ведущий механизм действия НПВС - это блокирование (ингибирование) фермента циклооксигеназы (ЦОГ), отвечающего за выработку данных веществ в организме, что в свою очередь приводит к снижению температуры тела и уменьшению воспаления.

В организме существует 2 вида ЦОГ:

ЦОГ1- выработка простагландинов, защищающих от повреждений слизистую оболочку желудка и кишечника, контролирующих кровоток в почках;
ЦОГ2- синтез простагландинов, вызывающих воспаление и повышение температуры.

Первые поколения нестероидных препаратов блокировали оба вида ЦОГ, что приводило к образованию язв и других повреждений со стороны желудочно–кишечного тракта. Затем были созданы селективные НПВС, которые блокируют преимущественно ЦОГ2, поэтому могут использоваться у пациентов, имеющих заболевания органов пищеварения. Однако они не способны предотвращать агрегацию тромбоцитов, поэтому не являются полноценной заменой препаратам первого поколения.

Действие на организм

Снятие воспаления. В наибольшей степени противовоспалительным действием обладают диклофенак, индометацин и фенилбутазон.
Снижение повышенной температуры. Эффективно снижают температуры аспирин, мефенаминовая кислота и нимесулид.
Обезболивающее действие. В качестве анальгетиков хорошо зарекомендовали себя лекарства, в состав которых входят кеторолак, диклофенак, метамизол, анальгин или кетопрофен.
Предотвращение склеивания тромбоцитов между собой (антиагрегационное действие). В кардиологической практике с этой целью назначается аспирин в малых дозах (например, аспекард или кардиомагнил).

Иногда нестероидные средства при длительном применении способны оказывать иммунносупрессивный эффект, что используется при лечении некоторых ревматических заболеваний.

Показания

Ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, различные виды артритов.
Воспалительные заболевания мышц и позвоночника - миозит, травмы опорно–двигательного аппарата, тендовагиниты, дегенеративные заболевания костей и суставов.
Колики: печеночная, почечная.
Воспаление нервов или корешков спинномозговых нервов - ишиас, радикулит, невралгия тройничного нерва.
Инфекционные и неинфекционные заболевания, сопровождающиеся повышенной температурой.
Зубная боль.
Дисменорея (болезненные месячные).

Особенности применения

Персональный подход. Каждому пациенту необходимо подобрать то противовоспалительное нестероидное средство, которое будет хорошо переноситься пациентом и вызывать минимум побочных эффектов.
Для снижения температуры НПВП назначаются в средних терапевтических дозах, а в случае планируемого длительного применения сначала используются минимальные дозы с последующим их увеличением.
Как правило, практически все таблетированные формы препаратов назначаются после еды с обязательным приемом средств, защищающих слизистую оболочку желудка.
Если для разжижения крови используется аспирин в низких дозировках, то его употребляют после ужина.
Большинство НПВС необходимо запивать минимум ½ стакана воды или молока.

Побочные эффекты

Органы пищеварения. НПВС–гастродуоденопатия, язвы и эрозии слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки или желудка. Наиболее ненадежные в этом отношении пироксикам, аспирин, индометацин.
Почки. Развивается «анальгетическая нефропатия» (интерстициальный нефрит), ухудшается почечный кровоток, сужаются сосуды почек. Препараты, обладающие наибольшей токсичностью из данной группы - фенилбутазон, индометацин.
Аллергические реакции. Могут наблюдаться при приеме любых препаратов данной группы.
Реже всего могут наблюдаться нарушения свертываемости крови, работы печени, бронхоспазм, агранулоцитоз или анемия апластического характера.

Список препаратов, используемых при беременности

Практически все специалисты рекомендуют беременным женщинам воздержаться от приема нестероидных препаратов. Однако в некоторых случаях и по жизненным показаниям их принимать все–таки необходимо, когда польза от их применения намного превышает их возможное негативное влияние.

При этом следует помнить, что даже самые «безопасные» из них могут вызвать преждевременное перекрытие боталлова протока у плода, нефропатию и преждевременные роды, поэтому в третьем триместре препараты НПВП вообще не назначаются.

Нестероидные средства, которые могут быть назначены по жизненным показаниям:

аспирин;
ибупрофен;
диклофенак;
индометацин;
напроксен;
кеторолак и др.

В любом случае беременные не должны принимать данные средства самостоятельно, а только при условии, если они назначены врачом.