Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Рисполепт - инструкция по применению

Данная версия инструкции по медицинскому применению действительна c 20.10.2014

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер - П N014824/01

Торговое название: Рисполепт ®

Международное непатентованное название: рисперидон

Химическая формула: 3 этил]-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридопиримидин-4-он

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетка 1 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 1 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 131 мг, кукурузный крахмал - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,6 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг.

Таблетка 2 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 2 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 130 мг, кукурузный крахмал - 44 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 2 мг, натрия лаурилсульфат - 0,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 20 мг, магния стеарат - 1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,6 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 4 мг, пропиленгликоль - 1 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид - 2 мг, краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,05 мг.

Таблетка 3 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 3 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 195 мг, кукурузный крахмал - 66 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 3 мг, натрия лаурилсульфат - 0,6 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 30 мг, магния стеарат - 1,5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,9 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 5,2 мг, пропиленгликоль - 1,3 мг, тальк - 1,56 мг, титана диоксид - 2,6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,052 мг.

Таблетка 4 мг - каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество : рисперидон 4 мг.

Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат - 260 мг, кукурузный крахмал - 88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа·с - 4 мг, натрия лаурилсульфат - 0,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза - 40 мг, магния стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,2 мг.

Оболочка : гипромеллоза 2910 5 мПа·с - 6,8 мг, пропиленгликоль - 1,7 мг, тальк - 2,04 мг, титана диоксид - 3,4 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0,068 мг, индигокармин (Е132) - 0,068.

Описание

Таблетки 1 мг - белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «1» на одной стороне.

Таблетки 2 мг - светло-оранжевые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «2» на одной стороне.

Таблетки 3 мг - желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «3» на одной стороне.

Таблетки 4 мг - зеленые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой, с надписями «Ris» и «4» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик).

Код АТХ N05AX08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с a1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с Н1-гистаминергическими и a2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % при сравнении с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования invitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т1/2) около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Показания

Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
- фенилкетонурия.

С осторожностью

Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);
- обезвоживание и гиповолемия;
- нарушения мозгового кровообращения;
- болезнь Паркинсона;
- судороги (в том числе в анамнезе);
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы »);
- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);
- опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
- факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
- болезнь диффузных телец Леви;
- пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;
- беременность.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, при применении рисперидона во время последнего триместра беременности, у новорожденного возникли обратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако, наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисполепт ® можно использовать во время беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины перевешивает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

Лактация

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. Данных по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Способ применения и дозы

Шизофрения

Взрослые

Рисполепт ® может назначаться один или два раза в сутки.

Начальная доза препарата Рисполепт ® - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.

Дети от 13 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Взрослые

Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.

Дети от 10 лет

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.

Рисполепт ® не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, также как и необходимость продолжения терапии.

Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения

Дети от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.

Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисполепт ® должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Заболевания печени и почек .

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

Рисполепт ® следует назначать с осторожностью у данной категории больных.

Способ применения

Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При необходимости применения доз менее 1,0 мг рекомендуется применять препарат Рисполепт ® , раствор для приема внутрь.

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.

В начале лечения препаратом Рисполепт ® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт ® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥ 10 %) являлись: паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Побочные эффекты препарата Рисполепт ® в терапевтических дозах приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (³1/10 случаев), частые (³1/100 и <1/10 случаев), нечастые (³1/1000 и <1/100 случаев), редкие (³1/10000 и <1/1000 случаев), очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).

В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей :

часто - увеличение уровня пролактина 1 , увеличение массы тела;

нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина;

редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.

:

часто - тахикардия, артериальная гипертензия;

нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца;

редко - синусовая брадикардия, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Гематологические нарушения и нарушения лимфатической системы :

нечасто - анемия, тромбоцитопения;

редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы :

очень часто - паркинсонизм 2 , головная боль, сонливость, седация;

часто - акатизия 2 , головокружение 2 , тремор 2 , дистония 2 , летаргия, дискинезия 2 ;

нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений;

редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Офтальмологические нарушения :

часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;

нечасто - покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь;

редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Со стороны уха и лабиринта :

нечасто - боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные, торакальные нарушения и нарушения средостения :

часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки;

нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония;

редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта :

часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация,;

нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм;

редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

часто - энурез;

нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей :

часто - сыпь, эритема;

нечасто - поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз;

редко - перхоть;

очень редко - отек Квинке.

:

часто - артралгия, боли в спине, боли в конечностях;

нечасто - мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди;

редко - рабдомиолиз.

Со стороны эндокринной системы :

редко - нарушение выработки антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания :

часто - повышение аппетита, снижение аппетита;

нечасто - сахарный диабет 3 , анорексия, полидипсия, гипергликемия;

редко - гипогликемия, водная интоксикация;

очень редко - диабетический кетоацидоз.

Инфекции :

часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха;

нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;

редко - хронический средний отит.

Сосудистые нарушения :

нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата :

часто - пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки;

нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб;

редко - гипотермия, синдром «отмены», похолодание конечностей.

Со стороны иммунной системы :

нечасто - гиперчувствительность;

редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения :

редко - желтуха.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто - аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища;

редко - приапизм.

Беременность, послеродовой и неонатальный периоды:

редко - синдром «отмены» у новорожденных.

Психические нарушения :

очень часто - бессонница;

часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога;

нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность;

редко - аноргазмия, уплощение аффекта.

1 - гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2 - экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

3 - в плацебо-контролирумых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

Ниже дополнительно перечислены побочные действия, наблюдаемые в ходе клинических исследований пролонгированной инъекционной формы рисперидона - Рисполепт Конста ® , но не проявившиеся при применении пероральных лекарственных форм рисперидона. Данный список не включает в себя побочные действия, связанные с составом или инъекционным путем введения препарата:

Нарушения лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : брадикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения.

Со стороны нервной системы: парестезия, конвульсии.

Со стороны глаз: блефароспазм, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны уха и лабиринта: вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зубная боль, спазм языка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экзема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боли в ягодицах.

Инфекции : инфекции нижних дыхательных путей, инфекции, гастроэнтерит, подкожный абсцесс.

Травмы и отравления : падение.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия.

Общие нарушения и явления, обусловленные путем введения препарата: боли.

Психические нарушения: депрессия.

Класс эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QT отмечались в постмаркетинговом периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию.

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18 % пациентов, принимающих препарат Рисполепт ® , и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей препарат Рисполепт ® (2,5 %) и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Побочные действия, которые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка

Симптомы

В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение.

Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Рисполепт ® с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Влияние приема препарата Рисполепт ® на другие лекарственные препараты

Рисполепт ® следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Рисполепт ® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

Влияние приема других лекарственных препаратов на препарат Рисполепт ®

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например, хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует скорректировать дозу препарата Рисполепт ® .

Верапамил, являющийся ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

Галантамин и донепезил не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и его активных антипсихотических фракций.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и препарата Рисполепт ® у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции.

Особые указания

Применение у пожилых пациентов с деменцией.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Кардиоваскулярные эффекты.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с Альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон.

Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисполепт ® у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.

Рисполепт ® может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия.

Рисперидон обладает альфа-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалось в постмаркетинговом периоде при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисполепт ® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства.

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® .

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт ® .

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисполепт ® , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития нейролептического злокачественного синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет.

При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массы тела.

При лечении препаратом Рисполепт ® наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия.

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT.

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги.

Рисполепт ® должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм.

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за альфа-адреноблокирующих эффектов.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт ® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия .

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисполепт ® , и должны быть приняты предупреждающие меры.

Дети и подростки.

Перед назначением препарата Рисполепт ® Квиклет детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей.

Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Вспомогательные вещества

Препарат Рисполепт ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует назначать препарат Рисполепт ® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки препарата дозировки 2 мг содержат краситель солнечный закат желтый (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Рисполепт ® может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Больным следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг

По 10 таблеток помещают в блистер из трехслойной прозрачной фольги (ПВХ/ПЭНП/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек.

По рецепту.

Производство, первичная упаковка, вторичная упаковка и выпускающий контроль:

Янссен-Силаг С.п.А., Италия, Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, д. 23.

Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2

Латинское название: Rispolept
Код АТХ: N05AX08
Действующее вещество:
Производитель: Янссен, Бельгия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t от 15 до 30 С
Срок годности: 3 года.

Препарат относится к числу антипсихотических лекарственных средств. Предназначен для лечения нарушений со стороны ЦНС. Благодаря применению Рисполепта нормализуется настроение, устраняется чрезмерная нервозность и тревожность.

Показания к применению

Применение лекарства Рисполепт показано для устранения острых приступов и проведения продолжительной лечебной терапии при:

• Диагностировании шизофрении (как в острой, так и хронической форме) и иных психотических нарушений, которых характеризуются продуктивной симптоматикой
• Различных аффективных расстройствах, которые возникают на фоне психических недугов
• Различного рода поведенческих нарушений у лиц, страдающих деменцией в случае появления агрессивности, психотических признаков
• Возникновении расстройств поведения в случае сниженного интеллектуального уровня или же торможением умственного развития (назначается для детей подросткового возраста и взрослых).

Также препарат может применяться с целью стабилизации настроения во время лечения маний на фоне биполярных расстройств (назначается комплексное лечение).

Состав и формы выпуска

Рисполепт таблетки содержат единственный активный компонент – рисперидон, его массовая доля в 1 пилюле составляет 2 мг и 4 мг. Согласно описанию также присутствуют иные составляющие:

• Стариновокислый Mg
• Si диоксид коллоидный
• Лаурилсульфат Na
• Крахмал
• Гипромеллоза
• Моногидрат лактозы.

Рисполепт раствор (1 мл) включает рисперидон в количестве 1 мг. Также имеются:

• Кислота винная и бензойная
• Гидроксид Na
• Подготовленная вода.

Раствор для орального применения (капли) прозрачный, неокрашенный, разлит во флакончики объемом 30 мл.

Пилюли оранжевые или зеленоватые помещены в блист. упаковку по 10 шт. Внутри пачки имеется 2 блист.

Лечебные свойства

Рисполепт является антипсихотическим ЛС, проявляет выраженное седативное, гипотермическое, а также противорвотное воздействие.

Активное вещество данного лекарства относится к избирательным моноаминергическим антагонистам, которые характеризуются повышенной аффинностью непосредственно к серотониновым допаминовым D2 и серотониновым 5-HT2 рецепторам. Вступает в связь с α1-адренорецепторами и в незначительной мере с H1- гистаминовыми рецепторами, а также α2-адренорецепторами. Не проявляет тропность непосредственно к холинорецепторам.

Антипсихотическое влияние связано с блокадой самих D2-рецепторов, которые принимают активное участие в функционировании мезокортикальной и мезолимбической системы. Выраженный седативный эффект развивается вследствие блокады адренорецепторов, относящихся к ретикулярной формации ствола мозга. Проявление противорвотного действия обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов, которые находятся в триггерном участке самого рвотного центра. Выраженное гипотермическое действие связывают с блокадой допаминовых рецепторов, расположенных на поверхности гипоталамуса.

Под влиянием Рисперидона наблюдается снижение выраженности симптомов шизофрении, устраняется автоматизм с агрессивностью, регистрируется незначительное угнетение моторной активности. Стоит отметить, что препарат в меньшей мере индуцирует каталепсию в сравнении с иными нейролептиками.

Благодаря сбалансированному центральному антагонизму непосредственно к таким веществам как допамин и серотонин снижает склонность к развитию экстрапирамидных негативных явлений, а также существенно расширяет терапевтическое влияние ЛС на аффективные признаки и негативные проявления шизофрении.

Рисперидон способен провоцировать дозозависимое повышение плазменного уровня пролактина.

После приема рисперидон в полной мере абсорбируется из ЖКТ. Наивысшие концентрации в плазме достигаются спустя 1-2 часа. Пища никоим образом не влияет на абсорбцию ЛС, поэтому Рисполепт можно приниматься вне независимости от приема еды.

Активное вещество довольно быстро распределятся в тканях. Связь с плазменными белками регистрируется на уровне 88%.

Метаболические превращения протекают в клетках печени, в этом процессе участвует изофермента CYP2D6, в результате наблюдается формирование 9-гидрокси-рисперидона, он характеризуется таким же фармакологическим действием, как рисперидон.

У лиц, страдающих психозом, длительность периода полувыведения рисперидона составляет не более 3 часов, 9-гидрокси-рисперидона – около 24 часов.

Спустя неделю после применения ЛС около 70% от принятой дозы выводится при участии почечной системы, около 14%- кишечником.

У престарелых пациентов и лиц с патологиями почечной системы процесс выведения продуктов обмена замедлен.

Рисполепт: полная инструкция по применению

Цена на таблетки: от 535 до 1243 руб.

Схема лечения зависит от типа патологи, возраста пациента и его общего состояния.

Шизофрения

Для детей с 15 лет и взрослых лиц назначается прием пилюль единоразово или дважды за сутки. Изначально показан прием суточной дозировки 2 мг. Начиная со второго дня повышают дозу до 4 мг. Зачастую оптимальной терапевтической дозой считают 4-6 мг.

В случае необходимости седативного действия возможна комбинированная терапия с бензодиазепинами.

Для престарелых лиц, при почечных и печеночных патологиях обычно назначают 0,5 мг ЛС, прием пилюль должен осуществляться дважды за сутки. Возможно повышение дозы лекарства по 0,5 мг двукратно на протяжении дня до 1-2 мг.

При возникновении медикаментозной зависимости назначают дозу 2-4 мг.

Поведенческие нарушения у лиц с деменцией

Начинают лечение с приема 0,25 мг дважды на протяжении 24 часов. Не исключается повышение дозы лекарства по 0,25 мг двукратно на протяжении дня. Оптимальная суточная доза при этой патологии – 1 г. В некоторых случаях дозировка ЛС повышается вдвое.

При достижении желаемого терапевтического эффекта переходят на единоразовый прием ЛС за день.

Биполярные нарушения в случае мании

Начинают лечение с приема Рисполепта 2 мг (пьют пилюли единоразово в день). По рекомендации врача возможно повышение стандартной дозировки на 2 мг за сутки (частота повышения дозы – 1 р. в два дня). Оптимальная доза – 2-6 мг.

Нарушения поведения у лиц с задержкой интеллектуального развития или с преобладанием деструктивных тенденций

Для лиц с массой тела свыше 50 кг назначают суточную дозу 0,5 мг. Повышение дозы возможно на 0,5 мг за сутки, частота увеличения дозировки — 1 р. за 2 суток. Оптимальной суточной дозой считается 1 мг.

Для пациентов с массой тела до 50 кг назначают пить по 0,25 мг единоразово за сутки. Повышают дозу ЛС на 0,25 мг за сутки; частота увеличения стандартной дозировки — 1 р. за 2 дня. Стоит отметить, что оптимальной является доза 0,5 мг.

Длительное применение препарата Рисполепт у подростков должно осуществляться под контролем лечащего врача.

Применение при беременности, ГВ

В период беременности препарат может использоваться при наличии серьезных показаний. Прием лекарства во время ГВ не рекомендован, так как попадает в материнское молоко, прием Рисполепта детям противопоказан.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена на раствор: от 1262 до 1365 руб.

• Старческом возрасте
• Нарушениях функционирования почек
• Эпилептических припадках
• Болезни Паркинсона
• Гиповолемии
• Диагностировании цереброваскулярных нарушений
• Недугах ССС
• Обезвоживании

Во время лечения Рисполептом стоит отказаться от управления автотранспортом и работой с точными механизмами.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

С осторожностью потребуется проводить терапию при одновременном приеме ЛС центрального воздействия.

Может наблюдаться снижение терапевтического действия средств-антагонистов дофамина, а также леводопы.

Карбамазепин способен понижать уровень активной антипсихотической фракции ЛС. Такие реакции возможны также при одновременном применении иных индукторов печеночных ферментов. В случае приема Рисполепта с индукторами печеночных ферментов следует скорректировать дозировку первого.

Ряд β-блокаторов, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, а также флуоксетин существенно повышают плазменный уровень рисперидона.

Не регистрируется существенного повышения показателя свободного вещества непосредственно в плазме при одновременном применении средств, которые вступают в связь с плазменными белками.

Побочные эффекты

Во время лечения препаратом Рисполепт могут наблюдаться множественные побочные симптомы со стороны ССС, ЖКТ, системы кроветворения, мочеполовой и эндокринной системы, НС. Возможны проявления аллергии, развитие артралгии.

Передозировка

В случае приема сверхдоз ЛС регистрировались:

• Выраженная седатация
• Сонливость
• Приступы тахикардии
• Появление экстрапирамидных симптомов
• Гипотония
• Удлинение Q-T-интервала.

При коллапсе, а также гипотонии назначается применение симпатомиметических лекарств. В случае проявления экстрапирамидных симптомов рекомендуют принимать антихолинергические ЛС.

Аналоги

Заменять Рисполепт аналогами следует только после консультации со специалистом.

Озон, Россия

Цена от 120 до 830 руб.

Препарат является полным аналогом Рисполепта ввиду наличия одинаковых составляющих. Анксиолитическое средство выпускается в дозировках 1 мг, 2 мг и 4 мг.

Плюсы:

• Низкая цена
• Хорошо переносится
• Способствует устранению эмоциональных реакций при различных психических заболеваниях недугах.

Минусы:

• Противопоказан при аденоме простаты
• Может провоцировать снижение аппетита
• Не следует проводить лечение с одновременным приемом этонолсодержащих средств.

Прочие антипсихотические средства. Код ATX : N05AX08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рисперидон представляет собой селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он характеризуется высокой аффинностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами, и, с меньшей аффинностью, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холиновым рецепторам. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2 рецепторов, что позволяет ему снижать продуктивную симптоматику при шизофрении, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может способствовать уменьшению экстрапирамидного побочного эффекта и расширить терапевтическую активность препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, с достижением максимальной концентрации в плазме через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% (CV=10%) при сравнении с рисперидоном в форме раствора. У большинства пациентов равновесное состояние рисперидона достигается в течение суток. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней приема препарата.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1 кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы рисперидона составляет 90%, 9-гидроксирисперидона - 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом, опосредованным изоферментом CYP2D6, данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона ниже, а концентрация 9-гидроксирисперидона выше, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активной антипсихотической фракции) после однократных или многократных приемов препарата у пациентов с интенсивным и со слабым опосредованным CYP2D6 метаболизмом аналогична. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, как правило, не вызывает существенного ингибирования метаболизма лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы Р450, включая CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с каловыми массами. В моче рисперидон вместе с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с Т1/2 около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Линейность /нелинейност ь

В рамках диапазона терапевтических доз концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе.

Пожилые пациенты, пациенты с нарушениями функции печени и почек

После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста отмечалось увеличение концентраций активной антипсихотической фракции в плазме в среднем на 43%, длительности Т1/2 на 38%, и снижение клиренса на 30%.

У взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~48% клиренса у молодых здоровых взрослых. У взрослых с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной фракции составлял ~31% клиренса у молодых здоровых взрослых. Период полувыведения составлял 16,7 часа у молодых здоровых взрослых, 24,9 часа у взрослых со среднетяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,5 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых), и 28,8 часа у взрослых с тяжелой почечной недостаточностью (или примерно в 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых взрослых).

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не отличались от нормальных, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 37,1%.

У взрослых со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью не отмечалось существенных различий клиренса при приеме внутрь и периода полувыведения активной фракции по сравнению с параметрами молодых здоровых взрослых.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Пол, раса и статус курения

При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено очевидного влияния пола, расы или статуса курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания к применению

- Предназначен для терапии шизофрении;

Предназначен для терапии связанных с биполярным расстройством маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени;

Предназначен для краткосрочной (до 6 недель) терапии непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера деменцией средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и в случаях наличия риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

Предназначен для краткосрочной (до 6 недель) симптоматической терапии непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей с возраста 5 лет и подростков со сниженной интеллектуальной функцией или с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с критериями DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы терапии, включающей психосоциальную помощь и образовательные мероприятия. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской и подростковой психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройства поведения у детей и подростков.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Препарат Рисполепт® можно принимать один или 2 раза в сутки.

Начинать терапию рисперидоном следует с дозы 2 мг/сут. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг. В дальнейшем можно продолжать прием этой же дозы или индивидуально корректировать ее при необходимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. У некоторых пациентов может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

На дозах выше 10 мг/сут не наблюдалось более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, кроме того, на них возможно появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Дети

В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с шизофренией.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством

Взрослые

Препарат Рисполепт® следует принимать 1 раз в сутки, начиная с дозы 2 мг рисперидона. По показаниям эту дозу можно корректировать не менее чем через 24 ч с шагом 1 мг в сутки. Для оптимизации индивидуальной эффективности и переносимости рисперидон можно применять в адаптируемых дозах от 1 до 6 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая стартовая доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов, необходимо соблюдать осторожность.

Дети

В связи с отсутствием данных об эффективности рисперидон не рекомендуется применять у детей младше 18 лет с биполярным расстройством.

Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени, обусло в ленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг 2 раза в сутки. Эту дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать на 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показаны дозы до 1 мг 2 раза в сутки.

При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, препарат Рисполепт® не следует применять дольше 6 недель. Во время лечения следует часто и регулярно проводить оценку состояния пациента и необходимость продолжения терапии.

Расстройство поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,5 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,5 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 1,5 мг в сутки. Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг раз в сутки. При необходимости эту дозу можно увеличивать на 0,25 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективен прием по 0,25 мг в сутки, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения терапии препаратом Рисполепт® следует регулярно оценивать и подтверждать.

В связи с отсутствием опыта применения, препарат Рисполепт® не рекомендован детям младше 5 лет с этим расстройством.

Нарушение функции почек и печени

По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени отмечено увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Независимо от показания, пациентам с нарушением функции почек или печени следует вдвое снизить начальную дозу и вдвое медленнее проводить увеличение дозы.

В этих группах пациентов препарат Рисполепт® следует применять с осторожностью.

Способ применения

Препарат Рисполепт® предназначен для приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.

Прекращение приема препарата рекомендуется проводить постепенно. После резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, наблюдались очень редко (см. раздел «Побочное действие»). Кроме того, сообщалось о возможности рецидивирования психотических симптомов и развитии расстройств с непроизвольными движениями (таких как акатизии, дистонии и дискинезии).

Перевод с терапии другими антипсихотическими препаратами

В начале терапии препаратом Рисполепт® рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисполепт® при наличии медицинской целесообразности рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Побочное действие

Далее приведены все нежелательные лекарственные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и опыта постмаркетингового применения рисперидона, классифицированные по категориям частоты, которые были рассчитаны на основании данных, полученных из клинических исследований препарата Рисполепт®. Использовались следующие термины и категории частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 -

В пределах каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.

Класссистем органов	Нежелательная лекарственная реакция
	Частота
	Оченьчасто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Инфекции и инвазии		Пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп	Инфекция дыхательных путей, цистит, инфекция глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит	Инфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы			Нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов	Агранулоцитоз с
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность	Анафилактическая реакция с
Эндокринные нарушения		Гиперпролактинемия а		Неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче
Нарушения метаболизма и питания		Повышение массы тела, повышенный аппетит, сниженный аппетит	Сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови	Водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, повышение уровня триглицеридов в крови	Диабетический кетоацидоз
Нарушения со стороны психики	Инсомния d	Нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога	Мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо, нервозность, ночной кошмар	Уплощенный аффект, аноргазмия
Нарушения со стороны нервной системы	Седация/ сомноленция, паркинсонизм d, головная боль	Акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор	Поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия	Злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, дрожание головы
Нарушения со стороны глаза		Нарушение четкости зрения, конъюнктивит	Фотофобия, сухость глаза, повышенное слезоотделение,гиперемия глаза	Глаукома, нарушение движений глаза, ротаторный нистагм, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный) с
Нарушения со стороны уха и лабиринта			Вертиго, тиннитус, боль в ухе
Нарушения со стороны сердца		Тахикардия	Фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений	Синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии
Нарушения со стороны сосудов		Гипертензия	Гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы	Легочная эмболия, венозный тромбоз
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной полости и органов средостения		Одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа	Аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторное нарушения	Синдром апноэ во сне, гипервентиляция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль	Недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм	Панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит	Илеус
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки		Сыпь, эритема	Крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, патологические изменения кожи	Лекарственная токсикодермия, перхоть	Ангионевротический отек
Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата и соединитель ной ткани		Мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия	Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее	Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевых путей		Недержание мочи	Поллакиурия, задержка мочи, дизурия
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния				Синдром отмены препарата у новорожденного с
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы			Эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища	Приапизм с, задержка менструации, нагрубание молочной железы, увеличение молочной железы, выделения из молочной железы
Общие нарушения и состояния в месте введения препарата		Отек d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль	Отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, нарушение самочувствия, дискомфорт	Гипотермия, снижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, уплотнение с
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей			Повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени	Желтуха
Травмы, отравления и осложнения процедур		Падение	Боль, связанная с процедурой

Гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной появления гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, галактореи, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции. В ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18% участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43% у всех пациентов, получавших рисперидон. Не наблюдалось в клинических исследования препарата Рисполепт®, но наблюдалось в ходе постмаркетингового применения рисперидона. Экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся: дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К инсомнии относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большиесудорожные припадки. К наруш е ниям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.

Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом Рисполепт®.

Нарушения со стороны сердца

Синдром постуральной ортостатической тахикардии

Эффекты, характерные для данного класса препаратов

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.

Венозная тромбоэмболия

При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших препарат Рисполепт® или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7% и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших препарат Рисполепт® (18%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9%). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7% и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших препарат Рисполепт® (2,5%) и плацебо (2,4%), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5%).

В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после 12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.

Дополнительная информация, относящаяся к особым популяциям пациентов

Пожилые пац и енты с деменцией

В ходе клинических исследований нежелательные лекарственные реакции транзиторная ишемическая атака и инсульт у пожилых пациентов с деменцией регистрировались с частотой 1,4% и 1,5% соответственно. Кроме того, у пожилых пациентов с деменцией с частотой 5% и более и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в других популяциях взрослых, регистрировались следующие нежелательные лекарственные реакции: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель.

Педиатрическая популяция

В целом, предполагается что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.

У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5% и более, и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в клинических исследованиях у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.

Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Меры предосторожности», подраздел «Применение у детей»).

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях

Важное значение имеют сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения пользы/рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

Непереносимость активного вещества или любого из вспомогательных компонентов препарата.

Передозировка

Симптомы

Как правило, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой результат усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относились сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. Наблюдались удлинение интервала QT и судороги. При комбинированной передозировке препарата Рисполепт® и пароксетина отмечались случаи пируэтной желудочковой тахикардии.

В случае острой передозировки следует учесть возможность употребления нескольких препаратов.

Терапия

Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную оксигенацию и вентиляцию. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в случае, если препарат был принят не более 1 ч назад. Следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, в том числе, непрерывный электрокардиографический мониторинг возможных аритмий.

Специфического антидота для препарата Рисполепт® не существует. Поэтому следует проводить соответствующую симптоматическую терапию. При гипотензии и циркуляторном коллапсе следует применять соответствующую терапию, например, внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметиков. В случае ярко выраженных экстрапирамидных симптомов следует вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение и мониторинг следует продолжать до восстановления пациента.

Меры предост о рожности

Пожилые пациенты с деменцией

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

По результатам мета-анализа 17 контролируемых клинических исследований, проведенных у пожилых пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, в том числе, препарат Рисполепт®, был отмечен повышенный риск смертности по сравнению с плацебо. Среди получавших препарат Рисполепт® пациентов, принимавших участие в плацебо-контролируемых исследованиях, смертность составила 4% по сравнению с 3,1% среди получавших плацебо. Отношение шансов (95% точный доверительный интервал) составляло 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст (диапазон) умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон 67-100). По данным, полученным из двух больших обсервационных исследований, было показано, что пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.

Совместное применение с фуросемидом

В плацебо-контролируемых исследованиях препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида и рисперидона наблюдалась повышенная смертность (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет), и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности среди пациентов, получавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2 из 4 клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, кроме того, не отмечено последовательной модели причин смерти. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность, и при выборе терапии учитывать риски и преимущества применения этой комбинации или комбинаций с другими мощными диуретиками. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные явления (CVAE)

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. По результатам анализа сводных данных 6 плацебо-контролируемых исследований с препаратом Рисполепт®, в которых принимали участие в основном пациенты пожилого возраста с деменцией (в возрасте более 65 лет), было показано, что цереброваскулярные нежелательные явления (серьезные и несерьезные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение рисков (95% точный доверительный интервал) составляло 2,96 (1,34, 7,50). Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому рисперидон не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера.

Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата Рисполепт® у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты терапии, включая прекращение приема рисперидона. Препарат Рисполепт® следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии.

Ортостатическая гипотензия

В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалось клинически значимая гипотензия. Препарат Рисполепт® необходимо с осторожностью применять у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходимо постепенное снижение дозы (в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозировка). В случае возникновения гипотензии рекомендуется снизить дозу.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, препаратом Рисполепт®, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у

У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы терапии и отменять препарат Рисполепт® при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов этого явления. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов ˂1 × 109л) терапию препаратом Рисполепт® следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы

Терапия лекарственными препаратами, являющимися антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируется с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), с гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, измененным сознанием и повышением уровней креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В таких случаях следует прекратить терапию любыми антипсихотическими препаратами, включая препарат Рисполепт®.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов, в том числе, препарата Рисполепт®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачам следует взвесить риски в сравнении с преимуществами. На фоне терапии рисперидоном возможно ухудшение течения болезни Альцгеймера. Обе группы пациентов характеризуются повышенным риском развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенной чувствительностью к антипсихотическим препаратам; эти пациенты исключались из клинических исследований. Проявления этой повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность, оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет

На фоне терапии препаратом Рисполепт® наблюдались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировалась связь с кетоацидозом и редко - с диабетической комой. Клиническое наблюдение следует проводить в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического препарата. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, в том числе, препарат Рисполепт®, следует контролировать появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать для исключения ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.

Избыточная прибавка массы тела

При терапии препаратом Рисполепт® наблюдалась значительная прибавка массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия является частым побочным эффектом терапии препаратом Рисполепт®. Пациентам с побочными эффектами, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови.

В исследованиях, проведенных на культурах тканей, было показано, что пролактин может стимулировать рост клеток в новообразованиях молочной железы человека. Хотя до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не было выявлено четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью использовать их у пациентов с соответствующим анамнезом. Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией и возможно пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала ОТ

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, семейным анамнезом удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может способствовать увеличению риска аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QT.

Судороги

Препарат Рисполепт® следует с осторожностью применять у пациентов с наличием в анамнезе судорог или других состояний, которые могут способствовать снижению порога судорожной готовности.

Приапизм

В результате альфа-адреноблокирующих эффектов при приеме рисперидона может возникать приапизм.

Регуляция температуры тела

При терапии антипсихотическими лекарственными средствами нарушается способность организма снижать центральную температуру тела. При применении препарата Рисполепт® у пациентов, которые будут находиться в условиях, способствующих повышению центральной температуры тела, например, перенося интенсивную физическую нагрузку, подвергаясь воздействию высокой температуры окружающей среды, получая сопутствующие лекарственные препараты с антихолинергической активностью, или у которых возможно развитие обезвоживания, рекомендуется соответствующая терапия.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях с рисперидоном наблюдался противорвотный эффект. У человека этот эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и новообразование головного мозга.

Нарушение функции почек и печени

По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозировка).

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и в ходе терапии препаратом Рисполепт® следует выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии, и предпринять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

При проведении операции по поводу катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты - антагонисты альфа-1а-адренергических рецепторов, в том числе, препарат Рисполепт®, наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS) (см. раздел «Побочное действие»).

Интраоперационный синдром дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений как в ходе операции, так и после нее. Перед операцией хирургу следует сообщить о применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов - антагонистов альфа-1а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза прекращения терапии альфа-1-блокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии.

Применение у детей

Прежде чем назначить рисперидон ребенку или подростку с кондуктивным расстройством, ему следует провести полное обследование для исключения медицинских и социальных причин агрессивного поведения, например, боли или несоответствующих требований, предъявляемых окружением.

В связи с возможным влиянием на способность к обучению в этой популяции следует тщательно контролировать седативный эффект рисперидона. Изменение времени приема рисперидона может оптимизировать влияние седативного эффекта на характеристики внимания у детей и подростков.

На фоне терапии рисперидоном возможно увеличение средних значений массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала терапии и регулярно в ходе терапии. Изменения роста, наблюдавшиеся в долгосрочных открытых дополнительных исследованиях, не выходили за рамки ожидаемых возрастных норм. Влияние длительной терапии рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно.

В связи с возможным влиянием длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков, следует регулярно проводить эндокринологический осмотр с измерением роста, веса, оценкой полового созревания, контролем менструального цикла и других связанных с пролактином проявлений.

По результатам небольшого постмаркетингового обсервационного исследования было показано, что дети, получавшие рисперидон в возрасте от 8 до 16 лет, были, в среднем, на 3,0-4,8 см выше сверстников, не получавших антипсихотические препараты. Это исследование было недостаточно мощным для определения того, оказала ли терапия рисперидоном какое-либо влияние на окончательный рост взрослого человека, или результат был связан с непосредственным влиянием рисперидона на рост костей, или с влиянием основного заболевания на рост костей, или с лучшим контролем основного заболевания, что привело к увеличению линейного роста.

В ходе терапии рисперидоном необходимо проводить регулярное обследование на предмет выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT

Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалиемии, гипомагниемии), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта.

Леводопа и агонисты дофамина

Препарат Рисполепт® может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендовано одновременное применение препарата Рисполепт® для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисполепт®.

Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP 2 D 6

При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентраций рисперидона в плазме, и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина, см. далее) возможно повышение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®.

Ингибиторы CYP 3 A 4 и/или P - gp

При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp возможно существенное повышение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®.

Индукторы CYP 3 A 4 и/или P - gp

При одновременном применении препарата Рисполепт® с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp возможно снижение концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Рисполепт®. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель.

Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками

При одновременном применении препарата Рисполепт® с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы.

При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна.

При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с препаратом Рисполепт® у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность препарата Рисполепт®.

Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты:

Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства:

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства:

Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижают концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие

вряд ли будет иметь клиническое значение.

Противогрибковые средства:

При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентраций активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентраций рисперидона и снижение концентраций 9-гидроксирисперидона.

Антипсихотические средства:

Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентраций рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства:

Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентраций активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы:

Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентраций в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов:

Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.

Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт:

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты:

Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени - активной антипсихотической фракции. Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрации в плазме рисперидона, и, в меньшей степени, на дозировках до 20 мг в сутки, - активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентраций активной антипсихотической фракции. Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентраций рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентраций антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, на дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентраций антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Противоэпилептические средства:

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические средства :

Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки:

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий:

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона и фуросемида

Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших фуросемид, представлена в разделе «Меры предосторожности».

Беременность, лактация и фертильность

Беременность

Соответствующие данные об использовании рисперидона в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта рисперидона, но наблюдались другие виды токсических воздействий на репродуктивную функцию. Потенциальный риск у человека неизвестен.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе, препарата Рисполепт®) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Имеются сообщения о возбуждении, снижении или повышении мышечного тонуса, треморе, сонливости, нарушении функции дыхания или затруднениях при кормлении. Поэтому новорожденных следует внимательно наблюдать.

Препарат Рисполепт® не следует использовать в период беременности без настоятельной необходимости. При необходимости прекращения приема препарата при беременности, отмену препарата следует проводить постепенно.

Лактация

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Кроме того, было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у человека. Данные о нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства - антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, препарат Рисполепт® способствует увеличению уровня пролактина. Гиперпролактинемия способствует угнетению гонадотропин-рилизинг гормона гипоталамуса, что приводит к снижению секреции гонадотропина гипофиза. Это, в свою очередь, способствует подавлению репродуктивной функции в результате нарушения синтеза гонадных стероидов у женщин и мужчин.

В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Рисполепт® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами в связи с возможностью эффектов в отношении нервной системы и зрения (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока не будет оценена их индивидуальная чувствительность к препарату.

Янссен Фармацевтика Н.В., Беерсе,

Турнхаутсевег, 30, В-2340, Бельгия.

Владелец регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:

Рисполепт – препарат с антипсихотическим действием.

Форма выпуска и состав

Рисполепт выпускается в следующих формах:

• раствор для перорального приема: бесцветный, прозрачный (в темных стеклянных флаконах по 30 или 100 мл, по 1 флакону в картонной пачке в комплекте с градуированной пипеткой);
• таблетки, покрытые оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, с риской, на изломе – белого цвета; по 2 мг – светло-оранжевые, на одной стороне надпись «2» и «Ris»; по 4 мг – зеленые, на одной стороне надпись «4» и «Ris» (по 10 шт. в блистерах, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, продолговатые, с риской: по 1 мг – белые, на одной стороне надпись «1» и «Ris»; по 2 мг – светло-оранжевые, на одной стороне надпись «2» и «Ris»; по 3 мг – желтые, на одной стороне надпись «3» и «Ris»; по 4 мг – зеленые, на одной стороне надпись «4» и «Ris» (по 10 шт. в блистерах, по 2 или 6 блистеров в картонной пачке).

Состав 1 мл раствора для перорального приема:

• действующее вещество: рисперидон – 1 мг;
• вспомогательные вещества: гидроксид натрия – до pH 3,0±0,1; бензойная кислота – 2 мг; винная кислота – 7,5 мг; очищенная вода – до 1 мл.

Состав 1 таблетки, покрытой оболочкой:

• действующее вещество: рисперидон – 2 или 4 мг;
• вспомогательные вещества: стеарат магния, лактоза, кукурузный крахмал, гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, безводный коллоидный диоксид кремния, пропиленгликоль, лаурилсульфат натрия, диоксид титана, тальк; дополнительно для таблеток по 2 мг – оранжево-желтый S (Е110); дополнительно для таблеток по 4 мг – индиготиндисульфонат, холиновый желтый.

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

• действующее вещество: рисперидон – 1, 2, 3 или 4 мг;
• вспомогательные вещества (1/2/3/4 мг): моногидрат лактозы – 131/130/195/260 мг, кукурузный крахмал – 44/44/66/88 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа×с – 2/2/3/4 мг, лаурилсульфат натрия – 0,4/0,4/0,6/0,8 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 20/20/30/40 мг, стеарат магния – 1/1/1,5/2 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,6/0,6/0,9/1,2 мг;
• оболочка (1/2/3/4 мг): гипромеллоза 2910 5 мПа×с – 4/4/5,2/6,8 мг, пропиленгликоль – 1/1/1,3/1,7 мг, диоксид титана – 0/2/2,6/3,4 мг, тальк – 0/1,2/1,56/2,04 мг, желтый краситель солнечный закат (E110) – 0/0,05/0/0 мг, желтый краситель хинолиновый (E104) – 0/0/0,052/0,068 мг, индигокармин (E132) – 0/0/0/0,068 мг.

Показания к применению

• шизофрения – лечение пациентов от 13 лет;
• маниакальные эпизоды средней и тяжелой степени, связанные с биполярным расстройством – лечение пациентов от 10 лет;
• непрекращающаяся агрессия у больных с деменцией средней и тяжелой степени, обусловленной болезнью Альцгеймера, которая не поддается нефармакологическим методам коррекции, а также если есть вероятность причинения вреда пациентом иным лицам или самому себе – непродолжительное лечение (до 6 недель);
• непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения у детей старше 5 лет с диагностированной в соответствии с DSM-IV умственной отсталостью, при которой из-за тяжести агрессии либо иного деструктивного поведения показано медикаментозное лечение – непродолжительное симптоматическое лечение (до 6 недель), которое должно являться частью более широкой программы, включающей образовательные и психологические мероприятия. Препарат может быть назначен специалистом в области детской психиатрии/неврологии либо врачом, хорошо знакомым с терапией расстройств поведения у подростков и детей.

Противопоказания

• фенилкетонурия;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Назначение Рисполепта требует осторожности при наличии следующих болезней/состояний:

• гиповолемия и обезвоживание;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезни сердечно-сосудистой системы (перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, нарушения проводимости сердечной мышцы);
• болезнь Паркинсона;
• судороги, в т.ч. в анамнезе;
• почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• лекарственная зависимость либо злоупотребление лекарственными средствами;
• состояния, предрасполагающие к возникновению тахикардии типа «пируэт» (нарушения электролитного баланса, брадикардия, сочетанное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT);
• синдром Рейе, кишечная непроходимость, опухоль мозга, случаи острой передозировки лекарственными средствами (противорвотное действие препарата может скрывать симптомы этих состояний);
• деменция с тельцами Леви;
• наличие факторов риска тромбоэмболии венозных сосудов;
• беременность;
• пожилой возраст при наличии цереброваскулярной деменции.

Из-за отсутствия достаточных данных применение Рисполепта беременными и кормящими женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Способ применения и дозировка

Рисполепт принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.

Если разовая доза меньше 1 мг, Рисполепт следует принимать в виде перорального раствора.

Терапия шизофрении:

• взрослые: начальная суточная доза – 2 мг в 1 или 2 приема. На второй день дозу увеличивают в 2 раза. В дальнейшем ее сохраняют на этом уровне либо индивидуально корректируют. Средняя оптимальная суточная доза – 4-6 мг. В некоторых случаях может быть оправдано более медленное увеличение дозы, а также более низкие начальные и поддерживающие дозы. Применение доз выше 10 мг в день большей эффективности не показало, кроме того, это может привести к появлению экстрапирамидных симптомов. Больше 16 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен). При устойчивой сонливости суточную дозу рекомендовано снизить в 2 раза, принимать препарат следует 2 раза в день. Больным пожилого возраста назначают 2 раза в день по 0,5 мг, возможно увеличение дозы до 1-2 мг в день без изменения кратности приема;
• дети от 13 лет: начальная суточная доза – 0,5 мг в 1 прием (утром или вечером). В случае необходимости и при хорошей переносимости возможно ее увеличение на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой – 3 мг (с перерывом не меньше 24 часов). Применение доз выше 3 мг в день большей эффективности не показало, кроме того, это может привести к увеличению частоты побочных реакций. Больше 6 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен).

Терапия маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством:

• взрослые: начальная суточная доза – 2 мг в 1 прием. При необходимости доза может быть увеличена на 1 мг (с перерывом не меньше 24 часов). В большинстве случаев оптимальной суточной дозой является 1-6 мг. Профиль безопасности применения выше 6 мг в день не изучен. Следует регулярно оценивать целесообразность продолжения терапии. При устойчивой сонливости суточную дозу рекомендовано снизить в 2 раза, принимать препарат следует 2 раза в день. Больным пожилого возраста назначают 2 раза в день по 0,5 мг, возможно увеличение дозы до 1-2 мг в день (без изменения кратности приема). Из-за ограниченного опыта применения пожилым пациентам Рисполепт следует принимать с осторожностью;
• дети от 10 лет: начальная суточная доза – 0,5 мг (в 1 прием утром или вечером). В случае необходимости и при хорошей переносимости возможно ее увеличение на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой – 1-2,5 мг (с перерывом не меньше 24 часов). Применение доз выше 2,5 мг в день более высокой эффективности не показало, кроме того, это может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Больше 6 мг Рисполепта в день не назначают (профиль безопасности не изучен).

При лечении непрекращающейся агрессии у больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, препарат назначают 2 раза в день по 0,25 мг. 1 раз в 2 дня возможно увеличение дозы на 0,25 мг. В большинстве случаев оптимальная доза – 0,5 мг 2 раза в день, в некоторых случаях оптимальной является 2 мг в день в 2 приема. Длительность терапии – до 6 недель. Требуется регулярная оценка состояния и необходимости продолжения терапии.

Рекомендованная схема применения препарата при непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей 5-18 лет с весом до/более 50 кг: начальная суточная доза – 0,25/0,5 мг в 1 прием; возможное повышение – на 0,25/0,5 мг (не чаще чем 1 раз в 2 дня); оптимально – 0,5/1 мг, в некоторых случаях предпочтительнее прием повышенной (0,75/1,5 мг) или пониженной (0,25/0,5 мг) суточной дозы. Требуется регулярная оценка состояния и необходимости продолжения терапии.

При наличии болезней почек и печени Рисполепт назначают с осторожностью в сниженных в 2 раза начальных и поддерживающих дозах (их увеличение следует проводить медленнее).

Отменять лечение следует постепенно. В редких случаях может наблюдаться синдром отмены в виде тошноты, рвоты, потливости и бессонницы.

В начале курса Рисполепта предшествующую терапию иными лекарственными средствами рекомендовано отменять постепенно.

Побочные действия

Во время приема Рисполепта чаще всего (≥10% случаев) было отмечено развитие таких нарушений, как паркинсонизм, бессонница и головная боль.

Возможные побочные реакции (≥1/10 – очень часто, ≥1/100 и <1/10 – часто, ≥1/1000 и <1/100 – нечасто, ≥1/10 000 и <1/1000 – редко, <1/10 000 – очень редко, при невозможности оценить частоту развития – с неустановленной частотой):

• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто – сердцебиение, блокада пучка Гиса, ортостатическая и артериальная гипотензия, приливы, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, нарушения проводимости сердца; редко – эмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбоз глубоких вен;
• иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции, лекарственная гиперчувствительность;
• орган зрения и слуха: часто – конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто – выделения из глаз, покраснение и сухость глаз, нарушение зрения, отек области вокруг глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь, шум в ушах, боль в ухе; редко – снижение остроты зрения, глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, интраоперационный синдром дряблой радужки;
• кроветворная система: нечасто – анемия, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• нервная система: очень часто – паркинсонизм, сонливость, головная боль, седативный эффект; часто – летаргия, головокружение, акатизия, тремор, дистония, дискинезия; нечасто – дизартрия, отсутствие реакции на раздражители, обмороки, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, постуральное головокружение, поздняя дискинезия, гипестезия, судороги, извращение вкуса, расстройства вкусовых ощущений, церебральная ишемия, нарушения внимания, равновесия, речи, координации движений; редко – тремор головы, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома;
• пищеварительная система: часто – тошнота, сухость во рту, боли в области живота, рвота, диарея, запор, диспепсия, дискомфорт в области желудка, гиперсаливация; нечасто – гастроэнтерит, фекалома, дисфагия, недержание кала, гастрит, метеоризм; редко – хейлит, непроходимость кишечника, отек губ, панкреатит;
• дыхательная система: часто – заложенность носа, одышка, кашель, носовое кровотечение, боли в области гортани и глотки; нечасто – нарушение проходимости дыхательных путей, дыхания, застой в легких, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, влажные хрипы, дисфония; редко – гипервентиляция, синдром апноэ во сне;
• репродуктивная система: нечасто – нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, нарушения эректильной функции, гинекомастия, галакторея, аменорея, выделения из влагалища, расстройства менструального цикла; редко – приапизм;
• печень и желчевыводящие пути: редко – желтуха;
• подкожные ткани и кожа: часто – эритема, сыпь; нечасто – угревая сыпь, акне, зуд, гиперкератоз, алопеция, себорейный дерматит, сухость, поражение и изменение цвета кожи; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке;
• почки и мочевыводящие пути: часто – энурез; нечасто – недержание мочи, задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия;
• соединительные ткани и скелетно-мышечная система: часто – артралгия, боли в конечностях и спине; нечасто – нарушение осанки, мышечная слабость, боли в шее, миалгия, отечность суставов, мышечные боли в груди, скованность в суставах; редко – рабдомиолиз;
• беременность, неонатальный и послеродовой период: редко – синдром отмены у новорожденных;
• психика: очень часто – бессонница; часто – тревога, возбуждение, беспокойство, нарушения сна; нечасто – мании, спутанность сознания, вялость, снижение либидо, нервозность; редко – аффективное уплощение, аноргазмия;
• инфекции: часто – синусит, пневмония, грипп, бронхит, инфекции уха, верхних дыхательных и мочевыводящих путей; нечасто – тонзиллит, средний отит, цистит, вирусные инфекции, акародерматит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции глаз, локализованные инфекции, инфекции дыхательных путей, онихомикоз; редко – хронический средний отит;
• обмен веществ: часто – изменение аппетита; нечасто – сахарный диабет, полидипсия, анорексия, гипергликемия; редко – водная интоксикация, гипогликемия, нарушение выработки антидиуретического гормона; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• лабораторные/инструментальные показатели: часто – увеличение веса, повышение уровня пролактина; нечасто – отклонения ЭКГ, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение количества лейкоцитов в крови и уровня гемоглобина, повышение температуры тела, увеличение уровня трансаминаз, количества эозинофилов в крови, уровня КФК, концентрации холестерина; редко – повышение концентрации триглицеридов, понижение температуры тела;
• общие нарушения: часто – пирексия, усталость, медлительность, генерализованные или периферические отеки, астения, боли в области грудной клетки; нечасто – нарушения походки, отек лица, плохое самочувствие, гриппоподобное состояние, жажда, озноб, дискомфорт в области грудной клетки; редко – синдром отмены, гипотермия, похолодание конечностей.

Нарушения, выявленные в ходе проведения клинических исследований применения Рисполепта Конста – инъекционной пролонгированной формы рисперидона (побочные реакции, не связанные с путем введения и составом):

• вестибулярный аппарат, органы слуха и зрения: вертиго, окклюзия артерии сетчатки, блефароспазм;
• сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипертензия;
• пищеварительная система: спазм языка, зубная боль;
• скелетно-мышечная система и соединительные ткани: боли в ягодицах;
• лабораторные показатели: снижение веса, увеличение печеночных ферментов и уровня гамма-глутамилтрансферазы;
• нервная система: конвульсии, парестезия;
• кроветворная система: нейтропения;
• кожа и подкожные ткани: экзема;
• травмы: падения;
• психика: депрессия;
• инфекции: инфекции нижних дыхательных путей, гастроэнтерит, инфекции, подкожный абсцесс;
• общие нарушения: боли.

Особые указания

При сочетанном применении Рисполепта с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией нужно соблюдать осторожность (есть сведения о повышенной смертности).

Вероятность развития цереброваскулярных побочных реакций значительно выше у пациентов с сосудистой или смешанной деменцией в сравнении с больными с альцгеймеровской деменцией, в связи с чем Рисполепт не назначают при деменции любого типа, кроме альцгеймеровской.

Прием Рисполепта у некоторых пациентов может вызывать ортостатическую гипотензию, в особенности в период начального подбора дозы.

При развитии симптомов (объективных или субъективных), которые указывают на позднюю дискинезию, может потребоваться отмена всех антипсихотических лекарственных средств, включая Рисполепт.

При существующей гиперпролактинемии, у пациентов с вероятными пролактин-зависимыми опухолями, а также при судорогах в анамнезе или иных состояниях, при которых может понижаться судорожный порог, терапию назначают с осторожностью.

У всех больных нужно клинически контролировать наличие симптомов гипергликемии.

Нужно соблюдать осторожность при назначении Рисполепта на фоне состояний, при которых возможно повышение температуры тела, включая обезвоживание организма и интенсивные физические нагрузки.

До выяснения индивидуальной чувствительности к действию препарата рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и выполнения работ с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированное применение Рисполепта с некоторыми препаратами/веществами может привести к развитию следующих эффектов:

• препараты, увеличивающие интервал QT, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные лекарственные средства, прочие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты, лекарственные средства, вызывающие брадикардию, электролитный дисбаланс либо ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона: развитие взаимодействия (сочетание требует осторожности);
• пароксетин, флуоксетин: увеличение плазменной концентрации рисперидона в плазме, в меньшей степени – концентрации активной антипсихотической фракции (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• антигипертензивные препараты: развитие выраженной артериальной гипотензии (отмечено в постмаркетинговом периоде);
• леводопа и иные агонисты допамина: снижение их эффективности (при необходимости применения комбинации, в особенности в терминальной стадии болезни Паркинсона, нужно применять минимальные эффективные дозы каждого из препаратов);
• верапамил: увеличение плазменной концентрации рисперидона;
• другие препараты/вещества центрального действия, в особенности этанол, опиаты, антигистаминные лекарственные средства, бензодиазепины: повышение вероятности развития седативного эффекта (сочетание требует осторожности);
• карбамазепин и иные индукторы печеночных ферментов и P-гликопротеина: снижение плазменной концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (при назначении/отмене этих препаратов дозу Рисполепта нужно скорректировать);
• трициклические антидепрессанты, фенотиазины и некоторые бета-адреноблокаторы: повышение плазменной концентрации рисперидона;
• палиперидон: увеличение концентрации активной антипсихотической фракции (сочетание не рекомендовано);
• ранитидин, циметидин: увеличение биодоступности рисперидона, минимальное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °C.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Рисполепт – антипсихотический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рисполепта:

• Раствор для приема внутрь 1 мг/мл (по 30 и 100 мл в темных стеклянных флаконах в комплекте с градуированной пипеткой, по 1 флакону в картонной пачке);
• Таблетки 1, 2, 3 или 4 мг (по 10 шт. в блистерах, по 2 или 6 блистеров в упаковке).

Действующее вещество препарата – рисперидон.

Вспомогательные компоненты:

• Раствора: бензойная кислота, винная кислота, вода очищенная, натрия гидроксид (до pH 3,0±0,1);
• Таблеток: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910 15 мПа·с, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки таблеток:

• 1 мг – пропиленгликоль и гипромеллоза 2910 5 мПа·с;
• 2 мг – пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа·с, титана диоксид, тальк и краситель солнечный закат желтый (E110);
• 3 мг – пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа·с, титана диоксид, тальк и краситель хинолиновый желтый (E104);
• 4 мг – пропиленгликоль, гипромеллоза 2910 5 мПа·с, титана диоксид, тальк, индигокармин (Е132) и краситель хинолиновый желтый (E104).

Показания к применению

• Лечение шизофрении и других психотических расстройств с продуктивной и негативной симптоматикой у детей старше 13 лет и взрослых;
• Терапия маниакальных эпизодов, обусловленных биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у детей старше 10 лет и взрослых;
• Лечение аффективных расстройств, развившихся в результате различных психических заболеваний;
• Краткосрочное лечение (длительностью до 6 недель) средней и тяжелой степени непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, в том случае, если она не поддается нефармакологическим методам коррекции, и есть риск того, что больной может причинить вред окружающим людям или самому себе;
• Краткосрочное симптоматическое лечение (длительностью до 6 недель) расстройства поведения, проявляющегося непрекращающейся агрессией, у детей в возрасте от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с системой DSM-IV, требующей медикаментозного лечения в силу тяжести агрессии или другого деструктивного поведения. В этом случае препарат применяется в составе широкой программы лечения, включающей образовательные и психологические мероприятия.

Противопоказания

Строгие противопоказания к назначению Рисполепта:

• Фенилкетонурия (для раствора);
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к препарату.

Под особым наблюдением в период лечения должны находиться пациенты, у которых диагностированы:

• Заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (нарушение электролитного баланса, брадикардия, а также сопутствующий прием средств, способствующих удлинению интервала QT);
• Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
• Нарушения мозгового кровообращения;
• Опухоль мозга;
• Обезвоживание и гиповолемия;
• Кишечная непроходимость;
• Тяжелая почечная/печеночная недостаточность;
• Болезнь Паркинсона;
• Судороги (в анамнезе в том числе);
• Синдром Рейе;
• Болезнь диффузных телец Леви;
• Острая передозировка лекарственных веществ;
• Лекарственная зависимость или злоупотребление препаратами;
• Цереброваскулярная деменция у пожилых людей;
• Беременность.

В виде таблеток Рисполепт с осторожностью назначают детям до 15 лет.

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Рисперидон выделяется с молоком, поэтому грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.

Способ применения и дозировка

Препарат принимают внутрь, в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Режим дозирования при шизофрении:

• Взрослые: в первый день – 2 мг, на второй день при необходимости ее увеличивают до 4-6 мг. В некоторых случаях лечение начинают с более низкой дозы и повышают ее медленнее;
• Дети старше 13 лет: начальная доза – 0,5 мг 1 раз в сутки (утром или вечером). При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата ее постепенно (с интервалами не менее 24 часа) повышают на 0,5-1 мг в сутки до максимально допустимой дозы 3 мг. Пациентам, у которых Рисполепт вызывает устойчивую сонливость, дозу снижают вдвое и делят на 2 приема.

Режим дозирования при маниакальных эпизодах, связанных с биполярным расстройством:

• Взрослые: в первый день – 2 мг один раз, при необходимости с интервалами 24 часа дозу повышают на 1 мг в сутки. Оптимальная доза может составлять от 1 до 6 мг;
• Пожилые люди: по 0,5 мг 2 раза в сутки с последующим постепенным повышением на 0,5 мг на каждый прием до 1-2 мг 2 раза в сутки;
• Дети старше 10 лет: начальная доза – 0,5 мг за 1 прием (утром или вечером). При необходимости и в случае хорошей переносимости препарата с интервалами 24 часа ее постепенно повышают на 0,5-1 мг в сутки до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг.

При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, взрослым пациентам назначают по 0,25 мг дважды в сутки. При необходимости через день дозу увеличивают на 0,25 мг на прием. В большинстве случаев достаточной является суточная доза 1 мг (по 0,5 мг дважды), однако для некоторых пациентов необходимо повышение до 2 мг (по 1 мг дважды). Максимальная длительность приема Рисполепта – 6 недель.

Режим дозирования при непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей 5-18 лет:

• Пациенты с массой тела менее 50 кг: начальная доза – 0,25 мг в сутки. При необходимости через день ее увеличивают до 0,5 мг. Как правило, эта доза является оптимальной, однако в некоторых случаях требуется 0,75 мг;
• Пациенты с массой тела более 50 кг: начальная доза – 0,5 мг в сутки. При необходимости через день ее увеличивают до 1 мг. В основном эта доза является оптимальной, однако в некоторых случаях требуется 1,5 мг.

Пациентам с заболеваниями печени и почек начальную и поддерживающую дозу обычно снижают в 2 раза, а увеличение дозы проводят более медленными темпами.

Целесообразность продолжения лечения с применением Рисполепта должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Отменять препарат следует постепенно.

Побочные действия

• Инструментальные и лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела, повышение уровня пролактина; нечасто – отклонения ЭКГ (в том числе удлинение интервала QT), уменьшение числа лейкоцитов и уровня гемоглобина в крови, увеличение уровня трансаминаз, креатинфосфокиназы, эозинофилов и холестерина, повышение температуры тела; редко – увеличение концентрации триглицеридов, снижение температуры тела;
• Сердечно-сосудистая система: часто – артериальная гипертензия, тахикардия; нечасто – блокада пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада, учащенное сердцебиение, нарушение проводимости сердца, фибрилляция предсердий; редко – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, синусовая брадикардия;
• Гематология и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения и анемия; редко – агранулоцитоз, гранулоцитопения;
• Нервная система: очень часто – головная боль, седация, сонливость, паркинсонизм; часто – головокружение (в т.ч. постуральное), акатизия, дистония, тремор, дискинезия, летаргия; нечасто – обморок, потеря сознания, отсутствие реакции на раздражители, нарушение сознания, внимания, равновесия, координации или движений, транзиторная ишемическая атака, гиперсомния, расстройства или извращения вкусовых ощущений, поздняя дискинезия, дизартрия, инсульт, церебральная ишемия, гипестезия, судороги; редко – тремор головы, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, злокачественный нейролептический синдром;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит, нечеткость зрения; нечасто - нарушение зрения, покраснение, сухость и выделения из глаз, усиленное слезотечение, отек области вокруг глаз, светобоязнь; редко – непроизвольные вращения глазных яблок, снижение остроты зрения, интраоперационный синдром дряблой радужки, глаукома;
• Орган слуха: нечасто – шум и боль в ушах;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – сухость во рту, запор или диарея, рвота, боль в области живота, тошнота, гиперсаливация, дискомфорт в желудке; нечасто – метеоризм, гастрит, дисфагия, гастроэнтерит, недержание кала, фекалома; редко – хейлит, отек губ, панкреатит, непроходимость кишечника;
• Почки и мочевыводящие пути: часто – энурез; нечасто – недержание или задержка мочи, поллакиурия, дизурия;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боль в спине и конечностях, артралгия; нечасто – боль в шее, опухание суставов, миалгия, мышечная слабость, нарушение осанки, мышечные боли в груди, скованность в суставах; редко – рабдомиолиз;
• Эндокринная система: редко – нарушение выработки антидиуретического гормона;
• Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, эритема; нечасто – зуд, угревая сыпь, акне, нарушение кожных покровов, поражение кожи, изменение цвета кожи, сухость кожи, гиперкератоз себорейный дерматит, алопеция; очень редко – перхоть, отек Квинке;
• Инфекции: часто – инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, пневмония, синусит, инфекции уха, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – тонзиллит, инфекции дыхательных путей, средний отит, вирусные инфекции, воспаление подкожной жировой клетчатки, акродерматит, цистит, инфекции глаз, онихомикоз, локализованные инфекции; редко – хронический средний отит;
• Иммунная система: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактические реакции, лекарственная гиперчувствительность;
• Психика: очень часто – бессонница; часто – нарушения сна, возбуждение, тревога, беспокойство; нечасто – вялость, спутанность сознания, нервозность, мания, снижение либидо; редко – уплощение аффекта, аноргазмия;
• Репродуктивная система и молочные железы: нечасто – выделения из влагалища, расстройство менструального цикла, аменорея, галакторея, гинекомастия, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция; редко – приапизм;
• Гепатобилиарные нарушения: редко – желтуха;
• Метаболизм и питание: часто – снижение или повышение аппетита; нечасто – сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, анорексия; редко – водная интоксикация, гипогликемия; очень редко – диабетический кетоацидоз;
• Сосудистая система: нечасто – ортостатическая гипотензия, гипотензия, приливы;
• Респираторные, торакальные и нарушения средостения: часто – боль в области гортани и глотки, кашель, одышка, заложенность носа, носовое кровотечение; нечасто – нарушение дыхания или проходимости дыхательных путей, аспирационная пневмония, свистящее дыхание, влажные хрипы, застой в легких, дисфония; редко – гипервентиляция, синдром апноэ во сне;
• Прочие: часто – усталость, лихорадка, периферический или генерализованный отек, боли в области грудной клетки, астения; нечасто – плохое самочувствие, гриппоподобное состояние, озноб, жажда, нарушение походки, дискомфорт в области грудной клетки, медлительность, отек лица; редко – похолодание конечностей, гипотермия, синдром отмены;
• Беременность, послеродовой и неонатальный периоды: редко – синдром отмены у новорожденных.

Симптомы передозировки рисперидона проявляются усилением его побочных действий. Возможны сонливость, седация, артериальная гипотензия, тахикардия, экстрапирамидные симптомы, удлинение интервала QT, судороги. Если прошло не более часа после приема большой дозы препарата, необходимо сделать промывание желудка, принять активированный уголь и слабительное. Для обеспечения вентиляции и адекватного снабжения кислородом следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей, для выявления возможных аритмий показано мониторирование ЭКГ. Лечение передозировки симптоматическое.

Особые указания

При переводе пациента с шизофренией на Рисполепт с другого антипсихотического средства предшествующую терапию, если это клинически оправдано, отменяют постепенно. При этом в случае применения депо-форм нейролептиков первый прием Рисполепта должен замещать запланированную инъекцию.

Периодически должна оцениваться рациональность продолжения противопаркинсонической терапии.

Препарат может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в период подбора дозы. При артериальной гипотензии решается вопрос о необходимости снижения дозы. При цереброваскулярных нарушениях, гиповолемии, обезвоживании и заболеваниях сердечно-сосудистой системы увеличивать дозу следует медленными темпами.

При развитии злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося нарушениями сознания, нестабильностью вегетативных функций, гипертермией, мышечной ригидностью и повышением уровня КФК, Рисполепт следует отменить.

В период терапии возможно увеличение массы тела, поэтому пациентам не рекомендуется переедать.

Дозу Рисполепта снижают в случае отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов.

В начале лечения, пока пациент не оценит степень негативного влияния препарата, рекомендуется воздержаться от управления автотранспорта и выполнения потенциально опасных работ.

Лекарственное взаимодействие

Особая осторожность нужна при необходимости назначения Рисполепта с: антиаритмическими средствами I а класса; препаратами, увеличивающими интервал QT; трициклическими антидепрессантами; некоторыми антигистаминными препаратами; другими антипсихотическими средствами; препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс или брадикардию, ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона; некоторыми противомалярийными средствами; препаратами центрального действия, особенно с бензодиазепинами и опиатами. Данный перечень не является исчерпывающим.

Рисполепт может снижать эффективность агонистов дофамина (в т.ч. леводопы). В случае необходимости применения такой комбинации, особенно пациентам с терминальной стадией болезни Паркинсона, каждый препарат следует назначать в наименьшей эффективной дозе.

При сочетании рисперидона с антигипертензивными препаратами есть вероятность развития клинически значимой гипотензии.

Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в крови. Такой же эффект может отмечаться и при использовании других индукторов печеночных ферментов или P-гликопротеина. Поэтому при назначении и отмене этих препаратов нужна коррекция дозы Рисполепта.

Флуоксетин и пароксетин увеличивают концентрацию рисперидона в плазме. Предполагается, что и другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 оказывают аналогичное действие. По этой причине при назначении и отмене этих препаратов нужна коррекция дозы Рисполепта.

Концентрацию рисперидона в плазме также увеличивает верапамил.

Кроме того, содержание действующего вещества повышают трициклические антидепрессанты, некоторые бета-адреноблокаторы и фенотиазины. Ранитидин и циметидин увеличивают биодоступность рисперидона. Однако все эти вещества практически не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки, поскольку возрастает риск седации.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-30 °С. Не замораживать.

Срок годности – 3 года.