Пресс-релиз

Москва, Россия – 6 октября 2014 г. – Санофи Пастер, подразделение вакцин Группы Санофи (EURONEXT: SAN и NYSE: SNY), сегодня объявила о регистрации в России первой конъюгированной менингококковой вакцины Менактра.

Четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина Менактра - это первая менингококковая вакцина в мире, применение которой позволяет иммунизировать детей с целью формирования длительного иммунитета против менингококковой инфекции. Эта вакцина направлена на борьбу с четырьмя из пяти наиболее распространенных серотипов A, C, Y, W, вызывающих тяжелые формы менингококковой инфекции. В России вакцина Менактра разрешена к применению у детей с 2 лет и взрослых до 55 лет.

До настоящего момента на Российском рынке присутствовали только полисахаридные менингококковые вакцины. В отличие от полисахаридных вакцин конъюгированные менингококковые вакцины обеспечивают формирование иммунологической памяти, т.е. более длительной защиты от менингококковой инфекции у привитых.

«На текущий момент национальный календарь прививок в России предписывает вакцинацию против менингококковой инфекции по эпидемическим показаниям, т.е. только после возникновения вспышки заболевания. Отсутствие плановой профилактики тяжелых форм менингококковой инфекции в России, на наш взгляд, было обусловлено отсутствием вакцин, показанных для длительной защиты. Благодаря преимуществу конъюгированных вакцин вакцина Менактра может применяться не только во время вспышек менингококковых заболеваний, но и для плановой профилактики. Мы рады, что Россия вошла в число стран, в которых доступна более совершенная и эффективная вакцина против такой тяжелой инфекции как менингококковая», сказал Генеральный директор Санофи Пастер в России Тибо Кроснье Леконт.

Менактра, первая в мире четырехвалентная менингококковая конъюгированная вакцина, была разработана и лицензирована в США в 2005 году. С 2005 по 2013 год было произведено более 71 млн. доз этой вакцины. Россия стала 53-й страной, зарегистрировавшей вакцину.

Эпидемиология и заболеваемость:

К тяжелым формам менингококковой инфекции относятся менингококковый менингит и менингококковый сепсис – тяжелые заболевания со стремительным прогрессированием и летальным исходом у каждого шестого заболевшего ребенка (летальность в России у детей до 17 лет - 16,4% в 2013 году). Необратимые последствия менингококковых менингитов (потеря слуха, зрения, ампутация конечностей, неврологические нарушения) развиваются в 10-15% случаев.

В России тяжелые формы менингококковой инфекции особенно опасны для детей: по данным Роспотребнадзора РФ заболеваемость детей до 17 лет (2,99 на 100 тыс.) превышает заболеваемость у взрослых в четыре раза (0,79 на 100 тыс.), среди заболевших более 83% - это дети первых пяти лет жизни.*

Справка о заболевании:

Возбудителем менингококковой инфекции является бактерия Neisseria meningitidis. Единственным носителем бактерии является человек. Инфекция распространяется воздушно-капельным путем и носит характер спорадических случаев и вспышек. Заболевают преимущественно дети, а также лица молодого возраста, чаще в закрытых коллективах.

Справка о компании:

Санофи Пастер, подразделение Группы Санофи, – крупнейший производитель вакцин. Ежегодно компания выпускает более 1 млрд. доз вакцин для иммунизации более чем 500 млн. человек по всему миру. Являясь мировым лидером в области разработки и производства вакцин, Санофи Пастер предлагает широкий портфель иммунопрепаратов для профилактики 19 инфекционных заболеваний. На протяжении более чем 100-летней истории, миссия компании остается неизменной и направлена на сохранение жизни и защиту здоровья человека от инфекционных заболеваний. Каждый день Санофи Пастер инвестирует в исследования и разработку более 1 млн. евро.

Pneumococcal Vaccine (Pneumococcal Conjugate Vaccine; PCV; Pneumococcal Polysaccharide Vaccine; PPSV)

Что такое пневмококковая инфекция?

Пневмококковое заболевание - инфекция, вызываемая бактерией Streptococcus pneumoniae . Инфекция может вызвать следующие заболевания:

• Бактериемия (заражение крови);

Пневмококк распространяется через контакт с зараженным человеком. Чаще всего инфицирование происходит через капли из носа или рта больного.

Что такое пневмококковая вакцина?

Есть два типа пневмококковых вакцин:

• Пневмококковая конъюгированная вакцина (ПКВ) - рекомендуется для младенцев и малышей. Вакцина ПКВ13, которая защищает от 13 типов пневмококковых бактерий, заменила вакцину ПКВ7;
• Пневмококковая полисахаридная вакцина (ППСВ) - рекомендуется для некоторых детей и взрослых.

Вакцины производятся из инактивированных бактерий. Они вводятся в виде инъекций под кожу или в мышцу.

Кто и когда должен быть привит против пневмококковой инфекции?

Вакцина ПКВ

Вакцинация ПКВ проводится в 2, 4, 6 и 12-15 месяцев.

Если ребенок не был привит или были пропущенные дозы, скажите об этом врачу. В зависимости от возраста ребенка, ему может понадобиться дополнительная доза. Кроме того, дополнительные дозы вакцины могут быть необходимы в следующих случаях:

• Ребенку меньше пяти лет и была проведена вакцинация ПКВ7 (ранняя версия вакцины);
• Имеется хроническое заболевание, что повышает риск развития тяжелого заболевания.

Вакцина ППСВ

Вакцинация детей

Если ребенок в возрасте 2-18 лет находится в группе высокого риска, возможно, потребуется вакцинация ППСВ, даже если был проведен полный курс вакцинации ПКВ. Факторы высокого риска включают в себя:

• • Болезни сердца, легких или заболевания печени;
  • Почечная недостаточность;
  • Диабет;
  • ВИЧ, СПИД или другие болезни, ослабляющие иммунную систему;
• Прием лекарств, которые подавляют иммунную систему.

В некоторых случаях могут быть необходимы две дозы вакцины ППСВ.

Вакцинация взрослых

• В возрасте 65 лет и старше;
• В возрасте 64 года и младше, которые входят в группу высокого риска, который включает в себя:
  • Наличие определенных условий, таких как:
    • Заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема легких, бронхиальная астма);
    • Сердечно-сосудистое заболевание;
    • Диабет;
    • Заболевания печени (например, цирроз печени);
    • Утечка цереброспинальной жидкости;
    • Заболевания иммунной системы (например, ВИЧ);
    • Повреждение или отсутствие селезенки;
• Проживание в доме престарелых или длительное нахождение в больнице;
• Курение;
• Прием некоторых препаратов и проведение процедур (стероиды, лекарства для лечения рака , лучевая терапия) - вакцина должна быть введена не менее чем за 2 недели до начала лечения рака.

В некоторых случаях может быть необходима вторая доза ППСВ. Например, через пять лет может потребоваться еще одна доза для людей в возрасте 19-64 лет, которые имеют некоторые заболевания, такие как хроническая почечная недостаточность или болезни, влияющие на имунную систему (например, ВИЧ/СПИД).

Риски, связанные с пневмококковой вакциной

Вакцина ПКВ

Побочные эффекты включают покраснение, болезненность или припухлость в месте инъекции. Также может возникнуть лихорадка. Есть сообщения, что пневмококковая вакцина вызывает сонливость и потерю аппетита. Как правило, все вакцины могут иметь очень небольшой риск серьезных осложнений.

Иногда, чтобы уменьшить боль и лихорадку, которые могут возникнуть после введения вакцины, используется парацетамол. У детей лекарство может привести к ослаблению эффективности вакцины. Нужно обсудить риски и выгоды, связанные с применением парацетамола с врачом.

Вакцина ППСВ

Половина людей, которые получают вакцину имеют незначительные побочные эффекты, которые могут включать покраснение или боль в месте инъекции. У менее 1% наблюдается лихорадка, мышечные боли и более тяжелые местные реакции. В редких случаях возникают тяжелые аллергические реакции и другие серьезные проблемы. Тем не менее, пневмококковая инфекция может вызвать гораздо большие проблемы, чем вакцина.

Кто не должен быть привит против пневмококковой инфекции ?

Вакцина ПКВ

Ребенок не должен быть вакцинирован ПКВ в следующих случаях:

• Была опасная для жизни аллергическая реакция на предыдущую дозу ПКВ;

Вакцина ППСВ

Нельзя проводить вакцинацию ППСВ в следующих случаях:

• Была опасная для жизни аллергическая реакция на предыдущую дозу ППСВ;
• Была сильная аллергия на один из компонентов вакцины;
• Умеренное или сильное заболевание (нужно подождать выздоровления).

Способы предотвращения пневмококковой инфекции помимо вакцинации

• Избегайте близкого контакта с инфицированными людьми;
• Регулярно мойте руки, чтобы снизить риск заражения.

Что происходит в случае вспышки пневмококковой инфекции?

В случае вспышки все лица, которым необходима вакцинация, должны быть привиты.

Первая конъюгированная вакцина была создана более 60 лет назад. Она содержала большое количество деактивированных пневмококков. Сперва ученым удалось создать четырехвалентную сыворотку, затем — двадцатитрехвалентную. Последняя используются и сегодня, но имеет существенный недостаток. Двадцати трехвалентная вакцина противопоказана детям до двух лет, а у них очень уязвимая иммунная система.

Применение пневмококковых вакцин

Дети до двух лет подвержены пневмококковой инфекции. Еще пару десятилетий назад они были незащищенными. Современная пневмококковая вакцина является препаратом нового поколения. Вначале в РФ использовали Превенар . Данная сыворотка включала семь видов деактивированных микроорганизмов пневмококков. Сегодня для профилактики опасной инфекции используется Пневмо 23. Десятивалентная сыворотка называется Синфлорикс . Она может быть назначена ребёнку от 6 месяцев. Препарат пневмо-23 показан детям с двух лет.

Распространенные патологии, вызванные пневмококковой инфекцией:

• Пневмония;
• Менингит;
• Бактериемия.

Статистика показывает, что каждый год от пневмококковой инфекции умирает 1,5 млн человек.

Противопоказания

Любая сыворотка для инъекций имеет противопоказания. Если организм проявляет гиперчувствительность к определённым веществам, следует отказаться от использования. Препарат запрещен тем, у кого аллергия на дифтерийный анатоксин или вспомогательные вещества. Если патология сопровождается повышенной температурой, следует дождаться выздоровления, только потом применять иммунологическое средство.

Хроническая болезнь в стадии обострения — временное противопоказание, вакцина против пневмококковой инфекции может быть назначена в период ремиссии. После введения препарата может проявиться аллергия. У некоторых пациентов возникает атопический дерматит. Экзема — редкий побочный симптом. Перед использованием вакцины следует убедиться в отсутствие всех противопоказаний. В исключительных случаях применение конъюгированного препарата сопровождается отеком.

Возможно появление нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны нервной системы — сонливость и судороги. Диарея — редкий побочный эффект. Часто проявлялись нежелательные реакции в месте введения сыворотки: кожа краснела, опухала, болела. Если у пациента возникала гематома, она проходила через три дня.

Эти побочные симптомы не требуют лечения, так как проходят самостоятельно. Перед тем как назначить препарат, врач изучает анамнез. Пациент должен сообщить об аллергических реакциях на сыворотки, используемые ранее. Анафилактический шок — самое тяжелое осложнение, оно возникает в исключительных ситуациях. Пациент должен находиться в кабинете у врача не менее 30 минут после иммунизации.

Пневмо-23: описание сыворотки

Сыворотка для инъекций Пневмо-23 способствует формированию иммунитета к заболеваниям, вызванным пневмококковой инфекцией. Препарат назначается взрослым и детям от двух лет. Вакцинация рекомендована лицам, страдающим нефротическим синдромом, а также тем, у кого серповидно-клеточная анемия. Показанием к вакцинации является высокий риск заражения пневмококком. Прививка необходима врачам, пациентам, страдающим эндокринной патологией сахарным диабетом, лицам с бронхитом хронического типа.

Пневмо-23 имеет противопоказания. Препарат не назначается лицам, у которых аллергия на его компоненты (основные или вспомогательные). Запрещено вводить Пневмо-23 в период беременности. Обострение хронических патологий — противопоказания. В этом случае следует дождаться ремиссии и только потом выполнять иммунизацию.

Благодаря пневмококковой вакцине, организм формирует иммунитет к Streptococcus pneumoniae. Препарат может давать побочные эффекты. У некоторых пациентов появляется уплотнение в месте введения Пневмо-23. Тяжелые местные реакции проявляются в исключительных случаях. Перед тем как использовать сыворотку для инъекций, следует убедиться в отсутствие противопоказаний. Если пациент ранее перенес пневмококковую инфекцию, врач может назначить сыворотку Пневмо-23.

Препарат Синфлорикс

Препарат формирует иммунитета к пневмококковой инфекции. Синфлорикс, так же как его аналоги, имеет противопоказания. Он не используется при аллергии на основные или вспомогательные составляющие. Простуда, протекающая в легкой форме, не является противопоказанием. Врач назначает вакцинацию сразу после того как состояние пациента нормализуется.

Синфлорикс вводится внутримышечно, он не предназначен для внутривенного и внутрикожного применения. Препарат может быть назначен ребенку, достигшему возраста один год. Синфлорикс используют сразу после вскрытия флакона. Если перед вами препарат с белым осадком, следует отказаться от применения.

При наличии сторонних частиц жидкость также не применяют. Перед введением сыворотку встряхивают. Шприцы и флаконы утилизируют соответствии с требованиями, установленными в конкретной стране. Разовая доза препарата не должна превышать 0,5 мм.

Иммунологическая сыворотка показания детям с двухмесячного возраста. Синфлорикс имеет в составе деактивированные антигены. Не рекомендуется сочетать препарат с другими суспензиями, в противном случае могут возникнуть побочные реакции. Иногда Синфлорикс вызывает побочные симптомы. Если сыворотка ранее не использовалась для вакцинации, у пациента возникает отечность, кожа краснеет. Возможный побочный эффект со стороны ЦНС — раздражительность.

Опасность пневмококковой инфекции

Streptococcus pneumoniae включает бронхит, синусит, пневмонию и множество других опасных заболеваний. Пневмококковой инфекции подвержены дети возрастом от 6 месяцев до 8 лет. У детей до 6 месяцев есть иммунитет к Streptococcus pneumoniae, он передан от матери. Патологии, вызванные пневмококковой инфекцией, очень тяжело протекают у детей возрастом от 1 до 4 лет.

Streptococcus pneumoniae, о котором идет речь, не выживает во внешней среде. Возбудитель инфекционных заболеваний погибает, если подвергается воздействию дезинфицирующих средств. Микроорганизм не устойчив к высокой температуре, в данном случае он погибает в течение 8-10 часов. Опасность Streptococcus pneumoniae в том, что он может жить в сухой мокроте.

Человек остро воспринимает пневмококковую инфекцию , которая передается воздушно-капельным путем. Streptococcus pneumoniae находится в носоглотке и ротовой полости своего носителя. Заражение часто происходит в момент чихания, кашля. Пневмококковой инфекции подвержены дети с ослабленным иммунитетом, а также те, у кого иммунодефицит на фоне хронических патологий, сахарного диабета, заболеваний, связанных с нарушением свертываемости крови.

В группе риска пожилые люди, лица с алкогольной и наркотической зависимостью. Streptococcus pneumoniae проникает в организм через слизистые. Если у человека крепкий иммунитет, патология проявляется позднее или протекает относительно легко. Заболеванию подвержены люди, которые постоянно находятся в холоде. Другие факторы: респираторно-вирусные патологии, гиповитаминоз.

Заболевания, вызванные Streptococcus pneumoniae

Одно из самых распространенных — пневмония. Ее инкубационный период длится от 2 до 4 дней. При такой патологии температура тела повышается до 39 градусов, возникает озноб, слабость, дискомфорт в мышцах. Пневмония характеризуется частым сердцебиением, кашлем, при котором отделяются частицы гноя. Угрозу для жизни несет пневмококковый менингит. Заболевание сопровождается повышенной температурой тела, мигренью, постоянной рвотой, гиперчувствительностью к разным раздражителям.

Среди детей распространён пневмококковый отит. При таком заболевании повышается температура тела, возникает боль в ухе. Пневмококковый сепсис проявляется мигренью, недомоганием, высокой температурой. Патология характеризуется увеличением селезенки, а также поражением внутренних органов и оболочек головного мозга. Если пациент один раз перенес пневмококковую инфекцию, его организм формирует иммунитет, который является кратковременным.

Лечение, профилактика

Вне зависимости от типа заболевания, пневмококковая инфекция требует срочной госпитализации. В период лечения пациент должен соблюдать постельный режим. Профилактика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae: неспецифическую и специфическую. Первая предполагает изоляцию зараженных, мероприятия, направленные на укрепление иммунитета, прием витаминов, грамотное профессиональное лечение респираторных вирусных болезней.

Специфическая профилактика предполагает вакцинацию. Суспензии, используемые для предупреждения Streptococcus pneumoniae, содержат адсорбированное полисахариды пневмококков. Они способствуют формированию долгого, крепкого иммунитета. Эффект от введения вакцины проявляется через 12 — 16 дней и сохраняется в течение 6 лет. Прививка рекомендуется детям от шести месяцев до восьми лет.

Вакцина от менингококковой инфекции

Менингококковый менингит — бактериальная патология, при которой поражаются оболочки головного мозга. Она требует срочной госпитализации пациента, в половине случаев заканчивается летально. Конъюгированная прививка от менингококковой инфекции приводит к формированию длительного, стойкого иммунитета. Он сохраняется в течение нескольких лет (4 — 5).

Для предупреждения смертельно опасных патологий, вызванных менингококковой инфекцией, применяют полисахаридные сыворотки для инъекционного введения. Препараты назначаются детям, достигшим двух лет. В странах ЕС применяется вакцина типа С. Она способствует формированию долгого иммунного ответа. Преимущество препаратов в том, что они нормально переносятся. Их побочные симптомы проходят через пару дней после иммунизации. У некоторых пациентов наблюдается отечность кожи, температура тела повышается. Самочувствие нормализуется через 2 — 3 дня.

Для эффективного контроля менингококковой инфекции необходима вакцина, иммуногенная для лиц любого возраста, создающая длительную иммунную память и обеспечивающая бустерный эффект, что позволило бы рассчитывать на защиту даже после снижения титра антител. Идеальная противоменингококковая вакцина должна также прервать циркуляцию возбудителя среди «здоровых» носителей. Этим требованиям в достаточной степени отвечают вакцины, в которых полисахаридный антиген конъюгирован с белкомносителем. Разработка конъюгированных менингококковых вакцин в последнее десятилетие стремительно развивается, но их лицензирование и внедрение в разных странах происходят с разной скоростью. Можно предположить, что к моменту издания книги ситуация несколько изменится.

Состав конъюгированных менингококковых вакцин .

В настоящее время в развитых странах лицензирован ряд вакцин, конъюгированных с нетоксичным дериватом дифтерийного токсина CRM197 или столбнячным анатоксином. Вакцины выпускаются в однодозовых формах, консервантов не содержат.

Иммуногенность конъюгированных менингококковых вакцин . Через 7-10 сут после введения одной дозы конъюгированной С-вакцины у подростков и взрослых бактерицидная активность антител возрастает, достигает максимума через 2-4 нед и сохраняется в течение 5 лет более чем у 90% вакцинированных. Принципиальный вопрос - иммуногенность у детей первого года жизни и у детей 1-2 лет, т. е. в группах, где обычная полисахаридная вакцина неэффективна. В Великобритании оценили иммуногенность конъюгированных вакцин, выпускаемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям троекратно на 2, 3 и 4-м месяце жизни. Изучение среднегеометрической величины титров показало, что уже после введения 2-й дозы она мало отличается от уровня, полученного при вакцинации взрослых одной дозой полисахаридной вакцины. Одна доза вакцин, изготовляемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям в возрасте 12-18 мес, вызывала формирование защитных титров антител у 90-100% детей.

При испытаниях бивалентной конъюгированной вакцины А+С фирмы «Chiron Vaccines» выявлен такой же высокий ответ и к менингококку группы А. Напротив, одновременное введение детям менингококковой С-вакцины и пневмококковой вакцины, конъюгированной с одним и тем же носителем CRM197, вызывает резко сниженный ответ на менингококковый полисахарид. Однако это затруднение можно обойти, используя вакцину «NeisVac-C(TM)», в которой полисахарид С конъюгирован со столбнячным анатоксином. После вакцинации детей младше 6 мес (тремя дозами) или 12-18-месячных детей (одной дозой) менингококковой С-вакциной титры антител, достигнув максимального уровня через 1 мес после введения последней дозы, постепенно снижаются; через 1-4 года после курса вакцинации защитные титры антител выявляют у 10-60% детей.

Формирование иммунологической памяти под действием конъюгированных вакцин должно обеспечить повышенную защиту при инфекции менингококками группы С. Наличие такой памяти было принято выявлять по увеличению антителообразования в ответ на введение бустерной дозы неконъюгированной полисахаридной вакцины. Однако в последние годы возникли опасения, что такой бустер может нарушить механизмы памяти и индукции гипореактивности. Именно поэтому в настоящее время исследуют альтернативные методы стимуляции и оценки иммунологической памяти, например, введение бустерной дозы конъюгированной вакцины.

Снижение антигенной нагрузки в дозе или уменьшение числа введений, сопровождаясь снижением титра сывороточных антител, индуцируемых первичной вакцинацией, вызывает, как ни странно, усиление ответа на бустерную дозу. Именно поэтому дискутируется вопрос, что более существенно для защиты от менингококковой инфекции - формирование иммунологической памяти или высокий титр сывороточных антител. От решения этого вопроса зависят состав новых вакцин и графики прививок. Снижение антигенной нагрузки в конъюгированной вакцине в 5-10 раз, не уменьшая, возможно, эффективности, резко снижает ее стоимость. Это должно способствовать ее применению в развивающихся странах, в том числе в странах «менингитного пояса». Не исключено, что может возникнуть необходимость ревакцинации лиц, ранее привитых полисахаридной С-вакциной. Есть данные, что у таких лиц ответ на конъюгированную С-вакцину снижен и менее длителен, а иммунологическая память формируется слабее. Тем не менее полагают, что выраженность ответа у таких пациентов достаточна для выработки протективного иммунитета, т. е. ревакцинация оправдана. 

Эпидемиологическая эффективность конъюгированных менингококковых вакцин . Эпидемиологическая эффективность наиболее хорошо изучена в Великобритании, где в 1999 г. в Календарь прививок была включена вакцинация 2-, 3- и 4-месячных детей конъюгированными вакцинами против менингококка группы С. К концу 2000 г. была закончена однократная вакцинация детей и подростков в возрасте 1-17 лет. Эпидемиологический надзор, осуществленный в последующие 3 года, показал существенное снижение заболеваемости менингококковой инфекцией группы С при сохранении уровня заболеваемости, вызванной менингококком группы В. Протективная эффективность в течение 1-го года после вакцинации была выше 90% во всех возрастных группах, затем она снижалась, но с разной скоростью: по прошествии 1-4 лет в группе детей, вакцинированных в возрасте 12-23 мес, эффективность составила около 60% и отсутствовала в группе детей, вакцинированных в возрасте 2-4 мес. Позже аналогичные оценки были получены по мере введения вакцинации конъюгированной С-вакциной в Нидерландах, Испании и Канаде. За 2000-2003 гг. в Англии и Уэльсе было выявлено 53 случая заболевания ГФМИ серогруппы С среди вакцинированных; причины этого неясны, но они не сводятся к отсутствию бактерицидных антител в крови этих лиц или иным иммунодефицитам.

Было показано, что через год после вакцинации 15-19-летних студентов носительство менингококков группы С среди них снизилось на 61%; через 2 года носительство снизилось в среднем в 5 раз, а носительство гипервирулентного (отчасти за счет повышенного синтеза капсульного полисахарида) клона ST-11 менингококков группы С снизилось в 16 раз. Снижение носительства в популяции в целом, вероятно, способствовало снижению заболеваемости ГФМИ серогруппы С среди непривитых.

До начала массовой вакцинации в Великобритании существовали опасения «переключения капсулы» высокопатогенных штаммов серогруппы С под давлением антител, индуцированных в популяции конъюгированной С-вакциной. Чаще всего в результате горизонтального переноса гена siaD, участвующего в синтезе капсульного полисахарида, штамм серогруппы С превращается в штамм серогруппы В, получая тем самым эволюционное преимущество в популяции вакцинированных людей. В Великобритании результаты подобного процесса выявлены не были, хотя обнаружены определенные признаки его активизации во Франции после введения там вакцинации.

Переносимость конъюгированных менингококковых с-вакцин . Предлицензионные исследования, проведенные в Великобритании, охватили 3000 детей в восьми школах. В первые 3 сут у 12% были выявлены преходящие головные боли слабой и средней степени выраженности. На головные боли чаще жаловались дети более старшего возраста; девочки предъявляли жалобы чаще мальчиков. Отмечали также местные реакции в виде красноты, припухлости и болезненности в месте введения препарата, возникавшие чаще к 3-м суткам и проходившие в течение 1 сут. Постлицензионное наблюдение за нежелательными явлениями методом спонтанных сообщений выявило один случай на 2875 доз в течение 10 мес мониторинга. Эти нежелательные явления не были серьезными и проявлялись в виде транзиторных головных болей, местных реакций, лихорадки и недомогания. Частота анафилаксии составила 1:500 000 доз. Выявлены были также некоторые редкие побочные явления, не типичные для полисахаридных вакцин: рвота, боли в животе, пурпура и петехии, проявляющиеся в первые дни после вакцинации. В целом все исследователи пришли к заключению о высокой безопасности конъюгированных менингококковых С-вакцин. 

Иммуногенность и переносимость конъюгированных тетравалентных менингококковых вакцин . Вакцинация подростков и взрослых тетравалентной вакциной «Menactra» вызывает нехудший иммунный ответ на все четыре полисахарида по сравнению с введением тетравалентной полисахаридной вакцины. У 97-100% вакцинированных вырабатываются бактерицидные антитела в титрах, предположительно, обеспечивающих защиту. В группе детей 2-11 лет ответ на «Menactra» лучше, чем ответ на тетравалентную полисахаридную вакцину, в частности, антитела к полисахаридам С и W135 обладают большей авидностью. У детей в возрасте 12-24 мес ответ на «Menactra» слабее, а у детей, получивших по 3 дозы «Menactra» в возрасте 2,4 и 6 мес, бактерицидные антитела практически исчезли уже через 1 мес после иммунизации (их уровень был в 50 раз ниже, чем после иммунизации конъюгированной С-вакциной).

У 75-95% подростков и взрослых, иммунизированных «Menactra», протективные антитела сохраняются в течение 3 лет. В группе детей, вакцинированных в возрасте 2-11 лет, уровень антител снижается быстрее: через 2 года протективный уровень сохраняется только у 15-45% детей. Тем не менее этот показатель лучше, чем у детей, вакцинированных полисахаридной вакциной, или в контрольной группе непривитых детей. Способность «Menactra» индуцировать иммунологическую память предполагается, но изучена недостаточно. При ревакцинации вакциной «Menactra» лиц, ранее привитых полисахаридной тетравалентной вакциной, характерна гипореактивность, но протективный уровень антител достигается у 100% взрослых. Эпидемиологическая эффективность «Menactra» пока не доказана, так как ее применяют в странах, где эндемическая заболеваемость ГФМИ весьма низкая.

Предлицензионные испытания показали безопасность и хорошую переносимость вакцины. Побочные реакции были в целом те же, что и при использовании тетравалентной полисахаридной вакцины, но возникали несколько чаще. Так, например, на болезненность в месте введения препарата жаловались 17 и 4% привитых конъюгированной и неконъюгированной вакциной соответственно. Местные реакции у взрослых возникали реже, чем у подростков. Большую настороженность вызвали сообщения о возникших в течение 6 нед после вакцинации случаях синдрома Гийена-Барре приблизительно из 5 400 000 человек, иммунизированных «Menactra». Вопрос о том, является ли эта частота синдрома Гийена-Барре повышенной по сравнению с частотой эпизодов в невак- цинированной популяции, остается дискуссионным. Тем не менее Центр по контролю заболеваний США подтвердил свои рекомендации по использованию «Menactra». Введена система контроля в реальном времени, предусматривающая еженедельный сбор и анализ данных о поствакцинальных побочных явлениях и осложнениях.

Опыт и перспективы создания вакцин против инфекции, вызываемой менингококками серогруппы В, другие разрабатываемые вакцины нового поколения . Кроме уже лицензированных конъюгированных вакцин создаются конъюгированные вакцины, включающие иные комбинации полисахаридов (только группы А, групп С и Y, групп А и С, групп А, С и W135, полисахарид Haemophilus influenzae типа b (Hib) и групп С и Y и др.), а также новые вакцины A+C+W135+Y (в частности, конъюгированные с CRM197). Они показали лучшую по сравнению с «Menactra» иммуногенность в группе детей до 1 года. В испытаниях, проведенных в Гане и на Филиппинах, была продемонстрирована хорошая переносимость и иммуногенность комбинированной семивалентной вакцины DTPw-HBV/Hib-MenAC (против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, Hib, менингококков групп А и С) после ее троекратного введения детям на 6, 10 и 14-й неделе жизни. Ответ на компоненты вакцины, входящие в обычный Календарь прививок, был не хуже, чем в контрольной группе, привитой АКДС + гепатит В-вакциной; формировалась иммунологическая память по отношению к полисахаридам Hib и менингококков групп А и С.

Основные направления разработок этого типа:
создание вакцин, необходимых в условиях реальной эпидемической обстановки в конкретных странах и регионах;
создание комбинированных педиатрических вакцин, уменьшающих инъекционную нагрузку на ребенка.

Менингококки серогруппы В - главная причина ГФМИ в большинстве развитых стран с 1970-х гг. Попытки создать вакцину против ГФМИ группы В, активно предпринимаемые последние 30 лет, оказались безуспешными. Дело в том, что нативный полисахарид группы В подобен олигосахаридным структурам гликопротеинов нервных клеток человека и, вследствие этого, неиммуногенен. Химически модифицированный полисахарид группы В способен индуцировать образование антител, однако они могут провоцировать развитие аутоиммунных реакций. Работы в этом направлении продолжаются. Теоретически вакцину можно изготовить и на основе антигенов менингококков серогруппы В иной природы, например детоксицированного липоолигосахарида. Много усилий было потрачено на разработку вакцин на основе комплекса антигенов, который содержит белки наружной мембраны, включенные в состав приготовленных из менингококков везикул (Outer Membrane Vesicle - OMV). В конце 1980-х гг. в Норвежском национальном институте здоровья была создана OMV-вакцина на основе штамма 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). Тогда же на Кубе в Институте им. Карлоса Финлея приступили к выпуску везикулярной вакцины на основе штамма CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Эта вакцина входит в Национальный календарь прививок Кубы до сих пор (вакцинируют детей в воз-расте 3 и 5 мес).

Полевые испытания OMV-вакцин проведены на Кубе, в Бразилии, Чили и Норвегии. Сравнительное испытание этих вакцин под эгидой ВОЗ проведено в Исландии. В Норвегии при наблюдении в течение 10 мес после вакцинации взрослых двумя дозами вакцины с интервалом 6 нед эффективность составляла 87%, однако через 29 мес она снизилась до 57%. У детей младшего возраста иммуногенность была значительно ниже, чем у взрослых. Основная проблема в том, что бактерицидные антитела, стимулированные OMV-вакциной, весьма специфичны и в основном взаимодействуют с крайне вариабельным белком наружной мембраны РогА. Так, например, в Норвегии 98% детей до 1 года, 98% детей старшего возраста и 96% взрослых после троекратной вакцинации с интервалом 2 мес имели четырехкратный прирост антител к штамму менингококка В, использованному для приготовления норвежской вакцины. Однако рост уровня антител к штамму менингококка В, примененному в кубинской вакцине, был отмечен лишь у 2% детей до 1 года, у 24% детей старшего возраста и 46% взрослых. Эти и аналогичные данные показали, что OMV-вакцины синтеза перекрестных антител к гетерологичным штаммам менингококка В, имеющим иной серосубтип (антигенный вариант РогА), не вызывают.

Существуют два пути, по которым пытаются обойти это затруднение.
Первый - создание генно-инженерных вакцин, например шестивалентной OMV-вакцины Нидерландского института национального здоровья. Она приготовлена на основе двух штаммов менингококка группы В, каждый из которых экспрессирует по три различных белка РогА. Вакцина прошла 1-ю и 2-ю фазы клинических испытаний и продемонстрировала безопасность и достаточную иммуногенность у взрослых и детей старше 1 года. Новый девятивалентный вариант вакцины готовят на основе трех штаммов. Однако довольно часто спектр серосубтипов менингококков, циркулирующих на определенной территории, значительно шире и не совпадает с субтипами, включенными в OMV-вакцину. Более того, применение OMV-вакцины может легко привести к смене субтипов и распространению в той же популяции новых штаммов менингококков группы В.
Другой путь - изготовление вакцины «на заказ» для борьбы с конкретной эпидемией или вспышкой. Поскольку эпидемия менингокок- ковой инфекции, начавшаяся в 1991 г. в Новой Зеландии, была вызвана единственным клоном менингококка B:P1.7-2,4:Fl-5 комплекса ST-41/44, компания «Novartis Vaccines» разработала OMV-вакцину MeNZB из этого штамма. Для детей была выбрана схема с вакцинацией в возрасте 6 нед, 3 и 5 мес и с ревакцинацией в 10 мес; для детей старше 1 года - введение трех доз вакцины с интервалом 6 нед. Вакцинация хорошо переносилась. Образование бактерицидных антител к штамму В:4:Р1.7-2,4 индуцировалось как минимум у 75% лиц. В 2004 г. была начата массовая вакцинация лиц от 6-недельного до 20-летнего возраста. К июлю 2006 г. было использовано более 3 000 000 доз MeNZB. Эпидемиологическая эффективность этой вакцины оценивают в 75-85% в течение 2 лет после вакцинации. Заболеваемость ГФМИ в Новой Зеландии снизилась соответственно. Последние данные показывают, что одновременная вакцинация студентов вакциной MeNZB и конъюгированной С-вакциной переносится хорошо, индуцирует образование бактерицидных антител как к штамму группы С, так и к штамму группы В и снижает носительство менингококков с 40 до 21%. Это открывает дополнительные перспективы вакцинопрофилактики ГФМИ.

Поскольку считают, что носительство комменсала N. lactamica индуцирует развитие частичного иммунитета против ГФМИ, была высказана гипотеза, что OMV-вакцина, приготовленная из N. lactamica, может быть эффективной. N. lactamica не имеет иммунодоминантного, но высоковариабельного белка РогА, однако несет ряд других консервативных антигенов, индуцирующих образование перекрестнореагирующих антител к N. meningitidis. Несмотря на положительный результат некоторых модельных экспериментов, это направление пока развивается медленно и без особых успехов.

Развитие геномики и протеомики создало принципиально новые подходы к поиску белков - кандидатов на включение в менингококковую вакцину. Комплекс этих подходов был назван обратной вакцинологией (Reverse Vaccinology). На основе компьютеризированного анализа полного генома менингококков были отобраны и продуцированы в Е. coli несколько десятков белков-кандидатов. После изучения из них отобрали пять наиболее перспективных: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091. В настоящий момент создаются вакцинные штаммы менингококков с повышенной экспрессией данных белков, изучаются индуцируемые ими бактерицидные антитела и антитела, стимулирующие опсонизацию и фагоцитоз, выясняется распространенность этих белков у штаммов группы В и других менингококков, циркулирующих в природе и вызывающих ГФМИ. Предполагается, что подобные OMV-вакцины могут обеспечить защиту против более 75% штаммов глобальной популяции менингококков группы В, а также против некоторых штаммов других серогрупп за счет наличия в них белков, аналогичных fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091.