Анализ

Пузырчатка — аутоиммунное заболевание у кошек. Пузырчатка — аутоиммунное заболевание у собак

Аутоиммунные заболевания – группа состояний, характеризующихся «неправильной работой» иммунной системы – она «не узнает» свои ткани и вырабатывает клетки (аутоантитела) против собственных структур.

В чем причина такой необычной реакции?

До конца этот вопрос не изучен. Существуют предположения, что к развитию аутоиммунных заболеваний могут привести воздействие ряда неблагоприятных факторов: вирусные или бактериальные инфекции, прием некоторых лекарственных средств (сульфаниламиды, иммуностимуляторы), любые опухолевые заболевания. Немаловажная роль отводиться генетической предрасположенности организма.

Наиболее распространенные аутоиммунные заболевания у собак:

Аутоиммунная гемолитическая анемия
Тромбоцитопения идиопатическая
Системная красная волчанка
Обыкновенная пузырчатка
Ревматоидный полиартрит
Псевдопаралитическая миастения

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Наиболее распространенное аутоиммунное заболевание у собак, оно характеризуется тем, что клетки иммунной системы «атакуют» эритроциты, разрушая их. Болезнь протекает в двух формах: острой и хронической.

Симптомы . Проявления острой формы следующие: общее состояние собаки угнетено, у неё повышается температура, которая держится два-три дня, появляется одышка, дёсна приобретают бледно-розовый цвет, моча темнеет (становиться темно-бурого или кровавого цвета), иногда обнаруживаются примеси крови в стуле. Хроническая форма протекает волнообразно – утихание заболевания (ремиссия) чередуется с обострением (рецидив).

Тромбоцитопения идиопатическая

Снижение количества тромбоцитов в крови с нарушением ее свертываемости. Наиболее склонны заболеванию собаки мелких и средних пород на протяжении первых лет жизни. Замечено, что самки болеют чаще.

Симптомы . Дебют заболевания внезапный – появляются мелкие кровоизлияния на слизистых (конъюнктиве глаз, полости рта) и коже, в местах повышенной травматизации. Иногда развиваются массивные кровотечения из носа, дёсен, кишечника, влагалища, мочевого пузыря. В начале болезни общее состояние не страдает, по мере прогрессирования процесса и увеличения кровопотерь нарастают признаки анемии – животное быстро устает, плохо ест, кожа и слизистые становятся бледными, появляется одышка, учащается сердцебиение.

Системная красная волчанка (СКВ)

Заболевание, характеризующееся вовлечением в процесс многих органов и систем одновременно или постепенно. Наиболее склонны к развитию СКВ собаки определенных пород (колли, шелти, сибирская хаски, канадско-американская белая овчарка). Также проживание в местности с жарким климатом увеличивает риск развития СКВ.

Симптомы . Самый первый признак – носовые кровотечения, свидетельствующие о тромбоцитопении. Далее развивается анемия – кожа становиться бледной иногда желтушной, нарастает слабость и быстрая утомляемость. Заболевание обязательно поражает почки, что приводит к появлению в моче белка и азота. Нередко смерть наступает от почечной недостаточности. В процесс вовлекаются суставы, что вызывает повышение температуры. По мере прогрессирования заболевания суставы разрушаются. Следует отметить, что суки в возрасте 2-8 лет болеют чаще.

Ревматоидный полиартрит

Заболевание, характеризующееся воспалением околосуставных тканей, в основном крупных и средних суставов. Болезнь имеет прогрессирующее течение с частыми периодами обострения.

Симптомы . В остром периоде состояние животного угнетено, периодически повышается температура. В пораженных суставах отмечается ограничение движения, отечность, напряженность, болезненность. Первыми в процесс вовлекаются следующие суставы: коленный, локтевой, скакательный, карпальный. Характерен специфический синдром: при пассивных движениях появляется звук, напоминающий трение кости о кость. Это говорит то том, что суставы разрушаются.

Обыкновенная пузырчатка

Аутоиммунный процесс, поражающий кожу и слизистые. Характерные проявления заболевания – высыпания в виде пузырей и образование обширных эрозий.

Симптомы . Высыпания проходят несколько метаморфоз (преобразований) – в начале появляется эритема (покраснение), на её месте формируется пузырь, который самостоятельно разрывается. На месте разорванного пузыря остается незаживающая эрозия, в последующем она покрывается корочкой. Очень быстро присоединяется вторичная инфекция, усугубляющая общее течение заболевания.

Наиболее часто поражаются участки кожи и слизистых в переходных областях. Первые высыпания, как правило, локализуются на губах и коже носа. В дальнейшем сыпь появляется на слизистой полости рта и конъюнктиве глаз. У таких больных животных из пасти исходит гнилостный запах, отмечается слюнотечение гнойно-пенистого характера. Нередко поражается область вокруг анального отверстия, слизистая влагалища и препуция. Наиболее частые кожные поражения – подколенная область, межпальцевые пространства, кожа у основания когтей.

Псевдопаралитическая миастения

Аутоиммунное заболевание стремительно поражающее нервную и мышечную системы. Для данной болезни характерна быстрая утомляемость и патологическая слабость некоторых групп мышц – в основном дыхательных и мышц, иннервируемых черепными нервами. Наиболее склонны к развитию миастении собаки крупных пород.

Симптомы . После непродолжительной и незначительной нагрузки больное животное слабеет, с трудом держится на ногах, оседает, передвигается мелкими шагами, больше похожими на на заячьи прыжки. Характерен внешний вид: одеревеневшие части тела, выгнутая спина, дрожание мышц. После небольшого отдыха все изменения проходят.

У половины заболевших собак наблюдается поражения пищеварительной системы в виде затрудненного глотания, усиленного слюноотделения, рвоты со слизью, появляется кашель. Эти проявления миастении обусловлены парезом пищевода.

Лечение

Лечение всех аутоиммунных заболеваний заключается в назначении массивных доз гормонов (глюкокортикоидов) до купирования острых проявлений болезни, с последующим переходом на поддерживающие дозы. Хороший эффект дает назначение лекарственных препаратов, подавляющих чрезмерную активность иммунной системы. Эта группа заболеваний трудно поддается лечению. Прогноз, во многих случаях, зависит от своевременного обращения за медицинской помощью.

Эндокринные заболевания у кошек встречаются относительно редко. Однако имеется несколько наиболее распространенных: Сахарный диабет Гипертиреоз Ожирение Синдром Иценко-Кушинга Гипотиреоз Сахарный диабет Характеризуется нарушением углеводного обмена, вызванного недостаточной выработкой гормона поджелудочной...

Руппель В. В., к.в.н., ветеринарный врач-дерматолог. Ветеринарная клиника неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.
Пемфигус и дискоидная красная волчанка. Диагностика Терапевтические подходы. Клинические случаи из нашей практики. Пемфигус (пузырчатка). Общие сведения
При пузырчатке аутоиммунные реакции направлены против десмосом и гемидесмосом, необходимых для связи кератиноцитов между собой и с базальной мембраной. Потеря этих взаимосвязей носит название акантолиза.
В практике чаще встречается форма эксфолиативной пузырчатки. Болеют кошки и собаки, вне зависимости от пола и возраста.

У собак пород акита ину и чау-чау отмечается предрасположенность к данному заболеванию. К причинам, приводящим к развитию болезни, относятся идиопатические, а также связанные с применением лекарственных препаратов. Поражения распространяются на морде и на ушах, на пальцах, на животе у сосков, может наблюдаться и генерализация процесса, когда поражения распространены по всей поверхности тела. Прогрессия поражений начинается с эритематозных макул, затем формируются пустулы, эпидермальные воротнички, эрозии и желто-коричневые корочки. Клинически поражения на коже могут сопровождаться дистальным отеком конечностей, лихорадкой, сонливостью и лимфаденопатией. К дифференциальным диагнозам относятся пиодермия, дерматофитозы, демодекоз, цинк- зависимый дерматоз, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, лейшманиоз, себаденит.

Постановка диагноза

По мнению авторов, диагностика любого аутоиммунного заболевания основывается на тщательном анамнестическом опросе, оценке клинических проявлений (как первичных поражений, так и характера дальнейшего их распространения), на лабораторных тестах и ответе на предложенную терапию.
Но самой ценной диагностической процедурой при аутоиммунных болезнях является гистопатологическое исследование. Хотя даже это исследование может привести к путанице, если образцы для гистологии были взяты некорректно. Диагноз при пузырчатке включает в себя цитологическое исследование из интактной пустулы, когда можно определить акантолитические кератиноциты, окруженные неизмененными нейтрофилами и/или эозинофилами при отсутствии бактерий. Впрочем, последние (бактерии) в редких случаях могут все-таки присутствовать. Окончательный диагноз устанавливается на основании гистологии. Биоптат берется с захватом интактной пустулы или, при ее отсутствии, с захватом корки и подлежащей под ней кожи (хотя такой вариант может быть не всегда информативным). При пиодерме протеазы бактерий, а при дерматофитозе – грибов – разрушают межклеточные гликопротеины (десмоглеин), что приводит к акантолизу. В связи с этим рутинно, помимо цитологии, желательным является и проведение посевов на дерматофиты. Терапия основана на применении иммуносупрессивных средств.
Однако до получения результатов гистологического исследования рекомендуется проводить антибиотикотерапию препаратом первого выбора – цефалексином в рекомендуемых дозах (22-30 мг/кг × 12 часов), так как клинически отличить пиодермию и пузырчатку не всегда возможно. После получения гистопатологического диагноза – пузырчатка – проводится иммуносупрессивная терапия преднизолоном в суточной дозе 2-4 мг/ кг.Осмотры таких пациентов в динамике осуществляются каждые 14 дней, до момента достижения ремиссии. По мнению авторов, ремиссия определяется тогда, когда при клиническом осмотре не определяется новых клинических проявлений болезни. Пустулы при этом отсутствуют, любые корки легко удаляются, а подлежащий под корками эпидермис розового цвета и без наличия эрозий. Быстро снижать дозу преднизолона нельзя, и ее снижение предполагает сокращение объема дачи препарата на 25% каждые 14 дней. Оптимальным является достижение поддерживающей дозы для собаки 0,25 мг/кг или меньше, с дачей препарата через день. Если же достигнуть такой минимальной дозировки не представляется возможным, то в терапевтическую схему собакам предлагается включить дополнительно азатиоприн. Начальная доза азатиоприна составляет 1,0 мг/кг ежесуточно. После достижения эффекта прием азатиоприна снижается каждые 2-3 месяца. При этом рекомендуется снижать не саму дозу, а частоту дачи препарата: вначале – через день; затем – в динамике снижения – 1 раз в трое суток.
Азатиоприн ни в коем случае нельзя давать кошкам, так как может возникнуть необратимая супрессия костного мозга!

Среди возможных побочных эффектов у собак могут формироваться анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панкреатит. В связи с этим на начальном этапе каждые 14 дней (в течение 2 месяцев), затем – каждые 30 дней (в течение 2 месяцев) и, наконец, каждые 3 месяца весь период дачи азатиоприна следует контролировать клинические и биохимические показатели крови у собак. Вообще, если вести речь о контроле состояния общего здоровья пациентов, получающих лечение при пузырчатке, следует помнить о том, что каждые 6 месяцев у всех тех, кому даются глюкокортикоиды, требуется плановое обследование. Оно включает клинический и биохимический анализ крови, клинический анализ мочи и посев мочи на бактериальную флору.
Особенности терапии у кошек заключается в том, что если нет возможности снизить дозу преднизолона, тогда в схему вводят хлорамбуцил. Схема применения, предосторожность и мониторинг при назначении терапии хлорамбуцилом у кошек такие же, как при назначении азатиоприна у собак. Начальная доза хлорамбуцила составляет 0,1- 0,2 мг/кг ежедневно.
Собакам, у которых нет эффекта от применения азатиоприна, также можно назначать хлорамбуцил. В качестве вспомогательных средств терапии у собак могут применяться витамин Е в дозах 400-800 МЕ 2 раза в день и незаменимые жирные кислоты, так как они обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.
У собак может быть использована комбинация тетрациклина и ниацинамида, поскольку такая комбинация обладает множеством противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств. Что, в свою очередь, позволяет использовать эти препараты для лечения различных иммуноопосредованных кожных заболеваний, таких как дискоидная красная волчанка, волчаночная ониходистрофия, плюсневой свищ немецких овчарок, асептический панникулит, васкулит, дерматомиозит и прочих. Дозы для собак весом менее 10 кг – по 250 мг того и другого препарата каждые 8 часов. А для собак весом более 10 кг – по 500 мг того и другого препарата каждые 8 часов. При наличии клинического эффекта, который может наступить не ранее, чем через несколько месяцев, препараты начинают снижать – вначале до двукратной, а затем – до однократной дачи ежесуточно. Побочные эффекты редки и связаны обычно с применением ниацинамида. К ним относятся рвота, анорексия, сонливость, диарея и повышение печеночных ферментов в сыворотке крови. Тетрациклин может снижать судорожный порог у собак.
У кошек в качестве иммуномодулятора можно применять доксициклин в дозе 5 мг/кг 1-2 раза в сутки. После пероральной дачи доксициклина кошкам необходимо затем давать не менее 5 мл воды, так как в противном случае высок риск формирования стриктуры пищевода. При отсутствии успеха от предложенной терапии преднизолоном (требуются высокие дозы) или, если нет успеха от различных его комбинаций с иными средствами (антиоксидантами, иммуномодуляторами), в качестве рекомендацийпредлагается пробовать перейти на дексаметазон или триамцинолон. Начальная доза препаратов составляет 0,05-0,1 мг/кг 2 раза в день, а затем постепенно снижается по такой же схеме, как и в случае преднизолона.
В качестве последнего выбора при трудноизлечимых случаях эксфолиативной пузырчатки предлагается пульс-терапия глюкокортикоидами в высоких дозах. После такой пульс- терапии по достижении эффекта продолжают давать преднизолон в рекомендуемых дозах с постепенным снижением препарата, как описано выше.

Существует два протокола пульс-терапии:

ПРОТОКОЛ 1: 11 мг/кг метилпреднизолона натрия сукцината (на 250 мл 5% глюкозы) внутривенно 1 раз в день, в течение 3-5 дней;
ПРОТОКОЛ 2: 11 мг/кг преднизона перорально 1 раз в день, три дня подряд.

Клинические случаи эксфолиативной пузырчатки в нашей практике

Случай 1. 7 марта 2012 года на прием в нашу клинику поступил 1.5-годовалый лабрадор Мартин. Из анамнеза следовало, что это животное содержится в домашних условиях, в летний период бывает на даче, контактов с другими животными нет, у владельцев никаких проблем с кожей не отмечено. В качестве кормления последние три недели используют корм Акана, до этого в рационе присутствовали говядина, рис, гречиха. Сезонных проявлений заболевания кожи у Мартина не наблюдалось. Владельцы на момент приема отмечали выраженный зуд, который был локализован в области головы, конечностей, боков, живота, спины животного. Поражения возникли несколько недель назад. В качестве терапии применяли антибиотики: цефтриаксон – 7 дней; ципрофлоксацин – 7 дней; цефтазидим – 7 дней; за два дня до приема использовали препарат конвения. Со слов владельцев, такая смена антибиотиков осуществлялась лечащим врачом ввиду отсутствия какого-либо эффекта от антибиотикотерапии.
При осмотре обнаружены множественные поражения, включавшие пустулы и, преимущественно, корочки на голове, спине, животе, боках и конечностях пациента (фото 1-3).

В качестве дифференциальных диагнозов мы рассматривали инфекции кожи (демодекоз, дерматофития, вторичная пиодермия) и листовидную пузырчатку. Соскобы оказались отрицательными. Цитология мазка включала единичные бактерии (что мало соответствовало подобной клинической картине при пиодермии), без нейтрофильного фагоцитоза. Нейтрофилы, которые мы обнаружили в данном мазке, были недегенеративными. При этом определялось значительное количество акантолитических кератиноцитов.
Была предложена биопсия, посев на дерматофиты (от посева владельцы отказались).В качестве временной терапии предлагалось продолжить пробную терапию антибиотиком, но прибыть на прием после окончания действия препарата конвения (цефовецин – цефалоспорин 3-го поколения) для проведения предварительных посевов с целью подбора антибактериального препарата. Владельцы согласились только на проведение биопсии, к сожалению, не приняв иных наших предложений, и с целью дальнейшего лечения вернулись к своему лечащему врачу. Через некоторое время владельцы животного обратились за результатами гистологии, подтверждавшей один из наших дифференциальных диагнозов – листовидную пузырчатку (Рисунок 1). От обсуждения схем лечения они отказались. О дальнейшей судьбе данного пациента нам не известно.

Случай 2. 28 ноября 2012 года к нам в клинику поступила кошка породы шотландская длинношерстная в возрасте 2 лет, по кличке Тори. Из анамнеза следовало, что животное живет в квартире, у владельцев кошка с раннего возраста, проблемы с кожей у животного на момент приобретения не было. Был контакт с домашней кошкой за 2 месяца до формирования проблем, при этом никаких проблем с кожей у домашнего животного, бывшего в контакте, не было и в дальнейшем не возникало. Проблем с кожей у владельцев нет. В качестве корма использовали сухой корм для кошек Hills.
В качестве жалоб владельцы отмечали, что у их животного несколько месяцев назад возникли корочки на ушах, на морде, на животе вокруг сосков. Из общих симптомов отмечались некоторая апатия и незначительный зуд в местах поражений на коже. Использовали в качестве терапии антибиотики и кортикостероидные гормоны (преднизолон). На фоне применения преднизолона картина несколько улучшалась. Дважды отмечалось некоторое спонтанное улучшение, которое длилось некоторое время, а затем картина возобновлялась.
При осмотре Тори было отмечено, что в качестве поражений на момент приема имели место корочки на ушах, голове, у сосков (фото 4-5). Пустул обнаружено не было.
В качестве дифференциальных диагнозов рассматривались такие, как бактериальное воспаление кожи, дерматофития, пемфигус (являлся наиболее вероятным, с нашей точки зрения, дифференциальным диагнозом).

Исследования на момент первичного обращения:

ЛЮМ – отрицательно;
Трихограмма – волос, разрушенных дерматофитами, не выявлено;
Соскобы – отрицательно;
Мазки из-под корочки: результат – наличие акантоцитов (фото 6), нейтрофилов в большом количестве; бактериальная флора отсутствует.

Мы предложили биопсию, посевы на дерматофиты, пробную терапию антибиотиком цефалексин (25 мг/кг/2 раза в сутки), и мазь элоком (действующее вещество – мометазон) на область поражения на животе. Оценка такой пробной терапии привела к следующим результатам: в общем клиническая картина в течение 14 дней не изменилась. Но на животе, там, где использоваласькортикостероидная мазь, корочек не наблюдалась. Безусловно, это могло бы означать, что вряд ли мы столкнулись с бактериальной инфекцией.

Дерматофития также не подтвердилась на основании посевов. Однако через некоторое время мы оказались в тупике, так как гистопатологический диагноз соответствовал пиодермии. Дело в том, что, когда мы обсуждали проведение биопсии с владельцами Тори, мы предположили, что при такой картине, когда нет пустул на коже, если даже речь и идет о пузырчатке, гистология может привести к ошибочным результатам. Поэтому был предложен вариант помещения животного в стационар, где мы бы ждали появления пустул на коже для проведения качественного забора биоптата.
Но два аспекта не позволили привести к такому варианту развития событий: во-первых, мы не могли гарантировать, что появление пустул произойдет скоро, и, во-вторых, владельцы не предполагали даже гипотетической возможности расставания на какое-то время со своим питомцем. Увы, предположить, что владельцы идентифицируют пустулы, было утопической идеей. В связи с этим мы остановились на варианте забора тканей с наличием корочек.
Выбор агрессивной терапии ответственен, но мы остановились на нем с учетом всей совокупности данных (анамнез, клинические проявления, результаты цитологии и посевов, результаты пробной терапии). Несмотря на то что гистопатология не подтвердила наши клинические предположения (рисунок 2), мы взяли на себя смелость установить диагноз «пемфигус», что вполне правомочно.
В качестве препарата выбора был предложен метипред в дозах 2 мг/кг дважды в сутки. На фоне терапии уже в момент ремиссии, на снижении дозы препарата, возникло осложнение в виде дефекта роговицы (язвы), что, по-видимому, было связано с применением кортикостероидов, приводящих обычно к активации выработки протеаз в продуцируемой слезе. Как нам кажется, именно это и послужило причиной такого дефекта. Рецидив данной проблемы возникал дважды и устранялся посредством глазной хирургии внутри нашей клиники, в связи с чем было предложено рассмотреть вариант использования циклоспорина в дозе 10 мг/кг/сутки. В результате этого заболевание было выведено в длительную фазу ремиссии, продолжающуюся до нынешнего момента (фото 7-9).
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОРНИ
Заболеть аутоиммунными болезнями могут не только собаки и другие виды животных, но и человек. Причин несколько. Во-первых, проблема ВИЧ-инфекции заставила ученых тщательно изучить природу иммунной системы человека и научиться диагностировать заболевания связанные с отклонениями в ее работе. Во-вторых, полученные знания позволяют диагностировать такие заболевания, хотя признаки их нередко похожи на проявления других болезней. Но самым важным фактором, как показали проведенные исследования, является генетическая структура иммунной системы.

Иммунной системой управляет так называемый Major Histocompatability Complex (МНС) - это группа генов, расположеных на одной хромосоме. Каждый индивид имеет в наличии два гаплоидных типа МНС по одному от каждого из родителей.

Благодаря наличию МНС у всех лекопитающих, иммунная система способна правильно реагировать на вторжение вирусов и бактерий. Гены, входящие в состав МНС, отличаются тем, что состоят из более мелких частиц (аллелей), которые насчитывают до 100 различных форм. Благодаря такому разнообразию, при беспорядочном размножении у диких животных, для их потомков обеспечивается возможность иметь уникальную разнообразнейшую комбинацию МНС-генов. Здесь, однако, возникает другая проблема. Именно недостаток сходства приводит к отторжению органов при трансплантации, и потому лучшие доноры - это единокровные родственники.

Так что же все-таки положительного в таком разнообразие МНС? Иммунная система должна быть готова остановить множество различных инфекционных агентов. Небольшое количество аллелей не сможет обеспечить необходимую гибкость в борьбе с непрерывно вырабатывающимися новыми патогенными факторами. Болезнь может убить те особи, у которых не имеется необходимой комбинации МНС-аллелей, способных противостоять новой болезни. Она может даже уничтожить большую часть населения, как в случае с бубонной чумой несколько столетий назад. Но тогда как у одного индивида лишь два набора аллелей, полученных от родителей, у общего количества людей их великое множество. Поэтому, если возникнет новый вариант инфекционного заболевания, виды выживут, хотя некоторые или даже многие их представители могут погибнуть.

Выжившие после эпидемий имеют набор МНС-аллелей, которые борются с определенным инфекционным заболеванием. Это заболевание может возникать снова и снова, но с течением времени оно становится менее опасным, так как особи с несоответствующими МНС уже погибли ранее и исчезли из популяции. Высокий уровень мутации МНС гарантирует организму, что и от нового варианта инфекционного заболевания будет множество средств защиты.

Все природно-размножающиеся виды избегают или же существенно ограничивают инбридинг (в данной статье термин инбридинг включает в себя понятие, которое заводчики собак обычно называют лайнбридинг). Изучение мышей показало: когда самкам предоставлялась возможность выбора самца, они предпочитали особей с несходным МНС, таким образом, обеспечивая потомков более гибкой иммунной системой. Исследования, проведенные среди людей, показали, что и женщины отдают предпочтение мужчинам с не сходными МНС. Хотя конечно никто не спорит, что существует еще множество причин, влияющих на выбор женщин. Подобные исследования собак не проводились, хотя не единичны случаи, когда суки отказывались вязаться с близкородственными им кобелями. У потомка от близкородственных вязок возрастает вероятность того, что оба родителя передали ему идентичные гены МНС, а это значительно снижает возможность получения эффективно действующующей иммунной системы. Такие собаки более подвержены инфекциям, аутоиммунным болезням и аллергическим реакциям.

АУТОИМУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Для того чтобы индивид заболел аутоиммунной болезнью, необходимо сочетание нескольких факторов. Во-первых, собака должна быть генетически предрасположена по составу МНС-генов. Далее, генетически предрасположенная собака должна ощутить воздействие, играющее роль спускового механизма.

Сегодня известно более трех десятков аутоиммунных заболеваний, вызванных определенными МНС-генами. При этом иммунная система теряет способность отличать собственное тело от инородного и атакует ткани своего же организма.

Здоровая иммунная система должна определять и уничтожать посторонние болезнетворные частицы. Для этого в крови живого организма циркулируют определенные клетки, которые ищут, блокируют или уничтожают вирусы и бактерии. Но иногда в механизме действия системы происходит сбой, в результате чего мишенью иммунных клеток становится одна или более тканей собственного организма.

Роль спускового механизма обычно играет стрессовый фактор - другая болезнь, травма, истощение, отравление, эмоциональное напряжение, токсикозы или другая причина, распознать которую не всегда возможно.

Болезнь может быть временной, и аутоиммунный процесс способен прекратиться, организм окрепнет, и болезнь не возвратится. Хороший пример этого - демодекозная чесотка. Демодекозный клещ живет в волосяных фолликулах у большинства, если не у всех собак. В обычном состоянии он не опасен, хотя благотворным образом на организм он также не влияет, но, по крайней мере, и не причиняет неудобств. Иногда организм щенков может отреагировать на этих крошечных существ и у него может появиться локализованная демодекозная чесотка. В этом случае чаще всего на морде или лапе собаки появляется небольшое, размером с монетку, лысое пятнышко. Большинство ветеринаров после диагностирования болезни пропишут акарецидный препарат, но не зависимо от того, лечите вы собаку или нет, болезнь уйдет сама по себе. (Но есть и другая, более опасная форма этой болезни, о которой мы поговорим позже.) В данном случае болезнь вызвана временными атаками иммунной системы на собственный организм, поскольку механизм ее действия только налаживается. С концом кризиса уходит и болезнь. В большинстве случаев все проходит бесследно. Однако автору известен случай, когда щенок, перенесший локализированную демодекозную чесотку, позднее болел туберкулезом кожи.

Ранние аутоиммунные реакции в некоторых случаях свидетельствуют о наличии у данного щенка наследственной патологии иммунной системы. Если у собаки, больной локализированным демодекозом, есть родственник также страдающий этим или другим аутоиммунным заболеванием, то чесотка может быть лишь предвестником более серьезных заболеваний.

Заводчики собак должны помнить, что аутоиммунное заболевание, проявившись раз, будет влиять на всю дальнейшую жизнь собаки. Бывают периоды, когда болезнь себя не проявляет, однако даже при надлежащем уходе могут наступать продолжительные обострения. Стоит отметить, что полностью вылечить эти болезни невозможно, поэтому за заболевшей собакой особый уход необходим на протяжении всей ее жизни. Некоторые из заболеваний могут привести к летальному исходу. Эти болезни чаше всего не проявляются до достижения собакой зрелости, а иногда проблемы могут появиться и значительно позже. Очень возможно даже то, что до проявления болезни от собаки-носителя будет получено потомство.

В настоящее время тестирование разработано лишь для некоторых из аутоиммунных заболеваний.

ПРОБЛЕМЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

Общий генофонд собак скорее всего содержит такое же разнообразие МНС, как и ранее. Однако разделение этого генофонда на совершенно различные подмножества или породы привело к тому, что у любой из пород не могут присутствовать все возможные аллели МНС, которые имеются у вида. Этот ограничивающий фактор в дальнейшем был усилен стандартными приемами разведения, такими как инбридинг или использование популярных производителей.

Чтобы соответствовать требованиям человека, чистокровные породы собак отбирались искусственным путем. За последние десятилетия этот отбор, особенно среди шоу-пород или линий, включал в себя определенную долю инбридинга. Поскольку каждый индивид имеет только два типа МНС, а значительная часть породных представителей происходит от нескольких собак, популяция может потерять возможность эффективно противостоять новым вирусным заболеваниям, неизвестных ранее, и у них также не вырабатывается иммунитет к некоторым болезнями. У ротвейлеров, например, плохо закреплялась ранняя вакцинация парво-вакцинами, видимо, в их типе МНС не было аллелей, способных бороться с этой инфекцией. К счастью, новое поколение вакцин эффективно даже для собак этой породы.

В разведении домашних собак инбридинг считался нормой более чем столетие. Данный метод используется достаточно эффективно для закрепления признаков, считающихся желательными. Он очень хорошо работает с видимыми признаками, такими как форма, размер и окрас. Инбридинг также работает, хоть и не так хорошо, с комплексными признаками, которые нельзя измерить (поведение, темперамент, поведенческие реакции и т.д.)

Применение инбридинга с целью совершенствования пород по недосмотру заводчиков привело к уменьшению разнообразия МНС в рамках различных пород. А если учесть сокращение генофонда, вызванное войнами, потерей популярности и другими факторами, которые привели к сокращению популяции, а также повышенным использованием популярных кобелей-производителей, разнообразие МНС может уменьшиться до критического уровня.

Использование только популярного производителя особенно пагубно, поскольку каждый такой кобель имеет только два МНС гаплотипа, а вовсе не сто, которые существуют в генофонде собак. Поэтому, когда определенная часть породы происходит от одного индивида, ее представители могут быть очень подвержены различным инфекционным заболеваниям или аутоиммунным болезням.

ЧТО ДЕЛАТЬ?
Хотя гомозиготность некоторых генов желательна особенно для тех черт породы, которые определяют ее физический тип или характер, это не единственное, за что отвечает МНС. Большинство важных признаков породы уже закреплены - никто не видел чистокровной австралийской овчарки, которая выглядела бы как китайская хохлатая, или шла бы по следу с увлеченностью бладхаунда. Австралийские овчарки выглядят и ведут себя, как австралийские овчарки. В виду этого, главной заботой заводчиков должно стать предотвращение возникновения иммунопатологических заболеваний путем снижения инбридинга и неиспользования индивидов с хронически ослабленной иммунной системой, что должно привести к увеличению гетерозиготности МНС.

К сожалению, заводчики собак не имеют возможности определить, какие гаплотипы МНС имеются в линиях их собак. Тем не менее, есть несколько приемов, применяя которые, можно снизить риск появления у собак иммунопатологических заболеваний.

Во-первых, не стоит использовать в разведении собаку с хронической аутоиммунной болезнью или серьезными аллергиями. Даже если животное удалось вылечить, заводчик не должен обманываться что собака полностью вылечена и болезнь больше не является проблемой. Болезненных особей или носителей также стоит удалить из программы разведения. Всеми силами избегайте повышенного использования одного индивида, не зависимо оттого, насколько она или он хорош.

Планируя разведение, заводчику следует избегать кроссов, которые увеличивают коэффициент инбридинга (КОИ), и следует искать пути его снижения. Заводчики должны следить за состоянием КОИ своих собак. Для того чтобы учесть инбридинг, который не упоминается в стандартных родословных, где указаны обычно три-пять поколений, КОИ следует подсчитывать в более отдаленных поколениях. То, сколько поколений следует брать во внимание, зависит от генетической истории породы. Но для большинства пород 10 будет достаточно.

Если все же вяжется собака, в семье которой были аутоиммунные болезни, необходимо подобрать ей пару, в семье которой таких болезней не зафиксировано.

Одной из причин атаки собственными лимфоцитами клеток организма может служить сходная структура клеток самого организма с антигенами бактерии или вируса, т.е. лимфоцит «путает» собственные клетки с антигенами инфекционных агентов.

Как правило, склонность к аутоиммунной патологии является генетической. Предрасполагающими факторами могут служить УФ-облучение, инфекции, бесконтрольное и безосновательное использование иммуностимулирующих средств, воздействие каких-либо химических веществ.

Природа аутоиммунных заболеваний у кошек пока изучена недостаточно. При пемфигусе нарушения работы иммунной системы животного приводят к атаке собственных клеток эпидермиса. Разрушение клеток кожи и выход из них содержимого клинически проявляется образованием пузырей.

Второй причиной может служить нарушение отсеивания аутореактивных лимфоцитов на стадии их созревания. Если лимфоцит на стадии созревания не способен отличать клетки организма-хозяина от чужеродных антигенов, то такой лимфоцит подлежит уничтожению. Иногда механизмы уничтожения нарушаются.

Аутоиммунные антитела: организм вырабатывает антитела, которые атакуют здоровые ткани и клетки, как если бы они были патогенными.

Длительное нахождение на солнце.

У некоторых пород возможна наследственная предрасположенность.

Типы пузырчатки

Известны 4 типа пузырчатки, поражающей собак: листовидная пузырчатка, эритематозная пузырчатка, вульгарная пузырчатка и вегетирующая пузырчатка.

При листовидной пузырчатке аутоантитела находятся в крайних слоях эпидермиса и волдыри начинают образовываться на здоровой коже. Эритематозная пузырчатка протекает практически так же, как и листовидная, но менее болезненно.

Вульгарная пузырчатка характеризуется образованием более глубоких язв, так как антитела скапливаются в нижних слоях эпидермиса. Что касается вегетирующей пузырчатки, то она поражает только собак и считается наиболее редкой разновидностью.

Вегетирующая пузырчатка напоминает вульгарную, однако протекает гораздо мягче с образованием менее болезненных язв.

Клинические признаки

Так как у кошек чаще всего встречается эксфолиативная пузырчатка, то сперва мы рассмотрим симптоматику этого типа заболевания:

Генерализированные высыпания гнойничков (на фото), множественные корки, мелкие язвы, краснота и зуд кожи, причем голова, уши и паховая область поражаются чаще всего.

В других случаях наблюдаются крупные папулы, наполненные мутноватой жидкостью.

В толще кожи нередко образуются крупные кисты.

В тяжелых случаях в процесс вовлекаются также десны, в результате чего начинаются проблемы с зубами (вплоть до их выпадения).

Аналогично – в процесс вовлекаются ногтевые ложа, когти животного начинают шататься, иногда выпадают. Процесс весьма болезненный, доставляет животному сильные страдания.

Раздутые лимфатические узлы, при их прощупывании кошка ярко проявляет признаки неудовольствия. Животное становится апатичным, у него нарастает лихорадка и хромота (если в процесс вовлечены когти). Заметим, что все эти признаки характерны лишь для тяжелого течения процесса.

Вторичная бактериальная инфекция возможна из-за обсеменения гноеродной микрофлорой вскрывшихся папул и язв.

Домашние питомцы, точно так же, как и люди, могут периодически болеть различными заболеваниями. Одним из недугов, который проявляется у них на кожных покровах, является листовидная пузырчатка у собак. Проблема данное заболевания у собак заключается в том, что помимо появлений ран на коже вследствие аллергической реакции на собственные клетки, в данный открытые пораженные участки проникают дополнительные разнообразные бактерии, что только ухудшает течение болезни.

Особенности заболевания пузырчатка у собак

Это одно из аутоиммунных заболеваний кожных покровов. Характеризуется этот недуг выработкой организмом антител против определенного компонента адгезионных молекул, расположенных на кератиноцитах. Это в свою очередь влияет на то, что происходит отслоение поверхностного слоя клеток на эпидермисе.

Среди аутоиммунных заболеваний, как собак, так и кошек, листовидная пузырчатка находится на первом месте среди распространенности. Развиться проблема может у любого пса, независимо от его возраста, породы или же пола. В большинстве случаев ветеринары определяют болезнь у собак, как идиопатическое заболевание. Это значит, что этиология его появления им не известна. Но вместе с тем существует определенный процент животных, которые заболевают вследствие приема некоторых лекарственных препаратов. Кроме этого в редких случаях зафиксировано появление признаков заболевания после длительных хронических заболеваний кожи другой природы.

Основная причина развития пузырчатки кроется в том, что организм собаки не может различить клетки вируса и бактерий с собственными структурами тела. Именно поэтому он начинает борьбу против своего же поверхностного слоя эпидермиса. Вторая причина часто заключается в том, что нарушается механизм отсеивания аутореактивных лимфоцитов на стадии их созревания. Чаще всего подобные проблемы передаются генетически. Но далеко не всегда они проявляются у всех животных с плохой наследственностью. Предрасполагающими к этому факторами являются:

ультрафиолетовое облучение;
инфекционные заболевания;
бесконтрольное лечение лекарственными препаратами;
воздействие определенных химических веществ.

Болезнь может проявляться различными способами. Это касается, как локализации поражений, так и степени интенсивности образования пустул и папул. Существенное ухудшение состояния животного может случиться после того, как в раневые поверхности попадает какой-либо дополнительный патоген. Это может запустить вторичную инфекцию, которая может сделать клиническую картину болезни более запутанной.

Клинические признаки

Первоначально, когда у собак появляется листовидная пузырчатка, на их коже возникают различные папулы и пустулы. Но их обнаружить довольно сложно из-за того, что скрываются они из-за довольно густым шерстным покровом. К тому же данные образования довольно хрупкие, из-за чего из-за различных механических повреждений они прорываются.

В качестве вторичных признаков болезни ветеринары определяют образования эрозий, корочек желтого цвета, эпидермальных воротничков, а также зон выпадения волосяного покрова. Это происходит в местах, где до этого были папулы и пустулы.

Развитие симптомов заболевания может происходить довольно быстро или же постепенно. В первом случае процесс занимает от одной до двух недель. Он нередко характеризуется некоторыми системными признаками, такими как депрессия, повышение температуры тела, анорексия и увеличение лимфатических улов собаки. В случае постепенного развития пузырчатки, собака переносит заболевания более легко, так как между появлением первых незаметных и последующих заметных признаков проходит более чем месяц. Существуют определенные зоны локализации поражений кожи. Ими являются такие места тела пса, как:

спинка носа;
носовое зеркальце;
веки глаз;
уши и зоны возле них;
подушечки лап;
вентральная поверхность живота.

Преимущественно болезнь начинается на морде у собак. После несколько недель прогрессирования оно становится более генерализованным. Когда заболевания длительное время присутствует на коже животного, у него начинает процесс депигментации. Слизистые оболочки рта или же носа при пузырчатке, как правило, не поражаются. Стоит заметить еще одну характерную черту данного недуга - процесс имеет четкий симметрический характер возникновения, как и при многих других аутоиммунных болезнях.

Диагностирование недуга

Диагностика требует тщательного анализа и исключения многих других заболеваний. Среди них ветеринары выделяют такие болезни, как:

поверхностная пиодермия;
дерматофитоз;
некоторые другие недуга аутоиммунного спектра возникновения;
субкорнеальный пустулезный дерматоз;
эозинофильный пустулез;
лекарственный дерматоз;
дерматомиозит;
цинк-чувствительный дерматоз;
кожная эпителиотропная лимфома;
гепатокожный синдром;
гиперчувствительность к укусам насекомых.

Только после того, как все вышеперечисленные диагнозы будут исключены, врач может определить, что проблема заключается именно в пузырчатке. Сложность определения заболевания состоит и в том, что в большинстве случаев неясна этиология возникновения болезни. Для подтверждения диагноза необходима сдача определенных анализов, среди которых выделяют следующие типы обследований:

Необходимо провести цитологический анализ пустулы. В нем будет заметны нейтрофилы и акантолитические клетки. Иногда в препарате лаборант может обнаружить эозинофилы.
Нужно провести анализ на антиядерные антитела. При пузырчатке он должен дать негативный результат.
Но проблема нередко заключается в недостоверности полученных данных. Если проводить только данный тип обследования, можно получить ложноположительный результат, что затруднит определение настоящего заболевания.
Следует провести дерматогистопатологию. Она может подтвердить цитологический анализ, обнаружив субкорнеальные пустулы, внутри которых находятся нейтрофилы с различным числом эозинофилов.
Подтвердить болезнь можно при помощи биопсии пораженных кожных покровов. Препарат тела собаки отправляют на иммунофлуоресценцию или иммуногистохимию. Характерной его особенностью является межклеточное отложение антител. При этом стоит понимать, что нередко встречаются ложноположительные и ложноотрицательные результаты.

В случае присоединения вторичной инфекции стоит провести анализ на обнаружения бактериальной культуры в пустуле. Есть результат стерильный, то у собаки лишь одно заболевания, если выявляется какой-либо патоген, то лечение будет затруднено, так как бороться нужно будет с двумя проблемами.
Вышеперечисленные методы диагностики позволяют установить диагноз. Далеко не всегда приходится осуществлять все типы обследований, так как достаточно лишь одного достоверного результата. Будет познавательным про флюс у собаки .

Лечение болезни

В качестве основного типа лечения собак от данной болезни ветеринары рекомендуют назначение иммуносупрессивных доз Преднизолона. В самом начале терапии болезни требуется давать питомцу по 2-6 миллиграмм препарата на один килограмм веса. Такое лечение продолжается до двух недель. После этого постепенно одноразовая доза снижается в течении 1-1,5 месяцев.

Стоит отметить, что начальная доза, длительность лечения, а также продолжительность ремиссии заболевания зависит от множества факторов. Среди них стоит выделить возраст собаки, ее породу, пол и т. д. Именно поэтому каждый врач тип терапии должен подбирать ветеринар индивидуально с учетом всех особенностей животного.

Иногда случается, что Преднизолон оказывается малоэффективным против листовидной пузырчатки. В таких случаях врачи назначают альтернативные типы препаратов, которыми являются кортикостероиды. Среди них чаще всего используют Триамцинолон и Дексаметазон. Считается, что конечной целью лечения является переход на использования лекарственных средств в дозе 1 миллиграмма на 1 килограмм веса собаки.

Если терапия собак осуществляется монорежимом, на действие которого нет соответствующей реакции организма, к используемому препарату добавляют еще и Азатиоприн. Когда получается достичь контроля над клиническими проявлениями недуга, данные лекарственные средства снижают до минимально возможной дозы. В итоге их начинают давать питомцу через день - сначала Преднизолон, потом - Азатиоприн.

В случае, когда вышеперечисленные средства не дают никаких результатов, могут быть использованы и некоторые другие. Среди них эффективностью обладают следующие препараты:

Хлорамбуцил;
Циклофосфамид;
Циклоспорин.

В отличии от кошек, у собак данные медикаменты не вызывают слишком сильных побочных реакций, из-за чего их довольно спокойно можно использовать. Если происходит заражение вторичной инфекцией в местах образования папул и эрозий, тогда животному следует проводить системную терапию с антибактериальным эффектом. Лучше всего использовать препараты узкого спектра действия. Для этого очень важно определить патоген, который подцепила собака.Важно отметить также то, что дополнительно можно проводить локальную терапию пузырчатки у домашних питомцев лекарственными средствами на основе кортикостероидов.

Еще следует заметить тот факт, что лечение болезни должны быть максимально адекватным. Слишком сильно поднимать дозу принимаемых животным иммуносупрессоров не стоит. Считается, что лучше не полностью контролировать клинические проявления пузырчатки, нежели давать собаке очень много различных препаратов.

Возможный прогноз

Одна из основных проблем терапии недуга заключается в том, что ее результаты могут быть самыми разнообразными. Существует три наиболее вероятных варианта развития событий:

Лечение позволяет добиться удовлетворительного образа жизни животного при пожизненном приеме малых доз препаратов.
Лечение позволяет достичь полной ремиссии без потребности принимать лекарственные средства.
Лечение не позволяет достичь никакого адекватного результата, вследствие чего собаку лучше всего поддать процессу эвтаназии. Это связано преимущественно с тем, что питомец все время при пузырчатке будет чувствовать дискомфорт и неприятные ощущения. К тому же на протяжении всей жизни пса будет существовать большой риск заболевания вторичной инфекцией что может спровоцировать еще более значительные проблемы с кожными покровами.

Стоит отметить, что у кошек, в отличие от собак, лечение листовидной пузырчатки в большинстве случаев более благоприятное.

Заключение

Для того чтобы добиться ремиссии любого заболевания собак, необходимо тщательно относиться к здоровью своих питомцев, в необходимых случаях обследоваться у ветеринара, а также вовремя замечать любые изменения в их поведении. Только в таких случаях можно добиться хорошего результата. Болезнь имеет довольно эффективное лечение, но при этом далеко не всегда на него можно надеяться. Заболевания в определенных случаях является совершенно непредсказуемым, что может привести к гибели животного или же существенному ухудшению его состояния здоровья. Чтобы этого не допустить, всегда нужно смотреть за своим питомцем и при первых же признаках, обращаться к ветеринару.