Кости, мышцы, связки

Стоит ли опасаться наличия в организме ребенка цитомегаловируса? Симптомы и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей

Многие будущие мамы недоумевают, когда врач пугает их какой-то там цитомегаловирусной инфекцией. Беременная думает «но я же чувствую себя здоровой, наверное, врач что-то напутал». Давайте вместе с вами разберемся, чем грозит эта инфекция беременной и ее еще не рожденному ребенку. ЦМВИ – инфекционное заболевание человека, характеризующееся разнообразной клинической картиной, которая развивается на фоне снижения иммунитета и является следствием образования в слюнных железах, внутренних органах и нервной системы клеток-цитомегалов – гигантских клеток с типичными включениями.

Причины.

Возбудителем является Cytomegalovirus hominis – ДНК-содержащий, относится к семейству герпесвирусов. Чувствителен к изменению температуры окружающей среды. Погибает при повышении температуры до 56 градусов Цельсия, теряет инфекционность при замораживании. При всем этом, хитрый вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре и не теряет инфекционность при не очень низких температурах. Возможно длительное носительство. ЦМВ, как и многие другие вирусы, не чувствителен к антибиотикам.

Механизмы развития инфекции.

В последние годы участилось внутриутробное инфицирование вирусом цитомегалии с развитием тяжелых форм болезни у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Многие родители недооценивают лабораторную диагностику инфекции у матери и планирование беременности, не понимая, что тяжелые последствия инфицирования возможны у тех мам, которые и не подозревают у себя ее наличие. А ведь ЦМВИ, как фактор перинатальной патологии занимает первое место в группе вируса герпеса. У большинства людей заражение не вызывает клинических проявлений. Инфекция представляет опасность для детей и взрослых с изменением иммунитета. Особенно яркая клиническая картина развивается у детей с первичным и вторичным иммунодефицитами. ЦМВИ является причиной неразвивающейся беременности, самопроизвольного выкидыша, многоводия, преждевременных родов. Течение беременности у инфицированных женщин осложняется ОРВИ, кровотечениями и гипоксией плода. Конечно же, говорить о том, что ЦМВИ – новая инфекция, было бы ошибочно, поскольку ее обнаружение связывают с совершенствованием методов диагностики. Но рост числа больных связан не только с применением экспресс-методов диагностики, но и загрязнением окружающей среды, применением цитостатиков (лекарств, замедляющих клеточное деление и размножение), иммунодепрессантов, развитием трансплантологии, распространением ВИЧ-инфекции, что ведет к учащению случаев иммунодефицитов у матерей и детей.

Основная масса населения земного шара переносят болезнь в скрытой (латентной) форме в раннем возрасте. 70-80% взрослых инфицировано, что доказывает нахождение у них в крови вируснейтрализующих антител. У 4-5% беременных вирус выделяется с мочой, у 10% - в соскобах с шейки матки, в молоке – у 5-15%. Но если первичный контакт мамы с ЦМВ произошел задолго до беременности, степень опасности вируса для плода и новорожденного снижается. Гораздо хуже, если первичное инфицирование произошло во время беременности, риск передачи инфекции составляет тогда 25-40%. В 5-30% случаев смерти новорожденных от разнообразных причин, обнаруживаются ЦМВ-клетки в слюнных железах.

Источником инфекции является человек, как хронический носитель, так больной острой формой инфекции. Механизм передачи капельный, гемоконтактный (контакт с кровью) и контактный. Заражение возможно воздушно-капельным, парентеральным, контактно-бытовым, половым путем, а также от матери к ребенку. Наиболее опасны кровь матери, выделения половых путей, молоко, слюна, моча, слезная жидкость, сперма, амниотическая жидкость, ткани при трансплантации.

Считают, что тяжелые форму болезни возникают у беременных с недостаточной барьерной функцией плаценты. Грудные дети чаще заражаются при грудном вскармливании. Правда, инфицированные таким путем дети болеют ЦМВИ без клинической картины, так как с молоком матери ребенок получает антитела, с помощью которых осуществляется пассивный иммунитет. Источником ЦМВИ взрослых и детей может быть кал и моча больного ребенка. Интересно, что среди медицинского персонала, имеющего контакт с детьми, число инфицированных лиц повышено. Часто ЦМВИ сочетается с ОРВИ и специфическими изменениями легких. При этом дети, посещающие детские дошкольные учреждения, болеют чаще неорганизованных детей.

Собственно, механизм развития болезни изучен недостаточно. Вирус проникает в кровь и начинает интенсивно размножаться в лейкоцитах, эпителии, фибробластах, гладких мышечных клетках и костном мозге. Иногда ЦМВ персистирует в селезенке, вилочковой железе, миндалинах и лимфатических узлах. Наиболее значительные изменения возбудитель инициирует в популяции Т-лимфоцитов, вызывая нарушения соотношения их субпопуляций. Кроме того, повреждается система интерлейкинов, лежащая в основе регуляции иммунного ответа. При развитии в организме иммунодепрессии, вирус разносится током крови во внутренние органы. Частицы вируса адсорбируются на мембранах клетки и проникают в цитоплазму. Там начинается метаморфоз здоровых клеток в цитомегалические. Самая высокая чувствительность к вирусу обнаружена у клеток эпителия мелких протоков слюнных желез, особенно околоушных. Пораженные клетки не погибают, а начинают вырабатывать слизисто-белковый секрет. Этим секретом «одеваются» вирусные частиц, которые таким образом «маскируют» свое пребывание в организме. Однако, бурно размножаться вирусу не дают протеолитические ферменты фаголизосом, которые иногда даже частично инактивируют возбудителя. Этот механизм способствует постоянному пребыванию (персистенции) возбудителя в слюнных железах и лимфоидной ткани, что играет основную роль в формировании хронической инфекции. Вирус способен к реактивации при стрессах, беременности, лучевой и лекарственной болезни, опухолях, СПИДе, трансплантации органов, переливании крови. Тогда вирус выходит в жидкие среды организма и начинает цикл размножения снова. В основе генерализованных форм лежат общетоксическое действие ЦМВ, нарушение внутрисосудистого свертывания и функциональная недостаточность коры надпочечников. Проявления болезни зависят от степени зрелости плода, сопутствующих заболеваний, состояния иммунной системы. Основную роль в подавлении размножения вируса играет повышение концентрации в сыворотке крови интерферона. ЦМВ может провоцировать опухоли.

Симптомы цитомегалии

Инкубационный период колеблется от 15 дней до 3 месяцев. При этом существуют различия между врожденной и приобретенной формами болезни.

Как протекает врожденная ЦМВИ

Инфицирование плода происходит от матери, страдающей скрытой или острой формой ЦМВИ. Вирус через кровь проникает в плаценту и поражает ее, а затем попадает в кровь и слюнные железы плода. Там идет его размножение и распространение по всем органам. Если заражение плода происходит в ранние сроки беременности, может наступить гибель плода и самопроизвольный выкидыш. Доказана возможность рождения ребенка с пороками развития. Часто поражается центральная нервная система (микроцефалия, гидроцефалия, олигофрения, судорожный синдром). Возможно формирование пороков сердечно-сосудистой системы – незаращение межжелудочковых и межпредсердных перегородок, фиброэластоз миокарда, пороки развития клапанов аорты, легочного ствола. Описаны нарушения развития желудочно-кишечного тракта, почек, нижних конечностей, легких и других органов.

При заражении в поздние сроки беременности ребенок рождается без пороков развития. Заболевание проявляется сразу после рождения. Первыми признаками могут быть желтуха, поражение печени и селезенки, поражение легких, желудочно-кишечного тракта, геморрагические проявления. Состояние новорожденного тяжелое. Отмечаются вялость, плохой аппетит, срыгивания. Дети плохо прибавляют в весе, снижена упругость кожных покровов, повышена температура тела, стул неустойчив. Характерна триада симптомов – желтуха, увеличение печени и селезенки, геморрагическая пурпура. Чаще всего желтуха появляется в первые двое суток жизни и бывает выраженной. Моча у всех детей насыщенная за счет увеличения концентрации желчных пигментов. Кал частично обесцвечивается. Печень и селезенка значительно выступают из-под реберной дуги.

На коже отмечаются разного размера кровоподтеки, рвота цвета «кофейной гущи». Иногда геморрагические проявления являются ведущими, а желтуха появляется поздно и неярко выражена. Нарастание массы тела замедленно. Непосредственной перед смертью развивается выраженный токсикоз. Поражаются и другие органы и системы – легкие (пневмония), центральная нервная система (гидроцефалия, менингит), желудочно-кишечный тракт (энтериты, колиты), почки. Распространенная форма ЦМВИ заканчивается присоединением вторичной инфекции и гибелью ребенка в первые недели жизни ребенка. Нередко заболевание протекает в раннем периоде без клинических проявлений. Однако на более поздних стадиях развития ребенка может выявляться атрофия зрительных нервов, глухота, нарушение речи, снижение интеллекта.

Особенности течения приобретенной цитомегалии.

Легкие формы заболевания протекают с признаками поражения слюнных желез (сиалоаденит). При генерализованных формах, могут поражаться легкие (легочная форма), головной мозг (церебральная форма), почки (почечная форма), желудочно-кишечный тракт (кишечная форма). Также, выделяют мононуклеозоподобную и комбинированную формы.
Инфицирование происходит во время родов или сразу после рождения от матери или обслуживающего персонала, иногда при переливании плазмы крови от донора носителя ЦМВ. Признаки болезни появляются через 1-2 месяца после рождения. У детей старшего возраста и взрослых заболевание сопровождается бессимптомным носительством или бессимптомной формой хронической ЦМВИ. Проявления болезни появляются при острой лучевой болезни, тяжелой ожоговой травме, после трансплантации органов, на фоне приема цитостатиков, иммунодепрессантов и стероидов, при ВИЧ-инфекции. При мононуклеозоподобной форме у ребенка постепенно повышается температура тела, появляются боли в горле и животе, снижается аппетит, увеличивается печень и селезенка, характерна слабость.
Может поражаться преимущественно какой-либо орган. Температура тела повышается до высоких цифр, ребенка трясет озноб. Продолжается заболевание 2-4 недели. Диагноз вызывает большие затруднения, и больных успевают обследовать на сепсис, токсоплазмоз, иерсиниоз, брюшной тиф. Особо коварно повышение в крови уровня лимфоцитов и атипичных мононуклеаров, что позволяет поставить диагноз – инфекционный мононуклеоз. Однако, в этом случае реакция Пауля-Буннеля-Давидсона будет отрицательной.

Длительное носительство вируса должно настораживать, несмотря на отсутствие симптомов. По данным литературы, в группе детей дошкольного возраста с умеренным отставанием в психомоторном развитии, чаще регистрировали инфекцию у матери во время беременности.

Диагностика ЦМВИ.

Поставить диагноз на основании клинических проявлений не представляется возможным. У больных цитомегалией пораженный вирусом клетки легко обнаруживаются в осадках мочи, слюны, спинномозговой жидкости, мокроте, промывных водах желудка. Для повышения надежности метода можно многократно повторять исследования. Применяется множество способов диагностики, в том числе обнаружение вирусной ДНК с помощью полимеразной цепной реакции. (ПЦР). Обнаружение иммуноглобулина М и нарастание уровня иммуноглобулина G является ранним признаком острой или хронической ЦМВИ. Нужно помнить, что нередко врач совершает ошибку, ставя беременной грозный диагноз только на основании обнаружения антитела, так как повышение их уровня может быть у беременных со вторичной формой ЦМВИ.

Лечение ЦМВИ у детей.

Основано на применении противовирусных и иммуномодулирующих лекарственных средств. Надежной терапии нет. При распространенных формах показано применение кортикостероидов в течение 10-15 дней, витаминов группы С, К, Р, В. В связи с иммунодепрессивным действием вируса рекомендуются иммуностимуляторы (декарис, Т-активин). Обнадеживающий эффект получен от применения ганцикловира и фоскарнета, но их применение в детской практике ограничено из-за высокой токсичности. У беременных используют антицитомегаовирусный гамма-глобулин через 2 дня до полного исчезновения заболевания.
Параллельно борются с интоксикацией. При вторичном присоединении инфекции проводят антибиотикотерапию (цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды, фторхинолоны). Все больные должны получать высококалорийное питание, витаминные препараты. Критерием выздоровления является отсутствие клинических симптомов и стойкие отрицательные результаты исследования на антиген возбудителя в крови и моче.

Диспансеризация

После выздоровления дети подлежат диспансерному наблюдению и обследованию на активную ЦМВИ в сроки 1,3,6,12 месяцев после выписки из стационара. Инфицированные дети даже при отсутствии у них признаков заболевания нуждаются в длительном наблюдении.

Профилактика ЦМВИ

Соблюдение правил личной гигиены при уходе за новорожденными.
Обследование на ЦМВИ всех беременных женщин.
Переливание крови только от проверенных доноров.
Применение активной профилактики вакциной с ослабленным вирусом как неинфицированным, так и женщинам с наличием антител против возбудителя.

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

Срок гестации	Тип поражения	Характер поражения
0-14-й день	Бластопатии	Гибель зародыша, выкидыш или формирование системной патологии, сходной с генетическими заболеваниями
15-75-й день	Эмбриопатии	Пороки развития на органном или клеточном уровне (истинные пороки), выкидыши
76-180-й день	Ранние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с преобладанием альтеративного и экссудативного компонентов и исходом в фиброзно-склеротические деформации органов. Возможно прерывание беременности
Со 181-го дня и до родов	Поздние фетопатии	Развитие генерализованной воспалительной реакции с поражение органов и систем (гепатит, энцефалит, тромбоцитопения, пневмония и др.)

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

Анамнестические:
перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).

Клинические:
поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

Цитомегалия - достаточно распространенное вирусное заболевание. Цитомегаловирус у детей может стать причиной серьезных нарушений, особенно при инфицировании еще до рождения. К счастью, у большинства здоровых людей болезнь протекает бессимптомно и пациент даже не знает о случайном контакте с вирусом. Сами симптомы и лечение цитомегаловируса зависят от состояния пациента и от формы болезни.

Распространенность вируса

Цитомегалия - это вирусная инфекция, принадлежащая к семейству Herpesviridae. Заражение происходит через контакт со слюной, слезами или сексуальные отношения с больным или носителем ЦМВ.

Отдельный путь заражения - от матери будущему ребенку. Как легко заразиться вирусом и насколько широко он распространен, свидетельствуют оценочные данные, согласно которым примерно у 40% здоровых взрослых на территории Европы можно обнаружить присутствие антител к ЦМВ.

Вирус для репликации (размножения) использует клетки хозяина. Характерно то, что он может в них оставаться в течение многих лет, ожидая в скрытом виде появления благоприятных обстоятельств для повторного развития инфекции.

К ним относятся все состояния, ведущие к нарушению иммунной системы, например ВИЧ-инфекция, применение иммуносупресивного лечения и раковые заболевания.

Как говорит доктор Комаровский, цитомегалия при беременности несет большую опасность для плода, особенно если заражение вирусом происходит в первом триместре. Следствием может быть даже выкидыш. А если беременность будет развиваться дальше, вирус способен привести к возникновению множества врожденных дефектов у ребенка.

Заражение инфекцией носит частый характер, потому что он возникает в среде человека. Есть много источников и путей распространения цитомегаловируса. Частота развития инфекции оценивается на 40–80% и даже 100% среди людей с низким социальным статусом.

10–70% детей дошкольного возраста, проживающих в больших группах, заражается вирусом от своих сверстников. Наблюдается, что в среднем 1% детей инфицируется ЦМВ в момент рождения.

Инфекция при беременности

Цитомегаловирус все чаще и чаще является проблемой беременных пациенток, которые имеют пониженный иммунитет. Здесь речь идет либо о возобновлении деятельности дремлющего в организме микроорганизма в период беременности, либо о заражении женщины новым типом патогена. Первичная инфекция ЦМВ у женщин, вынашивающих младенца, протекает, как правило, бессимптомно. Редко в ходе цитомегаловируса у беременных возникают боли в горле и голове, кашель и лихорадка.

Цитомегаловирусная инфекция в третьем триместре беременности может привести к преждевременным родам. Инфицирование новорожденных редко происходит во время этого процесса. Недоношенность и дистрофия плода повышают риск развития .

Если инфицированная мать кормит грудью, ее ребенок может приобрести патоген в первые месяцы жизни. Заражениям через грудное молоко подвергается около 40–60% новорожденных. Инфекция, однако, протекает бессимптомно и не оставляет каких-либо последствий для здоровья ребенка.

Симптомы врожденной патологии

У новорожденных, которые подверглись инфекции внутриутробно, симптомы заболевания могут проявиться в отдаленном времени в виде поражения центральной нервной системы, дефектов слуха и зрения. Если ЦМВ будет развиваться у женщины в первые месяцы беременности, возможно возникновение осложнений у ребенка. Опасен цитомегаловирус и тем, какие последствия несет. Прежде всего это:

В случае заражения, имеющего место на заключительном этапе беременности, возникает риск заболевания органов тела, что может привести к повреждению печени, тромбоцитопении, пурпуре или межклеточному воспалению легких. Однако даже если малыш был заражен при родах или после них, болезнь не дает явных симптомов.

Патология может развиться примерно у 10–15% малышей сразу после рождения или в течение двух недель после него.

Симптомы у детей и подростков:

Новорожденные и младенцы, у которых наблюдаются вышеперечисленные симптомы, должны быть как можно скорее направлены в специализированные центры, обладающие соответствующим персоналом и лабораторным оборудованием, в которых станет возможным выполнение исследований, подтверждающих или исключающих цитомегаловирус у детей.

К наиболее часто встречающимся симптомам врожденного цитомегаловируса относятся: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха и увеличенная печень. Между тем тромбоцитопению иногда сопровождают изменения на коже.

В случае когда воспаление распространяется на макулу глаза, есть риск потери зрения, косоглазия или повреждения зрительного нерва. Нарушения слуха появляются у 50% детей. Из-за цитомегаловируса врожденного типа 10% новорожденных умирают. Те дети, которые выживают, имеют, как правило, умственную отсталость разной степени, проблемы с равновесием, дефекты слуха и зрения, трудности с учебой.

Симптомы цитомегаловируса у детей старшего возраста

Примерно в 99% случаев ЦМВ у детей старшего возраста протекает бессимптомно. Цитомегалия начинается периодом с нехарактерными симптомами, напоминающими грипп. Период развития инфекции для отдельных путей передачи вируса точно не известен, но можно предположить, что в среднем составляет 1–2 месяца.

Признаки болезни в детстве:

высокая температура;
костно-мышечные боли;
кожная сыпь;
чувство общей слабости и усталости.

К этому иногда присоединяется увеличение печени и селезенки, фарингит, а также увеличение лимфатических узлов, особенно шейных.

Относительно часто цитомегаловирусная инфекция у детей приводит к воспалению печени, в том числе с желтухой и с повышением концентрации ферментов органа в результатах лабораторных исследований.

Перенесенные инфекции первоначального типа не устраняются полностью из организма. ЦМВ имеет возможность оставаться в течение многих лет в виде скрытой формы в клетках хозяина, где ждет появления благоприятных обстоятельств, таких как ВИЧ-инфекция, состояние после трансплантации органов, прием лекарственных средств, действующих на подавление иммунной системы, или онкологические заболевания.

Вторичная форма инфекции, т. е. реактивация латентной инфекции, является причиной гораздо более серьезных симптомов.

Среди них можно выделить:

Симптомы заражения как приобретенной, так и врожденной инфекции разнообразны и в то же время подобны проблемам при других заболеваниях. В случае каждого пациента, у которого подозревается патоген, следует выполнять специфические лабораторные исследования, идентифицирующие его. Широко выполняются исследования для обнаружения специфических антител различных классов.

Основой являются серологические тесты крови на присутствие специфических антител, принадлежащих к двум классам - IgM и IgG.

Эти антитела находятся в крови с самого начала инфекции и могут долго сохраняться после исчезновения симптомов болезни. Их исследование чаще всего производится дважды с интервалом в 14–28 дней. Об активной инфекции ЦМВ свидетельствует обнаружение высокого титра антител класса IgM и подтверждение как минимум четырехкратного роста концентрации антител IgG.

К другим лабораторным методам подтверждения инфекции относится выявление генетического материала вируса с помощью метода ПЦР. Материалом для исследования чаще всего является кровь или моча, слюна, амниотическая жидкость.

Необходимо обследовать на антитела IgM и IgG женщин до беременности. Положительные результаты в обоих случаях указывают на инфицирование вирусом ЦМВ. Если только результат , значит, вирус в спящем режиме (носительство). Положительный IgM может указывать на свежую инфекцию или реактивирование вируса.

В случае новорожденных, особенно преждевременно появившихся на свет (незрелость иммунной реакции в первые месяцы жизни), и людей со сниженной устойчивостью исследование исключительно специфических антител может быть недостаточным для установления диагноза. Необходимо использование иных методов обнаружения вируса.

Важное значение в установлении диагноза имеет оценка ребенка со стороны разных специалистов (невролога, офтальмолога, отоларинголога и других, в зависимости от показаний) и выполнение последующих исследований, особенно оценивающих функцию печени, почек, костного мозга, строительство и деятельность центральной нервной системы. Среди таковых:

ультразвуковое обследование (УЗИ);
компьютерная томография;

Лечение цитомегаловируса у детей

Противовирусное лечение цитомегаловируса у детей рекомендуется, только если их иммунная система не справляется должным образом с инфекцией.

В таких ситуациях чаще всего применяют Ганцикловир - препарат, тормозящий действие ДНК-полимеразы, т. е. фермента, необходимого для функционирования вируса. Лечение ЦМВ обычно длится от 2 до 4 недель. К другим противовирусным препаратам, применяемых в , относятся Фоскарнет и Цидофовир. Однако из-за потенциального риска побочных эффектов наиболее часто применяемых препаратов противовирусное лечение и внутривенное введение данных медикаментов у детей до года ограничены.

У детей раннего возраста (до 5 лет) терапия включает введение препаратов, направленных на борьбу с симптомами, снижающих жар, уменьшающих выраженность боли и дезинфицирующих горло.

Намного более важным является предотвращение возникновения патологии, избегание пребывания в обществе людей после иммуносупрессии, больных гриппом или мононуклеозом, а также детей дошкольного возраста. Идеальным решением было бы введение обязательной вакцинации девочек в возрасте до периода полового созревания. К сожалению, пока вакцина на ЦМВ не была еще изобретена. Нет и лекарств, которые могут оказаться эффективными в борьбе с вирусом у беременных женщин.

Цитомегаловирус у ребенка, как и у подростков и взрослых, не поддается полному излечению, так как патоген после острой формы остается в организме в фазе латентности. Неблагоприятные условия (значительные нарушения иммунитета) могут привести к активизации инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМФ) относится к широко распространенным инфекционным заболеваниям. Возбудитель цитомегаловирусной инфекции принадлежит к семейству герпеса. Попадая в организм человека, вирус размножается внутри клетки и значительно увеличивает её в размерах. Результатом размножения цитомегаловируса может стать инфицирование любых тканей и внутренних органов. Особенно чувствительны к цитомегаловирусу плод во время беременности, новорожденные дети и дети первых 3-5 лет жизни.

Цитомегаловирус у детей - причины

Цитомегаловирус у ребенка может быть как врожденным, так и приобретенным.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция развивается у ребенка при заражении от матери - носительницы вируса через плаценту еще во внутриутробном периоде. Если женщина впервые подхватит цитомегаловирус во время беременности, то инфекция через плаценту может попасть в организм ребенка. Врожденный цитомегаловирус в большинстве случаев не проявляется на ранних этапах жизни ребёнка, но имеет наиболее выраженные осложнения впоследствии (тугоухость, снижение интеллекта, нарушения речи). Степень этого проявления зависит от сроков заражения плода во время беременности.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция . Заражение ребенка также может происходить непосредственно в процессе родов при прохождении плодом через инфицированные родовые пути матери или в первые дни жизни при контакте с инфицированной мамой или медицинским персоналом. Также новорожденный может быть инфицирован через грудное молоко. При приобретенной цитомегалии, в отличие от врожденной, распространение инфекции происходит крайне редко.

У детей дошкольного и школьного возраста цитомегаловирус попадает в организм при бытовом контакте или воздушно-капельным путем, когда в небольшом пространстве он от одного вирусоносителя или больного ребенка попадает в организм других детей. Заразиться цитомегаловирусом можно с первых дней жизни и инфицирование резко возрастает с возрастом. Вирус может длительно жить и размножаться в лейкоцитах и других клетках иммунной системы человека и вызывать хроническое носительство.

Цитомегаловирус у детей - симптомы

Обычно цитомегаловирусная инфекция у детей протекает легко и скрыто (бессимптомно) и никак себя не проявляет. И только один из десяти случаев инфекции будет иметь клиническое проявления, особенно при ослабленном иммунитете. Поэтому симптомы ЦМВ зависят не только от состояния иммунной системы ребенка, но и от его возраста, наличия иммунитета против цитомегаловируса, наличия сопутствующих заболеваний ребенка.

Наиболее часто цитомегаловирус у детей проявляется как острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ).

Инкубационный период составляет от 15 до 60 дней. При острой фазе цитомегаловирусной инфекции у ребенка появляются следующие симптомы:

повышение температуры тела (иногда периодически и нерегулярно до фебрильных цифр в течение трёх и более недель);
насморк, воспаление и увеличение слюнных желез, с обильным отделением слюны;
увеличение лимфатических шейных узлов;
озноб, слабость, быстрая утомляемость, головная боль, боли в мышцах;
увеличивается селезенка (спленомегалия) и печень;
может быть нарушен стул по типу запоров или поносов;
в крови у ребенка уменьшается количество тромбоцитов, увеличивается абсолютное и относительное содержания моноцитов;
частые «беспричинные» пневмонии, бронхиты;

Из-за отсутствия специфичных симптомов у цитомегаловируса поставить диагноз только на основе клинических проявлений невозможно.

Для выявления возбудителя и специфического иммунного ответа применяют лабораторные методы. Диагноз цитомегаломирусная инфекция подтверждается путем нахождения в крови и тканях непосредственно самого вируса, а также обнаружение антител к вирусу в крови. У заболевших цитомегаловирус обнаруживается в осадках мочи, слюны, мокроте.

Антитела к цитомегаловирусу

Антитела к цитомегаловирусу начинают вырабатываться сразу после попадания вируса в организм человека. Именно антитела борются с вирусной инфекцией, не давая цитомегаловирусу развиваться, и заставляя болезнь протекать бессимптомно. Существует несколько классов антител - IgG, IgM, IgA и др, каждый из которых отвечает за определенные функции иммунной системы. Однако для диагностики цитомегаловирусной инфекции по-настоящему полезны те из них, которые могут выявить антитела, относящиеся к классам IgM и IgG.

Антитела к цитомегаловирусу - IgG и IgM выявляются при лабораторном анализе крови.

Наличие антител IgM обычно появляются в крови первыми и свидетельствует о свежем инфицировании или реактивации латентной (скрытой) инфекции . Однако повышение антител класса IgM может не выявляться в течение первых 4 недель после начала заболевания. В то же время до года после выздоровления титры могут оставаться высокими. В связи с этим однократное определение уровня антител IgM бесполезно при оценке остроты инфекции. Важно наблюдать за изменением уровня антител IgM (нарастание их уровня или снижение).

Через одну-две недели с момента инфицирования цитомегаловирусом в сыворотке крови появляются антитела IgG . Эти иммуноглобулины помогают врачу установить, был ли ребенок в прошлом инфицирован цитомегаловирусом , а также анализ крови на данные антитела сдается для диагностики острой цитомегаловирусной инфекции. Антитела IgG при первичном заражении возрастают в первые недели и затем могут оставаться высоким годами. Антитела IgG появляются в период выздоровления и у переболевших могут сохраняться до 10 лет, поэтому частота выявления антител класса IgG может достигать 100 % среди различных групп населения.

Однократное определение титра антител не позволяет отличить текущую инфекцию от перенесенной, так как цитомегаловирус всегда присутствует в организме вирусоносителя, как и антитела к нему.

Антитела к цитомегаловирусу - IgG положительный

Если иммуноглобулины класса IgG выявляются в качестве единственного маркера , то это свидетельствует или об инфицировании цитомегаловирусом или на наличие иммунитета к этой инфекции. Обнаружение антител к цитомегаловирусу IgG у детей первого полугодия жизни при отсутствии других маркеров этой инфекции указывает на их материнское происхождение.

Одновременное выявление в сыворотке крови детей специфических антител классов IgM и IgG указывает на заболевание цитомегаловирусом.

Интерпретации соотношения антител IgG и IgM:

Если антитела к цитомегаловирусу не выявлены, то делается вывод о том, что человек ранее не был инфицирован цитомегаловирусом и может быть особенно восприимчив к первичной инфекции. Однако наличие Anti-IgG к цитомегаловирусу не означает защиты от инфицирования этим вирусом в будущем. Устойчивого иммунитета к цитомегаловирусу (ЦМВ) не вырабатывается.

Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда ребенок впервые заражается цитомегаловирусом, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ.

Лечение цитомегаловируса у детей

Специфического противовирусного лечения при цитомегаловирусной инфекции не существует. Вылечить цитомегаловирус невозможно, лечение в первую очередь должно быть направлено на восстановление защитных функций организма. Детям настоятельно рекомендуется вести правильное и полноценное питание, витаминотерапия. После выздоровления следует следить за тем, чтобы ребенок не переохлаждался. Детей следует оградить на несколько недель от вакцинации , а дошколят и школьников еще и от занятия физкультурой.

Для лечения детей первого года жизни с острой цитомегаловирусной инфекцией применяют противовирусные препараты, например Виферон-1, которые не уничтожают возбудителя инфекции, но подавляют его активность.

Курс лечения требуется в обязательном порядке при таких состояниях, как желтуха, гепатит, расстройства слуховых и зрительных органов, пневмония. Лечение, как правило, предполагает использование противовирусных препаратов в сочетании с иммуноглобулинами. Длительность приема, как и дозировка, определяются исходя из индивидуальных особенностей и состояния ребенка.

Оценить эффективность лечения цитомегаловируса очень трудно, так как антитела IgG сохраняются в крови пожизненно.

Цитомегаловирус (ЦМВ) считается довольно распространённым инфекционным заболеваниям семейства герпесвирусов. Болезнь чаще всего поражает детей сразу после рождения и до 5 лет, также вирус переходит ребёнку от матери ещё до рождения. После заражения избавиться от вируса невозможно, но организм начинает выработку антител к цитомегаловирусу. Анализ крови на титры антител IgG и IgM помогает определить наличие вируса и стадию заболевания.

Цитомегаловирус способен проникать внутрь клеток органов и тканей тела, по этой причине клетка значительно увеличивается в размерах. Обычно поражает клетки иммунной и нервной систем, слюнные железы, поселяется там навсегда в спящем состоянии, активизируясь при ослаблении защитных сил организма.

При заражении цитомегаловирусом организм начинает вырабатывать антитела, которые представляют собой белковые вещества (иммуноглобулины). Их предназначение – борьба с вирусом, блокирование его активности и развития, снижение интенсивности проявления симптомов.

Для каждого вида бактерий и вирусов вырабатываются свои собственные антитела, активные только по отношению к нему. Для диагностики цитомегаловируса необходимо определить антитела класса M и G, хотя известно несколько других разновидностей.

Присутствие иммуноглобулинов класса G отражает иммунологическую память, то есть такие иммуноглобулины образуются, когда цитомегаловирус проник внутрь организма, находится внутри клеток, выработался иммунитет к нему.

Для диагностики цитомегаловируса показательно обнаружение антител классов IgG и IgM. Это позволяет установить стадию инфицирования и уровень иммунитета. Проводится иммуноферментный (ИФА). Одновременно с этим определяется концентрация антител класса IgM и индекс авидности.

Наличие антител IgM говорит о том, что цитомегаловирус проник внутрь организма недавно, происходит реактивация латентной инфекции. Обнаружить их возможно только через 4 недели после первичного инфицирования.

Высокие показатели титров сохраняются в крови в течение года после излечения, однократный анализ неэффективен для оценки того, как протекает инфекция. Требуется мониторить динамику численности антител: их возрастание или снижение. Антитела этого класса обладают крупными размерами.

Антитела IgG к цитомегаловирусу обнаруживаются в крови через 1-2 недели после инфицирования. Характеризуются меньшим размером, вырабатываются в незначительных объёмах в течение всей жизни вирусоносителя.

Их наличие служит доказательством иммунологической памяти к цитомегаловирусу, предотвращает развитие клеток вируса и их распространение.

При обострениях заболевания АТ класса IgG способны быстро нейтрализовать вирус.

Антитела к цитомегаловирусу

Как расшифровать анализы на антитела к ЦМВ

Обследование крови ИФА позволяет установить точный химический состав крови, присутствие антител к цитомегаловирусу. Для исследования крови используют специальные титры, с их помощью устанавливается количество положительных реакций в крови и сыворотке.

Анализ может иметь следующие показатели:

IgG отрицательный, IgM отрицательный. Организм не имеет антител к цитомегаловирусу, отсутствует реакция иммунной системы на него, возможно заражение.
IgG положительный, IgM отрицательный. Означает, что имеется небольшой риск инфицирования в зависимости от уровня иммунной защиты. Выработан иммунитет.
IgG отрицательный, IgM положительный. Вирус находится на начальной стадии развития, заражение недавнее. Необходимо лечение.
IgG положительный, IgM положительный. Стадия обострения, необходимо расширенное обследование и лечение.

Анализ ИФА считается надёжным способом определения заболевания, с результатом 100%. Если не обнаруживается одно из антител, потребуется назначить повторное исследование. Если обнаружить антитела к цитомегаловирусу не удаётся, можно утверждать, что ребёнок ранее не сталкивался с носителями ЦМВ и организм особо восприимчив.

Наличие антител нельзя рассматривать как гарантию избежать заражения в будущем, так как 100% иммунитет к цитомегаловирусу не вырабатывается.

IgG к цитомегаловирусу положительный

Цитомегаловирус IgG положительный у ребёнка означает, что он уже сталкивался с инфекцией и его организм реагирует на него выработкой антител. Низкая концентрация говорит о том, что заражение случилось давно.

Кроме количества положительных реакций исследуется авидность IgG, то есть степень прочности соединения антител с антигенами. Чем больше показатель авидности, тем быстрее антитела способны связывать вирусные белки.

У детей при первоначальном заражении цитомегаловирусом обычно низкий индекс авидности антител, повышение наблюдается через 3 месяца. То есть, авидность показывает, как давно ЦМВ проник в организм ребёнка:

авидность ниже 50% — свидетельство первичного заражения;
50-60% — требуется повторный анализ через 2 недели.
авидность более 60% — высокий показатель, хроническое вирусоносительство.

Если требуется проверить динамику развития антител, повторные анализы лучше проводить в той же лаборатории, потому что нормы показателей для разных лабораторий могут быть разными.

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе. Авидность к цитомегаловирусу

Что делать если у ребёнка антитела к цитомегаловирусу IgG положительные

Специфической терапии не предусмотрено, так как полностью от него избавиться нельзя. Лечение направлено на снижение активности клеток вируса и торможение их распространения.

При отрицательных показателях титров IgG и IgM у ребёнка основные действия направляются на укрепление и восстановление защитных сил организма, чтобы свести к минимуму риск заражения, так как иммунная система не имеет защитной реакции. Питание ребёнка должно быть сбалансированным и полноценным, дополнительно назначаются витамины.

Ребёнка нужно беречь от переохлаждения, так как при этом болезнь может обостриться. Он освобождается от прививок на несколько недель, а если уже ходит в школу, его не допускают к занятиям физкультурой.

IgG положительный с одновременным положительным значением IgM у ребёнка свидетельствует о том, что болезнь находится в стадии обострения, поэтому необходимо назначить лечение:

Можно применять противовирусные средства, хотя ввиду высокой токсичности эти препараты назначают с особой осторожностью детям и беременным. Например, младенцев обычно лечат «Вифероном -2», который способен подавлять активность клеток цитомегаловируса и препятствовать его развитию.
Принимают иммуномодуляторы для усиления иммунитета к цитомегаловирусу, например, специфический противоцитомегаловирусный иммуноглобулин, который значительно снижает риск внутриутробного заражения ребёнка и нейтрализует последствия заражения.
Можно использовать растительные препараты для усиления иммунитета: настойки эхинацеи, крапивы, клевера, цикория.
Неспецифический иммуноглобулин назначается для профилактики инфицирования цитомегаловирусом в комплексе с витаминами и минералами.

Серьёзный курс лечения требуется, после оценки результатов ИФА, если у ребёнка имеются серьёзные заболевания: желтуха, гепатит, пневмония, нарушения слуха и зрения. Наряду с противовирусными средствами таким пациентам назначают иммуноглобулины.

Продолжительность лечения ребёнка и дозировку определяет только врач в зависимости от состояния детского организма. Если anti CMV IgG повышен,также назначаются иммуноглобулины для снижения титра.

Эффективность лечения определить бывает затруднительно, так как антитела к цитомегаловирусу сохраняются на всю жизнь.

Лечение цитомегаловируса

Возможные последствия ЦМВ у детей

При высоком иммунитете наличие цитомегаловируса безопасно для взрослого здорового человека, но для пожилых, ослабленных людей и детей он может представлять угрозу.

Для беременной женщины вирус не опасен, но возможно внутриутробное заражение плода. Степень тяжести заболевания зависит от того, когда происходит заражение:

Если женщина была инфицирована до беременности, то ребёнок никак не страдает от вируса.
Приобретённая после рождения инфекция тяжёлых осложнений на организм ребёнка не даёт.
Если женщина заражается в 3-м триместре, у ребёнка возможно развитие желтухи, пневмонии, гидроцефалии, поликистоза поджелудочной железы, нефрита, анемии.
Если заражение происходит в первые 3 месяца беременности, это может привести к выкидышам, рождению мёртвого ребёнка или появлению внутриутробных дефектов и отклонений у плода, например, ребёнок может родиться слепым, глухим, с аномалиями развития внутренних органов, с умственными или неврологическим нарушениями, микроцефалией.

Часто такие малыши умирают вскоре после рождения или всю жизнь имеют серьёзные проблемы со здоровьем. Например, после рождения у детей бывают судороги, двигательные расстройства, микро или макроцефалия. В возрасте 5-7 лет присоединяются нервные и речевые нарушения, умственное отставание, пороки сердца, ухудшение зрения.

Ребёнок после первичного заражения ЦМВ до достижения 5 лет часто болеет простудными заболеваниями, так как у него снижается иммунитет. Других опасных последствий не наблюдается. После 5-6 лет иммунитет ребёнка уже устанавливается, поэтому риск тяжёлого протекания цитомегаловируса отсутствует.

Внимание! Возможен ложноположительный результат на цитомегаловирус

Полностью вылечиться от ЦМВ или свести к нулю риск заражения невозможно. Этим вирусом поражены до 80% населения планеты, в большинстве случаев заражение происходит в детском возрасте в детских учреждениях, а также при тесном контакте со взрослыми членами семьи. Носитель вируса почти в течение двух лет может инфицировать окружающих. Поэтому основной способ уберечь себя и своих детей от цитомегалии - укреплять иммунитет, вести здоровый образ жизни, полноценно питаться.