Кости

Пиперациллин и Тазобактам: инструкция по применению. Тазоцин - инструкция по применению Тазобактам инструкция по применению

Международное наименование:
Piperacillin + Tazobactam (Пиперациллин + Тазобактам)

Групповая принадлежность:
Антибиотик-пенициллин полусинтетического происхождения + ингибитор бета-лактамаз.

Описание действующего вещества (МНН):
Пиперациллин + Тазобактам.

Лекарственная форма:
В виде лиофилизата для р-ра для введения в/в.

Торговые названия (синонимы):
Пиперациллин/тазобактам-Тева (Плива Хрватска д.о.о. для «Тева Фармацевтикал Инд.» (Хорватия/Израиль)), Тазоцин (Вает-Ледерле (США), Вает-Ледерле (Великобритания)), Ауротаз-Р (Ауробино фарма Лтд. (Индия)), Зоперцин (Орхид Хелтхкер (Индия)), Тазар (Люпин Лтд. (Индия)), Тазпен (Аджила Спесиалтис Пвт. Лтд. для «ААР Фарма Лтд» (Индия/Соединенное королевство)).

Фармакологическое действие:
Препарат комбинированный, состоящий из пиперациллина (бактериального антибиотика полусинтетического происхождения и с широким спектром активности; его действие направлено на подавление синтеза клеточной стенки возбудителя) и тазобактама (ингибитора бета-лактамаз, включая хромосомные и плазмидные; зачастую из-за бета-лактамаз бактерии проявляют устойчивость к действию пенициллинов и цефалоспоринов (включая цефалоспорины III поколения)). Тазобактам позволяет пиперациллину влиять на более расширенный перечень возбудителей. Чувствительность проявляют большая часть штаммов микроорганизмов, которые устойчивы к пиперациллину, а также продуцирующих бета-лактамазы. Активность препарата распространяется на грамотрицательные аэробные бактерии (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (исключительно пиперациллиночувствительные штаммы), Citrobacter spp. вместе с Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Klebsiella spp. вместе с Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca, Moraxella spp. вместе с Moraxella catarrhalis, Proteus spp. вместе с Proteus vulgaris и Proteus mirabilis, и др. Pseudomonas spp. наряду с Pseudomonas fluorescens и Burkholderia cepacia, Pasteurella multocida, Neisseria spp. вместе с Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis, Haemophilus spp. вместе с Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp. вместе с Serratia liquifaciens и Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp. вместе с Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp, Acinetobacter spp. (которые способны продуцировать и не способны продуцировать хромосомную бета-лактамазу)); на грамотрицательные анаэробные бактерии (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp. - Вacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis; на грамположительные аэробные бактерии (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus spp. (Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis), Viridans group streptococci (G и C), Streptococcus spp. (наряду с Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae); на грамположительные анаэробные бактерии (Actinomyces spp., Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. наряду с Clostridium difficile и Clostridium perfringens).

Показания:
Используют для лечения бактериальных инфекций, спровоцированных чувствительной микрофлорой (возрастная группа - взрослые и дети от 12 лет):
- инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (эмпиемы плевры, пневмонии, абсцесса легких);
- абдоминальных инфекций (эмпиемы желчного пузыря, холангита, пельвиоперитонита, перитонита, аппендицита (включая сопровождающийся абсцессом или прободением) и т.д.);
- инфекций мочеполовых путей, включая осложненных (аднексита и послеродового эндометрита, вульвовагинита, эндометрита, гонореи, эпидидимита, простатита, цистита, пиелонефрита);
- инфекций суставов и костей (остеомиелита и т.п.);
- инфекций мягких тканей и кожи (инфицированных ожогов и ран, лимфангита, лимфаденита, пиодермии, абсцесса, фурункулеза, флегмоны);
- интраабдоминальных инфекций (включая у пациентов старше 2 лет);
- бактериальных инфекций у больных, страдающих нейтропенией (включая пациентов от 2 лет);
- сепсисе;
- менингите.
Также препарат используют в качестве профилактики послеоперационных инфекций.

Противопоказания:
Противопоказан прием ЛС при повышенной восприимчивости, включая к антибиотикам группы цефалоспоринов, пенициллинов и др. ингибиторов бета-лактамных антибиотиков; при возрасте пациента до 2 лет. Быть осторожными в назначении при тяжелых кровотечениях (в анамнезе включительно), при муковисцидозе (наблюдается повышенный риск кожной сыпи и гиперемии), при ХПН, псевдомембранозном колите, беременным и кормящим женщинам.

Побочные действия:
Аллергические проявления (включая сыпь (0,6% случаев), зуд на коже (0,5% случаев), крапивница (0,2%)), гиперемия кожи (0,5% случаев), тромбофлебит (0,3% случаев), флебит (0,2% случаев), тошнота (0,3%), рвота (0,4%), диарея (3,8 %).
В менее, чем 0,1 % случаев: кровоточивость, болезненные ощущения и гиперемия в месте введения ЛС, повышенная утомляемость, отеки, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, миалгия в районе грудной клетки, снижение АД, галлюцинации, миастения, экзема, макулопапулезные высыпания, мультиформная экссудативная эритема.
В редких случаях – псевдомембранозный колит.
Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности билирубина, ЩФ и «печеночных» трансаминаз, гипокалиемия, положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения (проявляется реже, чем в случае терапии только пиперациллином), эозинофилия, транзиторная лейкопения; повышение концентрации креатинина и мочевины (в редких случаях).
Симптомы передозировки: судороги, возбуждение. Лечение осуществляется симптоматическое (включая назначение барбитуратов и диазепама), наряду с лечением проводится перитонеальный диализ или гемодиализ.

Способ применения и дозы:
Препарат вводится внутривенно капельно (на протяжении более 20-30 мин) или струйно (на протяжении 3-5 мин). В сутки взрослым и детям от 12 лет вводится 12 г пиперациллина + 1,5 г тазобактама – через каждые 6 часов по 2,25 г (из них 2 г пиперациллина, 0,25 г тазобактама) или через каждые 8 часов по 4,5 г (из них 4 г пиперациллина + 0,5 г тазобактама). Инфекции, спровоцированные Pseudomonas aeruginosa, должны лечиться с дополнительным назначением аминогликозидов. Если у пациента ХПН, то суточные дозы пиперациллина+тазобактама проходят процесс корректировки (зависимо от КК): если КК от 20 до 80 мл/мин – то 12г/1,5г в сутки (прием 3 раза по 4г/0,5 г); если КК меньше 20 мл/мин – то 8г/1г в сутки (прием 2 раза по 4г/0,5г). Больные на гемодиализе не должны принимать более, чем 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама в сутки. После каждого сеанса гемодиализа необходимо дополнительно вводить пациенту 1 доп. дозу (2 г пиперациллина+0,25 г тазобактама), так как при проведении гемодиализа через 4 ч из организма вымывается от 30 до 50 % пиперациллина. Обычно длительность лечения составляет от 7 до 10 дней, но если необходимо, то курс может быть продлен до 2 недель. Чтобы приготовить раствор для введения в/в, роль растворителя выполняют стерильная вода для инъекций, 5 % раствор декстрозы, 0,9 % раствор хлорида натрия. Приготовление р-ра для введения в/в струйно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г препарата) в 10 мл растворителя (см. выше). Приготовление р-ра для введения в/в капельно осуществляется путем разведения содержимого флакона (2,25 г ЛС или 4,5 г) в 10 мл или 20 мл соответственно 0,9 % раствора NaCl; раствор, полученный таким образом, в дальнейшем разводится в 50 мл растворителя (см. выше), или в смеси 5%-го р-ра декстрозы и 0,9%-го р-ра хлорида натрия, или в 5 %-ом р-ре декстрозы в воде.

Особые указания:
В сравнении с карбенициллином, азлоциллином и тикарциллином у пиперациллина/тазобактама лучшая переносимость и меньшая токсичность. Пациенты с повышенной восприимчивостью к антибиотикам группы пенициллинов могут получить во время лечении перекрестные реакции аллергического типа с др. антибиотиками-бета-лактамами. Не проводились исследования безопасности приема препарата у пациентов до 2 лет. Если у пациента началась персистирующая диарея, то не стоит исключать возникновение псевдомембранозного энтероколита. Если все-таки данное осложнение было выявлено, то препарат следует отменить незамедлительно, а также назначить ванкомицин или тейкопланин для перорального приема. В случае лечения препаратом длительное время следует периодически осуществлять контроль функции печени, почек, а также проводить анализ крови (включая показатель свертываемости крови). При кратковременном приеме повышенных доз ЛС для лечения гонореи можно «пропустить» инкубационный период сифилиса (препарат маскирует или переносит на некоторое время проявление симптомов), поэтому перед тем, как начать лечение гонореи, следует пройти обследование на выявление сифилиса.

Взаимодействие:
Несовместимость фармацевтическая (в одном шприце) с аминогликозидами, р-ром Рингера с лактатом, кровью, заменителями крови или гидролизатами альбумина. При приеме в тандеме с препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение Т1/2 и пиперациллина, и тазобактама (однако в плазме остается неизменной Cmax обоих препаратов). Одновременное назначение с антикоагулянтами пероральными, гепарином и др. лекарствами, которые влияют на систему гемостаза, должно сопровождаться более частым контролем свертывающей системы крови.

Самолечение препаратом Пиперациллин/тазобактам не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.

Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Состав: В 1 флаконе содержится:

Активные вещества:

Пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 4000,00 мг

Тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500,00 мг

Описание: Белый или почти белый порошок. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. АТХ:

J.01.C.R.05 Пиперациллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика: представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет

спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат активен в отношении:

Грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp . (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp . (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp . группы viridans подгруппы (С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицателъные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.

Анаэробных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis) , подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Фармакокинетика: Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

При увеличении дозы комбинации 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связь с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина - тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч., в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам - до неактивного метаболита. и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальциевой секреции. быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. , тазобактам и дезэтилпиперациллин также выводятся с желчью и выводятся кишечником.

Период полувыведения (Tl/2) пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет приблизительно 0,7-1,2 ч. При снижении клиренса креатинина Т1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина (KK) T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении KK менее 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в виде метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в виде его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени Т1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

- Инфекции нижних дыхательных путей;

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

Инфекции кожи и мягких тканей;

Септицемия;

Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

Инфекции костей и суставов;

Смешанные инфекции (вызванные, грамположителъными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции;

Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания: Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет. С осторожностью: Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст старше 2 лет, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии. Беременность и лактация: Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама у беременных. и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы: Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 ч.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

При нейтропении:

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминалъной инфекции: У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 ч.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 ч. Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 ч после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:

Клиренс креатинина	Доза пиперациллина/тазобактама
>50 мл/мин	112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/ 12,5 мг тазобактама) каждые 8 ч
< 50 мл/мин	78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 ч

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Способ приготовления раствора.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя
4.50 г (4 г/500 мг)	20 мл

Растворители, совместимые с препаратом: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы.

Побочные эффекты: Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок). Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны органов кроветворения : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, "приливы".

Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышениеконцентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.

Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги.

Лечение: в зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Взаимодействие: Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина/тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени.

Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Особые указания: Перед началом лечения следует подробно опросить больного для выявления возможных реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и введения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь , ). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует, отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать, суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения. Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Во время, применения препарата возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозоксидазный метод).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны ЦНС при лечении препаратом, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и вождении автотранспорта. Форма выпуска/дозировка: Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 4 г+0,5 г. Упаковка: По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой из серой хлорбутиловой резины, обкатанной алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 5, 10 или 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку (для стационаров).

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.
Иллюстрированные инструкции Инструкции

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит пиперациллина 4 или 2 г и тазобактама 500 или 250 мг соответственно; в картонной коробке 1 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное, антибактериальное широкого спектра .

Ингибирует синтез пептидогликана микробной оболочки (пиперациллин), устойчив к бета-лактамазам, разрушающим пиперациллин (тазобактам).

Фармакодинамика

Активен в отношении (в т.ч. продуцирующих бета-лактамазу) грамотрицательных аэробных бактерий (E. coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas, N. gonorrhoeae, Haemophilus inf.), грамположительных стрептококков (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. группы C и G); энтерококков (E. faecalis, E. faecium), стафилококков (St. aureus, St. epidermidis), анаэробных микроорганизмов (Bacteroides, B. fragilis, B. ovatus, Fusobacteria).

Показания препарата Тазоцин

Инфекции (среднетяжелого и тяжелого течения) нижних отделов дыхательных путей, абдоминальные, кожи и мягких тканей (в т.ч. целлюлит, абсцесс, инфицированные трофические язвы), органов малого таза (в т.ч. эндометрит); бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией; септицемия; тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания до идентификации возбудителя.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. пенициллинам, цефалоспоринам и карбопенемам).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности назначают строго по показаниям. Лактирующие женщины должны приостановить грудное вскармливание (пиперациллин частично экскретируется с молоком).

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эритема); редко — транзиторное повышение в крови печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Способ применения и дозы

В/в (2,25 г растворяют в 5 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы, или стерильной воды для инъекций), медленно, в течение 30 мин. Взрослым и детям старше 12 лет — по 2,25 г каждые 6 ч или по 4,5 г каждые 8 ч (средняя суточная доза — 12 г пиперациллина и 1,5 г тазобактама); больным, находящимся на гемодиализе, — по 2,25 г каждые 8 ч. Курс — 7-10 дней.

Меры предосторожности

Условия хранения препарата Тазоцин

В защищенном от света месте, при температуре 15-20 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тазоцин

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
A41.9 Септицемия неуточненная	Бактериальная септицемия
	Бактериальные инфекции тяжелого течения
	Генерализованные инфекции
	Генерализованные системные инфекции
	Инфекции генерализованные
	Раневой сепсис
	Септико-токсические осложнения
	Септикопиемия
	Септицемия
	Септицемия/бактериемия
	Септические заболевания
	Септические состояния
	Септический шок
	Септическое состояние
	Токсико-инфекционный шок
	Шок септический
	Эндотоксиновый шок
J18 Пневмония без уточнения возбудителя	Альвеолярная пневмония
	Внебольничная пневмония атипичная
	Внебольничная пневмония непневмококковая
	Воспаление легких

	Воспалительное заболевание легких
	Долевая пневмония

	Инфекции нижнего отдела дыхательных путей

	Крупозная пневмония
	Лимфоидная интерстициальная пневмония
	Нозокомиальная пневмония
	Обострение хронической пневмонии
	Острая внебольничная пневмония
	Острая пневмония
	Очаговая пневмония
	Пневмония абсцедирующая
	Пневмония бактериальная
	Пневмония крупозная
	Пневмония очаговая
	Пневмония с затруднением отхождения мокроты
	Пневмония у больных СПИДом
	Пневмония у детей
	Септическая пневмония

	Хроническая пневмония
J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная	Бактериальное заболевание дыхательных путей
	Бактериальные инфекции нижних дыхательных путей
	Бактериальные инфекции органов дыхания
	Вирусное заболевание дыхательных путей
	Вирусные инфекции дыхательных путей
	Воспалительные заболевания дыхательных путей
	Затрудненное отделение мокроты при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей
	Инфекции дыхательных путей и легких
	Инфекции нижних дыхательных путей
	Инфекции нижних отделов дыхательных путей
	Инфекционное воспаление дыхательных путей
	Инфекционные заболевания дыхательных путей
	Инфекционные заболевания легких
	Инфекционные заболевания респираторной системы
	Инфекция дыхательных путей
	Кашель при простуде
	Легочная инфекция
	Острая инфекция дыхательных путей
	Острая респираторно-вирусная инфекция
	Острое воспалительное заболевание дыхательных путей

	Респираторная инфекция
	Респираторно-вирусные инфекции
	Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей раннего возраста
	Респираторные заболевания
	Респираторные инфекции
J39.9 Болезнь верхних дыхательных путей неуточненная	Инфекции ЛОР-органов
	Механическое раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей
	Острое заболевание дыхательных путей
	Рецидивирующие инфекции лор-органов
	Хроническая инфекция верхних дыхательных путей
	Хронические инфекции лор-органов
J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический	Аллергический бронхит
	Астматический бронхит
	Астмоидный бронхит
	Бактериальный бронхит
	Бронхит
	Бронхит аллергический
	Бронхит астматический
	Бронхит курильщика
	Бронхит курильщиков
	Воспаление нижних дыхательных путей
	Заболевание бронхов
	Катар курильщика
	Кашель курильщиков
	Кашель при воспалительных заболеваниях легких и бронхов
	Нарушение бронхиальной секреции
	Нарушение функций бронхов
	Острый трахеобронхит
	Подострый бронхит
	Ринотрахеобронхит
	Ринотрахеобронхиты
	Трахеобронхит

J42 Хронический бронхит неуточненный	Аллергический бронхит
	Астмоидный бронхит
	Бронхит аллергический
	Бронхит астматический
	Бронхит хронический
	Воспалительное заболевание дыхательных путей
	Заболевание бронхов
	Катар курильщика
	Кашель при воспалительных заболеваниях легких и бронхов
	Обострение хронического бронхита
	Рецидивирующий бронхит
	Хронические бронхиты

	Хронический бронхит
	Хронический бронхит курильщиков
	Хронический спастический бронхит
J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная	Бронхиальная обструкция
	Бронхообструктивный синдром
	Обострение хронического обструктивного заболевания легких
	Обратимая бронхообструкция
	Обратимая обструкция дыхательных путей
	Обструктивная патология легких
	Обструкция дыхательных путей
	Панбронхиолит
	Панбронхит
	ХОБЛ
	Хроническая инфекция легких
	Хроническая инфекция нижних дыхательных путей
	Хроническая обструктивная болезнь легких
	Хроническая обструктивная пневмония
	Хронические бронхо-легочные заболевания
	Хронические заболевания легких
	Хронические обструктивные заболевания легких
	Хроническое бронхолегочное заболевание
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул	Абсцесс
	Абсцесс кожи
	Карбункул
	Карбункул кожи
	Фурункул
	Фурункул кожи
	Фурункул наружного слухового прохода
	Фурункул ушной раковины
	Фурункулез
	Фурункулы
	Хронический рецидивирующий фурункулез
L03 Флегмона	Панариций
	Панариций с лимфангитом
	Флегмона мягких тканей
	Флегмоны
M60.0 Инфекционные миозиты	Абсцесс мышцы
	Инфекции мягких тканей
	Миозит инфекционный
	Пиомиозит
	Специфические инфекционные процессы в мягких тканях
M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия	Инфекции мягких тканей
M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты	Инфекции мягких тканей
M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты	Тендосиновит инфекционный
M71.0 Абсцесс синовиальной сумки	Инфекции мягких тканей
M71.1 Другие инфекционные бурситы	Бактериальный бурсит
	Бурсит инфекционный
	Инфекции мягких тканей
N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов	Инфекции органов малого таза
	Инфекции половых органов у женщин
	Инфекции урогенитальные
N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки	Внутриматочные инфекции
	Воспалительные заболевания женских гениталий
	Воспалительные заболевания женских половых органов
	Инфекция половых органов
	Хронический эндомиометрит
	Хроническое воспалительное заболевание матки
	Эндометрит
	Эндомиометрит
T14.1 Открытая рана неуточненной области тела	Вторичные процессы заживления
	Вяло гранулирующие раны
	Вяло заживающие раны
	Вялозаживающие раны
	Глубокие раны
	Гнойная рана
	Гранулирующие раны
	Длительно незаживающая рана
	Длительно незаживающая рана и язва
	Длительно незаживающая рана мягких тканей
	Заживление ран
	Заживление раны
	Капиллярное кровотечение из поверхностных ран
	Кровоточащая рана
	Лучевые раны
	Медленно эпителизирующиеся раны
	Мелкие порезы
	Нагноившиеся раны
	Нарушение процессов заживления ран
	Нарушение целостности кожи
	Нарушения целостности кожного покрова
	Нарушения целостности кожных покровов
	Небольшие порезы
	Неинфицированные раны
	Неосложненные раны
	Операционная рана
	Первичная обработка поверхностных загрязненных ран
	Первичная обработка ран
	Первично-отсроченная обработка ран
	Плохо рубцующаяся рана
	Плохое заживление раны
	Плохозаживающая рана
	Поверхностная рана
	Поверхностная рана со слабой экссудацией
	Рана
	Рана крупная
	Рана от укуса
	Раневой процесс
	Раны
	Раны вялозаживающие
	Раны культи
	Раны огнестрельные
	Раны с наличием глубоких полостей
	Трудно заживающие раны
	Труднозаживающие раны
	Хронические раны
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках	Воспаление после операций и травм
	Воспаление после травм
	Вторичное инфицирование повреждений кожи и слизистых оболочек
	Глубокие раны
	Гнойная рана
	Гнойно-некротическая фаза раневого процесса
	Гнойно-септические заболевания
	Гнойные раны
	Гнойные раны с наличием глубоких полостей
	Гранулирующие раны небольшого размера
	Дезинфекция гнойных ран
	Инфекции ран
	Инфекции раневые
	Инфицирование ран
	Инфицированная и незаживающая рана
	Инфицированная постоперационная рана
	Инфицированная рана
	Инфицированные кожные раны
	Инфицированные ожоги
	Инфицированные раны
	Нагноившиеся послеоперационные раны
	Обширный гнойно-некротический процесс мягких тканей
	Ожоговая инфекции
	Ожоговая инфекция
	Периоперационная инфекция
	Плохо заживающая инфицированная рана
	Послеоперационная и гнойно-септическая рана
	Послеоперационная раневая инфекция
	Раневая инфекция
	Раневой ботулизм
	Раневые инфекции
	Раны гнойные
	Раны инфицированные
	Реинфицирование гранулирующих ран
	Сепсис посттравматический

лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 2 г+0.25 г: фл. Рег. №: ЛП-001658

Клинико-фармакологическая группа:

Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз

Форма выпуска, состав и упаковка

2.25 г - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Пиперациллин + тазобактам »

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат.

Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий : Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий : Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет :

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);

— абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением)).

— инфекции мочеполовых путей, в т.ч. осложненные (пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит);

— инфекции костей, суставов, в т.ч.остеомиелит;

— инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги);

— интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет);

— бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет);

— сепсис;

— менингит;

— профилактика послеоперационной инфекции.

Режим дозирования

В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин).

Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов.

При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч).

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа.

Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней.

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, стерильную воду д/и. Для в/в струйного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% натрия хлорида.

Побочное действие

Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5%), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%).

Менее 0.1% : мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость.

Редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина.

Противопоказания

— гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков);

— детский возраст (до 2 лет).

C осторожностью: тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации.

Беременность и лактация

C осторожностью: беременность, период лактации.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью: ХПН. При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК.

Применение для детей

Противопоказание — детский возраст (до 2 лет).

Особые указания

Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином.

У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с другими бета-лактамными антибиотиками.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы).

Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических лекарственных средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T 1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом C max обоих лекарственных средств в плазме остается неизменной.

При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Действующие вещества: 4 г пиперациллина натрия (в виде моногидрата) + 0,5 г тазобактама (в виде натриевой соли) в 1 флаконе.

Dспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат (в пересчете на лимонную кислоту), динатрия эдетата дигидрат/

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика: Пиперациллина моногидрат (пиперациллин) представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата Тазоцина усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, Тазоцин сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Тазоцин активен против:

Грамотрицательных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

In vitro была отмечена синергичная активность комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa.

Грамположительных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазонегативные), Сorynebacteria spp., Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Анаэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации (MIC)

	Чувствительны	Умеренно чувствительны	Устойчивы
Enterobacteriaceae	< 16 мг/л	32-64 мг/л	> 128 мг/л
Pseudomonas	< 64 мг/л		> 128 мг/л
Staphylococcus	< 8 мг/л		> 16 мг/л
*Streptococcus	< 1 мг/л		> 2 мг/л
Anaerobes	< 32 мг/л	64 мг/л	> 128 мг/л

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.

Фармакокинетика. Распределение. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 - 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Таблица 1. Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

	5** мин	30 мин	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/ 0, 25 г
4 г/ 0, 5 г

Доза пиперациллина/тазобактама	5** мин	30 мин	1 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/ 0, 25 г	23.4
4 г/ 0, 5 г	34.3	17.9	10.8

**Окончание 5 минутного введения

Таблица 2. Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1 ч	1.5 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/ 0, 25 г
4 г/ 0, 5 г

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

Доза пиперациллина/тазобактама	30** мин	1 ч	1.5 ч	2 ч	3 ч	4 ч
2 г/ 0, 25 г	14.8
4 г/ 0, 5 г	33.8	17.3	11.7

**Окончание 30 минутного введения

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2г/тазобактам 0,25 г до 4 г/0,5 г, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.

Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек. По мере снижения клиренса креатинина периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Способ применения и дозы:

Тазоцин назначают внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.

Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек. Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 часов.

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/ 2,25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет. При нейтропении: у больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза Тазоцина составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции: У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на килограмм массы тела каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек.

Клиренс креатинина (мл/мин.)
	Корректировки дозы не требуется
20-40	12 г/1,5 г/сутки 4 г/0,5 г через каждые 8 часов
	8 г/1 г/сутки 4 г/0,5 г каждые 12 часов

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 часа выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью: ф армакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу Тазоцина следующим образом:

Клиренс креатинина
> 50 мл/мин	112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина /12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов
£ 50 мл/мин	78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8,75 мг тазобактама) каждые 8 часов

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов корректировка дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Дозировка / флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя
2 г + 0,25 г	10 мл
4 г + 0 , 5 г	20 мл

Растворители, совместимые с Тазоцином: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы; р аствор Рингера лактат.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы; 6% солевой раствор декстрана; р аствор Рингера лактат.

Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25 °С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

Особенности применения:

Применение при беременности и в период лактации. Беременность. Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Период лактации. Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. Кормящим женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для вскармливаемого ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Перед началом лечения Тазоцином следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в том числе, связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение Тазоцина и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При лечении Тазоцином, особенно длительном, возможно развитие и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения Тазоцином.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения Тазоцином может развиться (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Побочные действия:

В таблице перечислены побочные реакции, классифицированные по частоте в соответствии с категориями CIOMS (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто - ≥ 10%, часто - ≥ 1% и < 10%, нечасто - ≥ 0,1% и < 1%, редко - ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редко - < 0,01%.

Суперинфекции	Нечасто	Грибковые суперинфекции
Органы кроветворения	Нечасто	Лейкопения, нейтропения,
	Редко	Анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения),
	Очень редко	Агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени,
Иммунная система	Нечасто	Аллергические реакции
Иммунная система	Редко	Анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая )
Обмен веществ	Очень редко	Гипоальбуминемия, гипокалиемия
Нервная система	Нечасто	Головная боль, бессонница
	Редко	Судороги
Сердечно-сосудистая система	Нечасто	Гипотония,
Сердечно-сосудистая система	Редко	«Приливы» крови к коже лица
Желудочно-кишечный тракт	Часто	Диарея,
	Нечасто	Запор, желтуха,
	Редко	Боль в животе, псевдомембранозный колит
Гепатобилиарная система	Нечасто	Повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)
Гепатобилиарная система	Редко	Гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы,
Кожа и подкожная клетчатка	Часто	Сыпь
	Очень редко	синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
	Костно-мышечная система	Редко	Артралгия
	Почки и мочевыводящая система	Нечасто	Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови
Редко		Интерстициальный нефрит Нечасто	Повышение температуры, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.

Пиперациллин в том числе и при совместном применении с тазобактамом не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.

Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервномышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время назначения Тазоцина возможен ложно-положительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Совместное применение с аминогликозидами.

При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами:

Аминогликозид

Тазоцин, доза

Тазоцин, объем

растворителя (мл)

Аминогликозид

концентрация + (мг/мл)

Совместимый растворитель

Амикацин

2 г + 0,25 г,

4 г + 0 , 5 г

5, 100, 150

1,75 - 7,5

0,9% раствор натрия хлорида или

5% раствор декстрозы

Гентамицин

2 г + 0,25 г,

4 г + 0 , 5 г

100, 150

0,7 - 3,32

Доза аминогликозида зависит от веса, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами. Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.

С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бета-лактамным препаратам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз.
Детский возраст до 2 лет.

С осторожностью.

Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и ), псевдомембранозный , детский возраст, беременность, период лактации.
Почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Совместное назначение высоких доз антикоагулянтов.
Гипокалиемия.

Передозировка:

Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, повышенная нейромышечная возбудимость и . В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Условия хранения:

Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 г + 0,25 г: по 2 г пиперациллина моногидрата и 0,25 г тазобактама во флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 30 мл, укупоренные бутилкаучуковой пробкой и закатанные алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком с гладкой поверхностью или с гравированной надписью «FLIP OFF».

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 г + 0,5 г: по 4 г пиперациллина моногидрата и 0,5 г тазобактама во флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 70 мл, укупоренные бутилкаучуковой пробкой и закатанные алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным колпачком с гладкой поверхностью или с гравированной надписью «FLIP OFF».

По 12 флаконов (с картонным разделителем между двумя рядами флаконов) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.