Реклама на портале

Кортизол по слюне. Анализ на кортизол в слюне: показания и правила сдачи, нормы. Показания для проведения анализа

Депрессия сокращает жизнь и не только от самоубийств. Депрессия повышает риск и раковых опухолей, и сердечно-сосудистых заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12377293) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17640152)

Невротическая депрессия возникает в результате длительного хронического стресса. Не берите на себя слишком много. Длительный стресс, превращается в депрессию. Депрессия не признак слабости - это признак того, что вы пытались быть сильными слишком долго. Одним из маркеров хронического стресса является кортизол в слюне.

Также кортизол может повышаться в результате хронического воспаления. Воспаление имитирует стресс. Смотрите картинку слева. Воспаление повышает кортикотропин-рилизинг-фактор/гормон (CRF/CRH ), а также аргинин-вазопрессин (AVP). CRF и AVP повышают синтез адренокортикотропного гормона (АКТГ или ACTH ), который индуцирует высвобождение кортизола из коры надпочечников, что активизирует центральную нервную систему — стресс. Если стресс продолжается долго, то возникает дистресс — депрессия, бессонница и др. «mechanisms of cytokine-induced depression include induction of extrahypothalamic corticotrophin-releasing factor (CRF) and arginine vasopressin (AVP)» www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158
Воспаление вызывает снижение чувствительности к кортизолу, что вызывает повышение его уровня «development of glucocorticoid resistance» ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825158

Для определения уровня кортизола практичнее всего сдавать анализ слюны. Анализ суточной мочи собирать непрактично и неудобно. Анализ крови, сделанный один раз вообще не корректен — кортизол может резко повыситься даже от волнения перед забором крови. Однако анализ кортизола из слюны тоже не корректен, если делается только один раз, например, утром или вечером. Так как у людей разные циркадные ритмы и разное время повышения кортизола «However, in view of the circadian rhythm of cortisol, these studies are likely to be inaccurate, and there is a need for a more accurate estimate of cortisol exposure»www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Мета-анализ показал, что референсные интервалы для утреннего кортизола слюнных желез у депрессивных пациентов (0-29 нмоль/л) и у лиц контрольной группы (1-23 нмоль/л) практически не отличается — показывает значительное перекрытие. «The reference intervals for morning salivary cortisol in depressed patients (0-29 nmol/l) and control persons (1-23 nmol/l) showed substantial overlap suggesting lack of discriminative capacity.» Будто нет доказательств различия кортизола слюнных желез у депрессивных «Based on the available studies there is not firm evidence for a difference of salivary cortisol in depressed patients and control persons and salivary cortisol is unable to discriminate between persons with and without depression.»ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20447770

Таким образом, одиночный образец кортизола — плохое измерение кортизола, особенно если он сделан рано утром или перед сном. Кортизол в слюне нужно измерять не менее 3-х раз в сутки - через каждые 8 часов. Тогда такое измерение будет достаточно точно отражать реальный суточный кортизол с учетом всех колебаний. «Examining the frequency of serum cortisol sampling, we demonstrate that a single cortisol sample is a poor measure of cortisol AUC, especially when taken around the time of waking or going to sleep.» ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6349003 Нельзя сдавать анализ на кортизол сразу после спортивной аэробной тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10190775 , если не было приема пищи после тренировки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23415825
Голодания или FMD повышают кортизол – нельзя сдавать анализ на кортизол в это время.

Как снизить уровень кортизола?

Помимо того, что кортизол повышается из-за воспаления, которое нужно лечить, существуют и другие факторы.

В 2018 году, Мета-анализ Рандомизированных контролируемых исследований показал, что медитация осознанности может быть эффективна для лечения большого депрессивного расстройства «meditative movements may be effective interventions to alleviate MDD symptoms» «Given the fact that meditative movements are safe and easily accessible, clinicians may consider recommending meditative movements for patients of MDD»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30071662

2018 год, рандомизированное контролируемое исследование показало, что медитация осознанности снизила кортизол на 26% (с 497,3 до 392,3 нг/мл), и др. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30256277

Сокращение времени сна с 8 до 4 часов повышает кортизол к вечеру следующего дня на 37% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9415946

Чрезмерное опьянение (1 часть водки, 2 части безалкогольного) повысило уровень кортизола у испытуемых на 233.13% www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23252809

Магний снижает кортизол после аэробной физической нагрузки www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6527092 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9794094

Музыкальная терапия снижает кортизол слюнных желез вовремя колоноскопии.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15086180

Массаж при депрессии или при стрессе повышает в моче уровень серотонина на 28% , дофамина на 31% и снижает кортизол в слюне или в моче в среднем на 31% .
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162447

В рандомизированных контролируемых исследования при хроническом стрессе — 300 мг экстракта из корня ашвагандхи снизили кортизол в сравнении с контролем на 20% «After 60 days of treatment, a reduction of 27.9% from baseline was observed in the Ashwagandha group. In contrast, a reduction of 7.9% was observed in the placebo-control group. The difference in the reduction of serum cortisol levels in the two groups on Day 60 was statistically significant (P=0.002)»
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798

Автор статьи nestarenieRU -


Если вы подозреваете у себя пониженную функцию щитовидной железы или надпочечников и хотите убедиться в этом с помощью лабораторных анализов, то я рекомендую вам ниже приведенный список. Однако, вы всегда должны помнить про правило N1 при диагностики щетовидки -- не позволяйте "хорошим" результатам ослепить вас в случае стандартных симптомов гипотиреоза + пониженной температуры. К сожалению, при гипотиреозе анализы могут выглядеть "здоровыми" особенно если вы плохо понимаете, что они означают и как их интерпретировать.
1) СВОБОДНЫЙ КОРТИЗОЛ В СУТОЧНОЙ МОЧЕ ИЛИ СЛЮНЕ.
для оценки функции надпочечников.
Я вынес этот тест на первое место по той причине, что он крайне информативен, в отличие от анализов щитовидки. Если он оптимален, то это потрясающая новость и это означает что у вас нет проблем с кортизолом! Если кортизол низкий, то у вас есть и гипотиреоз.т.к. адекватные уровни кортизола очень важны для полноценной конверсии гормонов щитовидки, а так же исправной работы рецепторов клетки. Ваша базальная температура будет понижена, а дневную будет сильно колбасить изо дня в день.
НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ ВЫ НЕ ДОЛЖНЫ СДАВАТЬ УТРЕННИЙ ОБЩИЙ КОРТИЗОЛ В КРОВИ, только если не хотите запутать себя или своего врача.
Этот тест показывает уровень общего(связанного + свободного кортизола) и абсолютно ничего не говорит об уровне свободного, т.е. биологически активного. В большинстве случаев надпочечниковой недостаточности ("дефицита" кортизола) , проблема не в самих надпочечниках(они справляются с производством своих гормонов) , а за их пределами. И в ответ на эту проблему организм часто связывает почти весь свободный кортизол котикоид-связывающим глобулином. У вас м.б. высокие уровни общего кортизола но
при это околонулевые уровни свободного!!! И соответственно все симптомы надпочнчниковой недостаточности. Выше приведенный пример являлся моим собственным случаем. Отправлять на общий кортизол в крови -- грубейшая, не простительная ошибка, которая оставляет большое кол-во больных не диагностироваными. Если ваш эндокринолог отправляет вас на общий кортизол в крови, перед вами -ленивый, безмозглый невежда и крайне маловероятно, что он сможет вас вылечить.
Оптимальный свободный кортизол по Терри Хертогу(президент Европейской Гормональной Ассоциации) составляет 40-70 мкг/сутки (ug/24). Или 110-192 нмоль
/сутки. Но по моим наблюдениям, за пациентами 40мкг/сут(110 нмоль/сут) для мужчины уже соответствует хронической усталости и мозговому туману.
2) ТТГ (Тиреотропный гормон)информативен ТОЛЬКО есди он выше 2, и тогда это означает гипотиреоз. ТТГ меньше 2- то это -ничего не означает. Большинство российских врачей до сих пор пользуются устаревшими нормами ТТГ 0, 5 -4.5. А многие диагностируют
гипотиреоз только при ТТГ> 10.
ТТГболее 4 и менее 10 они называют субклиническим гипотиреозом, т.е. означающим повышение ТТГ при "здоровых" уровнях св.Т4 и св.Т3, а значит не требующих лечения.
Бегите подальше от таких "врачей".
ТТГ более 2= гипотиреоз, по мнению топовых экспертов по щитовидной железе! А субклинических гипотиреозов -НЕ СУЩЕСТВУЕТ! Существуют ленивые, неразвивающиеся, эндокринологи!
Одержимость большинства врачей анализом ТТГ является одной из основных причин не диагностированных гипотиреозов.
А попытка подобрать дозу гормонов, подгоняя ТТГ к единице (другая безмозглая стратегия врачей) -- причина громадного количества не вылеченных гипотиреозов. Вдобавок ко всему, ТТГ существенно ниже у курильщиков.
3) СВОБОДНЫЙ Т4. Оптимален, когда находится в середине рефренсного диапазона. Если он падает до нижних 30% реф.диапазона - это уже проблема и уже гипотиреоз. Если св.Т4 находится в середине и при этом у вас гипотиреоз, это означает, что сама железа справляется с производством гормонов, но за ее пределами есть проблема (низкий кортизол/низкое железо/низкий цинк/низкий В12/хроническое воспаление и т.д.) Достаточно надежный тест и не содержит подводных камней.
4)СВОБОДНЫЙ Т3 К сожалению стандартный анализ на св.Т3 показывает" свободный Т3+реверсивный Т3" и понять сколько там Т3(ускоряет метаболизм, дает энергию) , а сколько реверсивного Т3(тормозит метаболизм) без дополнительного теста на реверствный Т3 невозможно. Насколько мне известно, на данный момент, нигде в России не тестируют реверсивный Т3.
При условии, что у вас реверсивный Т3 не более 15 , здоровый Т3 должен находиться в верхней четверти рефренсного диапазона, а в идеале на верхней границе нормы.
Если он находится ниже верхней четверти, это уже проблема и обычно она сопровождается симптомами гипо.
5) ФЕРРИТИН Железо токсично для клеток организма, поэтому в ходе эволюции выработался особый транспортный белок ферритин, который "консервирует" железо в безопасную для длительного хранения форму. Ферритин вырабатывается печенью в ответ на поступление железа в организм и при отсутствии воспаления, инфекции или заболевании печени является лучшим маркером для диагностики железодефицитной анемии. т.к. отражает запасы железа организмом. Помимо этого ферритин - маркер хронического воспаления, поскольку является ректантом острой фазы - его выработка взлетает при наличии воспаления.
Какое отношение имеет ферритин к диагностике заболеваний щитовидной железы?
Дело в том, что низкие запасы железа создают гипотиреоз вне зависимости от количества, производимого щитовидной железой гормонов, поскольку приводят к избыточной конверсии Т4 в реверсивный Т3, а так же делают клетки организма резистентными к Т3. Гипотиреоз сам по себе приводит к снижению запасов железа из-за недовыработки соляной кислоты в желудке, которая крайне важна для адекватной абсорбции из пищи железа, цинка, селена, В12, витамина Д, кальция, магния, меди, витамина К.
Низкий ферритин поможет диагностировать гипотиреоз, даже если ТТГ, св.Т4 и св.Т3 выглядят нормальными, но при этом имеется низкая температура и симптомы гипотиреоза. Он так же поможет выявить скрытое воспаление, которое является одним изхудших врагов щитовидки, нарушает конверсию Т4 в Т3, делает клетки резистентными к Т3 и загоняет организм в "экономный" режим.
Оптимальный ферритин, по мнению
Janie Bowthourpe(автор лучшего сайта по гипотиреозу Stop Thyroid

Активный стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников, это кортизол. Он играет важную роль в человеческом организме, отвечает за стрессовое состояние, регулирует иммунную систему и участвует в реакциях с глюкозой. В организме он присутствует в нескольких формах:

  • Совместно с эритроцитами.
  • В виде коньюгатов с протеинами.
  • А также в свободном виде, где его действие выражается в активной форме.

В основные функции кортизола входит его участие в энергетическом обмене, метаболизме жиров, белков и углеводов, а также регулировании водно-солевого обмена. Благодаря его активному участию, в организме вырабатываются защитные свойства организма на внешние раздражители, то есть стрессовые состояния.

Кортизол влияет на иммунную систему, блокируя аллергию. Искусственные препараты на основе этого гомона способны снять гиперчувствительные реакции, блокируют проявления анафилактического шока, помогают снизить воспалительные процессы, что важно при терапии, аутоиммунных заболеваний. Нормальное количество кортизола у здорового человека оказывает положительное влияние на биоритмы.

Так как кортизол играет значительную роль в жизнедеятельности организма, то для подтверждения достоверности заболевания берется анализ слюны пациента. Повышение уровня кортизола может быть следствием развития таких заболеваний:

  • Образование опухолей в надпочечниках.
  • Развития синдрома Иценко-Кушинга, болезни Аддисона.
  • Недостаточной выработке адренокортикотропного гормона.
  • Пониженный уровень кортзола достаточно часто становится причиной развития остеопроза.

Для исследования кортизола в слюне, прежде всего, требуется незначительная подготовка. Процедура взятия анализа достаточно проста, для пациента и врача, и не представляет особых сложностей. Однако примерно за три-четыре недели перед прохождением процедуры, нужно предупредить врача о проведении медикаментозной терапии, желательно ее прекращение.

За сутки исключить из своего меню жирную и острую пищу, а также прием алкогольных напитков. За несколько часов перед сбором слюны запрещается чистка зубов, прием пищи, курение и питье, также не следует пользоваться освежающими пастилками для полости рта. Не соблюдение этих рекомендаций приведет к неточным показателям истинной картины заболевания.

Как правило, забор слюны проводится в период наиболее низкой концентрации кортизола, это с 11 и до 12 часов вечера. Для этого используется тампон и специальная емкость, в которую помещается биоматериал, и указывается точное время. Обычно проведения процедуры делается в течение двух дней, это позволяет наиболее получить наиболее точные результаты.

Забор слюны для анализа на кортизол.

Глюкокортикоидный гормон коры надпочечников, биологически активная фракция которого определяется в слюне.

Синонимы русские

Свободный гидрокортизон.

Синонимы английские

Salivary Cortisol (hydrocortisone, Compound F).

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 3 часов до исследования.
  • Не чистить зубы, не использовать зубочистки, зубные нити, исключить манипуляции, травмирующие слизистую оболочку ротовой полости, в течение 3 часов до сбора биоматериала. Перед сбором биоматериала убедиться, что отсутствуют кровоточивость десен и травмы слизистой оболочки ротовой полости.
  • При отсутствии особых указаний врача сбор биоматериала производить вечером между 22 и 24 часами, оптимально - в 23 часа.

Общая информация об исследовании

Кортизол - липофильный стероидный гормон с небольшой молекулярной массой, который синтезируется в коре надпочечников. Он является главным глюкокортикоидным гормоном и участвует в регуляции ответа организма на стресс, поддержании артериального давления, обмене белков, жиров и углеводов. Кортизол влияет на иммунную систему и воспалительные реакции в организме, стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. Выделение кортизола регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), который вырабатывается в гипофизе. Концентрация АКТГ и кортизола в крови регулируется по принципу отрицательной обратной связи: уменьшение количества кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего стимулируется производство кортизола до нормализации его уровня. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ и, соответственно, уменьшению количества кортизола.

В крови 1-15% от общего количества гормона находится в несвязанном состоянии и является его биологически активной формой. Остальное количество кортизола циркулирует в крови в комплексе со специфическими связывающими белками. Свободный кортизол способен проникать из сыворотки крови в слюну и другие жидкости путем пассивной диффузии, поэтому его уровень в слюне отражает количество биологически активной и значимой его фракции. Концентрация свободного кортизола в слюне может меняться при усилении или снижении выделения как самого кортизола в надпочечниках, так и АКТГ в гипофизе. Уровень гормона в слюне не зависит от ферментов и интенсивности слюновыделения. Во время проникновения в слюнные железы кортизол частично превращается в кортизон, поэтому его уровень в слюне на 10-35% меньше, чем в крови. Существует экспериментально доказанная корреляция между концентрацией кортизола в сыворотке и слюне. Изменения концентраций кортизола в данных биологических жидкостях происходят синхронно. Увеличение уровня кортизола в слюне отмечается через 1 минуту после его повышения в крови, а при достижении пиковой концентрации в сыворотке максимальное содержание гормона в слюне определяется через 2-3 минуты. Кортизол выделяется надпочечниками циркадно с максимальной концентрацией ранним утром и самыми низкими показателями ночью. При стрессе уровень гормона повышается в независимости от циркадных ритмов.

Кортизол в слюне является идеальным показателем для оценки острого ответа на стресс. Повторные анализы позволяют оценить базальный уровень гормона, его суточные колебания и изменения при пробуждении, стрессовой реактивности. Повышенная продукция кортизола связана с синдромом Кушинга, опухолями надпочечников. Снижение уровня кортизола отмечается при недостаточности надпочечников (болезни Аддисона) и дефиците АКТГ. Недостаток кортизола может сопровождаться похудением, мышечной слабостью, усталостью, снижением артериального давления, болью в животе. При сочетании сниженной продукции кортизола и сильного стресса иногда развивается адреналовый криз, который требует экстренной медицинской помощи. Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления, повышению уровня сахара крови, ожирению, истончению кожи и появлению растяжек (стрий) на боковых поверхностях живота.

Исследование кортизола в слюне является неинвазивным диагностическим методом, который при соблюдении правил взятия материала обладает высокой информативностью и удобством в применении.

Для чего используется исследование?

  • Оценка базального уровня кортизола и его суточных колебаний;
  • диагностика патологии гипоталамо-гипофизарно-надпочичниковой системы;
  • диагностика недостаточности или гиперфункции коры надпочечников;
  • оценка острой реакции организма на стресс.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на болезнь или синдром Иценко - Кушинга (лунообразное лицо, повышение артериального давления, ожирение, дистрофия мышц, растяжки на животе);
  • при подозрении на болезнь Аддисона (слабость, усталость, пониженное артериальное давление, пигментация кожи);
  • при мониторинге лечения заболеваний надпочечников;
  • при выполнении дексаметазонового теста;
  • при оценке реакции организма на стресс.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для проб, взятых до полудня:

для проб, взятых после полудня:

Причины повышения:

  • болезнь Кушинга (аденома гипофиза, новообразования гипоталамуса);
  • синдром Кушинга (новообразования надпочечников, гиперплазия коры надпочечников);
  • АКТГ-секретирующие опухоли других органов (яичек, бронхов, яичников);
  • гипертиреоз;
  • стресс (травмы, операции, ожоги);
  • интенсивные физические нагрузки;
  • ожирение;
  • беременность.

Причины понижения:

  • болезнь Аддисона (недостаточность коры надпочечников);
  • гипопитуитаризм (сниженная секреция гормонов в гипофизе, в том числе АКТГ);
  • синдром Шихана (послеродовой некроз гипофиза);
  • туберкулез надпочечников;
  • гипотиреоз;
  • длительный прием кортикостероидов (дексаметазона, преднизолона), вызванный системными заболеваниями соединительной ткани, бронхиальной астмой.

Что может влиять на результат?

Ложно высокий уровень кортизола может быть получен при низком рН (менее 4) слюны, например при стимуляции слюноотделения кристаллами витамина С или употреблении фруктовых соков непосредственно перед сдачей биоматериала.

Повышают уровень кортизола в слюне:

  • преднизолон, ингаляционные стероиды (в связи с перекрестной реактивностью с диагностической антисывороткой);
  • беременность;
  • стресс;
  • алкоголь, никотин;
  • лекарственные препараты: амфетамины, верошпирон, оральные контрацептивы, соли лития.

Снижают уровень кортизола в слюне:

  • дексаметазон (вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси);
  • андрогены, барбитураты, леводопа, фенитоин;
  • обильное питье в течение 10 минут до сдачи биоматериала.


Важные замечания

  • При оценке результатов необходимо учитывать суточные колебания уровня кортизола и влияние стрессовых факторов на его секрецию. Рекомендовано повторять исследование в разное время суток с интервалом в несколько дней для адекватной трактовки результатов.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Альдостерон

Кортизол

Свободный кортизол в моче

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

17-гидроксипрогестерон (17-ОПГ)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, врач общей практики, кардиолог, педиатр.

Литература

  1. Dorn, L.D., Lucke, J.F., Loucks, T.L., Berga, S.L. (2007). Salivary cortisol reflects serum cortisol: analysis of circadian profiles. Ann Clin Biochem, 44(pt 3), 281-84.
  2. Nicolson, Nancy A. (2008). In L.J. Luecken and L.C. Gallo. Measurement of Cortisol. In: Handbook of Psychological Research Methods in Health Psychology. Sage Publications. pp. 37–74.
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007.