Суставы

Гиперандрогения в менопаузе. Гиперандрогения у женщин. Изменения в яичниках при гиперандрогении

Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов. В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов.

Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.

Что это такое?

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у пациенток старше 25 лет).

Причины возникновения

Гиперандрогения – проявление широкого спектра синдромов. Специалисты называют три наиболее вероятные причины гиперандрогении:

повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
превращение андрогенов в метаболически активные формы;
активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.

Чрезмерный синтез мужских половых гормонов, как правило, связан с нарушением функции яичников. Чаще всего встречается синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – образование множественных мелких кист на фоне комплекса эндокринных расстройств, включая патологии щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. Заболеваемость СПКЯ среди женщин фертильного возраста достигает 5–10%.

Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:

адреногенитальный синдром;
врожденная гиперплазия надпочечников;
синдром галактореи-аменореи;
стромальный текоматоз и гипертекоз;
вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.

Гиперандрогения на почве трансформации половых стероидов в метаболически активные формы часто вызывается разнообразными нарушениями липидно-углеводного обмена, сопровождающихся инсулинорезистентностью и ожирением. Чаще всего наблюдается трансформация продуцируемого яичниками тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) – стероидный гормон, стимулирующий выработку кожного сала и рост стержневых волос на теле, а в редких случаях – потерю волос на голове.

Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга, дислипопротеидемии и гипотиреоза. При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.

Вероятность манифестации патологических состояний, ассоциированных с симптомокомплексом гиперандрогении, зависит от ряда факторов:

наследственная и конституциональная предрасположенность;
хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
нарушения обмена веществ;
избыточная масса тела;
вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками;
дистресс;
длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.

Идиопатическая гиперандрогения является врожденной или возникает в детстве либо в пубертатном периоде без видимых причин.

Классификация

В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.

Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
Смешанная . Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
Центральная и периферическая . Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог - повышается уровень андрогенов.
Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.

По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:

первичная - берет начало в яичниках и надпочечниках;
вторичная - очаг зарождения в гипофизе.

По способу развития патологии выделяются:

наследственная;
приобретенная.

По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:

относительная - уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
абсолютная - допустимая норма содержания андрогенов превышена.

Симптомы

Симптомы гиперандрогении у женщин могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).

Главными проявлениями патологических нарушений являются:

акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
себорея волосистой кожи головы;
гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
огрубление тембра голоса;
нарушение менструального цикла, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
повышенное половое влечение.

Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.

Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.

У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.

Гиперандрогения при беременности

Среди всех возможных причин развития самопроизвольного аборта у беременной женщины в первом триместре, гиперандрогения занимает лидирующую позицию. К сожалению, во время обнаружения признаков гиперандрогении у женщины в период уже имеющейся беременности крайне затруднительно определить, врожденный или приобретенный характер имеет данная патология. В этом периоде определение генеза заболевания не имеет столь большого значения, так как первоочередно необходимо осуществлять все мероприятия по сохранению беременности.

Фенотипические признаки гиперандрогении у беременной женщины ничем не отличаются от проявлений данного патологического состояния у любой другой представительницы женского пола, с той лишь разницей, что в некоторых ситуациях гиперандрогения проявляется в виде прерывания беременности на раннем сроке, что не всегда расценивается женщиной как выкидыш. Развитие самопроизвольного выкидыша на раннем сроке обусловлено недостаточным прикреплением плодного яйца к стенке матки и отторжением его даже при малейшем травматическом влиянии. Ярким клиническим проявлением данного состояния является обнаружение влагалищного кровотечения, которое кстати, может быть не столь интенсивным, тянущей боли в надлобковой области и нивелирование признаков раннего токсикоза.

После 14 недели беременности создаются физиологические условия для предотвращения факта прерывания беременности, так как в этом периоде отмечается повышение активности женских половых гормонов, секретируемых плацентой в большом количестве.

Еще одним критическим периодом возникновения угрозы прерывания беременности у женщины, страдающей гиперандрогенией, является 20 неделя беременности, когда происходит активный выброс дегидроэпиандростерона надпочечниками плода, что неизбежно провоцирует усиление андрогенизации беременной женщины. Осложнением данных патологических изменений является развитие признаков истмико-цервикальной недостаточности, которая может провоцировать наступление преждевременного родоразрешения. В третьем триместре беременности гиперандрогения является провокатором раннего излития околоплодных вод, вследствие чего женщина может родить раньше положенного срока.

Для определения гиперандрогении у беременной женщины целесообразно применять лишь лабораторные методы диагностики, принципиально отличающиеся от обследования остальной категории пациенток. С целью определения концентрации мужских половых гормонов необходимо исследовать мочу беременной женщины с определением «суммы 17- кетостероидов».

Следует учитывать, что не все случаи выявления признаков гиперандрогении у беременной женщины должны подвергаться медикаментозной коррекции, даже при условии подтверждения диагноза лабораторными методиками. Медикаментозные методы терапии применяются только в случае имеющейся угрозы вынашиванию плода. Препаратом выбора для лечения гиперандрогении при беременности является Дексаметазон, начальная суточная доза которого составляет ¼ таблетки, действие которого направлено на ингибирование функции гипофиза, оказывающего опосредованное влияние на продукцию мужских половых гормонов. Применение данного препарата оправдано полным отсутствием негативного влияния на развитие плода с одновременным положительным эффектом в отношении нивелирования признаков гиперандрогении.

В послеродовом периоде, женщины, страдающие гиперандрогенией, обязательно должны находиться под наблюдением не только гинеколога, но и эндокринолога, так как данное патологическое состояние склонно прогрессировать и провоцировать серьезные осложнения.

Осложнения

Спектр возможно осложнений при всех описанных выше заболеваниях крайне велик. Можно отметить только некоторые, самые важные:

При врожденной патологии возможны аномалии развития, самые распространенные из них — аномалии развития половых органов.
Метастазирования злокачественных опухолей – осложнение, более характерное для опухолей надпочечников.
Осложнения со стороны других систем органов, которые подвергаются негативному влиянию изменения гормонального фона при патологии надпочечников, гипофиза и яичников: хроническая почечная недостаточность, патология щитовидной железы и т.д.

Этим простым перечислением список далеко не окончен, что говорит в пользу своевременного обращения к врачу, дабы предвосхитить их наступление. Только своевременная диагностика и квалифицированное лечение способствуют достижению положительных результатов.

Диагностика

В диагностике гиперандрогении имеют значение как жалобы, анамнез и данные объективного статуса пациента, так и лабораторные и инструментальные методы исследования. То есть после оценивания симптомов и данных анамнеза необходимо не только выявить факт повышения уровня тестостерона и других мужских половых гормонов в крови, но и обнаружить их источник – новообразование, синдром поликистозных яичников или иную патологию.

Половые гормоны исследуют на 5-7 день менструального цикла. Определяют уровень в крови общего тестостерона, ГСПГ, ДГЭА, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, а также 17-гидроксипрогестерона.

Чтобы обнаружить источник проблемы, проводят УЗИ органов малого таза (при подозрении на патологию яичников – с использованием трансвагинального датчика) либо, если есть возможность, магнитно-резонансную томографию данной области.

С целью диагностики опухоли надпочечников больному назначают компьютерную, магнитно-резонансную томографию или сцинтиграфию с радиоактивным йодом. Стоит отметить, что опухоли малого размера (менее 1 см в диаметре) во многих случаях диагностировать не удается.

Если результаты вышеперечисленных исследований отрицательные, пациенту может быть назначена катетеризация вен, уносящих кровь от надпочечников и яичников, с целью определения уровня андрогенов в крови, оттекающей непосредственно от этих органов.

Лечение гиперандрогении у женщин

Основной метод лечения гиперандрогении у женщин – прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом, например, Диане 35. Препараты замедляют синтез гонадотропинов, подавляют секрецию овариальных гормонов и нормализуют менструальный цикл. Иногда обходятся и гестагенными средствами, такими как Утрожестан.

Другие принципы лечения:

Если женщине противопоказаны оральные контрацептивы, то их заменяют Спиронолактоном или Верошпироном. Они используются при тяжелом предменструальном синдроме и поликистозе яичников для блокады внутриклеточного рецептора дигидротестостерона и подавления синтеза тестостерона.
Андрогенизация у женщин при адреногенитальном синдроме лечится при помощи глюкокортикоидов, таких как Дексаметазон и Преднизолон.
В случае гипотиреоза или высокого уровня пролактина корректируют непосредственно концентрацию этих веществ. Количество андрогенов в таком случае нормализуется само.
При гиперинсулизме и ожирении принимают сахароснижающий препарат Метформин, соблюдают диету и занимаются спортом.
Доброкачественные новообразования яичников или надпочечников – показание к хирургическому вмешательству.
Чтобы нормализовать менструальный цикл, часто используют Дюфастон. Его принимают даже после наступления беременности, чтобы снизить риск выкидыша.
Устранить артериальную гипертензию помогают блокаторы ренин-ангиотензина (Вальсартан) и ингибиторы АПФ (Рамиприл, Периндоприл).

На схему терапии влияет и форма гиперандрогении. Пациенту может требоваться помощь по борьбе с гирсутизмом, нарушением репродуктивной функции или полным бесплодием. Целью лечения у беременных женщин, если есть угроза выкидыша, является сохранение беременности.

Профилактика

Гиперандрогения не имеет специфических мер профилактики.

К основным можно отнести соблюдение режима правильного питания и образа жизни. Каждой женщине необходимо помнить, что чрезмерное похудание способствует гормональным нарушениям и может приводить как к описанному состоянию, так и ко многим другим. Кроме того, не следует увлекаться занятиями спортом, что тоже (особенно при приеме стероидных препаратов) может приводить к гиперандрогении.

Реабилитацию требуют пациенты с гиперандрогенией опухолевого генеза, подвергшиеся оперативному и химиотерапевтическому лечению. Кроме того, обязательно консультация с психологом, особенно для молодых девушек с выраженным гирсутизмом и гинекологическими проблемами.

Гиперандрогения у женщин - состояние, при котором в крови определяется повышенный уровень андрогенов, а также фиксируются клинические данные избытка мужских половых гормонов. Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов.

В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов. Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.

Что провоцирует гиперандрогению у женщин

Гиперандрогения характеризуется повышенной концентрацией в женском организме андрогенов, относящихся к мужским половым гормонам, среди которых наиболее известен тестостерон. У представительниц прекрасного пола за их синтез отвечают кора надпочечников, яичники, подкожная жировая клетчатка и косвенно щитовидная железа. Всем процессом «руководит» лютеинизирующий гормон (ЛГ), а также адренокортикотропный гормон (АКТГ) гипофиза.

В нормальной концентрации андрогены в женском организме проявляют следующие свойства:

отвечают за рост - участвуют в механизме скачка роста и способствуют развитию трубчатых костей в период полового созревания;
являются метаболитами - из них образуются эстрогены и кортикостероиды;
формируют половые признаки - на уровне с эстрогенами они отвечают за естественное оволосение у женщин.

Избыточное же содержание андрогенов приводит к гиперандрогении, которая проявляется в эндокринологических, циклических нарушениях, изменениях во внешности.

Можно выделить следующие первичные причины гиперандрогении.

АГС. Адреногенитальный синдром характеризуется недостаточным синтезом или отсутствием выработки яичниками фермента С21-гидроксилаза (преобразовывает тестостерон в глюкокортикоиды), что ведет к переизбытку андрогенов в женском организме.
Поликистоз. СПКЯ может быть причиной избытка андрогенов или следствием.
Опухоли. Они могут локализоваться в яичниках, надпочечниках, в области гипофиза и гипоталамуса, при этом они продуцируют избыточное количество андрогенов.
Другие патологии. Гиперандрогению может вызвать нарушение работы щитовидной железы, печени (здесь происходит метаболизм гормонов), прием гормональных препаратов.

Перечисленные нарушения приводят к изменению метаболизма мужских половых гормонов, и возникает:

избыточное их образование;
преобразование в активные метаболические формы;
повышение чувствительности рецепторов к ним и их скорая гибель.

Дополнительными факторами, которые могут повлиять на развитие гиперандрогении, являются:

прием стероидов;
повышенный уровень пролактина;
избыточный вес в первые годы жизни;
сенситивность (чувствительность) кожного покрова к тестостерону.

Разновидности патологии

В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.

Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
Смешанная . Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
Центральная и периферическая . Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог - повышается уровень андрогенов.
Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.

По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:

первичная - берет начало в яичниках и надпочечниках;
вторичная - очаг зарождения в гипофизе.

По способу развития патологии выделяются:

наследственная;
приобретенная.

По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:

относительная - уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
абсолютная - допустимая норма содержания андрогенов превышена.

Как проявляется

Гиперандрогения проявляется яркими признаками, часто их несложно заметить даже обывателю. Симптомы чрезмерной концентрации мужских гормонов зависят от возраста, типа и степени развития патологии.

До полового созревания

До периода полового созревания гиперандрогения обусловлена генетическими нарушениями или гормональным дисбалансом во время внутриутробного развития.
Клинически проявляется дефективной анатомией наружных половых органов и выраженными мужскими вторичными половыми признаками.

Надпочечниковая гиперандрогения у новорожденных девочек проявляется ложным гермафродитизмом - происходит сращение вульвы, чрезмерно увеличивается клитор, родничок зарастает уже на первом месяце. В последующем у девочек наблюдаются:

длинные верхние и нижние конечности;
высокий рост;
чрезмерное количество волос на теле;
позднее начало менструаций (или отсутствуют вовсе);
слабо выражены вторичные женские половые признаки.

Диагностику сложно проводить при данной патологии и овотестис - присутствии мужских и женских половых клеток, что бывает при истинном гермафродитизме.

В пубертате

В пубертатный период у девушек с гиперандрогенией могут наблюдаться:

акне на лице и теле - закупоривание протоков сальных желез и волосяных фолликулов;
себорея - чрезмерная продукция секрета сальными железами;
гирсутизм - избыточный рост волос на теле, в том числе в «мужских» местах (на руках, спине, внутренней стороне бедер, подбородке);
НМЦ - нестабильный менструальный цикл, аменорея.

В репродуктивном возрасте

Если патология проявилась в репродуктивном возрасте, ко всем вышеперечисленным признакам могут присоединиться:

барифония - огрубение голоса;
алопеция - облысение, выпадение волос на голове;
маскулинизация - нарастание мышечной массы, изменение фигуры по мужскому типу, перераспределение подкожной клетчатки жира с бедер на область живота и верхней половины туловища;
повышение либидо - чрезмерное половое влечение;
уменьшение груди - молочные железы небольшого размера, лактация после родов сохраняется;
нарушение обмена веществ - выражается в инсулинорезистентности и развитии сахарного диабета второго типа, гиперлипопротеинемии, ожирении;
гинекологические проблемы - сбои в менструальном цикле, отсутствие овуляции, бесплодие, гиперплазия эндометрия;
психоэмоциональные нарушения - склонность к депрессиям, ощущение упадка сил, тревожность, нарушение сна;
сердечно-сосудистые нарушения - склонность к гипертонии, эпизодам тахикардии.

Все эти симптомы объединяются в одно понятие - вирильный синдром, подразумевающий развитие мужских признаков и потерю организмом женских особенностей.

В менопаузе

У женщин при наступлении менопаузы возникает синдром гиперандрогении из-за снижения уровня эстрогенов. К этому времени многие отмечают появление «мужского оволосения», особенно в области подбородка и верхней губы. Это считается нормой, но необходимо исключать гормонопродоцирующие опухоли яичников.

Диагностика

Подтверждение патологии требует комплексного обследования.

Сбор анамнеза . Учитываются сведения о менструальном цикле, телосложение женщины, степень покрытия волосами ее лица и тела, тембр голоса - те признаки, которые указывают на избыток андрогенов.
Анализы крови . На содержание сахара и на определение уровня тестостерона, кортизола, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона, ГСПГ (глобулина, который связывает половые гормоны), ДГЭА (дегидроэпиандростерона). Анализы на гормоны проводятся на пятый-седьмой день цикла.
УЗИ . Необходимо провести ультразвуковое исследование щитовидной железы, надпочечников и органов малого таза.
КТ, МРТ. При подозрении на опухоли головного мозга в области гипофиза или гипоталамуса.

При необходимости спектр обследований может быть расширен для более детальной диагностики.

Последствия для организма

Эстрогены отвечают не только за «женскую внешность» и реализацию репродуктивного потенциала, но и защищают организм от многих патологических состояний. Дисбаланс между эстрогенами и андрогенами может приводить к следующим последствиям:

проблемы с беременностью - бесплодие, невынашивание на ранних и поздних сроках;
повышение риска развития рака - эндометрия, молочной железы, шейки матки;
гинекологические болезни - чаще возникают дисфункции, кисты яичников, гиперплазия и полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, мастопатия;
соматические заболевания - склонность к гипертонии и ожирению, чаще возникают инсульты, инфаркты.

Лечение

Лечение гиперандрогении у женщин направлено на коррекцию гормонального дисбаланса и устранение первопричины. Клинические рекомендации зависит от возраста женщины, реализации ее репродуктивного потенциала, степени выраженности симптомов и других нарушений в организме.

Стандартный подход . Чаще всего схемы лечения данной патологии базируются на применении комбинированных гормональных средств, оказывающих антиандрогенное действие. В некоторых случаях достаточно гестагенов, например, «Утрожестана». Такая терапия используется для коррекции надпочечниковой и яичниковой гиперандрогении. Данная тактика не устраняет причину заболевания, но помогает бороться с симптомами и снижает риски осложнений гиперандрогении в будущем. Принимать гормоны необходимо постоянно.
Адреногенитальный синдром . Купируется с помощью кортикостероидов, которые также применяются при подготовке женщины к беременности. Среди препаратов наиболее известен «Дексаметазон». «Верошпирон» может применяться для коррекции водно-солевого баланса при АГС.
Андрогенопроизводные опухоли . В большинстве своем являются доброкачественными новообразованиями, но все равно подлежат удалению хирургическим путем.

При бесплодии часто приходится прибегать к стимуляции овуляции, ЭКО, выполнению лапароскопии, если диагностированы поликистозно измененные яичники. Установленная гиперандрогения и беременность требуют тщательного медицинского наблюдения из-за повышенного риска осложнений вынашивания. Отзывы женщин и врачей это подтверждают.

Р.А.МАНУШАРОВА, д.м.н., профессор, Э.И.ЧЕРКЕЗОВА, к.м.н., РМАПО, Москва

Синдром гиперандрогении

«Гиперандрогения», или «гиперандрогенемия», - этим термином обозначают повышенный уровень мужских половых гормонов (андрогенов) в крови женщин. Синдром гиперандрогении подразумевает появление у женщин под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин: рост волос на лице и теле по мужскому типу; появление на коже акне; выпадение волос на голове (алопеция); снижение тембра голоса (барифония); изменение телосложения (маскулинизация - masculinus - «мужской» фенотип) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер. Самым частым и наиболее ранним проявлением гиперандрогении является гирсутизм - избыточный рост волос у женщин в андрогензависимых зонах, оволосение по мужскому типу. Рост волос при гирсутизме отмечается на животе по срединной линии, лице, груди, внутренней поверхности бедер, нижней части спины, в межъягодичной складке.

Следует различать гирсутизм и гипертрихоз - избыточный рост волос на любых участках тела, в том числе и тех, где рост волос не зависит от андрогенов.

Гипертрихоз может быть как врожденным (наследуется аутосомно-доминантно), так и приобретенным в результате нервной анорексии, пор-фирии, а также возникнуть при применении некоторых лекарств: фенотоина, циклоспорина, диазоксида, анаболических стероидов и т.д.

Выделяют три стадии роста волос: стадию роста (анаген), переходную стадию (катаген), стадию покоя (телоген). Во время последней стадии волосы выпадают.

Андрогены влияют на рост волос в зависимости от их типа и локализации. Так, на ранних стадиях полового развития под влиянием небольшого количества андрогенов начинается рост волос в подмышечной и лобковой областях. При большем количестве андрогенов появляются волосы на груди, животе и лице, а при очень высоком уровне рост волос на голове подавляется и появляются залысины надо лбом. Причем андро-гены не влияют на рост пушковых волос, ресниц и бровей.

Тяжесть гирсутизма чаще определяют произвольно и оценивают как легкую, умеренную и тяжелую. Одной из объективных методик оценки тяжести гирсутизма является шкала Беттапп и Gallway (1961). По этой шкале рост андрогензависимых волос оценивается по 9 областям тела в баллах от 0 до 4. Если сумма баллов составляет более 8 - ставят диагноз гирсутизм.

Гиперандрогения - повышение уровня мужских половых гормонов в крови у женщин, приво-

дит к нарушению менструального цикла, избыточному оволосению, вирилизации, бесплодию.

Увеличение количества мужских половых гормонов может быть связано с патологией других эндокринных органов, например щитовидной железы или гипофиза. При нейроэндокринном синдроме (нарушении функции гипоталамуса и гипофиза) заболевание сопровождается значительным увеличением массы тела.

К основным андрогенам относятся тестостерон, дигидротестостерон (ДГТ), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат, андростендион, Л5 - андрос-тендиол, Л4 -андростенди-он.

Тестостерон синтезируется из холестерина, поступающего в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезирующегося в печени, и доставляется на наружную митохондриаль-ную мембрану. Транспорт холестерина к внутренней мембране митохондрий - гонадотропин-зависимый процесс. На внутренней мембране митохондрий холестерин превращается в прегненалон (реакция осуществляется цитохро-момом Р450). В гладком эндоплазматическом рети-кулуме, следующем по двум путям синтеза половых гормонов: Л5 (преимущественно в надпочечниках) и Л4 (в основном в яичниках), осуществляются последующие реакции. Биологически доступным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

■ Женщины с гиперандро-генией относятся к группе повышенного риска по возникновению осложнений родов. Наиболее частыми из них являются несвоевременное излитие околоплодных вод и слабость родовой деятельности.

У женщин тестостерон продуцируется в яичниках и надпочечниках. В крови 2% тестостерона циркулирует в свободном состоянии, 54% - связано с альбумином, а 44% - с ГСПС (глобулинсвязы-вающими половыми стероидами). Уровень ГСПС повышают эстрогены, а понижают андрогены, поэтому у мужчин уровень ГСПС в 2 раза ниже, чем у женщин.

Снижение уровня ГСПС в плазме крови наблюдается при:

■ ожирении;

■ избыточном образовании андрогенов;

■ лечении кортикостероидами;

■ гипотиреозе;

■ акромегалии.

Повышение уровня ГСПС происходит при:

■ лечении эстрогенами;

■ беременности;

■ гипертиреозе;

■ циррозе печени.

Тестостерон, связанный с ГСПС, выполняет часть функций на мембране клетки, но не может проникнуть внутрь. Свободный тестостерон может, превращаясь в 5а-ДГТ либо соединяясь с рецептором, проникать в клетки-мишени. Биологически доступной является сумма фракций свободного и связанного с альбумином тестостерона.

В яичках, яичниках и надпочечниках продуцируется дегидроэпиандростерон (ДГЭА). Он был впервые выделен в 1931 г. и является слабым анд-рогеном. После превращения в тестостерон в периферических тканях, он оказывает влияние на сердечно-сосудистую и иммунную системы.

Таблица. Шкала количественной характеристики гирсутизма по 0. Ferrimaní Galway, 1961

Зона Баллы Описание

Верхняя губа 1 Отдельные волосы на наружном крае

2 Небольшие усики на наружном крае

3 Усы, распространяющиеся на половину расстояния до средней линии верхней губы

4 Усы, достигающие средней линии

Подбородок 1 Отдельные волосы

2 Отдельные волосы и небольшие скопления

3, 4 Сплошное покрытие волосами, редкое или густое

Грудь 1 Волосы вокруг сосков

2 Волосы вокруг сосков и на грудине

3 Слияние этих зон с покрытием до 3/4 поверхности

4 Сплошное покрытие

Спина 1 Разрозненные волосы

2 Много разрозненных волос

3,4 Сплошное покрытие волосами, густое или редкое

Поясница 1 Пучок волос на крестце

2 Пучок волос на крестце, расширяющийся в стороны

3 Волосы покрывают до 3/4 поверхности

4 Сплошное покрытие волосами

Верхняя часть живота 1 Отдельные волосы вдоль средней линии

2 Много волос по средней линии

3, 4 Покрытие волосами половины или всей поверхности

Нижняя часть живота 1 Отдельные волосы вдоль средней линии

2 Полоса волос вдоль средней линии

3 Широкая лента волос вдоль средней линии

4 Рост волос в виде римской цифры V

Плечо 1 Редкие волосы, покрывающие не более 1/4 поверхности

2 Более обширное, но неполное покрытие

3,4 Сплошное покрытие волосами, редкое или густое

Бедро 1, 2, 3 ,4 Значения те же, что на плече

Предплечье 1, 2, 3, 4 Сплошное покрытие волосами дорсальной поверхности: два балла - для редкого и два - для густого покрытия

Голень 1, 2, 3, 4 Значения те же, что на плече

Андростендион, являющийся предшественником тестостерона, продуцируется в яичках, яичниках и надпочечниках. Переход андростендиона в тестостерон является обратимым процессом.

Андрогены осуществляют свое действие на клеточном уровне через высокоаффинные ядерные рецепторы. Под действием фермента ароматазы анд-рогены превращаются в эстрогены.

Свободный тестостерон проникает в клетку-мишень и связывается с андрогено-вым рецептором на ДНК Х-хромосомы. Тестостерон либо ДГТ, в зависимости от активности 5а-редуктазы в клетке-мишени, взаимодействуют с андрогенным рецептором и изменяют его конфигурацию, в результате чего происходит изменение димеров рецептора, передающихся на клеточное ядро и взаимодействующих с ДНК-мишенью.

Большой аффинностью к андрогенным рецепторам обладает дегидротестостерон, далее тестостерон, а низкой - надпочечниковые андрогены (ДГЭА, андростендион).

К эффектам тестостерона относятся: дифферен-цировка мужских половых признаков; появление вторичных половых признаков; рост мужских половых органов; лобковое оволосение; рост волос в подмышечных впадинах и на лице; скачок роста в период полового созревания; закрытие эпифизов; рост «Адамова яблока»; утолщение голосовых связок; увеличение мышечной массы, утолщение кожи; функционирование сальных желез. Тестостерон также влияет на либидо и потенцию, усиливает агрессию.

При гиперандрогении отмечается:

■ рост волос на лице и теле по мужскому типу;

■ появление на коже акне;

■ выпадение волос на голове (алопеция);

■ изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер.

Гиперандрогения развивается при следующих заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы:

■ нейроэндокринно-обменном синдроме с ожирением и гонадотропной дисфункцией;

■ кортикотропиноме (болезни Иценко-Кушинга);

■ соматотропиноме (акромегалии);

■ гиперпролактинемии функциональной и на фоне пролактиномы;

■ гонадотропиномы, гормонально-неактивной аденоме гипофиза, синдроме «пустого» турецкого седла;

■ нервной анорексии;

■ ожирении и сахарном диабете 2-го типа;

■ При гиперандрогении часто нарушается чувствительность тканей к инсулину. Уровень инсулина в крови при этом состоянии повышается и возрастает риск развития сахарного диабета.

■ синдромах инсулинорезистентности (включая acanthosis nigricans типа А (мутацию гена рецептора инсулина) и лепрехаунизме);

■ вторичном гипотиреозе.

Выделяют яичниковую и надпочечниковую формы гиперандрогении, причем каждая из них имеет опухолевую и неопухолевую формы. О СПКЯ, стро-мальной гиперплазии и те-каматозе яичников свидетельствует неопухолевая или функциональная гипер-андрогения яичникового ге-неза, о врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) - функциональная гиперандрогения надпочечникового генеза. Опухолевая форма гиперандрогении вызывает анд-рогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников. При кортикостероме наблюдается выраженная гиперандрогения.

Лечение неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников необходимо начать с подавления повышенных уровней АКТГ (кор-тикотропина). С этой целью используют дексамета-зон. В эквивалентных дозах он оказывает более выраженный эффект по сравнению с другими глюкокор-тикоидами и в меньшей степени задерживает жидкость. При лечении дексаметазоном необходимо контролировать концентрацию кортизола. Контроль осуществляют в утренние часы.

При отсутствии овуляции на фоне приема глюкокортикоид-ных препаратов при неклассической форме ВДКН или при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла назначают кломифен-цитрат (клостилбегит (фирма Egis, Венгрия); кломид (фирма Hoechst Marion Roussel, Германия)) по общепринятой схеме с 5 по 9 или с 3 по 7 дни менструального цикла. Благодаря сходству с рецепторами эстрогенов в клетках-мишенях в яичниках, гипофизе и гипоталамусе, препарат кломифен-цитрат обладает двумя противоположными эффектами: слабым эстрогенным и выраженным антиэстрогенным. В связи с тем, что эффективность терапии отмечается при подавлении синтеза андрогенов надпочечников, стимуляцию овуляции следует проводить на фоне приема глюкокор-тикоидов.

■ При функциональной гиперандрогении (синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), текаматозе яичников и т.д.) гирсутизм развивается постепенно, сопровождаясь появлением угрей, увеличением массы тела и нерегулярными менструациями. Внезапное появление гирсутизма с признаками быстро развивающейся вирилизации может свидетельствовать об андрогенпродуцирую-щих опухолях яичников или надпочечников.

У женщин на фоне сочетанной терапии часто происходит овуляция и наступает беременность. Прекращение лечения глюкокортикоидами после наступления беременности может привести к самопроизвольному выкидышу или прекращению развития оплодотворенной яйцеклетки, поэтому терапию следует продолжать.

Гонадотропные препараты ЛГ и ФСГ можно применять для стимуляции овуляции по обычной схеме, но обязательно на фоне приема глюкокортикоидов.

Если на фоне терапии клостилбегитом в дни предполагаемой овуляции (13-14 день цикла) сохраняется недостаточность фазы желтого тела, то вводятся препараты, содержащие гонадотропины (ЛГ и ФСГ): профази, прегнил, пергонал и др. в больших дозах (5000-10 000 ЕД). Следует помнить, что при применении указанных препаратов может развиться синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Больным с ВДКН в возрасте старше 30 лет при неэффективном лечении бесплодия в течение более 3 лет и наличии УЗ-картины поликистозных яичников показано хирургическое лечение - проведение клиновидной резекции лапароскопическим доступом, демедуляция или электрокаутеризация яичников. При этом лечение глюкокортикоидами продолжают.

Низко- и микродозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным действием применяют для лечения больных с ВДКН и выраженным гирсутизмом. Наиболее эффективными среди них являются: Диане-35, Жанин, Ярина и др. Эти препараты содержат в своем составе эстрогены и гестагены. Под влиянием эстрогенов усиливается продукция глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени, что сопровождается усилением связывания андрогенов. В результате снижается содержание свободных андрогенов, что уменьшает проявление гирсутизма. Антигонадотропный эффект указанных препаратов подавляет образование гона-дотропинов в передней доле гипофиза, а гонадот-ропная функция гипофиза при ВДКН угнетена высоким уровнем циркулирующих в крови андрогенов. Следовательно, действие КОК может привести к еще большему снижению концентрации гонадотропинов и усугубить нарушение менструального цикла. В связи с этим применение КОК при ВДКН не должно быть длительным.

Лечение андрогенпродуцирующих опухолей яичников. С целью выявления метастазов производят осмотр малого таза и сальника. Химиотерапия проводится при обнаружении отдаленных метастазов. При отсутствии признаков злокачественного роста и диссеминации у таких больных в репродуктивном возрасте производят одностороннюю аднексэктомию, а у женщин в постменопаузальном периоде - экстирпацию матки с придатками. После операции необходимо динамическое наблюдение за больными, кон-

троль уровня гормонов, УЗИ органов малого таза. В случае отсутствия метастазов и диссеминации после удаления опухоли яичника у больных репродуктивного возраста наступает полное выздоровление: исчезают симптомы вирилизации, восстанавливается менструальный цикл и фертильность. Десятилетняя выживаемость зависит от гистологических особенностей и размера опухоли и составляет 60-90%.

При гормонально-активных опухолях надпочечников показано оперативное вмешательство, так как консервативного лечения не существует. Противопоказанием является только выраженная диссеминация процесса. При декомпенсации сердечно-сосудистой системы, гнойных осложнениях операцию откладывают. В этом случае по показаниям назначают сердечные, гипотензивные, седативные средства; больных с сахарным диабетом перед операцией переводят на терапию простым инсулином дробными дозами.

Операционный доступ зависит от размеров и локализации опухоли. В последнее время оперативное лечение на надпочечниках проводят лапароскопическим методом. Течение послеоперационного периода зависит от степени и вида гормональной активности опухоли и вызванных ею обменных нарушений. Поэтому больным необходимо назначить специфическую гормональную терапию.

Лечение идиопатического гирсутизма. Для лечения идиопатического гирсутизма применяют ан-тиандрогены - современные микродозированные препараты, содержащие в своем составе эстрогены и гестагены. Наибольшей антиандрогенной активностью среди этих препаратов обладает Диане-35 в сочетании с андрокуром, а также Жанин, Белара, Ярина.

Кроме комбинированных оральных контрацептивов назначают антагонисты андрогенов:

■ спиронолактон, ингибирующий на клеточном уровне 5a-редуктазу и снижающий скорость превращения тестостерона в дегидротестостерон;

■ ципротерон-ацетат - прогестин, блокирующий рецепторы андрогенов на клеточном уровне;

■ циметидин - антагонист гистаминовых рецепторов, блокирующих действие андрогенов на клеточном уровне;

■ дезогестрел, кетоконазол, метродин - повышающие уровень ГСПС, связывающие тестостерон и делающие его биологически неактивным;

■ флутамид - нестероидный антиандроген, связывающийся с рецепторами андрогенов, в меньшей степени подавляющий синтез тестостерона;

■ финастерид - обладающий антиандрогенным действием за счет ингибирования активности 5а-ре-дуктазы и не влияющий на рецепторы андрогенов;

■ кетоконазол - подавляющий стероидогенез;

■ медроксипрогестерон - подавляющий секрецию гонадолиберина и гонадотропинов, снижающий секрецию тестостерона и эстрогенов.

■ аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) - действующие на функциональное состояние яичников, подавляющие секрецию эстрогенов, андрогенов;

■ глюкокортикоиды.

При отсутствии эффекта от применения комбинированных оральных контрацептивов назначение флутамида уменьшает оволосение, снижает уровень андростендиона, дигидротестостерона, ЛГ и ФСГ. КОК и флутамид могут вызывать следующие побочные эффекты: сухость кожи, приливы, повышение аппетита, головную боль, головокружение, нагрубание молочных желез, снижение полового влечения и т.д.

Применение кетоконазола сопровождается значительным снижением уровня андростендиона, общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. Снижение уровня андрогенов приводит к ослаблению или устранению оволосения.

Медроксипрогестерон действует на уровень глобулина, связывающего половые гормоны, снижая содержание последнего. При применении препарата 95% больных отмечают уменьшение гирсутизма. Могут наблюдаться следующие побочные действия: аменорея, головная боль, отеки, повышение массы тела, депрессия, изменение биохимических показателей функции печени.

Применение аналогов ГнРГ вызывает обратимую медикаментозную кастрацию, что сопровождается ослаблением гирсутизма. Однако их использование в течение более 6 месяцев приводит к развитию симптоматики постменопаузального периода (приливам, ощущению жара, сухости влагалища, диспареунии, остеопорозу). Развитие вышеуказанной симптоматики предотвращает назначение одновременно с аналогами ГнРГ эстрогенов или КОК.

При повышенном уровне дегидроэпиандростеро-на или 17 ОН-прогестерона в крови назначают глюкокортикоиды. Их них наибольшей эффективностью обладает дексаметазон. На фоне приема препарата у больных уменьшается гирсутизм и исчезают другие симптомы гиперандрогении. При назначении больным дексаметозона возможно подавление гипофи-зарно-надпочечниковой системы, поэтому необходимо контролировать уровень кортизола в крови.

Лечение синдрома поликистозных яичников. При лечении СПКЯ необходимо восстановить овуляторный менструальный цикл и фертильность, устранить проявления андрогензависимой дермопа-тии; нормализовать массу тела и скорректировать метаболические нарушения; предупредить поздние осложнения СПКЯ.

Инсулинорезистентность (ИР) и потенцирующее ее ожирение является важнейшим патогенетическим звеном ановуляции при СПКЯ.

При наличии ожирения (ИМТ>25 кг/м2) лечение СПКЯ необходимо начинать со снижения массы тела.

Препараты, снижающие массу тела, назначают на фоне низкокалорийной диеты, содержащей не более 25-30% жира, 55-60% медленноусвояемых углеводов, 15% белков от общей калорийности рациона. Употребление соли ограничивают. Диетотерапию необходимо сочетать с повышением физической активности.

Избыточная масса тела при СПКЯ вызывает ги-перинсулинемию (ГИ) и снижение чувствительности периферических тканей к инсулину (ИР). Однако в ряде исследований было доказано, что при СПКЯ чувствительность к инсулину снижена у больных не только с повышенным, но и с нормальным или сниженным ИМТ. Таким образом, СПКЯ является самостоятельным фактором, снижающим восприимчивость тканей к инсулину. Ожирение, наблюдаемое у 50-70% больных с СПКЯ, оказывает независимый негативный эффект, потенцируя ИР.

Для снятия ИР назначают бигуаниды. В России применяют метформин (сиофор, фирма ВегНп-Chemie, Германия). Применение данного препарата при СПКЯ снижает уровень глюкозы в крови, подавляет глюконеогенез в печени и повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. В результате применения метформина снижается масса тела, нормализуется менструальный цикл, уменьшается уровень тестостерона в крови, однако овуляция и беременность наблюдаются не всегда.

Стимуляция овуляции - второй этап лечения СПКЯ. Но при сочетании ожирения и СПКЯ стимуляция овуляции считается врачебной ошибкой. После нормализации массы тела для стимуляции овуляции назначают кломифен. При неэффективности стимуляции через 6 месяцев лечения пациентку можно считать кломи-фенрезистентной. Это наблюдается у 20-30% больных с СПКЯ. В таком случае назначают препараты ФСГ: меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин или синтезированный рекомбинант-ный ФСГ. Аналоги ГнРГ назначают больным с СПКЯ и высоким уровнем ЛГ. Под влиянием этих препаратов происходит десенситизация гипофиза, повышающая частоту овуляции после введения препаратов ФСГ.

Если эффект от консервативной терапии отсутствует, прибегают к хирургической стимуляции овуляции. Лапароскопическим доступом производится клиновидная резекция или демедуляция или каутери-зация обеих яичников. Использование эндоскопического метода вмешательства позволило значительно снизить частоту развития спаечного процесса по сравнению с лапаротомией.

Хирургический метод лечение СПКЯ используют в следующих случаях:

■ У больных с ВДКН после приема адекватных доз дексаметазона менструальный цикл, как правило, восстанавливается, а у большинства становится овуляторным.

■ при сочетании СПКЯ с рецидивирующими дисфункциональными маточными кровотечениями и гиперплазией эндометрия независимо от наличия или отсутствия ожирения;

■ у женщин с нормальной массой тела при значительном повышении уровня ЛГ в плазме крови;

■ у женщин старше 35 лет даже при наличии ожирения. В этом случае сразу после операции проводят интенсивную терапию ожирения.

К снижению частоты регуляции менструального цикла и наступления беременности могут привести следующие факторы:

■ длительность ановуляции и возраст женщины старше 30 лет;

■ яичники большого размера с подкапсульным расположением атретических фолликулов вокруг ги-перплазированной стромы;

■ выраженные ИР и ГИ независимо от массы тела;

■ нарушение менструального цикла по типу аменореи.

Лечение гирсутизма при СПКЯ. Для лечения гирсутизма при СПКЯ применяют те же препараты, что и для лечения идиопатического гирсутизма (см. выше).

В связи с тем, что гирсутизм обусловлен гиперан-дрогенией, для лечения используют препараты, снижающие уровень андрогенов, подавляющие рецепто-

ры андрогенов; уменьшающие образование андроге-нов; подавляющие энзимные системы, участвующие в синтезе андрогенов, в продукции (внегонадной) тестостерона и превращении его в ДГТ.

Из-за того, что лечение гирсутизма медикаментозными методами - процесс длительный, многие женщины применяют различные виды эпиляции (электрическую, лазерную, химическую, механическую, фотоэпиляцию).

Лечение осложнений СПКЯ. Для предупреждения развития метаболических нарушений необходимо снизить массу тела. Чтобы предотвратить развитие гиперплазии эндометрия, необходимо провести УЗИ-контроль состояния эндометрия и при необходимости провести лечение производными прогестерона. При наличии ГЭ (толщина эндометрия более 12 мм) назначают выскабливание слизистой матки под контролем гистероскопии, а также проводят гистологическое исследование.

Помимо восстановления фертильности, лечение СПКЯ необходимо проводить для того, чтобы скорректировать метаболические нарушения, являющиеся фоном для возникновения сахарного диабета 2-го типа, раннего атеросклероза, гипертонии, а также высокого риска развития гиперплазии и аденокарци-номы эндометрия.

Гиперандрогения – нарушение, к которому приводит чрезмерная активность мужских половых гормонов в организме женщины.

За продукцию андрогенов у женщин отвечают яичники и надпочечники. Получить диагноз гиперандрогения можно в том случае, если железы вырабатывают андрогены в большем количестве, чем того требуется.

После прочитанного можно сделать вывод:

Гиперандрогения – это патология эндокринной системы, которая проявляется в виде продукции мужского гормона (андрогена) в чрезмерном количестве.
Симптоматика патологии отображается на внешности девушки, её телосложении, а также сказывается на эндокринных, репродуктивных и обменных функциях.
Недуг поддаётся консервативной терапии, в некоторых случаях требуется вмешательство хирурга.
Не зависимо от стадии гиперандрогении, женщина должна состоять на учёте и регулярно наблюдаться как у эндокринолога, так и у гинеколога.

Как проявляется

На фоне гиперандрогении в яичниках могут запускаться необратимые процессы, что чревато образованием кист и плотных по структуре капсул вокруг яичников.

Часто при чрезмерной продукции андрогенов наблюдается ановуляция – процесс, при котором яйцеклетка не оставляет яичник во время менструации. Такое явления приводит к бесплодию либо выкидышу на раннем сроке беременности.

Но также гиперандрогения проявляется в виде нарушений цикличности менструаций. Если патология носит врождённый характер, первые месячные могут задержаться на несколько лет. При этом цикличность может быть нарушенной, иногда выделения становятся слишком обильными.

Вследствие чрезмерной выработки мужского гормона у женщины усиленно растут волосы там, где этого быть не должно (гирсутизм).

Часто подобные эндокринные нарушения сопровождаются ожирением, женщина попадает в группу риска развития сахарного диабета.

Гиперандрогения у девочек до полового созревания

Поставить диагноз гиперандрогения ребёнку невозможно. Недуг может быть вызван как дисфункцией яичников, так и утолщением коры надпочечников.

На фоне заболевания у девочек страдает кожа, яичники, потовые и сальные железы.

При врождённой гиперандрогении малышку будет сложно отличить от мальчика по половым признакам. Часто половые губы гипертрофируются либо срастаются между собой. Внешне такая картина очень схожа с мужской мошонкой, а увеличенный в размерах клитор можно принять за член.

Но, далеко не всегда симптоматика гиперандрогении видна сразу. У большинства девочек выявить недуг удаётся только во время полового созревания.

В пубертате

У девочек в пубертатном периоде заболевание сопровождается признаками:

появление акне на лице;
себорея;
гирсутизм (рост волос по мужскому типу);
аменорея и нерегулярность менструаций.

При появлении таких проблем стоит незамедлительно обратиться к специалисту.

В репродуктивном возрасте

При констатации недуга в репродуктивном возрасте к ранее перечисленной симптоматике добавляются следующие признаки:

огрубение голоса;
выпадение волос на голове;
трансформации тела по мужскому типу (жир и подкожная клетчатка перераспределяются на живот и верхнюю часть туловища);
увеличение либидо;
уменьшение молочных желёз;
нарушение обменных процессов;
гинекологические отклонения;
сбой психоэмоционального фона;
ослабление сердечно-сосудистой системы.

Вышеперечисленную симптоматику именуют, как вирильный синдром. Это понятие означает, что организм женщины теряет свои особенности и развивается по подобию мужского.

В менопаузе

Гиперандрогения во время климакса возникает по причине снижения концентрации эстрогенов.

С наступлением менопаузы многие женщины замечают, что волосы начинают расти там, где ранее их не было: на подбородке, под носом и пр.

Такое состояние не считается патологическим, но, при этом нужно обследоваться и удостовериться, что причина не кроется в гормон продуцирующей опухоли яичников.

Разновидности и причины синдрома

Учитывая причины и механизм возникновения недуга, гиперандрогения классифицируется на такие виды:

яичниковая;
надпочечниковая;
смешанная;
центральная;
периферическая;
транспортная.

Первичными причинами увеличения концентрации андрогена у женщины могут быть:

адреногенитальный синдром (недостаточная продукция яичниками С21-гидроксилаза);
поликистоз;
новообразования;
дисфункция щитовидки или печени;
терапия гормональными средствами или приём оральных контрацептивов.

Всё это чревато изменениями метаболических процессов и увеличением концентрации мужских половых гормонов.

Гиперандрогения яичникового генеза

Причиной возникновения болезни могут быть как генетические, так и приобретённые факторы.

Такой форме патологии присуще резкое развитие и непредвиденное проявления симптоматики. При этом под воздействием ароматазы эстроген трансформируется в андроген.

Кроме того, гиперандрогения яичникового генеза может вызвать рост гормонально-зависимых новообразований.

Гиперандрогения надпочечникового генеза

Такая патология вызвана опухолями надпочечников и андрогенительным синдромом. Чаще синдром вызывает аномальное строение гена, который несёт ответственность за формирование С21-гидроксилаза.

Во время беременности или на фоне стрессовых ситуаций недостаток фермента не покрывается. Вследствие этого обостряется проявление андрогенитального синдрома.

При надпочечниковой гиперандрогении нарушается цикличность менструаций либо они вовсе отсутствуют.

Гиперандрогения и бесплодие

Многие врачи отмечают, что патология и бесплодие имеют взаимосвязь. При повышенной выработке мужских гормонов трансформируются яичники, среда становится благоприятной для образования кист. При этом даже созревшая яйцеклетка не может выйти из яичника, что делает оплодотворение невозможным.

Некоторым женщинам всё же удаётся забеременеть естественным путём, но на раннем сроке происходит самопроизвольный выкидыш либо эмбрион замирает и не развивается.

Гиперандрогения – сложная аномалия, которую нужно лечить медикаментозными препаратами. Только после прохождения качественной терапии и при своевременном выявлении патологии женщина может получить шанс забеременеть и родить ребёнка.

Диагностика

Чтобы диагноз гиперандрогения был поставлен максимально достоверно, пациентка должна следовать таким рекомендациям врача:

Сдать кровь на анализ для определения количества сахара и уровня тестостерона и прочих гормонов.
Пройти УЗ исследование щитовидки, органов малого таза и надпочечников.
При подозрении на наличие новообразований сделать КТ или МРТ.

По назначению врача список может быть дополнен или видоизменён в индивидуальном порядке.

Лечение гиперандрогении

При лечении данного отклонения женщине корректируют гормональный фон и устраняют первопричину недуга. Рекомендации зависят от возраста пациентки, выраженности патологии и прочих сопутствующих осложнений.

При бесплодии женщина нуждается в стимуляции овуляции, ЭКО, лапароскопии.

Консервативная терапия

Терапия гиперандрогении консервативными методами сводится к таким действиям:

диета, при которой женщина употребляет калорий меньше, чем расходует её организм;
спорт;
приём средств на основе женских половых гормонов;
назначение препаратов, которые притупляют продукцию андрогенов;
применение прогестерона.

Кроме того, терапия должна быть дополнена лечением сопутствующих заболеваний печени, щитовидки, а также стоит устранить адреногенитальный синдром.

Применение народной медицины

Кроме терапии медикаментозными средствами, гиперандрогения поддаётся лечению народными методами.

Самое главное, что требуется от пациентки – доведение образа жизни до здоровой нормы.

Из народной медицины большой популярностью пользуются следующие настои из:

радиолы;
крапивы;
красной щётки;
боровой матки в сочетании с красной щёткой;
солодки и марьиного корня;
корня одуванчика.

А также высокой эффективности можно достичь, заменив обычный чай травяными отварами. Особенно хорошо сочетать мяту, расторопшу и чертополох.

Последствия для организма

Так как повышенная продукция андрогенов сказывается не только на внешности женщин, но и репродуктивной функции и общем здоровье, повышение показателей мужского гормона может привести к таким последствиям:

девушка теряет возможность забеременеть;
увеличивается риск развития онкологических заболеваний;
активно прогрессируют гинекологические отклонения;
женщины попадают в группу риска ожирения, становятся склонными к инфарктам и инсультам.

Во избежание подобных осложнений нужно регулярно проходить обследования у гинеколога.

Гиперандрогения – общее обозначение ряда эндокринных патологий разной этиологии, характеризующихся чрезмерной продукцией мужских гормонов – андрогенов в организме женщины или повышенной восприимчивостью к стероидам со стороны тканей-мишеней. Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Источник: klinika-bioss.ru

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса.

Причины

повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
превращение андрогенов в метаболически активные формы;
активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.

Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:

адреногенитальный синдром;
врожденная гиперплазия надпочечников;
синдром галактореи-аменореи;
стромальный текоматоз и гипертекоз;
вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.

Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга , дислипопротеидемии и гипотиреоза . При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.

наследственная и конституциональная предрасположенность;
хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
нарушения обмена веществ;
избыточная масса тела;
вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками ;
дистресс;
длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.

Виды

В гинекологической практике выделяют несколько типов гиперандрогенных состояний, которые отличаются друг от друга по этиологии, течению и симптоматике. Эндокринная патология может быть как врожденной, так и приобретенной. Первичная гиперандрогения, не связанная с другими заболеваниями и функциональными расстройствами, обусловлена нарушениями гипофизарной регуляции; вторичная выступает следствием сопутствующих патологий.

Исходя из специфики манифестации, различают абсолютную и относительную разновидности гиперандрогении. Абсолютная форма характеризуется повышением уровня мужских гормонов в сыворотке крови женщины и, в зависимости от источника гиперсекреции андрогенов, подразделяются на три категории:

овариальная, или яичниковая;
адреналовая, или надпочечниковая;
смешанная – одновременно присутствуют признаки яичниковой и надпочечниковой форм.

Относительная гиперандрогения протекает на фоне нормального содержания мужских гормонов при избыточной чувствительности тканей-мишеней к половым стероидам или усиленной трансформации последних в метаболически активные формы. В отдельную категорию выделяют ятрогенные гиперандрогенные состояния, развившиеся в результате продолжительного приема гормональных препаратов.

Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Симптомы гиперандрогении

Клиническая картина гиперандрогенных состояний характеризуется большим многообразием проявлений, которые укладываются в стандартный комплекс симптомов:

расстройства менструальной функции;
нарушения обмена веществ;
андрогенная дермопатия;
бесплодие и невынашивание беременности.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей. К примеру, дисменорея проявляется особенно ярко при гиперандрогении овариального генеза, которая сопровождается аномалиями развития фолликулов, гиперплазией и неравномерным отслоением эндометрия, кистозными изменениями в яичниках . Пациентки жалуются на скудные и болезненные менструации, нерегулярные или ановуляторные циклы, маточные кровотечения и предменструальный синдром . При синдроме галактореи-аменореи отмечается дефицит прогестерона .

Выраженные метаболические расстройства – дислипопротеидемия, инсулинорезистентность и гипотиреоз характерны для первичной гипофизарной и надпочечниковой форм гиперандрогении. Примерно в 40% случаях у пациенток обнаруживают абдоминальное ожирение по мужскому типу или с равномерным распределением жировой ткани. При адреногенитальном синдроме наблюдается промежуточное строение гениталий, а в самых тяжелых случаях – псевдогермафродитизм. Вторичные половые признаки выражены слабо: у взрослых женщин отмечается недоразвитие груди, понижение тембра голоса, увеличение мышечной массы и оволосение тела; для девочек характерно позднее менархе. Быстрое развитие признаков вирилизации у взрослой женщины дает основание заподозрить андроген-продуцирующую опухоль яичника или надпочечника.

Андрогенная дермопатия обычно связана с повышенной активностью дигидротестостерона. Воздействие гормона, стимулирующего секреторную активность кожных желез, изменяет физико-химические свойства кожного сала, провоцируя закупорку выводных протоков и воспаление сальных желез. В результате у 70–85% пациенток с гиперандрогенией присутствуют признаки акне – угревая сыпь, расширение кожных пор и комедоны .

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности.

Реже встречаются другие проявления андрогенной дерматопатии – себорея и гирсутизм . В отличие от гипертрихоза , при котором наблюдается избыточный рост волос по всему телу, гирсутизм характеризуется превращением пушковых волос в жесткие терминальные волосы в андрогеночувствительных зонах – над верхней губой, на шее и подбородке, на спине и груди вокруг соска, на предплечьях, голенях и внутренней стороне бедра. У женщин в период постменопаузы изредка отмечается битемпоральная и париетальная алопеция – выпадение волос на висках и в области темени соответственно.

Источник: woman-mag.ru

Особенности протекания гиперандрогении у детей

В допубертатном периоде у девочек могут проявиться врожденные формы гиперандрогении, обусловленные генетическими аномалиями или воздействием андрогенов на плод во время беременности. Гипофизарную гиперандрогению и врожденную гиперплазию надпочечников распознают по выраженной вирилизации девочки и аномалиями строения гениталий. При адреногенитальном синдроме могут присутствовать признаки ложного гермафродитизма: гипертрофия клитора, сращение больших половых губ и вагинального отверстия, смещение уретры к клитору и уретрогенитальный синус. Одновременно отмечаются:

раннее зарастание родничков и эпифизарных щелей в младенчестве;
преждевременное оволосение тела;
быстрый соматический рост;
замедленное половое созревание;
позднее менархе или отсутствие менструаций.

Врожденная гиперплазия надпочечников сопровождается нарушениями водно-солевого баланса, гиперпигментацией кожи, гипотонией и вегетативными расстройствами. Начиная со второй недели жизни, при врожденной гиперплазии надпочечников и тяжелом течении адреногенитальном синдрома возможно развитие адреналового криза – острой надпочечниковой недостаточности, сопряженной с угрозой для жизни. Родителей должны насторожить резкое падение артериального давления до критической отметки, рвота, диарея и тахикардия у ребенка. В подростковом возрасте адреналовый криз могут спровоцировать нервные потрясения.

Умеренную гиперандрогению в подростковом возрасте, ассоциированную с резким ростовым скачком, следует дифференцировать с врожденным поликистозом яичников. Дебют СПКЯ зачастую происходит на этапе становления менструальной функции.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом.

Диагностика

Заподозрить гиперандрогению у женщины можно по характерным изменениям внешности и на основании данных анамнеза. Для подтверждения диагноза, определения формы и выявления причины гиперандрогенного состояния проводится анализ крови на андрогены – общий, свободный и биологически доступный тестостерон, дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-сульфат), а также глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).

При гиперандрогенных состояниях адреналовой, гипофизарной и транспортной этиологии женщину направляют на МРТ или КТ гипофиза и надпочечников. По показаниям выполняют анализы крови на 17-оксипрогестерон и мочи на кортизол и 17-кетостероиды. Для диагностики обменных патологий применяются лабораторные исследования:

пробы с дексаметазоном и хорионическим гонадотропином человека ;
определение уровня холестерина и липопротеидов;
анализы крови на сахар и гликированный гликоген, тест на толерантность к глюкозе;
пробы с адренокортикотропным гормоном.

Для улучшения визуализации железистой ткани при подозрении на новообразование показана МРТ или КТ с применением контрастных веществ.

Лечение гиперандрогении

Коррекция гиперандрогении дает стойкий результат только в рамках терапии основных заболеваний, таких как СПКЯ или синдром Иценко – Кушинга, и сопутствующих патологий – гипотиреоза, инсулинорезистентности , гиперпролактинемии и др.

Гиперандрогенные состояния яичникового генеза корректируют при помощи эстроген-гестагенных оральных контрацептивов, подавляющих секрецию овариальных гормонов и блокирующих андрогеновые рецепторы. При сильной андрогенной дермопатии выполняют периферическую блокаду рецепторов кожи, сальных желез и волосяных фолликулов.

В случае надпочечниковой гиперандрогении применяют кортикостероиды; при развитии метаболического синдрома дополнительно назначают инсулиновые синтетайзеры в сочетании с низкокалорийной диетой и дозированными физическими нагрузками. Андроген-секретирующие новообразования, как правило, имеют доброкачественную природу и не рецидивируют после удаления хирургическим путем.

Для женщин, планирующих беременность, лечение гиперандрогении служит обязательным условием восстановления репродуктивной функции.

Профилактика

Для предотвращения гиперандрогенных состояний женщинам и девушкам-подросткам рекомендуются профилактические осмотры гинеколога и скрининговые тесты для контроля андрогенного статуса. Раннее выявление и лечение гинекологических заболеваний, своевременная коррекция гормонального фона и грамотный подбор контрацептивов успешно профилактируют гиперандрогению и способствуют поддержанию репродуктивной функции.

При склонности к гиперандрогении и врожденных адренопатиях важно придерживаться здорового образа жизни и щадящего режима труда и отдыха, отказаться от вредных привычек, ограничить влияние стресса, вести упорядоченную половую жизнь, избегать абортов и средств экстренной контрацепции; категорически запрещен бесконтрольный прием гормональных препаратов и анаболических препаратов. Немаловажное значение имеет контроль массы тела; предпочтительна умеренная двигательная активность без тяжелых физических нагрузок.

Чаще всего гиперандрогения у женщин впервые диагностируется в репродуктивном возрасте – от 25 до 45 лет; реже – у девочек в подростковом периоде.

Последствия и осложнения

Гиперандрогенные состояния – одна из самых распространенных причин женского бесплодия и невынашивания беременности. Длительное течение гиперандрогении повышает риск развития метаболического синдрома и сахарного диабета II типа , атеросклероза , артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца . По некоторым данным, высокая активность андрогенов коррелирует с заболеваемостью некоторыми формами рака груди и раком шейки матки у женщин, инфицированных онкогенными папилломавирусами . Кроме того, эстетический дискомфорт при андрогенной дермопатии оказывает на пациенток сильное психотравмирующее воздействие.

Врожденная гиперандрогения надпочечникового генеза у детей и девочек-подростков может внезапно осложниться адреналовым кризом. В силу возможности летального исхода при первых признаках острой надпочечниковой недостаточности следует немедленно доставить ребенка в больницу.

Видео с YouTube по теме статьи: