Мышцы

Дивигель 1.0 инструкция по применению. Взаимодействие Дивигель с другими препаратами. Инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П №015526/01

Торговое название препарата: ДИВИГЕЛЬ

Международное непатентованное название:

эстрадиол

Лекарственная форма:

гель для наружного применения

Состав
Активный ингредиент: эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;
Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

Описание: однородный опалесцирующий гель.

Фармакотерапевтическая группа:

эстроген.

Код ATX: G03CA03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосу-дистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.
После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.
Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см 2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени эстрадиол задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Фармакокинетика.
Метаболизм подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4 - 0,7. Биодоступность Дивигеля составляет 82 %.
Трансдермальное нанесение Дивигеля в дозе 1,0 мг эстрадиола (1,0 г Дивигеля соответственно) создает максимальную концентрацию С max в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. Соответствующая средняя концентрация С cp за дозирующий интервал составляет 112 пикомоль/л. Соответствующая средняя свободная концентрация C min в плазме крови составляет 82 пикомоль/л.
Не кумулирует.

Показания к применению
Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому другому ингредиенту препарата.
Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).
Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия.
Доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин до 60 лет.
Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям.
Гиперплазия эндометрия.
Опухоли гипофиза.
Диффузные заболевания соединительной ткани.
Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит).
Гиперэстрогенная стадия климактерического периода.
Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен, в том числе в анамнезе. Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, в том числе в анамнезе.
Тромбофлебит и острый тромбофлебит, в том числе в анамнезе.
Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).
Опухоли печени (гемангиома, рак печени).
Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт).
Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия.
Серповидноклеточная анемия.
Нарушения жирового обмена.
Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов).
Отосклероз (в том числе его обострение во время беременности).

С осторожностью
Следует назначать Дивигель при таких заболеваниях, как: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ишемиче-ская болезнь сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Способ применения и дозы
Дивигель - гель для трансдермального применения. Дивигель может использоваться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.
Пациенткам с «интактной» (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэ-тистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.
У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.
Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва».

Побочное действие Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея;
со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тромбофлебит;
со стороны пищеварителънои системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области;
аллергические реакции в месте нанесения: сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи в месте нанесения геля, контактный дерматит;
со стороны репродуктивной системы: беспорядочные вагинальные кровотечения (метроррагия) или скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо;
со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам;
нарушение функций печени и желчевыводящей системы: холестатическая желтуха, холели-тиаз, приступы порфирии;
со стороны водно-солевого обмена: задержка Na + , Са 2+ и воды (отеки) при длительном применении;
Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Передозировка
Симптомы: боли в молочных железах, вздутие живота или тазовой области, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия. Лечение - симптоматическое.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Эстрадиол:

повышает эффективность гиполипидемических средств;
ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов;
снижает толерантность к глюкозе (корректировка дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамапзепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава Святого Джона).
Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Связано с изменениями микрофлоры кишечника.
Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Особые указания.
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая органы малого таза и грудные железы). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая. Во время приема пациенткой заместительной гормональной терапии должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.
Состояния, которые требуют наблюдения.
Если любое из нижеперечисленных условий присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти условия могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения Дивиге-лем, в частности: лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска для них; факторы риска эстрогензависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
Причины немедленного прекращения терапии
Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение артериального давления; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
Гиперплазия эндометрия. Риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. Для снижение степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае наблюдения кровотечений «прорыва» и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля, должны быть проведены исследования по выявлению причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогензависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстро-генной стимуляции.
Рак молочной железы. Риск развития рака молочной железы увеличивается при длительном применении заместительной гормональной терапии. По данным эпидемиологических исследований, среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Подсчитано, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших заместительную гормональную терапию, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период будет 1-3 (среднее значение = 2) дополнительных случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 5 лет, 3-9 (среднее значение = 6) случая на 1000 для принимающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 случаев (среднее значение = 12) на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 15 лет.
Этот повышенный риск обнаружен в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) заместительная гормональная терапия не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез повышается с длительностью приема заместительной гормональной терапии и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая заместительная гормональная терапия оказывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.
Тромбофлебит. У женщин, получавших заместительную гормональную терапию, наблюдается более высокий риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 2-3 раза. Вероятность более высока в первый год заместительной гормональной терапии, чем в последующие годы.
Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.
Пациентам, имеющим в анамнезе тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши, необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение заместительной гормональной терапии в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием заместительной гормональной терапии должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) необходимо сразу обратиться к лечащему врачу, заместительная гормональная терапия может быть отменена.
Нарушение функции почек. Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с периодической почечной недостаточностью должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Сахарный диабет. Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы заместительной гормональной терапии показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Желчнокаменная болезнь. Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
Гипертриглицеридемия. Редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов могут привести к развитию панкреатита.
Заболевания щитовидной железы. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень циркулирующей суммы гормонов щитовидной железы. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.

Форма выпуска
Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).
Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек:

по рецепту врача.

Производитель
Орион Корпорейшн П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия. Представительство в Москве 113093, Москва, ул. Люсиновская, д. 36, стр. 1

Гель на спиртовой основе, содержащий эстрадиол (эстра-1,3,5(10)-триен-3,17β-диол) — синтетический аналог эндогенного эстрадиола человека с аналогичными биологическими эффектами.
Действие Дивигеля аналогично действию эстрогенов при пероральном применении: компенсирует дефицит эстрогенов, уменьшая выраженность нарушений, обусловленных менопаузой и овариоэктомией.
При последовательном применении Дивигеля и прогестагена у 80-90% женщин отмечают регулярные менструальноподобные кровотечения средней продолжительностью 5-6 дней, которые начинаются обычно в течение 1-7 дней после последнего приема прогестагена. Кровотечения прорыва и/или незначительные кровянистые выделения возникают во время лечения приблизительно у 4-5% женщин. Аменорею в первый год лечения отмечают у 3-5% женщин. Трансдермальное применение эстрадиола в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего ХС без изменения соотношения ХС/ЛПВП. Эффективность Дивигеля в коррекции снижения плотности костной ткани в постменопаузальный период такая же, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.
При нанесении геля на кожу спирт испаряется и эстрадиол быстро адсорбируется, поступая в системный кровоток. Нанесение Дивигеля на поверхность кожи площадью 200 или 400 см2 (приблизительно соответствует площади одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола, однако если Дивигель наносят на большую поверхность кожи, степень всасывания может изменяться. Некоторое количество эстрадиола накапливается в подкожной жировой клетчатке, откуда постепенно высвобождается в кровь. Трансдермальное применение позволяет избежать пресистемного метаболизма препарата при его первичном прохождении через печень, по этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь.
Максимальная концентрация в плазме крови при трансдермальном применении эстрадиола в дозе 1 мг составляет приблизительно 157 пкмоль/л, средняя концентрация в междозовом интервале — 112 пкмоль/л, минимальная концентрация — 82 пкмоль/л. Относительная биодоступность эстрадиола при применении в форме Дивигеля составляет 82% по сравнению с эквивалентной дозой эстрадиола валерата при пероральном применении.

Показания к применению препарата Дивигель

Лечение климактерического синдрома, обусловленного естественной менопаузой или овариоэктомией; профилактика первичного остеопороза ; состояния, сопровождающиеся дефицитом эстрогенов.

Применение препарата Дивигель

Дозу препарата устанавливают индивидуально, рекомендуемые дозы — 0,5-1,5 мг/сут, в дальнейшем дозу можно корригировать. Курс лечения циклический или непрерывный. Обычно начальная доза составляет 1 мг эстрадиола (1 г геля) в сутки. При интактной матке рекомендуют проводить циклические курсы с одновременным назначением прогестинов в течение 10-12 дней каждого цикла (для профилактики гиперплазии эндометрия). После курсового применения гестагена должно начаться менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует выяснить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальный период продолжительность цикла может составлять 3 мес.
Суточную дозу Дивигеля втирают в кожу нижней части передней стенки живота либо наносят по очереди на кожу ягодиц на площади размером 1-2 ладони, чередуя правую и левую стороны. После втирания кожа должна просохнуть в течение нескольких минут.

Противопоказания к применению препарата Дивигель

Диагностированный, предполагаемый или перенесенный рак молочной железы ; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия); влагалищные кровотечения неустановленной этиологии; нелеченая гиперплазия эндометрия; тромбоз и тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) в течение последних 2 лет, повторная тромбоэмболия в анамнезе; острые или хронические заболевания печени (в том числе в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб; повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; порфирия.

Побочные эффекты препарата Дивигель

Обычно слабо выражены, редко требуют отмены препарата и отмечаются в первые месяцы лечения. Возможны нагрубание молочных желез , головная боль , отеки, увеличение массы тела, внециклические вагинальные кровотечения, очень редко — мигрень , изменения настроения и либидо, диспептические явления (тошнота и др.), повышение АД, раздражение кожи в месте нанесения препарата.

Особые указания по применению препарата Дивигель

Перед началом или возобновлением заместительной гормональной терапии необходимо провести полное медицинское обследование пациентки (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения следует проводить периодические контрольные обследования, объем которых (включая маммографию) определяется индивидуально.
Дивигель нельзя наносить на кожу в области груди (особенно на молочные железы), лица, промежности, а также на поврежденную кожу. Избегать попадания геля в глаза. После нанесения препарата следует тщательно вымыть руки.
Если пациентка пропустила время нанесения геля, применять его можно лишь в первые 12 ч после пропуска, если в это время гель не нанесли, следует пропустить применение препарата и следующую дозу нанести по расписанию. Необходимо помнить, что во время таких пропусков у пациентки могут появиться кровянистые выделения.
Тщательного наблюдения в период лечения эстрогенами требуют пациентки с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нарушением мозгового кровообращения , тромбоэмболией в анамнезе, явлениями гиперкоагуляции, АГ (артериальная гипертензия), раком молочной железы в семейном анамнезе, нарушениями функции печени или почек, порфирией, лейомиомой матки, эпилепсией, БА, сахарным диабетом, отосклерозом и рассеянным склерозом, холелитиазом, системной красной волчанкой .
Следует немедленно отменить препарат при развитии нарушения функции печени (в том числе желтухи), выраженном повышении АД, приступах мигренеподобной головной боли , наступлении беременности.

Взаимодействия препарата Дивигель

Эстрогены снижают эффективность гипотензивных, антидиабетических средств и антикоагулянтов. Барбитураты, карбамазепин, рифампицин, гризеофульвин и другие активаторы микросомальных ферментов печени снижают уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир при одновременном применении с эстрогенами могут оказывать индуцирующий эффект. Препараты зверобоя продырявленного способны усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. В связи с отсутствием эффекта первичного прохождения через печень при использовании трансдермальных средств влияние индукторов печеночных ферментов на метаболизм менее выражено.

Передозировка препарата Дивигель, симптомы и лечение

Эстрогены в целом хорошо переносятся даже при их применении в очень высоких дозах. При появлении побочных эффектов проводят симптоматическое лечение.

Условия хранения препарата Дивигель

При температуре не выше 25 °C.

Список аптек, где можно купить Дивигель:

Санкт-Петербург

При необходимости оказания на организм эстрогенного действия довольно часто врачи назначают «Дивигель». Этот препарат разработан для женщин, столкнувшихся со сложностями при попытках забеременеть, обусловленными некорректной толщиной эндометрия, а также для дам, переживающих климакс. О том, как наносить «Дивигель», как долго использовать, каким образом прекращать лечение, на приеме рассказывает врач. Производитель акцентирует внимание всех заинтересованных на том, что самолечение с применением этого медикамента категорически недопустимо. Отзывы о «Дивигеле» для роста эндометрия преимущественно положительные, но только в случае, если женщины применяли препарат под контролем специалиста.

Гипоплазия - не повод отказаться от мечты

Стать матерью мечтает практически любая современная женщина. После неудачных попыток многие обращаются за медицинской помощью, и в ходе исследований выявляется гипоплазия. Распространенность этой проблемы в последние годы все шире. Для борьбы с ней был разработан специальный гель «Дивигель» для роста эндометрия. Отзывы о его результативности, как можно увидеть, преимущественно положительные - медикамент действительно работает.

Инструкция по применению «Дивигеля» содержит упоминание о возможности назначения этого препарата врачом после проведения ряда специфических анализов. Сам по себе диагноз «гиперплазия» еще не означает, что в данном конкретном случае необходимо прибегать к рассматриваемому гелю. Врач проводит обследование пациентки, выявляет особенности организма, и на основании полученных данных может предложить терапию этим средством. Тогда сразу же, на приеме доктор объясняет, как наносить «Дивигель» и как следить за результативностью его применения.

Планируем забеременеть

Гипоплазия - довольно широко распространенное заболевание, проявляющееся недостаточной толщиной эндометрия для успешной беременности. Ткани истончаются, в силу чего становятся несостоятельными. Это нарушение имеет гормональную природу, а эндометрием называются клетки, которые покрывают внутреннюю поверхность матки. Для поддержания эндометрия в нормальном состоянии в организме генерируется эстроген, и именно на этапе создания гормонального соединения чаще всего наблюдаются сбои. То есть внутренние системы не могут продуцировать необходимый для нормального функционирования организма объём эстрогена, в силу чего негативные изменения претерпевает толщина эндометрия, и беременность становится либо затруднительной, либо вовсе невозможной.

Использование в соответствии с инструкцией по применению «Дивигеля» позволяет решить проблему гипоплазии, так как под влиянием активных компонентов организм восстанавливает нормальную концентрацию эстрогена во внутренних системах, органах, тканях.

Как это работает?

Как объясняет производитель, положительные отзывы о «Дивигеле» для роста эндометрия обусловлены наличием в его составе эстрадиола. Это соединение полностью искусственное, принадлежит к категории гормонов и повторяет по биологическим, химическим качествам природный гормон. При применении «Дивигеля» нормализуется работа самых разных систем женского организма. Приходят в норму молочные железы, стабилизируется работа половой системы, понижается концентрация холестерина в крови. При правильном использовании, соблюдении схемы приема «Дивигеля» для эндометрия дополнительно наблюдается улучшение работы сердца и сосудов. Суммарно это влияние позволяет максимально эффективно подготовиться к моменту зачатия.

Использование «Дивигеля» позволяет активизировать матку, добиться нормальной толщины выстилающих этот орган тканей, а также увеличить концентрацию железа, меди в крови. Во многих случаях «Дивигель» становится незаменимым инструментом для успешного зачатия ребенка, но только под контролем лечащего врача. Самолечение этим препаратом может спровоцировать серьезное ухудшение состояния.

Как пользоваться?

Производитель обращает внимание на то, что «Дивигель» эффективен только при соблюдении схемы применения. Важно внимательно относиться к дозировке. «Дивигель», используемый в излишних дозах, достаточно вреден, вызывает сбои в работе различных внутренних систем. Основное правило применения препарата - соблюдение временных промежутков. Дело в том, что «Дивигель» нужно применять каждый день в одно и то же время, только тогда медикамент покажет максимальную результативность.

Отклониться от выбранной схемы использования препарата допускается на период до 12 часов, но не более. Если не возможности произвести очередную процедуру, гель наносят сразу, как только получается. Если прошло больше полусуток с момента, когда нужно было использовать «Дивигель», необходимо дождаться следующего дня и продолжить терапию по прежней схеме. Производитель, объясняя, как применять «Дивигель» для роста эндометрия, акцентирует внимание на том, что многочисленные пропуски провоцируют кровотечения в матке.

Использовать с умом

Как указано в инструкции, врач выбирает схему использования: с какого дня цикла «Дивигель» для роста эндометрия начинать применять, как продолжать терапию и в какой дозировке использовать. В большинстве случаев лечение начинают в первый день, то есть следующий после менструального кровотечения.

Куда мазать «Дивигель» для роста эндометрия, доктор также рассказывает на приеме. В инструкции по использованию медикамента указано, что препарат предназначен для нанесения на предварительно очищенную кожу плеч, ягодиц. Также придётся нанести небольшое количество на живот снизу, на предплечья и поясницу. Длительность впитывания - около двух минут. После проведения обработки еще несколько часов эти участки кожи нельзя смачивать. Не допускается применять «Дивигель» на участках, где есть воспаления. Препарат не предназначен для обработки лица, слизистых половой системы, груди.

Максимальный эффект - только при врачебном контроле

Как видно из отзывов, «Дивигель» для роста эндометрия в некоторых случаях дополняют другими медикаментами. Необходимость такой терапии определяет врач, оценивая анализы пациентки. Преимущественно прибегают к помощи средств на основе барбитуратов, а также могут посоветовать принимать фолиевую кислоту. При определённых нарушениях в работе внутренних систем пользу покажут гормоны щитовидной железы. В ряде случаев вероятность беременности растет при использовании анальгетиков.

Использование «Дивигеля» и антибиотиков одновременно категорически не рекомендовано, поскольку антимикробные препараты уменьшают результативность геля. Аналогична совместимость «Дивигеля» и алкоголя: производитель рекомендует воздерживаться от спиртных напитков во время курса лечения средством.

Когда нельзя?

Как видно из отзывов, «Дивигель» подходит не всем женщинам. Ограничения накладывают заболевания, индивидуальные особенности организма. Некоторые болезни могут обостриться под влиянием активных компонентов препарата. Производитель рекомендует воздержаться от «Дивигеля», если диагностирован диабет, найдены воспаления мочеполовых органов, выявлена опухоль в половой системе. Аналогичные ограничения накладывают опухолевые новообразования гипофиза, молочных желез.

«Дивигель» неприменим при гиперплазии, кровотечениях, повышенной вероятности образования тромбов. Использование «Дивигеля» недопустимо при инсульте или аллергической реакции, а также при нарушениях функционирования печени. Препарат не подходит кормящим женщинам.

Важные особенности

Отмена «Дивигеля» должна быть постепенной, начинается в момент, когда выявлен факт беременности. При несвоевременном прекращении использования геля плод может сформироваться с нарушениями.

«Дивигель» следует очень осторожно использовать, если выявлено недостаточное функционирование печени или почек. Препарат можно применять под постоянным контролем лечащего врача, если диагностирована астма, эпилепсия или некорректная работа сердечной мышцы. При четком соблюдении программы, всех медицинских рекомендаций «Дивигель» не вызывает неприятных последствий для организма.

Бесплодие - не приговор

При длительных попытках забеременеть, не приводящих к успешному результату, врач может посоветовать супружеской паре прибегнуть к методологии ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Эта методика относительно новая, широкое распространение получила в последние годы. Сегодня есть довольно много клиник, обещающих, что обратившаяся к ним пара с высокой вероятностью сможет зачать и родить здорового ребёнка. И все же ЭКО - не решение всех проблем. Для жизнеспособности эмбриона важна подготовленность женского организма, в частности, готовность матки к зачатию.

Подготовка к ЭКО предполагает сдачу многочисленных анализов, выявление особенностей гормонального фона и специфики развития эндометрия. Если матка не готова к зачатию и эндометрий слишком тонкий, беременность в большинстве случаев заканчивается самопроизвольным прерыванием.

Подготовка к ЭКО

Решившись на искусственное оплодотворение, в рамках подготовки женщина применяет «Дивигель» или другие препараты, выбранные лечащим врачом. Благодаря активному компоненту гормональный фон нормализуется, эндометрий наращивает толщину, следствием будет качественный итог - успешное зачатие и вынашивание, завершающееся естественными родами.

«Дивигель» необходим, если толщина эндометрия 5 мм и меньше. Средство готовит организм женщины к беременности, в ряде случаев используется уже после ЭКО, если в крови наблюдаются пониженные показатели содержания эстрогена. «Дивигель» помогает решить проблему гипоплазии, связанную с отсутствием естественной овуляции. Одновременно с эндометрием развиваются молочные железы, трубы матки, сама матка и полость влагалища.

«Дивигель»: аналоги

Заменить препарат можно на следующие средства:

«Прогинова».
«Орниона».
«Климара».
«Эстрожель».

Замена обязательно согласуется с лечащим врачом. Самостоятельно принимать ни «Дивигель», ни его аналоги ни в коем случае нельзя.

«Дивигель»: побочные эффекты

Как видно из отзывов, в некоторых случаях препарат провоцирует негативные явления со стороны организма. Производитель также предупреждает о возможности развития побочных эффектов, одновременно с этим сообщая, что по результатам клинических исследований вероятность большинства из них очень мала. При использовании «Дивигеля» можно столкнуться со следующими явлениями:

головная боль;
голова кружится;
меняется уровень полового влечения;
беспокоят отеки;
повышается давление;
увеличивается вес;
развивается аллергическая реакция.

Как заверяет изготовитель, при использовании средства под контролем лечащего врача и с соблюдением инструкции по применению вероятность появления этих явлений минимизируется.

О чем рассказывают отзывы?

Отзывов об эффективности «Дивигеля» довольно много, так как проблема недостаточности эндометрия мешает родить ребенка многим семьям, а «Дивигель» представляет собой эффективный препарат, доступный для широких масс. Как отмечают те, кому его прописал доктор, средство действительно работает, а кроме того, им просто пользоваться. С другой стороны, по мнению применявших «Дивигель», от препарата довольно много побочных эффектов.

Как рассказывают женщины, использовавшие «Дивигель», многие из них начали планировать беременность еще за несколько лет до начала применения медикамента, но все попытки не приводили к желаемому результату. У многих проблема, как выявили анализы, была в эндометрии. При толщине слоя в 4-5 миллиметров (а именно такие показатели были у многих женщин) беременность крайне маловероятна. В норме клетки должны разрастись в толщину не менее чем на 9 мм. При гипоплазии оплодотворённая клетка просто не может удержаться на стенках матки, что и провоцирует бесплодие. Чтобы эмбрион мог развиваться, минимальная толщина должна составлять 7 мм.

Лечить, а не калечить

Зачастую «Дивигель» прописывают в комплексе с другими препаратами, так как гипоплазия у многих женщин сопровождается дополнительными проблемами половой системы - воспалениями, иными нарушениями здоровья. По результатам полного обследования, анализов врач определяет, каким образом необходимо лечить обратившегося пациента. На основании этих же анализов определяют схему приема «Дивигеля». Многие обращают внимание, что самолечение «Дивигелем», как и прочими гормональными препаратами, только провоцирует ухудшение состояния женщины.

В продаже «Дивигель» представлен двумя вариантами дозировки: 0,5 мг и 1 мг. Конкретный вариант выбирает врач. Гель не имеет цвета, предназначен для нанесения на кожу. Многие сходятся во мнении, что удобнее всего использовать «Дивигель» вечером, после гигиенических процедур, перед сном, так как обработанные участки тела нельзя смачивать водой еще несколько часов. В одной упаковке «Дивигеля» содержится много одноразовых пакетиков с указанной на картонном боксе дозировкой. Пакеты небольшие, можно всегда держать такой при себе, под рукой даже вне дома, чтобы не пропустить время использования.

Работает или нет?

Как отмечают в своих отзывах использовавшие «Дивигель» женщины, в первый цикл эффективность препарата относительно невысокая. Первый более-менее реальный результат можно получить на второй и третий месяц. Обязательно постоянно контролировать толщину слоя эндометрия, а по мере надобности проводить поддерживающую терапию. При неэффективности препарата несколько месяцев подряд лечащий врач может принять решение о перерыве. Как правило, длительность его варьируется от одного цикла до трех. Затем можно снова начинать терапию.

Есть ли недовольные?

Безусловно, можно встретить и отрицательные отзывы о препарате «Дивигель». Некоторые отмечают, что вместо ожидаемой беременности получили только лишние килограммы и дурное настроение. Есть и такие женщины, которые при длительном курсе терапии «Дивигелем» так и не смогли забеременеть, а вот побочных эффектов от него испытали немало, в первую очередь - головную боль. Есть врачи, считающие, что «Дивигель» неэффективен, а вот стоит неоправданно дорого.

Преимущественно отрицательные отзывы можно видеть от тех, кто принимал «Дивигель» самостоятельно, без контроля со стороны специалиста. Конечно, негативный опыт сопровождал использование препарата, если женщине попался доктор низкой квалификации. Также в ряде случаев средство неэффективно в силу особенностей патологии либо специфики женского организма. К сожалению, пока нет такого препарата, который бы в 100% случаев мог бы гарантировать успешную беременность вплоть до нормальных естественных родов.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дивигель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дивигеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дивигеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения климакса, роста эндометрия при ЭКО, планировании и заместительной терапии у женщин, в том числе при беременности и кормлении грудью.

Дивигель - эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (2, 7, 9, 10), снижает концентрацию антитромбина 3.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Состав

Эстрадиол (в форме гемигидрата) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%. Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания

заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Формы выпуска

Гель для наружного применения (трансдермальный) 0.1% (иногда ошибочно называют мазь).

Инструкция по применению и способ использования

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.

Гель наносят 1 раз в сутки на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 минут).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие

головная боль;
мигрень;
головокружения;
депрессия;
повышение АД;
тромбофлебит;
тошнота, рвота;
желудочные колики;
метеоризм;
боль в эпигастральной области;
сыпь;
раздражение кожи;
гиперемия кожи;
контактный дерматит;
скудные кровянистые выделения;
увеличение размеров лейомиомы матки;
гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном);
карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы);
склероз яичников при длительном применении;
изменение либидо;
нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез;
увеличение массы тела;
нарушение зрения (изменение кривизны роговицы);
хлоазма;
вагинальный кандидоз.

Противопоказания

рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
гиперплазия эндометрия;
опухоли гипофиза;
диффузные заболевания соединительной ткани;
воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
опухоли печени (гемангиома, рак печени);
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
серповидно-клеточная анемия;
нарушения жирового обмена;
холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Особые указания

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема Дивигеля возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм Дивигеля ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Аналоги лекарственного препарата Дивигель

Структурные аналоги по действующему веществу:

Дерместрил;
Климара;
Эстримакс;
Эстрожель;
Эстрофем.

Аналоги по фармакологической группе (эстрогены и гестагены):

Гинепристон;
Гинофлор Э;
Даилла;
Депо Провера;
Джес;
Джес Плюс;
Диане 35;
Дивина;
Димиа;
Дюфастон;
Евра;
Жанин;
Индивина;
Клайра;
Климадинон;
Климонорм;
Кломифен;
Клостилбегит;
Лактинет;
Левоноргестрел;
Линдинет;
Логест;
Марвелон;
Мифепристон;
НоваРинг;
Новинет;
Норколут;
Норплант;
Овестин;
Провера;
Прогестерон;
Прогинова;
Прожестожель;
Регулон;
Ригевидон;
Силует;
Тамоксифен;
Три Мерси;
Три регол;
Утрожестан;
Фемостон;
Чарозетта;
Эскапел;
Эстриол;
Этинилэстрадиол;
Ярина;
Ярина Плюс.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Наименование:

Дивигель (Divigel)

Фармакологическое
действие:

Эстрогенный препарат для наружного применения .
Активный ингредиент - синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками.
В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм .
Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена.
Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди.
Оказывает антиатеросклеротическое действие , увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает).
Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани).
Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника).
После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата).
Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.
Биодоступность Дивигеля составляет 82%.
При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.
Не кумулирует.

Метаболизм и выведение
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.
Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола.
Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.
Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.
Выведение
Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к
применению:

Для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе;
- женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии;
- для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения:

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии .
Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов.
В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).
Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например - медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) в течение 10-12 дней в каждый цикл.
После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.
Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням.
После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин) .
Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.
В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочные действия:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : повышение АД, тромбофлебит.
Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.
Аллергические реакции : в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.
Со стороны репродуктивной системы : метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.
Со стороны эндокринной системы : нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.
Со стороны обмена веществ : задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.
Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания:

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
- диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
- доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
- доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
- вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
- гиперплазия эндометрия;
- опухоли гипофиза;
- диффузные заболевания соединительной ткани;
- воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);
- гиперэстрогенная стадия климактерического периода;
- спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);
- тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);
- тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
- опухоли печени (гемангиома, рак печени);
- нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);
- сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;
- серповидно-клеточная анемия;
- нарушения жирового обмена;
- холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);
- отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);
- повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата;
- беременность и период лактации.

С осторожностью : бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия.
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).
В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования , частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.
Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии:
- лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз;
- тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения;
- факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы);
- артериальная гипертензия;
- нарушения функции печени (аденома);
- сахарный диабет с поражениями сосудов или без них;
- холелитиаз;
- мигрень и/или (сильная) головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.

Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.
Терапию следует немедленно прекратить в случае , если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.
При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы.
Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.
В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения.
Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).
Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.
При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы.

По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы.
Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем - 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем - 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем - 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет.
Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.
Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ.
Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.
Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений : индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.
Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту.
Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии.
Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях.
Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.
При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме .
Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.
Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.
Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.
В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.
Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.
Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).
Форма выпуска:

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий - по 0,5 или 1 г в пакетиках, в пачку из картона вкладывают 28 пакетиков.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности - 3 года.

1 пакетик (0,5 г) Дивигеля для наружного применения 0.1% содержит:
- действующее вещество : эстрадиол (в форме гемигидрата) - 500 мкг;
- вспомогательные вещества : карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.