Снотворные средства. Обзор современных снотворных препаратов Снотворные лекарственные средства

Если человек не может спокойно спать ночью, то это отразится на качестве жизни. Кроме того, наблюдение систематического пробуждения в вечернее время ведёт к развитию заболевания - бессонницы. Собственно поэтому для борьбы с характерными проявлениями подобного состояния и применяют сильное снотворное.

Но и у такого средства присутствуют последствия, а потому важно согласовать приём с врачом. Главным последствием после употребления значится летальный исход. Ввиду этого стоит предпринять все возможное, что поможет избежать побочного воздействия.

Механизм действия снотворного

Лекарственное средство для мгновенного засыпания - дополнительная мера, при помощи которой наступает глубокий сон. Однако, нельзя с их помощью излечиться от какой-то болезни. Также препарат способен вызывать ряд нежелательных последствий.

Важно! Не рекомендовано использовать снотворное средство продолжительное время. Все зависит от индивидуальных особенностей организма, но допустимо - не более 15 дней. Они влияют на сознание человека, после чего последний погружается в страну грёз.

За всю медицинскую практику были выявлены самые опасные осложнения: травматизм и асфиксия, что проявлялось сразу после употребления. Подобное легко объяснить - внешние факторы были бездейственны перед лекарством. Во сне человек засыпал без возможности пробуждения, получал ушибы, запутывался в постельных принадлежностях.

Большинство таких снотворных средств вызывают привыкание. Впоследствии самостоятельно уснуть не получается, поскольку требуется снотворное. Вследствие этого необходимо прибегать к приёму дополнительных препаратов. Существуют группы людей, для которых они более действенны: пожилые, среднего возраста, отдельные категории с тяжёлой формой заболевания. Для молодёжи применение необязательно, ведь организм способен справиться и без посторонней помощи.

Особенности выбора снотворных

Все лекарства классифицируют: как быстрого и медленного реагирования. Если употребить первые - наступит расслабление, затем отдых, который не будет долгим. А вот вторые нельзя рекомендовать пожилым людям.

Важно! Все транквилизаторы подразделяются на сильные, средние и лёгкие. Средства назначают с учётом самых важных критериев. Однако лучше всего прибегнуть к помощи специалиста, поскольку имеется вероятность нанесения вреда здоровью.

Индивидуальный подход к подбору препарата

В зависимости от индивидуальных особенностей организма стоит двигаться в процессе выбора. Разновидности снотворных средств позволяют осуществить приобретение практически каждому. Хорошо себя зарекомендовали средства в ампулах и таблетках.

Также немаловажным фактором является цена и принцип действия. Для разных категорий людей существуют дешёвые и более дорогие аналоги. Продаются в аптеке, но при необходимости совершают покупку и через интернет.

Для высокой эффективности важно поинтересоваться по этому поводу на сайтах о медицине и форумах. По отзывам легко узнать все интересующие аспекты приема средств. Однако правильную дозировку способен назначить лишь врач, поэтому не нужно ещё больше усугублять положение самолечением.

Обзор действенных средств

Лечебные мероприятия по устранению бессонницы предполагают немедикаментозное воздействие и применение лекарственных средств. Последний способ включает в себя определённые снотворные и препараты, отпускающиеся без рецепта врача.

Выделяют 5 сильнейших снотворных средств, которые используются при устранении характерных признаков заболевания:

1. Антигистаминные.

Все они по-своему эффективны. Но стоит проявлять осторожность при приёме, ведь часто встречаются побочные действия. Для предотвращения осложнений важно согласовать применение снотворных с доктором, а также соблюдать назначенные рекомендации. Кроме того, их используют при острой необходимости.

Транквилизаторы этой группы не могут коренным образом воздействовать на рецепторы. Собственно поэтому эффект проявляется наиболее отчётливо. Отдых, наступающих после употребления снотворного, схож с действием наркотических средств. Популярный представитель группы имеет название Фенобарбитал. Свойства медикамента следующие:

• Вещество не имеет запаха, вкус слабо выражен: немного горчит.
• Отличается длительностью действия, ведь в результате больной проспит около 8 часов.
• Помогает справиться с серьезными проблемами: судорогами, тревожными состояниями.
• Главный минус наблюдается после пробуждения. Заключается в снижении активности, проявлении апатии, сонливости, недомогании, низкой сосредоточенности.
• При ежедневном приёме на протяжении длительного времени возможна зависимость и привыкание от препарата.

Применение барбитуратов является поводом для появления серьёзных проблем со здоровьем. Часто используемое лекарство такой группы приводит к головокружению, головной боли, гипертонии, тошноте и рвотному рефлексу. Приём большего количества плачевен. Ведь способно проявляться влияние на дыхательную и сосудистую системы.

Эффективный результат от снотворного средства зависит от дозировки. В умеренном количестве бензодиазепины оказывают благоприятное воздействие: уменьшают тревогу. Для проявления наркотического эффекта необходимо употреблять его в большей концентрации.

Практически все снотворные средства этой группы влияют на качество сна, изменяя 2-4 стадии медленного засыпания. При этом иногда, наблюдаются серьёзные осложнения. Хоть и возникают редко, но все же это происходит:

1. Сильнодействующий бензодиазепин отрицательно сказывается на дыхательной системе. Именно поэтому при обнаружении у больного признаков обширного заболевания лёгких они не применяются.
2. Не желательно их использование при иных патологиях, сопровождающихся дыхательной недостаточностью.

Чрезмерное или длительное потребление снотворных препаратов приводит к побочному эффекту. В тяжёлых случаях интоксикация протекает совместно с проблемами в дыхательной и сосудистой системах. По этой причине наступает летальный исход. Однако такие проявления единичные случаи.

Подобная группа - это снотворные средства третьего поколения. Выделяют Золпидем, Зопиклон иЗзалеплон. С их появлением, использование предыдущих стало нечастым. Ведь главная особенность таких медикаментов заключается в быстром действии, после чего наблюдается ожидаемый результат.

Список противопоказаний:

• непереносимость организмом некоторых компонентов, что имеются в составе;
• в период вынашивания ребёнка;
• при грудном вскармливании;
• наличие проблем с органами дыхания;
• возрастные ограничения: запрет распространяется на маленьких детей.

Быстродействующий итог основан на снижении риска возможных нарушений на ЦНС. Их приобретают в ближайшем аптечном пункте, а также имеется большое разнообразие препаратов данной группы. В связи с этим имеется вероятность подобрать большинству людей с нарушениями сна.

1. Зопиклон способен действовать лишь на определённые рецепторы человеческого тела.
2. Золпидем и Залеплон характеризуются влиянием только на подтип конкретной структуры - рецептора.

Приём снотворных Z-препаратов характеризуется моментальным действием на фазы сна, а потому и качество отдыха. При этом особых нарушений не выявлено, что свидетельствует о безопасности употребления. Крепкий сон под транквилизаторами этой группы не имеет существенных отличий от физиологического, т.е. без приёма медикаментов.

Подобные снотворные являются сильнодействующими препаратами. Продолжительность их вывода из организма минимальная, затрачивается на данный процесс не более 60 минут или 6 часов. Главные различия зависят от классификации употребляемого средства. А потому их рекомендуют врачи при наличии проблем с засыпанием. Кроме того, если он быстро выводится - это может означать отсутствие симптомов наутро.

Появление зависимости при применении Z-препаратов практически не наблюдается, но все же может возникать. Именно поэтому снотворные нельзя употреблять длительное время. При этом побочные эффекты слабые, что подразумевает их безопасность.

Возможность интоксикации, ведущей к смерти, обуславливается высокой степенью дозировки. Лекарства третьего поколения не имеет ощутимых недостатков. Вот только чрезмерный приём на протяжении длительного времени может отрицательно сказаться на самочувствии человека.

Антигистаминные средства

Сильнодействующее снотворное, антигистаминной группы, предназначено для устранения симптоматики аллергических реакций. Осложнения имеют место быть, поэтому необходимо учесть особенности организма, прежде чем пропивать курс.

Среди ярких представителей антигистаминных снотворных выделяют донормил, обладающий широким диапазоном действия:

1. Осложнения: можно чувствовать сухость в ротовой полости, недержание или задержка мочи, непроходимость стула, увеличение зрачков, вероятность появления нарушений со зрением.
2. Принцип действия: способен усыплять на 8 часов. При этом человек будет крепко спать без внезапных пробуждений посреди ночи. Однако, не рекомендовано для детей, при наличии серьёзных заболеваний. А вот возрастному населению - лишь в особых случаях.
3. Мощный препарат может неблагоприятно действовать на дыхательную систему, из-за чего запрещен при подобных патологиях. Иногда используется при вынашивании ребенка.

Антигистаминные снотворные значатся сильнейшими из такой группы. Их эффективность даже превышена над Z-препаратами. А вот по выявленным побочным действиям и вовсе признаны лучшими. Однако, известны случаи чрезмерного употребления, что приводит к последствиям: кома, судороги. Как следствие возможна смерть, но в редких случаях.

Гипнотик

Самое сильное снотворное можно купить без рецепта. Хорошо себя зарекомендовал - Мелаксен. Он несколько похож на мелатонин, поэтому оказывает аналогичное влияние - нормализует ритмы. Мгновенный результат, при этом не отмечается изменений в продолжительности отдыха. Особенность средства во воздействии на организм и улучшении сна.

1. Не зафиксировано каких-либо жалоб со стороны больных.
2. Перечень возможных осложнений минимален: аллергия, проблемы с пищеварением, сильные головные боли, усталость (при которой клонит в сон).
3. Употребить большее количество практически невозможно. Однако если это все же произойдёт, то вред для организма несущественен. Интоксикация протекает совместно с характерными признаками тяжёлой формы.
4. Лекарственное средство относят к наиболее сильным из возможных. Седативное действие при употреблении не столь опасно, нежели у большинства успокоительных.
5. Разрешен к применению для многих людей. Не вызывает осложнений при серьёзных нарушениях дыхательной системы, не способствует развитию тяжёлых форм имеющейся болезни.
6. Главным преимуществом снотворного значится отсутствие привыкания и зависимости.

Сильные гипнотики помогут избавиться от симптомов и причин бессонницы. Однако, необходимо предпринимать меры предосторожности при выборе действенного снотворного средства. Ведь большинство оказывает смертельный исход. Учитывая индивидуальные особенности организма, станет возможным предотвратить ряд осложнений. Именно поэтому правильно назначить лечение и дозировку снотворного под силу лишь врачу.

Препараты мгновенного реагирования

Действенный препарат иногда отпускается и без назначения врача. Среди них присутствуют группы снотворных средств: в форме капель, таблеток. Любые из них способны оказать должное действие, чтобы нормализовать сон. Так, среди капель выделяют Корвалол, Валерьяну, Пустырник или же Боярышник. А вот из таблеток действенный эффект отмечается у Донормила и Сонмила.

Важно! Большая часть снотворных определяется мгновенным результатом. А потому нет необходимости в посторонней помощи. Кроме устранения признаков бессонницы, могут избавить человека от стрессовых состояний и излишнего беспокойства.

Использовать такие лекарства разрешено достаточно длительный период времени - это около 21 дня. При наличии тяжёлых форм заболевания пожилому или взрослому можно их применять, но количество должно быть ограниченным - не превышать 30 капель за один раз.

Кроме того, допустимо сочетать сразу несколько снотворных препаратов. Так, например, Балерьяну и Барбовал. Чтобы исключить побочные явления, желательно соблюдать инструкцию. Растворимые вещества не требуют запивания.

Также быстродействующее снотворное способно вызвать аллегорию, а потому при малейших проявлениях болезни стоит немедленно предпринять соответствующие меры. Вначале вызвать врача на дом или самостоятельно посетить медицинское учреждение. После обследования, на основании результатов назначают лечение.

Продолжительный приём снотворного

Сильные снотворные препараты не желательно принимать на протяжении продолжительного времени, потому что высок риск привыкания. Как следствие - больной не может нормально жить без дозы и воздействия средства на организм.

Также медикаменты часто приводят к психологической зависимости. В таком случае в сознании формируется этап приёма, вследствие этого наступает спокойный сон. Без принятия таблетки засыпание уже невозможно.

Чтобы предотвратить неблагоприятные последствия, стоит прибегнуть к помощи врачей. Ведь подобное заболевание возникает из-за пережитых стрессов, психологических расстройств. Если не предпринимать меры, то возможно прогрессирование, а иногда и развитие новых болезней.

Побочные эффекты

После чрезмерного потребления снотворного расслабляются мышечные ткани, сознание затуманено, поэтому мгновенно наступает сон. В редких случаях возможны конвульсии. Но чаще появляются серьёзные проблемы с дыханием, постепенно оно прекращается.

Кроме этого, понижается давление, сердечный ритм замедляется. Со временем пропадают условные рефлексы. В редких случаях передозировка препаратами ведёт к коме, но чаще - наступает смерть. Ввиду характеристик снотворного и оказания первой помощи отмечаются возможные последствия. Все это приводит к развитию таких болезней:

• депрессия и стрессовые ситуации;
• нарушение дыхания, отек лёгких;
• изменения, касающиеся функционирования почек;
• сердечная недостаточность;
• психические и неврологические отклонения.

Препятствовать симптомам бессонницы под силу некоторым препаратам. Однако, они не только способны сделать сон лучше, но и стать предвестниками осложнения. Главную опасность представляет передозировка - возможно наступление смерти. Для предотвращения подобных проявлений рекомендуется вызвать скорую, как только станут выражаться характерные признаки.

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Снотворные средства облегчают засыпание, повышают глубину и продолжительность сна, применяются для лечения бессонницы (инсомнии).

Нарушения сна широко распространены в современном мире. 38-45% населения недовольны своим сном, 1/3 популяции страдает эпизодическими или постоянными расстройствами сна, требующими лечения. Бессонница - одна из серьезных медицинских проблем у людей старческого возраста.

Бодрствование включается и поддерживается восходящей ретикулярной формацией среднего мозга, которая оказывает на кору больших полушарий не­специфическое активирующее влияние. В стволе мозга при бодрствовании пре­обладает деятельность холинергических и адренергических синапсов. Электро­энцефалограмма (ЭЭГ) бодрствования десинхронизирована - высокочастотная и низкоамплитудная. Нейроны генерируют потенциалы действия несинхронно, в индивидуальном непрерывном частом режиме.

Продолжительность сна у новорожденных составляет 12-16 часов в сутки, у взрослых - 6-8 часов, у пожилых - 4-6 часов. Сон регулируется гипногенной системой ствола мозга. Ее включение связано с биологическими ритмами. По данным полисомнографии (ЭЭГ, электроокулография, электромиография) в струк­туре сна выделяют медленную и быструю фазы, объединенные в циклы по 1,5-2 часа. В течение ночного сна сменяется 4-5 циклов. В вечерних циклах быст­рый сон представлен очень мало, в утренних циклах его доля увеличивается. Всего медленный сон занимает 75-80%, быстрый сон - 20-25% продолжитель­ности сна.

Медленный сон (синхронизированный, переднемозговой сон, сон с медленными движениями глазных яблок)

Поддерживается синхронизирующей системой таламуса, переднего гипота­ламуса и серотонинергическими нейронами ядер шва. В стволе мозга преобла­дает функция ГАМК-, серотонин- и холинергических синапсов. Глубокий сон с 5-ритмом на ЭЭГ, кроме того, регулируется S-пептидом сна. ЭЭГ медленного сна синхронизирована - высокоамплитудная и низкочастотная. Мозг функцио­нирует в виде ансамбля нейронов, которые синхронно генерируют пачки низко­частотных импульсов. Разряды чередуются с длительными паузами молчания.

В фазе медленного сна наблюдаются медленные движения глазных яблок, умеренно снижаются тонус скелетных мышц, температура тела, АД, частота дыхания и пульса. Возрастает секреция гормона роста, усиливаются анаболические процессы, деление клеток и регенерация тканей, увеличивается синтез АТФ. Преобладает тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. У больных людей в фазе медленного сна возможны бронхоспазм, остановка дыхания и сердца.

Медленный сон в зависимости от глубины состоит из 4 стадий:

1 - поверхностный сон, или дремота (а-, (3- и 0-ритмы на ЭЭГ);

11-111 - сон с сонными веретенами (сонные веретена и 9-ритм);

IV - глубокий сон с 5-волнами.

Быстрый сон (парадоксальный, десинхронизированный, заднемозговой сон, сон с быстрыми движениями глазных яблок)

Регулируется ретикулярной формацией заднего мозга (голубое пятно, гигантоклеточное ядро), возбуждающей затылочную (зрительную) кору. В стволе мозга преобладает функция холинергических синапсов. ЭЭГ быстрого сна де­синхронизирована. Наблюдаются полное расслабление скелетных мышц, быст­рые движения глазных яблок, учащение дыхания, пульса, небольшой подъем АД. Спящий видит сновидения. Возрастает секреция адреналина и глюкокортикоидов, повышается симпатический тонус. У больных людей в фазе быстрого сна появляется риск инфаркта миокарда, аритмии, боли при язвенной болезни.

Быстрый сон, создавая особый режим функционирования коры больших по­лушарий, необходим для психологической защиты, эмоциональной разрядки, отбора информации и консолидации долгосрочной памяти, забывания ненужной информации, формирования программ будущей деятельности мозга. В фазе быстрого сна увеличивается синтез РНК и белка в мозге.

Дефицит медленного сна сопровождается хронической усталостью, тревогой, снижением умственной работоспособности, двигательной неуравновешенностью. Недостаточная продолжительность быстрого сна приводит к возбуждению, галлюцинациям, психозу. При деприва-ции одной из фаз сна в восстановительном периоде компенсаторно происходит ее гиперпродукция. Наиболее ранимы быстрый сон и глу­бокие стадии (111-IV) медленного сна.

Снотворные средства назначают только при хронической бессон­нице (нарушение сна в течение 3-4 недель). Классификацию снотвор­ных средств проводят по их химическому строению:

Производные бензодиазепина;

Производные циклопирролона и имидазопиридина;

Производные алифатического ряда;

Производные этаноламина;

Производные барбитуровой кислоты (барбитураты).

Попытки лечения бессонницы с помощью веществ, угнетающих ЦНС, извес­тны с глубокой древности. В качестве снотворных средств применяли алкоголь­ные напитки, препарат опия лауданум, травы. В 2000 г до н.э. ассирийцы улуч­шали сон алкалоидами красавки, в 1550 г. до н.э. египтяне использовали при бессоннице опий. В середине XIX века в медицинскую практику были введены бромиды, хлоралгидрат, паральдегид, уретан, сульфонал.

Cнотворные средства

Препарат	Коммерческое название	Пути введения	Показания к применению	Прод. действия
Производные бензодиазепина
Нитразепам Флутнитразепам Темазепам Нозепам (оксазепам) Триазолам	Берлидорм, могадон, радедорм, эуноктин Рогипнол, сомнубене Нормисон, ресторил, сигнопам Хальцион		Бесоница, невроз, алкогольная абстиненция Бессоница, премедикация при наркозе, вводный наркоз Бессоница Бессоница, невроз Бессоница
Производные циклопирролона и имидахопирридина
Зопиклон Золпидем	Имован, сомнол Ивадан, стилнокс		Бессоница Бессоница
Производные алифатического ряда
Натрия оксибутират		Внутрь, в вену	Бессонница с преобладанием быстрого сна, купирование судорог, наркоз
Производные этаноламина
Доксилаимн	Донормил		бессоница
Барбитураты
Фенобарбитал Этаимнал-натрий (пентобарбитал)	нембутал	Внутрь, в/в, в/м Внутрь, в/в, в/м, ректально	Бессонница, эпилепсия, купирование судорог Бессонница, наркоз, купирование судорог

Барбитуровая кислота (малонилмочевина, 2,4,6-триоксогексагидропирими-дин) синтезирована в 1864 г. Адольфом Байером в лаборатории знаменитого химика Фридриха Августа Кекуле в Генте (Голландия). Название кислоты проис­ходит от слов Barbara (Святая, в день памяти которой Байер осуществил синтез) и urea - мочевина. Барбитуровая кислота оказывает слабое седативное дей­ствие и лишена снотворных свойств. Снотворный эффект появляется у ее про­изводных, имеющих арильные и алкильные радикалы при углероде в пятом по­ложении. Первое снотворное средство этой группы - барбитал (веронал) было предложено для медицинской практики в 1903 г. немецкими фармакологами Э. Фишером и И. Мерингом (название веронал дано в честь итальянского горо­да Верона, где в трагедии У. Шекспира "Ромео и Джульетта" главная героиня принимала напиток с сильным снотворным эффектом). Фенобарбитал для тера­пии бессонницы и эпилепсии применяется с 1912 г. Синтезировано более 2 500 барбитуратов, из них в медицинской практике использовалось в разное время около 50 препаратов.

С середины 1960-х годов лидерами среди снотворных средств стали произ­водные бензодиазепина. Их принимают 85% людей, страдающих бессонницей. Получено 3 000 соединений этой группы, медицинское значение имеют более 100 препаратов.

Идеальное снотворное средство не должно нарушать физиологическую струк­туру сна, память, дыхание и другие жизненно важные функции, вызывать привы­кание, лекарственную зависимость, синдром отдачи, опасность передозировки, превращаться в активные метаболиты и иметь длительный период полуэлими­нации, оказывать отрицательное влияние на самочувствие после пробуждения.

ХАРАКТЕРИСТИКА СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ

Производные бензодиазепина

Бензодиазепин представляет собой семичленное кольцо 1,4-диазепина, соединенное с бензолом.

Снотворные средства группы бензодиазепина, оказывая противотревожное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее влияние, близки транквилизаторам. Снотворный эффект обусловлен воздействием на бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостери-чески модулируют функцию ГАМК-рецепторов типа А. Бензодиазепи­новые рецепторы усиливают связывание ГАМК с ГАМКд-рецепторами. что сопровождается повышением хлорной проницаемости нейронов, развитием гиперполяризации и торможения. Реакция с бензодиазе-пиновыми рецепторами происходит только в присутствии ГАМК.

Производные бензодиазепина, усиливая ГАМК-ергическое тормо­жение в эмоциональных центрах лимбической системы (гиппокамп, амигдала) и гипоталамуса, ослабляют возбуждение коры больших по­лушарий. Это облегчает засыпание, снижает число ночных пробужде­ний и двигательную активность во сне, удлиняет сон.

В структуре сна, вызванного бензодиазепинами со средней про­должительностью эффекта (ТЕМАЗЕПАМ) и длительного действия (НИТРАЗЕПАМ, ФЛУНИТРАЗЕПАМ). преобладает II фаза медленно­го сна. 111-IV стадии и быстрый сон сокращаются меньше, чем при при­еме барбитуратов. Последействие проявляется сонливостью, вялос­тью, мышечной слабостью, замедлением психических и двигательных реакций, нарушением координации движений и способности к концен­трации внимания, антероградной амнезией (потеря памяти на теку­щие события), утратой полового влечения, артериальной гипотензией, усилением бронхиальной секреции.

Средство короткого действия НОЗЕПАМ не нарушает физиологи­ческую структуру сна. Пробуждение после приема нозепама не сопро­вождается симптомами последействия. ТРИАЗОЛАМ вызывает дизар­трию, серьезные нарушения координации движений, расстройства абстрактного мышления, памяти, внимания, удлинение времени реак­ций выбора. Эти побочные эффекты ограничивают использование триазолама в медицинской практике.

Возможна парадоксальная реакция на прием бензодиазепинов в виде эйфории, отсутствия отдыха, гипоманиакального состояния, гал­люцинаций.

Производные бензодиазепина в снотворных дозах обычно не на­рушают дыхание, вызывают лишь легкую артериальную гипотензию и тахикардию. У пациентов с заболеваниями легких возникают гиповентиляция и гипоксемия, так как снижаются чувствительность дыхатель­ного центра к углекислому газу и тонус дыхательной мускулатуры.

Соединения бензодиазепинового ряда как центральные миорелаксанты могут ухудшать течение расстройств дыхания во сне. Этот син­дром встречается у 37% людей, чаще у мужчин старше 40 лет с избы­точной массой тела. При апноэ (греч. а - отрицание, рпое - дыхание) дыхательный поток прекращается или становится ниже 20% от исход­ного. при гипопноэ - ниже 50%. Число эпизодов составляет не менее 5 в течение часа. их продолжительность - 10-40 секунд.

Возникает окклюзия верхних дыхательных путей вследствие дис­баланса движений мышц-дилататоров язычка, мягкого неба и глотки. Прекращается поступление воздуха в дыхательные пути, что сопро­вождается храпом. В конце эпизода гипоксия вызывает "полупробуж­дение", которое возвращает тонус мышц в состояние бодрствования и возобновляет дыхание. Расстройства дыхания во сне сопровождаются тревогой, депрессией, сонливостью днем, головной болью, ночным энурезом, артериальной гипертензией, аритмией, стенокардией, на­рушением мозгового кровообращения, компенсаторным ростом коли­чества эритроцитов.

Снотворные средства группы бензодиазепина хорошо всасывают­ся при приеме внутрь, их связь с белками крови составляет 70-99%. Концентрация в спинномозговой жидкости такая же, как в крови. В молекулах нитразепама и флунитразепама сначала нитрогруппа вос­станавливается в аминогруппу, затем аминогруппа ацетилируется. Триазолам окисляется цитохромом Р-450. -Окситриазолам и неизменен­ные нозепам и темазепам присоединяют глюкуроновую кислоту (схе­ма в лекции 30).

Производные бензодиазепина противопоказаны при наркомании, дыхательной недостаточности, миастении. Их назначают с острожностью при холестатическом гепатите, почечной недостаточности, орга­нических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях легких, депрессии, предрасположенности к лекарственной зависимо­сти.

Производные циклопирролона и имидазопиридина

Производное циклопирролона ЗОПИКЛОН и производное имида­зопиридина ЗОЛПИДЕМ являются лигандами аллостерических бензодиазепиновых участков связывания в комплексе ГАМКд-рецептора, аналогично производным бензодиазепина усиливают ГАМК-ергическое торможение в лимбической системе.

Препараты оказывают противотревожное и противосудорожное действие, не нарушают физиологическую структуру сна, не вызывают обструктивное апноэ во сне. У больных, принимавших зопиклон или золпидем, не возникает ощущение "искусственности" сна, после про­буждения появляется чувство бодрости и свежести, возрастает рабо­тоспособность. Снотворное влияние этих средств сохраняется неде­лю после отмены.

Зопиклон и золпидем лишь в единичных случаях вызывают депрес­сию, раздражительность, спутанность сознания, амнезию и зависи­мость, их можно назначать в течение 6 месяцев пациентам с постоян­ной бессонницей. Противопоказаны при дыхательной недостаточнос­ти, детям до 15 лет.

Производные алифатического ряда

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) преобразуется в ГАМК. В каче­стве снотворного средства его принимают внутрь. Длительность сна вариабельна и колеблется от 2-3 до 6-7 часов. Механизм действия натрия оксибутирата рассмотрен в лекции 20.

Структура сна при назначении натрия оксибутирата мало отлича­ется от физиологической. В границах нормальных колебаний возмож­но удлинение быстрого сна и IV стадии медленного сна. Последей­ствие и синдром отдачи отсутствуют.

Действие натрия оксибутирата дозозависимо: в малых дозах он оказывает обезболивающий и седативный, в средних дозах - снот­ворный и противосудорожный, в больших дозах - наркозный эффек­ты.

Производные этаноламина

ДОКСИЛАМИН по эффективности сравним с производными бензодиазепина, блокирует Н 1 -рецепторы гистамина и М-холинорецепторы в ретикулярной формации. Обладает дневным последействием, так как период полуэлиминации составляет 11-12 часов. Выводится в неизмененном виде (60%) и в форме неактивных метаболитов с мо­чой и желчью. Побочные эффекты обусловлены блокадой перифери­ческих М-холинорецепторов (сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, дизурия, повышение температуры тела). Противопоказан при гиперчувствительности, закрытоугольной глаукоме, уретропростатических заболеваниях, детям до 15 лет. На период приема доксиламина прекращают грудное вскармливание.

Барбитураты

В группе барбитуратов сохранили относительное значение ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ и ФЕНОБАРБИТАЛ. Этаминал-натрий оказывает снотворное влияние через 10-20 минут, сон продолжается 5-6 часов. Фенобарбитал действует че­рез 30-40 минут в течение 6-8 часов.

Барбитураты являются лигандами барбитуратных рецепторов. В малых до­зах они аллостерически усиливают действие ГАМК на ГАМКд-рецепторы. При этом удлиняется открытое состояние хлорных каналов, возрастает вход в ней­роны анионов хлора, развиваются гиперполяризация и торможение. В больших дозах барбитураты прямо повышают хлорную проницаемость мембран нейро­нов. Кроме того, они тормозят высвобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина, глутаминовой и аспарагиновой кислот, блокируют АМРА-рецепторы (квисквалатные рецепторы) возбуждающих аминокислот.

Барбитураты подавляют систему бодрствования - ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают также гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна – таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.

Барбитураты облегчают засыпание, увеличивают общую продолжительность сна. В картине сна преобладают II и III фазы медленного сна, сокращаются по­верхностная 1 и глубокая IV стадии медленного сна и быстрый сон. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстро­го сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрек­ращающейся умственной деятельности. Вместо 4-5 эпизодов быстрого сна за ночь возникает 10-15 и даже 25-30 эпизодов. При приеме барбитуратов в тече­ние 5-7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5-7 недель. У больных формируется психологическая зависимость.

В дозах, составляющих 1/3-1/2 от снотворных, барбитураты оказывают се-дативное влияние. При болевой бессоннице вызывают делирий, усиливая вос­приятие боли. Обладают противогипоксическим, противосудорожным и проти-ворвотным эффектами. Этаминал-натрий вводят в вену для неингаляционного наркоза. Фенобарбитал назначают при эпилепсии.

Барбитураты являются сильными индукторами ферментов метаболизма. В печени они вдвое ускоряют биотрансформацию стероидных гормонов, холес­терина, желчных кислот, витаминов D , К, фолиевой кислоты и лекарственных средств с метаболическим клиренсом. Индукция сопровождается рахитоподобной остеопатией. геморрагиями, макроцитарной анемией, тромбоцитопе-нией. метаболической несовместимостью при комбинированной фармакотерапии. Барбитураты повышают активность алкогольдегидрогеназы и синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты. Последний эффект опасен обострением порфирии.

Несмотря на индуцирующее влияние фенобарбитал подвергается матери­альной кумуляции (период полуэлиминации - 100 часов) и оказывает последей­ствие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движе­ний, головной боли, рвоты. Пробуждение происходит в состоянии легкой эйфо­рии, вскоре сменяемой раздражительностью и гневом. Последействие этамина-ла-натрия выражено слабее.

Барбитураты противопоказаны при тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, миастении, выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, миокардите, тяжелой ишемической болезни сердца, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, аденоме предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, алко­голизме, индивидуальной непереносимости.

ТЕРАПИЯ БЕССОННИЦЫ

Этиологические факторы бессонницы разнообразны - перемена часовых поясов, стресс, невротическое состояние, депрессия, шизоф­рения, злоупотребление алкоголем, эндокринно-обменные заболева­ния, органические нарушения мозга, патологические синдромы во сне (апноэ, двигательные расстройства типа миоклонуса).

Клинические варианты бессонницы:

Пресомническая (ранняя) бессонница - затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более, чем на 30 минут;

Интрасомническая (средняя) бессонница - частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями;

Постсомническая (поздняя) бессонница - мучительные ранние про­буждения. когда больной, чувствуя себя не выспавшимся, не мо­жет заснуть.

Больные жалуются на расстройство сна, если его субъективная про­должительность составляет менее 5 часов в течение 3 ночей подряд или нарушено качество сна. В ситуациях, когда длительность сна нор­мальная, но его качество изменено, больные воспринимают свое со­стояние как бессонницу. При пресомнической бессоннице возникают частые переходы из 1 и II стадий медленного сна к бодрствованию. У пациентов с интрасомнической бессонницей медленный сон перехо­дит на поверхностный регистр с уменьшением глубоких III и IV стадий. Особенно тяжело переносится преобладание в структуре сна быстрой фазы с кошмарными сновидениями, чувством разбитости, отсутстви­ем отдыха.

Основные приниципы фармакотерапии бессонницы следующие:

Терапию начинают с гигиенических мероприятий, психотерапии, ауто-релаксации и приема растительных седативных средств;

Назначают снотворные средства с коротким эффектом (нозепам, зопиклон, золпидем) или доксиламин;

Продолжительность курса терапии не должна превышать 3 недель (оптимально - 10-14 дней), при необходимости длительного на­значения проводят "лекарственные каникулы" (перерывы в лече­нии);

В случаях апноэ во сне показаны только зопиклон и золпидем;

Если при субъективной неудовлетворенности объективно регистри­руемая продолжительность сна составляет не менее 6 часов, вме­сто фармакотерапии используют психотерапию;

Наиболее успешно поддается терапии пресомническая бессонни­ца. Для ускорения засыпания применяют бензодиазепины короткого действия (нозепам) или новые снотворные средства (зопиклон. зол­пидем. доксиламин). При интрасомнической бессоннице с кошмарны­ми сновидениями и вегетативными реакциями используют нейролеп-тики (левомепромазин, тиоридазин, хлорпротиксен. клозапин) и тран­квилизаторы (сибазон, феназепам). Лечение постсомнических рас­стройств у больных депрессией проводят с помощью антидепрессан-тов, обладающих седативным эффектом (амитриптилин). Постсомни-ческую бессонницу на фоне церебрального атеросклероза лечат снот­ворными средствами длительного действия (нитразепам, флунитра-зепам) в сочетании с препаратами, улучшающими кровоснабжение головного мозга (кавинтон, танакан).

При бессоннице в связи с плохой адаптацией к перемене часового пояса можно использовать новый препарат АПИК МЕЛАТОНИН, со­держащий гормон эпифиза мелатонин и витамин Bg (пиридоксин). Ес­тественная секреция мелатонина возрастает в темное время суток. Он повышает синтез ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипотала­мусе, участвует в терморегуляции, оказывает антиоксидантное дей­ствие, стимулирует иммунитет (активирует Т-хелперы, естественные киллеры, продукцию интерлейкинов). Пиридоксин способствует выра­ботке мелатонина в эпифизе, необходим для синтеза ГАМК и серото­нина. При приеме апик мелатонина следует избегать яркого освеще­ния. Препарат противопоказан при злокачественной патологии крови, аутоиммунных заболеваниях, сахарном диабете, эпилепсии, депрес­сии.

Снотворные средства не назначают амбулаторно летчикам, води­телям транспорта, строителям, работающим на высоте, операторам, выполняющим ответственную работу, и другим людям, профессия ко­торых требует быстрых психических и двигательных реакций. Снот­ворные средства противопоказаны при беременности и грудном вскар­мливании.

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ СНОТВОРНЫМИ СРЕДСТВАМИ

Производные бензодиазепина. обладая большой широтой терапев­тического действия, редко вызывают острые отравления с летальным исходом. При отравлении сначала возникают галлюцинации, расстрой­ства артикуляции, нистагм, атаксия, мышечная атония, затем наступа­ют сон, кома, угнетение дыхания, сердечной деятельности, коллапс.

Специфический антидот снотворных средств и транквилизаторов - антагонист бензодиазепиновых рецепторов ФЛУМАЗЕНИЛ (АНЕК-САТ). В дозе 1,5 мг он оккупирует 50% рецепторов, 15 мг флумазени-ла полностью блокируют бензодиазепиновый аллостерический центр в ГАМКд-рецепторном комплексе. Препарат вводят в вену медленно, стараясь избежать симптомов "быстрого пробуждения" (возбуждение, дезориентация, судороги, тахикардия, рвота). Период полуэлимина­ции флумазенила короткий - 0,7-1,3 часа вследствие интенсивной био­трансформации в печени. При отравлении бензодиазепинами длитель­ного действия его вводят повторно. Флумазенил у больных эпилепси­ей может вызывать приступ судорог, при зависимости от производных бензодиазепина - абстинентный синдром, при психозах - их обостре­ние.

Отравление барбитуратами протекает наиболее тяжело. Оно возникает при случайной (лекарственный автоматизм) или намеренной (попытки к самоубий­ству) передозировке. 20-25% людей, поступающих в специализированный ток­сикологический центр, принимали барбитураты. Летальная доза составляет около 10 терапевтических доз: для барбитуратов короткого действия - 2-3 г, для барбитуратов длительного действия - 4-5 часов.

Клиническая картина интоксикации характеризуется сильным угнетением ЦНС. Типичные симптомы:

1. Сон, переходящий в кому типа наркоза, гипотермия, сужение зрачков (при сильной гипоксии зрачки расширяются), угнетение рефлексов - роговичного, зрачкового, болевых, тактильных, сухожильных (при отравлении наркоти­ческими анальгетиками сухожильные рефлексы сохранены и даже усилены).

2. Угнетение дыхательного центра (снижается чувствительность к углекислому газу и ацидозу, но не к рефлекторным гипоксическим стимулам с каротидных клубочков).

К снотворным относятся разнообразные по химической структуре лекарственные средства, которые подавляют функцию ЦНС и вызывают сон, что приближается к физиологическому.

История применения снотворных средств условно делится на 4 этапа. Первый этап , связанный с применением растительных и химических (органических) веществ, опирался на народный опыт и наблюдения врачей. Эффективность средств, которые использовались в этот период, невелика; объективного анализа их действия практически не было. Второй этап связан с внедрением барбитуратов, которые по эффективности и силе воздействия остаются самыми надежными снотворными средствами. Барбитураты заставляют спать невтомлену человека даже днем. После того как в 1903 был получен первый барбитурат - веронал (барбитал), химико-фармацевтическая промышленность предложила сотни новых соединений, из них в практику вошло около 60, а воздержались только 5. Эти цифры свидетельствуют о неудовлетворительном характер их действия. Осложнения вследствие применения барбитуратов (толерантность и потребность в связи с этим в увеличении дозы, фаза последействия и нарушение фазы сна, лекарственная зависимость и т.д.) стали серьезным препятствием на пути их широкого использования при нарушениях сна - инсомнии, или диссомнии.

Следующие этапы обусловленные развитием психофармакологии, сомнологический учения и нейрофизиологических методов исследования. В 50-х годах появились первые психотропные средства (аминазин, мепротан), которые наряду со специфической психотропной активностью (нейролептической, транквилизирующие) имели и снотворный эффект. В то же время в 1953 было открыто фазу быстрого сна (ФБС), или фазу "быстрого движения глаз под опущенными веками", что существенно меняет представление о нейрофизиологии сна. Электрофизиологические исследования (регистрация электроэнцефалограммы, электроокулограммы, электромиограммы и т.п.), которые используются для изучения ночного сна, оказались единственно объективными методами не только диагностики нарушений сна, но и оценки эффективности снотворных средств. Полисомнографическое методы исследования позволили установить несостоятельность барбитуратов как регуляторов структуры сна и одновременно обнаружили преимущества производных 1,4-бензодиазепина (типовых транквилизаторов) с выраженным седативным и снотворным эффектами, которые представили группу снотворных средств третьего поколения и стали основными снотворными препаратами. По сравнению с барбитуратами, они в меньшей степени деформируют профиль сна, отличаются низкой токсичностью. Однако бензодиазепиновые снотворные не лишены ряда недостатков (миорелаксирующий эффект, постгипнотическом синдром, развитие зависимости при длительном приеме и т.д.).

Новым шагом в развитии фармакологии снотворных средств стало внедрение в практику препаратов четвертого поколения, которые имеют высокую эффективность при тяжелых расстройствах засыпания и ускоренный период вывода, в связи с чем при их использовании практически нет постгипнотическом фазы. К их числу относятся производные различных химических классов (небензодиазепиновые) - циклопирролонов (Зопиклон), имидазопиридину (золпидем), пиразолопиримидинив (Залеплон) и др. Особый интерес вызывают эндогенные соединения, выделенные из мозга, имеют моделирующий и программируемый влияние на сон (мелатонин, пептид дельта-сна, субстанция Р, эндорфины и т.д.). Большинство сомногенных пептидов не могут сегодня быть использованы как снотворные средства, поскольку быстро разрушаются пептидазами. Однако их используют в качестве прототипов для создания принципиально нового класса снотворных средств - физиологических регуляторов сна пептидной природы.

Классификация снотворных средств основывается на их химическому строению и имеет Из основных группы:

1. Производные бензодиазепина (транквилизаторы) - нитразепам, диазепам, феназепам, Флунитразепам, триазолам и др.

2. Производные барбитуровой кислоты (барбитураты) - фенобарбитал (бафетал), реладорм (циклобарбитал + диазепам).

3. Производные различных химических групп:

Циклопирролонов - Зопиклон (имован)

Имидазопиридину - золпидем (золсана)

Пиразолопиримидинив - Залеплон (анданте):

Этаноламинов - доксиламин (донормил)

Тиазол - клометиазол (геминеврин)

Алифатического ряда - хлоралгидрат, бромизовал.

Кроме перечисленных симптоматических снотворных средств, для корректировки нарушений по специальным показаниям можно использовать отдельные препараты из других фармакологических групп. Это прежде всего психоседативни средства (бромиды, препараты валерианы, пустырника, синюхи голубой и др.), В малых дозах нейролептики (аминазин, хлорпротиксен т.д.), антидепрессанты с выраженным седативным эффектом (амитриптилин, фторацизин), ноотропные средства - производные ГАМК (натрия оксибутират, фенибут), антигистаминные средства (димедрол, дипразин, супрастин), агонисты рецепторов мелатонина (мелатонин), а также комбинированные препараты (андипал, беллатаминал, палюфин, глюферал, паглюферал) и др.

Несмотря на многочисленность снотворных средств, сон, который большинство из них вызывают, не является физиологическим.

Физиологический сон (somnus, hypnos) человека имеет циклическую организацию. У человека продолжительность одного цикла составляет примерно 1,5 часа, и в течение ночи наблюдается 4-6 циклов. Каждый цикл имеет фазу медленного (синхронизированного, ортодоксального, передньомозкового, NREM) и быстрого (синхронизированы, парадоксального, задньомозкового, REM-сон с быстрым движением глаз) сна (рис. 3.4). Фаза медленного сна (ФНС) составляет 75-80 % общей продолжительности сна. В эту фазу отмечаются мышечные подергивания, преобладание п. vagus (уменьшаются частота сердцебиения, дыхания и т.п.). ФПС включает 4 стадии, в течение которых сон углубляется и постепенно замедляются ритмы ЭЭГ. Первая стадия (засыпание) характеризуется исчезновением α-ритма, который является признаком спокойного, расслабленного бодрствования. Вторая стадия ФПС (поверхностный сон) проявляется ритмом "сонных веретен". Третья (сон средней глубины) и четвертая стадии (глубокий сон) составляют так называемый дельта-сон (медленной ритмики). В третьей стадии дельта-волны сочетаются с "сонными веретенами", в четвертой - дельта-ритм доминирует. Фаза быстрого сна (ФБС) составляет 20-25 % общей продолжительности сна. Глубина сна в этой фазе увеличивается, хотя на ЭЭГ регистрируется картина, свойственная периоду бодрствования. Именно поэтому ФБС называют парадоксальной. Это период сновидений и активной переработки информации. ФБС характеризуется быстрыми рухимы глазных яблок, глубоким расслаблением мышц, активизацией симпатической иннервации (увеличением AT, ЧСС, дыхания и т.д.). Таким образом, каждая фаза и стадия характеризуются определенного электрической активностью мозга, разной активностью психической сферы, обменных процессов и уровнем гормонального фона.

Рис. 3.4. Электрофизиологическая картина фаз и стадий физиологического сна

Нарушения ночного сна - инсомния - характеризуются количественными и качественными изменениями структуры и формулы сна. Дефицит ФПС вызывает чувство хронической усталости, подавленности, тревоги, соматического дискомфорта, снижение умственной работоспособности, двигательную неуравновешенность. Уменьшение ФБС сопровождается возбуждением, психозами.

По этиопатогенезу инсомнии условно делятся на следующие типы:

- Эмоциональная (юношеская) - нарушен процесс засыпания (стресс, переутомление):

- Старческая - кратковременный сон (2-5 ч), после чего больной не может заснуть чаще это является следствием склероза сосудов головного мозга

- Патологическая - нарушены фазы и стадии сна (вследствие болевого приступа, невроза и т.д.).

В настоящее время меняется общий взгляд на терапию инсомний, который в целом основывается на концепции лечения прежде всего основного заболевания, является патогенетической основой нарушений, то есть на подходе к инсомнии как к синдрома, сопровождающего ту или иную форму патологии. Это особенно касается т. Н. патологической инсомнии. При стресс-индуцированной инсомнии тактика ее терапии другая. Это в первую очередь применение немедикаментозных (гигиенических, физических, психотерапевтических и т.д.) методов лечения для ликвидации стрессогенного фактора, а уже при необходимости избежания клинических проявлений конкретного стресзалежного заболевания назначения оптимального соответствующего снотворного.

Специфика фармакотерапии инсомний заключается в том, что эффект снотворного препарата в идеале должен начинаться сразу же после приема, продолжаться только в течение сна и прекращаться после пробуждения. Потому как критерии идеального снотворного можно выделить следующие:

Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его структуры и ночных пробуждений;

Сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня (отсутствие эффекта последействия и кумуляции)

Отсутствие толерантности (снижение эффекта при повторном применении) и лекарственной зависимости;

Низкая токсичность самого снотворного, в том числе отсутствие негативного влияния на двигательную активность, память, соматические функции, репродуктивные функции;

Отсутствие нежелательных взаимодействий с другими препаратами

Хорошие органолептические свойства (отсутствие неприятного запаха, вкуса и раздражающего воздействия на слизистые оболочки и т.д.).

Однако, по единодушному мнению ученых, сформировалось такое представление о фармакологии снотворных средств (А. М. Вейн, К. Хехт, 1989), что большинство из них при постоянном использовании не могут восстановить нормального профиля сна:

1. Снотворные средства путем редукции Ф1И1С, а также дельта-сна, вызывают нарушения циклов сна.

2. Прекращение приема снотворных приводит к росту продолжительности ФБС (феномен отдачи). Поскольку во время ФБС повышаются вегетативные и гормо

ные функции организма, в это время возрастает опасность возникновения инсульта и инфаркта миокарда.

3. При постоянном применении снотворных средств удлиняются периоды засыпания и ночного пробуждения. Таким образом, общая продолжительность бодрствования становится значительно больше и даже превышает ее у больных, снотворных не принимают.

4. Как правило, эффект снотворных средств теряется через 2 недели. По этой причине пациенты часто самостоятельно увеличивают дозу, принимают дополнительные средства или усиливают влияние снотворных с помощью алкогольных напитков, резко увеличивает риск тяжелых осложнений.

5. В случае длительного (многолетнего) приема снотворных средств возникает лекарственная зависимость.

6. Некоторые снотворные средства, прежде всего барбитураты, медленно выводятся из организма. При повторном применении происходит накопление их или их метаболитов. Риск медикаментозной интоксикации с возрастом увеличивается вследствие замедления биотрансформации лекарств, в связи с чем применение барбитуратов после 60 лет противопоказано.

7. Все снотворные средства имеют побочные действия, которая является индивидуально разнообразной и растет при постоянном приеме.

8. Большинство снотворных средств имеет побочное действие уже на следующее утро - эффект последействия: усталость, разбитость, снижение работоспособности и тому подобное.

9. Особенно осторожно должны принимать снотворные средства водители. Кумулятивные свойства препаратов вызывают снижение реактивности и увеличивают опасность возникновения несчастных случаев.

10. Поскольку эффект снотворных средств усиливается алкоголем, при приеме этих препаратов употребление алкогольных напитков противопоказано.

Таким образом, накопленный опыт по эффектов снотворных средств позволяет сделать вывод, что назначение снотворных средств при инсомнии может быть оправдано только в тех случаях, когда этиотропное лечение невозможно или неэффективно, а также тогда, когда все другие немедикаментози способы лечения полностью исчерпаны.

Необходимость назначения вообще и выбор снотворного средства является важным вопросом фармакотерапии инсомний и должны основываться на дифференциальной диагностике нарушения сна, индивидуальных особенностях пациента с обязательным учетом его возраста, сопутствующих заболеваний, профессии, типа высшей нервной деятельности, злоупотребления алкоголем, наркотическими веществами и др. При этом в случае нарушения процесса засыпания выбирают препарат с коротким (менее 5 ч) периодом полувыведения из организма (транквилизаторы короткого действия, Залеплон), а при нестабильности сна (частые ночные пробуждения, раннее окончание сна) подходят снотворные средней продолжительности действия. Ниже приводится краткая характеристика классических снотворных средств. (Свойства других препаратов, обладающих снотворным эффектом, описаны в соответствующих разделах учебника.)

Под бессонницей подразумевается регулярно повторяющаяся сложность в засыпании, поддержании и сохранении сна или нарушение его качества, а также состояние неудовлетворённости ото сна после пробуждения и чувство усталости в течение дня. Разработано довольное большое количество методов и средств, позволяющих бороться с этой проблемой. Начиная с нормализации режима и гигиены сна, и заканчивая специальными устройствами, нормализующими электрическую активность головного мозга. Однако большую роль в лечении инсомний играют снотворные средства.

С каждым годом список снотворных лекарственных средств становится всё более обширным

Самостоятельное употребление лекарственных средств может не только не решить проблему, но и усугубить состояние здоровья.

Перед использованием любого лекарства необходимо проконсультироваться с врачом. Только специалист может оценить состояние проблемы и здоровья, назначив наиболее подходящий препарат.

Определение понятий

Снотворное средство – это лекарственное вещество в определённой форме выпуска, которое оказывает благоприятное влияние на процесс засыпания и позволяет поддерживать оптимальную длительность сна. В качестве этих лекарственных средств используются различные виды и группы препаратов. К наиболее старой группе веществ, применяемых с этой целью, относятся барбитураты (их также называют «традиционными снотворными»).

Существует понятие «идеального препарата». Это условное обозначение гипотетического средства, которое обладает заданными свойствами и не оказывает какого-либо отрицательного эффекта. Идеальные снотворные средства обладают следующими свойствами:

• Помогают максимально быстро заснуть.
• Обеспечивают поддержание и сохранение сна.
• Не вызывают чувство усталости и желание спать в дневное время.
• Обладают чрезвычайно низкой частотой возникновения побочных реакций.

Следует отметить, что на сегодняшний день ни одно снотворное, какое могло бы полностью удовлетворить все требования. Однако разработки продолжаются, и каждый год на рынок выходят всё более эффективные снотворные лекарственные средства.

Распространённость проблемы бессонницы

Бессонница остаётся актуальной проблемой современного общества. Согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США около 35% населения Соединённых Штатов жаловались на проблемы с засыпанием хотя бы один раз за прошедший год. У 10% из них отмечалась хроническая или тяжёлая форма инсомнии. Кроме того, отмечается устойчивая тенденция к распространению проблем со сном за последние 20 лет. Вместе с тем, всё больше людей вынуждены принимать лекарственные средства для устранения проблем со сном.

Снотворное действие лекарственных средств заключается в нормализации сна

Такое широкое и порой бесконтрольное применение препаратов может сопровождаться возникновением не только проблем со здоровьем и общим самочувствием, но и становится серьёзной социальной проблемой. Многие принимаемые человеком снотворные препараты, особенно первых поколений, вызывали такой серьёзный побочный эффект, как дневная сонливость и снижение скорости реакции, внимания. Среди всех причин дорожно-транспортных происшествий серьёзную долю занимает засыпание за рулём или снижение реакции.

Разновидности лекарственных средств

Классификация снотворных средств включает в себя несколько групп препаратов. К ним относятся:

• Препараты, влияющие на бензодиазепиновые рецепторы и сами являющиеся производными бензодиазепина.
• Препараты, влияющие на бензодиазепиновые рецепторы, но сами не являющиеся производными бензодиазепина.
• Снотворные с наркотическим типом действия.
• Производные гормона шишковидного тела.

Кроме того, от бессонницы изредка применяются лекарственные средства других групп: блокаторы гистаминовых рецепторов (димедрол), наркотические препараты, которые можно употреблять через рот (оксибутират натрия).

Большинство снотворных препаратов отпускаются в аптеке только по рецепту (входят в так называемый список Б – перечень сильнодействующих веществ).

Это не удивительно, ведь данные вещества обладают достаточно сильным воздействием на центральную нервную систему и могут оказывать весьма серьёзное влияние на внутренние органы.

Бензодиазепиновые препараты относят к группе анксиолитиков – лекарственных веществ, которые снимают чувство тревоги и уменьшают психическое напряжение. При этом наступает успокоение, чем обусловлен снотворный эффект. Другое название препаратов этой группы – транквилизаторы.

В результате приёма снотворных бензодиазепинового ряда возникают следующие эффекты:

• Противотревожный.
• Снотворный.
• Успокаивающий.
• Противосудорожный.

Первые два эффекта связаны с угнетением, так называемой, лимбической системы. Отдельные структуры этой системы участвуют в поддержании состояния бодрствования. Судя из названия группы, к которой относятся данные препараты, становится ясным, что они влияют на бензодиазепиновые рецепторы. Они являются частью большого рецепторного комплекса, с которым взаимодействуют также γ-аминомасляная кислота, барбитураты. Стимуляция этого рецепторного комплекса приводит к тормозному влиянию на высшую нервную деятельность. Влияние данных препаратов может быть чрезвычайно сильным. Этим пользуются в неотложных ситуациях, когда необходимо срочно усыпить пациентов при психомоторном возбуждении.

Снотворные средства с наркотическим типом действия

Снотворные средства бензодиазепинового ряда включают следующие препараты:

• Диазепам.
• Феназепам.
• Флуразепам.
• Нитразепам.
• Лоразепам.
• Нозепам.
• Темазепам.

Все перечисленные препараты вызывают фармакологический сон длительностью около 6-8 часов. Однако каждый из них отличается периодом выведения из организма, с чем связано возникновение многих нежелательных эффектов в период бодрствования. Данные нежелательные эффекты проявляются в виде вялости, сонливости, снижения скорости реакции и ограничения внимания. Также наблюдается незначительное уменьшение способности запоминать текущие события и воспроизводить полученные ранее знания.

Также для бензодиазепинов характерно накопление снотворного эффекта. Поэтому длительно принимать их категорически не рекомендуется. Скорость развития эффекта связана с тем, какая доза использовалась для лечения бессонницы.

Необходимо осторожно прекращать приём бензодиазепиновых средств, так как в случае резкого прекращения возникает эффект отдачи. Он проявляется в возращении симптомов инсомнии в ещё большей степени, чем они были до начала лечения.

Многие врачи считают, что бензодиазепины являются оптимальными снотворными средствами. Особенно по сравнению с группой наркотических средств.

Небензодиазепиновые средства

За последние 10 лет учёные пытались изобрести препараты, которые обладали бы достаточно высокой эффективностью (как бензодиазепины), но были бы лишены побочных действий. Считается, что результат был достигнут. Продуктом многолетнего труда стали 2 препарата: золпидем и зопиклон.

Снотворный препарат Золпидем

Эти препараты связываются с названным выше рецепторным комплексом. Но не напрямую с бензодиазепиновыми рецепторами. Эффект связан с влиянием на каналы, регулирующие потоки ионов хлора в нейронах. Эти ионы оказывают угнетающее влияние на высшую нервную деятельность.

Зопиклон и золпидем оказывают выраженное успокаивающее и снотворное влияние. Данные средства от бессонницы мало влияют на фазы сна. То есть сохраняется наиболее физиологичная архитектура сна, если не превышена дозировка. Синдром отмены для этих средств не характерен.

Однако эти препараты не идеальны и вызывают побочные эффекты, особенно если не принимать их строго согласно инструкции:

• Аллергия.
• Снижение артериального давления.
• Галлюцинации.
• Расстройства пищеварения.

Если принимать эти препараты длительное время, то развивается зависимость (как физическая, так и психическая) и могут возникать неприятные ощущения (горький вкус, снижение восприятия запаха). Необходимо ограничивать использование золпидема и зопиклона 1 месяцем.

Наркотические препараты

Довольно большую группу представляют снотворные, по типу действия, напоминающие наркотические препараты. К ним относят препараты барбитурового ряда. Показано, что эффект этих веществ для сна также основан на воздействии на ГАМК-рецепторный комплекс нейронов головного мозга. Стимулируя этот комплекс, они усиливают влияние тормозных нейромедиаторов. Основной препарат этой группы носит название фенобарбитал. Он имеет снотворный, успокоительный и противосудорожный эффекты.

При приёме барбитуратов на ночь возникает крепкий и глубокий сон. Многие люди отмечают, что после этих препаратов спится намного лучше. Однако при их повторном использовании развивается дефицит фазы быстрого сна, что проявляется возникновением чувства общей слабости, разбитости днём. Важное значение имеет дозировка данных средств. Не превышая терапевтические дозы препаратов, чаще всего получается избежать побочных эффектов. Но когда дозировка нарушается, их развитие неизбежно.

К основным побочным явлениям барбитуратов относят:

• Привыкание.
• Нарушение функции печени и почек.
• Угнетение нервной системы.
• При передозировке нарушается работа дыхательного центра, что является смертельным осложнением.

Данные препараты имеют и другие особенности. Одним из основных отличий от других лекарственных средств является стимуляция ферментных систем печени. Особенно данный эффект касается тех случаев, когда средство принято внутрь. Необходимо всегда учитывать этот факт перед началом использования данных средств от бессонницы.

Нельзя сказать, что по силе своего снотворного влияния растительные препараты могут сравниться с синтетическими препаратами. Однако препараты растительного происхождения оказывают более мягкое действие, отличаются большей безопасностью и могут применяться значительно дольше. При их использовании не столь важна точная дозировка. Даже чрезмерное употребление в большинстве случаев может никак не отразиться на общем состоянии. Поэтому их можно рекомендовать для взрослых и детей.

Растительные препараты – успокаивают нервную систему и улучшают качество ночного отдыха.

К растениям с наибольшей снотворной эффективностью относят:

• Валериану.
• Мяту.
• Мелиссу.
• Боярышник.
• Душицу.

Любой растительный препарат, помогающий успокоиться, может быть отнесён к группе снотворных. Механизм действия веществ, находящихся в частях растений, досконально не изучен. Это сложно сделать ввиду большого количества взаимно действующих компонентов растительного сырья. Однако официальная медицина не отрицает эффективности данной группы препаратов (в отличие от гомеопатии).

Взаимодействие снотворных средств

Важнейшая характеристика любого препарата – безопасность. Особенно это актуально для лиц старшей возрастной категории и детей. Ведь у пожилых людей накапливается довольно большое количество сопутствующих заболеваний. Данные состояния корректируются разнообразными препаратами.

Известное выражение, что одна таблетка может быть безопасной, но если принять две безопасные таблетки, то вместе они становятся ядом.

К примеру, барбитураты могут вызывать снижение артериального давления. Совместный приём вместе с гипотензивными средствами может сопровождаться критическим снижением давления, вплоть до возникновения коллапса и потери сознания. На фоне выраженного атеросклероза церебральных сосудов значительная гипотензия может стать причиной ишемического инсульта.

Те же барбитураты, влияя на функцию печёночных ферментов, влияют на метаболизм препаратов, которые инактивируются в печени. На фоне приёма оральных контрацептивов высок риск повреждения гепатоцитов, вплоть до развития токсического гепатита, цирроза и рака.

К основным противопоказаниям, которые распространяются на большинство снотворных средств в любой форме выпуска (таблетки, капли, порошок, инъекционные растворы), относятся:

• Миастения.
• Артериальная гипертензия.
• Дыхательная недостаточность.
• Беременность и кормление грудью (некоторые растительные успокоительные допустимы).
• Острые заболевания печени и почек.

Основные принципы назначения

Всемирная организация здравоохранения разработала ряд рекомендаций, которые регулируют то, какое снотворное необходимо использовать в различных ситуациях. Считается, что однозначно необходимо начинать с немедикаментозных средств. Так как беспокойство, нарушение сна являются обычными психологическими реакциями на стресс, то необходимо всячески избегать стрессовых ситуаций. Кроме того, необходимо наладить режим сна (засыпать и просыпаться в одно и то же время, соблюдать температурный режим в спальной комнате).

Следующим этапом является применение растительных седативных средств. Только в том случае, если от растительных препаратов нет должного эффекта, следует переходить на более серьёзные лекарственные средства. Подбор препарата и его дозировка – это задача врача. Самолечение абсолютно недопустимо.

Снять перенапряжение, психические расстройства, стресс, расслабить все мышцы тела помогут хорошие снотворные препараты. Бессонница – частое явление (особенно у пожилых людей) и многие средства народной медицины не оказывают должного эффекта и просто бесполезны.

Подбор препаратов должен быть правильным, самолечение исключено. Сначала рекомендуется ознакомиться с принципом действия основных групп лекарств, не злоупотреблять дозировками.

Препараты растительного происхождения производят седативный эффект, продаются без рецепта и не вызывают отрицательных действий в организме. Вполне можно принимать при легкой форме бессоннице на ночь.

Перед приемом любого медикамента необходимо посоветоваться с сонологом или невропатологом, которые назначат адекватное лечение.

При выборе препаратов учитывается возраст:

Дыхательный центр с возрастом становится менее активным и чувствительным, начинает испытывать кислородное голодание. Апноэ эпизодическое может возникать у людей в возрасте и бывает довольно продолжительным. На фоне чего развивается гипертонический криз, стенокардия. Риски возникновения инфарктов, инсультов увеличиваются в разы.

Особо опасна бессонница у детей, поэтому при плохом сне, частых просыпаниях по ночам следует малыша показаться врачу-невропатологу.

Основные группы лекарств

Различают две группы снотворных препаратов: слабодействующие и сильнодействующие. При выборе необходимо учитывать причины появления бессонницы и другие сопутствующие симптомы, в частности заболевания, которые могут спровоцировать плохой сон.

В список таких препаратов стоит отнести следующие:

• барбитураты, способные привести к сильному видоизменению структуры сна;
• производные бензодиазепина (Триазолам, Мезапам, Эуноктин, Флунитразепам, Лоразепам), но негативно могут отразиться на нервной системе, привести к развитию синдрома привыкания в случае резкого прекращения приема либо сокращения доз, возможно появление неприятных дополнительных симптомов (тошнота, тремор рук, судороги);
• ГГМК или 3 группа снотворных для оказания успокоительного действия, нормализации фазы медленного сна и времени засыпания, эти препараты не вызывают привыкания.

Средства с сильным действием

Сильнодействующие гипнотические препараты могут спровоцировать к резкое сокращение фазы быстрого сна. Рекомендуется принимать только при серьезных расстройствах. Причем многие группы продаются только по рецепту и могут привести к побочным явлениям. Выбор нужно согласовать предварительно с врачом.

Сегодня выпускается несколько групп снотворных препаратов 1-3 поколения:

Препараты, отпускаемые без предписаний

К безрецептурным средствам стоит отнести настои трав –пустырник мелисса, боярышник на спирту для снятия нервозности, легкой формы бессонницы, беспокойства. Это безопасные, недорогие снотворные лекарственные препараты и их можно найти в любой аптеке.

Выпускают травяные препараты в виде таблеток из сухих трав (лаванда, хмель шишки, валериана корень):

Что можно принимать людям в возрасте?

У всех пожилых людей видоизменяется структура сна с возрастом. Бессонница, раннее пробуждение – частые явления. Рекомендуется не прибегать к сильнодействующим препаратам, а лучше лечить бессонницу растительными средствами, иными немедикаментозными методами. Кроме того, необходимо принимать снотворные препараты в умеренных дозах. Возможно рецептурное предписание сильного снотворного при наличии показаний.

Часто старики страдают обструктивным апноэ и паузы при дыхании становятся длительными. Даже при появлении апноэ эпизодами рискованно принимать многие сильнодействующие снотворные препараты без рецептов и без указаний специалиста не рекомендуется. Может участиться сердцебиение, развиться гипертонический криз.

Лучшие мягкие средства с седативным эффектом:

1. Фенобарбитал (порошок, таблетки) для оказания противоэпилептического воздействия. Побочные явления могут быть: появление аллергических высыпаний на теле, угнетение деятельности ЦНС, скачки АД. Нельзя принимать при алкогольной бессоннице, дисфункциях в печени и почках.
2. Анданте (капсулы) для нормализации продолжительного сна. Противопоказания: миастения, заболевания печени, нарушение дыхания.
3. Нозепам с кратковременным эффектом.
4. Темазепам как безвредный препарат, не приводящий к побочке.
5. Персен (капсулы, таблетки) в составе их экстракта растительных трав.
6. Донормил для быстрого засыпания, улучшения качества и продолжительности сна. Но могут появиться запоры, парезы, сухость во рту. В целях профилактики расстройств психосоматики и эпизодических нарушениях сна лучше ограничиться приемом настоев, продающих без рецепта: мелисса, валериана, пустырник. Препараты хорошо успокаивают нервную систему и не вызывают привыкания.

От приема многих снотворных повышается давление, ухудшается внимание, и память. Нельзя даже после приема слабых средств надеяться на оказание быстрого снотворного исцеления, а при постоянных стрессах, физических нагрузках или тяжелых заболеваниях ряда внутренних органов снотворные транквилизаторы могут оказаться совсем бесполезными. Это в первую очередь касается людей в возрасте.