Реклама на портале

Гликогенозы: виды, симптомы, лечение. Гирке болезнь: причины, симптомы, лечение Болезнь гирке о ней с выводами

Гликогеноз типа 1 впервые был описан в 1929 году Гирке. Болезнь встречается в одном случае из двухсот тысяч новорожденных. Патология поражает одинаково как мальчиков, так и девочек. Далее рассмотрим, как проявляется болезнь Гирке, что это, какая терапия применяется.

Общие сведения

Несмотря на сравнительно раннее обнаружение, только в 1952 году Кори был установлен ферментный дефект. Наследование патологии аутосомно-рецессивное. Синдром Гирке - болезнь, на фоне которой клетки печени и извитых канальцев почек заполняются гликогеном. Однако эти резервы оказываются недоступными. На это указывает гипогликемия и отсутствие увеличение в крови концентрации глюкозы в ответ на глюкагон и адреналин. Синдром Гирке - болезнь, сопровождающаяся гиперлипемией и кетозом. Данные признаки являются характерными для состояния организма при дефиците углеводов. При этом в печени, кишечных тканях, почках отмечается низкая активность глюкозо-6-фосфатазы (либо она отсутствует совершенно).

Ход патологии

Как развивается синдром Гирке? Болезнь обуславливается дефектами в ферментной системе печени. Она превращает в глюкозу глюкозо-6-фосфат. При дефектах нарушается как глюконеогенез, так и гликогенолиз. Это, в свою очередь, провоцирует гипертриглицеридемии и гиперурикемии, лактацидоз. В печени происходит скопление гликогена.

Болезнь Гирке: биохимия

В ферментной системе, которая трансформирует в глюкозу глюкозо-6-фосфат, кроме него самого, присутствует еще не менее четырех субъединиц. К ним, в частности, относят регуляторный Са2(+)-связывающее белковое соединение, транслоказы (белки-переносчики). В системе содержится Т3, Т2, Т1, обеспечивающие трансформацию глюкозы, фосфата и глюкозо-6-фосфата сквозь мембрану ретикулума эндоплазмы. Существуют определенные сходства у типов, которые имеет болезнь Гирке. Клиника гликогеноза Ib и Ia аналогична, в связи с этим для подтверждения диагноза и точного установления ферментного дефекта проводится Также исследуется активность глюкозо-6-фосфатазы. Разница в клинических проявлениях между гликогенозом типа Ib и Ia состоит в том, что при первом отмечается преходящая либо постоянная нейтропения. В особо тяжелых случаях начинает развиваться агранулоцитоз. Нейтропению сопровождает дисфункция моноцитов и нейтрофилов. В связи с этим увеличивается вероятность кандидоза и стафилококковых инфекций. У отдельных пациентов появляется воспаление в кишечнике, схожее с болезнью Крона.

Признаки патологии

В первую очередь следует сказать, что у новорожденных, детей грудного и старшего возраста по-разному проявляется болезнь Гирке. Симптомы проявляются в виде гипогликемии голодания. Однако в большинстве случаев патология протекает бессимптомно. Это связано с тем, что грудные дети достаточно часто получают питание и оптимальное количество глюкозы. Болезнь Гирке (фото заболевших можно найти в медицинских справочниках) нередко диагностируется после рождения спустя несколько месяцев. У ребенка при этом выявляется гепатомегалия и увеличение живота. Субфебрильная температура и одышка без признаков инфекции также могут сопровождать болезнь Гирке. Причины последней - лактацидоз вследствие недостаточной выработки глюкозы и гипогликемия. С течением времени интервалы между кормлениями увеличиваются и появляется продолжительный ночной сон. При этом отмечаются Ее продолжительность и тяжесть начинает постепенно увеличиваться, что, в свою очередь, приводит к метаболическим расстройствам системного типа.

Последствия

При отсутствии лечения отмечаются изменения во внешности ребенка. В частности, характерными являются мышечная и скелетная гипотрофия, замедление физического развития и роста. Наблюдаются также жировые отложения под кожей. Ребенок начинает походить на больного, у которого При этом не отмечается нарушений в развитии социальных и познавательных навыков, если при повторных гипогликемических приступах не был поврежден головной мозг. Если сохраняется гипогликемия голодания и ребенок не получает необходимого объема углеводов, задержка в физическом развитии и росте становится четко выраженной. В некоторых случаях дети с гипогликенозом I типа умирают вследствие легочной гипертензии. При нарушении наблюдаются повторные носовые кровотечения или кровоточивость после проведения стоматологического или иного хирургического вмешательства.

Отмечаются расстройства при адгезии и агрегации тромбоцитов. Также нарушено высвобождение АДФ в ответ на контакт с коллагеном и адреналин. Системные метаболические нарушения провоцируют тромбоцитопатию, которая исчезает после проведения терапии. Увеличение почек выявляется при УЗИ и экскреторной урографии. У большей части пациентов не бывает выраженных почечных нарушений. При этом отмечается только увеличение Наиболее тяжелые случаи сопровождаются тубулопатией с глюкозурией, гипокалиемией, фосфатурией и аминоацидурией (по типу В некоторых случаях у подростков отмечается альбуминурия. У молодых людей наблюдается почечное поражение тяжелого течения с протеинурией, увеличением давления и снижением клиренса креатинина, что обусловлено интерстициальным фиброзом и гломерулосклерозом фокально-сегментарного характера. Все эти нарушения провоцируют терминальную почечную недостаточность. Размеры селезенки остаются в пределах нормы.

Аденомы печени

Они возникают у многих пациентов по разным причинам. Как правило, проявляются они в возрасте от 10 до 30 лет. Они могут малигнизироваться, возможны кровоизлияния в аденому. Эти образования на сцинтиграммах представлены в виде участков пониженного скопления изотопа. Для выявления аденом используется ультразвуковое исследование. В случае подозрения на злокачественное новообразование применяют более информативные МРТ и КТ. Они позволяют проследить трансформацию четкого ограниченного формирования небольшого размера в более крупное с достаточно размытыми краями. При этом рекомендовано периодическое измерение в сыворотке уровня альфа-фетопротеина (маркер рака клеток печени).

Диагностика: обязательные исследования

Пациентам измеряют уровни мочевой кислоты, лактата, глюкозы, активность печеночных ферментов натощак. У грудничков и новорожденных детей концентрация глюкозы в крови спустя 3-4-часовое голодание снижается до 2,2 ммоль/литр и более; при продолжительности больше четырех часов концентрация практически всегда меньше 1,1 ммоль/литр. Гипогликемию сопровождает значительное повышение содержания лактата и метаболический ацидоз. Сыворотка, как правило, мутная либо похожа на молоко вследствие очень высокой концентрации триглицеридов и умеренно увеличенного уровня холестерина. Наблюдаются также усиление активности АлАТ (аланинаминотрансферазы) и АсАТ (аспартаминотрансферазы), гиперурикемия.

Провокационные пробы

Для дифференциации типа I от прочих гликогенозов и точного определения ферментного дефекта у детей грудного и старшего возраста измеряется уровень метаболитов (жирных свободных кислот, глюкозы, мочевой кислоты, лактата, кетоновых тел), гормонов (СТГ (соматотропного гормона), кортизола, адреналина, глюкагона, инсулина) после глюкозы и натощак. Исследование осуществляется по определенной схеме. Ребенок получает глюкозу (1,75 г/кг) внутрь. Далее каждые 1-2 часа производится забор крови. Концентрация глюкозы быстро измеряется. Последний анализ берут не позднее шести часов после приема глюкозы или когда ее содержание уменьшилось до 2,2 ммоль/литр. Также проводится провокационная проба с глюкагоном.

Специальные исследования

В ходе них проводится биопсия печени. Также исследуется гликоген: его содержание значительно увеличено, но структура в пределах нормы. Осуществляются измерения активности глюкозо-6-фосфатазы в разрушенных и цельных микросомах печени. Их разрушают при помощи повторного замораживания и оттаивания биопата. На фоне гликогеноза типа Ia активность не определяется ни в разрушенных, ни в цельных микросомах, при типе Ib - в первых она нормальная, а во вторых существенно снижена либо отсутствует.

Болезнь Гирке: лечение

При гликогенозе типа I метаболические нарушения, связанные с недостаточной выработкой глюкозы, появляются уже после еды спустя несколько часов. При продолжительном голодании расстройства значительно усиливаются. В связи с этим лечение патологии сводится к учащению кормления ребенка. Цель терапии состоит в предупреждении падения содержания глюкозы ниже 4,2 ммоль/литр. Это пороговый уровень, при котором стимулируется секреция контрисулярных гормонов. Если ребенок получает своевременно достаточный объем глюкозы, отмечается уменьшение размеров печени. Лабораторные показатели при этом приближаются к норме, а и рост стабилизируются, исчезает кровоточивость.

Болезнь Гирке

Болезнь Гирке (БГ), (гликогеноз фон Гирке, болезнь Гирке, гликогенозная болезнь I типа ) является наиболее распространенным заболеванием. Этот обусловлено дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатазы , в результате которого ухудшается способность печени образовывать глюкозу посредством расщепления гликогена и в процессе глюконеогенеза. Поскольку в результате действия этих двух механизмов печень обеспечивает поддержание нормального уровня глюкозы для обеспечения ею всех метаболических потребностей организма, то при недостаточности этого фермента, упомянутые процессы происходят неправильно, что приводит к гипоклигемии.


Нарушение системы расщепления гликогена имеет следствием накопления этого вещества в печени и почках, а это, соответственно, приводит к увеличению этих органов в объеме. Несмотря на увеличение, почки и печень в детстве продолжают нормально выполнять свои функции, однако в зрелом возрасте они становятся уязвимыми к различным изменениям, которые происходят в организме. Другими последствиями метаболических отклонений могут стать лактоацидоз (накопление в крови и периферических тканях молочной кислоты) и гиперлипидемия. Во избежание этих осложнений основным способом лечения является постоянное употребление высокомолекулярных углеводов, например кукурузного крахмала или других, для поддержания уровня глюкозы за счет постепенного всасывания глюкозы, которая образуется при расщеплении крахмала из пищи. Для лечения других проблем, возникающих при болезни Гирке нужны другие методы лечения.

Заболевание названо в честь немецкого врача Эдгара фон Гирке (Edgar von Gierke), который впервые его описал.

Молекулярная биология

Фермент глюкозо-6-фосфатазы расположен на внутренней мембране эндоплазматического ретикулума. Каталитическая реакция, в которой принимает участие этот фермент включает в себя кальций-связывающий белок и три транспортных белка (T1, T2, T3), которые облегчают движение к каталитическому центру глюкозо-6-фосфата (Г6Ф), глюкозы и фосфата (соответственно) во время этой реакции.

Наиболее распространенными формами БГ является тип Ia (80% случаев) и тип Ib (20% случаев) . Кроме того есть и другие формы, которые встречаются очень редко.

Тип Ia возникает в результате гена G6PC, кодирующего глюкозо-6-фосфатазу (G6P). Этот ген находится на 17q21 .

Метаболизм и патофизиология

Поддержание нормального баланса углеводов и нормального уровня глюкозы в крови.

Гликоген в печени и (в меньшей степени) в почках служит формой хранения в организме быстро доступной глюкозы, т.е. уровень ее в крови легко поддерживается запасами гликогена в организме между приемами пищи. Через некоторое время после того, как в организм попадает высокоуглеводная еда, уровень инсулина в крови существенно повышается, что приводит к снижению уровня глюкозы в крови и превращение ее (глюкозы) в глюкозо-6-фосфат (Г6Ф) и, в дальнейшем, полимеризацию с образованием цепей гликогена (именно таким образом Г6Ф принимает участие в процессе синтеза гликогена). Однако, количество гликогена, которое способен накапливать организм, ограничено, поэтому лишний Г6Ф при этом направляется на производство триглицеридов для хранения энергии в виде жира.

Когда процесс переваривания пищи заканчивается, уровень инсулина снижается, и ферментные системы в клетках печени начинают образовывать молекулы глюкозы из гликогена в виде Г6Ф. Этот процесс называется гликогенолизом. Г6Ф остается в клетках печени пока глюкозо-6-фосфатаза не отщепляет фосфат. Во время реакции дефосфорилирования образуется свободная глюкоза и фосфат-анион. Свободные молекулы глюкозы могут транспортироваться из клеток печени в кровь, для того, чтобы обеспечить глюкозой мозг и другие органы тела. Гликогенолиз может обеспечить потребности взрослого человека в глюкозе в зависимости от условий на 12-18 ч. Если же человек несколько часов не ест, то падение уровня инсулина активизирует катаболизм мышечных белков и триглицеридов из жировой ткани. Продуктами этих процессов являются аминокислоты (в основном, аланин), свободные жирные кислоты и молочная кислота. Свободные жирные кислоты и триглицериды превращаются в кетоны и ацетил-КоА. Аминокислоты и молочная кислота используются для синтеза новых молекул Г6Ф в клетках печени в процессе глюконеогенеза. Последний этап нормального глюконеогенеза, так как и гликогенолиза, заключается в дефосфорилировании Г6Ф с помощью глюкозо-6-фосфатазы с последующим образованием свободной глюкозы и фосфата.

Таким образом, глюкозо-6-фосфатаза является медиатором конечного, ключевого, шага в обоих основных процессах образования глюкозы между приемами пищи и во время голодания. Стоит так же отметить, что высокий уровень глюкозо-6-фосфата в клетках подавляет как гликогенолиз, так и глюконеогенез.

Патофизиология

Основные метаболические признаки при дефиците глюкозо-6-фосфатазы:

  • гипогликемия;
  • лактоацидоз;
  • гипертриглицеридемия;
  • гиперурикемия.

Гипогликемия , которая возникает при гликогенозе I типа, называется "голодной", или "постабсорбционной" , т.е. она начинается после завершения процесса переваривания пищи (обычно это около 4 часов после приема пищи). Эта неспособность организма поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови между приемами пищи возникает в результате нарушения процессов гликогенолиза и глюконеогенеза.

«Голодная» гипогликемия часто является наиболее серьезной проблемой, возникающей при гликогенозе типа І, ведь, как правило, именно наличие гипогликемии становится толчком к проведению детального обследования и установления правильного диагноза. При хронической гипогликемии организм человека адаптируется, и метаболические процессы изменяются в соответствии с хронически низким уровнем инсулина и высоким уровнем глюкагона и кортизола.

Лактатоацидоз возникает из-за подавления глюконеогенеза. Молочная кислота образуется в печени и мышцах окисляется с помощью НАД + до пировиноградной кислоты, а затем преобразуется при помощи глюконеогенетического метаболического пути к Г6Ф. Накопление Г6Ф тормозит превращение лактата в пируват. Уровень молочной кислоты повышается между приемами пищи, в то время, как уровень глюкозы падает. У людей с БГ, уровень молочной кислоты не снижается до нормального уровня даже при восстановлении нормального уровня глюкозы в крови.

Гипертриглицеридемия возникает в результате усиления образования триглицеридов и появления других эффектов нарушения глюконеогенеза, кроме того, этот процесс усиливается хронически низким уровнем инсулина. Между приемами пищи, происходит нарушение нормального преобразования триглицеридов на свободные жирные кислоты, кетоны, и, в конечном счете, на глюкозу. Уровень триглицеридов при гликогенозе I типа может быть увеличен в несколько раз, поэтому можно сказать, что он служит клиническим индексом качества "метаболического контроля".

Гиперурикемия возникает при сочетании усиленного образования и снижения экскреции мочевой кислоты, которая образуется, когда высокий уровень Г6Ф метаболизируется в пентозофосфатном пути. К тому же, мочевая кислота является побочным продуктом распада пуринов. Мочевая кислота «конкурирует» с молочной кислотой и другими органическими кислотами за почечную экскрецию их с мочой. При гликогенозе I типа повышается уровень Г6Ф (для пентозофосфатного пути), повышается скорость катаболизма и уменьшается экскреция с мочой из-за высокого уровня молочной кислоты, что соответственно, в несколько раз повышает уровень мочевой кислоты в организме, и в крови. И, хотя, гиперурикемия - это обычно бессимптомное заболевание, однако его действие на протяжении многих лет приводит к возникновению многих проблем почек и суставов (возникновению подагры).

Основные клинические проблемы

Основные клинические осложнения, которые влечет болезнь Гирке прямо или косвенно возникают через:

1. неспособность организма поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови между приемами пищи;
2. увеличение размеров органов, связанное с накоплением гликогена;
3. избыточное образование молочной кислоты;
4. повреждения тканей от гиперурикемии;
5. при гликогенозе Ib, возникает риск появления кровотечения и, соответственно, инфекций вследствие гематологических нарушений.

Гипогликемия

Гипогликемия является основной клинической проблемой при болезни Гирке, которая наносит самый большой вред организму и является одним из первых признаков для установления диагноза. Материнская глюкоза передается ребенку через плаценту и предотвращает возникновение гипогликемии у плода с болезнью Гирке, но печень у этого ребенка еще при рождении увеличена (из-за накопления гликогена). Неспособность организма образовывать и освобождать глюкозу довольно быстро приводит к гипогликемии, а иногда и к лактатоацидозу, именно поэтому, даже у новорожденных детей могут возникнуть дыхательные проблемы. Неврологические проявления менее тяжелые, чем в случае возникновения острой гипогликемии.

Привыкание мозга к мягкой гипогликемии, по крайней мере, частично объясняется налаживанием использования альтернативных источников энергии, в первую очередь лактата. Наиболее часто у детей с GSD І нет никаких симптомов и признаков, которые бы указывали на наличие хронической, мягкой гипогликемии или лактатоацидоза между приемами пищи. Уровень глюкозы в крови, составляет, как правило, от 25 до 50 мг / дл (1,4-2,8 моль / л). Однако этим детям необходимо для поддержания уровня глюкозы на нормальном уровне употреблять углеводные продукты каждые несколько часов.

Именно поэтому, некоторые дети, не спят ночью, даже на втором году жизни. Они могут быть бледными, холодными на ощупь и раздражительным через несколько часов после еды. Отклонения в психомоторном развитии у больных не обязательны, но они могут возникнуть, если диагноз не установить в раннем детстве и не начать соответствующее лечение.

Хотя мягкая гипогликемия, как правило, протекает относительно незаметно, однако, метаболическая адаптация, делает возникновения серьезных гипогликемических эпизодов, сопровождающихся потерей сознания или судорогами, относительно редкими. Такие ситуации, обычно имеют место, утром, перед завтраком. Также стоит отметить, что гликогенозы I типа считают потенциальной причиной возникновения кетотической гипогликемии у новорожденных.

Именно поэтому, очень важно как можно раньше установить диагноз и начать лечение с целью поддержания нормального уровня глюкозы в крови, для предупреждения гипогликемии.

Гепатомегалия и проблемы с печенью

При нарушениях, возникающих при гликогенолизе также происходит увеличение печени, через накопление гликогена. Кроме печени, гликоген накапливается в почках и тонкой кишке. Гепатомегалия, как правило, без спленомегалии, начинает развиваться еще в процессе развития плода, и первые признаки появляются в первые несколько месяцев жизни. К тому времени, когда ребенок начинает стоять и ходить, органы увеличиваются на столько, что приводят к появлению достаточно большого живота, который мешает ребенку. Край печени, часто находится на уровне или ниже уровня пупка. Другие свои функции печень, как правило, выполняет нормально, кроме того уровень печеночных ферментов и билирубина обычно нормальный.

Однако существует риск развития опухолей печени в подростковом или взрослом возрасте, поэтому врачи очень рекомендуют с детства периодически проводить УЗИ обследование печени. Однако, в некоторых случаях у лиц, больных БГ (как у детей, так и у взрослых) могут возникать другие виды заболеваний печени.

Лактатоацидоз

В результате нарушения глюконеогенеза в организме существенно повышается уровень молочной кислоты (4-10 мМ), даже если ребенок себя хорошо чувствует. Однако в случае метаболической декомпенсации, уровень молочной кислоты резко поднимается и может превышать 15 мМ, что приводит к появлению метаболического ацидоза. Мочевая кислота, кето-кислоты и свободные жирные кислоты вызывают увеличение дефицита анионов.

Проявления тяжелого метаболического ацидоза включают рвоту и гиперпноэ (дыхание с повышенной частотой и глубиной), которые могут ухудшить проявления гипогликемии за счет сокращения приемов пищи. Периодические приступы рвоты в сочетании с гипогликемией и обезвоживанием могут возникать как в раннем детстве, так и несколько позже, и часто воспринимаются как инфекционные заболевания (такие как гастроэнтерит или пневмония).

Нарушение физического развития

Если болезнь не лечить, то обычным явлением становится задержка процессов физического развития, которая возникает в связи с хронически низким уровенем инсулина, ацидозом, хронически повышенным уровнем катаболических гормонов и недостаточным уровнем питания, который, кроме того, может усилиться влиянием мальабсорбции.

Гиперлипидемия и повреждение кровеносных сосудов

Как уже было сказано, вторичным эффектом низкого уровня инсулина становится гипертриглицеридемия. Триглицериды, если их уровень находится в диапазоне 400-800 мг / дл, часто вызывают возникновение липемии и даже мягкой псевдогипонатриемии, в результате снижения водной доли в плазме крови. При этом уровень холестерина, повышен незначительно.

Гиперурикемия и повреждение суставов

Дальнейшее влияние хронического ацидоза и молочной кислоты при гликогенозе I типа приводит к возникновению гиперурикемии, при которой молочная кислота и мочевая кислота конкурируют за механизмы выхода из организма через почечные канальцы. Увеличение катаболизма пуринов лишь активизирует эти процессы. Как правило, при гликогенозе І типа уровень мочевой кислоты составляет 6-12 мг / дл. Поэтому, для предотвращения возникновения уратной нефропатии и подагры часто рекомендуется использование аллопуринола.

Влияние на почки

Обычно, почки увеличиваются на 10 - 20% от нормальных размеров в связи с накоплением в них гликогена. В детстве, как правило, это не вызывает никаких клинических проблем, лишь иногда, это вызывает появление синдрома Фанкони или других расстройств почечной канальцевой реабсорбции, включая проксимальный почечно-канальцевый ацидоз, при котором происходит потеря бикарбонатов и фосфатов. Однако длительная гиперурикемия может повлечь за собой возникновение уратной нефропатии. У взрослых с гликогенозом I типа хроническое гломерулярное заболевание, проявления которого напоминают диабетическую нефропатию, может привести к хронической почечной недостаточности.

Влияние на кишечник

Влияние на кишечную систему может проявляться в виде легкой мальабсорбции с жидкими выделениями, которые обычно не требует специального лечения.

Риск инфекции

Нейтропения, что является одним из проявлений заболевания, вызывает повышенную склонность к инфекционным заболеваниям, что требует соответствующего их лечения.

Нарушение процессов свертывания крови

Иногда, при хронической гипогликемии может возникать нарушение агрегации тромбоцитов, что может привести к возникновению серьезных кровотечений, особенно носовых.

Развитие нервной системы

Задержка развития нервной системы является потенциальным вторичным эффектом хронической или рецидивирующей гипогликемии, но, по крайней мере, теоретически, эти расстройства можно предотвратить. Ведь в нормальном состоянии мозг и мышечные клетки не содержат глюкозо-6-фосфатазы, а гликогенозы І типа не вызывают никаких других нервно-мышечных нарушений.

Симптоматика и диагностика

При БГ возникает несколько серьезных нарушений, на основе которых можно поставить точный диагноз, что, как правило, и делается до двух лет:

Судороги или другие проявления тяжелой гипогликемии, возникающие между приемами пищи;
- гепатомегалия с абдоминальным выступлением;
- гипервентиляция и очевидная дыхательная недостаточность, возникающая вследствие метаболического ацидоза;
- периодические эпизоды рвоты, вызванные метаболическим ацидозом, которые часто возникают в результате незначительных инфекций и сопровождаются гипогликемией.

Обычно подозрения относительно заболевания болезнью Гирке, возникают при наличии различных клинических и лабораторных особенностей. Если у человека гепатомегалия, гипогликемия и низкие темпы роста, сопровождаются лактатоацидозом, гиперурикемией и гипертриглицеридемией, а ультразвуковое исследование показывает что почки увеличены, то гликогеноз I типа в таком случае - это наиболее вероятный диагноз.

С писок дифференциальной диагностики содержит:

  • гликогенозы III и VI типа;
  • дефицит фруктозы 1,6-бифосфатазы и др. расстройства, проявления которых очень похожи на гликогеноз I типа.

Следующим шагом, как правило, является тщательный мониторинг реакций организма во время голодания (натощак). Гипогликемия часто проявляется через шесть часов после приема пищи.

Лечение

Основной целью лечения является предотвращение развития гипогликемии и вторичных метаболических расстройств. Это осуществляется с помощью частого приема пищи с высоким содержанием глюкозы или крахмала (который легко расщепляется на глюкозу). Чтобы компенсировать неспособность печени обеспечить поддержание нормального уровня глюкозы, общий уровень диетических углеводов должен быть адаптирован к обеспечению 24-часового контроля над уровнем глюкозы. То есть, питание должно содержать примерно 65-70% углеводов, 10-15% белка и 20-25% жира. По крайней мере треть углеводов должна поступать в организм в течение ночи, то есть новорожденный ребенок может без ущерба для здоровья не получать углеводы лишь 3-4 часа в сутки.

На протяжении последних 30 лет, используются 2 метода, позволяющих обеспечивать организм младенцев углеводами постоянно - это (1) ночной процесс желудочного вливания глюкозы или крахмала и (2) ночное кормление сырым кукурузным крахмалом. Элементарным средством является полимер глюкозы и / или кукурузного крахмала, которым можно постоянно в течение ночи кормить ребенка. Объем углеводов должен быть таким, чтобы образовывалось 0.5-0.6 г / кг / ч глюкозы для младенцев, или 0.3-0.4 - норма для старших детей. Для эффективности этого метода требуются назогастральный или гастростомический зонды и специальные насосы. Внезапная смерть от гипогликемии может быть вызвана неисправностью или отключением этих механизмов. И еще стоит отметить, что сегодня периодическое кормления кукурузным крахмалом все чаще заменяют на непрерывную инфузию.

Кукурузный крахмал - недорогой способ обеспечить организм глюкозой, которая постепенно усваивается. Одна столовая ложка содержит около 9 г углеводов (36 калорий). И хотя такое кормление - безопаснее, дешевле и не требует никакого оборудования, этот метод требует, чтобы родители каждые 3-4 часа контролировали прием кукурузного крахмала. Для маленького ребенка норма составляет 1,6 г / кг каждые 4 часа.

Долгосрочное лечение должно быть направлено на устранение гипогликемических симптомов и поддержание нормального роста и развития. Результатом лечения должен стать нормальный уровень глюкозы, молочной кислоты, а также уровень электролитов, возможно лишь небольшие повышения мочевой кислоты и триглицеридов.

Избежания применения других сахаров

Потребление углеводов, которые превращаются в Г6Ф и выводятся из организма (например, галактоза и фруктоза) должны быть сведены к минимуму. Хотя многие элементарные продукты питания для младенцев содержат фруктозу или галактозу в форме сахарозы или лактозы. И именно разрешение или запрет принимать данные соединения становится спорным вопросом лечения после детского возраста.

Другие лечебные мероприятия

Поскольку, при болезни Гирке уровень мочевой кислоты повышается выше 6,5 мг / дл, то для предотвращения накопления ее в почках и суставах осуществляется лечение с использованием аллопуринола. Из-за возможности нарушения функций тромбоцитов, в случае проведения любой хирургической операции должна быть осуществлена проверка коагуляционных свойств и нормировано метаболическое состояние. Процесс свертывания крови может быть отлажен, путем 1-2 дня вливания глюкозы. Во время операции, внутривенная жидкость должна содержать 10% декстрозы и не содержать лактата.

Известен случай, имевший место в 1993 году, когда пациенту с типом 1b болезни Гирке осуществили пересадку печени в медицинском центре UCSF. В результате осуществленной процедуры гипогликемия у него прекратилась, однако, пациенту нужно держаться подальше от природных источников сахара. Других подобных случаев не известно.

Лечения эпизодов острого метаболического ацидоза

Наиболее существенной проблемой, при БГ в детстве является повышенная склонность к нападениям метаболического ацидоза, которые возникают даже вследствие незначительных инфекций (заболеваний). Если приступы рвоты сохраняются дольше, чем 2-4 часа, нужно обязательно исследовать и оценить уровень обезвоживания, ацидоза и гипогликемии. Если эти симптомы действительно имеются и развиваются, то необходимо в первую очередь осуществить введение специального раствора.

При умеренном ацидозе, раствор состоит из 10% декстрозы в ½-нормальном растворе хлорида натрия с 20 мг-экв / л KCl, но если ацидоз является тяжелым, 75-100 мг-экв / л NaHCO 3 и 20 мг-экв / л ацетата K может быть заменено на NaCl и KCl.

История, прогнозы, долгосрочные осложнения

Без адекватного лечения, пациенты с БГ умирают еще новорожденными или в раннем детстве, преимущественно от гипогликемии и ацидоза. Те, лица, которые выживают, очень медленно развиваются (в физическом плане), задерживается период полового созревания через хронически низкий уровень инсулина. Умственную отсталость, которая может иногда возникать из-за тяжелых приступов гипогликемии, можно предупредить благодаря соответствующему лечению.

Как уже было сказано, у некоторых пациентов возникают серьезные повреждения печени. На втором десятке жизни может возникнуть аденома печени, которая несколько позже (с небольшой вероятностью) трансформируется в злокачественную гепато- или печеночную карциному (они обнаруживаются при скрининговом определении альфа-фетопротеина). Серьезные осложнения которые влияют на печень и общее состояние здоровья могут существенно улучшиться после трансплантации печени, однако достоверность такой информации требует дополнительного подтверждения.

Среди других осложнений, которые могут возникать у подростков и взрослых с гликогенозом I типа следует выделить: гиперурикемическую подагру, панкреатит, хроническую почечную недостаточность. Относительно осложнений от гиперлипидемии и атеросклероза, то их нет.

Для того чтобы болезнь не нанесла серьезный вред организму, необходимо осуществлять длительное лечение, которое бы облегчило и сократило количество ацидотических приступов, если взрослый человек соблюдает все исключения и ограничения, то продолжительность и качество жизни - почти не ухудшаются, хотя нехватка эффективного лечения до середины 1970-х годов ограничивает количество долгосрочных наблюдений.

Что такое болезнь Гирке

Болезнь Гирке - это наследственное заболевание, обусловленное дефектами ферментной системы печени, превращающей глюкозо-6-фосфат в глюкозу. В связи с этим нарушается углеводный и жировой обмен с развитием снижения глюкозы в крови (гипогликемия), с повышенным содержанием молочной и мочевой кислот.

В печени, почках накапливается избыток гликогена (запасной резервуар глюкозы), что приводит к их увеличению.

Клинические проявления заболевания существенно отличаются в зависимости от возраста ребенка, что связано с особенностями его пищевого рациона.

История изучения

Данная патология впервые была описана в 1929 году Гирке, который предположил наследственный характер данной патологии. Только в 1952 году был выявлен тип ферментного дефекта усилиями учёного Кори.

Эпидемиология

Гликогеноз первого типа встречается с частотой один случай на 200 000 новорожденных, причём и мальчики, и девочки имеют одинаковые шансы на развитие данной патологии.

Патогенез

При болезни Гирке извитые почечные канальцы и гепатоциты переполнены гликогеном, который под воздействием глюкагона и адреналина не превращается в глюкозу.

Это становится причиной развития гиперлипидемии и кетоза как при недостаточном поступлении в организм углеводов. Низкая активность фермента глюкозо-6-фосфатазы регистрируется в тканях кишечника, клетках почек и печени.

Симптомы (клиническая картина) болезни гирки

Симптомы заболевания разнообразны и зависят от возраста ребенка.

  • Гипогликемия (снижение содержания глюкозы в крови) - основная клиническая проблема при данном заболевании, являющаяся одним из первых симптомов заболевания.
  • Гипогликемия сопровождается судорогами, рвотой и падением кровяного давления с ухудшением кровоснабжения жизненно важных органов.
  • Симптомы наблюдаются по утрам и при длительных перерывах между приемами пищи.
  • Одышка.
  • Температура тела 38° С без признаков инфекции, таких как головная боль, слабость, высыпания на коже.
  • Увеличение живота в результате значительного увеличения печени. Край печени может достигать уровня пупка или ниже его.
  • Увеличение почек. У большинства больных наблюдаются лишь незначительные изменения функций почек, например, появление следов белка в моче. Однако в тяжелых случаях изменения в почках могут приводить к хронической почечной недостаточности.
  • Повторные носовые кровотечения или кровоточивость после различных хирургических вмешательств, связанная с нарушением функции тромбоцитов (кровяные пластинки, осуществляющие функцию свертывания крови).
  • Ксантомы - отложение в коже жироподобных веществ (липидов) в результате нарушения липидного обмена. Чаще встречаются на локтях, коленях, ягодицах, бедрах.
  • Отставание в росте, нарушение пропорции тела (например, большая голова, короткие шея и ноги), широкое полное лицо, снижение тонуса мышц.
  • Задержка полового созревания
  • Нервно-психическое развитие удовлетворительное.

Формы

  • гликогеноз типа Ia - дефект глюкозо-6-фосфатазы;
  • гликогеноз типа Ib - дефект глюкозо-6-фосфат-транслоказы.

Данные типы проявляются сходной клиникой и биохимическими нарушениями. Однако при гликогенозе Ib у больного могут возникнуть дополнительные осложнения, такие как стафилококковые инфекции и кандидоз (поражение кожи и слизистых оболочек, вызываемое дрожжеподобными грибками), поэтому этот тип считается несколько тяжелее.

Выделяют следующие варианты течения заболевания.

Острое течение - возникает чаще в 1-й год жизни ребенка.

Проявляется:

  • рвотой;
  • судорогами в мышцах;
  • нарушением дыхания по типу одышки (нарушение частоты и глубины дыхания, сопровождающееся чувством нехватки воздуха).

Хроническое течение - прогрессирует нарушение функции почек и печени, отставание в росте, задержка полового созревания.

Причины (этиология)

Причиной болезни Гирке является мутация гена, кодирующего глюкозо-6-фосфатазу.

Гликогеноз 1 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть у здоровых родителей, имеющих мутантный ген, дети могут родиться больными.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания:

  • судороги в мышцах на фоне снижения уровня глюкозы в крови, рвота чаще по утрам и при длительных перерывах между приемами пищи;
  • одышка;
  • температура тела до 37,5° С;
  • увеличение живота из-за увеличенной печени;
  • ксантомы - отложение в коже на локтях, коленях, ягодицах, бедрах жироподобных веществ;
  • отставание в росте, диспропорция формы тела (большая голова, короткая шея и худые ноги), округлое, лунообразное лицо, снижение тонуса мышц;
  • задержка полового созревания.

Лабораторные данные:

  • снижение уровня глюкозы в крови;
  • увеличение уровня молочной и мочевой кислоты;
  • высокое содержание уровня жира в крови;
  • повышение активности печеночных ферментов: АсАТ (аспартатаминотрансферазы) и АлАТ (аланинаминотрансферазы);
  • провокационная проба с глюкагоном;
  • специальное исследование: биопсия печени, исследование гликогена (запасной резервуар глюкозы);
  • измерение активности глюкозо-6-фосфатазы;
  • полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это высокоточный метод диагностики, суть которого заключается в том, что берется малое количество материала для исследования, содержащего ДНК, а в процессе ПЦР происходит увеличение количества генетического материала, и, таким образом, его можно установить. Специальные исследования и методы молекулярной биологии доступны только специализированным лабораториям.

Дополнительные инструментальные методы:

  • УЗИ брюшной полости;
  • экскреторная урография почек - это рентгенологический метод исследования почек и мочевых путей с помощью внутривенного введения контрастного вещества.

Лечение болезни гирки

Лечение направлено на поддержа­ние нормальной глюкозы крови. Это достигается либо введением глюкозы через назогастральный зонд, либо приемом внутрь сырого кукурузного крахмала. В раннем детстве кормле­ние по каплям через зонд следует начинать сразу после установления диагноза. В течение ночи вво­дят либо специальные смеси, либо только глюкозу или ее полимеры. В дневные часы ребенок должен часто получать пищу с высоким содержанием угле­водов.

Из сырого кукурузного крахмала глюкоза вы­свобождается медленно, и детям до 2-летнего воз­раста его следует давать в дозе 1,6 г/кг каждые 3 ч. Когда ребенок становится старше, крахмал начинают давать по 1,75-2,5 г/кг каждые 6 ч. Ко­личество фруктозы и галактозы в рационе сводят к минимуму, поскольку они с трудом превращают­ся в глюкозу. Необходимо добавлять к диете муль­тивитамины и кальций. Диетотерапия при болезни Гирке уменьшает степень гиперурикемии и гиперлипопротеидемии, улучшает функцию почек и замедляет развитие ХПН. Однако уровень мочевой кислоты и липи­дов при болезни Гирке, особенно в зрелом возрасте, нормализуется не полностью. Дальнейшего снижения гиперури­кемии можно добиться с помощью ингибитора ксантиноксидазы аллопуринола. Для борьбы с гиперлипопротеидемией используют статины и производные фиброевой кислоты. При микроальбуминурии (раннем признаке нарушения функции почек) применяют ингибиторы АПФ, например каптоприл. Профилактике или замедлению развития нефрокальциноза и мочекаменной болезни спо­собствуют добавки цитрата.

При гликогенозе подтипа 1b вводят гранулоцитарный (Г-КСФ) и гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ) колониестимулирующие факторы, которые уменьшают степень нейтропении, снижа­ют количество и тяжесть бактериальных инфекций и смягчают течение хронического язвенного ко­лита.

В качестве радикальной меры при болезни Гирке ряд авторов пред­лагают ортотопическую трансплантацию печени, однако ближайшие и отдаленные осложнения этой операции делают ее возможной лишь в исключи­тельных случаях, главным образом - при злокаче­ственных опухолях печени. При крупных аденомах можно использовать чрескожные инъекции этано­ла. Перед любым хирургическим вмешательством необходимо оценить состояние свертывающей системы крови и тщательно компенсировать нарушения обмена веществ. Время кровотечения нормализуют вливанием большого количества глюкозы в течение 24-48 ч перед операцией. Снижению кровоточивости способствует введение десмопрессина. Раствор Рингера с лактатом применять нель­зя, поскольку он содержит лактат, а не глюкозу. На протяжении всей операции следует поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, используя для этого ее 10% раствор.

Профилактика болезни гирки

Профилактические методы включают медико-генетическое консультирование и пренатальную диагностику (дородовую диагностику с целью обнаружения патологии плода на стадии внутриутробного развития).

Наличие больных в родословной является прямым показанием к медико-генетическому консультированию. Врач медицинский генетик совместно со специалистами клинической диагностики уточняет генетическую ситуацию в семье, дает заключение о риске повторного рождения больного ребенка и необходимости пренатальной диагностики.

Пренатальная диагностика проводится на 18-22 неделях беременности с помощью биопсии печени. Кроме того, проведение пренатальной диагностики возможно с ДНК плода, получаемой с помощью биопсии хориона (наружняя оболочка зародыша), но лишь в том случае, когда известно, что ребенок имеет риск развития этого заболевания.

Дополнительно

Очень редко симптомы гипогликемии появляются у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Это связано с частыми кормлениями и поступлением в организм ребенка достаточного количества глюкозы.
Когда интервалы между кормлениями увеличиваются, начинают появляться симптомы гипогликемии, особенно выраженные по утрам. Тяжесть и длительность гипогликемии постепенно увеличиваются. Это приводит к нарушению обмена веществ.

Обычно первыми симптомами данной патологии являются изменения внешнего вида ребенка:

  • увеличение размеров живота;
  • появление одышки и субфебрильной температуры тела (не выше 38˚С).
  • Если лечение не проводят, то изменяется внешность ребенка. Характерны:
  • задержка роста и физического развития;
  • своеобразное распределение подкожно-жировой клетчатки (по типу больного с синдромом Кушинга: руки и ноги остаются очень худыми, в то время как на лице и туловище скапливается огромное количество жира).

Прогноз

На фоне лечебного питания значительно улучшается общее состояние ребёнка, печень приобретает нормальные размеры.

Синонимы синдрома Гирке . S. (М.) Greveld-v. Gierke. . Гликогенная гепатонефромегалия (v. Gierke). Массивный печеночный стеатоз. Гликогенная гепатомегалия.

Определение синдрома Гирке . Классическая гепато-ренальная форма патологического отложения гликогена. Согласно современным представлениям, это заболевание, называемое также гликогенозом, разделяют на 4 типа:
Тип I: классическая гепаторенальная форма (S. v. Gierke в узком смысле этого слова).
Тип II: генерализованная, злокачественная форма (S. Ротре).
Тип III: печеночно-мышечная доброкачественная форма (так называемый пограничный декстриноз).
Тип IV: ретикулоэндотелиальная форма с циррозом печени. Заболевание относится к ферментопатиям.

Авторы . v. Gierke Edgar Otto Conrad- немецкий патолог (1877 - 1945), Карлсруэ, van Creveld S. - современный голландский педиатр, Амстердам. Заболевание впервые описал van Creveld в 1928 г., патологическую анатомию разработал v. Gierke (1929). Hanhart изучал наследственные аспекты заболевания (1946).

Симптоматология синдрома Гирке :
1. Малый рост (печеночный инфантилизм).
2. Большой живот вследствие значительного увеличения печени; селезенка не пальпируется (дифференциально-диагностический признак), асцита нет (дифференциально-диагностический признак), желтухи нет (дифференциально-диагностический признак).
3. Приступы резкого голода с гипогликемией и коллаптоидным состоянием. Уменьшение содержания сахара крови натощак до 50-40 мг% или до еще более низких цифр. Снижение переносимости глюкозы (диабетоподобная сахарная кривая после нагрузки) при нормальной толерантности фруктозы и галактозы. Кетонемия. Высокая чувствительность к инсулину, отсутствие чувствительности к адреналину. Активность диастазы крови не увеличена (дифференциально-диагностический признак).
4. Ожирение, особенно лица (иногда так называемое «лицо куклы»).
5. Повышенная склонность к инфекционным заболеваниям.
6. Остеопороз. Замедленное развитие ядер окостенения в костях.
7. Интеллектуальное развитие у большинства больных соответствует возрасту (дифференциально-диагностический признак), в редких случаях оно снижено.
8. Моча: содержание контрастного вещества, примененного для холецистографии, не увеличено (дифференциально-диагностический признак). Кетонурия.
9. Повышенное содержание гликогена в лейкоцитах.
10. Положительная проба с нагрузкой диоксиацетоном (после приема внутрь диоксиацетона в дозе 1,5 г на 1 кг веса его не обнаруживают в крови, в то время как у лиц с нормальным обменом веществ диоксиацетон появляется в крови уже через час после его приема).
11. Гиперхолестеринемия.
12. Иногда развивается эпителиальная дистрофия роговой оболочки (S. Meesmann).
13. В тех случаях, когда в клинической картине на первый план выступает увеличение сердца, принято говорить о S. Pompe.
14. Иногда отложения гликогена в почках столь значительны, что пальпаторно легко устанавливают увеличение почек (гликогенная нефромегалия). Почечные функции, однако, остаются нормальными.

Этиология и патогенез синдрома Гирке . По-видимому, рецессивно-наследственное расстройство обмена в смысле ферментопатии. В основе заболевания лежит генетически обусловленная недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (тип I), альфа-глюкозидазы (тип II), амило-1,6-глюкозидазы (эфир Cori) (тип III), амино-1,4-трансглюкозидазы (тип IV), мышечной фосфорилазы (тип V) или печеночной фосфорилазы (тип VI).

В связи с этим становится невозможным расщепление глюкозо-6-фосфата на глюкозу и фосфат, а также полное превращение гликогена в свободную глюкозу. Таким образом, несмотря на значительные запасы гликогена, почти во всех тканях имеется хроническая недостаточность используемых углеводов.

Патологическая анатомия синдрома Гирке . Резко выраженные отложения гликогена в печеночных клетках, а также в паренхиме коры почек. Увеличенные и заполненные гликогеном клетки имеют вид «растительных клеток». Встречаются как спорадические, так и семейные случаи заболевания. Часто выявляют кровное родство родителей. У других членов семьи иногда выявляют сахарный диабет.

Дифференциальный диагноз . Цирроз печени у детей. S. Mauriac (см.). S. Debre (см.). Жировая печень. Сахарный диабет. Спонтанная гипогликемия (S. Harris, см.). S. v. Pfaundler- Hurler (см.). S. Gaucher (см.).

Дифференциация гликогенозов

Тип гликогеноза, название, синонимы Фермент с нарушенной активностью Структура гликогена Основные органы, ткани и клетки, депонирующие гликоген Некоторые биохимические показатели Примечание
I тип. Болезнь Гирке, гепато-нефромегальный гликогеноз Глюкозо-6-фосфатаза Нормальная Печень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки Гиперлипемия, гиперлактацидемия, кетоз, гипогликемия; отрицательная реакция (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу Описаны сочетанные формы с блоком или недостаточностью нескольких ферментов
II тип. Болелнь Помпе, генерализованный гликогеноз, cardiomegalia glycogenica Кислая а-1,4-глюкозидаза Нормальная Печень, почки, селезенка, мышцы, нервная ткань, лейкоциты Реакции (по гликемии) на адреналин, глюкагон, галактозу нормальные То же
III тип. Болезнь Кори, болезнь Форбса, лимитдекстрнноз, debrancher enzyme defect Амило-1,6-глюкозидаза и (или) олиго-1,4-1,4-трансглюкозидаза Короткие многочисленные внешние ветви (лимитдекстрин) Печень, мышцы, лейкоциты, эритроциты Натощак реакции на адреналин и глюкагон отрицательные, после нагрузки углеводами - слабо положительные с двумя или тремя пиками Описаны 4 формы (А, В, C, D)
IV тип. Болезнь Андерсен, амилопектиноз, диффузный гликогеноз с циррозом печени, branching enzyme defect aD-1,4-глюкан, 6-а-глюкозилтрансфераза Длинные внешние и внутренние ветви с малым числом точек ветвления (амилопектин) Печень, мышцы, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия, кетоз, гипогликемия; реакция на адреналин нормальная, на глюкагон - гипергликемическая -
V тип. Болезнь Мак-Ардла, миофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза мышц Нормальная Мышцы Гиполактацидемия после физ. нагрузки Описаны сочетанные формы с бликом или недостаточностью нескольких ферментов
VI тип. Болезнь Герса, гепатофосфорилазная недостаточность Фосфорилаза печени Нормальная Печень, лейкоциты Умеренно выражены гиперлипемия кетоз; реакции на глюкагон, адреналин нормальные -
VII тип. Болезнь Томсона, гепатофосфоглюкомутазная недостаточность Фосфоглюкомутаза Нормальная Печень и (или) мышцы При ишемической нагрузке в мышцах не происходил гликогенолиз -
VIII тип. Болезнь Таруи, миофосфофруктокиназная недостаточность Фосфофруктокиназа Нормальная Мышцы, эритроциты Отсутствие гиперлактацидемии после физ. нагрузки -
IX тип. Болезнь Хага Киназа фосфорилазы b Нормальная Печень - -

Гликогенозы (болезнь Гирке) - группа редких генетических заболеваний, связанная с недостатком определенных ферментов для соединения и распада гликогена. В результате фермент накапливается в организме, вызывая болезнь. Лечение будет заключаться в диете с высоким содержанием углеводов.

Болезнь Гирке считается наследственным заболеванием, связанным с нарушением обмена веществ, недостатком выработки ферментов и, как следствие, невозможностью соединения и распада гликогена, который накапливается в печени, почках, мышцах.

Гликогеновая болезнь существует в двенадцати формах. Прогноз будет зависеть от разновидности патологии: от долгой жизни до смерти в детском возрасте. К сожалению, лечение отсутствует, рекомендации заключаются в поддержке организма с помощью диетотерапии с углеводами.

Этиология

Гликоген относится к сложным углеводам. Образуется в результате соединения молекул глюкозы в клетках и расщепления с помощью ферментов. Локализуется в тканях и мышцах, затем распространяется по всему организму.

Процесс считается «батарейкой» для человека, дает энергию для физических и умственных действий. Фермент пополняется за счет пищи. Если способ получения гликогена из глюкозы нарушен, развиваются гликогенозы у детей.

Причины развития гликогеноза:

  • генетический сбой;
  • наследственная предрасположенность.

Наследование происходит по половому признаку, но итог один: сбой выработки глюкозы, организм не получает энергии для жизни.

Классификация

Гликогенозы - очень редкое наследственное заболевание (регистрируют всего 2 случая на 100 000 населения). Проблемы возникают из-за сбоя в геноме. Специалисты выделяют 12 типов заболевания: девять связаны с печенью, два - с мышцами, одно - с полным поражением организма.

Существует классификация гликогенозов в зависимости от локализации:

  • печеночная форма;
  • мышечная форма;
  • генерализованная форма.

Форма определяется диагностически.

Различают такие типы гликогенозов:

  1. Агликогеноз. Проявляется с первых дней жизни. Связан с недостатком ферментов. Поражается печень, велика вероятность комы. Ребенок впадает в кому из-за недостатка энергии для правильного функционирования мозга, при выходе из этого состояния (вводят глюкозу) пациент будет отставать в росте и развитии.
  2. Болезнь Гирке, связанная с недостатком глюкозы, избытком гликогена в печени и почках. Проявляется до 2 лет. Увеличиваются печень и почки. Если ребенок не умирает в первые годы жизни, в дальнейшем идет отставание в физическом развитии. Симптомы болезни Гирке: ребенок плохо ест, часто отрыгивает, возникают проблемы с дыханием, судороги.
  3. Генерализованный гликогеноз. Страдают печень, почки, мышцы. Проявляется в первый год жизни. Ребенок часто болеет ( , ). Процент выживаемости маленький.
  4. Болезнь Кори (болезнь Форбса). Характеризуется избытком неправильного гликогена (в печени, сердце, мышцах), частыми потерями сознания, рвотой, сердечной недостаточностью.
  5. Амилопектиноз. Затрагивает печень, почки, лейкоциты, наблюдается увеличение органов. В редких случаях переходит в желтуху или цирроз.
  6. Болезнь Герса, которая охватывает печень с лейкоцитами. Пораженный орган увеличивается, идет задержка роста. Растет содержание сахара в крови.
  7. Охватывает печень и головной мозг, проявляется в первый год жизни.
  8. Болезнь Хага. Поражается только печень - орган увеличивается в размерах. Большой процент выздоровления.
  9. Страдают печень и мышцы. Проявляется до 6 лет, большая вероятность излечения.
  10. Поражаются печень и почки. Органы увеличиваются в размерах, происходит задержка роста, возможен . В подростковом возрасте снижается симптоматика.

Все разновидности болезни определяются до 6 лет: если есть патология, заболевание себя проявит.

Симптоматика

Выделяют общие признаки:

  • отсутствие аппетита;
  • судороги;
  • плохое самочувствие (тошнота, рвота);
  • задержка развития;
  • затрудненное дыхание;
  • увеличение внутренних органов;
  • мышечная слабость;
  • сильная утомляемость;
  • кома.

Симптомы присутствуют в той или иной степени при каждом из 12 видов заболевания. Болезнь проявляется с момента рождения ребенка и распространяется либо на один, два, три органа, либо охватывает весь организм, в результате чего происходит полная .

Мышечная форма - одна из самых благоприятных, так как не затрагиваются основные органы, необходимые для нормальной жизнедеятельности. Процент выживаемости самый большой.

При поражении печени и почек могут возникать сбои в производительности органов, что к основному заболеванию добавляет массу сопутствующих, затрудняющих лечение: это может вызывать плохой аппетит, а ведь еда в данном случае - основной метод лечения.

Диагностика

До рождения ребенка диагностика гликогеноза может выявить только 2 тип из 12 возможных.

После рождения при возникновении подозрений врачом проводятся следующие исследования:

  • осмотр ребенка, УЗИ печени (увеличена или нет);
  • сдача анализов, если есть патология с печенью (кровь, моча);
  • проверяются все ферменты;
  • проводится биопсия печени;
  • назначается генетическая диагностика.

После исследований назначается специальная терапия.

Лечение

Основное лечение гликогеноза заключается в специальной диете. Меню представляет собой пищу, богатую углеводами и белками, которые быстро и хорошо усваиваются. Частота кормления может достигать десять раз в сутки (возможны ночные кормления).

Если поражается не только печень, но и мышечная ткань, в меню добавляют продукты с большим количеством фруктозы.

После года жизни вводится крахмал кукурузы в пищу, что позволяет снабдить организм глюкозой до 8 часов, желательно давать перед сном.

Можно лечить при помощи восполнения недостающих ферментов для выработки гликогена. Длительность терапии - до конца жизни.

Иногда прописывают глюкагон, анаболические гормоны (подбираются в индивидуальном порядке, дозировка рассчитывается после тестирования).

Сегодня эта группа заболеваний не имеет специфического лечения, так как геном человека плохо изучен. Возможно, в будущем проблема разрешится.

Возможные осложнения

Заболевание очень тяжелое, страдает либо весь организм в целом, либо конкретные органы в отдельности.

Осложнения:

  • гипогликемическая кома;
  • судороги;
  • отказ внутренних органов;
  • летальный исход.

Профилактика

Болезнь проявляется с момента рождения, поэтому профилактика отсутствует - это наследственное заболевание. После консультации с врачом соблюдайте рекомендации, чтобы свести риск развития негативных последствий к минимуму.