Чем опасен уротропин. Растворимость уротропина в различных растворителях. В каких случаях нельзя применять

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №12

1. В ОТК фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:

При определении солей аммония и параформа в образцах одной серии появилось помутнение раствора и желтое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и хранения. Предложите другие испытания для характеристики его качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Обоснуйте способ приготовления раствора для инъекций и укажите особенности определения примесей в лекарственной форме. Напишите уравнения реакций.

Гексаметилентетрамин. Уротропин Hexamethylentetraminum

C e H 12 N 4 М.м. 140,19

Метенамин (Гексаметилентетрамин)

Гексаметилентетрамин представляет собой продукт взаимо­действия раствора формальдегида с аммиаком. Впервые синтезирован A.M. Бутлеровым в 1860 г. при взаимодействии водных растворов формальдегида и аммиака. Как ЛС он стал применяться только спустя 35 лет.

Получение идет в несколько стадий. Сначала образуется гекса-гидро-1,3,5-триазин, а затем - гексаметилентетрамин:

Гексаметилентетрамин - белый кристаллический порошок, весьма гигроскопичный. Запаха не имеет. Вкус жгучий, вначале сладкий, затем горьковатый. Препарат хорошо растворим в во­де и спирте, растворим в хлороформе, почти нерастворим в эфи­ре.

Водные растворы гексаметилентетрамина обладают слабо­щелочной реакцией.

Подлинность . 1) ИК-спектр (сравнение со спектром стандарт­ного образца). При нагревании он улетучиваются не плавясь так как он гидролизуется с образованием формальдегида и аммиака.

Эта реакция приводится ГФ X как реакция подлинности на гексаметилентетрамин

2) После гидролиза в среде кислоты серной разведенной при нагревании ощущается запах формальдегида:

При последующем добавлении избытка раствора натрия гидро-ксида и нагревании ощущается запах аммиака

и можно обнаружигь хлороформ

3) При нагревании с салициловой кислотой в присутствии кон­центрированной серной кислоты образуется фиолетово-красное окрашивание.- ауриновый краситель красного цвета.

На первой стадии реакции концентрированная серная кисло­та играет роль водоотнимающего агента, вследствие чего про­исходит конденсация

фенола с формальдегидом с образованием метиленбиссалициловой кислоты, которая окисляется серною кислотой до хиноидной структуры.Последняя вступает во взаи­модействие с непрореагировавшей в реакции салициловой кис­лотой.

Чистота . В гексаметилентетрамине недопустимы примеси солей аммония и параформа , что возможно при нарушении условий хра­нения препарата. Обе примеси открывают реактивом Несслера (пос-ле добавления реактива не должно появляться ни желтого окраши­вания, ни осадка). Для этого к раствору препарата добавляют реак­тив и нагревают на водяной бане . В присутствии солей аммония возникнет желтое окрашивание :

Параформ при нагревании дает формальдегид, который с реак­тивом Несслера образует металлическую ртуть:

Количественное определение . Химические свойства гексамети-лентетрамина позволяют применить для количественного определе­ния лекарственного вещества различные титриметрические методы: кислотно-основное, окислительно-восстановительное, осадительное титрование, метод Кьельдаля.

1) Кислотно-основное титрование .

а) Обратная алкалиметрия (после кислотного гидролиза). На­ веску препарата нагревают с избытком титрованного раствора кис­ лоты серной. При этом гексаметилентетрамин разлагается до ам­ мония сульфата и формальдегида (химизм - см. Определение подлинности). Избыток кислоты серной оттитровывают стандарт­ ным раствором натрия гидроксида в присутствии метилового крас­ ного в качестве индикатора (фармакопейный метод).

б) Кислотно-основное титрование в водной среде. В водной сред е гексаметилентетрамин титруют как однокислотное основание стан­ дартным раствором кислоты хлороводородной в присутствии сме­ шанного индикатора (метиленовый синий и метиловый оранже­ вый 1 ):

в) Кислотно-основное титрование в неводной среде. В среде мета-пола гексаметилентетрамин титруют стандартным раствором кис­лоты хлорной. Конец титрования определяют потенциометрически (Британская фармакопея, 2001):

2) Окислительно-восстановительное титрование:

а) Йодометрия. Являясь азотистым основанием, гексаметилен­ тетрамин взаимодействует с раствором йода (как общеалкалоид­ ным осадительным реактивом) с образованием малорастворимого тетрайодида:

б) Йодхлорметрия. В результате реакции между гексаметилен- тетрамином и избытком титрованного раствора йодмонохлорида образуется осадок комплексного соединения:

После фильтрования к фильтрату добавляют избыток калия йодида и выделившийся йод титруют стандартным раствором натрия тиосульфата:

3) Осадительное титрование. Метод основан на способности гек- саметилентетрамина образовывать нерастворимые комплексные соединения с солями тяжелых металлов, в частности с серебра нит­ ратом:

Избыток серебра нитрата титруют стандартным раствором ам­мония тиоцианата в присутствии железо-аммониевых квасцов в качестве индикатора.

Уротропин выпускается в виде порошка , таблеток или раствора для инъекций с различным содержанием активного вещества. Препарат может быть расфасован во флаконы, ампулы или пакеты.

Фармакологическое действие

Препарат обладает значительным противомикробным и противовоспалительным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как сообщает Википедия, Уротропин и его главный аналог является синтетическим лекарственным средством, применяемым в клинической практике больше 100 лет. Для данного препарата характерно антисептическое действие , преимущественно проявляемое в мочевых путях. Гексаметилентетрамин включают в состав различных лекарств, которые могут применяться перорально или внутривенно.

Следует отметить, что такое вещество как Гексаметилентетрамин , обладая высокой эффективностью относительно безопасен. Дело в том, что механизм его действия – расщепление с выделением активного , происходит только в кислой среде. При этом препарат воздействует на бактерии-возбудители заболеваний мочевыводящих путей, очаги воспалений с высоким содержанием кислых продуктов распада тканей.

Также для Уротропина характерно мочегонное действие, увеличение проницаемости мембран клеток, что ускоряет выведение токсинов из живого организма. Препарат и его выводятся в составе мочи спустя 40-60 минут с момента введения, и продолжается данный процесс около 6-12 часов.

Показания к применению

Основными показаниями к назначению Уротропина являются инфекционно-воспалительные заболевания , развивающиеся в мочевыводящих путях:

• пиелит.

Также данный препарат активно применяется в ветеринарной практике в качестве антитоксического , антимикробного и диуретического средства для лечения воспалительных процессов в почках, мочевом пузыре и мочевыводящих путях у крупных животных. Уротропин помогает при и токсикоинфекциях , нейтрализуя и быстро устраняя токсины из организма. Препарат включают в комплексную терапию эндометритов и маститов у коров.

Кроме того, это средство может использоваться от ладоней, ног и подмышек у людей.

Применение Уротропина от пота

Проблема потливости является одной из самых острых. Помимо неприятных ощущений и запаха, мокрой обуви и одежды, развивается значительное количество бактерий и грибков, влияющих на состояние кожи. Для решения данной проблемы создано множество современных средств – кремов, гелей, мазей, антиперспирантов и так далее. Однако устранить потливость на более длительный период, а именно на 15-30 дней, поможет Уротропин, но только не следует использовать технический препарат.

Чтобы устранить потливость, используют средство в порошке или жидкости. Именно Уротропин в ампулах редко встречается в аптеках, поэтому можно воспользоваться 5% Гексаметилентетрамином . Такой способ обычно применяют от потливости ног, в редких случаях в подмышечных впадинах.

Процедуру лучше выполнять перед сном. Прежде чем наносить препарат, необходимо хорошо вымыть и просушить подмышки, которые должны быть заранее побриты, чтобы порезы успели затянуться. Затем, с помощью ватного тампона нужно нанести раствор на подготовленный участок кожи, надеть бельё из натурального материала и можно отправляться спать. С утра рекомендуется принять контрастный душ. Наносить Уротропин на область подмышечных впадин следует раз в 2 недели. Дополнительно можно применять противомикробное мыло.

Как правило, применение при потливости ног предполагает нанесение препарата на ступни. При этом предварительно необходимо проконсультироваться со специалистом. Для лечения потливости ног используется 40 % Уотропин. Процедура лечения включает тщательное мытьё ног с антибактериальным мылом, затем ноги нужно высушить и нанести на ступни и кожу между пальцев готовый раствор. После этого надевают чистые сухие носки и отправляются спасть. С утра стопы ополаскивают тёплой водой из душа. Дополнительно допускается применение талька.

Кстати, прежде чем использовать данный способ лечения потливости, необходимо избавиться от грибковой инфекции , ран, трещин и прочих поражений. Также нужно следить за чистотой носков и обуви.

Противопоказания к применению

Особые указания

Иногда при использовании данного препарата проявляются гематурия или , требующие прекращения лечения.

Побочные эффекты

При лечении Уротропином может развиваться гематурия, протеинурия , кожная сыпь, учащаться мочеиспускание.

Инструкция на Уротропин (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Уротропина, препарат предназначен для внутривенного введения. При этом дозировку, схему и длительность терапии устанавливает врач, так как для этого необходимо учитывать возраст и вес пациента, а также характер и тяжесть заболевания. Более того, инфекции мочевыводящих путей часто требуют назначения дополнительных препаратов и процедур.

Передозировка

В случаях передозировки могут развиваться такие нежелательные эффекты, как: зуд, жжение и раздражение мочевыводящих путей и мочеиспускательного канала, дизурические проявления, гематурия , прочие проявления .

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие данного препарата с другими средствами, имеющее значимое клиническое действие, не описано.

Условия продажи

Уротропин отпускают по рецепту.

Условия хранения

Для хранения лекарства предназначено прохладное, сухое, достаточно тёмное место, недоступное детям.

Срок годности

Аналоги

Основные аналоги Уротропина представлены препаратами: Гексаметилентетрамин, Гексамин, Метенамин и Уризол .

Алкоголь

Прямого противопоказания к одновременному применению данного препарата и алкоголя нет, но так как спиртосодержащие вещества повышают кислотность мочи, то от их употребления во время лечения лучше отказаться.

Уротропин C6H12N4

Уротропин был впервые синтезирован Бутлеровым А.М. в 1860 г. из аммиака и формальдегида:

Формальдегид сильный восстановитель и довольно легко вступает в реакцию с аммиаком, поэтому выход уротропина довольно хороший.

Физические свойства

Уротропин - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса, без запаха. Легко растворим в воде (1:1,5) и спирте (1:10). Также растворим в хлороформе, метаноле. Плохо растворим в бензоле, эфире, четыреххлористом углероде. При нагревании уротропин улетучивается не плавясь. Горит бледным пламенем. Водные растворы имеют щелочную реакцию (рН 40 % раствора 7,8 - 8,2).

Химические свойства

Уротропин - довольно слабый нуклеофил, содержащий только NCH 2 -связи. Со слабыми кислотами дает малоустойчивые соли, сильными кислотами разлагается на соли аммония и формальдегид, к действию щелочей устойчив. Со спиртовым раствором азотной кислоты дает мононитрат. С водной 60% азотной кислотой дает осадок динитрата. При действии бензил-, аллил- и фенацилгалогенидов образует монозамещенные гексаминиевые соли; последние при алкоголизе превращаются в первичные амины (Делепина реакция), а при кислотном гидролизе - в альдегиды (Сомле реакция). Раствор уротропина в уксусной кислоте - мягкий окисляющий агент, используемый для превращения аминов в альдегиды или кетоны. С фенолом реагирует в присутствии глицеринборной кислоты с образованием орто- или, если орто-положение занято, пара-гидроксибензальдегида (Даффа реакция). Ароматические углеводороды при нагревании с уротропином в присутствии трифторуксусной кислоты превращаются в альдегиды. При нитровании уротропина дымящей азотной кислотой в присутствии нитрата аммония и уксусного ангидрида образуется гексоген. Реагирует с перекисью водорода в присутствии лимонной или азотной кислот с образованием гексаметилентрипероксиддиамина. С бромом и иодом дает комплексы содержащие 2 молекулы галогена (одна отщепляется при нагревании).

Строение уротропина

Уротропин представляет симметричный ромбоэдр, состоящий из С-N и C-H связей, представленный фрагментом -NCH 2 -:

Фармакологические свойства и применение в медицине

Уротропин (Гексаметилентетрамин) - одно из очень немногих синтетических лекарственных средств, используемых в настоящее время, с более чем 100-летней историей: он начал применяться еще в 1884 г. Препарат оказывает антисептический эффект, главным образом, в мочевых путях. Применяется в чистом виде и в составе комбинированных лекарственных средств (например, кальцекс). В чистом виде гексаметилентетрамин применяется перорально или внутривенно, в виде солей: гиппурата, индигокармината или камфората. Механизм действия основан на высвобождении свободного формальдегида, который денатурирует белки бактерий. Этим обусловлена тканевая специфичность действия гексаметилентетрамина и относительная безопасность препарата, так как он расщепляется с выделением активного формальдегида только в кислой среде мочи, тем самым действуя непосредственно на бактерии, вызывающие заболевания мочевыводящих путей.

Многие интересуются, что такое уротропин? Это мощный противомикробный антисептик на основе метанамина. Применяется при воспалениях почек, мочеполовой системы, кожной аллергии, . До появления алюмохлоридных косметических средств, люди благополучно боролись с гипергидрозом с его помощью.

Кислая среда пота реагирует с активными компонентами препарата, образовывая формальдегид – противомикробное вещество, выводящееся естественным путём. Уротропин против гипергидроза действует подобно , уничтожая бактерии, вызывающие отталкивающий запах, стягивая поры, приостанавливая выделение влаги в обработанных местах. Метанамин - главный компонент уротропина, входит в пасту Теймурова, уже давно применяемую для защиты от пота и запаха.

Форма выпуска

Уротропин выпускают:

1. В порошке – белый, без запаха, со сладковатым, переходящим в горьковатый вкусом. Быстро и легко растворяется в воде;
2. В – белые, горьковатые, растворимые в жидкости. Продаются по 0,25 и 0,5 г. в стеклянных тубах по 10 шт.;
3. В растворе для инъекций различной концентрации – прозрачная жидкость, не имеющая запаха.

В борьбе с гипергидрозом зачастую используют раствор, расфасованный в ампулы.

Достоинства

• доступная цена;
• эффективность;
• длительность действия;
• простота в использовании;
• безопасность.

Побочные эффекты

Замечаются, когда препарат принимают внутрь. Если использовать его наружно, Уротропин может спровоцировать аллергические реакции, проявляющиеся сыпью, зудом, краснотой, раздражением. Лекарство может вызвать гематурию, протеинурию, частое мочеиспускание. В этих случаях лечение немедленно прекращают.
Женщинам в период беременности и лактации применять его запрещается в любой форме. Не показано средство детям до 6 лет и людям, чувствительным к активным компонентам препарата.

Передозировка

1. раздражение;
2. зуд, жжение в районе мочевыводящих путей с нарушением мочеиспускания;
3. аллергическая реакция, гематурия.

Особенности применения

Важно! Перед началом лечения следует проконсультироваться у врача во избежание возможных побочных явлений.

Зависимо от степени заболевания средство применяют раз в 2–3 недели. Одноразовое нанесение препарата на кожу сузит сальные протоки и намного . Антисептическое действие отразится на исчезновении запаха и предотвращении его появления на длительное время. Нельзя использовать Уротропин чаще, чем указано в инструкции. Иначе произойдёт пересыхание, возникнут глубокие трещины, ощущение стянутости и дискомфорта. Чрезмерная обработка метаминсодержащим препаратом приводит к атрофии потовых желёз и нарушению работы кожных покровов.
Средство наносят на тело без видимых ран и повреждений. Если такие существуют, рекомендуется приять ножную травяную или марганцевую ванночку или смазать травмированные зоны заживляющими средствами. Употребление алкоголя при лечении Уротропином не рекомендовано, так как спирт повышает кислотность мочи.

Лечение ног

Для ног используют 40% раствор в ампулах. В медицине он считается ветеринарным препаратом и реализуется в ветаптеках. Одной ампулы хватает для обработки обеих ног. В обычной аптеке раствор такой консистенции не продаётся. Ампулы удобней в применении, их не нужно разводить водой и высчитывать правильную дозировку.

Стянутая кожа – естественное явление при использовании средства. Дополнительно стопы присыпают тальком, но когда потливость исчезнет - он больше не понадобится. Если кожа сильно пересохла и причиняет боль, лучше снизить концентрацию, разбавив раствор водой. Иногда гиперчувствительность вызывается наличием грибков. Перед лечением от них нужно избавиться, с помощью ножных ванночек, специальных кремов, антибиотиков.
Используя препарат, необходимо следить за гигиеной ног, чистотой носков и сухостью обуви.

Лечение подмышек

Для подмышек лучше применять 5% раствор – кожа на них чувствительная, менее защищённая, подверженная раздражению и ожогам.

Использовать антиперспиранты одновременно с Уротропином бессмысленно. Он достаточно блокирует потовые протоки, закупоривая железы.

Аналоги

Аналогом Уротропина является Гексаметилентетрамин – синтетический препарат, применяемый в медицине больше века. Включается в состав многих лекарств показанных при заболеваниях мочеполовой системы. Если в аптеке попросить Уротропин, фармацевт может предложить Цистамин, Формамин, Уризол, Цистоген, Везальвин, Аминоформ – все они основаны на одном действующем веществе и являются его аналогами.
На основе Уротропина можно приготовить собственное средство, действенное, эффективное и безопасное. По чайной ложке и Уротропина, воды 50 г., водки 125 мг тщательно перемешивают и разливают в удобный флакон с закручивающейся крышкой. Препарат наносят на подмышки раз в две недели.
Порошок или растёртые таблетки смешивают с крахмалом или тальком и используют как присыпку. Хранят в прохладном, защищённом от света и влаги месте.

Несмотря на противовоспалительные и антимикробные свойства, очень хорошо зарекомендовал себя Уротропин против потливости. Препарат разработан на основе метенамина - антисептического средства. Уротропин принято использовать при лечении гипергидроза подмышек , ладоней и ног.

После того как действующее вещество попадает на кожу с потом, начинает происходить интересная реакция. В кислой среде вырабатывается формальдегид. Данное вещество обладает антибактериальным эффектом.

Общая информация

Лекарственное средство выпускается в виде порошка и таблеток. Есть возможность приобрести Уротропин в ампулах. Чаще всего для лечения принято использовать порошок либо же жидкость. Препарат назначается в том случае, если лечащий врач обнаруживает признаки первичного гипергидроза у пациента.

Действие Уротропина заключается в уничтожении микробов и уменьшении воспаления. Препарат начинает действовать только в кислой среде.

На данный момент найти средство с таким названием проблематично, а в некоторых случаях даже невозможно. Врачи рекомендуют спрашивать именно Гексаметилентетрамин. Это один и тот же препарат.

В каких случаях нельзя применять

Препарат нельзя применять больным в следующих случаях:

1. При повышенной чувствительности к отдельным компонентам лекарства.
2. Применение запрещается, если на кожных покровах есть любые повреждения, в том числе и неглубокие.
3. Нельзя использовать во время вынашивания ребенка и в период лактации.

Показания к применению

Гексаметилентетрамин используется для лечения повышенного потоотделения подмышек и ног.

Использование лекарства при потливости подмышек

Инструкция по применению Уротропина следующая:

1. Перед нанесением средства обязательно нужно посетить душ, чтобы удалить грязь и устаревший пот. Для этого можно пользоваться любым антибактериальным мылом. Отлично с данной задачей справляется хозяйственное или дегтярное.
2. Вытереть кожу досуха полотенцем. Если добиться удовлетворительного результата не удалось, используют тальк или присыпку.
3. После подготовки кожи наносится немного уротропина. При этом используют ватный диск.
4. По окончании процедуры на тело надевают футболку из натуральной ткани, чтобы кожа могла дышать.

После пробуждения необходимо снова отправиться в душ. Если Гексаметилентетрамин используется для лечения потливости, то кожа перед нанесением должна быть выбритой. Строго запрещено наносить средство после бритья. В противном случае это может вызвать не только раздражение, но и стать причиной серьезного ожога.

При подобном лечении необходимо дважды в день принимать душ, используя при этом антибактериальное мыло. Чтобы содержать тело в чистоте, лучше чаще менять одежду.

Лечение гипергидроза ног

При лечении повышенного потоотделения ног используется 40 % раствор уротропина. Действия следующие:

1. Ноги вымывают в мыльном растворе, тщательно смывая грязь и пот.
2. Далее воду сливают и моют в чистой без мыла.
3. Вытереть ноги полотенцем, которое хорошо впитывает влагу.
4. На небольшой кусок ваты наносят Гексаметилентетрамин и протирают пораженные места. Обрабатывается весь кожный покров. Нужно протереть между пальцами.
5. После процедуры надевают хлопчатобумажные носки и отправляются спать.
6. Утром ноги моют в чистой воде, чтобы смыть остатки средства.
7. После вытирания можно использовать тальк, чтобы добиться полной сухости.

Если во время обработки у человека наблюдается непредвиденная реакция на препарат, лучше разводить его водой.

Обработка ног и грибок

Применение препарата недопустимо при наличии грибковой инфекции. Перед тем как приступить к лечению, необходимо проделать курс лечебных ванночек и избавиться от грибкового поражения. При наличии любого рода повреждений за неделю перед применением Уротропина пациенту рекомендуется регулярно делать ванночки с добавлением перманганата калия.

Обычно одной ампулы препарата хватает для обработки обеих ног. Однократное лечение позволяет человеку избавиться от повышенной выработки пота на срок от 2 недель до месяца. Если признаки начинают проявляться вновь, процедуру повторяют.

При лечении данным препаратом во время нанесения следует соблюдать осторожность и быть очень внимательным. Ни в коем случае нельзя наносить очень большое количество, чтобы этот препарат не пересушивал кожу. Сухость и стянутость могут стать причиной дополнительного дискомфорта.

Во время использования препарата необходимо следить за состоянием обуви. Чтобы не распространять частички кожи с бактериями, следует периодически менять носки по мере загрязнения. Таким образом, можно избежать развития грибкового заболевания и устранить неприятный запах.

Чтобы достичь максимального эффекта от применения и исключить развитие осложнений, необходимо соблюдать определенные правила применения:

1. Лечить гипергидроз рекомендуется только комплексно. Если пренебрегать частыми водными процедурами и сменой носков, то от заболевания никак не удастся избавиться. Принимать душ лучше дважды в день. Что касается других процедур, с ними не нужно переусердствовать, чтобы не повредить нежную кожу в подмышечной области.
2. Гипергидроз у каждого человека проявляется по-разному, поэтому и требует индивидуального подхода к лечению. Если одному пациенту будет хватать 2 процедур на неделю, то другому может понадобиться только 1 в 2 недели. Не следует использовать лекарство очень часто, чтобы избежать побочных явлений.
3. За несколько дней до и после использования препарата лучше воздержаться от применения средств, которые в своем составе имеют алкоголь. Взаимодействие двух компонентов может стать причиной образования чрезмерно кислой среды.

Нюансы в использовании

Такие препараты, как Уротропин, могут вызывать раздражение на кожных покровах, независимо от места применения. В результате кожа может очень сильно пересушиваться и доставлять больному сильный дискомфорт. Но от этой проблемы легко избавиться. Для этого применение средства сводится к минимуму или же предварительно разбавляется водой.