Реклама на портале

Побочные эффекты после укола инсулина. Какие бывают побочные эффекты инсулина? Особые указания по применению

Количество людей, страдающих диабетом 1 и 2 типов, постоянно увеличивается и часто перед пациентами встает вопрос о приеме инсулина и изучении инструкции по его применению.

Почему повышается сахар — диагностирует эндокринолог.

Самостоятельное использование инсулина опасно. Поэтому в аптеке он выдается только по рецепту.

Препараты инсулина (на латинском — Insulin) назначают при следующих проявлениях гипергликемии:

  • сильное снижение веса пациента;
  • отсутствие эффективности диеты;
  • отсутствие гликемического ответа на прием .

Показатели содержания сахаров в крови – это достаточно лабильная категория, поэтому первоначально врач придерживается тактики проведения гормональной провокации.

Некоторое время используется только минимальная доза препарата до тех пор, пока не произойдет возникновения долгосрочного снижения глюкозы в крови.

На этом фоне начинают подбирать точную дозу лекарственного средства.

Виды инсулина

За несколько лет существования инсулинотерапии разработано несколько формакологических групп данного активного вещества, которые различаются по скорости воздействия на организм.

Это инсулиновые препараты следующего состава:

  • ультракороткого типа;
  • краткого типа;
  • среднего действия;
  • длительного действия;
  • комбинированного типа.

Каждый из них используется при разных степенях недуга.

Медикаменты короткого действия

Среди лекарств инсулиновой группы короткого действия различают следующие средства:

  • Инсуман Рапид;
  • Хумулин Регуляр;
  • Инсулин Солюбис;
  • Актрапид;
  • Генсулин Р.

Простой инсулин действует следующим образом:

  • начало действия через полчаса после приема;
  • максимальный уровень концентрации в кровотоке через 2,5 часа;
  • срок продолжительности работы около 1/4 суток.

ИКД применяется у пациентов с высокими показателями сахара после приема пищи и только по рецепту.

Ультракороткие инсулиновые препараты

Из наиболее часто встречающихся в практике эндокринологии наименований препаратов инсулина можно выделить следующие:

  • Лизпро Хумалог;
  • Аспарт Новорапид;
  • Глулизин Апидра.

Действие состава препаратов основано на следующих параметрах:

  1. Начало активного поступления инсулина в кровь в первые 15 минут приема.
  2. Пик активности достигается через полтора часа.
  3. Действие продолжается в течение 1/6 суток.

Часто ультракороткую форму insulin используют для коррекции различных состояний:

  1. Снижение глюкозы в крови при психических расстройствах.
  2. В виде анаболика для спортсменов.
  3. При сильном истощении.
  4. При гипертиреозе.
  5. Для улучшения тонуса пищеварительного тракта.
  6. Для коррекции состояния при гепатите и циррозе печени.
  7. В качестве составляющей препаратов для улучшения сердечной деятельности.

Показанием к применению инсулина по рецепту чаще всего становится СД 1 типа, но потребность в нем может возникнуть и при тяжелом течении СД 2 типа, если эндогенный инсулин не снижает сахар.

При сахарном диабете принимать инсулин можно комплексно, используя короткую и длинную формы препарата.

Интересно!

Для снижения травматичности при частом использовании подкожных инъекций используют помповую инсулинотерапию, которая не использует прокол кожи в качестве метода введения.

Препараты среднего действия

Insulin средней продолжительности представлен следующими наименованиями:

  • Инсуман Базал;
  • Хумулин НПХ;
  • Хумодар бр;
  • Инсулин Новомикс;
  • Протафан.

Они действуют следующим способом:

  1. Начало работы через 3 часа.
  2. Пик действия приходится на шестой час.
  3. Длительность присутствия в организме человека достигает половины суток.

Применяется в качестве фонового присутствия гормона поджелудки в крови человека. Опасен возникновением гипогликемии в момент пиковой концентрации.

Пролонгированные гормоны

В практике лечения гипергликемии используют insulin следующих названий:

  • Гларгин Лантус;
  • Детемир Левемир;
  • Деглудек Тресиба;
  • Монодар Лонг;
  • Монодар ультралонг;
  • Ультраленте;
  • Хумулин Л.

Мягкие препараты инсулина длительного действия, которые выкупают по рецепту, создают эффект выработки эндогенного инсулина.

Они способствуют постоянному снижению сахара в крови. Обладают свойствами беспиковости, что снижает риск возникновения гипогликемии.

Их работа обладает следующими параметрами:

  1. Воздействовать начинает через час после внутримышечного введения.
  2. Равномерное распределение в течение всего срока присутствия в крови.
  3. Срок действия может быть пролонгирован от суток, до полутора.

Эти медицинские средства используют в комбинированном лечении диабета 1 и 2 типа.

Виды инсулина по происхождению

Insulin получают разным способом:

  1. Из клеток свиней — Монодар ультралонг или Инсулрап СПП.
  2. Из бычьих клеток — Инсулрап ГПП или Ультраленте.
  3. Генно-инженерным способом.

Последний вид состава препаратов считается наиболее приемлемым в плане биодоступности и отсутствия побочных эффектов, он выпускается в форме препаратов инсулина под следующими наименованиями:

  • Актрапид;
  • Новорапид;
  • Лантус;
  • Инсулин Хумулин;
  • Инсулин Хумалог;
  • Инсулин Новомикс;
  • Протафан.

На коробках синтетического состава препарата будет стоять маркировка НМ, а животного происхождения — МС.

Схемы приема

В практике лечения диабета используются следующие схемы терапии:

  • одноразовое;
  • двухразовое;
  • трехразовое;
  • интенсивное.

Различают несколько степеней расстройства эндокринной системы и несколько видов терапии.

Дозы

Перед употреблением инсулина необходимо прочитать инструкцию по применению и изучить дозы и побочные действия снижающих сахар препаратов.

Опытным путем было доказано, что поджелудочная выделяет за сутки в среднем 35 ЕД гормона.

Поэтому пациентам с диабетом любого типа устанавливается доза препарата из расчета 35-45 ЕД в сутки.

Детская норма потребления инсулина — чуть меньше 10 Ед.

Для первоначального проведения терапии используют 22Ед при уровне глюкозы около 17 ммоль/л и 12 Ед при сахаре около 11,5 ммоль/л.

Первоначально подбор дозы производится с эндокринологом, который, начиная с 10-15 Ед, начинает постепенно увеличивать количество раствора до оптимальной для пациента концентрации.

Каждый раз дозировка инсулина может увеличиваться на 4 Ед в сутки.

Подбор дозы для диабетика

Инсулин короткого действия ежедневно корректируют, используя такое понятие, как хлебная единица .

Эта единица измерения существенно облегчает выбор дозы лекарства в каждом конкретном случае. О хлебных единицах полезно знать следующее:

  • 1 ХЕ составляет небольшую 20-граммовую порцию хлеба;
  • она помещается на ладони;
  • для усвоения 1 ХЕ требуется от полутора до двух единиц инсулина.

С помощью специальной таблицы можно подбирать необходимое количество вводимого инсулина, который не вызовет гипогликемического состояния. Дозы инсулина при сахарном диабете 1 типа представлены в таблице.

Место введения

Самым лучшим местом считается живот. На нем можно менять участки для инъекций без опасности получить осложнение. Также вводится раствор под кожу следующих участков тела:

  • место предплечья;
  • ягодичную мышцы;
  • бедренную мышцу.

Противопоказания

Как и у каждого лекарства, у гормонального препарата есть свои противопоказания:

  • чувствительность к компонентам;
  • пониженное содержание сахара в крови;
  • аллергические реакции на гормон щитовидной железы.

Нужно быть осторожным, чтобы не снизить глюкозу ниже нормального уровня и не спровоцировать гипогликемический криз.

Осложнения

Основное осложнение при инсулинотерапии — это . Особенно часто она сопровождает прием растворов пролонгированного действия более суток. Факторами, провоцирующим ее могут быть следующие проявления:

  1. Препарат введен в большом количестве.
  2. Смена производителя.
  3. Голодание.
  4. Выброс содержимого желудка.
  5. Жидкий стул.
  6. Физическая работа.
  7. Тяжелые системные заболевания.

Также может возникнуть индивидуальная реакция на смену места укола или на применение другого лекарства по рецепту.

Могут возникнуть симптомы гипогликемии. Легкая форма состояния устраняется, если принять сахарного кусочка или как-либо быстрых углеводов.

Коматозное состояние требует медицинского вмешательства, используют раствор декстрозы и глюкогона внутривенно.

При гиперчувствительности к инсулину животных следует испытать переносимость инсулина с помощью кожных тестов (в/к введение). Если в/к тестирование подтвердит выраженную гиперчувствительность к инсулину (аллергическая реакция немедленного типа – феномен Артюса), дальнейшее лечение должно проводиться только под клиническим контролем. Перевод больного в случае гиперчувствительности к инсулину животных на инсулин человека нередко затрудняется из-за наличия перекрестной аллергии между инсулином человека и животных.

Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или выпадении в осадок субстанции на стекле флакона препарат использоваться не может.

Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65 лет.

Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина, замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции (например кожа на животе, плечо, бедро), а также взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин человека.

Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда медицински обоснован и проводиться только под контролем врача. Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность больных к активному участию в дорожном движении, а также к обслуживанию машин и механизмов.

Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее 20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции лечения.

При лечении инсулином короткого действия в единичных случаях возможно уменьшение или увеличение объема жировой ткани (липодистрофия) в области инъекции. Этих явлений в значительной степени удается избежать путем постоянной смены места инъекции. В период беременности необходимо учитывать снижение (I триместр) или увеличение (II-III триместры) потребности в инсулине. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации потребности в инсулине).

Больные, получающие более 100 ЕД инсулина в сутки, при смене препарата требуют госпитализации.

Сахарный диабет – это серьёзное заболевание, которое носит хронический характер. Поджелудочная железа человека – это орган эндокринной системы, который осуществляет продуцирование жизненно важного гормона – инсулина. Инсулин осуществляет обмен глюкозы, которая необходима головному мозгу и всему организму для функционирования. При сахарном диабете поджелудочная железа неспособна нормально работать. Потому пациенту требуется регулярный приём препаратов. В большинстве случаев достаточно таблеток. Но инсулинозависимый тип диабета требует регулярного введения инсулина с помощью инъекции.

Проведение лечения

Лёгкие формы диабета могут быть пролечены с помощью одной лишь диеты. Но чаще пациенту требуется приём медикаментов. Наиболее тяжёлая форма сахарного диабета – инсулинозависимый тип заболевания – встречается примерно в 10-15% случаев заболеваемости. Но один тип способен превращаться в другой.

Пациентам с инсулинозависимым типом диабета требуется в большинстве случаев пожизненное введение искусственного инсулина. Чаще всего это синтезированный бычий или свиной инсулин, которые содержат различные примеси. Это отличает вводимый пациент инсулин от гормона, который продуцируется поджелудочной железой человека.

Побочные эффекты

При применении инъекций инсулина для поддержания нормального состояния диабетика, как и при любом лечении, могут возникать побочные эффекты инсулина. Некоторые из них не вызывают серьёзных опасений, но отдельные проявления являются очень серьёзными.

Это не значит, что пациент должен отказаться от уколов инсулина. Это опасно для его жизни. Важно просто правильно подобрать препарат, чтобы он подходил конкретному больному. Чаще всего переход на очищенный инсулин устраняет большинство нежелательных проявлений. Если же это не помогает, то больному следует пройти дополнительный курс лечения. В любом случае отказ от инъекций для диабетика с инсулинозависимым типом заболевания невозможен.

Возможные реакции организма

При уколах инсулина могут возникать различные побочные эффекты.

Гипогликемия – это самый частый побочный эффект терапии. Это патологическое состояние, которое характеризуется низким уровнем глюкозы в крови ниже нормы. Это происходит при передозировке препарата. У человека учащается сердцебиение, возникают тревога и страх, наблюдается бледность кожных покровов. Возможны головокружение, обморочное состояние, повышенная потливость и дрожь тела. Возникает усиленное чувство голода, которое следует утолить для облегчения состояния пациента (лучше употребить быстрые углеводы). В наиболее тяжёлых случаях возможны эпилептиформные припадки, кома и смерть.

Другой распространённый побочный эффект – это аллергия на инсулин. Она чаще всего связана с реакцией на примеси препарата. Нередко дополняется атрофией тканей в месте укола.

Синдром Сомоджи – это постгипогликемическая гипергликемия. Перепады уровня глюкозы крови вызывают нежелательные последствия для диабетика.

Липодистрофия – это патология подкожной ткани в зоне укола, которая проявляется в её исчезновении или чрезмерном разрастании. Рекомендовано чаще сменять места инъекций.

Инсулиновые отёки – чаще возникают в начале лечения, но со временем проходят. Не требуют терапии.

В статье вы узнаете о том, что такое инсулин, зачем его применяют, как долго он действует. Также будут указаны побочные эффекты инсулина.

Современная фармацевтическая промышленность производит самые разные формы данного вещества. На сегодняшний момент в медицине применяется несколько видов инсулинов. Их групповая принадлежность определяется в зависимости от продолжительности их воздействия на организм после введения.

Продолжительность действия препаратов

В медицине различаются медикаменты следующих сроков действия:

  • короткие;
  • ультракороткие;
  • средней продолжительности воздействия;
  • пролонгированного периода воздействия.

Использование того или иного вида инсулина зависит от особенностей пациента и терапии сахарного диабета. Различные виды инсулина отличаются между собой по способу синтеза и по составу. Для каждого типа препаратов инструкция по применению разрабатывается в соответствии с этими особенностями.

Кроме этого, существуют некоторые общие требования, которые следует соблюдать при осуществлении инсулинотерапии. Каждый инсулиновый медикамент обладает определенными показаниями к назначению и противопоказаниями.

Что это такое?

Инсулин - белково-пептидный препарат гормонального характера. Он используется в качестве специфического лекарства при терапии сахарного диабета. Это гормон, который активно участвует в углеводном обмене и снижает концентрацию глюкозы в крови. Снижение углеводов достигается путем усиления потребления сахара инсулинозависимыми тканями под действием инсулина, который способствует синтезу гликогена клетками печени и предотвращает превращение аминокислот и жиров в углеводы.

Но есть и побочное действие инсулина на организм.

Если его не хватает?

При его недостатке наблюдается повышение показателей уровня содержания сахаров, что провоцирует возникновение сахарного диабета и других осложнений. Недостаток инсулина возникает вследствие изменений в работе поджелудочной железы, которые возникают в результате сбоев в деятельности эндокринной системы, после травм или при высокой психологической нагрузке, связанной со стрессовыми ситуациями.

Лекарства изготавливаются из тканей поджелудочной железы животных.

Фармакологическое действие

Инсулин - это специфическое сахаропонижающее средство, которое обладает способностью регулировки углеводного обмена, усиливает усвоение глюкозы и способствует ее преобразованию в гликоген. Помимо гипогликемического влияния инсулина на организм человека, он оказывает и другие эффекты:

  • повышает запас гликогена в мышцах;
  • способствует синтезу пептидов;
  • сокращает расход белка и т.д.

Действие инсулина может сопровождаться ингибированием или стимуляцией некоторых ферментов. При этом происходит стимуляция пируватдегидрогеназы, гликогенсинтетазы и гексокиназы. Ингибируется липопротеиновая липаза, активизирующая жирные кислоты в жировых тканях. Степень секреции и биосинтеза инсулина зависит от уровня глюкозы. При увеличении ее концентрации усиливается выработка инсулина поджелудочной железой. Кроме того, снижение ее уровня тормозит секрецию инсулина. В реализации эффектов этого вещества основную роль играет его взаимодействие со специфическим рецептором, который локализуется на плазматических мембранах клеток, и формирование инсулинрецепторного комплекса. Этот рецептор в комплексе с инсулином начинает проникать в клетку, где оказывает воздействие на процессы фосфолирования внутриклеточных белков. Последующие внутриклеточные реакции на сегодняшний день окончательно не выяснены.

Терапия сахарного диабета

Инсулин считается основным специфическим медикаментом при терапии сахарного диабета, поскольку снижает гипергликемию, пополняет запас гликогена в печеночных клетках и мышцах, сокращает формирование глюкозы, смягчает диабетическую липемию, нормализует общее состояние пациента. Инсулин для медицинского использования получают из поджелудочных желез свиней и рогатого скота. Существует метод химической выработки инсулина, однако в настоящее время он малодоступен. Разработаны биотехнологические методики производства человеческого инсулина. Получаемый способами генной инженерии инсулин абсолютно соответствует аминокислотному ряду человеческого инсулина.

В случаях, когда это вещество получают из желез животных, в продукте в результате недостаточного очищения могут наблюдаться различные примеси (глюкагон, проинсулин, белки, самотостатин, полипептиды и др.). Недостаточно очищенные продукты способны спровоцировать возникновение разнообразных побочных эффектов.

Инсулин из свиной поджелудочной железы более популярен сегодня. Также широкое применение получил кристаллический человеческий инсулин.

Активность этого вещества определяется биологическим путем. За одну единицу действия (интернациональную единицу) принимается активность 0,04082 мг инсулина.

Прежде чем рассмотреть, как инсулин влияет на организм и побочные действия данного вещества, узнаем, в каких случаях он назначается.

Показания к назначению

Показаниями к назначению является наличие в организме прогрессирующих форм сахарного диабета инсулинозависимого типа. В небольших дозировках его можно применять при лечении некоторых патологий печени. В случае необходимости возможно использование таких препаратов в лечении психических и психоневрологических заболеваний.

Инсулин может иметь следующие показания к применению:

  • лечение и профилактика ацидоза;
  • профилактика истощения организма;
  • тиреотоксикоз;
  • фурункулез;
  • диабетическая дермопатия;
  • крапивница, экзема и т.д.

При алкоголизме и шизофрении

Использование инсулина при терапии алкоголизма и некоторых видов шизофрении показало хороший результат. В процессе лечения шизофрении назначается при которой в организм пациента вводится такая дозировка инсулина, которая не способна вызвать гипогликемический шок. В некоторых ситуациях препараты, содержащие инсулин, вводятся пациентам при купировании процессов истощения нервной системы.

Ниже будут представлены противопоказания и побочные действия инсулина.

В каких случаях инсулин противопоказан?

Инсулин имеет некоторые ограничения и противопоказания к использованию. В перечень противопоказаний входят следующие патологические состояния:

  • панкреатит;
  • гепатит;
  • нефрит;
  • наличие конкрементов в почках и период обострения почечнокаменной болезни;
  • декомпенсированный порок сердца;
  • язвенная болезнь пищеварительных органов.

Помимо вышеуказанных заболеваний, инсулины противопоказаны в следующих случаях:

  • наличие у больного с сахарным диабетом инсулинозависимого вида повышенной чувствительности к синтетическим инсулинам;
  • гипогликемия или предпосылки к ее возникновению;

Относительным противопоказанием к применению данных медикаментозных препаратов является наличие тяжелых форм аллергии немедленного типа на лекарства, в которых присутствует инсулин.

Многие медикаменты, в которых присутствует инсулин, не рекомендуется применять для терапии сахарного диабета в период беременности и лактации. В это время следует использовать лекарства, которые производят на основе инсулина животного происхождения.

Побочные эффекты инсулина

Побочные явления, которые возникают на фоне применения инсулина, проявляются в случаях его передозировки при осуществлении инъекций. При этом может наблюдаться повышение уровней вещества в крови. Это может способствовать развитию состояния гипогликемии, которое приводит к гипогликемическому шоку.

Это основное побочное действие инсулина на организм человека, но есть и другие.

Повышение его уровня способствует усилению потоотделения, головокружению, увеличению секреторной деятельности слюнных желез и развитию одышки. При выраженной передозировке и без своевременного приема лекарств или продуктов питания с большим содержанием углеводов может произойти потеря сознания и возникновение судорог. Последующее ухудшение состояния провоцирует гипогликемическую кому.

Как это предотвратить?

Для устранения симптомов передозировки требуется съесть 100 г белого хлеба, несколько ложек сахара или выпить чашку сладкого чая, можно скушать яблоко.

При появлении выраженных симптомов шока пациенту необходимо внутривенно ввести глюкозу. В случае необходимости дополнительно можно использовать подкожное введение адреналина.

Побочные эффекты инсулина должен знать каждый диабетик.

Некоторая осторожность требуется при применении данных медикаментозных препаратов синтетического происхождения больными сахарным диабетом, в особенности при развитии у них коронарной недостаточности и при возникновении нарушений мозгового кровообращения. В случае использования пролонгированных типов инсулиновых препаратов требуется систематическое наблюдение за состоянием мочи и крови пациента и определение в них уровня сахаров. Это исследование поможет понять, какое время будет оптимальным для введения средства для минимизации побочных явлений инсулина.

Для введения лекарственных средств на основе инсулина применяют специальные инсулиновые шприцы или шприцы-ручки, что зависит от вида инсулина, используемого при осуществлении инсулинотерапии.

Как правильно использовать вещество, чтобы избежать побочных действий инсулина при диабете?

Способ применения

В большинстве случаев введение препаратов на основе инсулина осуществляется подкожно или внутримышечно. При наступлении коматозного состояния введение препарата проводится посредством внутривенной инъекции.

Необходимая дозировка инсулина определяется, как правило, индивидуально. Средняя дозировка, требуемая для осуществления инсулинотерапии, может колебаться от 10 до 40 ЕД.

При наступлении диабетической комы в сутки подкожно может вводиться до 100 ЕД препарата, а при использовании внутривенных методов - не более 50 ЕД. В других случаях дозировка медицинского препарата должна составлять от 6 до 10 ЕД.

При введении инъекций используется специальный шприц, который предоставляет возможность вводить весь объем лекарственного средства без остатка, что помогает избежать ошибок при дозировании медикамента.

Суточная доза вводится в организм в соответствии с типом используемого препарата, с учетом рекомендаций врача, а также в соответствии со специально разработанными схемами.

В статье представлена детальная информация о препаратах инсулина, побочных эффектах и способах применения.

Вместе с тем сообщения об аллергии к инсулину и инсулинорезистентности ко всем новым типам инсулинов (человеческим и аналогам) продолжают поступать1. Проявления иммунных реакций на человеческий инсулин и его аналоги (короткие и пролонгированные) не отличаются, поскольку модификация молекулы инсулина человека не затрагивает его иммунногенных участков.
Несмотря на относительно высокую частоту обнаружения аутоантител к инсулину при СД1, частота иммунных осложнений инсулинотерапии при СД1 и СД2 практически не отличается.
Если с пристрастием и ежедневно изучать воспалительные реакции в месте введения современных инсулинов, то в первые 2-4 недели лечения их можно отметить в 1-2% случаев, которые в течение ближайших 1-2 месяцев спонтанно исчезают у 90% больных, а у остальных 5% больных - в течение 6-12 мес. Выделяют три типа местных аллергических реакций и системную реакцию на препараты инсулина, причем симптомы аллергии на новые препараты инсулина остаются те же, что и прежде на животные:

  • местная немедленная воспалительная с волдырными высыпаниями: в течение ближайших 30 минут после введения появляется воспалительная реакция в месте введения, которая может сопровождаться болью, зудом и волдырями и исчезает в течение часа. Эта реакция может сопровождаться повторным развитием в месте инъекции воспалительных явлений (боль, эритема) с пиком через 12-24 часа (бифазная реакция);
  • феномен Артюса (реакция на накопление в месте введения инсулина комплексов антиген-антитело): умеренно выраженное воспаление в месте введения инсулина через 4-6 часов с пиком через 12 часов и характеризуется локальным поражением мелких сосудов и нейтрофильным инфильтратом. Наблюдается очень редко;
  • местная замедленная воспалительная реакция (туберкулинового типа): развивается через 8-12 часов после введения с пиком через 24 часа. В месте инъекции возникает воспалительная реакция с четкими границами и обычно с вовлечением подкожно-жировой клетчатки, болезненная и часто сопровождающаяся зудом и болью. Гистологически выявляется периваскулярное скопление мононуклеоцитов;
  • системная аллергия: в ближайшие минуты после введения инсулина развиваются крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия и другие системные реакции, которые, как правило, сопровождаются местной реакцией немедленного типа.

Вместе с тем гипердиагностика аллергии к инсулину, особенно немедленного типа, как показывает клинический опыт, довольно распространена - в нашу клинику с диагнозом «аллергия к инсулину», которая послужила поводом для отказа от инсулинотерапии, поступает примерно один больной в полгода. Хотя дифференциальная диагностика аллергии к препарату инсулина от аллергии другого генеза труда не составляет, поскольку имеет характерные отличительные черты (специфические симптомы). Проведенный мною анализ аллергических реакций1 к препаратам инсулина более чем за 50 лет практики инсулинотерапии показал, что системной аллергической реакции немедленного типа на инсулин (типа крапивницы и т.п.) не бывает без проявлений аллергии в месте введения препарата (зуд, покраснение, волдырные высыпания и т.п.). Она развивается не ранее чем через 1-2 недели от начала инсулинотерапии, когда в достаточной степени возрастает в крови содержание IgE антител к инсулину (реагинов), которые не блокируются у некоторых больных содружественным, но недостаточным ростом антител класса IgM и IgG1. Но если сомнения в диагнозе аллергии остаются, то следует провести обычный внутрикожный тест с препаратом инсулина, который считается аллергенным для больного, причем для этого не нужно разводить инсулин, так как анафилактических реакций даже в сомнительных случаях не бывает. В случае аллергии к инсулину немедленного типа в месте внутрикожного введения инсулина примерно через 20 минут появляются зуд, покраснение, волдырь, иногда с псевдоподиями и т.п. Тест на аллергию немедленного типа считается положительным при появлении волдыря в месте внутрикожного введения размером более 5 мм, и реакция считается выраженной при волдыре размером более 1 см. Для исключения всех типов местных аллергических реакций за местом внутрикожного введения инсулина нужно наблюдать первые 20 минут после инъекции, через 6 часов и через 24 часа. Если аллергия подтверждается, то проводят тестирование с другими препаратами инсулина и выбирают для продолжения лечения наименее аллергенный для больного. Если такого инсулина нет и местная реакция выражена, то уменьшают дозу инсулина, вводимого в одно место: разделяют необходимую дозу на несколько мест введения или назначают лечение дозатором инсулина. Рекомендуют во флакон с инсулином добавлять дексаметазон (1-2 мг дексаметазона на 1000 ед./флакон). Назначают системные антигистаминные препараты. Можно, например, готовить ex tempore раствор инсулина с 0,1 мл 1%-ного димедрола и вводить его подкожно с неплохим результатом. В отличие от пипольфена он не вызывал помутнения раствора с инсулином. При выраженной местной реакции немедленного типа помогает и внутри-кожная гипосенсибилизация. Указанные методы лечения обычно временные, поскольку в ближайшие месяцы местная аллергия к инсулину исчезает на фоне продолжения лечения инсулином.
В случае подтверждения системной аллергической реакции на инсулин при внутрикожном тестировании проводят внутрикожную гипосенсибилизацию инсулином, которая может занимать от нескольких дней до месяцев, если нет срочной необходимости вводить полную дозу инсулина (диабетическая кома или выраженная декомпенсация диабета, чреватая быстрым развитием диабетической комы). Предложено много методов внутрикожной гипосенсибилизации инсулином (фактически иммунизация инсулином), в значительной степени отличающихся темпом наращивания внутрикожной дозы инсулина. Темп гипосенсибилизации в случае тяжелых аллергических реакций немедленного типа определяется в первую очередь реакцией организма на повышение дозы инсулина. Иногда предлагается начинать с очень высоких, практически гомеопатических, разведений (1:100 000, например). Методики гипосенсибилизации, используемые и сегодня в лечении аллергии на препараты инсулина человека и аналогов инсулина человека, описаны давно, в том числе и в моей докторской диссертации, где представлены результаты лечения около 50 случаев тяжелой аллергической реакции немедленного типа на все тогда производившиеся препараты инсулина. Лечение чрезвычайно обременительное как для больного, так и врача, иногда затягивающееся на несколько месяцев. Но в конечном счете удается избавить от тяжелой системной аллергии к инсулину любого больного обратившихся за помощью больных.
И, наконец, как лечить аллергию к инсулину, если она отмечается на все препараты инсулина, а инсулин больному необходим срочно по жизненным показаниям? Если больной находится в диабетической коме или прекоме, то инсулин назначают в необходимой для выведения из комы дозе, даже внутривенно, без какой-либо предварительной гипосенсибилизации или введения антигистаминных препаратов или глю-кокортикоидов. В мировой практике инсулинотерапии описано четыре таких случая, в двух из которых инсулинотерапия проводилась, несмотря на аллергию, и больных удалось вывести из комы, причем у них не развивалось анафилактической реакции, несмотря на внутривенное введение инсулина. В двух других случаях, когда врачи воздержались от своевременного введения инсулина, больные погибли от диабетической комы.

{module директ4}

Подозрение на аллергию к препарату человеческого инсулина или аналогу человеческого инсулина у больных, поступивших в нашу клинику, пока ни в одном случае не подтвердилось (в том числе и при внутрикожном тестировании), и больным был назначен необходимый препарат инсулина без каких-либо аллергических последствий.
Иммунная инсулинорезистентность к современным препаратам инсулина, которую вызывают IgM и IgG антитела к инсулину, встречается исключительно редко, и потому прежде всего нужно исключить псевдоинсулинорезистентность. У нетучных больных признаком умеренно выраженной инсулинорезистентности является потребность в инсулине 1-2 ед./кг массы тела, а тяжелой - более 2 ед./кг. Если назначенный больному инсулин не оказывает ожидаемого сахароснижающего действия, то сначала нужно проверить:

  • исправность инсулиновой ручки;
  • адекватность разметки инсулинового шприца концентрации инсулина во флаконе;
  • адекватность картриджа инсулиновой ручке;
  • срок годности вводимого инсулина, а если срок подходящий, то все равно сменить картридж (флакон) на новый;
  • проконтролировать лично методику введения инсулина больным;
  • исключить заболевания, повышающие потребность в инсулине, в основном воспалительные и онкологические (лимфома).

Если все вышеописанные возможные причины исключены, то поручить вводить инсулин только постовой сестре. Если все эти меры не улучшат результатов лечения, тогда можно предположить наличие у больного истинной иммунной инсулинорезистентности. Обычно она в течение года, редко 5 лет, исчезает без всякого лечения.
Диагноз иммунной инсулинорезистентности желательно подтвердить исследованием антител к инсулину, которое, к сожалению, не является рутинным. Лечение начинают со смены вида инсулина - с человеческого на аналог человеческого инсулина или наоборот, в зависимости от того, на каком лечении находился больной. Если смена вида инсулина не помогает, назначается иммуносуппресивная терапия глюкокортикоидами. У 50% больных эффективны высокие дозы глюкокортикоидов (стартовая доза преднизолона - 40- 80 мг), лечение которыми проводят 2-4 недели. Госпитализация для лечения иммунной инсулинорезистентности обязательна, поскольку возможно драматическое снижение потребности в инсулине, требующее немедленной коррекции.
Если иммунная инсулинорезистентность встречается редко, то при СД2 снижение чувствительности к биологическому действию инсулина («биологическая» инсулинорезистентность) является его неотъемлемой чертой. Однако доказать клинически приемлемым методом эту биологическую инсулинорезистентность у больных СД2 довольно трудно. Как указано выше, резистентность к инсулину оценивается сегодня по его потребности на 1 кг массы тела. С учетом того что подавляющее большинство больных СД2 - тучные, то расчет инсулина на 1 кг их повышенной массы тела обычно укладывается в «нормальную» чувствительность к инсулину. Следует ли оценивать чувствительность к инсулину по отношению к идеальной массе тела у тучных больных - умалчивается. Скорее всего, нет, поскольку жировая ткань является инсулинозависимой и требует для поддержания своей функции определенной доли секретируемого инсулина. С терапевтической точки зрения вопрос о диагностическом критерии инсулинорезистентности у больных СД2 неактуален до тех пор, пока у них не подозревается иммунная инсулинорезистентность к препарату инсулина. Вероятно, у больных СД2 можно воспользоваться старым критерием инсулинорезистентности - суточная доза инсулина более 200 ед., что может быть поводом для проведения дифференциальной диагностики иммунной и биологической инсулинорезистентности, хотя бы по такому косвенному в данном случае критерию, как антитела к инсулину в сыворотке крови больного. Следует заметить, что критерий инсулинорезистентности 200 ед./сут был введен в результате ошибочных рассуждений. В ранних экспериментальных исследованиях на собаках было установлено, что суточная секреция инсулина у них не превышает 60 ед. Рассчитав потребность инсулина у собаки на 1 кг массы ее тела, исследователи с учетом средней массы тела человека сделали заключение, что в норме у человека секретируется 200 ед. инсулина в сутки. В дальнейшем было установлено, что и у человека суточная секреция инсулина не превышает 60 ед., но от критерия инсулинорезистентности 200 ед./сут клиницисты так и не отказались.
Развитие липоатрофии (исчезновение подкожно-жировой клетчатки) в месте введения инсулина также связано с антителами к инсулину, относящимися главным образом к IgG и IgM и блокирующими биологическое действие инсулина. Эти антитела, накапливаясь в месте инъекции препарата инсулина в высоких концентрациях (за счет высокой концентрации антигена инсулина в месте введения), начинают конкурировать с рецепторами к инсулину на адипоцитах. В итоге липогенный эффект инсулина в месте введения блокируется и жир из подкожно-жировой клетчатки исчезает. Это удалось косвенно доказать при иммунологическом обследовании детей, больных диабетом и липоатрофиями, в месте введения инсулина - титр антител к инсулину у них просто «зашкаливал». Понятна, исходя из сказанного, эффективность в лечении липоатрофии смены вида инсулина с препарата свиного инсулина на препарат инсулина человека: антитела, выработанные на свиной инсулин, не взаимодействовали с инсулином человека и снималось их блокирующее инсулин действие на адипоциты.
В настоящее время липоатрофии в местах инъекции инсулина не наблюдаются, но если бы они и возникли, то, вероятно, эффективной была бы уже замена человеческого инсулина на аналоги инсулина человека, и наоборот, в зависимости от того, на каком инсулине развилась липоатрофия.
Однако проблема местных реакций на препарат инсулина не исчезла. Так называемая липогипертрофия все еще наблюдается и связана не с гипертрофией адипоцитов, как, казалось бы, следует из названия, а с развитием рубцовой ткани в месте подкожной инъекции, причем мягкоэластической консистенции, имитирующей локальную гипертрофию подкожно-жировой ткани. Генез этой побочной реакции неясен, как и генез любого келоида, но механизм, вероятно, травматический, поскольку эти участки возникают прежде всего у лиц, редко меняющих место введения инсулина и иглу для инъекций (ее необходимо выбрасывать после каждой инъекции!). Поэтому рекомендации очевидны - избегать введения инсулина в липогипертрофический участок, тем более что всасывание инсулина из него оказывается сниженным и непрогнозируемым. Обязательно менять каждый раз место введения и иглы для введения инсулина, которыми больные должны быть обеспечены в достаточном количестве.
И, наконец, наиболее трудно дифференцируемы неспецифические воспалительные реакции в месте введения инсулина, которые обычно проявляются уплотнениями в подкожно-жировой клетчатке, возникающими на следующий день после инъекции и медленно в течение дней или недель рассасывающимися. Ранее все они обычно относились к аллергическим реакциям замедленного типа1, но с учетом высокой очистки препаратов инсулина больше их таковыми не считают. Их можно охарактеризовать таким достаточно размытым термином, как «раздражение», или более профессиональным - «воспаление» - в месте введения инсулина. Пожалуй, можно указать две наиболее распространенные причины этих местных реакций. Прежде всего, это введение холодного препарата инсулина, вынутого из холодильника непосредственно перед инъекцией. Следует обратить внимание больного, что флаконы (инсулиновая ручка с картриджем), используемые для инсулинотерапии, следует хранить при комнатной температуре. Качество препарата инсулина при этом не пострадает, особенно если придерживаться общего правила, что флакон (картридж) используют не более месяца и выбрасывают по истечении этого срока, даже если инсулин в нем остался.
Другая причина местных воспалительных реакций связана с «кислотностью» препарата инсулина. Первые препараты инсулина были «кислыми» по составу, поскольку только в такой среде инсулин не кристаллизуется. Однако кислые растворы вызывают поражение тканей и, соответственно, воспалительные реакции в месте инъекции. Химики потратили немало усилий, чтобы приготовить «некислые», так называемые «нейтральные», препараты инсулина, в которых он оставался полностью растворенным. И почти (!) все современные препараты инсулина нейтральны, за исключением препарата Лантус, в котором пролонгирование обеспечивается именно кристаллизацией инсулина. Из-за этого на его введение чаще, чем на другие препараты, развиваются местные воспалительные реакции. Метод лечения - вводить инсулин в глубокие слои подкожно-жировой клетчатки, чтобы воспаление не проявлялось на коже, что доставляет наибольшее беспокойство. На эффекте лечения эти реакции не сказываются, и не становятся поводом для смены препарата, т.е. реакции выражены достаточно умеренно.
Мы провели специальное исследование, направленное на выяснение вреда нерегулярной смены инсулиновой иглы после каждой инъекции инсулина, и установили, что неприятные ощущения во время и в месте введения инсулина возникают тем чаще, чем реже меняют иглу для инъекций.
Что не случайно, если учесть характер изменения иглы при повторном ее использовании. Следует заметить, что фирмой-производителем разработана специальная технология изготовления атравматичных инсулиновых игл. Однако после первой же инъекции игла теряет атравматичные свойства, при частом использовании становится и вовсе непригодной.
Инфицирование иглы встречалось тем чаще, чем реже ее меняли. Но у некоторых больных игла оказывалась инфицированной после первой же инъекции.
Совершенно новым, ранее не встречавшимся побочным эффектом инсулинотерапии, индуцированным новыми технологиями производства препаратов инсулина, стала массовая инсулинофобия - боязнь лечения определенными препаратами инсулина, распространенная среди широких масс населения. В качестве примера можно привести отказ от лечения свиным инсулином по религиозным соображениям. В свое время, главным образом в США, была развернута кампания против генно-инженерных инсулинов в рамках протеста против генно-инженерных продуктов в принципе.