Простагландин Е2 (PGE2) (без экстракции) (не для использования в медицинских целях). Простагландины Простагландин е2 препараты

12 Декабря 2012

Исследователи медицинского центра при университете Рочестера, работающие под руководством доктора Лауры Калви (Laura M. Calvi), заявляют, что простагландин Е2 (модель его молекулы приведена на рисунке) стимулирует продукцию клеток крови у пациентов, костный мозг которых пострадал при проведении химио- и/или радиотерапии.

Несмотря на то, что эксперименты были проведены на мышах, авторы надеются, что полученные ими результаты в будущем помогут большому количеству пациентов.

Костный мозг является «домом» для большинства кроветворных клеток, в котором они делятся, дифференцируются и созревают. Массовая гибель и подавление активности (миелосупрессия) этих клеток является побочным эффектом лечения онкологических заболеваний и проявляется анемией и иммунодефицитом, представляющими серьезную угрозу жизни пациентов. В некоторых случаях эта проблема решается трансплантацией собственных (аутологичных) гемопоэтических клеток, предварительно замороженных в жидком азоте. Однако даже после трансплантации восстановление активности костного мозга требует времени, так как химио- и радиотерапия уничтожает и клетки костномозгового микроокружения, поддерживающие жизнедеятельность и функционирование гемопоэтических клеток.

Простагландины – гормоноподобные вещества, важнейшим физиологическим действием которых является способность вызывать сокращение гладких мышц. Простагландины снижают агрегацию тромбоцитов, выделение желудочного сока, оказывают влияние на секрецию, кровообращение, проявляют противозачаточное действие, активизируют ЦНС и, среди прочего, опосредуют развитие воспалительных реакций, в том числе в ответ на воздействие химио- и радиотерапии, после которого уровень простагландина Е2 в организме остается повышенным около 6 дней. В этом периоде костный мозг начинает медленно восстанавливаться самостоятельно. Однако исследователи показали, что введение длительно действующего синтетического аналога этого гормона – диметилпростагландина Е (dmPGE2) – дополнительно стимулирует процесс восстановления кроветворной функции посредством нескольких механизмов.

Во-первых, он подавляет ассоциированную с цитотоксическим действием терапии апоптотическую гибель клеток, не снижая их способность к дифференцировке. Во-вторых, он способствует восстановлению костномозгового микроокружения, что, в свою очередь, ускоряет восстановление численности гемопоэтических клеток и кроветворной функции костного мозга.

Статья Rebecca L. Porter et al. Prostaglandin E2 Increases Hematopoietic Stem Cell Survival and Accelerates Hematopoietic Recovery after Radiation Injury опубликована в журнале Stem cells.

Евгения Рябцева
Портал «Вечная молодость» по материалам University of Rochester Medical Center:
Studying Marrow, URMC Researchers Accelerate Blood Stem Cells .

назад

Читать также:

04 Декабря 2012

Восставшие из апоптоза

Раковые стволовые клетки в определенных условиях способны выживать даже после запуска терминальных фаз апоптоза. Такие клетки приобретают бОльшую злокачественность и агрессивность.

читать 12 Ноября 2012

Аппоптосин – убийца нейронов

Белок аппоптосин может стать мишенью новых препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний и черепно-мозговых травм.

читать 08 Октября 2012

Вместе против рака

Антитела, специфичные к рецептору на поверхности раковых клеток, запускающему механизм апоптоза, не могут активировать его поодиночке. Собрать их в группы помогли магнитные наночастиц.

читать 06 Июля 2012

Остановить развитие рака?

Возможно, что выявление белкового комплекса, позволяющего раковым клеткам обходить механизм самоуничтожения, позволит разработать способ препятствовать формированию злокачественных опухолей.

читать 25 Мая 2012

Еще один механизм гибели нейронов при болезни Альцгеймера

Астроциты, обеспечивающие нейроны питанием и кислородом, становятся невольными виновниками их гибели, так как высокие уровни амилоидных пептидов индуцируют их апоптоз. Лишенные питания нейроны дегенерируют.

УДК 595.121

И.А. Кутырев Н.М. Бисерова 2, Й.П. Шарсак 3, Й. Курц 3

простагландин е2 как потенциальный иммуномодулЯтор лентеца чАЕчного

1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)

2 Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Москва) 3 Университет г. Мюнстера, Институт эволюции биоразнообразия, Группа эволюционной экологии

животных (Мюнстер, Германия)

Работа посвящена исследованию простагландина Е2 как потенциального иммуномодулятора лентеца чаечного, представляющего важное эпизоотическое и эпидемиологическое значение в озере Байкал и его бассейне. Методом, конфокальной микроскопии выявлено, что в организме лентеца чаечного простагландин Е2 продуцируется, и секретируется наружу специализированными фронтальными железами. Методом, культуры, лейкоцитов головного отдела почки, исследовано влияние простагландина Е2 на иммунологические реакции рыб (на примере трехиглой колюшки). Выявлено, что данный иммуномодулятор снижает, абсолютное содержание лейкоцитов и. относительное число лимфоцитов. Несмотря на общее снижение респираторного взрыва лейкоцитов, респираторный, взрыв в пересчете на 1 гранулоцит, остается, неизменным..

Ключевые слова: простагландин Б2, иммуномодулятор, цестоды

prostaglandin Е2 as gull tapeworm poTENTiAL immunomodulator

I.A. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3

11nstitute of General and Experimental Biology SB RAMS, Ulan-Ude

2 Biological Faculty, Lomonosov’s Moscow State University, Moscow

3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institute for Evolution and Biodiversity, University of Munster,

Munster, Germany

This article is devoted, to investigation of prostaglandin E2 as potential immunomodulator of gull tapeworm.. This parasite has an important epizootic and epidemiological significance in the Lake Baikal and its basin. Using confocal microscopy, it was revealed that prostaglandin. E2 is produced, and. secreted with specialized frontal glands in the organism, of gull tapeworm.. Using the method, of leukocyte culture, the influence of prostaglandin E2 on immunological reaction of fishes was investigated, (by way of example of three-spined stickleback). This immunomodulator decreased, the absolute number of leucocytes and. percentage of lymphocytes. Despite of total leukocyte respiratory-burst activity decreasing, respiratory-burst activity per 1 granulocyte remains constant. Key words: prostaglandin E2, immunomodulator, cestodes

материалы и методы

Криотомные срезы плероцеркоидов D. dendriticum (8 - 10 мкм) в течение суток при температуре 4 °С инкубировали с моноклональными антителами против PG Е2 и а-тубулина (SIGMA, США), затем инкубировали во вторичных антителах, конъюгированных с флуорохромами, в течение 2 ч при температуре 4 °С. Срезы исследовали при помощи лазерного сканирующего конфокального микроскопа Leica TSC SPE (Германия).

Для исследования влияния простагландина Е2 на иммунную систему рыб была использована культура лейкоцитов головного отдела почки трехиглых колюшек . В работе были использованы 22 особи рыб. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом МЗ СССР. Умерщвление животных осуществляли путем декапитации. В качестве позитивного контроля использовали липополисахариды (LPS). Кроме того, экстракт

S. solidus (SS) был использован для стимуляции лейкоцитов в сочетании с простагландином E2. Культура клеток инкубировалась в С02-инкубаторе с водяной рубашкой Thermo Scientific в течение

4 суток. Респираторный взрыв оценивался при помощи хемилюминометра Tecan. Соотношение субпопуляций лейкоцитов - лимфоцитов и гра-нулоцитов анализировали при помощи проточного цитофлюориметра FACS Canto.

результаты и обсуждение

Интенсивная PG Е2-1іке-иммунореакция (ИР) выявлена в крупных клетках, расположенных в зоне кортикальной паренхимы и субтегумента. (рис. 1а, в). При двойном окрашивании срезов антителами к PG E2 в сочетании с антителами к а-тубулину были выявлены участки наложения

иммунореактивности в тегументальной, субтегу-ментальной областях и паренхиме (рис. 1б, г). PG Е2-Ике-иммунореактивные участки расположены внутри а-тубулин-иммунореактивных участков и занимают меньшую, по сравнению с ними, площадь.

До сих пор неизвестно, какие клеточные элементы продуцируют иммуномодулятор-ные молекулы цестод. Впервые выявленные у

D. dendriticum PG Е2-Пке-иммунореактивные структуры свидетельствуют о наличии специализированных клеток, выделяющих простагландин Е2 на поверхность тегумента, в ткани хозяина.

рис. 1. Иммунореактивность к простагландину Е2 и ацетилированному тубулину в тегументе и паренхиме плероцеркоида D. dendriticum. Поперечные срезы, двойное окрашивание.а - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); б - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с а. Показаны иммунореактивные к тубулину клетки (длинные стрелки) с отростками, направленными в тегумент, а также каплевидные структуры на поверхности тегумента (короткие фигурные стрелки); в - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); г - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с в. Обозначения, как на рис. 1б.

Экспериментальные исследования в биологии и медицине 247

50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0

50 и 40 -30 -20 -10 -0

1500 n 1000 500 0

I I I I I I I I I I

100 80 -60 -40 -20 -0

400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -

Рис. 2. Изменения характеристик лейкоцитов головного отдела почки трехиглой колюшки при воздействии PGE2 (X = М ± SE). Характеристики измерены после 4 дней культивирования лейкоцитов. 1 - абсолютное число клеток, 2 - процентное содержание клеток, 3 - респираторный взрыв клеток. 1-І, 2-І - лейкоциты. 3-І - респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит. 1-М, 2-М - лимфоциты. 3-М - респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111 - гранулоциты. 3-ІМ - респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. IV - общий респираторный взрыв. А - Контрольная культура клеток, В - 10~4MPGE , С - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE , Е - экстракт Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10-10MPGE + SS, I - липополисахариды (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, К - 10 rMPGE2+ LPS, L- 10-10MPGE + LPS.

БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2012, №5(87),

Наложение зон иммунореактивности к PG Е2 и а-тубулину свидетельствует о принадлежности иммунореактивных элементов к железистым или нервным клеткам, имеющим укрепленные микротрубочками протоки или отростки и поэтому специфически взаимодействующим с антителами к тубулину. По расположению и ряду морфологических особенностей (форма перикариона, наличие длинных отростков, пронизывающих тегумент, формирование расширений в зоне те-гумента, каплевидные структуры на поверхности тела), PG Е2-Ике-и а-тубулин-иммунореактивные элементы соответствуют железам, выносящим секрет на поверхность тегумента через собственные специализированные протоки. Такие железы присутствуют на всех стадиях онтогенеза дифил-лоботриид и относятся к типу фронтальных желез

Они обладают самостоятельными секреторными протоками, армированными субмембранным слоем микротрубочек. Их концевые отделы отграничены от цитоплазмы тегумента мембранами и специализированными контактами, выбрасывая секрет наружу под контролем нервной системы

Ультраструктура желез изучена у некоторых дифиллоботриид, но их функциональная роль неизвестна: им приписывалась адгезивная функция или роль желез проникновения с выделением лизирующего секрета .

PG E2 оказывает наибольший эффект на лейкоциты при максимальной концентрации (10-4 M) как самостоятельно, так и в сочетании с SS и LPS (рис. 2). Он снижает как общее содержание лейкоцитов, так и отдельных субпопуляций. Однако снижение абсолютного числа лимфоцитов более выражено, по сравнению с гранулоцитами. Поэтому процентное содержание гранулоцитов достоверно не изменяется при концентрации 10-4 M PG Е2 и возрастает под воздействием 10-4 M P GE2 в сочетании с SS и LPS, в противоположность лимфоцитам, процентное содержание которых снижается под воздействием 10-4 M PG E2.

Общий респираторный взрыв снижается под влиянием 10-4 M PG Е2 как в отдельности, так и в сочетании с SS и LPS. В то же время, под воздействием 10-4 M PG Е2,респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит, в частности, на 1 гранулоцит, достоверно не изменяется. В противоположность, респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит увеличивается в этом случае. При сочетании 10-4 M PG Е2 с SSи LPS, респираторный взрыв значительно усиливается в пересчете как на 1 лимфоцит, так и 1 гранулоцит.

Поскольку лейкоциты инкубировались в течение 4 суток с вышеуказанными реагентами, можно предположить, что клетки адаптировались к их иммуномодулирующему воздействию. Респираторный взрыв - один из наиболее важных эффекторных механизмов клеточного врожденного иммунитета. Гранулоциты реализуют эту функцию. Нашими исследованиями показано, что, хотя снижается абсолютное и относительное количество лейкоцитов, процентное содержание

гранулоцитов остается неизменным. Таким образом, лейкоциты сохраняют на одном уровне процентное содержание гранулоцитов на фоне снижения процентного содержания самих лейкоцитов. Кроме того, не изменяется респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. Общий респираторный взрыв снижается только благодаря снижению абсолютного числа лейкоцитов.

ГЛАНДИН - Е2

Международное непатентованное название

Динопростон

Лекарственная форма

Таблетки вагинальные

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: динопростон 3 мг

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, слегка пятнистые, с плоской прямоугольной поверхностью, с гравировкой NQ на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Простагландины. Динопростон.

Код АТХ G02AD02

Фармакологические свойства

Динопростон - препарат простагландина Е2 с действием на гладкую мускулатуру матки

Фармакокинетика

Результаты измерения концентраций в плазме крови метаболита 13,14-дигидро-15-кето-PGЕ2 показали, что PGЕ2 быстро всасывается, время достижения Cmax в

плазме составляет 40 мин. PGЕ2 интенсивно метаболизируется в легких с образованием метаболитов, которые подвергаются дальнейшему метаболизму в печени и почках. Приблизительно 90% динопростона усваивается в первом проходе. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

Динопростон связывается приблизительно на 73%, с плазменным альбумином.

Фармакодинамика

Аналог простагландина Е2 (PGЕ2). Оказывает стимулирующее влияние на органы, содержащие гладкомышечные клетки, в т.ч. на сократительную активность и тонус миометрия, а также модулирует реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.

Показания к применению

Для индукции родовой деятельности у женщин с доношенной беременностью, при отсутствии противопоказаний для матери или плода

Способ применения и дозы

Интравагинально вводят в задний свод влагалища в дозе 3 мг, при необходимости через 6-8 ч можно ввести вторую таблетку.Максимальная доза 6 мг (2 таблетки).

Побочные действия

У матери

Тошнота, рвота

Гиперактивность матки

Артериальная гипотензия

гипертония

тошнота, рвота, диарея

реакции гиперчувствительности: анафилактическая реакция, анафилактический шок, астма, бронхоспазм

боль в спине

аномальные сокращения матки (увеличение частоты, тонуса или продолжительности сокращения), гипертонус, разрыв матки, отслойка плаценты,

боль в месте введения препарата

У плода или новорожденного

увеличение частоты сердечных сокращений плода

дистресс плода/изменение частоты сердцебиения плода во время или после применения препарата

мертворожденность, преждевременное рождение, сниженный статус новорожденного, ацидоз плода.

Иногда может наблюдаться повышение температуры и лейкоцитоз, но их значение нормализуется через некоторое время после завершения лечения.

Как и в данном случае, для препаратов, вводимых внутриутробно, нужно принимать во внимание риск местного заражения из-за экстраамниотического введения. В этом случае, нужно лечить заражение.

Противопоказания

повышенная чувствительность к простагландинам

вскрывшийся плодный пузырь

инфекции органов малого таза

Кесарево сечение или большие хирургические вмешательства на матке в анамнезе

Трудные и/или травматичные роды в анамнезе

6 и более доношенных беременностей в анамнезе

Предшествующий дистресс плода

Немакушечное предлежание

Кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии при беременности

наличие у пациентки противопоказаний к применению окситоцина для стимуляции родов или длительных сокращений матки

Многоплодная беременность

Предлежание плода, при котором родоразрешение через естественные родовые пути невозможно (поперечное, косое и др.)

Предлежание плаценты

Хирургические вмешательства на матке в анамнезе (например, кесарево сечение, гистеротомия)

Несоответствие размеров таза и головки плода

Нарушение ритма сердечных сокращений плода, указывающее на возможные аномалии

Неправильное предлежание головки плода

Выделения из влагалища неуточненного характера и/или аномальное маточное кровотечение во время беременности

Инфекции нижних отделов половых путей

Предшествующие трудные или травматические роды

Серьезные заболевания сердца, легких, почек или печени

Клиническое подозрение на дистресс- синдрома у плода или наличие такового в анамнезе.

Лекарственные взаимодействия

Так как при одновременном применении c окситоцином динопростон потенцирует его действие на матку, не рекомендуется их использовать вместе. Если используется в последовательности, утробная функция пациента должна быть тщательно проверена.

Особые указания

Применять только в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем.

С осторожностью применяют у пациенток с бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, глаукомой

Беременность и период лактации

При применении для стимуляции родов и индукционной подготовки динопростон может вызвать изменения ЧСС плода во время родов, дистресс плода, снижение статуса новорожденного. Простагландин проникает в грудное молоко. Но применение препарата в период кормления грудью не приносит никакого риска для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность к вождению автотранспортом и управлению потенциально опасными механизмами не изучена.

Передозировка

Гипертонус матки или чрезмерно тяжелые сокращения матки встречается редко, но может быть вызвано передозировкой.

Лечение передозировки должно быть симптоматическое. В настоящее время считается, что рвота при передозировке может действовать как самоограничивающий фактор в защите пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 1 таблетке помещают в контурную безъячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По 1 контурной безъячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2оС до 8оС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Набикасим Индастриз (Пвт) Лтд.

17/24, Индустриальная зона Коранджи, Карачи- Пакистан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Назначение: набор Prostaglandin E2 Parameter Assay Kit предназначен для количественного определения простагландина Е2 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и мочи методом конкурентного иммуноферментного анализа. Диапазон измерения: 41,4-2500.0 пг/мл. Чувствительность: 41.4 пг/мл. Приложения теста: простагландины (PG), тромбоксаны и лейкотриены принадлежат к классу простаноидов - жирных кислот производных арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы, метаболизируется в PGG2 и PGH2 циклооксигеназами COX-1 и COX-2, и PGH2 преобразуется в PGE2 простагландин E-синтазой (PGES). PGE2 найден во многих жидкостях организма и инактивируется в легких и печени простагландин дегидрогеназой и цитохром Р-450 монооксигеназами. COX и PGES существуют в различных изоформах, которые активны конститутивно или индуцицируются воспалительными стимулами. Он действует через повышение уровня цАМФ. Синтез PGE2 может быть заблокирован кортикостероидами, которые ингибируют фосфолипазы или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые ингибируют циклооксигеназы. PGE2 синтезируется множеством тканей и органов, в том числе бронхиолярной тканью, в желудочно-кишечном тракте, сосудах, матке и гладких мышцах мочевого пузыря, в эмбриональном артериальном протоке, плаценте, головном мозге, клетками плотного пятна (macula densa) почек, клетками Лейдига яичек, мезенхимальными стволовыми клетками, моноцитами и макрофагами. Широкий спектр тканей, которые синтезируют PGE2, и множество по-разному экспрессируемых рецепторов и изоформ предсказывают сложные эффекты, индуцированные PGE2. PGE2 обладает большим спектром функций как в нормальных физиологических процессах, так и в патологических условиях, включая дилатацию, анти- и провоспалительное действие, модуляцию циклов сон/бодрствование. PGE2 является основным медиатором воспалительного ответа на повреждение ткани. Он стимулирует костную резорбцию и важен для нормального осуществления функций хряща. Имеет эффекты терморегуляции, модулирует экскрецию натрия, абсорбцию воды и ренальную гемодинамику (индуцирует высвобождение ренина). PGE2 либо способствует расслаблению гладких мышц, либо сокращению в зависимости от ткани. Он активирует периферические ноцицептивные нервы и усиливает воспаление и невропатическую боль прямым ингибированием глицинергической нейротрансмиссии спинного мозга. PGE2 также играет роль в синаптической пластичности нейронов гиппокампа. Он вызывает лихорадку, эритему и повышает проницаемость сосудов, подавляет вызванное антигеном высвобождение гистамина тучными клетками. Активность PGE2 связана с синтезом и секрецией нескольких гормонов и с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью плода. PGE2 тормозит митогенез, выработку лимфокинов, цитотоксичность, продукцию антител и стимулирует дифференцировку лимфоцитов, активируя ненаправленную миграцию полиморфноядерных лейкоцитов. PGE2 также стимулирует опухолевую пролиферацию и дифференцировку клеток, а также ассоциирован с опухолевой неоваскуляризацией. Повышенные количества PGE2 продуцируются при различных патологических состояниях, включая воспалительные процессы, артрит, лихорадку, повреждение ткани, эндометриоз и многие злокачественные опухоли.

Оглавление темы "Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки.":
1. Родовой акт. Причины наступления родов. Регуляция сократительной деятельности матки. Иннервация матки. Адреналовая иннервация.
2. Ацетилхолин и норадреналин при физиологически протекающих родах. Утеротропины. Утеротонины. Рецепторы матки. Адренорецепторы. Холинорецепторы.
3. Эстрогенные гормоны, прогестерон и их действие на матку при родах.
4. Кортикостероиды (глюкокортикоиды), серотонин и их действие на матку при родах.
5. Миометрий матки при родах. Начало родов. Причины начала родов. Момент наступления родов.
6. Причины преждевременных родов. Начало преждевременных родов. Момент наступления преждевременных родов.
7. Кортикотропный гормон (кортикотропин), оксид азота (NO), окситоцин и их действие на матку при родах. Синтез окситоцина. Концентрация, действие и эффекты окситоцина.
8. Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.
9. Роль плода в вызывании родов. Щелевые контакты.
10. Физиология сокращения матки. Молекулярная регуляция гладкомышечного сокращения.

Простагландины (ПГ) и их действие на матку при родах. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин E. Синтез простагландинов.

Простагландины (ПГ ) представляют собой ненасыщенные жирные кислоты с 20 углеродными атомами, окружающими скелет молекулы простаноевой кислоты. Различают четыре серии натуральных простагландинов: Е, F, А и В. Особый интерес в репродуктивной физиологии представляют соединения серии Е и F.

Синтез простагландинов F2 и Е2 из ненасыщенных жирных кислот был осуществлен S. Bergstrom ct al. (1964) и DA Van Dorpet al. (1964), после чего эти вещества начали использоваться в клинике. Позже S. Bergstrom et al. были удостоены Нобелевской премии за синтез простагландинов и фундаментальные исследования в этой области.

В настоящее время доказана роль ПГ в наступлении родов. Установлено следующее : 1) уровень ПГ в амниотической жидкости, в материнской крови, моче и тканях матки в родах возрастает; 2) простагландины ПГF2а и ПГЕ2 , введенные в любые сроки беременности, приводят к сокращению миомет-рия и вызывают аборт или роды; 3) простагланднны эффективны для вызывания родов при введении их per os , в амниотическую жидкость, внутривенно, экстраовулярно; 4) введение ингибиторов синтеза ПГ ведет к пролонгированию беременности и удлинению родового процесса; 5) введение ингибиторов синтеза ПГ эффективно при лечении преждевременных родов; 6) простагландины могут использоваться как утеротропины.

Источником образования простагландинов является арахидоновая кислота. Знание механизма синтеза простагландинов в тканях является источником для понимания процесса родов. Биосинтез простагландинов осуществляется в различных тканях: простациклин ПЦ2 синтезируется в миометрии, Е2 - в амнионе и хорионе, ПГF2a - в децидуальной ткани.

Нет четких доказательств увеличения скорости образования ПГ во внутриматочных тканях до начала родов. Тогда как в родах имеется резкое возрастание концентрации ПГ Е2 и ПГ F2 амниотической жидкости. Возрастает также концентрация метаболитов ПГ F2, а именно 13-14 дсгидро-15 кето-ПГ F2 амниотической жидкости, крови и моче. С другой стороны нет четкого доказательства возрастания уровня ПГЕ2 (или метаболитов) в материнской крови (Mitchell M. D., 1988).

ПГ F2 может продуцироваться в децидуальной оболочке и в миометрии, по не в плодных оболочках, однако возрастание концентрации ПГ F2 и его метаболитов во время родов отмечено в амниотической жидкости, крови матери и моче.

Важно подчеркнуть, что амниотическая жидкость способствует сохранению простагландинов . Так, период полураспада ПГ F2 и Е2 в крови составляет 6- 8 мин, тогда как в амниотической жидкости он колеблется от 4 до 6 часов. Существует гипотеза, что децидуальная активность синхронна с началом родов. Во время родов в амниотической жидкости аккумулируются биологически активные вещества, а именно, арахидоновая кислота, простагландины , цитокины.

Концентрация арахидоновой кислоты в амниотической жидкости в родах возрастает в 5-10 раз.

Действие простагландинов осуществляется через фосфолипазу А2 или аденилатциклазпую систему, увеличивается количество рецепторов к ПГ Е2 и ПГ F2, а также возрастают концентрации гликозаминглнканов. Установлено, что ПГ Е2 в 10 раз активнее, чем ПГ F2a, что обусловлено количеством рецепторов,

В возникновении родовой деятельности простагландины Е и F играют важную роль. Механизм действия их на сократительную деятельность матки изучен недостаточно. Полагают, что механизм стимулирующего действия на матку реализуется деполяризацией клеточных мембран и освобождением ионов кальция (Са2+), что ведет к активации киназой легкой цепи миозина, фосфорилироваиию миозина и взаимодействию фосфорилированного миозина и актина (Carsten M.E., Miller J.D., 1983), а возможно, их прямым стимулирующим влиянием на гипофиз, в результате усиливается синтез окситоцина (Gillespie Л., 1973). Установлено, что при сочетанном применении ПГЕ2 или ПГ F2 с окситоцином эффективность действия смеси выше, чем одного простагландина .

Установлено, что манипуляции с плодными оболочками при влагалищном исследовании (отслаивание, введение баллона), амниотомия, манипуляции с шейкой матки способствуют выработке ПГ F2 и его метаболитов (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)

Синтез простагландинов увеличивается и при прижатии плодных оболочек головкой плода. Их концентрация в передних водах выше, чем в задних.