Позвоночник

Ардуан показания. Форма выпуска, состав и упаковка.

Ардуан: инструкция по применению

Состав

4 мг пипекурония бромида в каждом флаконе.

Перечень вспомогательных веществ:

Описание

Лиофилизированный порошок с растворителем для инъекций.

Белый или почти белый лиофилизат.

Растворитель - бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: миорелаксант периферического действия.

Ардуан (пипекурония бромид) является недеполяризирующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счёт компетитивной связи с никотин- чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (напр, неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний). В отличие от деполяризирующих миорелаксантов (напр, сукцинилхолин), Ардуан не вызывает мышечную фасцикуляцию. Ардуан не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ED 90), не оказывает ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED 5 o и ED 90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг веса тела, соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония зависит от дозы и наступает через 1,5-5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0,07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика

При внутривенном введении начальный объём распределения (Vd c):110 мл/кг веса тела, объём распределения в фазе насыщения (Vd ss): 300±78 мл/кг, плазменный клиренс (С1): 2,4±0,5 мл/мин/кг, среднее время полувыведения (ti/гр) составляет 121± 45 мин, среднее время нахождения (MRT): 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной контрактильности использованы 0,01-0,02 мг/кг дозы.

Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество - в форме 3- дезацетил-пипекурония.

По данным преклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония.

Показания к применению

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезии в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30минутную миорелаксацию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Беременность и период лактации

Опыт, достаточный для доказательства безвредности Ардуана для беременных и плода, отсутствует.

Во время беременности применение Ардуана возможно только в тех случаях, когда ожидаемый благоприятный эффект оправдывает риск.

В связи с тем, что соли магния усиливают нервно-мышечный блок, у женщин, принимающих такие препараты для лечения токсикоза беременности, прекращение миорелаксирующего эффекта лекарственным путём может оказаться недостаточным. В таких случаях обязательно применение стимулятора периферических нервов.

Кесарево сечение

По данным клинических исследований с применением Ардуана для общей анестезии, вероятно, что он не изменяет показатель Апгара, мышечный тонус и кардиоваскулярную адаптацию новорожденных.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что пипекурония бромид проникает через плаценту в очень маленьких концентрациях и обнаруживается в крови пуповины.

Клинических данных по использованию Ардуана в период лактации нет.

Способ применения и дозы

Как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока. Применять внутривенно.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошие/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;

Начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

Поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную

миорелаксацию во время хирургической операции;

Возможно продление действия в следующих случаях :

Избыточный вес тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеального веса тела);

Одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Ардуана можно уменьшить);

Во время интубации с сукцинилхолином (Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана после деполяризирующего миорелаксанта может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: В момент 80-85 % блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Побочное действие

Перечень в таблице побочных эффектов составлен по следующим категориям частоты: Очень часто (>1/10)

Часто (>1/100- <1/10)

Не часто (>1/1000 - <1/100)

Редко (>1/10000 - <1/1000)

Очень редко (<1/10000), неизвестно (или по доступной информации нельзя определять)

Анафилактические реакции иногда могут встречаться при применении недеполяризующих миорелаксантов. Несмотря на то, что при применении инъекции Ардуан только в одном случае (неоднозначно доказано) описали анафилактическую реакцию (кашель, бронхоспазм, отек лица, покраснение и отечность глаз), во время применения препарата надо приготовить лекарства и аппаратуру для купирования анафилактической реакции. Препарат надо использовать с особой осторожностью при наличии в анамнезе аллергической реакции к другим миорелаксантам, потому что между недеполяризующими миорелаксантами может сформироваться перекрестная аллергия.

Высвобождение гистамина и подобные гистамину реакции: Ардуан не имеет высвобождающее гистамин действие.

Воздействие препарата Ардуан на сердечно-сосудистую систему мало выражено, связано с маловыраженным, кардиоселективным, ваголитическим свойством пипекурония. До дозы в 0,10 мг/кг массы тела не отмечали ганглиоблокирующее или ваголитическое действие, только маловыраженные сердечно-сосудистые побочные эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), особенно при одновременном применении фторотана или фентанила при введении наркоза.

Передозировка

В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания, в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (напр. неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) в соответствующей дозе. До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нижеследующие лекарственные препараты способны воздействовать на действие Ардуана.

1. Действие усиливают или продлевают :

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир, энфлуран, изофлуран, циклопропан);

Анестезирующие средства для внутривенного введения (кетамин, фентанил, пропанидид, барбитураты, этомидат, у-гидроксимасляная кислота);

Другие недеполяризирующие миорелаксанты, предварительное применение сукцинилхолина;

Некоторые антибиотики и химиотерапевтические препараты (аминогликозиды, пептиды, имидазолы, метронидазол и др.);

Диуретики, а- и Р-блокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамин, фенитоин, антагонисты кальциевых канальцев, соли магния, лидокаин для внутривенного введения.

2. Действие ослабляет :

Длительное предварительное применение глюкокортикостероидов, неостигмина, эдрофония, пиридостигмина, норадреналина, азатиоприна, теофиллина, КС1, NaCl, СаС1 2 .

3. Действие усиливает либо ослабляет :

Предварительное применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

Особенности применения

Применять исключительно в условиях, позволяющих проведение искусственного дыхания, и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакций при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и, в отличие от некоторых анестетиков, практически не вызывают брадикардию, обусловленную вагусным рефлексом.

Учитывая вышеизложенное, применение и дозировка ваголитических препаратов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует также учесть стимулирующее влияние на вагус других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

На фармакокинетику и/или миорелаксирующий эффект Ардуана могут воздействовать следующие факторы:

Почечная недостаточность продлевает действие и время т.н. «возвращения» больного. Нервно-мышечные заболевания : Ардуан назначают с осторожностью из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Итон-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки возможного вреда.

Заболевания печени : применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный вред.

Злокачественная гипертермия : Ни в ходе исследований Ардуана, ни в клинической практике злокачественную гипертермию не наблюдали. В связи с тем, что миорелаксант никогда не применяют без других лекарственных препаратов, а также, поскольку этот синдром может развиться и в отсутствии известных провоцирующих факторов, врач должен быть знаком с ранними признаками синдрома, методами его диагностики и лечением.

Прочие :

Как и в случае с другими миорелаксантами, следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние.

Гипотермия может продлевать действие Ардуана.

Гипокалиемия, дигитализация, приём диуретиков, гипермагниемия, гипокальциемия (трансфузия), дегидратация, ацидоз, гипопротеинемия, гиперкапния, кахексия могут способствовать усилению и продлению действия Ардуана.

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Форма выпуска

Флакон для инъекций: Прозрачный стеклянный флакон объемом 10 мл, с резиновой пробкой с комбинированным колпачком «flipp-off».

Ампула с растворителем: бесцветная прозрачная стеклянная ампула с точкой для разлома, объемом 2 мл.

5 пластмассовых поддонов с флаконами (по 5 флаконов в каждом) и 5 пластмассовых поддонов с ампулами (по 5 ампул в каждом) в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре от +2°С до +8°С, в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Только для стационарного применения.

Ардуан аналоги, синонимы и препараты группы

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Недеполяризующий периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

Не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED 90), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности. По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED 50 и ED 90 пипекурония бромида составляют 30-50 мкг/кг массы тела соответственно.

Доза, равная 50 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время оперативного вмешательства.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и развивается через 1.5-5 мин, быстрее всего эффект наступает при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата сокращает время, необходимое для проявления миорелаксирующего действия, и существенно увеличивает его продолжительность.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении начальный V d составляет 110 мл/кг. V d в равновесном состоянии достигает 300±78 мл/кг. Среднее время нахождения в плазме составляет 140 мин.

Кумулятивный эффект несущественен или отсутствует при повторном введении в дозах 10-20 мкг/кг в момент восстановления исходной мышечной сократимости на 25%.

Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Плазменный клиренс равен примерно 2.4±0.5 мл/мин/кг. T 1/2 пипекурония составляет в среднем 121±45 мин. Выводится в основном почками, при этом 56% активного вещества - в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество - в виде 3-дезацетил-пипекурония. По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.

Показания

— эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры в ходе проведения общей анестезии при оперативных вмешательствах, требующих более чем 20-30-минутной миорелаксации и в условиях ИВЛ.

Режим дозирования

Препарат применяют только в/в. Непосредственно перед введением содержимое флакона (4 мг сухого вещества) разводят прилагаемым растворителем. Следует применять только свежеприготовленный раствор Ардуана.

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможного взаимодействия с другими лекарственными препаратами, применяемыми до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Для контроля нервно-мышечной блокады рекомендуется применение стимулятора периферических нервов.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства составляет 80-100 мкг/кг массы тела - обеспечивает хорошие или отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин.

Начальная доза для миорелаксации во время хирургического вмешательства после интубации с суксаметонием составляет 50 мкг/кг массы тела - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

Поддерживающая доза составляет 10-20 мкг/кг - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции.

При хронической почечной недостаточности Ардуан не рекомендуется применять в дозах более 0.04 мг/кг (в высоких дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации).

У пациентов с избыточной массой тела и ожирением возможно увеличение продолжительности действия Ардуана, поэтому препарат следует применять в дозе, рассчитанной на идеальный вес.

Для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев доза составляет 40 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин); в возрасте от 1 года до 14 лет - 50-60 мкг/кг (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 18 до 52 мин).

Устранение действия препарата

В момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (<1%) - угнетение ЦНС, сонливость, гипестезия, паралич скелетной мускулатуры.

Со стороны костно-мышечной системы: редко (<1%) - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: редко (<1%) - апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм, кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (<1%) - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, аримии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны свертывающей системы крови: редко (<1%) - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы : редко (<1%) - гиперкреатининемия, анурия.

Со стороны обмена веществ: редко (<1%) - гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Со стороны органа зрения: блефарит, птоз.

Аллергические реакции: редко (<1%) - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

Противопоказания

— тяжелая печеночная недостаточность;

— детский возраст до 3 мес;

— повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С осторожностью следует применять препарат при обструкции желчевыводящих путей, отечном синдроме, увеличении ОЦК или дегидратации, при приеме диуретиков, нарушениях кислотно-щелочного равновесия (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемия, гипокальциемия), при гипотермии, дигитализации, гипопротеинемии, кахексии, миастении (в т.ч. myastenia gravis, синдром Итона-Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата (небольшие дозы Ардуана при тяжелой миастении или синдроме Итона-Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект; таким пациентам препарат следует назначать в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска лечения), при угнетении дыхания, почечная недостаточности (увеличение продолжительности действия препарата и время постнаркозного угнетения), при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, злокачественной гипертермии, при указаниях в анамнезе на анафилактическую реакцию на какой-либо миорелаксант (из-за возможной перекрестной аллергии), у детей в возрасте до 14 лет.

Беременность и лактация

Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана при беременности для организма матери и плода недостаточно. Применение препарата при беременности не рекомендуется.

Клинических данных по безопасности применения Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Особые указания

Препарат следует применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания, ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

Необходим тщательный мониторинг и поддержание жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления мышечной сократимости.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и индивидуальную чувствительность пациента к препарату.

Ардуан в дозах, вызывающих миорелаксацию, не обладает существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.

Необходимость назначения и режим дозирования ваголитических препаратов в целях премедикации следует предварительно тщательно проанализировать (следует так же учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, применяемых одновременно лекарственных препаратов, а также тип операции).

Для предотвращения относительной передозировки препарата и для обеспечения соответствующего контроля восстановления мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервов.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, при нарушениях функции печени и/или желчных путей, а также если в анамнезе есть указания на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.

При нарушениях функции печени применение Ардуана возможно исключительно в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает потенциальный риск. При этом препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать увеличению интенсивности или длительности эффекта. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, КЩР и устранить дегидратацию.

Следует соблюдать повышенную осторожность, применяя Ардуан при наличии в анамнезе анафилактических реакций, вызванных миорелаксантами, из-за возможного развития перекрестной гиперчувствительности.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (в возрасте от 3 месяцев до 1 года).

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.

Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года существенно не отличается от такового у взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение АД, шок.

Лечение: в случае передозировки или затянувшейся нервно-мышечной блокады проводят ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофония хлорид): атропин 0.5-1.25 мг в комбинации с неостигмина метилсульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Лекарственное взаимодействие

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для в/в введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомидат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. метронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицин, клиндамицин, полимиксины, в т.ч. колистин, линкомицин, амфотерицин В), цитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикоиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакриновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы МАО, гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы медленных кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для в/в введения увеличивают интенсивность и/или длительность действия Ардуана.

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Суфентанил в высоких дозах снижает потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих миорелаксантов. Недеполяризующие миорелаксанты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиоидных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Ардуан не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиоидными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокаторов).

Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими миорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта. При длительном предварительном применении ГКС, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромид, норэпинефрина, азатиоприна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.

Деполяризирующие миорелаксанты способны как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.

Ардуан – это лекарственный препарат из группы миорелаксантов периферического действия.

• Какой у Ардуан состав и форма выпуска?

Препарат представлен в виде лиофилизата белого цвета для приготовления лекарственного раствора для внутривенного введения. К нему прилагается прозрачный растворитель.

В одном флаконе присутствует 4 мг активного вещества представленного пипекурония бромидом. Вспомогательный компонент - маннитол. Растворитель в виде 0,9% раствора натрия хлорида. Емкость с лекарством изготовлена из бесцветного стекла, эти флаконы помещены в пластиковые поддоны, упакованные в картонные пачки.

Препарат Ардуан необходимо хранить в недоступном для малышей месте, в сухом и защищенном от света, при температуре от двух до восьми градусов. Срок реализации этого лекарственного средства составляет три года. Отпуск осуществляется строго по рецепту врача. По истечении годности лекарства использование его находится под запретом.

• Какое у Ардуан фармакологическое действие?

Это периферический миорелаксант обладающий длительным действием. Активное вещество препарата блокирует непосредственную передачу сигнала от нервных клеток к мышечным волокнам. Ардуан не вызывает фасцикуляцию, а также не оказывает на организм гормональное влияние.

Препарат не обладает ганглиоблокирующим действием. Дозировка в 50 мкг/кг массы, способна обеспечить практически часовую миорелаксацию в период проведения оперативного вмешательства.

Максимальное действие препарата начинает развиваться уже через полторы или пять минут, быстрее всего эффект достигается при дозировках равных 80 мкг/кг. Дальнейшее повышение дозы увеличивает расслабление мышц.

• Какие у Ардуан показания к применению?

Препарат Ардуан инструкция по применению рекомендует применять для проведения эндотрахеальной интубации, а также и для расслабления мускулатуры в процессе оперативного вмешательства при проведении общей анестезии.

• Какие у Ардуан противопоказания к применению?

Нельзя применять это лекарственное средство при тяжелой печеночной недостаточности; при гиперчувствительности к активному веществу; а также его не используют в возрасте до трех месяцев.

С осторожностью рекомендуется использовать этот препарат при наличии обструкции желчевыводящих путей, при употреблении диуретических средств, при отечном синдроме, при ацидозе, при гипотермии, при кахексичном состоянии, а также при миастении.

• Какие у Ардуан применение и дозировка?

Препарат необходимо применять только путем внутривенного введения, при этом лиофилизат сначала растворяют прилагаемым раствором. При этом лекарственное средство нужно вводить сразу же в свежеприготовленном виде.

Дозировка определяется непосредственно доктором и зависит от индивидуальных особенностей пациента, при этом необходимо учитывать тип предполагаемой анестезии, а также и длительность оперативного вмешательства.

Рекомендуемая начальная дозировка лекарства для взрослых людей составляет 80-100 мкг/кг – это обеспечит необходимые условия для проведения интубации на протяжении трех минут, при этом миорелаксация будет длиться до 90 минут.

Поддерживающая дозировка составляет 10-20 мкг/кг. У пациентов с ожирением рекомендуется применять препарат в дозе, рассчитанной на идеальную массу тела. Для детей от 3 месяцев до года - 40 мкг/кг; в возрасте от 12 месяцев до 14 лет - 50 мкг/кг.

• Возможна ли от Ардуан передозировка?

При передозировке препарата Ардуан могут возникнуть следующие симптомы: шоковое состояние, паралич мускулатуры, понижение кровяного давления, апноэ. В этом случае следует немедленно оказать помощь пациенту, она будет заключаться в проведении ИВЛ. После того как спонтанное дыхание восстановлено, в качестве антидота можно ввести ингибитор ацетилхолинэстеразы, к примеру, пиридостигмина бромид, а также раствор атропина совместно с неостигмина метилсульфатом.

• Какие у Ардуан побочные действия?

Со стороны нервной системы: угнетенное состояние, сонливость, гипестезия, возможен паралич мускулатуры, а также мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм, возможна остановка дыхания, ателектаз легкого, а также и ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях может развиться инфаркт миокарда, инсульт, фибрилляция предсердий, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение или повышение кровяного давления, а также тахикардия и аритмия.

Лабораторные изменения: уменьшение протромбинового времени, гиперкреатининемия, анурия, гипокальциемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Прочие побочные действия могут проявиться в виде опущения верхнего века так называемый птоз, может присоединиться воспаление век - блефарит. Появятся аллергические реакции: отек Квинке, зудящая сыпь.

• Особые указания

Препарат Ардуан рекомендуется использовать исключительно в условиях стационара при наличии в учреждении аппаратуры для проведения ИВЛ. Следует соблюдать осторожность во время использования этого лекарства, если у пациента в анамнезе присутствуют анафилактические реакции, вызванные введением каких-либо миорелаксантов.

• Какие у Ардуан аналоги?

К аналогам препарата Ардуан относятся: Аперомид, Пипекурония бромид, а также и Веро-Пипекуроний.

Заключение

Лекарственный препарат Ардуан назначается только квалифицированным доктором, и вводится он внутривенно под непосредственным контролем врача-анестезиолога в условиях специализированного стационара.

Периферический миорелаксант длительного действия.

Препарат: АРДУАН
Активное вещество: pipecuronium bromide
Код АТХ: M03AC06
КФГ: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа
Рег. номер: П №011430/01
Дата регистрации: 02.09.05
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белого или почти белого цвета; приложенный растворитель бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель: натрия хлорида р-р 0.9% - 2 мл.

Флаконы (25) в комплекте с растворителем (амп. 25 шт.) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Периферический миорелаксант длительного действия. За счет конкурентного связывания с н-холинорецепторами, расположенными в моторных окончаниях поперечно-полосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам.

Не вызывает мышечных подергиваний, не оказывает гормонального действия, не стимулирует высвобождение гистамина. В средних дозах не вызывает существенных гемодинамических изменений.

Доза, равная 5 мкг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную миорелаксацию во время оперативного вмешательства. Максимальное действие развивается через 2.5-5 мин, быстрее всего эффект наступает при дозах, равных 70-80 мкг/кг. Дальнейшее увеличение дозы препарата укорачивает время, необходимое для проявления действия, и существенно удлиняет продолжительность действия препарата.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Распределение

При в/в введении начальный V d составляет 110 мл/кг. V d в равновесном состоянии достигает 300±78 мл/кг.

Кумулятивный эффект несущественен или отсутствует при повторном введении в дозах 10-20 мкг/кг в момент восстановления исходной контрактильности на 25%.

Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Плазменный клиренс равен примерно 2.4±0.5 мл/мин/кг. T 1/2 пипекурония составляет в среднем 121±45 мин. Выводится в основном с мочой, при этом 56% активного вещества - в первые 24 ч, 1/3 активного вещества выводится в неизменном виде, остальное количество - в виде 3-дезацетил-пипекурония.

ПОКАЗАНИЯ

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры в ходе проведения общей анестезии при оперативных вмешательствах, требующих более чем 20-30-минутной миорелаксации.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат следует применять только в/в.

Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем. При сбалансированном наркозе ED 50 и ED 90 Ардуана составляют соответственно 30 мкг/кг и 50 мкг/кг массы тела. Минимальное время, необходимое для наступления эффекта, отмечается при дозах 70-80 мкг/кг.

Препарат следует применять под контролем квалифицированного врача, имеющего клинический опыт применения периферических миорелаксантов.

Начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства - 80-100 мкг/кг массы тела - обеспечивает хорошие или отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность миорелаксации составляет 60-90 мин;

Начальная доза для миорелаксации во время хирургического вмешательства после интубации с сукцинилхолином - 50 мкг/кг массы тела обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

Поддерживающая доза - 10-20 мкг/кг - обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию.

При хронической почечной недостаточности дозу препарата следует рассчитывать в зависимости от КК.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 1 года препарат следует назначать в расчете 40 мкг/кг массы тела (что обеспечивает миорелаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин), от 1 года до 14 лет - 57 мкг/кг (обеспечивается миорелаксация продолжительностью от 18 до 52 мин).

Устранение действия препарата

При осуществлении нервно-мышечной блокады на 80-85%, определяемой при помощи стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0.5-1.25 мг) в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг) прекращает нервно-мышечное действие Ардуана.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко (менее 1%) - угнетение ЦНС, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - слабость скелетной мускулатуры после прекращения миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы: редко - гипноэ, апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, брадикардия, снижение АД.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоз, уменьшение АЧТВ и протромбинового времени.

Со стороны мочевыделительной системы : редко - гиперкреатининемия, анурия.

Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия, гиперкалиемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, отек Квинке.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Детский возраст до 3 мес;

Повышенная чувствительность к пипекуронию и/или брому.

С осторожностью следует применять при обструкции желчевыводящих путей, отечном синдроме, дегидратации, нарушении водно-электролитного обмена, гипотермии, миастении, дыхательной недостаточности, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, почечной и/или печеночной недостаточности, беременности, в период грудного вскармливания.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Пипекурония бромид проникает через плацентарный барьер.

Беременным женщинам, которые при токсикозе в качестве паллиативной терапии принимали соли магния (способные усиливать нервно-мышечную блокаду), пипекурония бромид назначают в уменьшенных дозах.

С осторожностью следует применять препарат в период грудного вскармливания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Необходим тщательный мониторинг поддержания жизненных функций во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до полного восстановления адекватного жизненного тонуса.

Дозы, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и в подавляющем большинстве случаев не вызывают брадикардию.

При избыточном весе и ожирении возможно увеличение продолжительности действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать изменению длительности эффекта. Перед началом анестезии следует нормализовать электролитный баланс, КЩР и устранить дегидратацию.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекуронию бромиду и продолжительность терапевтического эффекта у них короче, чем у взрослых и грудных детей (младше 1 года).

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены.

Терапевтический эффект у грудных детей от 3 мес до 1 года существенно не отличается от такового у взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В первые 24 ч после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана запрещается управлять автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры, апноэ, выраженное снижение АД.

Лечение: в случае передозировки или затянувшейся нервно-мышечной блокады проводят ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний): атропин 0.5 - 1.25 мг в комбинации с неостигмином (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин, эдрофоний) являются антагонистами Ардуана.

Увеличение интенсивности и/или длительности действия Ардурана происходит при:

Одновременном применении ингаляционных анестетиков (галотана, метоксифлурана, эфира, энфлурана, изофлурана, циклопропана); обычно требуется уменьшение дозы Ардуана.

Одновременном применении с другими недеполяризирующие миорелаксантами, анестезирующими средствами для в/в введения (кетамином, фентанилом, пропанидидом, барбитуратами, этомидатом, ?-гидроксимасляной кислотой).

Одновременном применении с некоторыми антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами (препараты групп аминогликозидов, тетрациклинов, полипептидов, имидазолов, а также метронидазолом и противогрибковыми средствами (амфотерицином В).

Одновременном применении с диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами МАО, гуанидином, протамином, фенитоином, блокаторами медленных кальциевых каналов, солями магния, лидокаином для в/в введения.

Предварительное применение сукцинилхолина сопровождается сокращением времени, необходимого для наступления миорелаксации и увеличением продолжительности эффекта. Ардуан следует вводить после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. В данном случае эффект зависит от дозы и индивидуальной чувствительности.

Уменьшает интенсивность и/или длительность действия Ардурана предшествующее введению Ардуана длительное применение ГКС, неостигмина, пиридостигмина, азатиоприна, теофиллина, эпинефрина, калия хлорида, натрия хлорида.

Усиление или ослабление действия вызывает предварительное (до хирургического вмешательства) применение деполяризирующих миорелаксантов (играют роль доза, время применения и индивидуальная чувствительность).

При одновременном назначении с хинидином, солями магния, прокаинамидом возможно усиление миорелаксации. В случаях одновременного применения галотана или фентанила для премедикации возможно снижение АД и развитие брадикардии.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре 2-8° С.