Другие болезни

Ингибирование мао. Ингибиторы моноаминоксидазы

У многих на слуху уже большое количество времени звучит словосочетание «ингибиторы МАО». Только не многие знают, что это такое. В данной статье мы попытаемся разобраться в этом.

Откуда он берется?

МАО или моноаминоксидаза - это фермент, вырабатываемый желудочно-кишечным трактом человека. МАО помогают расщепить все вещества, которые попадают в с пищей.

Ингибиторы МАО успешно используют в . Правда используют такую методику только в крайних случаях, когда все остальные препараты и действия оказались не эффективными.

На самом простом примере мы попытаемся объяснить, что такое ингибиторы МАО. Моноаминоксидаза расщепляет многие производные триптамина. Особенно опасен диметилтриптамин. Он может вызывать длительные галлюцинации. Еще в древние времена индейцы смешивали различные растения, которые содержат диметилтриптамин с растениями, в состав которых входят ингибиторы МАО. Только благодаря этому подавлялась активность моноаминоксидазы, а в организме начинало действовать галлюциногенное вещество. Этот состав индейцы называли «йаге».

В современном мире известен один сильнодействующий несинтетический ингибитор моноаминоксидазы - это семена сибирской руты. Данное растение содержит такие алкалоиды, как гармалин, гармин. Алкалоиды могут вызывать галлюциногенные состояния, сопровождающиеся рвотой, судорогами. Это состояние возникает после приема только очень большой дозы алкалоидов.

Применение в медицине

В современном мире существует огромное количество факторов, вызывающих депрессию. Не всегда ее получается вылечить традиционными методами. Тогда на помощь приходят ингибиторы моноаминоксидазы. В лечении чаще всего используют синтетические ингибиторы. Это обуславливается тем, что синтетические ингибиторы МАО имеют гораздо больший срок действия, чем ингибиторы растительные. Например, гармин и гармалин действуют от одного до трех суток поле окончания приема, а синтетический ингибитор может действовать до двух недель.

При приеме ингибиторов МАО может возникнуть определенный риск. Это возникает тогда, когда пациент не соблюдает специальную диету во время лечения. Дело состоит в том, что синтетические ингибиторы моноаминоксидазы разрушают тирамин, который содержится в большом количестве продуктов. Когда перестанет функционировать ингибитор МАО, в организме начинает действовать тирамин. Это приводит к повышению , головной боли, учащении пульса.

Тирамин содержиться в следующих продуктах:

Сыр (не плавленый),
Бананах,
Копченостях,
Бобовых,
Красном вине,
Пиве,
Дрожжах,
Куриной печени.

В малых количествах тирамин содержат следующие продукты: какао, кофе, цитрусовые, белое вино, шоколад, грецкие орехи. Если пациенту было назначено лечение ингибиторами моноаминоксидазы, то следует забыть об этих продуктах на протяжении всего лечения и не менее чем на две недели после его окончания. Отказ от данных продуктов является основополагающим в лечении ингибиторами МАО.

Бывали случаи, когда больных доставляли в больницу на скорой помощи с . Это происходит от того, что во время лечения пациент употребляет противопоказанный продукт, содержащий тирамин. Что могло повлечь за собой сильное повышение давления.

Чтобы такого не случилось, перед началом лечения ингибиторами моноаминоксидазы, больной должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы исключить все риски. Это поможет вылечиться и сохранить свое здоровье, которое может быть нарушено из-за маленькой чашки кофе. Лучше отказать себе в чем-то, чем попасть в больницу с ухудшением здоровья.

Особую группу представляют препараты, терапевтическое влияние которых связано с торможением активности митохондриального фермента моноаминоксидазы, сопровождающимся уменьшением распада катехоламинов, а также индоловых аминов.

Большинство

ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) действует неизбирательно и поэтому повышают уровень не только катехоламинов и серотонина, но и дофамина.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид), как и трициклические антидепрессанты, появились в 50-х годах двадцатого столетия в процессе поиска препаратов, необходимых для лечения туберкулеза.

Мнения об эффективности этих антидепрессантов противоречивы. В ряде случаев они результативны при депрессиях, резистентных к приему других антидепрессантов, при повышенном аппетите, сонливости, не типичном течении депрессии.

Влияние ИМАО на артериальное давление непредсказуемо; поскольку эти препараты повышают уровень норадреналина и адреналина в крови, то цифры артериального давления увеличиваются. В то же время ИМАО угнетают сосудодвигательные центры и тем самым снижают симпатическую активность (Anthony Р. et al., 2002). Первыми признаками повышения артериального давления могут быть боли в затылочной области, тяжесть в области сердца, напряженный пульс, обмороки.

Для того чтобы не допустить резкого повышения артериального давления во время приема данных препаратов следует исключить некоторые медикаменты (десенсибилизирующие средства, анестезирующие и обезболивающие препараты), а также пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, пицца, сметана, копченая говядина, квашеная капуста, бобовые, авокадо, дрожжевые продукты, соевый соус и др.), напитки (шампанское, пиво, виски, кофе, шоколад). В норме тирамин еще до своего всасывания разрушается ИМАО, в условиях же торможения активности моноаминоксидазы тирамин, содержащийся в продуктах питания, всасывается. В дальнейшем он захватывается адренергическими нейронами, участвует в синтетических процессах и превращается в «ложный медиатор» - октопамин, что, в свою очередь, приводит к массивному выбросу норадреналина и может вызвать гипертонический криз (Anthony Р. et al., 2002). Препараты ИМАО метаболизируются в печени и при заболевании этого органа могут вызвать его токсическое поражение.

По мнению L. Elkin и соавт. (1989), неселективные ингибиторы МАО второстепенны в терапии депрессий и применяются лишь при простых и легких депрессиях и тогда, когда другие, более безопасные методы лечения не помогают. Это старые, в настоящее время редко применяемые ингибиторы - фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), транилципромин (парнат).

Показана эффективность комбинирования ингибиторов МАО с ТЦА при депрессиях, нечувствительных к последним препаратам (Pande A. et al., 1991). Неселективные ингибиторы МАО также могут быть эффективны при атипичных депрессиях (гиперфагия, гиперсом- ния, тревога и фобии) (Пужинский С., 2000). Считается, что при терапии атипичной депрессии И МАО более эффективны, чем ТЦА.

Период «полужизни» И МАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания И МАО, однако антидепре- сивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.

К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящим активность изолированного изофермента А или Б, относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа А - пиразидол, моклобемид; селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В - селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).

Пиразидол

Пиразидол является отечественным антидепрессантом сбалансированного действия, он избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо). Тимоаналептический эффект проявляется в купировании депрессивной симптоматики, в первую очередь, витальной тоски, психической анестезии и психомоторной заторможенности.

Данный препарат нормализует обмен нейромедиатров моноаминов, блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени - норадреналина, и в незначительной степени - тирамина, частично ингибирует обратный захват моноаминов.

Он проявляет ноотропные свойства и улучшает когнитивные функции. Следует иметь в виду, что пиразидол в основном применяется при легкой депрессии или ее средне выраженных формах, включая невротические и маскированные депрессии, и может быть неэффективен при тяжелых депрессиях, сопровождающихся проявлениями ажиатации (до 50% пациентов с глубокими депрессиями меланхолического типа дают позитивный ответ на терапию пиразидолом). Препарат также используется при болезни Альцгеймера, «органических» депрессиях, алкогольном абстинентном синдроме. Его применяют для лечения психосоматических расстройств, при астено-депрессивной симптоматике, развившейся на фоне инфаркта миокарда и церебрального атеросклероза (препарат хорошо сочетается с другими медикаментами). Медикамент оказывает нормализующее влияние на легкие при гипоксии. Лечебный эффект пиразидола проявляется спустя 3-5 дней после начала терапии. Оптимальная суточная доза препарата - 15-300 мг (начинают лечение с 50-75 мг в два приема). При приеме препарата свыше 200 мг начинает доминировать его седативное действие, в дозировке более 400 мг он может воздействовать на тяжелые эндогенные депрессии.

Сбалансированность действия пиразидола характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активирующим действием - при адинамии и апатии и седативном эффекте - при ажитирован- ном состоянии. Вследствие вышесказанного, препарат оказывается эффективным при смешанных, атипичных депрессиях.

В процессе лечения также исчезают такие коморбидные симптомы как проявления сенесто-ипохондрии, навязчивые состояния, признаки деперсонализации.

Побочные эффекты пиразидола не резко выражены и ограничиваются сухостью во рту, потливостью, слабостью, тахикардией. Реже возникают аллергические реакции и головокружение. В отличие от ТЦА, препарат не обладает антихолинергическим эффектом. Противопоказаниями к назначению препарата являются острый гепатит и заболевания крови.

Моклобемид

Психотропный профиль обратимого селективного ингибитора МАО типа А (МАО-А селективно разрушает серотонин, норадреналин и допамин) - моклобемида приближается к ТЦА, оказывающим растормаживающее влияние (имипрамин, дезипрамин). Показаниями к применению моклобемида являются депрессивные состояния с преобладанием апатии, заторможенности, анергии (Fitton А. et al., 1992).

Моклобемид назначается в дозе 300-450 мг внутрь один раз в сутки после еды. В случае отсутствия эффекта повышают дозировку на 150 мг в сутки с интервалами в 2-3 недели (максимальная суточная доза - 600 мг 2 раза в день).

Несмотря на то, что моклобемид ингибирует МАО-А, в пределах терапевтических доз его взаимодействие с симпатомиметиками и ти- раминсодержащими продуктами маловероятно, поскольку основной путь метаболизма тирамина осуществляется с помощью моноаминок- сидазы типа В (МАО-В). После отмены данного антидепрессанта сравнительно быстро восстанавливается активность МАО-А (24-48 часов).

В ходе плацебо-контролируемых исследований было показано, что моклобемид дает терапевтический эффект при «большой депрессии» и дистимии. J. Angst, М. Stabl (1992) и J. Angst, F. Jhonson (1994) указывают, что моклобемид можно использовать для терапии тяжелых депрессий.

В силу низкой токсичности и хорошей толерантности моклобемид является препаратом выбора в клинике депрессий позднего возраста. Он не взаимодействует с алкоголем.

Многочисленные исследователи указывают на хорошую переносимость моклобемида, обусловленную, в частности, отсутствием периферического и центрального холинолитического действия (Fitton A. et al., 1992; Baldwin D., Rudge S., 1994; Pujynski S., Ryba- kowski J., 1995).

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) - биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, содержащийся в нервных окончаниях, препятствуя разрушению этим ферментом различных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина, триптаминов, октопамина) и тем самым способствуя повышению их концентрации в синаптической щели.

К ингибиторам моноаминоксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.

Классификация ИМАО

По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.

Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные - оба типа (МАО-А и МАО-Б).

Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.

Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповреждённым.

Неселективные необратимые ИМАО

Ипрониазид
Ниаламид
Изокарбоксазид
Фенелзин
Транилципромин

Строго говоря, относить транилципромин к этой группе не совсем корректно, так как он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.

В настоящее время неселективные ингибиторы МАО используются редко. Это связано с их высокой токсичностью. В отличие от большинства других неселективных ИМАО, совсем не используется ипрониазид, в настоящее время повсеместно снятый с производства из-за высокой гепатотоксичности; во многих странах по той же причине также снят с производства изокарбоксазид.

Клинически значимой активностью обладает также изониазид - противотуберкулёзный препарат, исторически первый ИМАО: именно эйфоризирующий эффект изониазида, наблюдавшийся у туберкулёзных больных, привёл к открытию ингибиторов моноаминоксидазы. По причине своей значительной гепатотоксичности и способности вызывать пиридоксиндефицитные полинейропатии изониазид перестал применяться в качестве ИМАО, за исключением его применения офф-лейбл в высоких дозах в комбинации с высокими дозами витамина В6 в странах, где недоступны другие гидразиновые ИМАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А

Моклобемид
Пирлиндол (пиразидол)
Бефол
Метралиндол
Гармалин
Производные бета-карболинов

Необратимые селективные ингибиторы МАО-Б

Селегилин
Разагилин
Паргилин

Деление на ИМАО-А и ИМАО-Б отчасти условно, поскольку в высоких дозах ИМАО-Б утрачивают селективность и начинают блокировать также МАО-А, а ИМАО-А в высоких дозах (превышающих максимальные рекомендованные в инструкции дозы) значимо блокируют также МАО-Б. Деление на необратимые и обратимые МАО тоже в какой-то мере условно: полностью необратимыми ИМАО являются лишь гидразиновые производные - ниаламид, фенелзин, изокарбоксазид, ипрониазид. Транилципромин и селегилин являются отчасти обратимыми: после прекращения их приёма моноаминоксидаза восстанавливается не через 2 недели, как после прекращения приема гидразиновых ИМАО, а спустя 5-7 суток.

Селегилин и разагилин официально зарегистрированы в России лишь для лечения болезни Паркинсона. Антидепрессивный эффект селегилина при монотерапии наблюдается только в высоких дозах, когда он утрачивает селективное действие. Однако в качестве потенцирующих средств селегилин и разагилин могут применяться в селективных МАО-Б дозировках, в которых они действуют как дофаминергические средства.

Транилципромин и селегилин в организме в незначительной мере метаболизируются в амфетамин, с чем отчасти связана их сильная стимулирующая активность.

Терапевтическое действие

ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях данные вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.

Побочные эффекты

Неселективные ингибиторы

Основным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, которая наблюдается почти у всех пациентов, принимающих эти препараты, тогда как гипертензивная реакция в результате взаимодействия ингибиторов МАО с продуктами или лекарственными средствами, способными спровоцировать гипертензивный криз, встречается редко.

Неселективные ингибиторы МАО обладают большим числом побочных действий. К ним относят головокружение, головную боль, задержку мочеиспускания, запоры, утомляемость, сухость во рту, нечёткое зрение, кожные сыпи, анорексию, парестезии, отёки ног, судорожные эпилептиформные припадки, гепатит. Кроме того, вследствие выраженного психостимулирующего эффекта эти препараты могут вызывать эйфорию, бессонницу, тремор, гипоманическую ажитацию; вследствие накопления дофамина - бред, галлюцинации и другие психические нарушения. Возможно развитие корсаковского синдрома. Приём неселективных ингибиторов МАО часто приводит к сексуальным побочным эффектам, таким как снижение либидо, эректильная дисфункция, задержка оргазма или его отсутствие, задержанная эякуляция или её отсутствие.

Как и другие антидепрессанты, ИМАО могут спровоцировать маниакальный эпизод у пациентов, имеющих соответствующую предрасположенность. ИМАО чаще вызывают маниакальные эпизоды, чем некоторые другие антидепрессанты, и по этой причине они не являются препаратами выбора при лечении депрессивных эпизодов с наличием предшествующих маниакальных.

Ипрониазид обладает выраженным гепатотоксическим действием, что предопределяет его непригодность для широкого использования в психиатрии. Фенелзин менее токсичен для печени по сравнению с ипрониазидом, но его частыми побочными эффектами являются гипотензия и нарушения сна, а изокарбоксазид может использоваться в случаях, когда пациенты хорошо поддаются лечением фенелзином, но страдают от этих побочных действий.

Транилципромин отличается от других ИМАО сочетанием способности ингибировать МАО и амфетаминоподобного стимулирующего действия; этот препарат частично метаболизируется в амфетамин. Некоторые пациенты становятся зависимыми от стимулирующего эффекта транилципромина. По сравнению с фенелзином он чаще может провоцировать гипертонические кризы, но меньше поражает печень. По данным причинам транилципромин следует назначать с большой осторожностью.

Селективные ингибиторы

Применяются шире, так как дают значительно меньшие побочные эффекты. К возможным побочным действиям относятся нерезко выраженные сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, диспептические явления; в редких случаях возможны головокружение, головная боль, тревога, беспокойство, тремор рук. Могут возникать также кожные аллергические реакции.

Взаимодействия

Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.

Продукты питания, несовместимые с ИМАО

Значительную опасность при использовании ИМАО, особенно неселективных необратимых ИМАО , представляет употребление продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО приём чреват гипертоническим кризом (см. тираминовый синдром).

Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество, может повлечь за собой серотониновый синдром.

Продукты питания, которых следует избегать:

Все сыры, кроме свежего домашнего сыра (творога), особенно острые и выдержанные; молоко, сливки, сметана, кефир
Мороженое с сиропом
Красное вино, пиво, содержащее дрожжи (неочищенное), эль, ликёры, виски
Копчёности, салями, куриная и говяжья печень, куриный паштет, мясные бульоны, маринады, любые продукты из несвежего мяса, жареная домашняя птица и жареная дичь
Икра, копчёная рыба, сельдь (сушёная либо солёная), вяленая рыба, паштет из креветок, маринованная рыба (свежая рыба относительно безопасна)
Экстракты дрожжей и пивные дрожжи (обычные пекарские дрожжи безопасны)
Белковые добавки
Бобовые (бобы, чечевица, фасоль, соя), соевый сок
Квашеная капуста
Перезрелые фрукты, консервированный инжир, бананы, авокадо, изюм
Пряности
Все виды печенья

Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:

Белое вино, портвейн
Крепкие алкогольные напитки (опасность угнетения дыхательного центра)
Некоторые фрукты, такие как инжир, чернослив, малина, ананас, кокосовый орех
Кисломолочные продукты (простокваша, йогурт и др.)
Шоколад
Соевый соус
Арахис
Кофеин, теобромин, теофиллин (кофе, чай, мате, кока-кола)
Шпинат

Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от этих продуктов и упомянутых ниже лекарственных и наркотических средств во время их приёма и в течение двух недель после окончания приёма. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, тоже следует воздержаться до полного их выведения.

Взаимодействие с лекарственными и наркотическими средствами

Для предотвращения тираминового синдрома и серотонинового синдрома необходимо избегать применения во время терапии ИМАО следующих средств:

Психостимуляторы амфетаминовой группы и родственные им - повышающие уровни катехоламинов в синаптической щели (амфетамин, метамфетамин, сиднокарб и др.)
Любые эмпатогены (энтактогены)
Средства от простуды, содержащие симпатомиметики (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, фенилэфрин, хлорфенирамин, оксиметазолин и др.): колдрекс, терафлю, ринза и т. п., спреи и капли для носа (нафтизин и т.п.)
Средства для похудения
Пероральные гипогликемические средства
Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:
- Кокаин
- Циклические антидепрессанты, в том числе кломипрамин, имипрамин
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например пароксетин, циталопрам, флуоксетин
- Венлафаксин
- Тразодон, нефазодон
Растительные антидепрессивные средства, содержащие зверобой
5-гидрокситриптофан, триптофан
Препараты лития
Декстрометорфан (ДХМ)
Метаболические предшественники моноаминов: леводопа, метилдопа, 5-гидрокситриптофан
Гипотензивные препараты (гуанетидин, резерпин, паргилин)
Адреналин и местные анестетики, содержащие адреналин (лидокаин и новокаин безвредны)
Противоастматические препараты
Диуретики
Бета-блокаторы
Антигистамины
Барбитураты
Антихолинергические препараты
Наркотические анальгетики.
Алкоголь.

После отмены флуоксетина перед назначением необратимого ИМАО необходимо выдерживать промежуток не менее пяти недель для предотвращения серотонинового синдрома. У пожилых пациентов этот промежуток должен составлять не менее восьми недель. После отмены СИОЗС короткого действия перед назначением ИМАО должен быть перерыв как минимум две недели.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели; при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

Вероятность развития серотонинового синдрома при взаимодействии СИОЗС с селегилином или моклобемидом значительно ниже по сравнению с риском его возникновения при сочетании СИОЗС с неселективными необратимыми ИМАО, но всё же взаимодействие такого рода не исключено. Серотониновый синдром отмечался и при монотерапии моклобемидом.

Необратимые ИМАО нежелательно сочетать с гипотензивными препаратами из-за риска возникновения тяжёлой ортостатической гипотензии, либо же следует снизить дозу гипотензивного препарата.

ИМАО усиливают действие алкоголя, седативных и анксиолитических средств, а также обезболивающих, иногда выводя действие этих препаратов за черту безопасности.

ИМАО могут осложнить проведение процедур, связанных с анестезией или анальгезией, так как они взаимодействуют с наркотическими веществами, вызывая синдром, проявляющийся ажитацией, лихорадкой, головными болями, судорогами, комой с возможностью смертельного исхода. Они могут явиться причиной угнетения дыхания. Летальные исходы отмечались при применении меперидина. Пациентам, которым предстоит операция, следует заблаговременно снизить дозу ингибиторов МАО, чтобы исключить нежелательные реакции на медикаменты.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, может наступить более резкое снижение уровня сахара. В этом случае дозу инсулина можно уменьшить.

Ограничения к применению

Наличие у необратимых ИМАО гипотензивного эффекта и способности провоцировать ортостатическую гипотензию затрудняет их применение у пациентов с исходной гипотензией и склонностью к обморокам, у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, при выраженной артериальной гипертензии, когда опасно резкое снижение артериального давления.

Меры предосторожности

При внезапной перемене положения тела может возникнуть чувство неустойчивости. Этого можно избежать, если подниматься из горизонтального положения медленно. Если таблетки принимаются во время еды, этот и другие побочные явления выражены гораздо слабее.

Следует соблюдать осторожность при обслуживании механизмов и при управлении машиной, поскольку многие пациенты в начальном периоде лечения ИМАО склонны к повышенной сонливости.

Немедицинское использование

Есть ряд сообщений о злоупотреблениях ингибиторами МАО. Механизм злоупотребления может быть обусловлен сходством химической структуры ИМАО с химической структурой амфетамина; однако механизм действия ИМАО и амфетамина существенно различаются. Лица, злоупотребляющие ИМАО, могут быть особенно склонны к развитию гипертонических кризов, так как они используют высокие дозы ИМАО и/или могут не знать о рекомендуемой диете.

Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками

Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT при пероральном приёме метаболизируются ею уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, так как его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил и т. п.), тоже затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах триптаминов, подобных AMT и 5-MeO-AMT, значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО и превращает их де-факто из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.

Ингибирование периферической МАО-А в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ, перорально активными, а кроме того, усилить и продлить действие других триптаминов, таких как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминергических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психоделики.

Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует и в некоторых случаях усиливает действие последних, а кроме того, даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться и традиционная Banisteriopsis Caapi, и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). Однако приём необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психоделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании и необратимых, и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психоделик.

Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, этот опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным и может быть связан с серьёзной опасностью для психического здоровья.

Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели (AMT, 5-MeO-AMT, AET и др.), могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.

Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых авторов, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.

МАО играет второстепенную роль либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психоделиков. Поэтому приём ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя, по сообщениям некоторых пользователей, и гармала, и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких как 2C-B.

В большинстве случаев приём ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.

Передозировка

Антидепрессанты ИМАО чрезвычайно токсичны при передозировке, причём симптомы интоксикации не обязательно проявляются немедленно. При остром отравлении большими дозами ИМАО наблюдаются общая слабость, головокружение, атаксия, смазанная речь, клонические подёргивания мышц; вслед за этим развиваются коматозные состояния или судорожные припадки (типа генерализованных эпилептиформных припадков) с последующей комой. После выхода из комы некоторое время может сохраняться состояние оглушения. В некоторых случаях кома не наступает, при этом начальные симптомы передозировки сменяются делириозным синдромом. Нарушения сознания при передозировке ИМАО отмечаются не всегда; в тех случаях, когда они отсутствуют, депрессия, ставшая причиной назначения ИМАО, очень быстро, приступообразно сменяется эйфорией.

Проявлениями передозировки также могут быть тревога, спутанность, гипертонический криз, нарушения сердечного ритма, рабдомиолиз, коагулопатии.

По причине высокой токсичности ИМАО пациентам с суицидальными наклонностями их следует выписывать в количествах, достаточных только на несколько дней приёма.

Структура статьи:

Ученые уверены, что характер человека во многом определяет такое вещество, как моноаминоксидаза. Узнайте, как работают препараты группы ингибиторов МАО и для чего они предназначены.

Сегодняшняя статья посвящена весьма интересной теме. Согласитесь, что не каждый человек знает, что собой представляют ингибиторы МАО. Скоро вам станет это известно, и вы решите, стоит ли использовать эти препараты в реальной жизни.

Ингибитор: что это?

Для регулирования биологических процессов используется два направления - активация и ингибирование. Следует заметить, что в природе не встречаются «чистые» ингибиторы либо активаторы. В любом случае, при использовании этих препаратов вы сможет получить значительные преимущества в чем-то одном, но потеряете в другом.

Для иллюстрации всего выше сказанного вспомним ощущения, возникающие при активации, скажем, дофамина с серотонином и одновременном ингибировании ГАМК — чувство удовольствия и счастья при снижении рассудительности.

Подводя итоги этих рассуждение, приходится констатировать, что мы подавляем активность одного вещества и при этом увеличиваем активность второго. Ингибиторами называются препараты, действие которых направлено как раз на подавление и разрушение.

МАО: что это?

Сначала нам следует разобраться или вспомнить основные положения синаптической передачи нейромедиаторов в организме. Один нейрон синтезирует медиатор, который проникает в синаптическую щель и поглощается другим нейроном. В тот момент, когда медиаторы находятся вне нейронов, организм может изъять лишнее вещество для поддержания баланса. Для этих целей используется специальный фермент — моноаминоксидаза.

Несмотря на достаточно сложное название, все достаточно просто и вам необходимо лишь разбить одно слово на три части:

Моно — один.
Амин — аминовая группа.
Оксидаза — окислительно-восстановительный процесс.

В результате получается, что МАО является тем веществом, которое способно окислять (разрушать) моноамины, которые в свою очередь и являются нейромедиаторами.

Существует два типа МАО, о которых следует поговорить чуть подробнее.

МАО-А

Это вещество способно разрушать серотонин, дофамин и норадреналин, пока они находятся в синаптической щели. После этого излишки возвращаются в первый нейрон и накапливаются для очередного «выстрела» нейромедиатором. Просто представьте себе стакан с водой, которая переливается и стекает по стенкам емкости. Однако в организме избыток воды (наши нейромедиаторы) не выливается, а возвращается обратно.

МАО-Б

Этот фермент содержится в митохондриях и призван разрушать менее значимые нейромедиаторы. Вероятно, вы не знаете, что учеными на данный момент времени открыто уже более ста нейромедиаторов.

Таким образом, ингибирование МАО представляет собой процесс подавления разрушителя моноаминов. Вспоминая школьный курс математики, мы получим из минуса на минус плюс.

Ингибиторы МАО представляют собой мощные препараты, обладающие способностью полностью изменить наше поведение. Вполне очевидно, что чем сильнее используемый вами препарат, тем более существенными окажутся и изменения.

Если вы на курсе ингибитора МАО выпьете чашку чая, то может сложиться ситуация, что полученный результат от употребления этого безобидного напитка превзойдет эффекты психостимулирующих наркотических веществ. Выпускаемые сегодня ингибиторы МАО отличаются силой воздействия на организм и при создании определенных условий возможен даже летальный исход.

Ученые эти препараты классифицируют на три группы:

Селективные — способны воздействовать на определенный тип МАО и тем самым в организме не может быть разрушено конкретное вещество.
Необратимые — способны практически полностью разрушить се запасы моноаминооксидазы, на восстановление которых потребуется порядка 14 дней.
Обратимые — призваны ингибировать МАО на определенные временной отрезок.

Вероятно, вам доводилось слышать о необратимых неселективных ингибиторах МАО, которые сегодня впрочем, практически не используются. Если говорить об использовании этих препаратов, то большинство антидепрессантов относятся к классу обратимых селективных ингибиторов. Они повышают на какое-то время концентрацию серотонина с дофамином в синаптической щели. Необратимые ингибиторы используются при лечении таких серьезных недугов, как болезнь Паркинсона.

Занимательные факты

Если ввести в поисковик название этих препаратов, то вы увидите внушительный список. Однако многие из них являются весьма сильными ингибиторами и лучше рассматривать для домашнего использования родиолу розовую, мускатный орех, зеленый чай, йохимбин и несколько других.

Ученые обнаружили статическую закономерность между активностью моноаминооксидазы и преступностью. Это позволяет говорить о генетической предрасположенности к нарушению закона. Одним из частных случаев этой зависимости является синдром Бруннера.

Впервые об этом синдроме начали говорить в девяностых годах прошедшего столетия. Ученые обнаружили, что в одной американской семье все мужчины имели определенную мутацию МАО. В результате их организм синтезировал большое количество серотонина, дофамина и норадреналина.

Говоря проще, это свидетельствует о частичном подавлении активности фермента в течение всей жизни. Интеллектуальные способности этих людей оказались ниже среднего уровня, и они часто проявляли агрессию и были весьма импульсивными.

Также было установлено, что ребенок, имеющий малоактивную моноаминоксидазу, проявляется более высокую склонность к антисоциальному поведению во взрослой жизни. Именно с этим фактом связано предположение, что генетическая мутация МАО свойственна людям с невысоким интеллектом и склонным к совершению преступлений.

Депрессивное состояние также напрямую связано с моноаминооксидазой, точнее с высокой активностью фермента. Люди, принимающие антидепрессанты должны также особое внимание уделить своему рациону. Если обычному человеку необходимо употреблять рыбу, молоко и мясо, то на курсе антидепрессантов эти продукты могут стать причиной развития побочных эффектов.

Все дело в том, что они содержат большое количество аминов, из которых организм синтезирует нейромедиаторы. Например, рыба является отличным источником триптофана, который необходим для производства серотонина. Так как этот медиатор не разрушается из-за работы антидепрессантов, то человек начнет испытывать головокружения, появится тошнота и т.д.

Также в заключении заметим, что ингибиторы МАО не могут воздействовать на концентрацию ацетилхолина, так как этот нейромедиатор разрушается под воздействием особого фермента — ацетилхолинтрансферазы.

Видео: The Neon Channels feat. Ингибиторы МАО Почти Жизнь в Доме ""Озерова""

Ингибиторы МАО являются антидепрессантами, которые назначаются при терапии паркинсонизма, а также эпилепсии.

Фармакологическое действие

Препараты ингибиторов МАО разделяются на следующие группы: неселективные обратимые, селективные необратимые и обратимые селективные. Последние обладают антидепрессивными и психоэнергизирующими свойствами. Они служат для подавления дезаминирования серотонина и норадреналина.

Неселективные необратимые препараты призваны уменьшать приступы , а также улучшать состояние больных, находящихся в глубокой . Данные препараты по структуре близки к ипрониазидам.

Необратимые селективные ингибиторы МАО обладают противопаркинсоническими свойствами и участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.

Видео: Биохимия мозга

Список препаратов

К неселективным необратимым препаратамотносят: Ниаламид, Ипрониазид, Фенелзин, Изокарбоксазид, Транилципромин.

К селективным необратимым лекарственным средствам относят препарат Селегилин.

В список ингибиторов МАО (обратимые селективные) входят следующие лекарственные средства: Бефол, Метралиндол, Моклобемид, Пирлиндол, производные бета-карболинов.

Показания к применению

Препараты ингибиторов МАО (обратимые селективные) следует принимать при депрессиях, носящих различный характер, при меланхолическом синдроме, депрессивном синдроме, астеноадинамических расстройствах. Неселективные необратимые лекарственные средства следует назначать пациентам, у которых невротические, циклотимические, инволюционные депрессии. Прием фармацевтических средств также показан при терапии хронического .

Необратимые селективные препараты следует назначать при терапии болезни Паркинсона.

Противопоказания

Прием ингибиторов МАО (обратимые селективные) противопоказан пациентам, у которых обнаружена:

Гиперчувствительность к препарату;
Выявлены острые воспалительные заболевания печени или почек.

Препараты не назначают при абстинентном алкогольном синдроме. Категорически запрещено принимать лекарственные средства в период беременности и лактации.

Не следует принимать препараты (неселективные необратимые) в следующих случаях:

Если у пациента наблюдается повышенная чувствительность;
Выявлена печеночная недостаточность;
Наблюдается нарушения мозгового кровообращения;
Выставлен диагноз «хроническая сердечная недостаточность».

Прием ингибиторов МАО (необратимые селективные) строго противопоказан пациентам, которые принимают другие антидепрессанты. Также лекарственные средства данной категории не назначают при беременности и в период кормления грудью, при Хорее Гентингтона, эссенциальном треморе.

С собой осторожностью препараты(необратимые селективные) необходимо принимать больным, у которых: тяжелая стенокардия, прогрессирующая , тяжелый психоз, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная , крупноразмашистый тремор, пептическая язва желудочно-кишечного тракта, поздняя дискинезия, диффузный токсический зоб, а также феохромоцитома.

Побочные действия

При применении обратимых селективных препаратов у пациента могут возникнуть следующие реакции организма: бессонница, головная боль (носит периодический характер), сухость в полости рта, тревожность.

Видео: Заголовок раздела "Духовный рост"

При применении неселективных необратимых лекарственных средств у человека может возникнуть: , снизиться артериальное давление, появиться тревожность, бессонница, головная боль, .

При применении необратимых селективных ингибиторов МАО могут возникнуть следующие реакции организма:

Повышение артериального давления, аритмия, гипотензия;
В некоторых случаях происходит снижение аппетита у пациента, становится сухой слизистая оболочка глаза, происходит повышение активности трансаминаз;
Кроме того, могут возникнуть , запоры, тошнота;
У небольшого процента людей возникает задержка мочи, происходят болезненные порывы на мочеиспускание;
При приеме препаратов может возникать одышка, появляться кожная сыпь, бронхоспазм.

При приеме лекарственных средств (необратимые селективные) у человека может начаться процесс выпадения волос, образоваться гипогликемия.