К антихолинергическим препаратам короткого действия относятся. Противопоказания к применению. Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Замучил гипергидроз?
А ведь от него так просто избавиться!
Dryzer - натуральное средство интенсивного действия на основе нативного комплекса из лекарственных растений и природных компонентов, действие которых направлено против избыточного потоотделения (гипергидроза).

Существует широкий ряд лекарственных препаратов, которые используются для управления чрезмерным потоотделением, а именно – для его снижения. Лекарства работают системно, различными методами. Оказывая влияние на весь организм в целом, они предотвращают стимуляцию потовых желез, а значит, уменьшают общую потливость.

Пероральные лекарственные средства лучше всего подходят для пациентов с определенными видами избыточного потоотделения, таких как черепно-лицевой гипергидроз (чрезмерная потливость лица) или генерализованный, а также для тех, кому не помогли другие методы лечения – антиперспиранты, ионофорез, ботокс.

Люди, страдающие от компенсаторного потоотделения на больших областях тела (таких как спина или грудь), могут принимать таблетки для особого случая (например, спектакль или совещание). Наиболее часто используемыми препаратами для управления повышенной потливостью являются холинолитики. Многие пациенты, страдающие от гипергидроза, успешно понижают потоотделение антихолинергическими препаратами.

Еще по теме: Бета-блокаторы при гипергидрозе

Свойства, принцип действия, назначение

К сожалению, холинолитические средства не были изучены в контролируемых клинических испытаниях специально для борьбы с гипергидрозом. Но с другой стороны, на основе исследований, связанных с другими заболеваниями, они одобрены FDA (Агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США).

Некоторые холинолитики, такие как гликопирролат, оксибутинин, даже были признаны безопасными для детей. Но следует отметить, что недавние исследования выявили потенциальную связь между атрофией мозга и долгосрочным приемом антихолинергические таблеток пожилыми людьми в возрасте 60 лет и старше.

Поскольку антихолинергические препараты работают системно и не могут предназначаться для какой-то одной области тела, соответственно, они уменьшают потливость по всему телу , даже в тех местах, где она не является проблемой. Это общее снижение потоотделения может вызвать риск перегрева, так как механизм охлаждения организма отключается.

Еще по теме: Какие таблетки применять от потливости

Таким образом, спортсменам и людям, работающим на открытом воздухе, необходимо использовать дополнительную защиту – следить за температурой тела, объемом потребляемой воды, нагрузками, не допуская никаких симптомов перегрева, таких как бледность кожных покровов, головокружение, мышечные спазмы, слабость, головная боль, тошнота.

Сейчас нередко назначают антихолинергические препараты в жидкой форме, удобной для детей, которые страдают от гипергидроза. В частности, FDA уже одобрила раствор

Холинолитики - это вещества, которые блокируют или ослабляют воздействие ацетилхолина, отвечающего за присутствие возбуждения нервной системы. В зависимости от того, на какую структуру организма действуют холинолитические соединения, существуют ганглиоблокирующие, курареподобные, центральные и атропиноподобные препараты.

Благодаря возможности влиять на нервно-рефлекторную регуляцию организма они имеют важное практическое значение.

Наиболее распространенные природные холинолитики - это:

• • • алкалоиды (атропин, скополамин, платифиллин);
    • препараты, в состав которых входит красавка, дурман, белена (применяются самостоятельно и комплексно).

Широкое применение сегодня присутствует также и у синтетических препаратов. В их состав включены соединения, имеющие более разнообразное действие, благодаря чему такие они очень удобны для использования на практике, а также значительно снижено возникновение побочных реакций. К тому же большинство холинолитиков обладает обезболивающим и спазмолитическим эффектом. Особенностями, которыми характеризуется группа подобных медикаментов, обладают еще некоторые холинолитики противогистаминного и местноанестезирующего действия. Среди них присутствует дипразин и димедрол.

Холинолитики: классификация, список препаратов

По своему химическому строению все холинолитики довольно разнообразны. Кроме того, в зависимости от возможности блокировать различные виды влияния ацетилхолина различают:

• • м-холинолитики;
  • н-холинолитики.

м-Холинолитики

Алкалоиды:

• • • атропин;
    • платифиллин;
    • скополамин.

Холинолитики растительного происхождения:

• • • листья красавки,
    • белены,
    • дурмана,
    • крестовника.

Полусинтетические:

• • • гоматропин

Синтетические:

• • • арпенал
    • апрофен,
    • ипратропиум бромид,
    • пирензепин,
    • метацин,
    • пропентелин,
    • спазмолитин,
    • хлорозил и др

Сфера использования:

• • • бронхоспазм;
    • предоперационная премидикация (профилактика гиперсаливации, бронхо- и ларингоспазма);
    • нарушения предсердно-желудочковой и внутрипредсердной проводимости;
    • ваготоническая брадикардия;
    • язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка;
    • спазмы гладкомышечных органов (кишечная и печеночная колика, пилороспазм и пр.);
    • ирит, иридоциклит и травмы глаза (чтобы расслабить глазные мышцы);
    • паркинсонизм и некоторые другие болезни центральной нервной системы.
    • острые отравления антихолинэстеразными и холиномиметическими ядами.

М-холинолитики также используют в диагностических целях, например, при исследовании желудочно-кишечного тракта рентгеном или при исследовании глазного дна (чтобы расширить зрачок).

Противопоказания:

• • • глаукома,
    • астматический статус,
    • атонические запоры;
    • гипертрофия предстательной железы и атония мочевого пузыря.

Центральные холинолитики (арпенал, апрофен, спазмолитин, скополамин) не следует применять лицам до или во время управления транспортными средствами или занятых процессами, которые требуют быстрой реакции и концентрации внимания.

н-Холинолитики

Они подразделяют на 2 группы:

Ганглиоблокирующие холинолитики

Блокируют н-холинорецепторы ганглиев.

• • • Бензогексоний
    • Гигроний
    • Димеколин
    • Имехин
    • Камфоний
    • Кватерон
    • Пахикарпин
    • Пентамин
    • Пирилен
    • Темехин
    • Фубромеган

Сфера использования

Ганглиоблокирующие холинолитики в основном применяют в качестве сосудорасширяющих и гипотензивных средств. Например:

• • • при спазмах периферических сосудов (болезни Рейно, облитерирующем эндартериите);
    • для купирования гипертензивных кризов;
    • для управляемой гипотензии;
    • для лечения язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка (иногда)
    • для систематического лечения артериальной гипертензии (редко).

Побочные эффекты

Применение ганглиоблокирующих холиналитиков ограничено в связи с выраженными побочными эффектами:

• • • расширение зрачков;
    • сухость во рту,
    • нарушение аккомодации;
    • снижение венозного давления
    • ортостатическя гипотензия и др.

Противопоказания

• • • закрытоугольная форма глаукомы,
    • артериальная гипотензия,
    • острый инфаркт миокарда,
    • поражение печени и почек,
    • тромбозы.

Курареподобные холинолитики

Блокируют н-холинорецепторы в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц.

• • • Диоксоний
    • Дитилин
    • Мелликтин
    • Панкуроний
    • Пипекуроний
    • Тубокурарин-хлорид

Сферы использования

Курареподобные холинолитики применяют в основном в анестезиологии, чтобы расслабить скелетные мышцы:

• • • при хирургических вмешательствах,
    • эндоскопических манипуляциях
    • при вправлении вывихов, репозиции отломков костей.

Кроме того, курареподобные средства применяют в комплексной терапии столбняка. Препарат Мелликтин часто используют для снижения мышечного тонуса при неврологических заболеваниях, которые сопровождаются расстройствами двигательных функций и повышением тонуса скелетных мышц.

Побочные эффекты

• • • тубокурарин-хлорид снижает АД, что может вызывать ларингоспазм и бронхоспазм, диоксоний, диплацин тахикардию, панкуроний.
    • дитилин повышает АД и внутриглазное давление, что может спровоцировать сердечные аритмии.
    • при применении деполяризующих курареподобных холинолитиков наблюдаются боли в скелетных мышцах.

Противопоказания

• • • миастения.
    • нарушение функций печени и почек.
    • глаукома
    • детям грудного возраста.

С осторожностью:

• • • пожилой возраст;
    • беременность;
    • анемия;
    • кахексии.

Холинолитики: показания к применению

На сегодняшний день холинолитики широко используются в различных областях медицины. Классификация их применения состоит в следующем:

• • 1. Использование в терапевтической клинике, когда необходимо лечение болезней, характеризующихся спазмами гладкой мускулатуры. Здесь актуальны препараты, которые совмещают нейротропный и миотропный эффект, а также обладают избирательным спазмолитическим действием.
    2. При заболеваниях язвы двенадцатиперстной кишки и желудка используют холинолитические средства, которые обладают спазмолитической активностью и способностью сокращать выделение желудочного сока.
    3. Применение при наличии расстройств функциональности нервной системы. Широкое использование наблюдается при лечении паркинсонизма и болезни Паркинсона.
    4. Иногда препараты подобного действия применяют психиатрии, как транквилизаторы.
    5. В анестезиологической практике с помощью холинолитических средств усиливается эффект наркотических и снотворных лекарств.
    6. Использование при профилактике и лечения воздушной и морской болезней.
    7. Часто подобные препараты используются, как противоядные средства при интоксикации организма ядовитыми веществами.

Передозировка

Когда наблюдается длительное применение холинолитиков, их действие может снизиться. Из-за этого в процессе лечения хронических болезней врачи рекомендуют иногда менять лекарства.

В некоторых случаях может наблюдаться побочный токсический эффект. Это, как правило, происходит при передозировке и увеличенной чувствительности. Наиболее распространенным побочным действием служат такие симптомы:

• • • развитие тахикардии,
    • сухость в ротовой полости,
    • появление неправильной аккомодации.

Если принимаются центральные холинолитики, это может спровоцировать возникновение таких нарушений функций нервной системы:

• • • головные боли и головокружения,
    • чувство дурмана в голове,
    • появление галлюцинаций.

В процессе использования нужно соблюдать осторожность в дозах и не забывать об индивидуальных особенностях. Даже передозировка малыми дозами может спровоцировать возникновение тахикардии и сухости во рту. Если произошло отравление, необходимо сделать инъекцию прозерина внутривенно. Самое серьезное противопоказание к использованию холинолитиков - наличие глаукомы.

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

Антихолинергический синдром (АХС) - относительно редкое, но потенциально опасное для жизни критическое состояние, в основе которого лежит абсолютное или относительное снижение холинергической активности. Обусловлено приёмом веществ, обладающих антихолинергическими (холинолитическими) свойствами.

Антихолинергический синдром впервые был описан V. G. Longo в 1966 году. В российских авторитетных источниках информации по этой теме почти нет; в зарубежных источниках описания обзорного характера немногочисленны.

Эпидемиология

Частота антихолинергического синдрома, по данным различных авторов, колеблется от 1 до 11,2%. Согласно отчётам Американской ассоциации центров контроля отравлений (англ.) русск. , в 2007 году он был выявлен у 8582 лиц; в 2008 году было выявлено около 20 000 случаев АХС. Однако смертельных исходов ни в 2007, ни в 2008 году не было, в то время как в предшествующий период (1997-2004 годы) был зарегистрирован 51 случай летальных исходов при антихолинергическом синдроме.

АХС встречается с примерно одинаковой частотой у лиц обоего пола; особенно часто он встречается у взрослых, но описан также у детей, у лиц пожилого и старческого возраста.

Патогенез

Механизм действия антихолинергических средств (иначе называемых М-холинолитическими средствами) заключается в том, что они устраняют эффекты одного из важнейших нейротрансмиттеров в организме - ацетилхолина , блокируя М-холинореактивные системы (рецепторы) нейронов центрального и вегетативного отделов нервной системы.

Действие ацетилхолина на периферические М-холинорецепторы сопровождается расширением кровеносных сосудов , замедлением сердечной деятельности, понижением артериального давления , усилением перистальтики , сужением зрачков, усилением сокращения гладкой мускулатуры бронхов (бронхоспазм), матки , жёлчного и мочевого пузырей, повышением секреции бронхиальных, слюнных и потовых желез. Действие антихолинергических средств на периферии приводит к противоположным эффектам.

В ЦНС ацетилхолин оказывает влияние на регуляцию сна и бодрствования, внимание, обучение и память, чувство жажды, болевую чувствительность , терморегуляцию , на некоторые аспекты локомоторной активности (включая модуляцию эффектов дофамина). Степень выраженности проявлений антихолинергического синдрома со стороны ЦНС связана со способностью препаратов, обладающих антихолинергическим действием, проникать через гемато-энцефалический барьер . Кроме того, имеет значение, что синапсы , содержащие М-рецепторы, располагаются как на тормозных, так и на возбуждающих нейронах коры и базальных ганглиев . По этой причине последствия блокады или активации М-рецепторов на поведенческом уровне очень индивидуальны: их выраженность и направленность зависят от химической структуры того или иного препарата.

Стоит также отметить, что угнетение М-холинергической трансмиссии (блокада М-рецепторов) обусловлено не только антихолинергическим действием препаратов, но зависит и от патологических эффектов со стороны других нейротрансмиттерных систем.

Этиология

Антихолинергический синдром развивается при передозировке холинолитических средств либо (сравнительно редко) является патологической реакцией организма на их терапевтические дозы вследствие лекарственной непереносимости. Развитие АХС у пожилых лиц часто обусловлено взаимодействием различных препаратов.

Системный эффект, приводящий к развитию АХС, может оказаться результатом в том числе местного применения лекарств, содержащих антихолинергические средства, например глазных капель , накожных аппликаций (скополаминовый пластырь), назальных спреев . Нередко антихолинергический синдром развивается при дилетантском самолечении.

Антихолинергический синдром часто возникает вследствие приёма широкого разнообразия прописываемых лекарств и лекарств, принимаемых самостоятельно. Преднамеренное употребление галлюциногенных растений и препараты, а также многие растения. Поэтому АХС является большой проблемой в клинической практике.

К препаратам, обладающим М-холинолитическим действием, относятся следующие классы лекарств:

• холинолитики (атропин, скополамин, гиосцин, тропикамид, гоматропин, бензтропин, тригексифенидил, проциклидин, орфенадрин)
• антигистаминные препараты (димедрол, пипольфен, супрастин, тавегил, дифенгидрамин, дипразин, тримепразин)
• трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин, дезипрамин, доксепин, нортриптилин, протриптилин, амоксапин)
• бензодиазепины
• антипаркинсонические средства
• снотворные (доксиламин)
• жаропонижающие средства
• анальгетики
• кортикостероиды
• антигипертензивные средства
• галлюциногены
• антипсихотики (аминазин, пропазин, тиоридазин, дроперидол, клозапин, оланзапин, кветиапин и др.)
• спазмолитики (клидиниум, дицикломин, гиоксамин, оксибутин, пропантелин)
• мидриатики (циклопентолат, гоматропин, тропикамид)
• опиоиды
• антималярийные препараты (мефлоквин)
• внутривенные анестетики (кетанест, кетамин, пропофол)
• закись азота и ингаляционные анестетики (галотан, энфлуран)

Наиболее известным из АХП короткого действия является ипратропия бромид (ИБ) дозированный аэрозольный ингалятор (атровент) – конкурентный антагонист ацетилхолина на М 2 -холинорецпторах. Бронходилатирующий эффект после одной дозы ИБ 20 мкг наступает обычно через 30-45 мин и не всегда субъективно ощущается больным. Обычно бронходилатирующий эффект ИБ нарастает в течение 3 недель непрерывного употребления, а затем наступает стабилизация, позволяющая перейти на поддерживающую дозу, определяемую индивидуально. Рекомендовано назначать ИБ по 40 мкг (2 дозы) четыре раза в день.Чувствительность М-холинорецепторов бронхов не ослабевает с возрастом. Это особенно важно, так как позволяет применять холинолитики у пожилых больных ХОБЛ. Благодаря низкой всасываемости через слизистую оболочку бронхов, ИБ практически не вызывают системных побочных эффектов, что позволяет широко применять его у пациентов с сердечными и циркуляторными нарушениями. АХП также положительно влияют на продукцию бронхиальной слизи и процессы мукоцилиарного транспорта.

Антихолинергические препараты длительного действия представлены тиотропиум бромидом (ТБ или спирива). Значительная продолжительность действия ТБ, дающая возможность применять его 1 раз в сутки, обеспечивается за счет медленной диссоциации ТБ от М 3 -холинорецепторов гладкомышечных клеток. Холиноблокирующее действие ТБ в дозе 18 мкг/ сут почти в 10 раз превосходит таковое ипратропиума бромида. Важное преимущество ингаляционных АХП – минимальная частота и выраженность нежелательных реакций. Самая частая их них - сухость во рту при применении тиотропия, как правило, не приводит к прекращению приема препарата.

β 2 -агонисты.

β 2 -агонисты короткого действия

При легком течении ХОБЛ рекомендуется применение ингаляционных бронходилататоров короткого действия «по требованию». Действие β 2 -агониста короткого действия начинается в течение нескольких минут, достигая пика через 15-30 мин, и продолжается в течение 4-5 часов. Больные в большинстве случаев отмечают облегчение дыхания сразу после применения β 2 -агониста, что является несомненным достоинством препарата. Бронходилатирующее действие β 2 -агонистов обеспечивается за счет стимуляции β 2 - рецепторов гладкомышечных клеток. Кроме того, вследствие увеличения концентрации АМФ под влиянием β 2 -агонистов происходит не только расслабление гладкой мускулатуры бронхов, но и учащение биения ресничек эпителия и улучшение функции мукоцилиарного транспорта. Бронходилатирующий эффект тем выше, чем дистальнее преимущественное нарушение бронхиальной проходимости. После применения β 2 -агонистов быстрого действия больные в течение нескольких минут ощущают существенное улучшение состояния, положительный эффект которого нередко ими переоценивается. Не рекомендуется регулярное применение β 2 -агонистов быстрого действия в качестве монотерапии при ХОБЛ . Препараты этой группы могут вызывать системные реакции в виде транзиторной дрожи, возбуждения, повышения артериального давления. У больных с ишемической и гипертонической болезнью это не безопасно. Однако, при ингаляционном их введении в терапевтических дозах эти явления встречаются редко.

β 2 -агонисты длительного действия

β 2 -агонисты длительного действия – сальметерол (серевент), форматерол не зависимо от изменений функциональных легочных показателей, могут улучшить клинические симптомы и качество жизни больных ХОБЛ, снизить число обострений. Бета-2-агонисты длительного действия уменьшают бронхиальную обструкцию за счет 12-часового устранения констрикции гладкой мускулатуры бронхов. Сальметерол улучшает сократимость дыхательных мышц, уменьшая выраженность системного компонента больных ХОБЛ в виде слабости и утомления дыхательной мускулатуры. Кроме того, in vitro показана способность сальметерола защищать эпителий дыхательных путей от повреждающего действия бактерий.

Комбинированная бронхолитическая терапия (β 2 -агониста и АХП)

сопровождается улучшением бронхиальной проходимости в большей степени, чем при назначении любого из этих препаратов в качестве монотерапии. При среднетяжелом и тяжелом течении ХОБЛ селективные β 2 -агонисты рекомендуется назначать вместе с М-холинолитиками. Примерами препаратов с фиксированными комбинации являются (беродуал = ИБ 20 мкг+фенотерол 50 мкг; комбивент = ИБ 20 мкг+ сальбутамол 100 мкг). В последние годы стал накапливаться положительный опыт сочетания холинолитиков с β 2 -агонистами пролонгированного действия (например, с сальметеролом). Доказано, что для предупреждения темпов прогрессирования бронхиальной обструкции приоритетным является длительное и регулярное лечение бронхолитиками, в частности АХП и пролонгированными β 2 -агонистами.

Теофиллины длительного действия

Бронходилатирующий эффект теофиллинов уступает таковому β 2 -агонистов и холинолитиков, но прием внутрь (пролонгированные формы) или парентерально (ингаляционно метилксантины не назначаются) вызывает ряд дополнительных действий: уменьшение системной легочной гипертензии, усиление диуреза, стимуляция центральной нервной системы, усиление работы дыхательных мышц, которые могут оказаться полезными у ряда больных.

Ксантины могут быть добавлены к регулярной ингаляционной бронхолитической терапии при более тяжелом течении болезни. В лечении ХОБЛ теофиллин может оказывать положительный эффект, однако, в связи с его потенциальной токсичностью, более предпочтительны ингаляционные бронходилататоры. Все исследования, показавшие эффективность теофиллина при ХОБЛ, касаются препаратов продленного действия. Метилксантины присоединяются в лечении ХОБЛ при неэффективности АХП и β 2 -агонистов. Применение пролонгированных форм теофиллина (теотард, теопек) может быть показано при ночных проявлениях болезни.

В настоящее время теофиллины относятся к препаратам второй очереди, т.е. назначаются после АХП и β 2 -агонистов, или их комбинаций. Возможно также назначение теофиллинов и тем больным, которые не могут пользоваться ингаляционными средствами доставки.

Глюкокортикостероиды при стабильном течении ХОБЛ

Лечебный эффект глюкокортикостероидов при ХОБЛ значительно менее выражен, чем при БА, поэтому их применение при ХОБЛ ограничено определенными показаниями.

Ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) дополняются к бронхолитической терапии - у пациентов с ОФВ 1 < 50% от должной (стадия III: тяжелая ХОБЛ и стадия IV: очень тяжелая ХОБЛ) и повторяющимися обострениями (3 и более раз за последние три года).

Эффективность кортикостероидов в качестве средства, уменьшающего выраженность бронхиальной обструкции, у больных ХОБЛ неодинакова. Лишь у 10-30% пациентов происходит существенное улучшение при длительном применении ИКС. Длительное применение ИКС сопровождается уменьшением числа тяжелых и среднетяжелых обострений на 25%.

Регулярное лечение ИКС показано в тех случаях, когда у больного отмечается положительный эффект препарата по данным спирометрии (повышение постбронходилататорной ОФВ 1 на 200 мл или на 15% выше исходного значения) или у пациентам ХОБЛ, имеющим симптомы, с ОФВ 1 менее 50% (стадии II Б и III) и повторяющимися обострениями, требующими лечения антибиотиками и/или СКС.

Для установления целесообразности систематического применения ИКС некоторыми авторами рекомендуется проводить пробную терапию СКС в дозе 0,4-0,6 мг/кг/сут внутрь (по преднизолону) в течение 2-х недель. Продолжительный прием СКС (более 2-х недель) при стабильном течении ХОБЛ не рекомендуется из-за высокого риска развития нежелательных явлений.

Эффект стероидов должен дополнять эффекты постоянной бронхолитической терапии. Монотерапия ИКС больных ХОБЛ неприемлема, и данные лекарственные средства назначаются совместно с бронхолитической терапией. В последние годы появились данные о высокой эффективности (повышение качества жизни больных ХОБЛ и замедлении темпа падения ОФВ 1) при использовании комбинации ИГКС (флутиказона пропионат) и и β 2 -агониста длительного действия (сальметерола). В виде фиксированной комбинации препарат представлен под названием серетид . Данная комбинацияпотенциально способна увеличить выживаемость больных ХОБЛ за счет действия на все патофизиологические компоненты ХОБЛ: бронхиальную обструкцию, воспаление и структурные изменения дыхательных путей, мукоцилиарную дисфункцию и системный компонент (слабость дыхательной мускулатуры).

Антихолинергические препараты

Классические антагонисты мускариновых холинергических рецепторов (атропин и его аналоги) неизбирательны, т.е. блокируют все M-холинорецепторы независимо от их подтипа. В настоящее время выделяют два подтипа M-холинорецепторов (M1 и M2), различающиеся по плотности в различных органах. Синтезирован селективный (избирательный) блокатор M1-холинорецепторов - пирензепин (гастроцепин).

Неизбирательные антагонисты

Атропина сульфат вызывает блокаду M-холинорецепторов, делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончания постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Атропин уменьшает секрецию слюны, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, вызывает тахикардию и снижает тонус гладкомышечных органов. T1/2 атропина составляет от 1 до 1,5 ч, поэтому требуется частое (каждые 2-3 ч) введение препарата.

Атропин показан при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчно-каменной болезни, спазме кишечника и мочевых путей, бронхоспазме.

Дозы атропина индивидуальны. Обычно применяют его в виде таблеток или порошка по 0,0005 г 1-2 раза в день, или по 5-10 капель 0,1% раствора перед едой 2-3 раза в день, или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора подкожно, внутримышечно, реже - внутривенно 2-3 раза в день в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и выраженном болевом синдроме.

Препарат нельзя назначать при глаукоме.

Близок по своим свойствам к атропину платифиллин, который в качестве спазмолитического средства нередко используется для фармакотерапии в виде таблеток по 5 мг или 0,2% р-ра.

Метацин относится к M-холиноблокаторам, в эффективности уступает атропину. Показан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах гладкой мускулатуры кишечника.

Применяют его по 0,2 мг 1-3 раза в день или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора 2 раза в день. Метацин противопоказан при глаукоме.

Хлорозил является отечественным препаратом, превышающим эффект атропина по обезболивающему действию и проценту заживления язв. Его дозы составляют: 1 мл 0,1% 2 раза в день подкожно 6-8 дней, затем - в таблетках 0,002 г по 2 таблетки (0,004) 3-4 раза 2-3 недели. В сочетании с антацидами препарат более эффективен.

Пропантелин бромид (пробантин) относится к холинолитикам пролонгированного действия. Пробантин применяется по 15 мг 3 раза в день до еды.

Пропантелин бромид назначают при язвенной болезни, остром панкреатите, при проведении эндоскопии.

Препарат противопоказан при глаукоме, обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, тяжелом неспецифическом язвенном колите, рефлюкс-эзофагите и диафрагмальной грыже, миастении. Несмотря на подавление желудочной секреции, неселективные блокаторы M-холинорецепторов не имеют большого значения для лечения язвенной болезни. Это связано с тем, что они не тормозят секреторную функцию желудка в достаточной степени и уменьшают панкреатическую секрецию. Кроме того, антисекреторный эффект неизбирательных блокаторов M-холинорецепторов выражен лишь при назначении максимальных доз, что сопровождается побочными эффектами (сухость во рту, нарушения аккомодации, тахикардия, расстройства мочеиспускания) и препятствует их широкому назначению.

Блокаторы M-холинорецепторов нормализуют моторно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, с чем, вероятно, связан их анальгезирующий эффект. Показанием к их применению служит выраженная, особенно ночная, боль. Они могут также использоваться при синдроме Золлингера - Эллисона, обеспечивая в сочетании с блокаторами H2-рецепторов гистамина более выраженное торможение секреторной функции желудка, чем при использовании одних блокаторов H2-рецепторов гистамина.

Избирательные антагонисты M-холинорецепторов

В настоящее время признана теория о существовании двух подтипов мускариновых рецепторов (M1 и M2). Был синтезирован новый высокоселективный блокатор M1-рецепторов пирензепин (гастрозепин). По химическому строению гастрозепин представляет собой трициклическое соединение бензодиазепина. От типичных трициклических бензодиазепинов с нейротропной активностью он отличается относительно низкой липофильностью. В то же время препарат обладает хорошей гидрофильностью, что увеличивает полярность молекулы. Указанные физико-химические свойства гастрозепина определяют особенности его фармакокинетики: относительно низкую биодоступность, незначительное проникновение через гематоэнцефалический барьер, отсутствие выраженных межиндивидуальных колебаний в абсорбции, распределении и элиминации препарата, низкий уровень метаболизма в печени. Выделяется в основном с желчью. Гастрозепин не угнетает систему цитохрома P450, что позволяет применять его при хронических поражениях печени.

Эти особенности определяют однотипный характер клиренса гастрозепина у здоровых лиц. T1/2 равен около 10 ч, максимальная концентрация наблюдается через 2 ч, а в терапевтических границах его уровень сохраняется от 24 до 48 ч. У больных с язвенной болезнью имеется существенное различие по параметрам кинетики гастрозепина. В условиях патологии есть основания полагать, что может меняться как проницаемость клеточных мембран для гастрозепина, так и его физико-химические характеристики, которые во многом зависят от pH среды (растворимость, гидрофобность, фазовое распределение), что не может оказывать влияния на кинетические параметры препарата. При замедлении T1/2 гастрозепина могут развиваться побочные реакции: сухость во рту, нарушение аккомодации, сонливость в результате прогрессирующего повышения концентрации препарата в крови.

Он слабее, чем атропин, подавляет секрецию соляной кислоты (базальную и стимулированную), но не блокирует продукцию защитной слизи и ферментов, улучшает микроциркуляцию в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, подавляет интрагастральный протеолиз, т.е. выступает как цитопротектор и не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту, послабления стула в ряде случаев).

Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты.

Интервал между терапевтической и токсической дозами широкий (побочные явления появляются в виде вестибулярных расстройств при пике концентрации 200 мг/мл и выше).

У больных язвенной болезнью и синдромом Золлингера - Эллисона препарат вначале лучше вводить внутримышечно или внутривенно по 10 мг 2 раза (утром, вечером) 7-8 дней и 1 таблетку в обед; затем по 1 таблетке 2 раза в день.

Если препарат назначается в таблетках, то по 1-2 таблетки утром и 2 таблетки вечером, а по стихании болей - 1 таблетка 2 раза перед едой - по 4-5 недель. Иногда используют препарат и более длительное время - 3-4 мес.

Метоклопрамид и сульпирид

Метоклопрамид (церукал, реглан) является дериватом ортопрокаинамида. Механизм действия препарата связан с блокадой допамин-рецепторов и подавлением высвобождения ацетилхолина. Препарат подавляет рвотный рефлекс, тошноту, икоту и моторную функцию желудка . На продукцию HCl и пепсина не влияет.

Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, его биоусвояемость составляет около 80%, через 1 ч после приема наблюдается пик концентрации в крови, где 40% препарата связано с белками, остальное количество - с форменными элементами. С мочой экскретируется 20% метоклопрамида в неизмененном виде, метаболиты его представлены сульфатированными соединениями и глюкуронидами. Почечный клиренс препарата равен 0,16 л/кг.ч, общий - 0,7 л/кг. T1/2 препарата составляет 3,5-5 ч и зависит от дозы препарата и способа его введения. Объем распределения равен 3 л/кг массы тела. У больных с почечной недостаточностью выведение препарата резко замедлено.

Метоклопрамид показан при рвоте различного происхождения, икоте, тошноте, комплексном лечении язвенной болезни, дискинезии органов брюшной полости, метеоризме. Используется как вспомогательное средство при рентгенодиагностических исследованиях.

Препарат принимают внутрь по 5-10 мг 2-3 раза в день до еды, внутримышечно или внутривенно вводят по 2 мл (10 мг) 2-3 раза в день.

Побочные действия в виде экстрапирамидных симптомов наблюдаются редко (1%), но часто у детей.

Вследствие усиленного пассажа лекарств через желудочно-кишечный тракт уменьшается всасывание ряда лекарств (дигоксин, окситетрациклин, фенацетин и т.д.).

Сульпирид (эглонил, догматил) близок по происхождению и фармакологическим свойствам метоклопрамиду, однако является селективным антагонистом допамин-рецепторов. Оказывает противорвотное действие, умеренный антисеротониновый эффект, обладает слабыми антидепрессивными (нейролептическим, тиолептическим и стимулирующим) свойствами.

Сульпирид применяется в психиатрии. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки его принимают внутрь по 100-300 мг/сут или по 2 мл 5% раствора 2 раза в день.

Среди побочных явлений наблюдаются пирамидные нарушения, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления; нарушение менструаций, редко галакторея и гинекомастия вследствие усиления синтеза пролактина. Ускоряет половое созревание у детей, поэтому детям до 16 лет назначать не рекомендуется.

Сульпирид противопоказан при феохромоцитоме, выраженной артериальной гипертонии.