Почему возникает базалиома или плоскоклеточный рак. Злокачественные новообразования кожи. Базалиома. Плоскоклеточный рак. Меланома. Причины возникновения базалиомы

Течение плоскоклеточного рака кожи характеризуется неуклонным прогрессированием с инфильтрацией подлежащих тканей, возникновением болезненности и нарушением функции соответствующего органа. Со временем у больного может развиться анемия, общая слабость; метастазы во внутренние органы приводят к смерти больного.

Степень злокачественности плоскоклеточного рака кожи оценивается по его инвазивности и способности к метастазированию. Различные формы плоскоклеточного рака кожи отличаются разной склонностью к метастазированию. Наиболее агрессивно протекает веретеноклеточный рак, а также акантолитический и муцинпродуцирующий. Частота метаста-зирования акантолитической разновидности плоскоклеточного рака кожи варьируется от 2% до 14%; причем диаметр опухоли свыше 1,5 см коррелирует с риском летального исхода. Чрезвычайно редко метастазирует веррукозный рак, такие случаи описаны при развившемся на его фоне истинном плоскоклеточном раке слизистой оболочки рта, аногенитальной области или подошвы, причем метастазирование происходило в регионарные лимфатические узлы.

Обычно риск метастазирования возрастает по мере увеличения толщины, диаметра опухоли, уровня инвазии, уменьшения степени дифференцировки клеток. В частности, хорошо дифференцированные опухоли менее агрессивны, чем анапластические. Риск метастазирования также зависит от локализации опухоли. Например, опухоли на открытых участках кожи протекают менее агрессивно, хотя опухоли, располагающиеся на ушных раковинах, в носогубных складках, в периорбитальной и околоушной областях имеют более агрессивное течение. Опухоли, локализующиеся на закрытых участках кожи, значительно более агрессивны, отличаются быстрым ростом, имеют более выраженную тенденцию к инвазии, анаплазии и метастазированию, по сравнению с опухолями открытых участков кожи.

Особенно высока агрессивность и частота метастазирования плоскоклеточного рака половых органов и перианальной области. Частота метастазирования также зависит от того, развивается ли новообразование на фоне предраковых изменений, рубцов или нормального эпидермиса. Так, при развитии плоскоклеточного рака кожи de novo метастазы диагностируются в 2,7-17,3% случаев, тогда как при плоскоклеточных раках кожи, возникших на фоне солнечного кератоза, частота метастазирования оценивается в 0,5-3%, при плоско клеточных раках, на фоне солнечного хейлита - в 11%. Частота метастазирования плоскоклеточных раков кожи, развившихся на фоне болезни Боуэна и эритроплазии Кейра, соответственно составляет 2 и 20%, плоскоклеточного рака, сформировавшегося на фоне ожоговых и рентгеновских рубцов, язв, свищей при остеомиелите, наблюдаются с частотой до 20%. Риск метастазирования значительно повышается при генетически детерминированных (пигментная ксеродерма) или приобретенных иммунологических дефицитах (СПИД, лимфопролиферативные процессы, состояния после трансплантации органов). В среднем частота метастазирования плоскоклеточного рака кожи оценивается в 16%. В 15% случаев метастазирование происходит в висцеральные органы и в 85% - в регионарные лимфоузлы.

Диагноз плосколеточного рака кожи устанавливается на основании клинических и лабораторных данных, решающее значение среди которых отводится гистологическому исследованию. Гистологическая диагностика наиболее сложна на самых ранних сроках заболевания и при недифференцированных формах. В ряде случаев патоморфолог не может решить вопрос о предраковом или раковом характере процесса. В таких случаях требуется исследование опухоли по серийным срезам. При диагностике веррукозного рака необходима глубокая биопсия. Выявление плоскоклеточного рака кожи происходит особенно успешно при тесном контакте патоморфолога и клинициста. С целью разработки наиболее рациональной тактики лечения больных плоскоклеточным раком кожи следует тщательно обследовать на предмет выявления метастазов.

Дифференциальный диагноз при плоскоклеточном раке кожи проводится с солнечным кератозом, базалиомой, кератоакантомой, псевдокарциноматозной гиперплазией эпидермиса, болезнью Боуэна, эритроплазией Кейра, болезнью Педжета. кожным рогом, раком потовых желез. В типичных случаях дифференциальный диагноз не сложен, но иногда при его проведении могут возникать трудности. Хотя плоскоклеточный рак кожи и солнечный кератоз проявляются атипией, дискератозом отдельных клеток и пролиферацией эпидермиса, лишь плоскоклеточный рак сопровождается инвазией сетчатого слоя дермы. В то же время четкой границы, разделяющей оба заболевания, не существует, и иногда при изучении гистологических препаратов очага солнечного кератоза по серийным срезам обнаруживают один или несколько участков прогрессирования с переходом в плоскоклеточный рак.

Отличить плоскоклеточный рак от базалиомы в большинстве случаев несложно, клетки базалиомы являются базофильными, а при плоскоклеточном раке клетки, по крайней мере, низкой степени злокачественности, имеют эозинофильное окрашивание цитоплазмы вследствие частичной кератин изации. Клетки при плоскоклеточном раке высокой степени злокачественности могут оказаться базофильными в связи с отсутствием кератинизации, но от клеток базалиомы они отличаются большей атипией ядер и фигурами митоза. Важно также учитывать, что кератинизация - не прерогатива плоскоклеточного рака кожи и встречается также при базалиоме с пилоидной дифференцировкой. Однако кератинизация в базалиомах частичная и приводит к образованию паракератотических тяжей и воронок. Реже она может быть завершенной, с образованием роговых кист, которые и отличаются от «роговых жемчужин» завершенностью кератинизапии. Лишь иногда дифференциальный диагноз с базалиомой может быть затруднен, особенно когда в составе акантотических тяжей выявляют два типа клеток: базалоидные клетки и атипичные, типа клеток шиповатого слоя эпидермиса. Такие промежуточные формы нередко расцениваются как метатипический рак.

Поскольку стандартные методы не всегда помогают в дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака кожи, с этой целью могут быть использованы специальные методы, основанные на анализе антигенной структуры опухолевых клеток. В частности, иммуногистохимические методы могут помочь в отличии низкодифференцированного плоскоклеточного рака кожи от сходных с ним по клиническим проявлениям, но имеющих совершенно другое течение и прогноз неэпителиальных опухолей кожи и подкожных тканей. Так, выявление определенных антигенов, служащих гистогенетическими маркерами эпидермальной дифференцировки, например, промежуточных филаментов кератина, отличает элементы плоскоклеточного рака от элементов опухолей, происходящих из некератинизированных клеток, таких, как меланома. атипичная фиброксантома, ангиосаркома, лейомиосаркома или лимфома. Большую роль в дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака кожи играет выявление антигена эпителиальной мембраны. Диффузная экспрессия этого маркера наблюдается даже при выраженной анаплазии на поздних стадиях опухолей.

Различие между эпителиальными новобразованиями определяют на основе изучения состава цитокератинов. Например, опухолевые клетки базалиомы экспрессируют низкомолекулярные цитокератины, а опухолевые кератиноциноциты плоскоклеточного рака - высокомолекулярные цитокератины. В дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака кожи используют также выявление онкофетальных антигенов. Например, в отличие от плоскоклеточного рака in situ, опухолевые клетки при болезни Педжета и экстрамаммарной болезни Педжета окрашиваются при реакции на РЭА.

Экспрессия маркера терминальной дифференцировки кератиноцитов - антигена Ulex europeus - более выражена в хорошо дифференцированных плоскоклеточных раках кожи, снижается в низкодифференцированных плоскоклеточных раках кожи и отсутствует при базалиоме. Экспрессия же активатора урокиназного плазминогена коррелирует с низкой дифференцировкой плоскоклеточного рака кожи.

Важное значение в дифференциальной диагностике плоскоклеточного рака кожи от кератоакантомы имеет обнаружение на клетках последней экспрессии свободного арахинового агглютинина, рецептора трансферрина и изоантигенов группы крови, в то время как их экспрессия в клетках плоскоклеточного рака in situ и плоскоклеточного рака кожи уменьшена или отсутствует. В частности, частичная или полная потеря экспрессии изоантигена группы крови (А. В или Н) является ранним проявлением трансформации кератоакантомы в плоскоклеточный рак. В дифференциальной диагностике между плоскоклеточным раком кожи и кератоакантомой может помочь РБТЛ на водно-тканевом экстракте из ткани кератоакантомы и плоскоклеточного рака кожи, а также данные проточной цитометрии. Описано достоверное различие в пиковом индексе ДНК и самом высоком содержании ДНК между кератоакантомой и плоскоклеточным раком кожи (85,7 и 100% соответственно). Бьшо также показано, что большинство клеток при плоскоклеточном раке кожи являются анеуплодными.

Основными злокачественными опухолями кожи являются: базальноклеточный рак (базалиома), плоскоклеточный рак и меланома. Базалиоме и меланоме посвящены другие разделы сайта.
Плоскоклеточный рак кожи - это второе по распространенности злокачественное заболевание после базалиомы. Именно его онкологи называют просто «рак кожи».
Оно может появиться без каких-либо предпосылок и предвестников. А может возникнуть из предраковых заболеваний кожи, таких как актинический (солнечный) кератоз, кератоакантома, кожный рог, болезнь Боуэна.
Предраковые заболевания могут существовать в течение многих лет и не приносить беспокойства. Внезапно, предрак переходит в злокачественную форму - это очень частое явление. Многих людей такой переход в плоскоклеточный рак кожи вводит в заблуждение и задерживает своевременное лечение. Людям кажется, что они просто травмировали, или простудили, или перегрели опухоль, или это побочные явления лекарств. И, что со временем, она вернется к прежнему размеру.

Рак кожи в виде плотного узла на тыльной поверхности пальца кисти. Похож на кератоакантому.

Язва на ноге появилась из-за проблем с сосудами. Затем она превратилась в рак кожи.

Плоскоклеточный рак кожи. В чем причина появления?

Накопленное в течение жизни ультрафиолетовое излучение - основная ведущая причина развития плококлеточного рака кожи. Об этом свидетельствует и статистика в виде количества заболевших за год на сто тысяч населения (заболеваемость).
Большинство новообразований появляется на открытых участках тела светлокожих пациентов в возрасте старше 60 лет. От 70% до 80% опухолей появляется на голове и шее. В особенности, на нижней губе, ушах, волосистой части головы. Чуть реже встречается поражение тыльной поверхности кисти, предплечья, передней поверхности голени и тыльной поверхности стопы. Плоскоклеточный рак кожи встречается гораздо реже в областях, недоступных солнечному свету.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) так же вносит свой посильный вклад. Он может вызывать как предраковые заболевания, так и рак кожи. Часто в очагах плоскоклеточного рака кожи встречаются типы ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 39, 40, 51, 60; так же были найдены 5, 8, 9 типы ВПЧ. Меньшее значение имеет снижение иммунитета, постоянная травматизация, воспалительные заболевания кожи, контакты с вредными химическими веществами (в особенности, соединениями мышьяка).

Заболеваемость плоскоклеточным раком кожи.

Заболеваемость раком кожи - это количество заболевших людей из 100 тысяч населения. У белокожих в южный регионах она значительно возрастает. В США, к примеру, в среднем, заболеваемость составляет 10 на 100 000 населения, а на Гаваях уже 62 на 100 000. Примерно такие же серьезные показатели и у белокожих в Австралии. В России со статистикой все гораздо запутаннее. Многие опухоли пролечиваются без должного гистологического исследования. И, даже, если таковое имеется - на учет пациента могут и не поставить, считая заболевание слишком легким.
В США плоскоклеточный рак кожи рано или поздно появится у 9-14% мужчин и у 4-9% женщин . Заболеваемость резко увеличивается с возрастом и после интенсивного загорания в течение жизни. Мужчины болеют примерно в два раза чаще, чем женщины. За последние два десятка лет отмечается резкий рост заболеваемости . Видимо, это связано с модой на загар .
У большинства людей (73%) в течение жизни появится только одна опухоль. У меньшего количества (21,2%) появится от двух до четырех очагов плоскоклеточного рака кожи. И лишь у небольшого количество пациентов в течение жизни появится несколько очагов опухоли.

Плоскоклеточный рак кожи, его признаки.

Признаки плоскоклеточного рака кожи и его опасность зависят во многом от степени дифференцировки. Высокодифференцированный означает, что клетки рака под микроскопом достаточно похожи на нормальные , такой рак менее всего опасен. Низкодифференцированный более всего опасен, его клетки под микроскопом очень отличаются от нормальных . Умеренно-дифференцированный занимает промежуточное положение.
Признаком плоскоклеточного рака кожи можно считать появление бляшки или узла с мокнущей кровоточащей поверхностью или с плотными корками желтоватого цвета. Плотность образования значительно различается в каждом случае. Симптомами низкодифференцированного рака является мягкость узла на ощупь и отсутствие роговых корок . Обычно, является высокодифференцированным тот рак кожи, на поверхности которого есть желтые роговые массы, и, плотный на ощупь .
Рак должен быть заподозрен в любом случае, если имеется подозрительное образование, не проходящее в течение месяца. Стремительно растущий плоскоклеточный рак может вырасти в течение нескольких недель , его симптомами являются болезненность, мягкость узла.
Наибольшее сходство плоскоклеточный рак кожи имеет с беспигментной меланомой , воспалительной язвой, пиогенной гранулемой, базоскамозной или язвенной базалиомой.
При любых сомнениях в диагнозе показана биопсия опухоли с последующим гистологическим исследованием. В диагностике так же помогает выраженный характер уплотнения кожи, окружающей плоскоклеточный рак.
Если опухоль до 2-х см в диаметре, и является высокодифференцированной, достаточно бывает только обследования регионарных лимфоузлов пальцами врача (пальпации). Уплотнение лимфоузла и увеличение более 1,5 см является частым признаком метастаза в нем. Возможно проведение биопсии из узла при помощи иглы от шприца и УЗИ аппарата.
Если опухоль более 2-х см в диаметре и/или является слабодифференцированной, желательно сделать УЗИ регионарных лимфоузлов, даже если при пальпации все хорошо. А, иногда, провести и более глубокое обследование.

Плоскоклеточный низкодифференцированный рак кожи. Растет быстро, кровоточит, мягкий на ощупь.

Высокодифференцированный рак кожи верхнего века. Рос относительно долго, имеет роговые массы на поверхности.

Стадии рака кожи. TNM.

Плоскоклеточной рак кожи делится на стадии, в зависимости от характеристик опухоли. Для определения стадии, ей сначала поддбираются подходящие значения в системе TNM. Где T характеризует размер опухоли, N относится к регионарным лимфоузлам, а M шифрует факт отсутствия или наличия отдаленных метастазов.

Показатели TNM для определения стадии плоскоклеточного рака кожи.

Показатель	Его признаки
Tis	Опухоль только появилась, не прорастает базальную мембрану эпителия (вне зависимость от размера очага). По-другому — Болезнь Боуэна (рак in situ)
T1	до 2-х см
Т2	От 2-х см до 5-ти см
Т3	более 5 см
Т4	Прорастание в ткани, расположенные под кожей (мышцы, хрящи, кости)
N0	Отсутствует поражение в регионарных лимфоузлах
N1	Имеются метастазы в ближайшие регионарные лимфоузлы
M0	Отсутствуют метастазы в лимфатических узлах из других регионов, либо во внутренних органах
M1	Имеются метастазы в лимфатические узлы из других регионов, либо в любой другой орган (печень, легкие, кости)

Определение стадии рака кожи на основе признаков TNM.

Клиническая стадия рака кожи	T	N	M
0 Стадия	Tis	N0	M0
I Стадия	T1	N0	M0
II Стадия	T2	N0	M0
II Стадия	T3	N0	M0
III Стадия	T4	N0	M0
III Стадия	Любая T	N1	M0
IV Стадия	Любая T	Любая N	M1

Прогноз. Метастазы плоскоклеточного рака кожи.

Плоскоклеточный рак кожи, в основном, разрушает ткани только в области появления, вызывает метастазы относительно реже, чем рак других органов. Но возможность метастазирования, все же, выше чем у базалиомы. В первую очередь, поражаются лимфоузлы, ближайшие к опухоли (регионарные).
В среднем, за границей, высокий уровень ранней диагностики . В связи с этим, результаты лечения достаточно хороши. Частота рецидивов в течение пяти лет не превышает 8%. Риск появления метастазов в ближайшие лимфоузлы или внутренние органы (чаще легкие) составляет, в среднем, 5%. В России показатели могут серьезно отличаться из-за более поздней диагностики . Метастазы рака кожи (как и любого другого) могут появиться и через несколько лет после удаления опухоли, чаще всего, в течение 1-3 х лет. Более всего, они вероятны из опухолей большого размера, рецидивирующих, прорастающих в нервы.
Плоскоклеточный рак, проникающий в подкожную жировую клетчатку, или более 4 мм в глубину, почти в 8 раз чаще метастазируют (риск метастазов 45,7%), чем опухоли, расположенные в пределах верхних слоев кожи.
Размер опухоли — важнейший фактор , влияющий на на риск рецидива или метастазирования. При увеличении опухоли более 2-х см, в 2 раза увеличивается риск рецидива и в 3 раза увеличивается риск появления метастазов.
Давно подмечено, что плоскоклеточный рак кожи из регионов со шрамами, из язв, из области ожогов и облучения, гораздо хуже по прогнозу.

Плоскоклеточный рак кожи. Влияние признаков опухоли на количество рецидивов и метастазов.

Признак	Частота рецидивов	Частота метастазов
Размер
менее 2 см	7.4%	9.1%
более или равно 2 см	15.2%	30.3%
Глубина
менее 4 мм (1-2 степень инвазии по Кларку)	5.3%	6.7%
более или равно 4 мм (4-5 степень инвазии по Кларку)	17.2%	45.7%
Степень дифференцировки
Высокодифференцированная	13.6%	9.2%
Низкодифференцированная	28.6%	32.8%
Регион
Облучаем солнцем	7.9%	5.2%
Ухо	18.7%	11.0%
Губы	10.5%	13.7%
Рак кожи из рубца	Не исследовалось	37.9%
Ранее уже пролечена (рецидив)	23.3%	30.3%
С прорастанием в нервы	47.2%	47.3%
Доказанное снижение иммунитета	Не исследовалось	12.9%

Лечение плоскоклеточного рака кожи.

В целом, успехи лечения плоскоклеточного рака 1 стадии (до 2-х см в диаметре) достаточно хороши. Эффективность лечения оценивают по отсутствию рецидивов и метастазов в течение 5-ти лет. Зачастую, эта эффективность выше, чем для базалиомы. Возможно, это связано с более настороженным отношением врачей и более четким контуром опухоли .
Конечный результат лечения плоскоклеточного рака кожи любым способом зависит от навыков и опыта врача более, чем от используемых инструментов. В правильных руках лечение дает эффективность более 90% вне зависимости от выбранного способа.

Хирургическое лечение рака кожи.

Хирургический способ наиболее распространен. Заключается в вырезании лоскута, где располагается плоскоклеточный рак кожи, с должным отступом от края опухоли. Опухоль кожи до 2-х сантиметров иссекается с запасом в 4 мм. Опухоли более 2-х см в диаметре, а так же, низкодифференцированные, проникающие под кожу, или расположенные в опасных областях (волосистая часть головы, уши, веки, нос, губы), нуждаются в иссечении с запасом более 6 мм.

Метод Моса против плоскоклеточного рака кожи.

Удаление способом Моса более предпочтительно, чем обычное хирургическое, в случае крупной, глубокой опухоли. Гистологическое исследование проводится уже в момент операции. Позволяет продолжить удаление в нужном направлении, если в крае лоскута обнаружены клетки плоскоклеточного рака кожи. Способ Моса дает наименьшее количество рецидивов и метастазов. Противопоказания и косметический результат те же самые, что и при обычном хирургическом лечении.

Лучевое лечение плоскоклеточного рака кожи.

Лучевое лечение так же достаточно распространено. Но эффективность его серьезно уступает хирургическому лечению . Показано у тех пациентов, которым не может быть проведено хирургическое лечение.
Она так же может быть показана в случае, когда предполагаемые косметические результаты хирургического лечения вовсе не идеальны. Например когда плоскоклеточный рак кожи появляется на губах, нижнем веке, изредка, на ушах. Лучевая терапия может назначаться в качестве дополнительного лечения после проведения хирургического. Особенно это актуально, когда под микроскопом найдены клетки плоскоклеточного рака кожи в крае удаленного кожного лоскута (несмотря на отступ). Или в случае проникновения в нервы.
Рубец от лучевого лечения плоскоклеточного рака кожи со временем начинают выглядеть все хуже и хуже. Лучевое лечение так же может быть проведено на регионарные лимфоузлы. Со временем, возможно появление множества новых опухолей, вызванных самой радиотерапией.

Лечение рака кожи жидким азотом (криодеструкция).

Плоскоклеточный рак кожи, так же, как и базалиома, может быть пролечен при помощи жидкого азота (криодеструкции). Опухоль, при этом, буквально замораживается, превращаясь в кусочек льда. Во время оттаивания мелкими кристаллами льда разрушаются мембраны клеток и закупориваются сосуды. В течение нескольких недель массы опухоли отторгаются и замещаются рубцом, близким по структуре к коже. Эффективность метода зависит от исполнителя и наличия должного оборудования.

Электродиссекция и кюретаж.

Электродиссекция и кюретаж плоскоклеточного рака кожи возможны лишь в крайне редких случаях, при очень небольших и относительно благоприятных опухолях. При этом методе опухоль вычерпывается специальной ложкой — кюреткой, а так же сжигается при помощи коагулятора, чтобы остановить кровь. Эффективность лечения этим методом крайне зависит от исполнителя.

Профилактика рака кожи.

• Все пациенты, у которых найден рак кожи или предраковые заболевания, должны избегать солнечного облучения. Особенно, в жаркие периоды с 10 утра до 4-х часов дня.
• Использовать солнцезащитный крем с фактором защиты не ниже 15.
• Регулярное наблюдение у онколога и лечение предраковых заболеваний при помощи криодеструкции, или других способов, поможет избежать лишних хирургических вмешательств.
• В качестве профилактики возможно использовать ретиноиды (изотретиноин) в мазях (ретиноевая мазь).
• Периодическое использование крема с 5-фторурацилом может снизить выраженность предраковых заболеваний, улучшить внешний вид кожи, но снижение частоты рака не доказано.
• Осматривайте свою кожу 1 раз в месяц на предмет наличия новообразований.

Вконтакте

Номера страниц в выпуске: 40-44

В.А.Молочков

Отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

Базалиома (базально-клеточный рак кожи) - рак кожи из базальных кератиноцитов, характеризующийся местным инфильтрирующим ростом и чрезвычайно редким метастазированием. Его доля среди злокачественных эпителиальных опухолей кожи оценивается в 45-96,8%, а заболеваемость им ежегодно увеличивается на 2,6-5% .
Обычно базалиома встречается после 50 лет, значительно реже в более молодом возрасте и очень редко у детей . Она в 80-85% случаев бывает солитарной, в 10-20% - множественной . Излюбленная локализация - открытые участки кожи (в 85% - область головы), реже - туловище, конечности, половые органы .
Этиология базалиомы неясна. В патогенезе важная роль отводится ультрафиолетовому облучению, в связи с чем она чаще поражает людей с фенотипом кожи I и II , а также иммунным нарушениям. Причем при иммуносупрессии опухоль характеризуется более агрессивным течением .

Классификация
Выделяют нодулярную, поверхностную, склеродермоподобную, инфильтративную клинические формы базалиомы и фиброэпителиому Пинкуса.
. Нодулярная (узловая) базалиома - наиболее частая (60%) форма опухоли . Начинается с бледно-розового полушаровидного узелка диаметром 2-5 мм с гладкой поверхностью и просвечивающими через нее телеангиоэктазиями (рис. 1). В течение ряда лет за счет периферического роста опухоль приобретает плоскую форму, достигая в диаметре 1-2 см и более (рис. 2).
Поверхность такого узла гладкая с телеангиоэктазиями и иногда чешуйками на поверхности. Иногда центральная часть элемента изъязвляется, покрывается геморрагической коркой, при насильственном отторжении которой возникает точечное кровотечение, затем корка нарастает вновь, маскируя язвенный дефект (язвенная разновидность базалиомы).

При этом сама язва может быть небольшой (диаметр около 0,5-1 см), неправильной конусообразной формы, проникающей вглубь кожи (ulcus rodens - разъедающая язва), а по периферии имеется плотный воспалительный валик шириной до 0,5-1 см (рис. 3). Это инфильтративная разновидность базалиомы и ее излюбленная локализация - область подбородка, основание носа, углов глаз.
. Язвенная инфильтративная базалиома может вызвать значительные разрушения тканей по периферии и в связи с этим занимать обширные пространства височной, глазной области, лба, черепа и других участков кожи (ulcus terebrans - проникающая базалиома); рис. 4. Она может разрушать подлежащие ткани, в том числе кости, отличается интенсивным ростом и в зависимости от локализации может привести к летальному исходу.

При диаметре более 5 см базалиома считается гигантской (рис. 5).
. Нодулярная базалиома может содержать меланин, который придает ей коричневый, синий или черный цвет (пигментная разновидность базалиомы), опухоль может быть пигментирована полностью или частично (рис. 6).
. Кистозная разновидность нодулярной базалиомы выглядит как гладкая округлая киста над неизмененной или сине-серой кожей (рис. 7).
. Поверхностная базалиома встречается реже (15%) , в более молодом возрасте (в среднем 57 лет) и преимущественно на туловище. Клинически характеризуется бляшковидным округлым очагом поражения розового цвета диаметром от 1 до нескольких сантиметров с вариабельно выраженным шелушением, небольшими корками, участками гипер-, гипопигментации и атрофии (рис. 8).
Это придает ей сходство с экземой, микозом, псориазом, но отличительной особенностью поверхностной базалиомы является слегка возвышающийся периферический валик из мелких, плотных, слегка поблескивающих при боковом освещении «перламутровых» узелков («жемчужин»). Со временем цвет опухоли становится темно-розовым или коричневым. Эта наименее агрессивная форма отличается медленным многолетним ростом и нередко бывает множественной (рис. 9).

К разновидностям поверхностной базалиомы относят:
1) пигментную базалиому, характеризующуюся черным или коричневым цветом очага (или его части) (рис. 10);
2) саморубцующуюся (педжетоидную) базалиому Литтла, характеризующуюся выраженным центробежным ростом с формированием в центральной зоне очага рубцовой атрофии, а по периферии - валика из отдельных «жемчужин» (рис. 11).
Иногда на поздних сроках развития возможно изъязвление поверхностной базалиомы.
. Склеродермоподобная базалиома - редкая (3%) агрессивная форма базалиомы. Клинически напоминает рубец или бляшечную склеродермию и проявляется твердой инфильтративной бляшкой с желтоватой восковидной поверхностью и размытыми границами, иногда с телеангиэктазиями и «перламутровыми» папулами по периферии (рис. 12).
Она не имеет излюбленной локализации и характеризуется первично эндофитным ростом, в связи с чем первоначально плоский, слегка приподнятый над уровнем кожи очаг постепенно может стать вдавленным наподобие грубого рубца. Опухоль спаяна с подлежащими тканями и имеет нечеткие края (опухолевые разрастания обычно выходят за пределы клинически видимой границы, внедряясь в окружающую ее кожу). В поздние сроки возможно изъязвление (рубцово-атрофическая разновидность) (рис. 13).
. Фиброэпителиома Пинкуса - очень редкая форма базалиомы, представленная солитарным узлом или бляшкой на ножке и имеющая цвет нормальной кожи или слегка эритематозный и умеренную плотность консистенции. Клинически сходна с фиброэпителиомой и липоматозным невусом. Чаще локализуется на туловище (обычно в пояснично-крестцовой зоне), конечностях и редко на открытых участках кожи. Она не изъязвляется, может сочетаться с поверхностной базалиомой и рецидивировать как другая, более частая форма этой опухоли.

Гистологическая картина
Наиболее часто базалиома характеризуется солидным типом опухоли и состоит из тяжей и ячеек разной формы и величины, компактно расположенных базалоидных клеток, напоминающих синцитий. Поверхностный мультицентрический тип проявляется множественными солидными клеточными тяжами, как бы «сползающими» с базальных слоев эпидермиса в поверхностные участки дермы; пигментный тип характеризуется большим количеством меланоцитов между опухолевыми клетками. Выделяют также базалиомы с железистой, пелоидной, сальной, плоскоклеточной дифференцировками.
Особыми типами являются:
1) склеродермоподобный тип «морфеа» с развитием склерозированной соединительной ткани;
2) фиброэпителиальный тип, при котором в дерме обнаруживаются узкие и длинные тяжи базалоидных клеток, окруженные мукоидно-измененной стромой с большим количеством фибробластов .
Особой разновидностью базалиомы является метатипический рак кожи (базосквамозный рак), который включает плоскоэпителиальные клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой. При этом наружный слой клеток представлен мелкими однородными базалоидными клетками, но их палисадное расположение сохранено лишь местами или полностью отсутствует, а внутренний слой - более крупными клетками с эозинофильной цитоплазмой, как бы промежуточными между базалоиднымии шиповатыми кератиноцитами .
Клинически эта агрессивная разновидность базалиомы обычно характеризуется язвенным очагом от 1 до 3 см и более в диаметре (рис. 14).

Течение
Течение базалиомы хроническое, опухоль растет медленно, очень редко метастазирует, но в тяжелых случаях может прорастать вглубь, приводя к разрушению хряща, кости, а также принять агрессивное течение. Наиболее агрессивным течением обладают склеродермоподобная и язвенная инфильтративная базалиомы. Нодулярная неязвенная и поверхностная базалиомы менее агрессивны.
Среди описанных в литературе случаев метастазирование происходило примерно через 9 лет после начала заболевания и обычно ему предшествовал рецидив после неэффективного лечения или базосквамозная базалиома (метатипический рак кожи). Так, по данным E.Farmer и S.Halwig, из 17 метастазировавших базалиом 15 оказались метатипическими .
Частота рецидивов в течение 5 лет после хирургического вмешательства (эксцизии, криотерапии, лучевой терапии) составляет от 9% при первичных базалиомах до 20% при рецидивных очагах, если хирургическое вмешательство производится не по методу Мохса. Частота рецидивов после удаления рецидивной базалиомы методами кюретажа и электрохирургии достигает 40%. Первичные базалиомы после операции по Мохсу рецидивируют в 1%, а рецидивные - в 5,6% случаев.
Факторами, влияющими на частоту рецидива, помимо метода лечения, являются: локализация в центре лица или в области уха, очаги более 2 см в диаметре, склеродермоподобная, метатипическая, рецидивная базалиомы.
Что касается метастазов, то к моменту их развития базалиома обычно существует около 9 лет и неоднократно рецидивирует . При наличии метастазов продолжительность жизни обычно не превышает 8 мес .
Диагноз базалиомы устанавливается по основании клиники и результатов гистологического исследования.

Дифференциальная диагностика
Нодулярную базалиому дифференцируют от кератоакантомы, эккринной спираденомы, эпидермоидной кисты, лимфоцитомы, эозинофильной гранулемы; ее язвенную разновидность - от плоскоклеточного рака кожи, метатипического рака; пигментную - от меланомы.
Поверхностную базалиому дифференцируют от болезни Боуэна, себорейного кератоза, экзематозного, псориатического, микотического очагов поражения; ее пигментную разновидность - от меланоцитарного невуса, меланомы, преканцерозного меланоза Дюбрея.
Склеродермоподобную базалиому - от бляшечной склеродермии, склероатрофического лихена.
Фиброэпителиому Пинкуса - от себорейного кератоза, фибромы.

Подходы к лечению
Лечение базалиомы проводят радикальными и консервативными методами в зависимости от характера опухоли (первичная, рецидивная), ее клинико-морфологической характеристики, количества очагов и их локализации, размеров опухоли и глубины инвазии, возраста и пола пациента, наличия сопутствующих заболеваний, характера применяемого ранее лечения.
Хирургическое иссечение широко используется при неагрессивных типах опухоли, в том числе при метатипическом раке, но частота рецидивов при локализации опухоли на голове достигает 8,4-42,9% .
Электрокоагуляция (диатермокоагуляция) и кюретаж - методы, которые используются для удаления солитарных базалиом малых (до 0,5-0,7 см в диаметре) размеров. Эти процедуры проводятся с локальной анестезией (лидокаином и т.д.). Рецидивы после электрокоагуляции и кюретажа отмечаются в 10-26% случаев . Это существенно ограничивает их использование при нодулярных, язвенных, склеродермоподобных и рецидивных базалиомах.
Более эффективна методика радиохирургии с помощью аппарата «Сургитрон», работающего в 4 режимах: резекция, коагуляция, разрез-коагуляция, фульгурация. Для удаления опухоли в зависимости от ее размеров и локализации могут быть использованы петельные, ромбовидные, широкие игольчатые и шариковые электроды. После удаления опухоли проводится обработка раны в режиме фульгурации, обеспечивая прижигание здоровых близлежащих тканей без выраженного косметического дефекта. До момента образования корки рана тушируется фукорцином. Рецидивы при наблюдении в сроки до 3 лет после лечения отмечены нами в 6,6% случаев .
Криодеструкция - используемый в амбулаторной практике метод замораживания опухоли жидким азотом. Наиболее распространен аппликационный метод с использованием медных дисков, при этом разрушение опухоли достигается за счет чередования не менее двух циклов замораживания и оттаивания. Время экспозиции в зависимости от клинической формы, величины и глубины инвазии опухоли - от 30 до 180 с. Это «слепой» метод, проводящийся с захватом 1-1,5 см видимо здоровой кожи, но без определения возможных границ рассеивания опухолевых клеток. Криодеструкция проводится при поверхностной (площадью до 3 см2) и микронодулярной формах опухоли. Частота рецидивов при первичной опухоли   - 4-7,5%, при рецидивной - 13-22% . Противопоказаниями к криодеструкции (в связи с высокой частотой рецидивов) являются: нодулярная, язвенная и склеродермоподобная формы, диаметр опухоли более 3 см, локализация ее в медиальной части лица (у угла глаза, в носогубной складке, на носу), а также криоглобулинемия.
Лучевая терапия базалиомы остается методом лечения второго выбора. В ней используют аппараты для контактного и дистанционного облучения, такие как гамма-терапевтические аппараты, линейные ускорители для электронной терапии. Близкофокусная рентгенотерапия применяется редко. Применение лучевой терапии для лечения базалиом ограничено из-за побочных эффектов, но оправдано при невозможности хирургического иссечения у пожилых пациентов . Рецидивы при первичных опухолях отмечаются в 1,2-6,9%, при рецидивных - в 14-48% случаев .
Схемы лечения с облучением электронным лучом, при котором фракционная доза составляет менее 4 Гр, снижают риск некроза и изъязвлений, особенно при площади облучения больше 5 см2. Адекватная фракционированная терапия с применением электронного луча дает лучшие косметичеcrие результаты, чем поверхностная терапия крупными фракциями Х-лучей, и она более эффективна для лечения крупных опухолей .
Для повышения эффективности лучевой терапии используют разные радиомодифицирующие агенты (гипер- и гипотермию, электронно-акцепторные соединения, противоопухолевые препараты, радиопротекторы).
Лазерная деструкция базалиомы осуществляется с использованием углекислотных и неодимовых лазеров. Эффективность методики достигает 85,6%; рецидивы при первичных опухолях развиваются в 1,1-3,8%, при рецидивных - в 5-15% случаев .
Преимуществами фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с другими методами лечения базалиомы являются: селективное действие на опухолевую ткань; возможность многократного повторения процедуры в случае большого диаметра опухоли и при множественном опухолевом процессе без риска осложнений; лечение при локализации опухоли в труднодоступных местах; хороший косметический эффект .
В основе метода лежит фотохимическая реакция в ткани, возникающая при взаимодействии фотосенсибилизатора (ФС) со светом в присутствии кислорода, что сопровождается образованием синглетного кислорода, разрушающего клеточные структуры и приводящего к гибели клеток. Способность ФС накапливаться в опухоли приводит к избирательному повреждению лазерным излучением ткани новообразования . Методика ФДТ с внутривенным введением ФС эффективна в 98-100% случаев, однако выраженный болевой синдром, риск кожной фоточувствительности вследствие длительной кумуляции препарата в организме ограничивают ее широкое использование . В связи с этим научный поиск ученых направлен на совершенствование ФДТ и исследование специфической активности разных ФС (применяемых как системно, так и локально). Наиболее эффективны среди них порфирины (фотогем); фталоцианины (фотосенс); группа веществ, созданных на основе хлорина Е-6 (фотолон, фотодитазин, радахлорин), а также препараты 5-аминолевулиновой кислоты (аласенс) . В последние годы получены многообещающие результаты при ФДТ с локальным использованием ФС, предусматривающим аппликационное применение или внутриочаговое введение последнего. Благодаря такой «адресной» доставке препарата в очаг поражения увеличивается доза ФС в опухолевой ткани, при этом существенно снижается частота рецидивов и отсутствуют побочные эффекты, обусловленные кожной фототоксичностью.
Химиотерапия - применение цитостатиков (в том числе местно) - является методом лечения множественных базалиом и метатипического рака. Нами с этой целью используется эпидермотропный цитостатик проспидин, который вводится внутримышечно по 0,05-0,1 г/cут ежедневно, на курс 3,0-3,5 г (при метатипическом раке в комбинации с близкофокусной рентгенотерапией в дозе 500 рентген и ритмом облучения 5  фракций в неделю) .
Наружная цитостатическая терапия базалиомы проводится редко и включает использование в течение 2-4 нед мази с 5% 5-фторурацилом, 5-10% фторафуром, 30-50% проспидином. Местное применение цитостатиков возможно при поверхностной базалиоме, лечении больных пожилого возраста, рецидиве базалиомы после близкофокусной рентгенотерапии .
В последние годы в лечении поверхностных форм базалиомы, а также для лечения больных, имеющих противопоказания к другим методам лечения, все чаще применяются модификаторы биологического ответа (интерферон-a - ИФН-a, интерлейкин-2, имиквимод крем 5%) и ретиноиды, которые иногда используются в сочетании с другими методиками.
Что касается ИФН, то R.Cornell и соавт. сообщили об успешном лечении 172 больных базалиомой рекомбинантным ИФН-a2b в виде внутриопухолевых инъекций (по 1,5 млн ME 3 раза в неделю в течение 3 нед). При этом наиболее выраженный клинический эффект был отмечен через 8 нед после окончания цикла лечения . Сообщалось также о 70% клинико-гистологическом излечении через 16 нед после окончания лечения 133 больных внутриопухолевыми инъекциями ИФН-b1a (9 инъекций по 1 млн МЕ 3 раза в неделю) . Мы с успехом лечили 32 больных язвенно-нодулярной формой базалиомы (стадии T2-Т3N0M0) внутриопухолевыми или околоопухолевыми инъекциями ИФН-a2b (один цикл из 9 инъекций по 1 млн МЕ 3 раза в неделю), однако при морфеаподобном типе и язвенно-нодулярной форме опухоли для излечения требовалось большее количество циклов лечения .
Терапию ИФН можно рекомендовать пациентам, отказавшимся от хирургического лечения, имеющим неоперабельные или крупные базалиомы, для которых другие виды лечения не показаны или являются невозможными, опасными и косметически рискованными. Хотя механизм действия ИФН при базалиоме не известен, предполагается, что он основан на индукции апоптоза .

Профилактика базалиомы
Первичная профилактика заключается в активном выявлении этой опухоли в группах риска по базалиоме с рекомендациями по ограничению инсоляции и использованию фотопротекторов, а также обязательным лечением предраковых дерматозов.
Меры вторичной профилактики сводятся к радикальному лечению первичной опухоли, предотвращению рецидивов множественной и рецидивной базалиомы. С этой целью также могут использоваться методики иммунокоррекции: прием внутрь ароматического ретиноида неотигазона по 10 мг/сут 2 раза в неделю 3-месячными курсами в год. Снижению частоты рецидивов способствует и применение после удаления базалиомы наружных ретиноидов.
После излечения больных с солитарными базалиомами целесообразно их пожизненное диспансерное наблюдение с ежеквартальным осмотром в течение первого года, а в дальнейшем 1 раз в год. При первично-множественной базалиоме рекомендуется пожизненное диспансерное наблюдение с ежеквартальными осмотрами в течение первых 5 лет, а затем 2 раза в год, причем не только с дерматоонкологическим, но и с общеонкологическим обследованием ввиду высокой частоты сочетанной онкологической патологии.

Список используемой литературы

1. Снарская Е.С., Молочков В А. Базалиома. М.: Медицина, 2003.
2. Roseeuw D, Katsambas AD, Hachem JP. Карцинома базально-клеточная. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний. Под ред. А.Д.Кацамбаса и Т.М.Лотти; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2008; с. 199–211.
3. Miller SJ. Pathogenesis of basal cеll carcinomas. Cutaneous Oncology. Eds. S.J.Miller, M.E.Maloney. Bleckwell Sci 1998; p. 581–5.
4. Cox NP. Basal cell carcinoma in young adults. Br J Dermatol 1992; 127: 26–9.
5. Сzarketzki D, Collins N, Meehan C et al. Basal cell carcinoma in temperate and tropical Australia. Int J Cancer 1992; 50: 874–5.
6. Buettner PG, Raasch BA. Incidence rates of skin cancer in Townswille Australia. Int J Cancer 1998; 78: 587–93.
7. Sitz KV, Keppen M, Johnson DF. Metastatic basal cell carcinoma in acquired immune deficiency syndrome-related complex. JAMA 1987; 257: 340–3.
8. Weedon D. Tumors of the epidermis. The skin. Ed. D.Weedon. 3rd ed. N.Y.: Churchill Livingstone, 1992; p. 729–76.
9. Leibovich I, Huilgol SC, Selva D et al. Basal cell carcinoma treated with Mohs surgery in Australia I. Experience over 10 years. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 445–51.
10. Farmer ER, Halwig SB. Metastatic basal cell carcinoma: a clinic-pathologic study of seventeen cases. Cancer 1980; 46: 478–57.
11. Brodland DG. Features associated with metastasis. Cutaneous Oncology. Eds S.J.Miller, M.E.Maloney. Bleckwell Sci Inc 1998; p. 657–63.
12. Barsky SH, Grossman DA, Bhuta S. Desmoplastic basal cell carcinomas possess unique basement membrane-degrading properties. J Invest Dermatol 1987; 88: 324–91.
13. Sebastian VJ, Arturo VC, Antonio P et al. Supraestructure maxillectomy and orbital exenteration for treatment of basal cell carcinoma of inferior eyelid. J Can Res Ther 2005; 1: 132–5.
14. Siherman MK, Kohf AW, Grin СМ et al. Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 1: Overview. J Derm Surg Oncol 1991; 17: 713–8.
15. Salasche SJ. Status of curettage and electrodissication in the treatment of primary basal cell carcinoma. J Am Acad Dermatol 1984; 10: 285–7.
16. Barnardeau K, Derancourt C, Cambie M et al. Criosurgery of basal cell carcinoma: a study of 358 patients. Ann Dermatol Venereol 2000; 127: 175–9.
17. Lichter MD, Karagas MR, Mott LA et al. Therapeutic ionizing radiation and the incidence of basal cell carcinoma. The New Hampshire Skin Cancer Group. Arch Dermatol 2000; 136: 1007–11.
18. Kwan W, Wilson D, Moravan V. Radiotherapy for locally advanced basall cell carcinoma of the skin. Radiat Oncol 2004; 60: 406–11.
19. Iyer S, Bowes L, Kricorian G et al. Treatment of basal cell carcinoma with the pulsed carbon dioxide laser: a retrospective analysis. Dermatol Surg 2004; 30: 1214–8.
20. Castro DJ, Saxton RE, Soudant J. The concept of laser phototherapy. Otolaryng Clin North Amer 1996; 29: 1006–11.
21. Nayak CS. Photodynamic therapy in dermatology. Indian J Dermatol Leprol 2005; 71: 155–160.
22. Уджуху В.Ю. Наружное лечение базалиом кожи проспидином. Методические рекомендации МЗ РФ-М-1979.

Базально-клеточный рак (син.: базалиома, базально-клеточная эпителиома, ulcus rodens, epithelioma basocellulare) - часто встречающаяся опухоль кожи с выраженным деструктивным ростом, склонностью к рецидивированию, как правило, не метастазирует, в связи с чем в отечественной литературе более принят термин "базалиома".

Код по МКБ-10

C44.3 Злокачественное новообразование кожи других и неуточненных частей лица

Причины базалиомы кожи

Вопрос о гистогенезе не решен, большинство исследователей придерживаются дизонтогенетической теории происхождения, согласно которой базалиома развивается из плюрипотентных эпителиоцитов. Они могут дифференцироваться в различных направлениях. В развитии рака придается значение генетическим факторам, иммунным нарушениям, неблагоприятным внешним воздействиям (интенсивная инсоляция, контакт с канцерогенными веществами). Может развиваться на клинически неизмененной коже, а также на фоне разнообразной кожной патологии (старческий кератоз, радиодерматит, туберкулезная волчанка, невусы, псориаз и др.).

Базалиома представляет собой медленно растущий и редко метастазирующий базально-клеточный рак, возникающий в эпидермисе или волосяных фолликулах, клетки которых сходны с базальными клетками эпидермиса. Его рассматривают не как рак или доброкачественное новообразование, а как особого рода опухоль с местнодеструктивным ростом. Иногда под влиянием сильных канцерогенов, прежде всего рентгеновских лучей, базалиома переходит в базально-клеточную карциному. Вопрос о гистогенезе еще не решен. Некоторые считают, что базалиомы развиваются из первичного эпителиального зачатка, другие - из всех эпителиальных структур кожи, в том числе из эмбриональных зачатков и пороков развития.

Факторы риска

Провоцирующими факторами являются инсоляция, УФ, рентгеновские лучи, ожоги, прием мышьяка. Поэтому базалиома часто встречается у лиц с I и II типом кожи и альбиносов, длительно подвергающихся интенсивной инсоляции. Установлено, что чрезмерная инсоляция в детстве способна через много лет привести к развитию опухоли.

Патогенез

Эпидермис слегка атрофичен, иногда изъязвлен, отмечается разрастание опухолевых базофильных клеток, сходных с клетками базального слоя. Анаплазия маловыражена, митозов мало. Базалиома редко метастазирует, так как опухолевые клетки, попавшие в ток крови, не способны к пролиферации из-за отсутствия фактора роста, вырабатываемого стромой опухоли.

Патоморфология базалиомы кожи

Гистологически базально-клеточный рак делят на недифференцированный и дифференцированный. К недифференцированной группе относят солидную, пигментную, морфеаподобную и поверхностную базалиомы, к дифференцированной - кератотическую (с пилоидной дифференцировкой), кистозную и аденоидную (с железистой дифференцировкой) и с сальной дифференцировкой.

В международной классификации ВОЗ (1996) выделены следующие морфологические варианты базально-клеточного рака: поверхностный мультицентрический, кодулярный (солидный, аденокистозный), инфильтрирующий, несклерозирующий, склерозирующий (десмопластический, морфеаподобный), фибро-эпителиальный; с придатковой дифференцировкой - фолликулярной, эккринной, метатипической (базосквамозный), кератотической. Однако морфологическая граница всех разновидностей нечеткая. Так, в незрелой опухоли могут быть аденоидные структуры и, напротив, при органоидном ее строении часто обнаруживают очаги незрелых клеток. Также не наблюдается полного соответствия между клинической и гистологической картинами. Обычно имеется соответствие только при таких формах, как поверхностная, фиброэпителиальная, склеродермоподобная и пигментная.

При всех типах базалиом главным гистологическим критерием является наличие типичных комплексов из эпителиоцитов с темно-окрашенными овальными ядрами в центральной части и расположенных палисадообразно по периферии комплексов. По своему виду эти клетки напоминают базальные эпителиоциты, но отличаются от последних отсутствием межклеточных мостиков. Их ядра, как правило, мономорфные и не подвержены анаплазии. Соединительнотканная строма пролиферирует вместе с клеточным компонентом опухоли, располагаясь в виде пучков среди клеточных тяжей, разделяя их на дольки. Строма богата гликозаминогликанами, окрашиваясь метахроматично толуидиновым синим. В ней содержится много тканевых базофилов. Между паренхимой и стромой часто выявляются ретракционные щели, которые многими авторами расцениваются как артефакт фиксации, хотя и не отрицается вероятность воздействия избыточной секреции гиалуронидазы.

Солидный базально-клеточный рак среди недифференцированных форм встречается наиболее часто. Гистологически он состоит из различной формы и величины тяжей и ячеек компактно расположенных базалоидных клеток с нечеткими границами, напоминающих синцитий. Подобные комплексы базальных эпителиоцитов по периферии окружены вытянутыми элементами, образующими характерный "частокол". Клетки в центре комплексов могут подвергаться дистрофическим изменениям с формированием кистозных полостей. Таким образом, наряду с солидными структурами могут существовать кистозные, формируя солидно-кистозный вариант. Иногда деструктивные массы в виде клеточного детрита инкрустируются солями кальция.

Пигментированный базально-клеточный рак гистологически характеризуется диффузной пигментацией и связи с наличием в его клетках меланина. В строме опухоли имеется большое количество меланофагов с высоким содержанием гранул меланина.

Повышенное количество пигмента выявляют обычно при кистозном варианте, реже при солидной и поверхностном мультицентрическом. Базалиомы с выраженной пигментацией содержат много меланина и в эпителиоцитах над опухолью, во всей его толще вплоть до рогового слоя.

Поверхностный базальноклеточный рак часто бывает множественным. Гистологически состоит из мелких, множественных солидных комплексов, связанных с эпидермисом, как бы "подвешенных" к нему, занимает лишь верхнюю часть дермы до ретикулярного слоя. В строме часто обнаруживают лимфогистиоцитарные инфильтраты. Множественность очагов свидетельствует о мультицентрическом генезе этой опухоли. Поверхностная базалиома часто рецидивирует после лечения по периферии рубца.

Склеродермоподобный базально-клеточный рак , или тип "морфеа"", отличается обильным развитием соединительной ткани склеродермоподобного вида, в которой как бы "замурованы" узкие тяжи базальных эпителиоцитов, распространяющиеся глубоко в дерму вплоть до подкожной клетчатки. Полисадообразные структуры можно видеть только в крупных тяжах и ячейках. Реактивная инфильтрация вокруг опухолевых комплексов, расположенных среди массивной соединительнотканной стромы, как правило, скудная и более выражена в зоне активного роста на периферии. Дальнейшее прогрессирование деструктивных изменении приводит к образованию маленьких (криброзоформных) и более крупных кистозных полостей. Иногда деструктивные массы в виде клеточного детрита инкрустируются солями кальция.

Базально-клеточный рак с железистой дифференцировкой , или аденоидный тип, характеризуется наличием, кроме солидных участков, узких эпителиальных тяжей, состоящих из нескольких, а иногда 1-2 рядов клеток, образующих тубулярные или альвеолярные структуры. Периферические эпителиоциты последних имеют кубическую форму, в результате чего полисадообразный характер отсутствует или выражен менее отчетливо. Внутренние клетки более крупные, иногда с выраженной кутикулой, полости трубок или альвеолярных структур заполнены эпителиальным муцином. Реакция с карциноэмбриональным антигеном дает положительное окрашивание экстрацеллюлярного муцина на поверхности клеток, выстилающих протокообразные структуры.

Базально-клеточный рак с цилоидной дифференцировкой характеризуется наличием в комплексах базальных эпителиоцитов очагов ороговения, окруженных клетками, сходными с шиповатыми. Ороговение в этих случаях происходит минуя кератогиалиновую стадию, что напоминает кератогенную зону перешейка нормальных волосяных фолликулов и может иметь трихоподобную дифференцировку. Иногда встречаются незрелые подоенные фолликулы с начальными признаками формирования волосяных стержней. В некоторых вариантах формируются структуры, напоминающие эмбриональные волосяные зачатки, а также эпителиоциты, содержащие гликоген, соответствующие клеткам наружного слоя луковицы волоса. Иногда могут быть затруднения при дифференцировке с фолликулярной базалоидной гамартомой.

Базально-клеточный рак с сальной днфференцировкой встречается редко, характеризуется появлением среди базальных эпителиоцитов очагов или отдельных клеток, типичных для сальных желез. Некоторые из них крупные, перстневидные, со светлой цитоплазмой и эксцентрически расположенными ядрами. При окраске Суданом III в них выявляется жир. Липоциты значительно менее дифференцированы, чем в нормальной сальной железе, между ними и окружающими базальными эпителиоцитами наблюдаются переходные формы. Это свидетельствует о том, что данный тип рака гистогенетически связан с сальными железами.

Фиброэпителиальный тип (син.: фиброэпителиома Пинкуса) - редкая разновидность базалиомы, возникающая чаше в пояснично-крестцовой области, может сочетаться с себорейным кератозом и поверхностной базалиомой. Клинически может выглядеть как фибропапиллома. Описаны случаи множественного поражения.

Гистологически в дерме обнаруживают узкие и длинные тяжи базальных эпителиоцитов, отходящие от эпидермиса, окруженные гиперплазированной, часто отечной мукоидно-измененной стромой с большим количеством фибробластов. Строма богата капиллярами и тканевыми базофилами. Эпителиальные тяжи анастомозируют между собой, состоят из мелких темных клеток с небольшим количеством цитоплазмы и округлыми или овальными, интенсивно окрашенными ядрами. Иногда в подобных тяжах встречаются мелкие кисты, заполненные гомогенным эозинофильным содержимым или роговыми массами.

Невобазоцеллюлярный синдром (син. синдром Гордина-Гольца) представляет собой полиорганотропный, аутосомно-доминантный синдром, относящийся к факоматозам. В основе лежит комплекс гипер- или неопластических изменений на почве нарушений эмбрионального развития. Кардинальным симптомом является возникновение в раннем периоде жизни множественных базалиом, сопровождающихся одонтотенными кистами челюстей и аномалией ребер. Мот быть катаракта и изменения в ЦНС. Характеризуется также частыми изменениями ладоней и подошв в виде "вдавлений", в которых гистологически также находят базалоидные структуры. После ранней невоидно-базалиоматозной фазы через несколько лет, обычно в пубертатный период, на этих участках возникают язвенная и местно деструирующая формы как показатель начала онкологической фазы.

Гистологические изменения при этом синдроме практически ничем не отличаются от перечисленных выше разновидностей базалиом. В области ладонно-подошвенных "вдавлений" имеются дефекты рогового слоя эпидермиса с истончением остальных его слоев и появление дополнительных эпителиальных отростков из мелких типичных базалоидных клеток. Крупные базалиомы в этих местах развиваются редко. Отдельные базально-клеточные очаги линейного характера включают в себя все варианты органоидных базалиом.

Гистогенез базалиомы кожи

Базалиома может развиваться как из эпителиоцитов, так и из эпителия пилосебацейного комплекса. На серийных срезах М. Hundeiker и Н. Berger (1968) показали, что в 90 % случаев опухоль развивается из эпидермиса. Гистохимическое исследование различных разновидностей рака показывает, что в большинстве клеток обнаруживают гликоген, гликозаминогликаны в строме опухоли, особенно при адамантиноидной и цилиндроматозной картинах. Гликопротеиды постоянно выявляются в базальных мембранах.

При электронной микроскопии выявлено, что большинство клеток опухолевых комплексов содержит стандартный набор органелл: мелкие митохондрии с темным матриксом и свободные полирибосомы. В местах контакта межклеточные мостики отсутствуют, но обнаруживают пальцеобразные выросты и небольшое количество десмосомоподобных контактов. В местах кератинизации отмечаются пласты клеток с сохранными межклеточными мостиками и большим количеством тонофиламентов в цитоплазме. Изредка обнаруживают зоны клеток, содержащих ячеистые мембранные комплексы, что можно трактовать как проявление железистой дифференцировки. Наличие в некоторых клетках меланосом свидетельствует о пигментной дифференцировке. В базальных эпителиоцитах органеллы, характерные для зрелых эпителиоцитов, отсутствуют, что указывает на их незрелость.

В настоящее время считают, что эта опухоль развивается из плюрипотентных герминативных эпителиоцитов под воздействием различного рода внешних раздражителей. Гистологически и гистохимически доказана связь базально-клеточного рака с анагенной стадией роста волос и подчеркнуто сходство с пролиферирующими эмбриональными зачатками волос. R. Ноlunar (1975) и М. Kumakiri (1978) считают, что эта опухоль развивается в герминативном слое эктодермы, где образуются незрелые базальные эпителиоциты с потенцией к дифференцировке.

Симптомы базалиомы кожи

Базалиома кожи имеет вид одиночного образования, полушаровидной формы, чаще округлых очертаний, незначительно возвышающегося над уровнем кожи, розового или серовато-красного цвета с перламутровым оттенком, но может и не отличаться от нормальной кожи. Поверхность опухоли гладкая, в центре ее обычно имеется небольшое западение, покрытое тонкой, рыхло прилегающей сукровичной чешуйко-коркой, при снятии которой обычно обнаруживается эрозия. Край изъязвленного элемента валикообразно утолщен, состоит из мелких узелков белесоватого цвета, обозначаемых обычно как "жемчужины" и имеющих диагностическое значение. В таком состоянии опухоль может существовать годами, медленно увеличиваясь.

Базалиомы могут быть множественными. Первично-множественная форма, по данным К.В. Даниель-Бек и А.А. Колобякова (1979), встречается в 10 % случаев, количество опухолевых очагов может достигать нескольких десятков и более, что может явиться проявлением невобазоцеллюлярного синдрома Горлина-Гольца.

Все симптомы базалиомы кожи, включая синдром Горлина-Гольца, позволяют выделить следующие формы: узловато-язвенную (ulcus rodens), поверхностную, склеродермоподобную (тип морфеа), пигментную и фиброэпителиальную. При множественных очагах поражения указанные клинические виды могут наблюдаться в различных сочетаниях.

Формы

Поверхностный вид начинается с появления ограниченного шелушащегося пятна розовой окраски. Затем пятно приобретает четкие контуры, овальную, округлую или неправильную форму. По краю очага появляются плотные мелкие поблескивающие узелки, которые сливаются между собой и образуют приподнятый над уровнем кожи валикообразный край. Центр очага незначительно западает. Цвет очага становится темно-розовым, коричневым. Очаги поражения могут быть солитарными или множественными. Среди поверхностных форм выделяют саморубцующуюся или педжетоидную базалиому с зоной атрофии (или рубцевания) в центре и цепочкой мелких, плотных, опалесцирующих, опухолевидных элементов по периферии. Очаги поражения достигают значительной величины. Обычно имеет множественный характер и персистирующее течение. Рост очень медленный. По своим клиническим признакам может напоминать болезнь Боуэна.

При пигментном виде цвет очага поражения имеет синеватую, фиолетовую или темно-коричневую окраску. Данный вид очень похож па меланому, особенно на узловую, но имеет более плотную консистенцию. Существенную помощь в таких случаях может оказать дерматоскопическое исследование.

Опухолевый вид характеризуется возникновением узелка, который постепенно увеличивается в размерах, достигая 1,5-3 см и более в диаметре, приобретает округлый вид, застойно-розовую окраску. Поверхность опухоли гладкая с выраженными телеангиэктазиями, иногда покрыта сероватыми чешуйками. Иногда центральная часть ее изъязвляется и покрывается плотными корками. Редко опухоль выступает над уровнем кожи и имеет ножку (фиброэпителиальный тип). В зависимости от величины различают мелко- и крупноузелковую формы .

Язвенный вид возникает как первичный вариант или в результате изъязвления поверхностной или опухолевой формы новообразования. Характерным признаком язвенной формы является воронкообразное изъязвление, которое имеет массивный, спаянный с подлежащими тканями инфильтрат (опухолевая инфильтрация) с нечеткими границами. Размеры инфильтрата значительно больше самой язвы (ulcus rodens). Отмечается склонность к глубоким изъязвлениям и разрушению подлежащих тканей. Иногда язвенная форма сопровождается папилломатозными, бородавчатыми разрастаниями.

Склеродермоподобный, или рубцово-атрофический, вид представляет собой небольшой, четко отграниченный очаг поражения с уплотнением в основании, почти не возвышающийся над уровнем кожи, желтовато-белесоватого цвета. В центре могут выявляться атрофические изменения, дисхромия. Периодически по периферии элемента могут возникать очаги эрозии различного размера, покрытые легко отделяемой корочкой, что весьма существенно для проведения цитологической диагностики.

Фиброэпителиальную опухоль Пинкуса относят к разновидности базалиом, хотя ее течение более благоприятное. Клинически она проявляется в виде узелка или бляшки цвета кожи, плотноэластической консистенции, практически не подвергается эрозии.

В.И. Волгин, Т.В. Соколова, М.С. Колбина, А.А. Соколовская

Проблема междисциплинарного взаимодействия в постановке диагноза и выборе метода лечения базально-клеточного (БКРК) в настоящее время является очень актуальной. Большинство форм БКРК в той или иной степени выходят за рамки узких клинических специальностей и находятся на стыке двух и более дисциплин. Данная проблема вызывает большой интерес у дерматологов, онкологов и хирургов. Это обусловлено, во-первых, абсолютным ростом числа больных с различными формами БКРК, во-вторых, появлением новых методов диагностики и лечения, позволяющих быстро поставить диагноз и эффективно удалить опухолевые очаги.

Эпидемиология

В последние десятилетия во всем мире отмечается неуклонный рост заболеваемости немеланомным раком кожи. Ежегодный прирост составляет от 3 до 10%. В структуре онкологической заболеваемости населения Российской Федерации в 2007 г. злокачественные новообразования кожи, за исключением меланомы, заняли второе ранговое место, составив 13,6% у онкологических больных женского пола и 9,8% у мужчин. За период с 1999 по 2007 г. заболеваемость раком кожи увеличилась в 1,3 раза (р < 0,01).

Рост онкологической патологии обусловлен не только старением населения, ухудше­ нием экологической обстановки, но и улучшением выявляемости злокачественных новообразований. Показатель заболеваемости раком кожи (исключая меланому) с 1996 по 2006 г. возрос на 34,3%. Наибольший прирост заболеваемости злокачественными новообразованиями кожи с 1995 по 2005 г. зарегистрирован в Дальневосточном (31,6%), Сибирском (27,5%) и Уральском (19,2%) федеральных округах. Среди злокачественных новообразований кожи наиболее часто встречается БКРК, составляя в России 267,8 на 100 000 населения.

БКРК по частоте занимает второе место среди всех злокачественных новообразований после рака легких, составляя 11—12%. Среди злокачественных эпителиальных новообразований кожи БКРК лидирует, его доля колеблется от 75 до 97% и продолжает неуклонно увеличиваться. По данным московского ракового регистра за 2000—2003 гг., БКРК составил 91,5% среди всех немеланомных злокачественных новообразований кожи. Ежегодный прирост количества больных БКРК в разных странах мира, по данным за 1980—1999 гг., составил от 40 до 65%. Ежегодно в США регистрируется более 40 000 новых случаев БКРК, а прирост числа впервые зарегистрированных больных достигает 65% и составляет от 500 тыс. до 700 тыс. новых случаев. В Великобритании за период с 1970 по 1992 г. заболеваемость БКРК возросла в 3 раза. В Австралии заболеваемость достигает 1000—2000 случаев на 100 000 населения. В Швейцарии в период с 1976 по 1990 г. регистрировался постоянный рост заболеваемости на 2,6%.

БКРК чаще развивается в возрасте старше 50 лет. Однако нередко описываются случаи возникновения заболевания в более раннем возрасте, начи­ ная с 20 лет. Среднестатистический возраст составляет в среднем 64,4 ± 3,3 года. На долю лиц пожилого и старческого возраста приходится 72—78%. Вероятность возникновения БКРК у лиц старше 55 лет в 4—8 раз выше, чем у лиц моложе 20 лет. В Сибирском федеральном округе возраст больных БКРК почти в половине случаев превышал 60 лет. Описаны случаи БКРК у девочек 15 лет и 17 лет.

Некоторые аспекты этиологии и патогенеза БКРК

Многочисленными экспериментальными и эпидемиологическими исследованиями установлено, что малигнизация структур эпидермиса может возникнуть в ответ на различные эндогенные и экзогенные факторы.

Среди них ведущими являются наследственная предрасположенность к канцерогенезу, ультрафиолетовое излучение (УФО), воздействие ионизирующих излучений, химических канцерогенов, механические повреждения кожи, вирусные инфекции, а также дисфункции иммунной и эндокринной систем. Однако конкретные механизмы развития БКРК при воздействии указанных факторов в большинстве случаев неизвестны. Особенности течения базалиом определяются также возрастом больных.

Генетические факторы играют значимую роль в патогенезе опухолей. У больных БКРК () наследственная предрасположенность (семейные случаи) к развитию опухолей установлена в 28% случаев. Из них более чем в 3/4 случаев онкологическая патология выявлена среди родственников I степени родства и у остальных (21,4%) — II степени. В последние годы большое значение уделяется изучению ассоциации генетических маркеров с различными заболеваниями. Генетическими маркерами могут быть группы крови, резус-фактор, антигены гистосовместимости HLA и др. В хромосоме 9q22.3 генома человека был обнаружен ген РТСН, мутации которого приводят к развитию БКРК. Гены, кодирующие группы крови, находятся также в хромосоме 9q, которая претерпевает изменения, выявляемые при многих видах рака. Иными словами, гены рака контролируются генами антигенов групп крови. По данным HLA-типирования больных БКРК, выявлено, что множественные образования достоверно ассоциируются с антигенами HLAB14 и HLADrl.

На большом клиническом материале показано, что у больных БКРК по сравнению со здоровыми донорами достоверно различалась встречаемость I (0) и III (0В) групп крови. Без учета резус-фактора БКРК развивался в 1,4 раза чаще у лиц с I (0) группой крови и в 1,8 раза реже у больных с III (0В) группой. Многофакторный анализ распределения больных БКРК и добровольных доноров с учетом двух факторов (группа крови системы АВО и резус-фактор) показал, что при наличии III (0В) группы крови при Rh- БКРК наблюдался в 11 раз чаще, чем при той же группе крови и Rh+. У больных с I (0) группой и Rh+ опухоли возникали достоверно в 1,3 раза чаще, чем при Rh-.

Физическое повреждение кожи УФО стимулирует развитие канцерогенеза за счет прямого действия на ДНК клеток. Доказано, что воздействие на кожу ультрафиолетовых лучей сопровождается иммунной недостаточностью. Происходят деструкция активирующих лимфоцит la-антигенов на поверхности лимфоидных клеток, нарушение иммунного ответа, индукция супрессорных лимфоцитов, исчезновение из эпидермиса функционально активных клеток Лангерганса. УФО активирует кератиноциты, усиливает продукцию определенных цитокинов и факторов роста. В коже, подверженной хронической инсоляции, выявлена тенденция к увеличению тучных клеток в дерме. Злокачественному перерождению могут подвергнуться любые клетки кожи, но чаще развиваются базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы.

Наибольшее повреждающее действие оказывают лучи УФ-В спектра, но на клеточном уровне различные хромофоры способны адсорбировать также энергию УФ-А и генерировать свободные радикалы. Они действуют на мембранные липиды и белки путем деструкции ДНК. Повреждение биологически важных макромолекул происходит не за счет прямого поглощения ими квантов света, а в результате фотодинамического действия веществ. Малые дозы УФ-А или даже субэритемные дозы также способны образовывать пиримидиновые диамеры и вызывать повреждения ДНК, что приводит к мутации клетки. Чувствительность кожи к солнечному свету зависит от ее типа. Выделяют 6 фототипов кожи. БКРК возникает под действием лучистой энергии солнца преимущественно у лиц со светочувствительностью кожи I и II типов.

На роль УФО в патогенезе БКРК указывает высокая встречаемость БКРК в южных регионах, принадлежность подавляющего числа больных к белой расе, преимущественная локализация очагов на открытых участках кожного покрова, где существенно преобладает язвенная форма (83%). У лиц с недостаточной пигментацией кожи лучи с длиной волны 290—320 нм служат основной причиной заболевания. Рак кожи может возникнуть не только под влиянием естественной УФ-радиации, но и в результате УФ-облучения от производственных источников. Повышенную чувствительность кожи к солнечной инсоляции могут вызывать лекарственные препараты (тетрациклины, сульфаниламиды, фенотиазины, тиазиды, грезеофульвин и др.) и некоторые травы, особенно если они содержат кумарины.

Показано, что мутации в хромосоме 9q22.3 генома человека могут возникать под действием УФО. Подтверждением этого является высокий риск развития рака кожи у больных с редкими наследственными заболеваниями, обостряющимися при фотосенсибилизации, — альбинизм, пигментная ксеродерма, синдром невоидной базально-клеточной карциномы.

Химическими канцерогенами, при воздействии которых может развиваться БКРК, могут быть углеводороды нефти, каменного угля, минеральные масла, смолы, соединения мышьяка, инсектициды, гербициды, нефтепродукты и т. д. Использование при лечении некоторых заболеваний фотоактивных агентов (каменноугольного дегтя, 8-метоксипсораленов, гематопорфиринов) в сочетании с облучением кожи УФ-А также приводит к повышению риска развития рака кожи. Экспериментально выявлены медиаторы, участвующие в канцерогенезе, обусловленном химическими продуктами. Они представлены группой провоспалительных цитокинов, нередко аналогичных таковым при воздействии УФО.

На роль химических канцерогенов в патогенезе рака кожи указывают 25-летние эпидемиологические исследования в семьях, где родители контактировали в условиях производства с потенциальными канцерогенами. Риск возникновения опухолевого процесса у детей был достаточно высоким. В зарубежных исследованиях основной акцент сделан на отцов, так как в развитых странах женщины значительно реже заняты на производстве с вредными условиями труда. Исследования, проведенные в России, где доля женщин в промышленном производстве составляет до 46%, выявили выраженное отрицательное влияние вредных профессиональных факторов на родителей, что отражалось на здоровье детей, включая опасность развития рака.

Радиационное излучение приблизительно в 80% случаев исходит от природных источников, включая космическое излучение, УФ-свет и природные радионуклиды, особенно газ радон. Остальные 20% возникают из различных произведенных человеком источников радио- и микроволнового излучения, атомных электростанций и др. Доказано патологическое действие высоких доз облучения, но и суммарный эффект низких доз может быть вредным для человека. Рентгеновское, гамма- и космическое излучения относят к ионизирующему излучению. Существует излучение элементарных частиц - электронов, нейтронов, мезонов и дейтрино. Рентгеновское и гамма-излучение при частоте 1018-1022 Гц способствуют возникновению злокачественных новообразований кожи, a ионизирующее излучение, кроме того, — лейкемии, остеогенных сарком и рака легких. Заболевания чаще развиваются через 10—20 лет после облучения.

Механизм, ответственный за поздний канцерогенез, изучен еще недостаточно хорошо. Большой латентный период между воздействием излучения и развитием рака некоторые ученые объясняют возникновением так называемой индуцированной генетической нестабиль­ ности. Патологические гены могут передаваться в популяции клеток в течение нескольких поколений.

Антропогенное загрязнение внешней среды радионуклидами в результате экспериментальных ядерных взрывов, интенсивное развитие ядерной энергетики, использование источников ионизирующих излучений в промышленности, транспорте, сельском хозяйстве, науке, а также расширяющийся объем рентгенологических и радиоизотопных методов исследований в медицине привели к повышению внешнего и внутреннего облучения человека.

Дозы облучения от этих источников в развитых странах уже в несколько раз превышают уровни естественного фонового облучения. Латентный период для солидных опухолей зависит от дозы облучения и воз­ раста человека и составляет в среднем 20—30 лет. На примере населения, проживающего вокруг Семипалатинского полигона, показана самая высокая за­ болеваемость БКРК и меланомой.

Анализ данных анамнеза 300 больных БКРК позволил изучить частоту воздействия на их организм различных канцерогенов (радиация, СВЧ-излучение, горюче-смазочные вещества — ГСМ, инсоляция и др.). Более половины (57,7%) больных БКРК подвергались воздействию канцерогенов. Среди них 61,7% имели достаточно длительный контакт с ГСМ. Более половины (57,3%) подвергались воздействию инсоляции как на производстве, так и в быту. Контакт с СВЧ-излучением имел место у 31% больных, воздей­ ствие радиации отмечали 28,3%. Указанные факторы нередко сочетались. Почти в 2/3 случаев на больных БКРК воздействовало 2 и более канцерогенов. Чаще их было 2 (40,7%), реже — 3 (12,8%) и 4 (7,8%). Показано, что неблагоприятное влияние канцерогенов (ГСМ, радиации и СВЧ-излучения) наиболее часто реализовалось в условиях жаркого климата. У 72,5% больных БКРК, проживавших в южных регионах, обнаружено сочетанное воздействие указанных факторов и инсоляции.

Аналогичная ситуация выявлена и для больных, проживавших в различных регионах с преобладанием южного (66,4%). Установлен факт отсроченного эффекта действия канцерогена. Опухоли в 68,6% случаев возникали в пенсионный период или спустя 12,6 ± 9,3 года после завершения действия канцерогена.

Изучение ассоциации рака кожи и антигенов групп крови системы AB0 с учетом воздействия факторов, способствующих канцерогенезу, позволило выявить интересные закономерности. Обнаружено, что частота формирования БКРК, интенсивность роста и размеры опухолей зависели от сопряженности эндо- и экзогенных факторов. При воздействии канцерогенов БКРК в 1,7 раза чаще развивался у больных со II (АО) группой крови и в 2 раза чаще — с IV (АВ). Возникновение БКРК в большинстве (82%) случаев происходило у больных при воздействии канцерогенов в течение 5 лет и более. Статистическая обработка материала с использованием коэффициента корреляции Спирмена показала, что определенные канцерогены у больных БКРК с различными группами крови оказались сопряженными с размерами опухолей. При наличии факта воздействия радиации в анамнезе крупные опухоли зарегистрированы у больных с III и IV группами крови, инсоляции — у больных с I группой, ГСМ — со II и III группами крови.

Индуцированный вирусами канцерогенез имеет особое значение в патогенезе онкологических заболеваний. Это связано с распространенностью вирусов и особенностью их жизненного цикла.

Особый интерес в связи с выраженным онкогенным потенциалом представляет вирус папилломы человека (ВПЧ). Широкое внедрение молекулярно-биологических методов исследования позволило обнаружить более 200 генотипов ВПЧ. ВПЧ инфицирует базальные эпителиальные клетки, причем разные типы вируса различаются тропностью к различным тканям: одни ассоциированы с поражением кожных покровов (кожа кистей, стоп и лица), другие инфицируют слизистые оболочки полости рта, глотки, дыхательных путей и аногенитальной области или конъюнктиву глаз.

Выделяют ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска. В группу вирусов высокого онкогенного риска также входят типы вируса, которые достаточно редко выявляются при раке, однако наиболее часто связаны с развитием дисплазий различной степени. Это позволило выделить их в отдельную группу — «ВПЧ среднего онкогенного риска».

Трансформирующим и канцерогенным потенциалом обладают продукты ранних генов ВПЧ — Е6 и Е7 и в меньшей степени Е5. Продукты этих генов взаимодействуют с клеточными генами-супрессорами опухолевого роста р53 и Rb, что приводит к их инактивации и неконтролируемому росту инфицированных клеток с накоплением в них геномных мутаций. Аффинность белков Е6 и Е7 к р53 и Rb различается у высокоонкогенных и низкоонкогенных типов ВПЧ. Установлено наличие ДНК ВПЧ в тканях доброкачественных эпителиальных опухолей и БКРК. У больных БКРК определяется иммуносупрессия, затрагивающая клеточное звено иммунитета, фагоцитарную активность, выработку эндогенных интерферонов, иммуногбулинов классов А, М, G. Наиболее выраженный иммунодефицит выявлен при язвенных, особенно рецидивирующих формах БКРК, составляющих 64% всех базалиом.

Уменьшение количества эпидермальных клеток Лангерганса в коже и нарушение их функции приводят к снижению защитных механизмов противоопухолевого роста. Большое значение в дифференцировке и пролиферации клеток опухолей имеют цитокины, которые регулируют апоптоз и другие механизмы цитотоксичности при злокачественных новообразованиях.

У больных синдромом Горлина — Гольтца выявлено снижение активности нормальных киллеров до 3% (при норме 50,4%). Это приводит к выраженному дефициту клеточного иммунитета в звене, ответственном за противоопухолевую активность, что является предпосылкой развития у этих больных множественных очагов поражения и патологии вну­ тренних органов. При канцерогенезе также имеют место аутоиммунные нарушения.

Классификации базально-клеточного рака кожи

Общепринятой классификации БКРК нет. В нашей стране долгое время использовалась классификация, предложенная А.К. Апатенко.
Все опухоли были разделены на три группы, включающие несколько вариантов:

Недифференцированные или малодифференцированные базалиомы:

А) недифференцированная базалиома преимущественно солидного строения (иногда с наличием едва уловимой железистой или пилоидной дифференци- ровки);
б) пигментированная базалиома;
в) поверхностная мультицентрическая базалиома.
Дифференцированные базалиомы:
а) с железистой дифференцировкой (аденоидная базалиома);
б) с пилоидной дифференцировкой (трихобазалиома); ,
в) с сальной дифференцировкой;
г) с плоскоэпителиальной (эпидермоидной) дифференцировкой;
д) сложного строения (с наличием различных типов дифференцировки).
Особые формы базалиом:
а) склеродермоподобная;
б) базалиома типа фиброэпителиальной опухоли Пинкуса;
в) базалиома, возникающая в стенке эпидермальной кисты.

Несколько позднее W. Lever и G. Shaumburg - Lever была предложена своя классификация БКРК в зависимости от типа клеток и направления их дифференцировки. Разделение на три группы сохранилось (дифференцированные, недифференцированные и особые формы), исключены малодифференцированные формы, отличалось распределение вариантов БКРК, относящихся к той или иной форме, были добавлены новые варианты опухолей. В группу дифференцированных опухолей авторы включили кистозный, аденоидный, кератотический, гранулярный и адамантиномоподобный варианты; в группу недифференцированных — солидный, пигментный, склеродермоподобный (морфея) и поверхностный.
Е.С. Снарская предлагает сохранить разделение БКРК на дифференцированные формы (базалиомы с элементами дифференцировки в сторону потовых, сальных желез или с элементами пилоидной дифференцировки) и недифференцированные (поверхностную, солидную, морфеаподобную, аденоидную) и учитывать возможность наличия переходных форм.

А.Н. Хлебникова на основании иммуногистохимических методов исследования выделила гистологические типы БКРК в зависимости от формы роста клеток, их функции и направления дифференцировки без объединения их в группы. К ним относятся поверхностный, мультицентрический, солидный, аденоидный (аденокистозный), солидно-аденоидный, пигментированный, склеродермоподобный БКРК, с сальной дифференцировкой, с пилоидной дифференцировкой (трихобазалиома), с плоскоэпителиальной (эпидермоидной) дифференцировкой и опухоль сложного строения (с наличием разного типа дифференцировки).

Используя этот же метод диагностики БКРК, Т. Wade и A. Ackerman предложили свою классификацию, включающую уже 26 самостоятельных гистологических вариантов базалиом, без объединения их в группы.
В соответствии с клинико-морфологической классификацией ВОЗ (Lyon, 2006) выделяют следующие формы БКРК: поверхностный, нодулярный, (солидный), микронодулярный, инфильтративный, фиброэпителиальный, БКРК с придатковой дифференцировкой, базально-плоскоклеточный (метатипи- ческий) рак, кератотический, кистозный, аденоидный, морфеаподобный, инфундибулокистозный, пигментный и другие редкие варианты.

Однако в повседневной практике нередко приходится ограничиваться клинической классификацией БКРК. По данным Т. Фицпатрика, выделяют пять клинических форм: опухолевую, язвенную, склеродермоподобную, поверхностную и пигментированную. Т.П. Писклакова предлагает различать несколько больше клинических форм БКРК: опухолевая с тремя разновидностями (экзофитная, папиллярная и нодулярная), язвенная, поверхностная, пигментная, склеродермиформная (саморубцующаяся) и кистозная. Р. Райчев и В. Андреев выделяли две разновидности поверхностной формы БКРК — педжетоидную и эритематоидную. В настоящее время наиболее часто используют классификацию Б.А. Беренбейна, А.М. Вавилова и В.В. Дубенского, выделяющих поверхностную, опухолевую, язвенную, пигментную и склеродермоподобную формы базалиомы.

Особенности течения базально-клеточного рака кожи

Давая характеристику БКРК, врач должен учитывать несколько клинических критериев — первичный или рецидивный рост опухоли, их количество, форму, локализацию, сочетание с другими опухолями кожи и внутренних органов. Рецидивы БКРК регистрируются после удаления образований различными методами. Почти в половине (47,5%) случаев рецидивы БКРК возникали после криодеструкции, примерно у 1/5 (18,4%) — после хирургического иссечения опухоли, реже — после лазерной деструкции (11,8%), лучевой терапии (10,5%) и электрокоагуляции (9,2%) и в единичном случае — после фотодинамической терапии и при использовании сочетанных методов лечения.

По данным литературы, частота рецидивов колеблется от 10 до 29,2%. Наиболее часто (89%) рецидивы возникали спустя 5 лет после завершения терапии. Существенно, что рецидивы могут быть однократными (82%) и повторными (28%). От рецидивов следует отличать появление новых очагов пролифера­ тивного роста на участках здоровой кожи, что наблюдалось у 10—20% больных.

Имеются различия в течении первичного и рецидивного БКРК. Данные наблюдения 429 больных с БКРК век в офтальмоонкологическом центре Че­ лябинского областного онкологического диспансера (1999—2005 гг.) свидетельствуют о преобладании (в 2,9 раза) однократных рецидивов над многократными. При рецидивном БКРК по сравнению с первичным процессом достоверно в 2,7 раза чаще (24,5% против 9%) наблюдались множественные опухоли, в 1,6 раза чаще они регистрировались у больных с Т2N0M0 стадией (36,9% против 27,7%) и в 2,2 раза чаще — с T3-4N0M0 (24,6% против 11%). Выявлена зависимость частоты рецидивов от локализации опухоли. При ее расположении на коже нижнего века с вовлечением интермаргинального пространства рецидивы наблюдались в 1,9 раза чаще (27,7% против 15%), чем при изолированной локализации только на веке; в 2,2 раза чаще (24,6% против 12%) — при распространенном процессе с захватом двух и более анатомических зон.

При язвенной форме БКРК рецидивы регистрировались в 57% случаев, при агрессивно-растущем росте — в 46,7% и смешанном росте — в 26,6%.
Число опухолевых очагов при БКРК может быть единичным и множественным. Появление новообразований согласно определению первично-множественных опухолей может регистрироваться синхронно (одновременно), метахронно (последовательно) и комбинированно.

Встречаемость множественных очагов БКРК колеблется в широких пределах — от 1 до 21,4%. Различия по частоте развития множественных базалиом можно объяснить с нескольких позиций. В первую очередь следует учитывать региональные особенности экологической среды, где проживают больные БКРК, и техногенно обусловленного контакта с различными канцерогенами. Во-вторых, объемом материала, проанализированного различными исследователями. Чем больший промежуток времени охвачен статистическим анализом, тем больше вероятность регистрации больных с множественным БКРК. В-третьих, наличием онкологической настороженности у больных, что связано с пропагандой среди них здорового образа жизни. Чем раньше обращается пациент к специалисту, тем меньше вероятность наличия множественных опухолей.

При давности заболевания до года преобладали (85,6%) больные с единичными опухолями. При давности процесса более 12 лет число больных с единичными опухолями снижалось в 1,9 раза (85,6% против 45,2%), а с множественными опухолями — возрастало в 3,8 раза (14,4% против 54,8%). Отмечено, что при множественных базалиомах чаще регистрируются поверхностные формы БКРК. В то же время частота их регистрации снижается по мере увеличения давности заболевания.

Выявлено, что поверхностная форма встречалась значительно реже при давности заболевания от года до 12 лет и более 12 лет по сравнению с давностью до года. Встречаемость язвенной формы, наоборот, увеличивалась в 2,6 раза (от 1 года до 12 лет) и 1,8 раза (более 12 лет) по сравнению с встречаемостью при давности до года. Пигментная и склеродермоподобная формы выявлялись у больных только при давности процесса от 1 года до 6 лет. Солидная форма преобладала у больных с различной давностью процесса и составляла от 59,6% при манифестации заболевания более 12 лет назад до 78,4% при существовании опухоли в течение года и менее. Существенно, что при увеличении давности заболевания в 5,7 раза возрастало количество больных, имеющих сочетание различных форм опухолей, — от 4,6% (до года) до 26,2% (более 12 лет). Поверхностная форма чаще встречалась при давности до года и у больных с множественными очагами поражения. Изъязвление опухоли наступало спустя год после ее возникновения. Пигментная и склеродермоподобная формы БКРК формировались при давности заболевания от 1 года до 6 лет.

Множественные базалиомы могут быть проявлениями генетических синдромов, в частности синдрома Горлина — Гольтца и пигментной ксеродермы. В этих случаях впервые БКРК может возникать в детском и юношеском возрасте.

Синдром Горлина — Гольтца (синдром базально-клеточного невуса, nevoid basal cell carcinoma syndrome) — генетически детерминированное заболевание, главным симптомом которого является множественный характер БКРК в сочетании с пороками развития нервной, эндокринной систем, скелета, глаз и других органов и тканей. При данном синдроме доказано наличие мутаций в гене РТСН, расположенном в хромосомном локусе 9q 22.3 q31. У больных с синдромом Горлина — Гольтца выявляются различные пороки развития — ладонно-подошвенные вдавления, одонтогенные кисты, кисты костей, гипер- телоризм, килевидная грудная клетка, расщепление ребер, врожденная слепота, катаракта и др. Частота синдрома в популяции оценивается как 1:56 000 и сос­ тавляет 0,5% случаев всех базапиом, а в структуре множественных базапиом — 6,7%.

В то же время следует помнить, что множественные базалиомы не всегда свидетельствуют о наличии синдрома Горлина — Гольтца. Помимо отсутствия пороков развития нервной, эндокринной систем, скелета, глаз и других органов и тканей имеются и другие клинические критерии. Средний возраст больных с синдром Горлина — Гольтца составляет 46,7 года, среднее число очагов пролиферативного роста — 25,1, которые локализуются в равном соотношении на открытых и закрытых участках кожного покрова. Появление множественных базалиом — приоритет больных при среднем возрасте 63,9 года, среднее число очагов составляет 3,7 при их преимущественной локализации на открытых участках.
Множественный БКРК может быть проявлением редкого генетического синдрома — пигментной ксеродермы. Он возникает при передаче каждым из родителей ребенку рецессивного мутантного гена, отвечающего за репаративный синтез ДНК. Пигментная ксеродерма характеризуется повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лучам и ионизирующему облучению. Частота заболевания среди представителей европейской популяции составляет 1:250 000. Ранними симптомами, возникаю­ щими в первые три года жизни, являются фотодерматит, светобоязнь, конъюнктивит. Через 10—15 лет возникает БКРК, который может носить множественный характер.

БКРК может сочетаться со злокачественными опухолями кожи и других органов. Частота такой клинической картины практически одинакова в различных регионах РФ: 7% — Челябинская область, 10,7% — Средний Урал, 8% — Московская область. Чаще БКРК предшествует развитию и/или сочетается с опухолями толстой кишки.

Локализуется БКРК преимущественно на открытых участках кожного покрова. Почти у 3/4 (72,7%) больных БКРК возникает на коже головы, у незначительной части пациентов (8,7%) на коже туловища и в единичных наблюдениях на нижних конечностях(2,3%), шее (1,7%) и верхних конечностях (1%). В 13,6% случаев опухоли локализовались в двух и более анатомических областях.

Проведена количественная оценка локализаций опухолей. Для этого произведен полный их подсчет у 300 больных БКРК с учетом топики процесса. Выявлена сопряженность частоты развития и среднего количества опухолей на различных участках кожного покрова, в том числе на различных анатомических зонах головы. Наивысшие показатели зарегистрированы в области головы (83,3% и 1,4 соответственно). Оба показателя были значительно ниже при локализации опухолей как на открытых, так и на закрытых участках кожного покрова туловища и конечностей. В то же время на коже туловища (21,3% и 0,42) и нижних конечностей (6,3% и 0,07) показатели были выше, чем при оценке кожи шеи (3,7% и 0,04) и верхних конечностей (3,3% и 0,11). Полученные данные свидетельствуют о том, что не всегда инсоляция играет ведущую роль в патогенезе заболевания.

При анализе локализации БКРК на голове показатели частоты развития и среднего числа опухолей оказались наивысшими в области носа (21,7% и 0,27), в периорбитальной области (19,7% и 0,21), на коже щек (15% и 0,22), ушной раковины и наружного слуховой прохода (15,4% и 0,17), а также лба (13,7% и 0,19). Показатели были несколько ниже при оценке кожи волосистой части головы (11,7% и 0,16) и висков (10,7% и 0,12) и минимальны при подсчете частоты развития и среднего количества опухолей на коже губ (2,7% и 0,03) и носогубных складок (1,7% и 0,02).

Заключение

Анализ данных литературы об эпидемиологии, этиологии и патогенезе, классификации и особенностях течения БКРК позволяют практическому врачу расширить объем знаний по данной проблеме и использовать их в своей повседневной деятельности.