Кости

Sertraline инструкция по применению. Сертралин: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Фармакологическое действие: Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
Систематическое (IUPAC) название: (1S, 4S) -4 - (3,4-дихлорфенил)-N-метил-1 ,2,3,4-тетрагидронафталин-1-амин
Торговые наименования: Zoloft, Lustral, Daxid, Deprax, Altruline, Besitran, Eleval, Emergen, Gladem, Implicane, Sedoran, Sealdin, Serivo, Lowfin, Stimuloton, Serimel, Seretral, Tresleen, Sertralin Bluefish.
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: 44%
Связывание с белками: 98.5%
Метаболизм: печень (N-деметилирование в основном при помощи CYP2B6)
Период полураспада: около 26 часов
Экскреция: почечная
Формула: C 17 H 17 Cl 2 N
Мол. масса: 306,229 г/моль

Сертралин гидрохлорид (торговые названия Zoloft, Lustral) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат был выведен на рынок компанией Pfizer в 1991 году. Сертралин первую очередь выписывается в случаях большого депрессивного расстройства у взрослых амбулаторных больных, а также при обсессивно-компульсивных расстройствах, панике, и социальных тревожных расстройствах у взрослых и детей. В 2011 году этот препарат был третьим из наиболее часто выписываемых антидепрессантов на американском розничном рынке, с ежегодно выписываемыми рецептами в количестве 37208000 штук. Эффективность Сертралина в лечении депрессии близка к эффективности трициклических антидепрессантов прежнего поколения, однако его побочные эффекты значительно менее выражены. Различия с современными антидепрессантами более тонкие, и также в основном ограничиваются побочными эффектами. Факты свидетельствуют о том, что в случае некоторых подтипов депрессии Сертралин может работать лучше, чем (Прозак). При лечении Сертралином панического расстройства наблюдается значительное снижение приступов паники и улучшение качества жизни пациентов. При обсессивно-компульсивном расстройстве Сертралин не так эффективен, как когнитивно-поведенческая терапия. Лучшие результаты достигались при сочетании этих двух методов лечения. Несмотря на то, что препарат был одобрен для лечения социальных фобий и посттравматического стрессового расстройства, в этих случаях использование Сертралина приводит лишь умеренному улучшению. Сертралин также облегчает симптомы предменструального дисфорического расстройства и может быть использован в суб-терапевтических дозах или с перерывами в ходе лечения. Сертралин имеет общие побочные эффекты и противопоказания с другими СИОЗС, включая тошноту, диарею, бессонницу и сексуальные побочные эффекты, однако препарат оказывает относительно мягкое воздействие на когнитивные функции и внимание. У беременных женщин, принимавших Сертралин, препарат в значительных концентрациях содержится в крови плода. Применение препарата во время беременности также может быть связано с более высоким количеством различных врожденных дефектов. Использование Сертралина и других антидепрессантов при депрессии может быть связано с повышением риска самоубийств (высокий риск для подростков, лиц в возрасте до 25 и старше 65 лет).

Медицинское использование препарата Золофт (Сертралин)

Сертралин используется для лечения ряда заболеваний, включая: депрессии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), дисморфическое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисфорическое расстройство (ПДР), паническое расстройство и социальные фобии (социальная тревожность). Препарат также используется для лечения преждевременной эякуляции и сосудистых головных болей, однако доказательства эффективности препарата в лечении этих заболеваний являются менее надежными.

Применение Золофта

Антидепрессант Золофт

Оригинальные предпродажные клинические испытания показали, что Золофт показывает от слабой до умеренной эффективности в лечении депрессии. Тем не менее, множество более поздних исследований показывают, что препарат может быть использован в качестве одного из препаратов выбора для лечения депрессии у амбулаторных больных. Несмотря на отрицательные результаты ранних исследований, Золофт также часто используется для лечения стационарных больных с депрессией. Золофт (Сертралин) является эффективным как в случае тяжелой депрессии, так и в случае дистимии, более мягкой и хронической депрессии. В нескольких двойных слепых исследованиях Сертралин показал себя более эффективным, чем плацебо в лечении дистимии и сопоставимым в этом отношении с имипрамином (Tofranil). Сертралин также вызывал улучшение состояния дистимических пациентов в большей степени, чем в группе когнитивно-поведенческой терапии или межличностной психотерапии, и при использовании психотерапии при приеме Сертралина не наблюдалось особенного улучшения результатов. Эти данные также подкрепляются данные двухлетнего наблюдения за группой, члены которой применяли Сертралин и группой межличностной терапии. При лечении депрессии, сопровождаемой обсессивно-компульсивным расстройством, было продемонстрировано значительное превосходство Сертралина по сравнению с дезипрамином (Norpramine) как в случае обсессивно-компульсивного расстройства, так и при депрессии. При лечении депрессии с сопутствующим паническим расстройством была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина, при этом значительно Сертралин обладал значительно лучшей переносимостью. При лечении Сертралином пациентов с депрессией с сопутствующим расстройством личности наблюдалось улучшение личностных черт, и это улучшение практически не зависело от развития депрессии.

Сравнение Золофта (Сертралина) с трициклическими антидепрессантами

Сертралин оказывает схожее с трициклическими антидепрессантами воздействие на основные симптомы депрессии, однако он обладает лучшей переносимостью и способствует улучшению качества жизни пациентов. Похожее снижение тяжести депрессии наблюдалось в исследованиях, сравнивающих Сертралин с Кломипрамином (Анафранилом) и Амитриптилином (Elavil). В то же время, прием Сертралина связан со снижением частоты побочных эффектов, по сравнению с (49 %, по сравнению с 72% у Амитриптилина и 32% в группе плацебо), в частности, сухости во рту, сонливости, запоров и повышения аппетита. Однако в группе Сертралина наблюдалось увеличение случаев тошноты и сексуальной дисфункции. Участники, применяющие Сертралин, показали большее улучшение субъективного качества жизни по следующим показателям: удовлетворение от работы, субъективные ощущения, представления о здоровье и когнитивные функции. Было проведено большое и тщательное двойное слепое исследование случаев хронической (более двух лет) депрессии или депрессии с дистимией по сравнению Сертралина с «золотым стандартом» лечения депрессии, трициклическим антидепрессантом Имипрамином (Tofranil). Была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина в обоих случаях в течение первых 12 недель исследования и 16-недельной фазе продолжения. Только 11% пациентов, принимавших Сертралин, сообщали о тяжелых побочных эффектах по сравнению с 24% пациентов, принимавшими Имипрамин. Запор, головокружение, тремор, сухость во рту, расстройства мочеиспускания и потливость чаще наблюдались при приеме Имипрамина, а диарея и бессонница – при приеме Сертралина. Пациенты, принимавшие Сертралин, также сообщали о значительном улучшении социального и физического функционирования. 30% пациентов, принимавших Сертралин или Имипрамин, достигшие ремиссии в ходе испытания, не отличались от здорового населения в плане супружеских, родительских отношений, физического и рабочего функционирования и были близки к нормальным людям в плане социальной адаптации и межличностных функций. ТЦА (трициклические антидепрессанты) как группа препаратов считаются боле эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения меланхолической депрессии и у стационарных пациентов, но не обязательно эффективны в случае просто более тяжелой депрессии. В соответствии с этим обобщением, не была продемонстрирована большая эффективность Сертралина по сравнению с плацебо у стационарных больных, а в случаях тяжелой депрессии препарат обладал эффективностью, равной эффективности ТЦА Кломипрамина. Все еще не была изучена сравнительная эффективность Сертралина и ТЦА в случаях меланхолической депрессии. В обзоре 1998 года выдвигалось предположение, что, благодаря своей фармакологии, Сертралин может быть более эффективным, чем другие СИОЗС и равным ТЦА в лечении меланхолической депрессии. Более позднее открытое исследование пациентов общей практики, финансируемое Pfizer, показало, что Сертралин обладает одинаковой эффективностью как у пациентов с меланхолией, так и без нее, а также как у лиц, реагирующих на ТЦА, так и у всех других пациентов.

Сравнение с другими антидепрессантами

По данным мета-анализа 12 антидепрессантов нового поколения, Сертралин и Эсциталопрамом показали себя как лучшие с точки зрения эффективности и приемлемости в острой фазе лечения у взрослых с однополярной депрессией. Ребоксетин продемонстрировал значительно менее значимые результаты. Сравнительные клинические испытания показали, что эффективность Сертралина в случаях депрессии была равной эффективности моклобемида (Aurorix), Нефазодона (Serzone), Эсциталопрама (Lexapro), Бупропиона (Wellbutrin), (Celexa) , Флувоксамина (Luvox), (Паксил) и Миртазапина (Remeron). По сравнению с пациентами, принимающими Бупропион, пациенты, принимавшие Сертралин, имели намного более высокие показатели сексуальной дисфункции (61% против 10% среди мужчин и 41% против 7 % у женщин), тошноты, диареи, сонливости и потливости, а также чаще прекращали прием препарата из-за побочных эффектов (13% против 3%). Мета-анализ, проведенный независимым Кохрановским Сотрудничеством, показал, что Сертралин является более эффективным для лечения депрессии, чем (Prozac), и имеет в 1,4 раза боле высокую вероятность ответа, и, возможно, обладает лучшей переносимостью. Основное преимущество Сертралина над наблюдалось в группе пациентов с тяжелой депрессией и меланхолией с низкой степенью возбуждения и беспокойства. В сравнительных исследованиях Сертралина и Венлафаксина (Effexor) были либо обнаружены различия, говорящие в пользу Венлафаксина, либо не было обнаружено никаких различий.

Депрессия в пожилом возрасте

Обсессивно-компульсивное расстройство

В плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что Сертралин является эффективным для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых и детей. Препарат обладает лучшей переносимостью и, основываясь на анализе лечения, в целом показывает себя в более выгодном свете по сравнению с «золотым стандартом» лечения ОКР, препаратом Кломипрамин. Сертралин также показал себя незначительно более эффективным, чем Флуоксетин (Prozac). Принято считать, что для эффективного лечения обсессивно-компульсивного расстройства требуется дозировка более высокая дозировка Сертралина, чем обычная дозировка для лечения депрессии. При ОКР препарат также начинает действовать медленнее, чем при депрессии. Лечение рекомендуется начинать с половины максимальной рекомендуемой дозы в течение, по крайней мере, двух месяцев. После этого, в случае неудовлетворительного ответа, доза может быть повышена до максимально рекомендуемой. Если пациент совершенно не реагирует на максимально рекомендуемую дозу Сертралина (200 мг), дальнейшее увеличение дозы не вызывает значительного улучшения отклика. Однако у пациентов с частичным, но неполным ответом на Сертралин в дозе 200 мг, наблюдается клинически значимое снижение симптомов при титровании дозы до максимальных 400 мг. Частота побочных эффектов при дозе 400 мг сопоставима с дозой в 200 мг. Пациенты, отвечавшие на лечение Сертралином в ходе краткосрочного испытания, показали дальнейшее улучшение при продолжении лечения в течение года и более. В то же время, длительное лечение подходит не всем пациентам. В двойном слепом исследовании, половина пациентов, прошедших успешное лечение в течение года, перестали принимать Сертралин. Только 48% пациентов в группе, прекратившей принимать препарат, смогли завершить исследование; однако, эти завершившие показали такие же результаты, как и лица, продолжавшие принимать Сертралин. Была продемонстрирована большая эффективность когнитивной поведенческой терапии самой по себе, по сравнению с Сертралином, у взрослых и детей. Тем не менее, наилучшие результаты достигались при комбинации этих методов лечения. В обзоре упоминается, что Сертралин может применяться для лечения сопутствующего ОКР синдрома Туретта; однако, Сертралин может вызвать обострение тиков при синдроме Туретта.

Паническое расстройство

В ходе четырех больших двойных слепых исследований Сертралин показал свое превосходство над плацебо в лечении панического расстройства. Уровень ответа при этом не зависел от дозы (50-200 мг). В дополнение к снижению частоты приступов паники примерно на 80% (против 45% в группе плацебо) и снижению общего беспокойства, прием Сертралина вызывал улучшение качества жизни по большинству параметров. Пациенты, состояние которых при приеме Сертралина оценивалось как «улучшенное», сообщали об улучшении качества жизни, в отличие от пациентов в группе плацебо. Авторы исследования утверждают, что улучшение, достигнутое при приеме Сертралина, является намного более значительным, чем улучшение, достигаемое при приеме плацебо. Сертралин показал равную эффективность как у мужчин, так и у женщин, а также как у пациентов с агорафобией, так и без нее. Предыдущее безуспешное лечение бензодиазепинами не снижает эффективности препарата. Тем не менее, ответ на препарат был ниже у пациентов с более тяжелой степенью панического расстройства. Двойные слепые сравнительные исследования показали, что Сертралин оказывает такое же воздействие на пациентов с паническим расстройством, как Пароксетин (Паксил) или «золотой стандарт» лечения панического расстройства препарат Алпразолам (Xanax). Неточные сравнения результатов испытаний Сертралина с отдельными препаратами против приступов паники (Кломипрамин (Анафранил), Имипрамин (Tofranil), Клоназепам (Клонопин), Алпразолам, Флувоксамин (Luvox) и Пароксетин) указывают на приблизительную эквивалентность этих препаратов. Несмотря на то, что паническое расстройство считается хроническим заболеванием, не всем пациентам подходит непрерывное лечение. В двойном слепом исследовании прекращения приема препарата, внезапное прекращение приема Сертралина через год после успешного лечения привело к рецидиву заболевания у 33% пациентов против 13% среди тех, кто продолжал прием Сертралина в течение следующих 28 недель. Пациенты начинали испытывать абстинентный синдром различной степени, выражающийся, прежде всего, в бессоннице и головокружениях, и авторы отметили, что значительная часть рецидивов среди пациентов, прекративших лечение, могла наблюдаться из-за синдрома отмены. В подтверждение этих гипотез, в другом исследовании постепенное прекращение приема Сертралина после 12 недель лечения не вызывало возвращения симптомов паники. В том же исследовании, прекращение приема пароксетина вызывало обострение приступов паники примерно у пятой части пациентов, положительно реагировавших на препарат. Авторы объясняют это различие более тяжелым синдромом отмены Пароксетина, которое не облегчается даже при длительности прекращения в течение трех недель.

Социальная фобия

Сертралин успешно применяется для лечения социальной фобии (социального тревожного расстройства). В исследовании при гибком дозировании Сертралина было показано, что для адекватного ответа необходим более высокий диапазон доз. Более желательный ответ наблюдался среди пациентов с поздним началом расстройства, особенно у взрослых пациентов. Среди различных шкал, показатель улучшения с наиболее высокой клинической значимостью показывает наибольшую разницу по сравнению с плацебо, в то время как самооценка улучшения качества жизни пациента отличалась от плацебо-группы довольно слабо. Наибольшее улучшение качества жизни наблюдалось среди пациентов с более серьезными нарушениями. В дополнение к психологическим компонентам социальной фобии, таким как страх и избегание, Сертралин также вызывает улучшение некоторых физиологических компонентов, таких, как сердцебиение и покраснение, но никак не воздействует на такие симптомы, как потливость и дрожь. В плацебо-контролируемом испытании сравнения Сертралина и экспозиционной терапии по четырем параметрам, было продемонстрировано значительное преимущество Сертралина по сравнению с плацебо, в то время как экспозиционная терапия вызывала лишь незначительное улучшение. Сочетание Сертралина и экспозиционной терапии не было значительно более эффективным, чем Сертралин в отдельности; тем не менее, оказалось, что при комбинированном лечении ответ достигался быстрее.

Дисфорическое расстройство

По данным нескольких двойных слепых исследований, Сертралин является эффективным препаратом для борьбы с симптомами предменструального дисфорического расстройства, тяжелой формы предменструального синдрома. Значительное улучшение наблюдалось у 50-60% детей, принимавших Сертралин, по сравнению с 20-30% случаев в группе плацебо. Улучшение начиналось во время первой недели лечения, и в дополнение к улучшению настроения, снижению раздражительности и тревожности, наблюдалось улучшение социальных, семейных функций и общего качества жизни. Рабочие функции и физические симптомы, такие как отеки, вздутие живота и груди, менее зависели от воздействия Сертралина. Несмотря на известные сексуальные побочные эффекты Сертралина, в группе Сертралина по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение половой функции. В трехстороннем сравнении Сертралина, трициклического антидепрессанта, ингибитора обратного захвата норадреналина Дезипрамина и плацебо было продемонстрировано превосходство Сертралина, при этом эффективности Дезипрамина была эквивалентна эффективности плацебо. Прием Сертралина только в течение лютеиновой фазы, то есть за 12-14 дней перед менструацией, был столь же эффективен, как и непрерывное лечение. Несмотря на то, что более приемлемым может быть прием препарата только во время лютеиновой фазы, имеются признаки того, что к концу трехмесячного периода такое лечение переносится хуже, чем непрерывный прием. Авторы исследования предположили, что непрерывное лечение может позволить быстрее развиться толерантности к побочным эффектам Сертралина. Последние (2006 г.) результаты исследования показывают, что непрерывное применение суб-терапевтических доз Сертралина (25 мг по сравнению с обычными 50 -100 мг), может обеспечить высокую эффективность и минимизировать побочные эффекты.

Посттравматическое стрессовое расстройство

Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования подтвердили эффективность Сертралина в лечении тяжелого хронического ПТСР у лиц со средней продолжительностью болезни более десяти лет. Физическое или сексуальное насилие наблюдалось у более чем 60% пациентов, 75% из которых составляли женщины. За 12-недельный период, 53-60% из пациентов, получавших Сертралин, показали значительное или очень значительное улучшение по сравнению с 32-38% в группе плацебо. Некоторые участники обоих испытаний продолжили лечение еще в течение года. Состояние реагирующих пациентов со временем улучшалось; некоторые из пациентов, не ответивших на препарат в ходе первого 12-недельного исследования, показали в дальнейшем постепенное улучшение, так что, к концу следующих 24 недель около половины из них были классифицированы как достигшие ответа. Авторы отметили, что лекарство работает медленнее у лиц с более тяжелыми симптомами. Прекращение успешного лечения по истечении шести месяцев приводило к возвращению симптомов ПТСР у 52% пациентов по сравнению с 16% у продолжавших принимать Сертралин. В этих случаях была подтверждена эффективность продолжительного лечения. Трехходовые сравнительные испытания (плацебо, Сертралин и третий антидепрессант) по воздействию Сертралина на ПТСР показали, что препарат превосходит по эффективности плацебо и эквивалентен Венлафаксину (Effexor) или Циталопраму (Celexa), и в двустороннем сравнении показал равную Нефазодону (Serzone) эффективность. Сертралин не является эффективным для лечения ветеранов с боевым ПТСР.

Другие показания

Было проведено два больших плацебо-контролируемых клинических испытания Сертралина при генерализованном тревожном расстройстве. В то время как одно из исследований демонстрирует высокую степень значительных улучшений, касающихся всех симптомов, в том числе тревожности, депрессии и качества жизни, другое показало лишь незначительное снижение тревожности и незначительное улучшение качества жизни. Небольшие двойные слепые исследования использования Сертралина при расстройствах пищевого поведения, таких как компульсивное обжорство, синдром ночного питания и булимия, демонстрируют его эффективность. Несмотря на то, что Сертралин может быть использован для лечения преждевременной эякуляции, сравнительное исследование показало, что он уступает другому СИОЗС, пароксетину. Общим недостатком СИОЗС является то, что для значительной задержки эякуляции требуется непрерывное ежедневное лечение. В случае немедленного приема «по требованию», за несколько часов до полового акта, Кломипрамин в одном исследовании показал лучшие результаты, чем Пароксетин, в то время как в другом исследовании как Сертралин, так и Кломипрамин действовали аналогично технике задержки и уступали Пароксетину. Самое последнее исследование, проведенное в 2007 году, показывает, что однократный прием Силденафила (Виагра) значительное улучшает показатели задержки эякуляции и сексуального удовлетворения, по сравнению с ежедневным приемом Пароксетина, приемом по требованию Сертралина, Пароксетина или Кломипрамина и техникой задержки. Небольшое исследование показало, что Сертралин может помочь некоторым детям и подросткам в лечении не поддающихся лечению обмороков. Последующие доклады говорят о том, что прием Сертралина может провоцировать обмороки у подростков и что лечение обмороков при помощи Сертралина может даже увеличить их частоту.

Золофт: побочные эффекты

По данным Pfizer, Золофт противопоказан людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или антипсихотик Пимозид (Orap). Концентрат Сертралина содержит спирт и поэтому противопоказан при приеме Дисульфирама (Antabuse). В информации по применению рекомендуется с осторожностью подходить к лечению пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью. Из-за медленного выведения Сертралина у этих групп пациентов, воздействие препарата на них может в три раза превышать средний уровень воздействия той же дозы у других пациентов. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Золофтом и перечисленных в аннотации к препарату, эффектами с наибольшей разницей с плацебо являются: тошнота (25% против 11% в группе плацебо), неспособность к эякуляции (14% против 1% в группе плацебо), бессонница (21% против 11% в группе плацебо), диарея (20% против 10% в группе плацебо), сухость во рту (14% против 8% в группе плацебо), сонливость (сонливость) (13% против 7% в группе плацебо), головокружение (12% против 7% в группе плацебо), тремор (8% против 2% в группе плацебо) и снижение либидо (6% против 1% в группе плацебо). Эффектами, наиболее часто ведущими к прерыванию лечения, являются сонливость (7%), тошнота (3%), диарея (2%) и бессонница (2%). Прием Сертралина может быть связан с микроскопическим колитом, редким заболеванием неизвестного происхождения. Акатизия, то есть «внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте», вызванная Сертралином, наблюдалась у 16% пациентов. Этот и другие отчеты говорят о том, что акатизия начинается вскоре после начала лечения или увеличения дозы, часто через несколько часов после приема препарата. Акатизия обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращение приема Сертралина или уменьшения дозы. В некоторых случаях врачи путают акатизию с тревогой и увеличивают дозу Сертралина, вызывая дальнейшее ухудшение симптомов. Эксперты отмечают, что из-за возможной связи акатизии с самоубийствами и стрессом, «жизненно важно повышать осведомленность среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». За более чем шесть месяцев применения Сертралина против депрессии, пациенты показали незначительное увеличение веса на 0,1%. Кроме того, 30-месячное применение Сертралина против обсессивно-компульсивного расстройства вызывало среднюю прибавку в весе на 1,5% (1 кг). Несмотря на то, что различие не достигало статистической значимости, прибавка в весе была ниже при приеме (Prozac) (1%), но выше при приеме Циталопрама (Celexa), Флувоксамина (Luvox) и Пароксетина (Паксил) (2,5%). Только 4,5% пациентов из группы Сертралина показало значительную прибавку в весе (более 7%). В группе плацебо, по данным литературы, 3-6% пациентов набрали более 7% от их первоначальной массы. Больший набор веса наблюдался только среди женщин из группы Сертралина; значение этого открытия неясно из-за малого размера группы. В ходе двухнедельного лечения здоровых добровольцев было показано, что Сертралин вызывает некоторое улучшение беглости речи, но никак не влияет на запоминание слов, кратковременную память, бдительность, частоту слияние мельканий, время реакции выбора, объем памяти или психомоторную координацию. Несмотря на более низкую субъективную оценку, то есть субъективные ощущения об ухудшении результатов у пациентов, не наблюдалось клинически значимых различий в объективных когнитивных функциях в группе людей, принимавших Сертралин 1,5 года по сравнению с контрольной группой. У детей и подростков при приеме Сертралина в течение шести недель в случае тревожных расстройств, 18 из 20 показателей памяти, внимания и бдительности оставались неизменными. Наблюдалось улучшение распределенного внимания и незначительное снижение качества вербальной памяти. Из-за большого количества показателей, возможно, что эти изменения наблюдались просто случайно. Уникальное воздействие Сертралина на дофаминергическую нейротрансмиссию может быть связано с его воздействием на когнитивные функции и бдительность.

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется рвотой, вялостью, атаксией, тахикардией и судорогами. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в ходе судмедэкспертизы могут быть измерены концентрации Сертралина и его основного активного метаболита Норсертралина, в плазме, сыворотке или крови.

Беременность и лактация

Исследования по сравнению уровней Сертралина и его основного метаболита, дезметилсертралина, в крови матери и их концентраций в пуповинной крови во время кормления показали, что воздействие Сертралина и его метаболитов на плод составляет примерно треть от его воздействия на мать. Применение Сертралина в течение первого триместра беременности связано с повышением вероятности следующих дефектов при рождении: пупочная грыжа (увеличение риска в шесть раз), анальная атрезия и дефекты уменьшения конечностей (в четыре раза), а также дефекты перегородки (в два раза), однако эти специфические дефекты сами по себе являются редкостью и, следовательно, абсолютный риск довольно мал. Концентрация Сертралина и дезметилсертралина в грудном молоке сильно варьирует, и в среднем равна концентрациям в плазме крови у матери. В результате более половины младенцев на грудном вскармливании получают менее 2 мг/сут Сертралина и дезметилсертралина вместе взятые, и в большинстве случаев эти вещества не обнаруживаются в их крови. Не было обнаружено никаких изменений в захвате серотонина в тромбоцитах у младенцев на грудном вскармливании, если судить по уровням серотонина в крови до и после начала применения Сертралина матерью.

Сексуальные побочные эффекты Золофта

Как и при приеме других СИОЗС, применение Сертралина связано с сексуальными побочными эффектами, в том числе сексуальными расстройствами возбуждения и трудностями в достижении оргазма. Наблюдаемая частота сексуальных побочных эффектов в значительной степени зависит от того, были ли они сообщены пациентами спонтанно, как и в испытаниях производителя, или же активно добывались врачами. Было проведено несколько двойных слепых исследований сексуальных побочных эффектов Сертралина в сравнении с плацебо или другими антидепрессантами. В то время как Нефазодон (Serzone) и Бупропион (Wellbutrin) не оказывали негативного влияния на сексуальные функции, 67% мужчин, принимающих Сертралин, сообщали о трудностях эякуляции по сравнению с 18% случаев до лечения (или 61% против 0% в другой работе, соответственно). Кроме того, в группе женщин, изначально не имевших трудностей в достижении оргазма, 41% начал испытывать такие трудности после применения Сертралина. В другом исследовании в смешанной группе наблюдался 40% уровень дисфункции оргазма при приеме Сертралина (против 9% в группе плацебо). Сексуальные расстройства возбуждения, определяемые как «недостаточное количество смазки у женщин и эректильная дисфункция у мужчин», наблюдались у 12% пациентов, принимавших Сертралин, по сравнению с 1% пациентов, принимавших плацебо. Улучшение настроения при приеме Сертралина порой компенсирует эти побочные эффекты, и сексуальное желание и общая удовлетворенность сексом остаются такими же, как и до приема Сертралина. Тем не менее, под действием плацебо немного увеличивались показатели полового желания и удовлетворенности сексом. Также возможно проявление таких эффектов, как генитальная анестезия, потеря или снижение реакции на сексуальные стимулы, и ангедония эякуляции. Хотя эти эффекты обычно являются обратимыми, у некоторых людей они могут быть долгосрочными, сохраняясь даже после прекращения приема препарата. Это явление называется «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция».

Золофт и риск самоубийства

FDA требует, чтобы на упаковках всех антидепрессантов, включая Сертралин, имелось предупреждение в черной рамке о том, что у лиц моложе 25 лет антидепрессанты могут повышать риск самоубийств. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, которые показали 2-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение суицидального поведения у лиц в возрасте 18-24 лет. В клинических испытаниях суицидальные мысли и поведение проявлялись редко. Для осуществления приведенного выше анализа, FDA проанализировал результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Сертралина у взрослых вызывало снижение вероятности суицидального поведения с пограничной статистической значимостью на 37% или 50%, в зависимости от статистического метода. Авторы анализа FDA заявляют, что «учитывая большое количество сравнений в данном обзоре, возможность случайного совпадения представляет собой очень правдоподобное объяснение этой разницы». Более полные данные, представленные позднее изготовителем Сертралина, компанией Pfizer, продемонстрировали увеличение склонности к суицидальному поведению. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров, показал 50% увеличение активности, связанной с риском самоубийства, не достигающее статистической значимости, у пациентов, принимающих Сертралин по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Синдром отмены Золофта

Внезапное прекращение приема Золофта (Сертралина) может привести к развитию синдрома отмены. В ходе слепого исследования этот синдром наблюдался у 60% пациентов с депрессией при приеме Сертралина по сравнению с 14% пациентов, принимавших флуоксетин и 66% пациентов, принимавших пароксетин. В течение 5-8-дневного периода, когда Сертралин временно заменяли плацебо, наиболее частыми симптомами (по сообщению более четверти больных) были: раздражительность, возбуждение, головокружение, головная боль, нервозность, слезы, эмоциональная лабильность, ночные кошмары и гнев. Около трети больных сообщили об ухудшении настроения на уровне, как правило, связанном с большим депрессивным эпизодом. В двойном слепом исследовании пациентов с ослабленным паническим расстройством, резкое прекращение приема Сертралина вызывало бессонницу и головокружения (16-17% по сравнению с 4% при продолжении лечения), в то время как симптомы головной боли, депрессии и недомогания не возрастали особо значительно. В другом двойном слепом исследовании выздоровевших пациентов с паническим расстройством, абстинентный синдром был полностью устранен при постепенном прекращении приема Сертралина в течение трех недель, в то время как пациенты, прекратившие прием Пароксетина, по-прежнему страдали от этого синдрома. Известно об одном случае ортостатической гипотензии в результате прекращения приема Сертралина.

Взаимодействия

В лабораторных условиях Сертралин показал себя как умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6. Таким образом, в испытаниях на человеке он вызывал повышение уровней субстратов CYP2D6, таких как метопролол, декстрометорфан, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин, а также субстрата CYP3A4/CYP2D6 галоперидола. Этот эффект зависит от дозы, например, одновременный прием 50 мг Сертралина приводил к 20% увеличению воздействия дезипрамина, а 150 мг Сертралина – к 70% увеличению. В плацебо-контролируемом исследовании сопутствующее применение Сертралина и метадона вызвало 40%-ное увеличение в крови уровня последнего, который в первую очередь метаболизируется CYP2B6. Сертралин часто используется в сочетании со стимулирующими препаратами для лечения сопутствующей депрессии и/или тревоги при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Исследования показали увеличение концентрации амфетамина в мозге крыс, предварительно принявших Сертралин в дозе 5 мг/кг. Сертралин вызывал увеличение двигательного стимулирующего действия амфетамина, уменьшая метаболизм амфетамина, возможно, через действия наизоферменты цитохрома P450. Сертралин оказывает небольшое тормозящее действие на метаболизм , и толбутамида, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP2C19; этот эффект не считается клинически значимым. Как и ожидалось от данных, полученных в лабораторных условиях, Сертралин не изменяет метаболизм субстратов CYP3A4 эритромицина, алпразолама, карбамазепина, клоназепама и терфенадина у человека; а также не влияет на метаболизм субстрата CYP1A2 клозапина. Сертралин не оказывает никакого влияния на действия дигоксина и атенолола, которые не метаболизируются в печени. Данные экспериментов свидетельствуют о том, что прием Сертралина с фенитоином или золпидем может вызвать метаболизм Сертралина и снизить его эффективность, и что прием Сертралина с ламотригином может увеличить уровни ламотригина в крови, возможно, через ингибирование глюкуронизации. Клинические данные показывают, что взаимодействие Сертралина и ингибиторов МАО изокарбоксазида и транилципромина может привести к развитию серотонинового синдрома. В плацебо-контролируемом исследовании, когда Сертралин вводили вместе с литием, 35% испытуемых сообщали о треморе, чего не наблюдалось в группе плацебо.

Механизм действия

Сертралин является в основном ингибитором обратного захвата серотонина (SRI), с аффинностью связывания (Ki), равной 3,3 нМ. Терапевтические дозы Сертралина (50-200 мг / сут), принятые пациентами в течение четырех недель, вызывали 80-90% ингибирование транспортера серотонина (SERT) в стриатуме головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Ежедневный прием Сертралина в дозе 9 мг является достаточным для ингибирования 50% SERT.

Молекула Сертралина

Сертралин также является ингибитором обратного захвата дофамина, с Ki = 315 нМ, агонистом рецептора сигма-1 с 5% от его SRI потенциала, и антагонистом альфа1-адренорецепторов, с 1-10% его SRI активности. Однако, несмотря на подтвержденное высокое сродство Сертралина к сигма-1 рецепторам, различные исследования показывают, что препарат на самом деле ведет себя как их антагонист. Сертралин в естественных условиях продемонстрировал противогрибковую активность против грибов рода Candida.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Сертралин усваивается медленно, достигая максимальной концентрации в плазме через 4-6 часов после приема. В крови он на 98,5% связывается с белками плазмы. Период полураспада в организме составляет 13-45 часов и у женщин он, в среднем, приблизительно в 1,5 раза больше (32 часа), чем у мужчин (22 часа), в результате чего воздействие препарата на женщин в 1,5 раза сильнее. По данным лабораторных исследований, Сертралин метаболизируется несколькими изоформами цитохрома 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Кажется маловероятным, что ингибирование какой-либо одной изоформы может привести к клинически значимым изменениям в фармакокинетике Сертралина. Между людьми с высокой и низкой активностью CYP2D6 не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике Сертралина. Однако слабые метаболизаторы CYP2C19 имели в 1,5 раз более высокий уровень Сертралина, чем обычные. Лабораторные данные также показывают, что ингибирование CYP2B6 должно иметь большую эффективность, чем ингибирование CYP2C19, при этом роль CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизме Сертралина должна быть незначительной. Эти выводы не были проверены в исследованиях на человеке. В лабораторных условиях Сертралин может дезаминироваться при помощи моноаминоксидазы; однако, этот метаболический путь никогда не был изучен в естественных условиях. Основной метаболит Сертралина, дезметилСертралин, является примерно в 50 раз более слабым ингибитором транспортера серотонина, чем Сертралин, и его клиническим эффектом можно пренебречь. Не содержащие аминов метаболиты могут также способствовать антидепрессивному действию этого препарата. Дезаминированный Сертралин представляет собой О-2098, соединение, которое ингибирует обратный захват транспортных белков дофамина, несмотря на отсутствие атома азота.

История

История Сертралина начинается в далеких 1970-х годах, когда химик компании Pfizer Рейнхард Саргес изобрел новый ряд психоактивных соединений на основе структуры нейролептиков хлорпротиксена и тиотиксена. Дальнейшая работа по развитию этих соединений привела к созданию таметралина, норадреналина и более слабых ингибиторов обратного захвата дофамина. Развитие таметралина вскоре было приостановлено из-за нежелательных стимуляторных эффектов, наблюдаемых у животных. Несколько лет спустя, в 1977 году, фармаколог Кеннет Koe, после сравнения структурных особенностей различных ингибиторов обратного захвата, заинтересовался веществами из серии таметралина. Он попросил другого химика Pfizer, Уилларда Уэлча, синтезировать некоторые из ранее неизвестных производных таметралина. В результате этого Уэлч создает ряд мощных ингибиторов обратного захвата норадреналина и тройных ИОЗ, но, к удивлению ученых, одно вещество из обычно неактивных цис-аналогов оказывается ингибитором обратного захвата серотонина. Затем Уэлч подготовил стереоизомеры этого соединения, которые были испытаны в естественных условиях ученым Альбертом Вайсманом, специализирующимся на поведении животных. Наиболее мощный и селективный (+)-изомер, который было решено развивать в дальнейшем, получил название Сертралин. Вайсман и Koe вспоминают, что эта группа веществ не создавалась с целью открытия антидепрессанта типа СИОЗС, и в этом смысле их открытие не подходит под «достижение заданных целей» исследования, и таким образом, открытие молекулы Сертралина является счастливой случайностью. По словам Уэлча, работа над Сертралином в Pfizer велась помимо основной деятельности, и у ученых даже «не было формальной проектной команды». Группе пришлось преодолеть начальные бюрократические преграды, связанные с нежеланием осуществлять изучение Сертралина, в то время как Pfizer рассматривала возможность лицензирования антидепрессанта другой компании. В 1991 году Сертралин был одобрен FDA США на основе рекомендаций Психофармакологического Консультативного комитета по лекарственным препаратам. В предыдущем году препарат уже был доступен на рынке Великобритании. Комитет FDA согласился, что Сертралин показал себя как безопасный и эффективный препарат для лечения депрессии. В ходе обсуждения, Пол Лебер, директор отдела FDA по нейрофармакологическим лекарственным средствам, отметил, что предоставление утверждения было «трудным решением», так как влияние Сертралина на амбулаторных больных с депрессией было охарактеризовано как «от скромного до минимального». Другие эксперты подчеркнули, что влияние препарата на стационарных больных не отличалось от плацебо и подвергли критике испытания Pfizer. Например, 40% участников выбыли из испытаний, что значительно снижает вес полученных данных. В 1994 году Сертралин появляется на австралийском рынке и уже в 1996 году становится наиболее часто назначаемым антидепрессантом (данные за 2004 год). Препарат входит в первую десятку препаратов, упорядоченных по стоимости Австралийским правительством в 1998 и 2000-01, его стоимость составляет $45 млн. и $87 млн. в виде субсидий соответственно. Сертралин менее популярен в Великобритании (данные за 2003 год) и в Канаде (данные за 2006 год), в обеих странах этот препарат является пятым по количеству рецептов (среди лекарственных препаратов, продававшихся для лечения большого депрессивного расстройства или антидепрессантов). До 2002 года Сертралин был одобрен для использования только у взрослых в возрасте от 18 лет и старше; в том же году он был одобрен FDA для лечения детей в возрасте от 6 лет и старше с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). В 2003 году Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий выпустило руководство, в котором утверждается, что, помимо (Prozac), СИОЗС не подходят для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет. Однако, в Великобритании Сертралин может применяться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков. В 2005 году FDA обязало всех производителей антидепрессантов, включая Сертралин, печатать на упаковках препаратов предупреждение в черной рамке о возможности суицидального поведения у детей. В 2007 году маркировка была вновь изменена, и к ней добавилось предупреждение относительно возможности суицидального поведения у молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет. Патент США на Zoloft истек в 2006 году, и с тех пор Сертралин доступен в форме генерика.

Реклама Pfizer

Доступность:

Золофт (Сертралин) назначается для лечения депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР); панических расстройств; посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР); социальных фобий. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

Сертралин МНН

Международное название: Сертралин

Лекарственная форма: таблетки покрытые оболочкой

Химическое название:

(1S, 4S) - 4 - (3, 4 - дихлорфенил) - 1, 2, 3, 4 - тетрагидро - N - метил - 1 - нафтиламина (в виде гидрохлорида)

Фармакологическое действие:

Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина, усиливает его эффекты, оказывает слабое влияние на обратный захват норэпинефрина и дофамина; в терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Подавление активности обратного захвата серотонина повышает серотонинергическую передачу, что приводит к последующему торможению адренергической активности в голубоватом месте (locus ceruleus). Сертралин тормозит также возбуждение серотониновых нейронов в области шва (средняя линия продолговатого мозга); что приводит к первоначальному повышению активности голубоватого места с последующим снижением активности постсинаптических бета-адренорецепторов и пресинаптических альфа2-адренорецепторов. Не вызывает лекарственную зависимость, не оказывает психоостимулирующего, седативного, м-холиноблокирующего и кардиотоксического действия, не изменяет психомоторную активность. Благодаря селективному угнетению захвата серотонина не усиливает активность симпатической нервной системы. Не обладает сродством к м-холино-, серотониновым (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), дофаминовым, адрено-, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам; не ингибирует МАО. В отличие от трициклических антидепрессантов при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивых состояний) не увеличивает массу тела. Начальный эффект развивается в течение 7 дней, полный - через 2-4 нед.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. TCmax при приеме внутрь 50-200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней - 4.5-8.4 ч. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Пища увеличивает Cmax на 25% и незначительно - AUC, укорачивает TCmax. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Основной метаболит - N-дезметилсертралин - в 20 раз уступает в активности сертралину in vitro и фактически неактивен на моделях депрессии in vivo. Как сертралин, так и N-дезметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидным связыванием. T1/2 сертралина - 22-36 ч, метаболита - 62-104 ч. Отмечается двукратная кумуляция препарата до наступления Css через 1 нед лечения. У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. Выводится через ЖКТ, почками.

Показания:

Депрессивные состояния (в т.ч. сопровождающиеся чувством тревоги); профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии; обсессивно-компульсивные расстройства; панические расстройства.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, беременность; период лактации, одновременное назначение ингибиторов МАО.C осторожностью. Неврологические нарушения (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст.

Режим дозирования:

Внутрь, 50 мг, 1 раз в сутки утром или вечером, независимо от приема пищи. При отсутствии эффекта возможно постепенное (в течение нескольких недель) увеличение дозы до 200 мг/сут (на 50 мг/нед). Некоторые клиницисты рекомендуют назначать вначале дозу 25 мг/сут в течение 1-2 дней. Панические расстройства: начальная доза - 25 мг/сут с последующим увеличением до 50 мг/сут в течение 1 нед. При проведении длительной поддерживающей терапии назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от эффекта. Обсессивно-компульсивные расстройства: у детей и подростков 13-17 лет начальная доза - 50 мг/сут, у детей 6-12 лет начальная доза - 25 мг/сут, с последующим увеличением в течение 1 нед до 50 мг/сут. При недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут, с интервалом не менее 1 нед. У пожилых пациентов начальная доза - 25 мг/сут (утром или вечером) с последующим постепенным увеличением. ВСД-0,2

Побочные эффекты:

Аллергические реакции, кровотечения (в т.ч. носовое), сердцебиение, сухость во рту, снижение аппетита. Редко - повышение аппетита (возможно как следствие устранения депрессии), тошнота, рвота, неустойчивый стул, диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение массы тела; головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия, судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность, возбуждение, тревожность, психоз, гиперемия кожи или "приливы" крови к лицу, нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, повышенное потоотделение, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции и/или либидо, аноргазмия), дисменорея, галакторея, гипомания, мания, гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), гиперпролактинемия, синдром "отмены", мультиформная экссудативная эритема, кожная сыпь и зуд.Передозировка. Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия. Лечение: обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких), промывание желудка, назначение рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходим контроль функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови (учитывая большой объем распределения).

Особые указания:

В период лечения необходимо осуществлять строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск суицидальных попыток) до тех пор, пока не наступит значительного улучшения в результате проводимого лечения. Сертралин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Способен вытеснять из связи с белками плазмы др. ЛС. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС Ic класса - пропафенон, флекаинид). Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении). Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов (гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы). Несовместим с этанолом. Циметидин снижает AUC, Cmax и T1/2 сертралина на 50, 24 и 26% соответственно. При одновременном применении с препаратами Li+ повышается риск развития тремора.

Асентра (Asentra), Депрефолт (Deprefolt), Золофт (Zoloft), Сералин (Seralin), Серената (Serenata), Серлифт (Serlift), Стимулотон (Stimuloton), Торин (Torin).

Состав и форма выпуска

Сертралин (в форме гидрохлорида). Таблетки, покрытые оболочкой (50 мг, 100 мг).

Фармакологическое действие

Сертралин - мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина.

В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не давал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает катехоламинергическую активность.

Сертралин не обладает сродством к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, GABA — или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.

В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивнокомпульсивного расстройства (ОКР) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается. Сертралин не вызывал физической или психологической зависимости.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо, но медленно всасывается. Биодоступность повышается при приеме с пищей. Связь с белками - 98%. Поступает в молоко матери. Vd - 20 л/кг. Т1/2 - 22-36 ч, для метаболитов - 62-104 ч. Метаболизируется при первичном прохождении через печень. Выводится с мочой и калом в равных количествах в виде метаболитов. Не удаляется при диализе.

Показания

— лечение , в т. ч. сопровождающихся чувством тревоги, при наличии и отсутствии мании в анамнезе;
— профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии (после получения удовлетворительного клинического эффекта);
— лечение ОКР (навязчивого состояния).

Применение

Сертралин назначают 1 р/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Терапевтическая доза составляет 50 мг/сут. При отсутствии эффекта ее можно увеличивать постепенно (на 50 мг) до максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут, в течение нескольких недель. Начальный эффект может наблюдаться через 7 суток после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 нед (или даже через больший срок при ОКР).

При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от клинического эффекта. В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых людей. Сертралин можно назначать не ранее чем через 14 сут после отмены ингибиторов МАО.

Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата. Сертралин в неизмененном виде выводится с мочой в незначительном количестве. При лечении больных с начальной и умеренно выраженной ПН (КК 20-50 мл/мин) и у больных с тяжелой ПН (КК менее 20 мл/ мин) следует соблюдать осторожность.

Побочное действие

В контролируемых испытаниях с повторным приемом препарата в различных дозах по сравнению с плацебо сертралин чаще вызывал следующие побочные реакции: тошнота, диарея/неустойчивый стул, диспепсия, тремор, головокружение, инсомния, сонливость, потливость, сухость во рту и нарушение половой функции у мужчин (в основном, задержка эякуляции). Могут быть нарушения движения (такие, как экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, сыпь (в т. ч. редкие описания многоформной эритемы).

Описаны редкие случаи синдрома отмены. Возможны парестезия, гипестезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, возбуждение, тревога и психоз. Описаны редкие случаи гипонатриемии; после прекращения лечения содержание натрия возвращалось к норме. Снижение содержания натрия в большинстве случаев наблюдалось у больных пожилого возраста, а также у больных, получающих диуретики и другие лекарственные препараты. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить.

Необходимо соблюдать осторожность при переходе с приема других антидепрессивных средств на сертралин, особенно с длительно действующих препаратов.

Беременность и лактация

В период беременности сертралин следует назначать только в случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск, так как адекватные хорошо контролируемые испытания препарата у беременных женщин не проводились.

Женщины детородного возраста во время лечения сертрапином должны использовать адекватные методы контрацепции. Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат в период лактации.

Противопоказания

Одновременное назначение ингибиторов МАО; повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы.
Усиление побочных эффектов. Известны случаи смертельного исхода при передозировке сертралина в сочетании с другими ЛС и/или алкоголем.

Лечение.
Рекомендаций по специфической терапии передозировок, равно как и специфических антидотов, не имеется. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться даже более эффективным, чем рвота или промывание желудка.

Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Использование форсированного диуреза и гемодиализа нецелесообразно из-за большого объема распределения препарата.

Взаимодействие с другими лекарствами

Описаны случаи серьезных побочных реакций у больных, получавших сертралин в сочетании с ингибиторами МАО, в т. ч. селективными ингибиторами (селегилин) и обратимыми ингибиторами (). Симптомы данного взаимодействия включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, автономную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных признаков, изменения психического состояния, к которым относят спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы. У некоторых больных наблюдались симптомы, напоминающие серотониновый синдром.

Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не усиливает влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется. Сертралин связывается с белками плазмы, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками. Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут с диазепамом или толбутамидом приводил к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров.

Вызывал существенное снижение клиренса сертралина при их совместном применении. Сертралин не оказывал влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола. При одновременном приеме сертралина 200 мг/сут с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени.

Многие антидепрессанты, например селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая сертралин и большинство трициклических антидепрессантов, ингибируют биохимическую активность фермента, метаболизирующего лекарственные вещества - цитохром P4502D6 (дебризоквингидроксилаза), и за счет этого могут повысить концентрацию в плазме крови других препаратов, которые биотрансформируются 2D6 и имеют узкий терапевтический индекс, например трициклические антидепресанты и антиаритмические препараты I класса (пропафенон и флекаинид). Антидепрессанты отличаются друг от друга по степени ингибирующего влияния на P4502D6.

При одновременном применении препарата, подвергающегося биотрансформации P4502D6, и сертралина первый может потребоваться назначать в меньшей дозе, чем обычно. Кроме того, при отмене сертралина может потребоваться увеличение дозы другого препарата. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывало существенного влияния в сравнении с плацебо на концентрацию карбамазепина в плазме. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что сертралин не подавляет или мало подавляет активность цитохрома Р4501А2.

В плацебо-контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин существенно не влиял на фармакокинетику лития, однако в сравнении с плацебо повышал тремор, что указывало на возможное фармакодинамическое взаимодействие. Судя по снижению периода полувыведения антипирина, сертралин индуцирует печеночные ферменты, однако клинического значения это не представляет.

Высокая распространенность депрессивных патологий, их сочетание с психотическими и невротическими нарушениями порождают множество различных форм неврологических заболеваний. Такие недуги нуждаются в эффективных антидепрессантах. В современных условиях основными требованиями к препаратам являются отличное воздействие, прекрасная переносимость, минимум побочных эффектов. Одним из таких медикаментов является лекарство «Сертралин». Инструкция по применению свидетельствует, что в препарате сочетаются необходимая степень безопасности и высокий уровень тимоаналептической эффективности.

Описание лекарства

Медикамент «Сертралин» инструкция по применению относит к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗ). Чаще всего такой медикамент рекомендуется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).

Согласно исследованию, проведенному в 2009 году, лекарство «Сертралин» вошло в четверку самых последнего поколения.

Выпускается препарат исключительно в виде таблеток.

Лекарство не вызывает у пациентов привыкания. Ему не свойственен синдром отмены. Таблетки не провоцируют лекарственную зависимость. Кроме того, данный антидепрессант не является м-холинолитиком, психостимулятором и седативным средством. На функционирование сердечной мышцы препарат «Сертралин» негативного воздействия не оказывает.

Данное лекарство не провоцирует увеличения веса пациента. Этим свойством медикамент выгодно отличается от различных трициклических антидепрессантов.

Достаточно быстро наблюдается благоприятный эффект от лечения таблетками «Сертралин». Инструкция по применению, отзывы пациентов свидетельствуют, что прекрасная результативность заметна уже на 7-8 сутки после начала терапии. Такой эффект возрастает к 14-30 дню. А максимальная результативность достигается спустя 3 месяца.

Показания к применению

Антидепрессант относится к достаточно эффективным лекарствам. Его часто используют врачи для лечения самых различных депрессивных состояний. Однако пациенты должны четко осознать, что данный медикамент назначается исключительно доктором.

Таблетки «Сертралин» инструкция по применению рекомендует употреблять пациентам, у которых наблюдаются:

различные формы депрессии;
состояния, сопровождаемые высокой тревожностью;
посттравматические стрессовые расстройства;
(и состояния, сопровождаемые агорафобией).

Дозировки средства

Препарат «Сертралин» инструкция по применению рекомендует употреблять по следующим правилам:

Таблетки принимаются один раз в день. Употребляют их либо утром, либо вечером.
Прием медикамента не зависит от принятия пищи.
При ОКР, депрессии назначается по 50 мг в сутки.
В случае панических расстройств или состояний, вызванных посттравматическим стрессом, рекомендуется начинать лечение мг в день. Спустя 1 неделю такую дозу врач увеличит до 50 мг. Данная схема лечения сокращает вероятность проявления побочных эффектов на ранних стадиях терапии.
Если доза в 50 мг для пациента оказалась недостаточной и не принесла долгожданного облегчения, доктор увеличит прием медикамента. Однако в этом случае важно соблюдать определенную схему. Увеличение дозы может происходить только через 1 неделю.
Максимальной суточной нормой являются 200 мг.
Оценить эффективность препарата можно через 7 дней. Как правило, к этому времени уже наблюдается начальный благоприятный результат.
Если медикамент назначается для поддерживающей терапии, на длительное время, то пациенту подбирают дозу в индивидуальном порядке. Она зависит от терапевтического эффекта. Как только благоприятный результат будет достигнут, корректировка медикамента (увеличение дозы) прекращается. Больному назначают то количество препарата, которое позволило достигнуть улучшения состояния.
Подросткам 13-17 лет, страдающим ОКР, рекомендуется назначать для начальной терапии 50 мг.
Ребятам 6-12 лет лечение следует начинать с 25 мг.
При необходимости доктор поэтапно увеличит дозировку. Не следует это делать самостоятельно. Поскольку врач, назначая большие дозировки для детей, учитывает массу тела ребенка.

Побочные эффекты

К сожалению, никто не застрахован от возникновения во время терапии нежелательных реакций. Хотя нужно заметить, что подобные проявления встречаются не так уж и часто.

Однако следует быть готовым к тому, что в некоторых случаях все-таки вызывает препарат «Сертралин» побочные эффекты.

Инструкция свидетельствует о следующих проявлениях:

Головокружение, сонливость, инсомния, головная боль, проблемы с памятью, нарушенная координация движений, парестезия, спутанность сознания.
Скачки давления, боль в грудной клетке, анемия, ощущение сердцебиения, гипонатриемия.
Повышенная судорожная активность, гипокинезия, атаксия, дискинезия, разнообразные экстрапирамидные расстройства, мидриаз, нистагм, психоз, ощущение тревожности.
Крайне редко проявляются тахикардия, коллапс.
Апатия, агрессия, эйфория, эмоциональная нестабильность, галлюцинации, деперсонализация, сомнамбулизм.
Сниженный аппетит, анорексия, сухость слизистой рта.
В некоторых случаях происходит повышение аппетита, диарея либо запоры, боль в животе, несварение желудка.
Параноидальные действия, мысли, гипертензия.
Сыпь на коже, покраснение, зуд, крапивница, экссудативная эритема, отечность.
Спазм ЖКТ, панкреатит, желтуха, гепатит.
Стоматит, тошнота, глоссит, метеоризм.
Повышенная потливость, артралгия, лимфаденопатия, снижение веса.
Гинекомастия, приапизм, дисменорея, галакторея.

Не следует считать, что именно у вас проявятся такие реакции. О подобных проявлениях предупреждает прилагаемая к препарату «Сертралин» инструкция. Отзывы пациентов, напротив, свидетельствуют о том, что с побочными реакциями столкнулись только единицы.

Противопоказания

Антидепрессант «Сертралин» обладает рядом ограничений. Их крайне важно учитывать. Ведь игнорирование противопоказаний может привести к серьезным и тяжелым последствиям.

Лекарство запрещено к приему в следующих случаях:

наличие индивидуальной чувствительности;
лактационный период;
дети до 6 лет;
терапия триптофаном, фенфлурамином, ингибиторами МАО.

Пациентам с неврологическими расстройствами (задержка умственного развития, эпилепсия).
Особы в маниакальных состояниях.
Больные, у которых диагностируются патологии почек, печени.
Беременные женщины.
Лица со сниженным весом либо страдающие от анорексии.

Передозировка средством

Принимайте лекарство «Сертралин» только в назначенном специалистом количестве. Если вы самостоятельно увеличите дозу, то результативность лечения вряд ли станет лучшей. А вот вероятность столкнуться с симптоматикой передозировки - очень высока.

Злоупотребление препаратом приводит к развитию У пациента проявится следующая симптоматика:

тошнота;
тревожность;
тахикардия;
нарушения на электрокардиограмме;
мидриаз;
сонливость;
понос;
повышенная потливость;
сильнейшее психомоторное возбуждение;
гиперрефлексия.

На фоне таких состояний у человека могут появиться эмоциональные и поведенческие изменения. В некоторых случаях развиваются суицидальные наклонности, мысли.

Изначально необходимо очистить желудок пациента от остатков препарата. Для этого делают промывание. Обязательно употребление препарата «Активированный уголь». Целесообразно дать больному лекарства, вызывающие рвоту.

Может потребоваться обеспечение нормальной проходимости дыхательных путей, поддержка функционирования печени, сердца.

Аналоги лекарства

Обязательно проконсультируйтесь с врачом, если вам запрещает принимать таблетки «Сертралин» инструкция по применению. Аналоги медикамента сможет подобрать только специалист. Поэтому не подвергайте риску свое здоровье.

Отличными аналогами лекарства являются препараты:

«Торин».
«Стимулотон».
«Серената».
«Сералин».
«Сертралина гидрохлорид».
«Серлифт».
«Золофт».
«Депрефолт».
«Алевал».
«Асентра».

Мнение потребителей

Что же думают пациенты о препарате «Сертралин»? Отзывы людей подтверждают эффективность средства. Практически все пациенты, которым врач назначил таблетки, утверждают, что лекарство им помогло. Больные смогли избавиться от депрессивных состояний, панических атак. Они утверждают, что прием медикамента помог восстановить спокойствие. Особо акцентируют внимание на появлении жизнерадостности и активности.

Однако есть и та категория пациентов, которая столкнулась с побочными эффектами во время терапии препаратом «Сертралин». Отзывы этих людей свидетельствуют о возникновении сонливости, головокружения, агрессии. Однако вместе с тем пациенты свидетельствуют, что препарат и им помог избавиться от симптоматики депрессии.

Мнение врачей

Хорошо отзываются психиатры и невропатологи о препарате «Сертралин». Отзывы врачей свидетельствуют, что лекарство способно эффективно устранять неприятную симптоматику, спровоцированную депрессивными состояниями.

При этом доктора утверждают, что побочные эффекты наблюдаются у малого числа людей.

Сертралин применение:

Сертралин - антидепрессант, применение Сертралина показано при депрессиях различных форм и степени тяжести, панических расстройствах, ОКР, а также постравматических стрессах. Возможно применять Золофт при социальной фобии. Наиболее распостраненное фирменное наименование в РФ - Золофт, действующее вещество Сертралин. Перед применением Золофт или других аналогов Сертралин, внимательно ознакомтесь с инструцией на антидепрессант золофт , а также полезно будет почитать в сети по запросу золофт отзывы или сертралин отзывы о препарате. На сайте представлен дженерик сертралин от индийских коллег с фименным наименованием - ZOLINE-50 в дозировке сертралин 50 мг.

Золофт инструкция:

Фармакодинамические свойства
Сертралин - антидепрессант , мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинэргическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приёме.

Фармакокинетические свойства
Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает максимальную концентрацию (Сmax) на 25% и укорачивает время достижения максимальной концентрации (Тсmax). У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала пика (Сmax) через 4,5-8,4 ч после приема. Сmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т1/2) сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР (см. ниже) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются Т1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Показания к применению
Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика), Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Панические расстройства.
Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР). Социальная фобия.

Противопоказания
Известная повышенная чувствительность к сертралину, детский возраст до 6 лет, беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и грудное вскармливание). Препарат нельзя назначать больным, одновременно получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и пимозид. С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития) эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное снижение массы тела.
Беременность и грудное вскармливание: Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем, лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. В случае применения сертралина в период беременности и кормления грудью у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.

Побочное действие
Пищеварительная система: диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечные судороги.
Центральная и периферическая нервная система: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.
Система дыхания: бронхоспазм, зевота.
Мочевыделительная система: энурез, недержание или задержка мочи.
Репродуктивная система и молочная железа: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.
Органы зрения: нарушение зрения, мидриаз.
Эндокринная система: гиперпролактинемия, гипотериоз, синдром неадекватной секреции АДГ.
Гепатобилиарная система: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидная реакция.
Прочие: слабость, покраснение кожи или "приливы" крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, реакция фотосенсебилизации, пурпура, повышенное потоотделение, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, снижение или увеличение массы тела, кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные или гематурия), периферический отек, изредка синдром Стивена-Джонсона и эпидермальный некролиз.
Данные лабораторных анализов: редко, при длительном применении возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов. Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, а также повышение уровня холестерина в сыворотке крови. При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.

Передозировка
Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода. Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пимозид - При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечнососудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему и этанол.
Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Антикоагулянты непрямого действия (еарфарин) - при их совместном назначении с сертралином отмечается не значительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Особые указания
Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.
Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром
При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.
Другие серотонинергические средства - необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.
Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4 % больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия
Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симтоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Назначение, сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Срок годности:
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30° С, в недоступном для детей месте.