Реклама на портале

Пересадка биоты. Трансплантация кишечной микробиоты для лечения заболеваний ЖКТ: открыт набор пациентов и доноров. Как это вообще работает

29/05/2015

Во время интервью руководителя отделения гастроэнтерологии медицинского центра Амстердама, профессора Кристиана Мальдера спросили о новшествах, которые произвели на него наибольшее впечатление. На это признанный эксперт мирового уровня ответил, что самым перспективным направлением гастроэнтерологии является развитие фекальной трансплантации

Поразительная эффективность

На сегодня во всем мире успешно выполнено более 5 тыс. процедур трансплантации фекальной микрофлоры (ТФМ). «Фекальная бактериотерапия» убедительно продемонстрировала свою эффективность при тяжелой рецидивирующей инфекции, вызванной Clostridium difficile (), синдроме раздраженного кишечника, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Этот метод дает поразительные результаты, в 3–4 раза превышающие эффективность антибиотикотерапиии. Для проведения процедуры используют эндоскоп, через который в толстую кишку пациентов вводят гомогенизированный и отфильтрованный раствор, в состав которого входят теплая вода и 30–50 г фекалий, взятых от здоровых доноров. В некоторых случаях раствор вводят во время процедуры колоноскопии. В результате у 90% пациентов уже через 2 ч после трансплантации фекальной микрофлоры появился аппетит, в течение суток они ощутили значительное улучшение состояния, а через неделю чувствовали себя полностью здоровыми. При этом в течение 3 мес после такого метода лечения у них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов.

Истоки фекалотерапии

Формально история фекальной трансплантации насчитывает уже более 1600 лет. Причем с помощью человеческих экскрементов лечили внушительный спектр болезней - от чумы и язвы до лихорадки и изъязвлений на гениталиях у детей. В IV в. н.э. в Древнем Китае применяли фекалии для лечения пищевых отравлений и диареи. В XVI в. Ли Ши-чжэнь лечил «болезни живота» с использованием «желтого супа» и «золотого сиропа», которые содержали свежие, сушеные или ферментированные фекалии. Рецепты отличались разнообразием: фекалии предлагали в виде золы, их «поджаривали», из них изготавливали «свежеотжатый сок». Бедуины в качестве лекарства от дизентерии использовали свежий верблюжий навоз. Как описано в древнем медицинском трактате, «светлый жидкий кал» помогал при глистах, поскольку «запах заставляет их выползти из всех отверстий тела и прекратить раздражение».

Вряд ли лечение экскрементами действительно является панацеей от всех бед, однако, как свидетельствуют результаты современных исследований, у фекалотерапии действительно есть научное обоснование. Наиболее ранняя научная статья, посвященная трансплантации фекальной микрофлоры, была опубликована в 1958 г. В ней были представлены результаты использования клизм с фекалиями для лечения пациентов с тяжелой или молниеносной формой псевдомембранозного колита. На сегодня поиск в PubMed по словосочетанию «fecal transplantation» выдает 1309 публикаций, а с использованием расширенного поиска количество научных статей о ТФМ превышает несколько тысяч.

Эстетичные и неэстетичные методы

Чаще всего фекальную микробиоту трансплантируют непосредственно в толстую кишку при помощи клизмы или с применением колоноскопа. Альтернативными путями служит введение через верхние отделы желудочно-кишечного тракта с помощью назогастрального или назоеюнального зонда. Некоторые полагают, что пероральные капсулы - это наиболее «эстетичный» и безопасный метод трансплантации, но пройдет еще немало времени, прежде чем пилюли с экскрементами станут обыденным делом. В попытках облагородить лечебное содержимое проводили исследование фекалий здоровых людей и выращивали в лабораторных условиях обнаруженные там организмы. Однако введение смесей «чистых и полезных» бактерий не принесло ожидаемых результатов. Очевидно, что дело не только в положительном эффекте восстановления микробиоты кишечника, но и в свойствах микробных экзометаболитов и других компонентов кишечного содержимого доноров.

А доноры кто?

Раньше считали, что лучшими донорами для трансплантации фекальной микрофлоры служат родственники пациента. Сейчас пришли к выводу, что наличие родственных связей не является обязательным условием донорства и наблюдается переход от концепции индивидуально подобранного пациентом донора к концепции «универсальных» доноров-волонтеров. Предполагается, что наиболее безопасным донором кишечной микрофлоры для больного является человек с такой же группой крови, схожими генетическими особенностями и образом жизни. Считается, что донор не должен разделять с пациентом жилое помещение, так как это может служить предпосылкой к формированию одинакового дефектного типа микрофлоры. Донор должен быть клинически здоров, иметь нормальный ежедневный стул и в течение последних 6 мес не принимать антибиотики. Примечательно, что в качестве доноров больше подходят не молодежь, а люди постарше, т.к. в зрелом возрасте уже точно можно определить, есть ли у человека избыточная масса тела или другая патология пищеварительного тракта. Если даже пациент в возрасте здоров, то его микробиом может и должен помочь другим людям.

Несмотря на солидную доказательную базу, метод фекальной трансплантации все еще относят к экспериментальным. Чтобы сделать процедуру отбора материала и трансплантации быстрее, дешевле, безопаснее и доступнее для врачей и пациентов, с 2012 г. в США работает первый банк фекалий - OpenBiome. Здесь за 250 долларов предоставляют дозированные материалы, соответствующим образом протестированные, отфильтрованные, замороженные и готовые к применению. Такой банк создан уже и в Нидерландах, а в недалеком будущем подобные учреждения появятся и в других странах

И даже аутоиммунные заболевания

Спектр применения фекальной трансплантации активно расширяется. Если ранее посредством пересадки кала предлагали лечить преимущественно заболевания пищеварительного тракта, то сейчас этот метод применяют также при аутоиммунных и неврологических заболеваниях. Появились работы, свидетельствующие об эффективности трансплантации фекальной микрофлоры при сахарном диабете, инсулинорезистентности, ожирении, рассеянном склерозе, паркинсонизме, ревматоидном артрите, идиопатической аутоиммунной пурпуре. В 2008 г. было обнаружено, что при заселении кишечника бактериями, вызывающими аутоиммунный процесс, происходит повреждение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, и может возникнуть сахарный диабет 1-го типа. В 2011 г. было наглядно продемонстрировано, что при замене бактериальной биоты у мышей, невосприимчивых к инсулину, на нормальную микрофлору у подопытных животных исчезали признаки сахарного диабета 2-го типа. Эти эксперименты в очередной раз доказали, насколько бактерии, заселяющие кишечник, влияют на иммунную систему организма. Согласно гипотезе Т. Бороди микроорганизмы выделяют антигены, которые попадают в кровяное русло и запускают иммунный ответ. В зависимости от индивидуальных особенностей человека такой иммунный ответ может повреждать собственные ткани и органы. После пересадки кишечной микробиоты отмечается улучшение состояния пациентов с паркинсонизмом, рассеянным склерозом, синдромом хронической усталости и ревматоидным артритом. Это может служить очередным доказательством аутоиммунной природы данных заболеваний.

Есть ли перспективы у трансплантации фекальной микрофлоры?

В последнее время резко возрос клинический интерес к исследованию роли нормальной и патогенной микрофлоры человека. Успехи в изучении биома кишечника человека и его влияния на процессы жизнедеятельности организма были признаны одним из десяти главных достижений науки за 2012 г. На ХХI Европейской объединенной гастроэнтерологической неделе метод фекальной трансплантации был представлен как одно из наиболее весомых достижений гастроэнтерологии в 2013 г. Несмотря на доказанную эффективность пересадки кишечной микрофлоры в лечении многих заболеваний, широкое медицинское сообщество пока не готово к внедрению трансплантации фекальной микрофлоры в рутинную клиническую практику. И уж тем более пациенты не горят желанием без крайней необходимости испытывать на себе новаторские методы лечения в силу естественного неприятия данной процедуры. Развитием и изучением метода фекальной трансплантации на сегодня занимаются только отдельные клиницисты.

Татьяна Кривомаз, канд. биол. наук

“Фармацевт Практик” #05′ 2015

По данным австралийских исследователей, трансплантацией донорского здорового стула может улучшить состояние больных неспецифическим язвенным колитом . Результаты были представлены Sudarchan Paramsothy, гастроэнтерологом из Университета Нового Южного Уэльса, Австралия, на Неделе Пищеварительных Болезней в Сан-Диего, штат Калифорния, с 21.05.16 по 24.05.16.

Ученые сказали, что трансплантация фекальной микробиоты (fecal microbiota transplantation, FMT ) помогла примерно четверти пациентов (27%): симптомы НЯК исчезают, пищеварительный тракт восстанавливается; это подтверждается дальнейшими эндоскопическими исследованиями.

Все пациенты были невосприимчивы к или терапии. В общей сложности, трансплантация фекальной микробиоты поспособствовала тому, что более чем у половины пациентов были зафиксированы некоторые улучшения симптоматики НЯК.

В настоящее время все чаще и чаще случается так, что стандартная терапия либо незначительно, либо вообще никак не может купировать симптомы неспецифического язвенного колита. На каждые 100000 человек есть 200 с НЯК, который классифицируется как одно из воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК ). Язвы при этом заболевании развиваются на слизистой прямой кишки и толстой кишки.

НЯК привносит в жизнь людей разного рода сложности. Как правило, больные страдают от ректального кровотечения и частого жидкого стула. Трансплантация кала – способ лечения пациентов, у которых обнаружены бактериальные инфекции вида Clostridium difficile , которые могут повлиять на работу кишечника, а также являться причиной боли в животе, высокой температуры и .

В последние годы ученые получили более глубокое понимание работы и той важной роли, которую она играет в здоровье человека и создании условий для развития различных заболеваний, в том числе неспецифического язвенного колита.

С помощью трансплантации фекальной микробиоты мы стремимся лечить основную причину неспецифического язвенного колита, а не просто его симптомы, в отличие от большинства методов лечения, доступных в настоящее время.

В качестве испытуемых выступил 81 пациент. В процессе исследования 41 из них была проведена FMT, а 40 принимали плацебо. Из 41 пациента, использующих FMT, 11 отвечали целям исследования, в то время как на лечение плацебо ответили только 3 человека. В результате опроса всех больных, не проводя эндоскопические обследования, 44% сообщили об улучшение самочувствия.

Ученые диагностировали пациентам активную стадию язвенного колита с помощью Mayo Scoring (система опроса больных, основанная на частоте стула, наличии и количестве крови в стуле и др.). В ходе исследования они сравнивали результаты опроса с первоначальной симптоматикой и . Подготовка к FMT заключалась в том, что пациенты должны были самостоятельно делать клизмы пять дней в неделю на протяжении восьми недель.

Предыдущие исследования в этой области были ограничены небольшой серией случаев и двух одиночных испытаний с противоречивыми результатами. Наше исследование является первым, которое использует интенсивную терапию трансплантацией фекальной микробиоты : 40 трансплантаций в течение восьми недель. В итоге, исследование показало, что FMT является эффективным средством для лечения язвенного колита.

На самом деле, это очень важно, потому что миллионы людей во всем мире ищут альтернативные методы лечения их заболевания. Как правило, больные НЯК привыкли использовать клизмы, так что наш подход не будет для них необычным.

Sudarshan Paramsothy, доктор медицинских наук

В качестве донора стула должны выступать не менее трех человек, дабы избежать так называемого “эффекта донора”, вынуждающего проводить исследование только с помощью фекалий одного человека. Каждый доброволец был тщательно проверен. Затем их стул был подготовлен для использования в качестве клизм.

Исследования доктора Sudarshan Paramsothy финансировались программой исследований Broad Medical в , Объединением Гастроэнтерологов Австралии и больницей Маунт-Синай в Нью-Йорке.

Инфекция Clostridium difficile является основной причиной “диарейной” госпитализации в США и может даже угрожать жизни пациента. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, ежегодно около 14000 человек умирают от Clostridium difficile .

Clostridium difficile обычно лечится антибиотиками, такими как Метронидазол и Ванкомицин, которые эффективны против бактерии, но не направлены на лежащий в основе дисбактериоз, предрасполагающий к этому состоянию. Все это приводит к тому, что рецидив инфицирования Clostridium difficil e после первоначальной антибактериальной терапии случается в 10-20% случаев, и при повторном лечении – у 40-65% пациентов.

Clostridium difficile – очень серьезная инфекция, и заболеваемость ей растет из года в год во всем мире. По информации Центров по контролю и профилактике заболеваний США, в 2012 году около 347 000 человек в одних только Соединенных Штатах были диагностированы с этой инфекцией.

Трансплантация фекальной микробиоты – это процедура, в рамках которой донорское фекальное вещество (стул) смешивается с соляным или другим раствором и помещается в толстый кишечник пациента, путем колоноскопии, эндоскопии, сигмоидоскопии или клизмы.

Цель фекальной трансплантации состоит в насыщении кишечника пациента хорошими бактериями, которые были убиты или подавлены после, как правило, применения антибиотиков.

Фекальная трансплантация впервые была описана в 4-м веке в Китае. Она применяется уже более 100 лет в области ветеринарной медицины, и регулярно используется на протяжении нескольких десятилетий во многих странах в качестве приоритетного средства лечения от Clostridium difficile . Во всей документации, начиная с 4-го века, не было зафиксировано ни одного серьезного побочного эффекта от пересадки фекалий.

В последние годы международная медицинская общественность всерьез стала обсуждать позитивное действие трансплантации кала (фекальной трансплантации) от здорового человека больному при некоторых недугах кишечника. Так, стали появляться исследования, наглядно демонстрирующие неплохие результаты применения этого, казалось бы, экзотического способа лечения у больных с псевдомембранозным колитом, вызванным антибиотиками, а также . Причем методика относительно проста и не требует существенных трат.

Фекальная трансплантация подразумевает пересадку кала от донора, не имеющего патологии пищеварительного тракта (или сразу от нескольких доноров) больному человеку – реципиенту, страдающему болезнью, которая связана с нарушениями кишечной микрофлоры. В этом случае содержащиеся в испражнениях донора полезные микробы будут:

  • положительно влиять на микрофлору кишечника реципиента, восстанавливая равновесие между нормальными и условно патогенными микроорганизмами;
  • уменьшать имеющиеся воспалительные изменения кишечной слизистой;
  • увеличивать содержание полезных противовоспалительных и противоопухолевых веществ (например, бутирата);
  • повышать образование необходимых аминокислот;
  • стимулировать заживление и восстановление кишечной слизистой.

Появляются обнадеживающие результаты, показывающие эффективность пересадки кала у пациентов с рецидивирующим псевдомембранозным колитом (тяжелое состояние, развивающееся после антибиотиков, которое связано с чрезмерным ростом в кишечнике микробов – клостридий). Так, например, в течение 3 дней после процедуры трансплантации положительные перемены в самочувствии наблюдались у 74% больных. В дальнейшем поносы прекратились у 81% пациентов. Схожие данные отмечаются при лечении фекальной трансплантацией пациентов с болезнью Крона, язвенным колитом, а также пациентов с этими недугами, перенесших серьезные операции по удалению части пораженного болезнью кишечника и имеющих воспалительные осложнения в оставшейся кишке. Больше чем у половины своих больных зарубежные доктора зафиксировали стойкую ремиссию (период без обострений). Причем у отдельных пациентов ее длительность достигает 12-13 лет.

История метода

Некоторые современные ученые и клиницисты называют фекальную трансплантацию инновационным и передовым методом. Между тем пересадка кала имеет весьма давнюю историю. По сведениям дотошных историков мировой медицины, ее уже активно применяли китайские врачеватели в IV веке, называя раствор кала «желтым супом». Они вводили в задний проход свежие испражнения, смешанные с водой, больным дизентерией или предлагали пациентам их пить. Средневековые восточные лекари предпочитали пользоваться фекалиями животных. Так, бедуины применяли кал своих верблюдов. К древнему методу доктора впервые вернулись в 1958 г., произведя фекальную трансплантацию пациенту с тяжелым псевдомембранозным колитом.

В наши дни этот необычный способ лечения снова стал активно исследоваться уже с позиций доказательной медицины. Ученые мужи уточняют и совершенствуют способы введения кала в кишечник, определяют требования к необходимым донорам испражнений, изучают безопасность и последствия пересадки фекалий, решают, какой именно кал более полезен (замороженный или свежий), пытаются объяснить механизмы лечебного эффекта и выработать оптимальный режим введений.

Требования к забору кала у донора

По мнению ученых – поклонников пересадки кала – залогом ее эффективности является тщательный выбор доноров. Требования к ним продолжают определяться. Но уже сейчас исследователи считают, что поставщиками лечебного биологического материала (испражнений) могут быть лишь доноры, которые на протяжении ближайших 3 месяцев:

  • не лечились никакими антибиотиками;
  • не делали татуировки:
  • не получали препараты крови;
  • не заводили новых сексуальных партнеров.

У этих людей не должно быть никаких воспалительных заболеваний кишечника, запоров, кишечных полипов, ожирения, аллергических болезней, проблем с иммунитетом, хронической усталости. Перед забором образцов кала их обследуют для исключения заражения лямблиями, глистами, ротавирусами, Helicobacter pylori, изоспорами, криптоспоридиями, гепатитами, .

Методика фекальной трансплантации

Забранный у доноров кал используется в качестве трансплантируемого материала в течение ближайших 6-8 часов или замораживается при температуре минус 80 градусов. В последнем случае он успешно хранится на протяжении 1-8 недель. Перед самой процедурой пересадки его следует хорошо разморозить, на это необходимо некоторое время (2-4 часа). Из фекалий одного или нескольких доноров (их количество может достигать 7) и физиологического раствора готовят специальную жидкую суспензию. Ее вводят больным при помощи:

  • обычной клизмы;
  • гастроскопа или колоноскопа (эндоскопического аппарата);
  • зонда (его проводят через нос в желудок или тонкую кишку).

Количество вводимой каловой суспензии колеблется от 150 до 500 мл.

За рубежом сейчас ведется работа по созданию капсул с калом доноров, которые можно будет проглотить.

Осложнения метода

Несмотря на эффективность, помимо психологических неудобств, пересадка фекалий может иметь и негативные последствия. Занимающиеся ею доктора наблюдали следующие осложнения процедуры:

  • попадание испражнений в дыхательные пути;
  • перенос инфекций (чаще вирусной);
  • тошноту с рвотой;
  • боль в животе;
  • временный подъем температуры;
  • вздутие живота.

Как правило, они объясняются недостаточно тщательным выбором доноров, индивидуальной непереносимостью или техническими сложностями. Трансплантацию кала продолжают считать многообещающей альтернативной методикой лечения. Ее продолжают активно изучать при недугах кишечника и не только. Так, некоторые исследователи предлагают использовать пересадку кала у больных .

Недавнее исследование в 2013 году, показало, что трансплантация кала в желудочно–кишечный тракт в 3 раза эффективнее антибиотиков.

В медицине состоялся настоящий прорыв: начали лечить болезни с помощью пересадки кала! Клиники США, Европы и Израиля всё чаще стали предлагать этот метод лечения. Звучит абсурдно и смешно? Вы не поверите, но ученые твердят, что некоторые заболевания можно излечить именно этой грязной методикой. Фекальную трансплантацию считают инновацией в мире науки. Пересадка кала – это заселение кишечника больного человека нормальной кишечной микрофлорой, полученной от здорового донора. При этом донор проходит тщательное обследование, необходимое для предотвращения передачи инфекционных заболеваний и подтверждения наличии нормальной здоровой микрофлоры.

Однако, пересадка кала не новая идея. Ее уже применяли китайские врачи в IV веке, называя раствор кала «желтым супом». Свежие испражнения, смешанные с водой, вводили в прямую кишку больным дизентерией или предлагали пациентам их выпить. Лечение калом предписывал трактат в индийских Ведах. Мумие, которое лечит многие болезни, представляет собой экскременты козлов-архаров, которые живут в предгорьях Тибета. Лечение калом практиковали и в Африке. Современная медицина стала рассматривать кал как подобие лекарство с 1958 года, когда была произведена пересадка кала пациенту с тяжелым псевдомембранозным колитом. В США эта процедура успешно применяется несколько лет.

Донорский кал используется в течение ближайших 6-8 часов после забора или замораживается при температуре — 80 градусов. Перед процедурой пересадки его размораживают. Из кала одного или нескольких доноров и физиологического раствора готовят специальную жидкую суспензию. Ее вводят больным в кишечник при помощи клизмы, колоноскопа или зонда. Сегодня разрабатываются и капсулы с калом доноров, которые можно будет проглотить.

Сам химический состав кала здорового человека особо не примечателен. Однако в нем содержаться аминокислоты, которые могут повторно усваиваться организмом, и молочно-кислые бактерии, участвующие в пищеварении и нормализующие микрофлору кишечника. Калотерапия помогает при дисбактериозе, поносе, нарушении метаболизма и т.д. Трансплантация кала от здоровых доноров показала, что у 90 % больных в течение суток появилось значительное улучшение их состояния, а через неделю они чувствовали себя здоровыми. У них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов.

Недавнее исследование в 2013 году, показало, что трансплантация кала в желудочно–кишечный тракт в 3 раза эффективнее антибиотиков. А в феврале 2014 года в США появился первый в мире банк каловых образцов для лечения пациентов, страдающих от тяжелой формы рецидивирующей диареи. Каждый год от нее умирает несколько тысяч человек, вылечить которых не могут.

Конечно, были идеи не брать кал, а выделить из него только полезные бактерии. Но многие из них не всегда удается культивировать. Некоторые бактерии вообще не растут вне человеческого организма. Почему же нельзя заменить кал пребиотиками? На самом деле последние не обладают свойствами, которые им приписывает реклама. Полезные микробы, попадающие в желудок, мгновенно убиваются теми микробами, которые его населяли изначально. Это открыли совсем недавно.

Fecal Microbiota Transplant (FMT), или фекальная трансплантация — это метод лечения, при котором фекальный материал донора после специальной подготовки помещают больному человеку.

Первая пересадка кала была произведена в 1958 году, а у животных она выполнялась уже более 100 лет. Например, ветеринары проводят лечение лошадей и коров при ряде кишечных заболеваний.

Для чего нужна фекальная трансплантация?

Есть исследования, в которых сообщается о хороших эффектах клостридиального колита — кишечной инфекции, вызванной Clostridium difficile (тяжелая форма ее — псевдомембранозный колит). Есть предварительные данные о влиянии пересадки кала на клинику рассеянного склероза, болезни Крона, неспецифического язвенного колита и сахарного диабета. Все, что связывает эти заболевания — это сложное бактериальное сообщество кишечника. Вся суть лечения вращается вокруг этого сложного микробиоценоза.
Ученые закономерно подчеркивают, что бактерии не являются единственным фактором в фекалиях доноров. Вирусы, археи, грибы, простейшие, а также эпителиальные клетки кишечника вместе с продуктами метаболизма, — вся эта «солянка» может играть существенную роль в механизме фекальной пересадки.

Состав фекалий человека

Состав фекальной массы до сих пор не изучался интенсивно. Исследования состава в основном проводились в 70-80х годах прошлого столетия. В среднем, фекалии состоят из 75% воды и 25% твердого вещества. Большая часть твердого компонента представляет собой органический материал, состоящий на 30-45% из микробных клеток, мертвых и живых.
В значительных концентрациях определяются архебактерии, грибы, простейшие. Одна из видов архебактерии — метанобразующая Methanobrevibacter smithii, была выявлена у 96% пациентов и может составлять до 10% всех фекальных анаэробов. Пока их вклад в эффект фекальной трансплантации не проявлялся.
Бактерии . если говорит о бактериях в кале, то их концентрация очень большая, и достигает 10^11 клеток на грамм влажного стула. Тем не менее, при исследовании выявлены важные для метода пересадки моменты: из бактерий 49% являются жизнеспособными. Половина бактериальных клеток донорского материала, а это около 3-6,6% общего фекального вещества. И хотя под действием воздуха ряд бактерий погибает, даже бактериальная ДНК погибших бактерий может нести иммуностимулирующую функцию. Не менее важно: донорский материал можно заморозить — эффект в последующем не теряется.
Вирусы . Теперь о выявлении в составе кала вирусов. Это самый малоизученный компонент. Вирусов где-то в 10 раз меньше, чем бактерий. Если сравнить с другими средами, вирусов обычно в природе больше бактерий в 1,5-160 раз, то есть в кишечнике они себя проявляют значительно скромнее. Наибольший интерес для методики представляют бактериофаги (вирусы, поражающие бактерии). Один из самых распространенных бактериофагов — . Влияние фагов на здоровье человека сейчас активно рассматривается. В эксперименте при фаготерапии выявлено снижение количества клеток клостридий и снижение выработки токсинов (хотя и увеличилось количество спор этих бактерий).
Архебактерии и грибы . В целом, давно уже признанная, но по количеству небольшая часть микробиома человека (хотя, если говорить о метаноархеон, то количество их составляет 10% от всей анаэробной флоры и повышается при рассеянном склерозе и болезни Крона). Грибы культивируются у 70% здоровых взрослых и составляют 0,03% всех микробов в фекалиях. Самый распространенный представитель — Candida albicans, дрожжевой грибок. Их очень мало, так как и количество в норме держится под контролем кишечными бактериями. При нарушении баланса эти грибы могут вызывать кишечные заболевания, нарушая . Candida albicans в высокой концентрации выявляется при болезни Крона и НЯК. Но пока грибы и архебактерии — предмет для изучения.
Колоноциты человека . А вот это интересно. Эпителиальные клетки толстой кишки выделяются в жизнеспособном состоянии в концентрации 10млн. клеток на грамм фекалий. Выживаемость колоноцитов связана с их способностью принимать глобулярную (сферическую) форму. Для чего это важно? Дело в том, что любое воспаление кишечной стенки связано с повреждением этих клеток. И чем быстрее восстанавливается слизистая кишечника — тем лучше. В последних экспериментах на мышах проводилась пересадка стволовых клеток кишечника и выявилось, что эти клетки легко интегрируются («приживаются») на новом месте. И хотя стволовых клеток в кале пока не выявлено (есть исследования, что эти клетки проникают в просвет кишки),они могут повлиять на успех фекальной трансплантации.
Продукты метаболизма в кале . Давно хорошо известно, что клетчатка в кишечнике используется бактериями для синтеза короткоцепочечных жирных кислот (бутиратов), обладающих противовоспалительными и ммуномодулирующими свойствами. Кроме того, эти вещества являются энергетическим субстратом для колоноцитов.
Клетчатка увеличивает количество фекальной массы и снижение ее количества приводит к «микробному голоданию». Так что кушаем побольше клетчатки. Это увеличивает микробное разнообразие и повышает количество полезных бутиратов (ацетата, бутирата, пропионата), улучшает клиническое состояние у пациентов с неспецифическим язвенным колитом. Кроме того, кормление мышей с экспериментальным колитом бутиратом натрия уменьшает воспаление и повреждение слизистой оболочки.

Процедура фекальной трансплантации

Трансплантация фекалий обычно путем колоноскопии и реже — при помощи назоинтестинального зонда и специальных капсул. Во время колоноскопии аппарат продвигается через всю толстую кишку, затем производится введение донорского материала.

Требования к донорам для пересадки кала

— Доноры не должны иметь за последние 6 месяцев воздействия антибиотиков
— У них не должно быть ослабления иммунитета
— Не иметь за последние полгода татуировок и пирсинга
— Не иметь неприятностей с наркотиками
— Не иметь половых контактов с высоким риском
— Донор не должен незадолго до сбора материала посещать эндемичные районы
— Не иметь воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона и неспецифического язвенного колита)
Донора сдает общий анализ крови, анализ на гепатиты А, В и С, сифилис. Берется анализ кала на яйца гельминтов, Clostridium difficile, сдается кал на микрофлору и антиген к Girdia.
Кстати, совсем не обязательно, чтобы донор был близок с больным (муж или жена) или был ему родственником.

Пересадка кала: какие опасения

Учитывая собранные на сегодняшний момент данные — метод фекальной трансплантации имеет очень мало побочных эффектов. Сообщается о единичном случае развития ревматоидного артрита и болезни Шегрена, но ученые не видят прямой взаимосвязи с методикой. Остается риск, который , но эти риски незначительны.

В заключение

Метод у нас в России пока не лицензирован. Все исследования и применение фекальной трансплантации проводятся за рубежом. В интернете описано много случаев применения методики пациентами на дому. У нас в стране еще в статусе экспериментальной методики проводится в Государственном научном центре колопроктологии в Москве и в Новосибирске. Звучит глупо, но возникают споры, чем считать фекальный материал? Пока считается трансплантационным материалом со всей соответствующей законодательной базой.
Все же, можно быть уверенным, что метод станет намного более распространенным в течение следующих лет.

Хирург Паламарчук

Если вы нашли опечатку в тексте, пожалуйста, сообщите мне об этом. Выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .