Нейролептический синдром - неврологические нарушения, которые возникают у людей при приеме антипсихотических лекарств (как правило, у психически больных людей и алкоголиков). В зависимости от вида заболевания выделяют большое количество форм. Независимо от их разнообразия лечение осуществляется одинаковым способом: самое важное - отмена нейролептиков, последующее наблюдение и при необходимости назначение симптоматического лечения.

Показать всё

Описание заболевания

Нейролептический синдром (нейролепсия) - группа неврологических нарушений, возникающих при лечении нейролептическими и антипсихотическими препаратами. В настоящее время этот синдром является достаточно распространенным. Точная причина возникновения этого недуга на сегодняшний день не выяснена.

Согласно проведенным исследованиям, неврологические расстройства возникают из-за блокады дофаминовых рецепторов. Они обуславливают нарушение баланса нейромедиаторов. Из-за этого происходит разрушение связей таламуса и подкорковых структур, что и приводит к развитию синдрома.

Выраженность этого синдрома у пациента зависит от дозировки и частоты принимаемого препарата. Нейролептический синдром часто развивается у людей, которые страдают алкогольной зависимостью. Как правило, у них возникает злокачественная форма этой патологии.

Основные клинические проявления и формы

Существует большое количество форм нейролептического синдрома, которые отличаются друг от друга симптомами и их выраженностью. В зависимости от времени появления выделяют три вида заболевания:

• ранний;
• затяжной;
• хронический.

Ранние экстрапирамидные нарушения развиваются в первые дни приема лекарств и исчезают после завершения курса лечения. Затяжная форма характеризуется тем, что возникает при длительном лечении, и пациент избавляется от этого недуга через несколько месяцев после окончания терапии. Хроническая форма возникает при лечении, которое осуществляется в течение нескольких лет. В этом случае недуг имеет проявления на протяжении всей жизни пациента.

В зависимости от признаков, которые проявляются у пациентов, выделяют 5 видов экстрапирамидных расстройств:

• нейролептический паркинсонизм;
• острая дистония;
• акатизия;
• дискинезия;
• злокачественный нейролептический синдром.



Нейролептический паркинсонизм

Эта форма недуга развивается у большинства пациентов (от 15 до 60%). Отмечается преимущественно у пожилых женщин, которые принимают антипсихотические медикаменты. Это заболевание возникает в начале лечения. Если пациент курит или обнаружены какие-либо нарушения познавательной деятельности, а в анамнезе отмечены черепно-мозговые травмы, сахарный диабет, органические поражения головного мозга и центральной нервной системы, случаи болезни Паркинсона, то у таких пациентов увеличивается риск появления и развития этой патологии.

Пациенты предъявляют жалобы на медленные движения и скованность мышц. Движения у таких больных прерывистые. Наблюдается тремор конечностей, снижение выраженности мимики и повышенное слюноотделение (гиперсаливация).

Отмечаются эмоциональные расстройства, такие как ангедония (неспособность получать удовольствие), безразличие. Когнитивные расстройства характеризуются замедлением мышления и снижением концентрации внимания. Такие пациенты становятся замкнутыми, и из-за этого происходит снижение количества социальных связей.



Острая дистония

Эта форма нейролептического синдрома развивается после начала лечения или увеличения дозировки препаратов. Этим видом патологии преимущественно страдают представители мужского пола. Вероятность возникновения болезни возрастает, если пациент страдает органическими поражениями мозга, заболеваниями эндокринной системы и алкоголизмом.

У больных наблюдаются медленные или быстрые непроизвольные движения. Отмечаются спазмы мышц головы и шеи. В некоторых случаях развивается ларингоспазм (непроизвольное внезапное сокращение мышц гортани), фарингоспазм (судороги мышц глотки) и заболевания дыхательной системы. Некоторые больные высовывают язык и запрокидывают голову.

Насильственные движения затрагивают мышцы туловища. Пациент изгибается вправо или влево, иногда его тело скручивается. Верхние и нижние конечности не задействованы. Спазмы причиняют боль, которая способствует развитию вывихов суставов.

Акатизия

Акатизия бывает двух видов: ранняя и поздняя (отложенная). Ранняя развивается непосредственно сразу после начала терапии, а поздняя - на фоне длительной терапии. Иногда это заболевание возникает после отмены лекарства или снижения его дозировки, а исчезает после возобновления лечения и увеличения дозы.

Основным признаком акатизии является то, что у пациентов возникает потребность в движении с целью избавления от дискомфорта и тревоги. Пациенты переминаются с ноги на ногу, раскачиваются, качают или стучат ногой. Такое состояние может спровоцировать возникновение депрессии или суицид.

Поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия развивается через несколько месяцев или лет после начала курса лечения. У пациентов появляются непроизвольные движения мышц лица. Они могут высовывать язык, чмокать, облизывать губы, совершать сосательные и жевательные движения.

Отмечаются ларингоспазм, фарингоспазм, возникают нарушения дыхания. По мере прогрессирования заболевания пациент скручивает тело, сгибает и разгибает кисти и стопы. Из-за этого происходит нарушение ходьбы, но неврологические нарушения слабо выражены.

Злокачественная форма

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) возникает лишь у небольшого количества больных. В большинстве случаев нейролептический синдром злокачественного характера появляется через неделю после начала курса терапии. У таких пациентов наблюдаются психические, двигательные и эмоциональные нарушения.

Отмечаются спутанность сознания и кататония. Могут возникнуть ступор и кома. Пациенты предъявляют жалобы на тревогу, страх и повышенное возбуждение.

Лечение и прогноз

Лечение нейролептического синдрома проводится в палате интенсивной терапии. Врачи (психиатры и неврологи) отменяют прием нейролептиков. Иногда пациента переводят на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия)

Эпидемиология
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), впервые описанный J. Delay и соавт. (1960 г.), является одним из наиболее опасных осложнений нейролептической терапии. Смертность при ЗНС, по данным различных авторов, в зависимости от применения тех или иных методов лечения составляет от 2,94 до 38% случаев. До 1980 г. летальность при ЗНС оценивалась в среднем в 28-30%. После 1980 г. отмечается снижение летальности при ЗНС в среднем до 10-11,6%.
Частота развития ЗНС, по данным зарубежных публикаций, составляет от 0,02% до 3,23% всех больных, госпитализируемых в стационар, которым назначалась нейролептическая терапия. В последние годы большинство авторов указывает на уменьшение частоты развития ЗНС. Так, например, Gelenberg A. и соавт. (1988, 1989) отмечают, что ЗНС развился у 1 из 1470 больных, получавших нейролептическую терапию, что составляет 0,07% от всех леченных нейролептиками больных . Keck P. и соавт. (1991) описывают 4 (0,15%) случая ЗНС, возникших в период лечения нейролептиками 2695 больных.
Ретроспективное эпидемиологическое исследование, проведенное авторами на материале одной из крупнейших психиатрических больниц Москвы - Клинической психиатрической больницы №4 им. П.Б. Ганнушкина, показало, что в течение года развитие ЗНС наблюдается у 2-4 больных. За период с 1 января 1986 г. по 31 декабря 1995 г. ЗНС развился у 19 (0,02%) из 78 708 больных, получавших нейролептическую терапию. При этом летальный исход имел место у 2 (10,5%) из 19 больных.

Факторы риска ЗНС
Факторы риска ЗНС остаются до конца не изученными. Известно, что ЗНС может развиваться при лечении нейролептиками больных различных возрастных групп и обоих полов. Чаще ЗНС развивается у лиц среднего возраста. По данным Д.И. Малина (1989), наблюдавшего 77 случаев ЗНС - 32 (41,6%) человека были мужчины и 45 (58,4%) - женщины. Преобладали лица молодого и среднего возраста, 60% были в возрасте старше 30 лет. Наиболее часто ЗНС развивался при назначении нейролептиков с выраженным общим и избирательным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью - галоперидол, трифтазин, тиопроперазин. Вместе с тем отмечена возможность развития ЗНС и при лечении нейролептиками, не вызывающими выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, такими как тиоридазин, клозапин, а также при лечении атипичным нейролептиком рисперидоном. При применении депо нейролептиков ЗНС протекает значительно тяжелее и длится дольше.
Ряд авторов считают, что быстрое наращивание дозы нейролептиков и парентеральный способ их введения повышает риск развития ЗНС, хотя другие не отмечают зависимости между частотой развития ЗНС и способом введения препаратов. Предполагается, что риск развития ЗНС повышается при назначении нейролептиков пролонгированного действия (например, флуфеназина - деканоата).
Описаны многочисленные случаи развития ЗНС, когда больные наряду с нейролептиками принимали антипаркинсонические препараты, и случаи, когда корректоры не назначались. Таким образом, применение антипаркинсонических корректоров не предупреждает развитие ЗНС.
Определенной закономерности в сроках развития ЗНС от момента начала нейролептической терапии не выявлено. Обычно ЗНС развивается в течение первых 3-4 нед с момента начала лечения нейролептиками. Более чем в одной трети случаев развитие ЗНС можно было связать с быстрым наращиванием дозы нейролептиков или добавлением новых препаратов с более мощным антипсихотическим действием и высокой экстрапирамидной активностью, например, при добавлении к аминазину галоперидола. Отмечена возможность развития ЗНС после внезапного прекращения приема психотропных препаратов.
Рис. 1. Изменение температуры тела у больных ЗНС при применении различных методов терапии, p(T1-T3)<0,05

Рис. 2. Изменение мышечного тонуса, оцениваемого по шкале Симпсона-Ангуса при применении различных методов терапии у больных ЗНС, p(T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001, p(T2-T3)<0,001

Таблица. Сравнительная эффективность различных методов терапии ЗНС

Вид терапии	Число больных	Летальность		Тяжесть течения(баллы) М±m	Длительность течения ЗНС	Тяжелые осложнения, сопровождавшие ЗНС
		Абс.	%
Инфузионная (контрольная группа)	19	2	10,5	2,1±0,1	15,05±1,7	Пневмония - 4 (21,05%) больных
Инфузионная + бромокриптин	10	1	10	1,8±0,09	11,9±2,15	Пневмония - 2 (20%) больных
Инфузионная + дантролен	10	0	0	1,8±0,1	6,9±1,16*
	p (1,3)<0,05	нет
	p (2,3)<0,1
* Тяжесть течения ЗНС устанавливали на основании суммарной оценки выраженности соматических нарушений, психопатологических расстройств и лабораторных сдвигов (по трехбалльной шкале).

По мнению большинства исследователей, ЗНС может развиваться у больных с различной формой психической патологии, при неврологических заболеваниях и у психически здоровых лиц при назначении нейролептиков и препаратов, избирательно блокирующих Д2-дофаминовые рецепторы мозга. Однако наиболее часто ЗНС развивается в процессе нейролептической терапии больных шизофренией, аффективными расстройствами и при шизоаффективном психозе. По данным Б.Д.Цыганкова (1997), у всех больных ЗНС были отмечены приступообразнотекущие формы шизофрении - рекуррентная и приступообразно-прогредиентная (по критериям МКБ-9). Результаты наших наблюдений показали, что у всех больных ЗНС до развития осложнения была диагностирована шизофрения или шизоаффективное расстройство.
Согласно данным J.Delay и P.Deniker (1968), впервые описавшим ЗНС, развитие осложнения чаще наблюдалось у лиц, в анамнезе которых имели место церебрально органические вредности (черепно-мозговая травма, психическое недоразвитие, обусловленное перинатальной патологией). По данным J.Levenson (1985), основанным на анализе 50 случаев ЗНС, описанных в мировой литературе за пятилетний период времени, признаки церебральной органической недостаточности в анамнезе встречались у 17 (34%) больных. Специальное контролированное исследование, проведенное Д.И. Малиным (1989) по выявлению факторов риска развития ЗНС, показало, что у больных ЗНС в анамнезе достоверно чаще встречаются безусловно мозговые вредности (родовая травма, асфиксия, черепно-мозговая травма, инфекционные заболевания ЦНС и др.), а также условно мозговые вредности (токсикозы беременности у матери, недоношенность, пороки сердца, гипертоническая болезнь, ревматизм и др.). У больных ЗНС в анамнезе также преобладали антенатальные и перинатальные вредности, что указывало на наличие раннего органического поражения ЦНС. Кроме того, у больных ЗНС в анамнезе чаще выявлялись признаки нейроциркуляторной дистонии и аллергические реакции, что, по мнению автора, указывает на слабость диэнцефальных структур головного мозга и особый "гиперергический" фон.
Ряд авторов считает, что физическое истощение и дегидратация могут вызывать непереносимость нейролептиков и способствовать развитию ЗНС. Предполагается также, что высокая температура окружающей среды и влажный климат увеличивают риск развития осложнения.

Клиника и диагностика ЗНС
Клиническая картина ЗНС характеризуется развитием генерализованной мышечной ригидности с центральной гипертермией, помрачнением сознания с развитием ступора и нарушением гомеостаза с выраженной дегидратацией. Обнаруживаются характерные изменения формулы крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига), а также повышение в плазме крови активности трансаминаз и креатинфосфокиназы.
Отмечаются также тремор, экстрапирамидная симптоматика, дискинезии, дисфагия, слюнотечение, гипергидроз, тахикардия, повышение и неустойчивость артериального давления (АД), бледность кожных покровов. По данным Д.И. Малина (1989), наиболее ранним признаком ЗНС, важным для ранней диагностики осложнения, является появление экстрапирамидной симптоматики с одновременным обострением психоза по экстрапирамидно-кататоническому типу с преобладанием в клинической картине выраженных кататонических расстройств (ступора с явлениями каталепсии и негативизм).
Течение и исход ЗНС в значительной степени зависят от того, насколько быстро было диагностировано осложнение, отменены нейролептики и назначена поддерживающая терапия, а также от присоединившихся соматических осложнений инфекционно-воспалительного генеза (пневмонии, цистита, пиелонефрита). Прогностически неблагоприятным фактором является присоединение буллезного дерматита, характеризующегося появлением пузырей различной величины в местах, подвергающихся сдавлению, - пояснично-крестцовая область, пятки, локти. Пузыри, наполненные серозно-геморрагическим содержимым, быстро лопаются, и на их месте образуются пролежни с участками некроза, которые быстро нагнаиваются и могут приводить к развитию сепсиса. Возможность появления такого осложнения, по нашим данным, составляет 10-15%. Появление буллезного дерматита сопровождается резким ухудшением состояния больных с нарастанием гипертермии и расстройством гомеостаза. Некоторые авторы рассматривают буллезный дерматит как самостоятельное тяжелое осложнение нейролептической терапии не в рамках ЗНС.
Результаты собственных исследований показали, что в зависимости от тяжести клинических проявлений и выраженности лабораторных сдвигов можно выделить различные варианты течения ЗНС.
Для легкого варианта течения ЗНС характерны следующие признаки: подъем температуры до субфебрильных цифр, умеренные соматовегетативные нарушения (тахикардия до 100 ударов в 1 мин, колебание АД в пределах 150/90-110/70 мм рт.ст.) и сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 18-30 мм/ч, нормальное или несколько пониженное количество лимфоцитов от 15 до 19%). Отсутствуют нарушения гомеостаза и гемодинамические сдвиги. Психопатологическая картина определяется аффективно-бредовым или онейроидно-кататоническими расстройствами.
Для течения ЗНС средней тяжести характерны повышение температуры тела до фебрильных цифр (38-39?С), выраженные соматовегетативные нарушения (одышка с тахикардией до 120 ударов в 1 мин), существенные сдвиги в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 35-50 мм/ч, лейкоцитоз до 10Ј109/л, снижение количества лимфоцитов до 10-15%). Отмечаются умеренно выраженная гиповолемия и гипокалиемия, повышение уровня трансаминаз и креатинфосфокиназы в плазме крови. Психопатологическая картина определяется расстройствами сознания онейроидного и аментивноподобного уровня. Кататоническая симптоматика представлена ступором с негативизмом или оцепенением, с появлением в вечернее время эпизодов возбуждения с импульсивностью, речевыми и двигательными стереотипиями.
При тяжелом течении ЗНС на фоне гипертермии, которая может достигать гиперпиректических цифр, происходит усиление соматовегетативных нарушений (тахикардия достигает 120-140 ударов в 1 мин, одышка до 30 дыханий в 1 мин), нарастают водно-электролитные нарушения, усиливаются гемодинамические расстройства, максимальные сдвиги обнаруживаются в лабораторных показателях (повышение СОЭ до 40-70 мм/ч, лейкоцитоз до 12Ј109/л, понижение количества лимфоцитов до 3-10%, значительное повышение уровня аланиновой и аспарагиновой тренсаминаз, креатинфосфокиназы в плазме крови). Помрачение сознания может достигать аментивного, сопорозного и коматозного уровней. Ступор с оцепенением и негативизмом сменяется нецеленаправленным, ограниченным пределами постели, хаотическим возбуждением или вялым ступором с понижением мышечного тонуса, а в крайне тяжелых случаях - полной обездвиженностью с арефлексией.
Необходимо отметить, что выделение вариантов течения ЗНС по степени тяжести было условным, так как тяжесть течения - понятие динамическое. По сути дела, выделенные варианты течения ЗНС были этапами развития осложнения. В зависимости от прогностически неблагоприятных факторов, адекватности проводимой терапии, присоединения соматических заболеваний течение ЗНС может остановиться на любом из выделенных этапов.
Диагностика ЗНС строится на основании появления связанных с приемом нейролептиков основных симптомов осложнения, описанных ранее, а также характерных изменений в крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига). DSM-IV дает следующие критерии для диагностики ЗНС.
А. Развитие выраженной мышечной ригидности, в том числе и кататонической с одновременным повышением температуры тела на фоне нейролептической терапии.
В. Наличие двух или более следующих сопутствующих симптомов: потливость, нарушение глотания, тремор, нарушение мочеиспускания, изменение сознания от бредового до коматозного, мутизм, тахикардия, повышение или нестабильность АД, лейкоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы.
С. Симптомы группы А и В не должны быть обусловлены развитием какого-либо неврологического заболевания (вирусный энцефалит, сосудистое или объемное поражение ЦНС), а также приемом других препаратов, которые могут давать сходную с ЗНС симптоматику (фенциклидин, амфетамины, ингибиторы моноаминоксидазы, блокаторы дофаминергических структур и др.)
D. Симптомы группы А и В не должны быть следствием психопатологических состояний, протекающих с кататонической симптоматикой (кататоническая форма шизофрении, аффективные расстройства с кататонической симптоматикой).
Для исключения инфекционно-воспалительных и неврологических заболеваний все больные должны подвергаться тщательному динамическому соматическому, неврологическому и лабораторному обследованию. С целью объективизации диагностики помимо общего и биохимического анализа крови, анализа мочи, особенно в спорных случаях, необходимо проводить исследования спинно-мозговой жидкости, осуществлять посев крови на стерильность. Для исключения воспалительных респираторных заболеваний, которые могли бы явиться причиной лихорадки, необходимо проводить рентгеноскопию и рентгенографию грудной клетки. На инфекционно-воспалительный генез лихорадочной реакции могут указывать специфические воспалительные изменения формулы крови - высокий лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, а также быстрая нормализация температуры тела после назначения антибактериальной терапии.
В отличие от ЗНС при неврологических инфекционных заболеваниях (вирусный энцефалит, менингит), сосудистых и объемных поражениях ЦНС характерно выраженное усложнение очаговой неврологической симптоматики, а также преобладание общемозговых симптомов (сомнолентности, оглушения, сопора, комы, делириозных расстройств сознания). Для исключения объемного поражения ЦНС в спорных случаях необходимо проведение электроэнцефалографического и М-ЭХО исследований, а также компьютерной томографии.

Патогенез ЗНС
Патогенез ЗНС до настоящего времени остается неизученным. Большинство исследователей объясняет развитие осложнения блокадой дофаминергических структур в базальных ганглиях и гипоталамусе, а не прямым токсическим действием нейролептиков. Ряд исследователей объясняет развитие гипертермии - основного симптома ЗНС - периферическими механизмами, а именно появлением мышечной ригидности и развитием за счет этого гиперметаболического статуса в мышечной ткани, приводящего к повышенной теплопродукции.
Предполагается, что в патогенезе ЗНС важную роль играют иммунологические нарушения и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, приводящее к нейросенсибилизации организма с последующим аутоиммунным поражением ЦНС и висцеральных органов. Возникающие на определенном этапе течения ЗНС нарушения гомеостаза, в первую очередь водно-электролитного баланса, являются одной из основных причин развития тяжелых нарушений гемодинамики, глубоких расстройств сознания, приводящих к летальному исходу.
Исследования, проведенные нами в последнее время, показали, что в патогенезе ЗНС важную роль играет симпатоадреналовая и серотониновая гиперактивность с повышением содержания в плазме крови норадреналина, серотонина и снижением концентрации предшественника дофамина -3,4-диоксифенилаланина.

Лечение ЗНС
Лечение ЗНС начинают с немедленной отмены нейролептиков и назначения интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии, направленной на коррекцию основных параметров гомеостаза: водно-электролитного баланса, гемодинамики, кислотно-щелочного состояния, белкового состава, коагуляционных и реологических свойств крови. Лечение проводят по принципам интенсивной терапии с круглосуточными капельными инфузиями в центральную или периферическую вену. Одной из основных задач инфузионной терапии является борьба с дегидратацией и восстановление электролитного баланса. J.Delay, P. Deniker (1968), впервые описав клиническое проявление ЗНС, предложили терапевтические мероприятия, направленные на его коррекцию. Они указали, что восстановление водного и электролитного баланса с введением большого количества жидкости может предотвратить летальный исход. По нашим данным, объем внутривенно вводимой жидкости в зависимости от степени дегидратации может варьировать от 2,5 до 6 л в сутки. Инфузионную терапию начинают с восполнения объема циркулирующей крови и улучшения ее реологических свойств с помощью белковых и плазмозаменяющих растворов - сухой и свежезамороженной плазмы, альбумина, а также растворов полиглюкина и реополиглюкина. Наряду с этими препаратами вводят гемодез, обладающий наиболее сильным детоксикационным действием. Дальнейшую коррекцию водно-электролитного баланса осуществляют вливаниями солевых растворов, 5% раствора глюкозы, хлорида калия. Чаще всего применяют 5% или 10% глюкозо-инсулино-калиевую смесь, обладающую наиболее высокими способностями для утилизации глюкозы и калия. Назначают также ноотропы, витамины группы В и С, для купирования возбуждения используют реланиум, оксибутират натрия, гексенал.
Помимо этого предпринимают попытки оптимизировать лечение ЗНС в соответствии с имеющимися гипотезами его патогенеза. Так, прежде всего рекомендуется назначение агониста Д 2 -дофаминовых рецепторов бромокриптина.
Препарат обычно назначают внутрь через назогастральные зонды в дозе от 7,5 до 60 мг в сутки.
Другим препаратом, рекомендуемым для лечения ЗНС, является мышечный релаксант блокатор кальциевых каналов саркоплазматического ретикулума поперечно-полосатой мышечной ткани - дантролен . Рекомендуемая доза препарата составляет от 1 до 2 мг на 1 кг массы тела больного. Отмечено, что назначение дантролена в комплексной терапии ЗНС оказывается эффективным у большинства больных.
Проведенное нами сравнительное исследование по эффективности применения бромокриптина и дантролена в комплексной терапии ЗНС показало, что наиболее эффективным препаратом является дантролен. Его применение в комплексе с интенсивной инфузионной терапией способствует существенному повышению эффективности лечения, уменьшению длительности и тяжести течения ЗНС и предотвращению летальных исходов. Бромокриптин назначали в дозе 15 мг в сутки, дантролен - 100 мг в сутки. Результаты проведенного авторами сравнительного исследования представлены в таблице и рис. 1, 2.
Имеется значительное число публикаций, в которых обсуждаются возможность и эффективность применения ЭСТ в лечении ЗНС. Эффективность ЭСТ при ЗНС связывают с воздействием на диэнцефальную область с последующей мобилизацией катехоламинов норадреналина и дофамина в ЦНС. При условии ранней диагностики и своевременной отмены нейролептиков некоторые авторы указывают на возможность критической редукции проявлений ЗНС в ближайшие 1-2 дня с момента начала ЭСТ. Анализ мировой литературы, проведенный S.Mann и соавт. (1990), показал, что положительный эффект ЭСТ имел место у 20 (74%) из 27 больных ЗНС. J.Davis и соавт. (1991) сообщили, что из 29 случаев ЗНС, при которых применяли ЭСТ, положительный эффект имел место в 24 (83%) случаях. Авторы также сообщили, что при применении ЭСТ летальность при ЗНС снизилась с 21 до 10,3%.
По данным Д.И. Малина (1989) и Б.Д. Цыганкова (1997), дополнительное применение ЭСТ на фоне интенсивной инфузионной терапии позволяет значительно повысить эффективность лечения ЗНС. Применение ЭСТ в целом приводит к более быстрому купированию осложнения, более чем в 2 раза сокращает длительность его течения. При этом эффективность терапии в первую очередь зависит от исходной тяжести состояния больных и, главным образом, от глубины измененного сознания. В тех случаях, когда в статусе больных доминируют иллюзорно-фантастические и онейроидно-кататонические расстройства, эффективность ЭСТ бывает достаточно высокой. Если в статусе больных преобладают аментивные расстройства на фоне выраженных изменений в гомеостазе, ЭСТ оказывается малоэффективной и может приводить к ухудшению состояния больных.
Эффективным является применение плазмафереза в комплексной терапии ЗНС. По данным Д.И. Малина (1997), эффективность плазмафереза при ЗНС связана со способностью этого метода лечения в короткие сроки купировать проявления эндотоксикоза с восстановлением гомеостаза общей и иммунобиологической реактивности и выведением из организма больных токсически активных метаболитов биохимической и иммунной природы (продуктов перекисного окисления липидов, "средних" молекул, ауто-и антилекарственных антител, циркулирующих иммунных комплексов). Летальность у больных ЗНС, которым помимо интенсивной инфузионной терапии назначали плазмаферез, составила, по данным автора, 2,4% (1 из 24 больных) по сравнению с летальностью в 10,7% в группе больных ЗНС, которым назначали только интенсивную инфузионную терапию.

Заключение
В статье мы попытались обобщить данные мировой литературы и результаты собственных научных исследований по проблеме ЗНС.
ЗНС является редким, но крайне опасным осложнением нейролептической терапии, приводящим в ряде случаев к летальному исходу больных эндогенными психозами. Значение его клинических проявлений и основных принципов терапии являются важными в первую очередь для практических врачей, которые могут столкнуться с развитием ЗНС в процессе проведения нейролептической терапии у психически больных.

Литература:
1. Caroff S. The neuroleptic malignant syndrome. 1980; 41(3): 79-83.
2. Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Medical Clinics of North America. 1993; 77: 185-202.
3. Levenson J. The neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiat 1985; 142(10): 1137-45.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al. On the results of a nationwide survey on neuroleptic malignant syndrome. // Hiroshima J Anesthesia 1988; 24(suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus A et al. Neuroleptic malignant syndrome: Diagnostic issues. // Psychiatric Annals. 1991; 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., Phillips M. Neuroleptic malignant syndrome in 12 of 9.792 Chinese inpatients exposed to neuroleptics: A prospective study. // Am J Psychiatry 1990; 147: 1149-55.
7. Keck P., Pope H., Cohen B. et al. Risk factors for neuroleptic malignant syndrome. // Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. The neuroleptic Molignant syndrome and related conditions. // Washington, DC./American Psychiatrie Press Inc 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Patients with neuroleptic malignant syndrome histories: What happens when they are rehospitalized? // J Clin Psychiatry 1989; 50: 178-80.
10. Gelenberg A. A prospective study of neuroleptic malignant syndrome in a short-term psychiatric hospital. // Am J Psychiatry 1988; 145: 517-8.
11. Keck P., Pope H.G., Mc Elroy. Declining frequency of neuroleptic malignant syndrome in a hospital population. // Am J Psychiatry 1991; 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988; 24: 25-9.
13. Delay J., Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. // Haudbook of clinical neurology. New York, 1968; 6: 248-66.
14. Haberman M. Malignant hyperthermia. An allergic reaction to thioridazine therapy. // Arch intern Med 1978; 138: 800-1.
15. Pope H., Cole J., Choras P., Fulwiler G. Apparent neuroleptic malignant syndrome with clozapine and litium. // J Nerv Ment Dis 1986; 174(8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. A Prospective analysis of 24 episodes of neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiatry 1989; 146: 717-25.
17. Малин Д.И. Клиника и терапия приступообразнотекущей шизофрении, осложненной злокачественным нейролептическим синдромом. // Дисс… канд. мед. наук. М. 1989; 185.
18. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., Равилов Р.С. Злокачественный нейролептический синдром: критерии диагностики и принципы терапии // Соц. и клин. психиатр. 1997; 7(1): 76-81.
19. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрении и система их терапии. М. И.А. "Норма" 1997; 232.
20. Равкин Н.Г., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф., Соколова-Левкович А.П. Опасные для жизни осложнения, наблюдающиеся у больных шизофренией при лечении их нейролептическими препаратами. // Вопр. психонаркологии М., 1967; 47-61.
21. Burke R., Fahn S., Weinberg H. et al. Neuroleptic malignant syndrome caused by dopamine-depleing drugs in a patients with Hungtiugton desease. // Neurology 1981; USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. Neuroleptic malignant syndrome: A pathogenic role for dopamine receptor blockade? // Neurology 1981; 31(2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F., Marshall R. Treatment of NMS with dautrolene sodium: A case report. // Amer J Psychiat 1982; 138(7): 944-5.
24. Khan A., Jaffe J., Nelson W., Vorrison B. Resolution of neuroleptic malignant syndrome with dantrolene sodium. // J Clin Psychiat 1985; 46(6): 244-6.
25. May D., Morris S., Stewart R. et al. Neuroleptic malignant syndrome: response to dantrolen sodium. // Ann Intern Med 1983; 98(2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-und Dantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischer Beitrag. // Nervenarzt 1985; 56(3): 153-6.
27. Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Критические состояния в психиатрии. М. 1997; 362.
28. Чехонин В.П., Морозов Т.В., Морковкин В.М., Кекелидзе З.Н. Иммунохимическое изучение проницаемости гематоэнцефалического барьера при критических состояниях, обусловленных фебрильной шизофренией и острыми алкогольными энцефалопатиями. Мат. 8 съезда невропатол. и психиатр. // М. 1988; З: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., Mouradian M., Means E. Bromocriptine treatment of neuroleptic malignant syndrome. // J Clin. Psychiat 1987; 48(2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. et al. Drug treatment of the neuroleptic malignant syndrome. // Psychopharmacol Bull 1991; 27: 381-4.
31. Lazarus A. Treatment of neuroleptic malignant syndrome with electroconvulsive therapy. // J Nerv Ment Dis 1986; 174(1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. As a treatment alternative for patients with symptoms of neuroleptic malignant syndrome. // Amer J Psychiat 1987; 48(1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. A successful electroconvulsive treatment of neuroleptic malignant syndrome. // Acts psychiat Scand 1987; 75(3): 287-9.

Нейролептический синдром – неврологическое расстройство, обусловленное приемом нейролептиков. Это побочный эффект длительного лечения психотропными препаратами, влияющими на дофаминергические рецепторы . У больных повышается температура тела, возникает ригидность мышц и перебои в работе сердца, изменяется состояние психики, настроение становится подавленным, развивается нейровегетативная дисфункция.

Нейролептический синдром - редко встречающаяся патология, представляющая опасность для жизни больных. Это особая реакция организма на длительное лечение нейролептиками, зачастую в повышенной дозировке. Синдром имеет код по МКБ-10 G21.0 и наименование «Злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС) . Заболевание поражает преимущественно мужчин в возрасте около 40 лет, принимающих нейролептики.

ЗНС - это, по сути, острое отравление, которое развивается не только у психически больных, но и у пациентов с любой соматической патологией. Синдром также возникает при применении иных средств, угнетающих дофаминовые рецепторы – «Метоклопрамида», «Резерпина», «Амоксапина», «Флуоксетина», «Амфетамина».

Впервые патология была описана в 1960 году, когда в клиническую практику стали активно входить антипсихотические средства. Больные, принимавшие «Галоперидол», страдали от данного неврологического недуга. В настоящее время развитие ЗНС – весьма актуальная проблема. У больных ухудшается качество жизни, снижается или полностью утрачивается трудоспособность, нарушается процесс социализации.

Специалисты в области психиатрии и неврологии проводят лечебно-диагностические мероприятия. Двигательные расстройства, возникающие у больных, позволяют заподозрить патологию. Непроизвольные отрывистые аритмичные мышечные сокращения, бесцельное повторение одних и тех же движений или слов, беспокойное поведение, тремор - наиболее распространенные среди них. Диагноз ставят с учетом анамнестических данных, жалоб, результатов общего обследования и дополнительных методик. Лечение синдрома заключается в отмене принимаемого нейролептика и устранении основных симптомов болезни. Смертность от ЗНС составляет 5–20%. Даже своевременная госпитализация больного в диспансер не дает никаких гарантий. В отдельных случаях психоневрологические расстройства прогрессируют и часто не корригируются медикаментами.

Виды ЗНС:

• ранний – развивается сразу после приема антипсихотиков, не вызывает необратимых и опасных для жизни последствий, проходит самостоятельно после отмены препарата;
• затяжной – развивается при длительном приеме нейролептиков, требует лечения в стационарных условиях, состояние больных восстанавливается в течение полугода после отмены препарата;
• хронический – следствие многолетнего лечения, часто сохраняющееся на всю жизнь и не поддающееся лечению медикаментами.

Этиология

Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, что приводит к нарушению баланса нейротрансмиттеров, разрушению взаимосвязи между таламусом и подкорковыми структурами, развитию компенсаторных реакций организма.

Частота возникновения патологии определяется тремя основными факторами – выбранным лекарством, психомоторным состоянием больного, перенесенными травмами головы.

Факторы, провоцирующие развитие синдрома:

1. длительное лечение нейролептиками,
2. прием препарата в больших дозах,
3. одновременное использование лекарств, усиливающих антипсихотический эффект,
4. применение инъекционных форм нейролептиков для внутримышечного введения,
5. прием несовместимых препаратов,
6. резкая отмена медикамента,
7. повышенная температура и влажность воздуха,
8. дефицит железа.

Лица, входящие в группу риска по нейролептическому синдрому:

• шизофреники,
• алкоголики,
• аллергики,
• больные с нарушениями в эмоциональной сфере,
• страдающие различными видами психоза,
• имеющие в анамнезе врожденные аномалии головного мозга,
• истощенные и анемичные больные,
• женщины в послеродовом периоде,
• перенесшие ЧМТ,
• страдающие деменцией и стойкими экстрапирамидными расстройствами,
• мужчины пожилого возраста,
• кататония, интеркуррентные инфекции и электросудорожная терапия в анамнезе.

Патогенез

ЗНС – тяжелая ятрогенная психонейросоматическая патология, возникающая в ответ на проводимую терапию нейролептиками.

Патогенез синдрома в настоящее время до конца не изучен. Ученые-медики, постоянно совершенствуя знания о биохимических принципах работы головного мозга, установили, что синдром развивается при поражении центральных или периферических структур организма.

Патогенетические звенья ЗНС центрального происхождения:

1. лечение нейролептиками,
2. блокада центральных дофаминовых рецепторов в головном мозге,
3. метаболические расстройства,
4. гиперкатехоламинемия, гиперсимпатикотония, гиперкортизолемия,
5. стойкое повышение температуры тела,
6. экстрапирамидные двигательные нарушения,
7. мышечная ригидность,
8. изменение активности серотониновых рецепторов в головном мозге,
9. активация симпатической нервной системы,
10. нарастание вегетативных расстройств,
11. нарушение работы сердца – учащение сердцебиения, дыхания, скачки давления,
12. водно-минеральный дисбаланс,
13. проникновение токсинов в кровь через стенки капилляров,
14. поражение нервных клеток,
15. набухание и отек головного мозга,
16. расстройства психики.

Патогенетические звенья ЗНС периферического происхождения:

1. лечение нейролептиками,
2. блокада периферических дофаминовых рецепторов,
3. стимуляция кальциевого обмена,
4. активное сокращение скелетной мускулатуры,
5. ригидность мышц,
6. повышение температуры тела,
7. деструкция мышечных клеток.

Клиническая картина

ЗНС отличается постепенным развитием, что позволяет вовремя распознать тревожные симптомы и купировать болезнь.

Клиника синдрома состоит из следующих симптомов:

• астения – слабость, головокружение, сонливость, невозможность разбудить больного в течение нескольких часов;
• : повышенный тонус мышц и их сопротивление при попытке сделать движение; лихорадка; симптом “свинцовой трубы” – гипертонус мышц, не позволяющий совершить движение; вынужденное положение больного; брадикинезия; симптом “зубчатого колеса” – ступенчатые движения в неполном объеме;
• экстрапирамидные проявления: непроизвольные хаотичные элементарные движения руками, затруднение речи, дисфагия, спазм век, повышение рефлексов, нистагм, неусидчивость, эпиприпадки, дискоординация движений, шаркающая семенящая походка, блуждающий взгляд, маскообразное лицо, тремор всего тела, атаксия;
• вегетативные нарушения: тахикардия; одышка, аритмичное и учащенное дыхание; скачкообразное колебание артериального давления; побледнение кожного покрова; повышенное потоотделение; гиперсаливация; самопроизвольное мочеиспускание и выделение кала; западение глаз; снижение тургора кожи; налет на языке;
• психические расстройства: подавленное и плохое настроение, тревога, бред, кататония, онейроид, аменция, затуманенность сознания, делирий, ступорозное состояние, кома.

Кататонические признаки и экстрапирамидные проявления возникают первыми. Затем к ним присоединяются неврологические и психосоматические нарушения. Это обязательные диагностические критерии, возникающие при любой форме заболевания. Даже после устранения нейролептического синдрома расстройства психики и неврологические последствия могут проявляться еще в течение нескольких месяцев и лет.

Характерная симптоматика болезни часто сочетается с признаками печеночной дистрофии, холестатического гепатита и буллезного дерматита. Подобные проявления относятся к факультативным и возникают не всегда.

Формы нейролептического синдрома:

1. Нейролептический паркинсонизм возникает у пожилых людей и проявляется прерывистыми движениями, мышечной скованностью, снижением общей активности, неподвижностью мышц лица, тремором, слюнотечением, потливостью, сложностью с концентрацией внимания, нарушением процессов запоминания и усвоения информации, потерей интереса к окружающему миру.
2. Острая дистония чаще развивается у молодых людей, больных наркоманией, алкоголизмом, заболеваниями ЦНС, эндокринопатиями. Симптомы патологии: непроизвольные спазмы мышц, причиняющие дискомфорт и приводящие к вывихам суставов. Больные строят гримасы, высовывают язык, запрокидывают голову. Возможны спазмы глотки и гортани, приводящие к обструкции дыхательных путей.
3. Ранняя или поздняя акатизии – повышение моторики и потребности в движении, тревожно-беспокойное состояние, ерзание, раскачивание, постукивания ногой, постоянное одергивание одежды, депрессивное состояние, приводящее к суициду.
4. Поздняя дискинезия развивается у пожилых людей и проявляется спазмами мышц, шаткой походкой, асоциальным поведением, речевыми нарушениями, подергиванием мышц лица, высовыванием языка, чмоканием губами, надуванием щек.

При легком варианте течения синдрома температура поднимается до субфебрильных цифр, вегетативная симптоматика выражена умеренно, в крови - признаки воспаления, преобладают явления кататонии.

Течение синдрома средней степени тяжести отличается подъемом температуры до 39°С, выраженными вегетативными расстройствами, признаками гиповолемии и гипокалиемии, онейроидным нарушением сознания, ступором, частым повторением одних и тех же движений, слов и фраз.

Тяжелое течение синдрома характеризуется лихорадкой, достигающей фебрильных значений, усилением вегетативной и соматической симптоматики, водно-солевым дисбалансом, нарушением гемодинамики. В крови – выраженные воспалительные изменения. Сопор и кома, помрачение сознания, отсутствие рефлексов - исход тяжелого течения нейролептического синдрома.

Видео: пример реакции после введения нейролептика

Осложнения и последствия

Нейролептический синдром - побочное действие нейролептических препаратов, обусловленное их длительным применением или превышением дозировки. У больных появляется боль и ломота во всем теле, агрессия, нарушается сон, развивается депрессия, плаксивость, неусидчивость. Все движения ускоряются, появляется потребность постоянно двигаться и быстро ходить. Взгляд больных становится беглым, не фиксированным, мимика выраженной. Изменяются привычные черты лица. Со стороны ЖКТ появляются характерные расстройства: тяжесть в эпигастрии, чувство распирания в правом подреберьи.

Тяжелые осложнения и опасные последствия ЗНС:

• Некротическое поражение скелетной мускулатуры;
• Гепаторенальная недостаточность;
• Тахикардия, экстрасистолия;
• Острая коронарная недостаточность;
• Аспирационная пневмония;
• ТЭЛА;
• ДВС-синдром;
• Отек мозга и легких;
• Рабдомиолиз;
• Эпиприпадки;
• Инфекционные осложнения;
• Генерализованная аллергическая реакция, протекающая в виде буллезного дерматита;
• Острое нарушение работы почек и печени;
• Полиорганная недостаточность;
• Рецидив синдрома после отмены нейролептиков.

Диагностические мероприятия

Диагностика ЗНС заключается в сборе анамнеза, осмотре пациента, проведении лабораторных анализов и функциональных проб. Диагноз синдрома ставят после исключения иных заболеваний со схожей симптоматикой.

Лабораторная диагностика:

1. гемограмма - лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, повышение СОЭ, лимфопения,
2. биохимия крови – повышение креатининфосфокиназы, протинурия, азотемия, гипер- или гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, повышение уровня трансаминаз, молочной кислоты,
3. коагулограмма - коагулопатии,
4. общий анализ мочи - миоглобинурия.

Инструментальная диагностика:

• МРТ или КТ,
• рентгенография легких,
• электроэнцефалография.

Лечение

Чтобы облегчить состояние больных, необходимо как можно скорее отменить прием нейролептиков и начать, а затем переходить к проведению симптоматической терапии и восстановлению основных функций организма. Больных госпитализируют в реанимационное отделение, где они находятся под контролем медицинского персонала круглые сутки с целью непрерывной регистрации основных жизненных функций организма.

1. Детоксикационная терапия проводится с целью удаление остатков лекарства из организма. Она заключается в промывании желудка и кишечника, введении энтеросорбентов, диуретиков, очищении плазмы крови. Оказание неотложной помощи больным начинается с выведения токсинов из организма.
2. Введение антагонистов дофамина – «Циклодола», «Мидокалма», «Акинетона», «Треблекса».
3. Жаропонижающие средства для снижения температуры тела - «Парацетамол», «Ибупрофен».
4. Транквилизаторы для снятия тонического напряжения и возбуждения – «Диазепам», «Феназепам».
5. Антигипертензивные препараты – «Нифедипин», «Эналаприл».
6. Миорелаксанты – «Дантролен», «Мидокалм».
7. Подкожное введение «Гепарина» позволяет предупредить ДВС-синдром.
8. Восстановление объема циркулирующей крови и улучшение ее реологических свойств – внутривенное введение коллоидных и кристаллоидных растворов: “Полиглюкина”, “Гемодеза», 5% раствора глюкозы, физраствора.
9. Сердечные гликозиды для поддержания функции сердца – «Кордиамин», «Строфантин», «Коргликон».
10. Для купирования отека мозга – диуретики «Фуросемид», «Маннитол», кортикостероиды «Преднизолон», «Дексаметазон».
11. Витамины группы В.
12. Профилактика инфекционных осложнений - противомикробные средства.
13. Интубация трахеи и ИВЛ при развитии дыхательной недостаточности.
14. Гемодиализ при наличии признаков почечной недостаточности.
15. Лечебный массаж, кислородотерапия, физиотерапия органов грудной клетки, полноценное питание.
16. Элекросудорожная терапия – эффективный немедикаментозный способ лечения ЗНС с использованием миорелаксантов, седации и кратковременного наркоза. Ее проводят в тяжелых, устойчивых к лекарственному лечению случаях, а также на последних стадиях болезни. Улучшения наблюдаются после нескольких сеансов процедуры.

ЗНС – смертельно опасное заболевание , требующее проведения интенсивной терапии. Эффективность лечебных процедур и прогноз патологии определяются своевременностью установления диагноза и отменой причинного препарата. В большинстве случаев даже после купирования синдрома неврологические отклонения у больных сохраняются в течение некоторого времени.

Профилактика и прогноз

Мероприятия, позволяющие предупредить развитие ЗНС:

• прием нейролептиков под наблюдением докторов,
• строгое соблюдение дозировки препарата и кратности приема,
• мониторинг за психофизическим состоянием пациента и жизненно важными функциями организма - дыханием, сердцебиением, мочевыделением,
• кратковременный курс лечения нейролептиками.

Всем пациентам, получающим лечение нейролептиками, необходимо помнить, что бесконтрольное употребление этой группы препаратов оказывает угнетающее воздействие на работу мозга, ясность сознания и приводит к летальному исходу.

Прогноз патологии очень серьезный. Смертность от развития нейролепсии достигает 10-12%. Тяжелые осложнения провоцируют летальный исход. Острая дисфункция почек, сердца и органов дыхания - причины смерти больных. Адекватная терапия не исключает рецидива патологии. Чтобы этого избежать, необходимо четко соблюдать рекомендации специалистов.

Видео: специалист о нейролептическом синдроме

Человеческое сознание - материя исключительно сложная и до сих пор до конца не изученная. Мозг старательно «обходит стороной» любые раздражающие факторы, способные нарушить состояние шаткого равновесия и вывести нас из того маленького патриархального мирка, в который мы сами себя загнали. Так, мы не придаем значения очевидным признакам грозных заболеваний и игнорируем настоятельные призывы врачей вплотную заняться собственным здоровьем, лишь бы оттянуть «выход» в реальный мир. На неделю, на день, на час… Но если сталкиваемся с тем, что в обществе считается приговором, сдаемся, даже не подумав о возможности дать бой судьбе. Почему мы позволили себе подобное лирическое вступление, спросите вы? Дело в том, что тема нашего сегодняшнего разговора - злокачественный нейролептический синдром - в некотором смысле индикатор человеческой инертности и лишнее подтверждение того, что многие вещи, окружающие нас, являются не тем, чем кажутся на первый взгляд.

Представьте себе, что вы обратились к врачу с жалобами на перебои с сердцем, высокую температуру и подавленное настроение. Казалось бы, «безобидные» и не грозящие серьезными последствиями симптомы. Потому, сдав несколько анализов, без всякого волнения ожидаете, что врач назначит стандартное лечение. Но когда вам сообщают диагноз «злокачественный нейролептический синдром», сознание выхватывает из всего сказанного только первое слово, после чего мир вокруг внезапно теряет все краски. «У меня рак, а я так мало успел сделать. У меня же семья, ребенок… Я не смогу больше быть рядом с ними». Примерно так подумают большинство обычных, далеких от медицины людей, а мозг услужливо нарисует черно-белую картину ближайшего будущего. Очереди к районному онкологу, ожидание невыносимой боли, формальная помощь коллег, медленное и мучительное угасание… Между тем нейролептический синдром (обратите особое внимание на отсутствие приставки «злокачественный») не имеет никакого отношения к онкологии.

Это очень редкое, но исключительно опасное для жизни состояние, объясняемое в большинстве случаев ярко выраженным побочным эффектом от приема некоторых психотропных препаратов. И требует оно не жалости к самому себе или постоянно увеличивающихся доз обезболивающих, а неотложной помощи. Другими словами, злокачественный нейролептический синдром - это, по сути, острое отравление. Потому при возникновении любых клинических проявлений (симптомы мы подробно рассмотрим в соответствующем разделе) вам следует немедленно вызывать скорую, а не подыскивать себе место на кладбище. Уверяем вас, туда вы еще успеете. Но если будете действовать быстро, то не в этот раз!

Факторы риска и распространенность

1. Длительный прием нейролептиков (включая атипичные) следующих групп:

• бутирофеноны (ароматические кетоны): галоперидол, домперидон, бенперидол;
• фенотиазины: дибензотиазин, тиодифениламин, парадибензотиазин;
• тиоксантены: клопиксол, труксал, флюанксол.

2. Побочные эффекты антипсихотического лечения:

3. Особенности анамнеза

• электросудорожная терапия без достаточного контроля состояния пациента;
• значительное обезвоживание организма;
• физическое или алиментарное (вызываемое дефицитом витаминов, белков или железа) истощение;
• сильное психомоторное возбуждение;
• кататонический синдром;
• признаки хронического алкоголизма (спутанность сознания, делирий, аффективный психоз);
• водно-электролитный дисбаланс;
• дисфункция щитовидной железы;
• интеркуррентная инфекция.

4. Органическое поражение головного мозга, возникшее из-за…

• …черепно-мозговой травмы;
• …посттравматической энцефалопатии;
• …стойкого экстрапирамидного расстройства;
• …деменции.

5. Другие причины

• повышенные влажность и температура воздуха;
• мужской пол.

Пациентов каких возрастных категорий можно условно отнести к группе риска? Единого мнения в этом вопросе среди исследователей нет. Одни из них к таковым относят пожилых людей (старше 50 лет). Другие, наоборот, приводят данные, согласно которым наиболее «опасный» возраст - от 20 до 40 лет. Третьи выделяют две группы риска: первая - 20-30 лет, вторая - от 70 и старше.

Насколько распространенным является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)? Большинство авторов указывают, что среди пациентов, при терапии которых использовались антипсихотические препараты или высокопотентные нейролептики, частота заболеваемости колеблется в диапазоне от 0,02% до 3,23% (по некоторым источникам - до 12,2%). Если же лечение строилось на основе низкопотентных препаратов, нейролептический синдром возникает несколько реже (от 0,02% до 1,4%). Также замечено, что применение новейших фармакологических средств (выпущенных в 1990-х - 2000-х годах) и постепенный отказ от традиционных лекарств значительно уменьшает вероятность развития ЗНС (вплоть до 0,01%).

Симптомы

Помните, в начале статьи мы постарались развенчать бытующее в народе заблуждение, согласно которому злокачественный нейролептический синдром и рак - это тождественные понятия. И симптомы ЗНС - лишнее тому подтверждение. Большую их часть сложно назвать смертельно опасными, из чего отнюдь не следует, что их можно безбоязненно игнорировать. Кроме того, нейролептический синдром в своей острой фазе беспокоит пациента не более месяца (чаще всего - от 7 до 14 дней). Но если пациент «проморгал» начальные проявления ЗНС, посчитав их незначительными, ему может потребоваться неотложная помощь и длительный период реабилитации, что при неблагоприятном стечении обстоятельств займет не одну неделю.

1. Прогрессирующая мышечная слабость. Встречается у 97% больных и чаще всего сопровождается повышением температуры. Степень выраженности клинических проявлений может быть разной: от «безобидного» повышенного мышечного тонуса до симптома «свинцовой трубы» (крайняя степень резистентности к пассивным движениям).

2. Экстрапирамидные расстройства

• брадикинезия и акинезия;
• симптом «зубчатого колеса»;
• миоклонус;
• хорея;
• дизартрия;
• дисфагия;
• признаки дистонии (тонический спазм жевательной мускулатуры, окулогирный криз, блефароспазм);
• гиперрефлексия;
• опсоклонус и нистагм;
• тремор;
• опистотонус;
• афония;
• акатизия;
• эпилептиформные припадки;
• дискоординация;
• трудности при ходьбе.

3. Сильное повышение температуры тела, иногда до 41-42 градусов (пациенту требуется немедленная помощь). В редких случаях злокачественный нейролептический синдром развивается на фоне нормальных (36,5-37 градусов) показателей.

4. Многочисленные соматические нарушения

• сердечная дизритмия (чаще всего тахикардия);
• резкие колебания (лабильность) артериального давления;
• побледнение кожных покровов;
• усиленное слюноотделение;
• тахипноэ;
• сильная потливость;
• недержание мочи.

5. Признаки обезвоживания

6. Нарушение психики

• непроходящее чувство тревоги;
• спутанность мыслей;
• делирий;
• тяжелая кататония;
• акинетический мутизм;
• аментивное или онейроидное помрачение сознания;
• в отдельных случаях - кома.

Диагностика

1. Наиболее информативные лабораторные исследования

• общий анализ крови;
• клинический анализ мочи;
• группа печеночных тестов;
• анализ газового состава артериальной крови;
• токсикологический скрининг (мочи и сыворотки);
• исследование ликвора, полученного при люмбальной пункции;
• протромбиновое время.

2. Инструментальные исследования

• рентгенография грудной клетки;
• ЭЭГ (электроэнцефалография).

3. Основные результаты лабораторных анализов, которые могут подтвердить диагноз ЗНС

• выраженный лейкоцитоз (отмечается у 98% пациентов) или значительный сдвиг влево лейкоцитарной формулы (в 40% случаев);
• повышенный уровень креатинфосфокиназы (97-99% больных). Если ЗНС вызван приемом антипсихотических препаратов, подобные показатели встречаются у 70% пациентов;
• метаболический ацидоз (70-75%).

4. Факторы, которые могут указывать на ЗНС

• нарушения баланса электролитов (гипо- или гипернатриемия, снижение уровня кальция, калия, магния);
• повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, альдолазы, лактатдегидрогеназы или молочной кислоты;
• снижение уровня сывороточного железа;
• коагулопатия;
• миоглобинурия и азотемия.

Дифференциальная диагностика

ЗНС следует отличать от некоторых патологических состояний, имеющих схожие клинические проявления, но отличное от нейролептического синдрома лечение:

• серотониновый синдром;
• летальная кататония;
• некоторые инфекционные заболевания (энцефалит, столбняк, менингит, бешенство, сепсис);
• эпилептический статус;
• абстинентные состояния (следствие отмены алкоголя, барбитуратов или седативных препаратов);
• ишемический инсульт;
• злокачественная гипертермия;
• тепловой удар;
• тяжелые формы дистонии;
• отравление лекарственными препаратами и химическими соединениями (амфетамин, салицилаты, соли тяжелых металлов, фосфорорганические соединения, антихолинергические средства, стрихнин, литий);
• аутоиммунные нарушения;
• опухоли центральной нервной системы.

Возможные осложнения

• рабдомиолиз;
• опасные патологии дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, легочная эмболия, аспирационная пневмония, отек легких;
• эпилепсия;
• инфекционные патологии: сепсис, колибациллярный фасциит, поражение мочевыводящих путей);
• нейрональная церебральная дегенерация;
• острая печеночная недостаточность;
• патологии сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, внезапная остановка сердца;
• ДВС-синдром.

Лечение

Эффективная терапия ЗНС возможна только в условиях специализированного стационара (реанимационное отделение или палата интенсивной терапии), хотя первая неотложная помощь может быть оказана сразу. Само же лечение обычно включает в себя следующие мероприятия:

1. Немедленная отмена любых нейролептиков или сильнодействующих препаратов.

2. Восстанавливающая терапия (если неотложная помощь уже не требуется):

• нормализация температуры тела;
• предотвращение тромбообразования;
• гидратация;
• снятие мышечной ригидности;
• предупреждение аспирации;
• сеансы лечебного массажа;
• физиотерапия органов грудной клетки;
• полноценное питание.

3. Лекарственная терапия

• внутривенное введение нитропруссида (гидрокарбоната) натрия;
• антигипертензивные препараты: оксиген, нифедипин;
• жаропонижающие средства;
• карбидопа и леводопа (борьба с лихорадкой);
• мышечные релаксанты;
• амантадин, бромкриптин, дантролен (непосредственная терапия ЗНС);
• лоразепам и диазепам (тяжелая кататония);
• препараты железа.

4. Вспомогательные манипуляции (помощь в случае осложнений)

• установка мочевого катетера;
• искусственная вентиляция легких и интубация (при серьезных проблемах с дыханием);
• использование назогастрального зонда;
• гемодиализ (если есть признаки почечной недостаточности);

5. Электросудорожная терапия показана при спутанности сознания, высокой температуре, обильном потоотделении и очевидной кататонической симптоматике (от 6 до 10 сеансов).