Лекарственный справочник гэотар. Способы применения и дозирования. Лечебные эффекты Дифенина
Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.
Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.
Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.
Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.
Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T 1/2 .
Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.
T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.
Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.
Показания
Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).
Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).
Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).
Режим дозирования
Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.
Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.
Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.
В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.
Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.
Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.
Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.
Прочие: редко - болезнь Пейрони.
Противопоказания к применению
Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.
Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.
Применение у детей
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.
Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.
При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.
При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.
При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.
При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.
У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.
При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.
При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.
При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.
При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.
При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.
Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.
У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.
Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Дифенин
Инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-003509
Дата последнего изменения: 22.03.2017
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Действующее вещество:
Фенитоин (дифенин) - 0,117 г (смесь 5,5-дифенилгидантоина - 0,1 г и натрия гидрокарбоната - 0,017 г в соотношении 85:15)
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрокарбонат - 0,0320 г
Крахмал картофельный - 0,0495 г
Кальция стеарат - 0,0007 г
Тальк - 0,0008 г
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.
Фармакологическая группа
Противоэпилептическое средство
Фармакологическое действие
Фенитоин - противоэпилептическое лекарственное средство из группы производных гидантоина. Механизм противосудорожного действия фенитоина до конца не установлен. Считают, что специфическое влияние фенитоина реализуется при эпилепсии путем снижения возбудимости нейронов эпилептического очага и воздействием на нейромедиаторы. Фенитоин влияет на активный и пассивный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны нервных клеток. Уменьшает уровень натрия в нейроне, снижает его поступление, блокируя Na + K + -АТФазу мозга и облегчает активный транспорт натрия из клетки, тем самым предупреждает генерацию и распространение высокочастотных разрядов. Фенитоин изменяет кальций-фосфолипидное взаимодействие в клеточной мембране и уменьшает активный внутриклеточный транспорт кальция, тормозит выброс нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата) из нервных окончаний, чем обеспечивает противосудорожный эффект. Фенитоин обладает способностью подавлять глутаматные рецепторы. Фенитоин уменьшает повышенную активность центров ствола мозга, ответственных за тоническую фазу тонико-клонических судорог (большого судорожного припадка).
Фармакокинетика
Имеет эффект «первого прохождения» через печень. Биодоступность меньше 50%. Проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, грудное молоко, проникает через плаценту. В значительной степени (до 90% и более) связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации препарата в сыворотке крови составляет 1,5-3 часа. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 10-20 мкг/мл (40-80 мкмоль/л). Стабильная концентрация обычно достигается на 7-10 день при приеме средней суточной дозы 300 мг/день. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,5-3 часа после приема препарата. Концентрация фенитоина в сыворотке, необходимая для достижения терапевтического эффекта, может зависеть от типа эпилептических припадков.
Фенитоин метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит - 5-(р -гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Возможна кумуляция препарата и как следствие - развитие непредвиденных токсических эффектов. Период полувыведения - в среднем составляет 22 часа и может варьировать от 7 до 42 часов. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.
Фармакокинетика в особых группах
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гипоальбуминемии при применении фенитоина увеличивается концентрация несвязанного фенитоина, что требует тщательного подбора доз и применения с осторожностью.
Сывороточная концентрация фенитоина на 20% ниже у пациентов, старше 70 лет по сравнению с пациентами в возрасте 20-30 лет.
Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику фенитоина.
Фенитоин проникает через плаценту и достигает плода, у плода и матери обнаруживаются сходные концентрации в плазме. Фенитоин накапливается в печени плода.
Показания
Большие судорожные припадки (grand mal), сопровождающихся потерей сознания, произвольным мочеиспусканием, тоническими судорогами, переходящими в клонические, сложные парциальные припадки; для профилактики и лечения судорог, возникающих вовремя или после нейрохирургических операций и / или тяжелой травмы головного мозга.
Дифенин не эффективен для профилактики и лечения фебрильных судорог, при абсансах и миоклонических судорожных приступах.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата и препаратам группы производных гидантоина; декомпенсированная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, легочная недостаточность, выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), брадикардия (менее 50 ударов в минуту), синоатриальная блокада, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, одновременный прием с другими противоэпилептическими препаратами; первые три месяца после инфаркта миокарда и при снижении сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка более 35%), детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Алкоголизм, сахарный диабет, системная красная волчанка, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, пациенты пожилого возраста, легочная недостаточность, при гипертермии, почечная и/или печеночная недостаточность, пациенты с суицидальным поведением в анамнезе, в период обострения депрессивного расстройства.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности. При наступлении беременности необходимо проинформировать пациентку о потенциальной угрозе для плода. Дифенин в период беременности может приводить к нарушению внутриутробного развития плода. У детей, чьи матери принимали фенитоин в монотерапии, а также в комбинации с другими противосудорожными средствами отмечено повышение частоты пороков развития и нарушений умственного развития. Помимо этого, известно, что дети матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушению внутриутробного развития, включая врожденные пороки. Сообщалось о нескольких случаях злокачественных опухолей, в том числе нейробластомы, у детей, чьи матери принимали фенитоин в период беременности. У новорожденных отмечены случаи развития угрожающих жизни кровотечений, связанных со снижением уровня витамина К и нарушений в системе свертывания крови у новорожденных, подвергшихся воздействию фенитоина в период внутриутробного развития. Женщины детородного возраста должны соблюдать контрацепцию при применении препарата. Фенитоин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, однако применение препарата не рекомендуется при грудном вскармливании в связи с развитием возможных побочных реакций у новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или сразу после еды. Режим дозирования требуется подбирать для каждого пациента индивидуально в соответствии с ответом на терапию и с учетом уровня фенитоина в плазме крови. Лечение начинают с низких доз с постепенным их увеличением до достижения эффекта или до появления токсических эффектов препарата. В ряде случаев для оптимального подбора режима дозирования необходим постоянный контроль плазменных концентраций фенитоина.
Терапевтический диапазон концентрации фенитоина в плазме составляет 10-20 µг/мл (от 40 до 80 µмоль/л), однако при лечении некоторых видов тонико-клонических судорог эффект может быть достигнут при менее широком диапазоне плазменной концентрации фенитоина.
Необходимо соблюдать рекомендованный неизменный режим дозирования в течение первых 7-10 дней лечения для достижения терапевтических концентраций фенитоина в плазме. В дальнейшем поддерживающая терапия должна проводиться с применением наименьших доз.
Режим дозирования у взрослых
Лечение начинают с дозы 100 мг (1 таблетка) от 2 до 4 раз в день. В последующие 7-10 дней возможно повышение дозы до максимальной - 600 мг в сутки. Стандартная поддерживающая доза составляет от 200 до 500 мг в сутки, разделенная на несколько приемов. В исключительных случаях суточная доза может выходить за установленные пределы, в этом случае коррекцию дозы следует проводить в соответствии с уровнем фенитоина в плазме.
В случае необходимости перевода пациента с фенитоина на другую противосудорожную терапию требуется постепенная отмена фенитоина в течение 1 недели.
Режим дозирования при почечной и печеночной недостаточности.
При применении препарата у этой категории пациентов может потребоваться снижение дозы с учетом сывороточной концентрации фенитоина.
Требуется пересмотр дозировки при совместном применении с некоторыми препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Режим дозирования у детей
Начальная доза- 5 мг/кг/день, разделенная на 2-3 приема, с последующим переходом на индивидуальный режим дозирования, максимальная суточная доза - 300мг в день. Рекомендуемая суточная поддерживающая доза 4-8 мг/кг в сутки.
Побочные действия
Нижеприведенные нежелательные явления отмечались при проведении терапии фенитоином. Требуется тщательный анализ причин развития нежелательных явлений, поскольку не все из перечисленных ниже побочных действий связаны с применением фенитоина.
Нарушения со стороны иммунной системы
Узелковый периартериит, анафилактические и анафилактоидные реакции, синдром гиперчувствительности, в редких случаях со смертельным исходом. Клинические проявления синдрома гиперчувствительности включали, но не ограничивались артралгией, эозинофилией, лихорадкой, нарушением функции печени, лимфоаденопатией или сыпью. Возможно также развитие системной красной волчанки, изменение уровня иммуноглобулина в крови.
Нарушения со стороны центральной нервной системы
Наибольшая частота встречаемости побочных действий характерна именно для центральной нервной системы, эти явления носят дозозависимый характер и включают нистагм, атаксию, нарушение речи, нарушение координации движений, парестезии, сонливость, спутанность сознания, вертиго, бессонница, раздражительность, подергивания в мышцах, извращение вкусовых ощущений и головная боль. В редких случаях отмечались дискинезии, в том числе хорея, дистония, тремор и «порхающий» тремор (сходные явления отмечены в ходе терапии фенотиазином и другими нейролептиками); агрессивность, дегенерация мозжечка, снижение умственной работоспособности, депрессия, энцефалопатия, усталость, онемение, парадоксальные судороги. При длительной терапии фенитоином отмечена периферическая нейропатия, преимущественно сенсорного типа. Нарушения со стороны кожи
Тяжелые кожные реакции - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; гирсутизм, гипертрихоз, DRESS -синдром (аллергические реакции с сопутствующей эозинофилией и системными проявлениями). Нарушения со стороны кожи по типу скарлатиноподобных или кореподобных высыпаний в ряде случаев сопровождались лихорадкой. Более часто встречаются кореподобные высыпания. Возможно развитие более серьезных, но более редких нарушений со стороны кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона; буллезный, эксфолиативный дерматиты, системная красная волчанка или токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны соединительной ткани
В редких случаях возможно огрубение черт лица, увеличение губ, гирсутизм,
гипертрихоз, болезнь Пейрони и контрактура Дюпюитрена.
Нарушения со стороны органов кроветворения
Нарушение функции печени, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз; панцитопения, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подавлением функции костного мозга, при применении фенитоина, лимфоаденопатия (местная и генерализованная), лимфома, псевдолимфома, снижение уровня иммуноглобулина А в плазме, узелковый полиартериит, болезнь Ходжкина, доброкачественная гиперплазия лимфатических узлов. Развитие лимфоаденопатии свидетельствует о необходимости проведения дифференциальной диагностики с другими патологиями, проявляющимися поражением лимфоузлов.
Нарушения со стороны органа зрения
Диплопия.
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения
Пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, запор, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Поражение печени, токсический гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы
Общие нарушения и расстройства в месте введения
Усталость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы
Остеомаляция, остеопения, остеопороз, снижение минеральной плотности костей, переломы костей (при долгосрочном (более 10 лет) применении фенитоина), гипокальциемия, гипофосфатемия, снижение содержания метаболитов витамина Д, рахит.
Передозировка
Смертельная доза составляет от 2 до 5 г. Симптомы: нистагм, атаксия, и дизартрия. Другие признаки - тремор, гиперрефлексия, сонливость, невнятная речь, тошнота, рвота, кома и гипотония.
Смерть наступает в результате дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности.
Нистагм может возникать при передозировке фенитоина, составляющей 20 мкг/мл, атаксия - 30 мкг/мл, дизартрия и летаргии появляются при концентрации в плазме составляет более 40 мкг/мл. Также сообщалось о случае передозировки при применении фенитоина в дозе в 25 раз превышающей терапевтическую дозу, при этом концентрация в сыворотки крови составляла более 100 мкг/мл, с последующим полным восстановлением.
Лечение: применяют активированный уголь, слабительные лекарственные средства, проводят симптоматическую терапию. Антидот не существует. Необходимо поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы. Возможно применение гемодиализа.
Взаимодействие
Влияние других препаратов на фенитоин
Амиодарон, противогрибковые препараты (такие как, но не ограничиваясь, амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол и итраконазол), хлорамфеникол, хлордиазепоксид, диазепам, дикумарин, дилтиазем (при этом эффект дилтиазема снижается), дисульфирам, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, Н2-антагонисты, например, циметидин, галотан, изониазид, метилфенидат, нифедипин, омепразол, эстрогены, фенотиазины, фенилбутазон, салицилаты, сукцинимиды, сульфаниламиды, толбутамид (повышение токсичности), тразодон, варфарин и вилоксазин могут увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови.
Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут снизить уровень фенитоина в сыворотке.
Возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови при совместном применении с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Препараты, содержащие зверобой, не рекомендуется применять совместно с фенитоином. Назначение фенитоина возможно спустя 2 недели после прекращения терапии препаратами зверобоя. Фармакокинетические исследования взаимодействия между нелфинавиром и фенитоином после перорального приема показали, что нелфинавир уменьшает AUC фенитоина (общего) и свободного фенитоина на 29% и 28%, соответственно. Таким образом, концентрация фенитоина должна контролироваться в ходе совместного введения с нелфинавиром, а нелфинавир может снизить концентрацию фенитоина в плазме.
Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, противоопухолевые средства, некоторые антациды и ципрофлоксацин могут увеличить или уменьшить уровень фенитоина в сыворотке крови.
Ингибиторы моноаминооксидазы и ингибиторы обратного захвата серотонин снижают противосудорожное действие противоэпилептических препаратов (снижается судорожный порог).
Влияние фенитоина на другие препараты
Фенитоин снижает эффективность противогрибковых препаратов (например, азолов), противоопухолевых препаратов, блокаторов кальциевых каналов (фелодипина, верапамила, исрадипина, дигидропиридинов, никардипина и нифедипина).
Фенитоин уменьшает концентрацию в плазме нисолдипина, клозапина, кортикостероидов, циклоспорина, дикумарина, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, ламотриджина, блокаторов нервно-мышечной передачи, эстрогенов (снижается контрацептивный эффект), оральных контрацептивов, пароксетина, сертралина, хинидина, рифампицина, теофиллина и витамина D .
Эффект фенитоина усиливается при совместном применении с аспирином.
Фенитоин уменьшает плазменную концентрацию трициклических антидепрессантов.
Фенитоин усиливает действие нестероидных противовоспалительных средств, ускоряет метаболизм метадона (снижение эффекта и риск синдрома отмены).
Фенитоин может привести к незначительному снижению сывороточных уровней общего и свободного тироксина, возможно, в результате повышенного периферического метаболизма (с возможным повышением концентрации фенитоина в плазме).
Эти изменения не приводят к клиническому гипотиреозу и не влияют на уровень циркулирующего тиреотропного гормона. Фенитоин не оказывает влияния на результаты тестов, используемых в диагностике гипотиреоза. Фенитоин может привести к повышению сывороточных уровней глюкозы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и снижению уровня кальция и фолиевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется измерять концентрацию фолатов и фолиевой кислоты в сыворотке по крайней мере, один раз в 6 месяцев. Фенитоин может оказать влияние на метаболизм глюкозы и результаты определения глюкозы в крови.
Антиаритмики: фенитоин снижает концентрацию дизопирамида в плазме; ускоряет метаболизм мексилетина (снижает концентрацию в плазме). Антибактериальные препараты: фенитоин замедляет метаболизм
кларитромицина и метронидазола (увеличение концентрации в плазме); ускоряет метаболизм рифампицинов (снижение концентрации в плазме); уменьшает концентрацию телитромицина в плазме (избегать во время и в течение 2 недель после применения фенитоина); увеличивается концентрация триметоприма в плазме при приеме фенитоин.
Антикоагулянты: фенитоин увеличивает метаболизм кумаринов (возможно как уменьшение, так и повышение антикоагулянтного эффекта). Антидепрессанты: фенитоин снижает концентрацию миансерина и миртазапина в плазме.
Особые указания
Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения) так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации плазмы в крови.
У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг/мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях, когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотки крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен; при длительной терапии фенитоином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д.
При применении Дифенина у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строго соблюдения предписанного режима дозирования, внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ.
Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно
свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) - редкое, но потенциально опасное осложнение антиэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфоаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы органов с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко).
Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3-х и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена фенитоина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе.
Больным с нарушением функции печени, и лицам пожилого возраста необходима коррекция режима дозирования.
При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Необходимо предупредить пациента о необходимости отказаться от применения алкогольсодержащих напитков при лечении Дифенином.
При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка.
В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и, в случае их появления, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Фенитоин может снизить концентрации Т4 в сыворотке. Фенитоин может привести к увеличению в сыворотке крови глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).
Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS) характеризуется как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита и т.п. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином.
Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть, как одним из проявлений DRESS -синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином.
При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфоденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином, и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфоаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции.
Форма выпуска
Таблетки 0,117 г.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.
По 20 таблеток в банки оранжевого стекла с винтовой горловиной с навинчиваемыми крышками, или банку полимерную с контролем первого вскрытия и амортизатором, или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств с крышкой винтовой или с контролем первого вскрытия.
Каждую банку или по 1, 2, 3, 5 контурных ячейковых или безъячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
200, 400, 500 или 600 контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (Для стационаров).
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Дифенин - инструкция по медицинскому применению - РУ № ЛП-003509 от 2016-03-16
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками или без них] | Большие припадки (grand mal) |
| Большие приступы эпилепсии | |
| Большие судорожные припадки во время сна | |
| Вторично генерализованные припадки | |
| Вторично-генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Вторичные генерализованные припадки | |
| Генерализованные припадки | |
| Генерализованные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованный припадок | |
| Генерализованный эпилептический припадок | |
| Первично-генерализованный тонико-клонический припадок | |
| Тонико-клонические припадки | |
| Тонико-клонические судороги | |
| Тонико-клонические судорожные припадки | |
| H81.0 Болезнь Меньера | Болезнь/синдром Меньера |
| Лабиринтная водянка | |
| Меньера болезнь | |
| Синдром Меньера | |
| Эндолимфатическая водянка | |
| I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное | AV реципрокная тахикардия |
| AV-узловая реципрокная тахикардия | |
| Антидромная реципрокная тахикардия | |
| Аритмии | |
| Аритмия | |
| Аритмия сердца | |
| Аритмия, обусловленная гипокалиемией | |
| Вентрикулярная аритмия | |
| Вентрикулярная тахиаритмия | |
| Высокая частота сокращения желудочков | |
| Мерцательная тахисистолическая аритмия | |
| Нарушение сердечного ритма | |
| Нарушения ритма сердца | |
| Нарушения сердечного ритма | |
| Пароксизмальная наджелудочковая аритмия | |
| Пароксизмальная суправентрикулярная аритмия | |
| Пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия | |
| Пароксизмальное нарушение ритма | |
| Пароксизмальный предсердно-желудочковый ритм | |
| Прекордиальная патологическая пульсация | |
| Сердечные аритмии | |
| Суправентрикулярная тахиаритмия | |
| Суправентрикулярная тахикардия | |
| Суправентрикулярные аритмии | |
| Тахиаритмия | |
| Экстрасистолическая аритмия | |
| T46.0 Отравление сердечными гликозидами и препаратами аналогичного действия | Аритмия на фоне дигиталисной интоксикации |
| Гликозидная интоксикация | |
| Дигиталисная аритмия | |
| Дигиталисная интоксикация | |
| Интоксикация сердечными гликозидами | |
| Интоксикация сердечными гликозидами и диуретиками | |
| Отравление препаратами наперстянки | |
| Передозировка или отравление гликозидами наперстянки |
1. Фармакологическое действие
Лекарственная группа:
Противосудорожный препарат.Лечебные эффекты Дифенина:
- Выраженный противосудорожный.
Особенности:
- Препарат практически не обладает снотворным эффектом.
2. показания к применению
Препарат применяется для:
- Устранения сильных судорожных припадков различной этиологии.
Средняя дозировка:
По половине таблетки 2-3 раза в день.
Особенности применения:
- Согласно инструкции, дозировка строго индивидуальна и назначается только специалистом.
4. Побочные действия
Нервная система:
Дизартрия, раздражительность, ;
Пищеварительная система:
Расстройства пищеварения;
Система крови:
Снижение количества гранулоцитов, повышение количества лейкоцитов, мегалобластическая анемия;
Органы чувств:
Нистагм, боли в глазах;
Поражения кожных покровов:
Высыпания;
Повышение общей температуры тела.
5. Противопоказания
- Сердечная декомпенсация;
- Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость Дифенина или его компонентов;
- Различные заболевания печени и/или почек;
- Беременность и лактация;
- Кахексия.
6. При беременности и лактации
Беременным женщинам и кормящим матерям принимать препарат противопоказано .7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Клинически значимого негативного взаимодействия Дифенина с другими лекарственными средствамине описано
.8. Передозировка
Клинически значимых симптомов передозировки Дифениномне описано
.9. Форма выпуска
- Таблетки покрытые оболочкой, 100 мг - 10 или 20 шт.
10. Условия хранения
- Сухое тёмное место без доступа детей и вдали от источников тепла.
Различный, зависит производителя, указывается на упаковке.
11. Состав
1 таблетка:
- фенитоин - 100 мг.
12. Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
* Инструкция по медицинскому применению к препарату Дифенин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Препарат Дифенин (лат. Diphenin) - средство, назначаемое при желудочковых аритмиях, включая случаи гликозидной интоксикации или случаи интоксикации трициклическими антидепрессантами. Лекарственное средство выпускается в форме таблеток.
В настоящее статье рассмотрено кардиологическое направление использования препарата Дифенин. Инструкция по применению, показания, дозировки при аритмиях, противопоказания и обзор отзывов - со всем этим можно ознакомиться ниже.
Дифенин, инструкция по применению которого четко разъясняется врачом, (химическое название: 5,5-дифенилгидантоин) выпускается в таблетках с массой активного вещества 117 мг. В упаковке содержится 10 или 20 штук. Действующим веществом является фенитоин (Phenytoin), который также называют дифенином. Он содержит 5,5-дифенилгидантоина - 0,1 г., а также натрия гидрокарбонат - 0,017 г. в соотношении 85:15. В настоящей статье мы будем использовать оба названия - фенитоин и дифенин - взаимозаменяемо.
ATX лекарственного средства - N03AB02 (Фенитоин). Группа, к которому оно относится - антиаритмические вещества. Нозологическая классификация (МКБ-10) - I49.9 Нарушение сердечного ритма неуточненное.
Механизм действия фенитоина
Дифенин в кардиологической практике в основном сейчас применяется при гликозидной интоксикации. Для того чтобы стабилизировать состояние пациента, ее используют редко.
Схема лечения может быть разной - все зависит от случая. Пациенту может выдаваться по 100 мг. 3 раза в сутки, либо 200 мг. до 5 раз в сутки. Потом доза снижается.
Основное преимущество фенитоина заключается в том, что он отлично стабилизирует сердечный ритм даже при гипокалиемии. Как информирует нас инструкция по применению, всасывание дифенина в ЖКТ происходит медленно, но эффективно. Спустя 8 часов после приема его концентрация в организме достигает предельной. Около 90% вещества в крови находится в связанном состоянии. Дифенин биотрансформируется в печени. Его полувыведение происходит за сутки. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью.
В механизме влияния дифенина огромное значение имеет то, как он воздействует на центральную нервную систему. Он способствует снижению поступления к сердечной мышце адренергического возбуждения. Это очень важно, если наблюдается интоксикация сердечными гликозидами.
Показания
Препарат Дифенин, показания к применению которого в основном представлены передозировкой сердечных гликозидов, используется врачами активно. Также его используют при судорожных припадках.
Показаниями для применения средства являются:
- пароксизмальный хореоатетоз;
- наджелудочковые, желудочковые нарушения ритма сердца;
- раздражительность;
- эпилепсия;
- желудочковые аритмии после хирургического вмешательства;
- нарушения ритма сердца из-за поражения центральной нервной системы;
- блокады сердца и брадиаритмия, спровоцированные передозировкой антидепрессантами.
Основное показание к использованию вещества в кардиологической практике - дигиталисные аритмии токсического типа, в особенности желудочковые. Лечить представленные болезни достаточно сложно. Однако оказать надлежащую терапию важно в первые 3 суток. В этом и помогает рассматриваемое вещество.
Сердце при нормальном ритме и при аритмии
Инструкция по применению
Дифенин обычно назначается курсом - не более 4-х таблеток в сутки. Результаты будут видны только спустя 4 дня. Как только появился эффект, дозу снижают - до 3-х таблеток. Такой инструкцией по применению пользуются при аритмии.
Дозировка
- В первый день следует принять по 1 таблетке - 4 раза в сутки.
- То же самое нужно повторить и во второй, третий и четвертый день.
- На 5 день доза уменьшается до 3-х таблеток.
Если нужен максимально быстрый терапевтический эффект, клиническая инструкция по применению в первые сутки предполагает употребление по 2 таблетки вещества 4 раза. На 2–3 сутки - по таблетке 5 раз. С четвертого дня - по 1 таблетке 2 раза в день.
Важные замечания
Чтобы не возникло аллергической реакции, Дифенин принимают до еды или после. Также при применении по инструкции препарат не используют совместно с алкоголем, иначе в крови возрастает содержание фенитоина.
Если после приема средства страдает функция почек и печени, стоит обратиться за консультацией к специалисту. Он изменит дозировку.
Беременным женщинам препарат противопоказан, что отражено в инструкции по применению. Однако в клинической практике его назначают в случаях, когда имеется опасность для жизни. После родов может наблюдаться ухудшение свертываемости крови.
Кормящим матерям средство не выписывают. Оно проникает в грудное молоко и плохо отражается на здоровье малыша.
При длительной терапии лекарством необходимо будет соблюдать специальную диету. Она должна быть направлена на восполнение витамина D. Также нужно будет восполнить нехватку в УФ-излучении.
В инструкции по применению обращается внимание на то, что лечение Дифенином детей в период их роста может спровоцировать развитие нарушений в соединительной ткани. Что касается такого момента, как управление автомобилем, лекарственное средство способно снизить скорость психомоторных реакций.
Побочные эффекты
Если был прописан Дифенин, побочные эффекты возможны. В основном они проявляются при неправильном применении лекарственного средства. Среди побочных действий фенитоина в инструкции по применению отмечается:
- мегалобластную анемию;
- возбуждение;
- гипокальциемию;
- тремор;
- остеопатию;
- атаксию;
- гиперплазию десен (в основном наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет);
- лихорадку;
- аллергические реакции на дерме;
- тошноту;
- огрубение лицевых черт и т. д.
Со стороны желудочно-кишечного тракта могут отмечаться: возникновение токсического гепатита, потеря аппетита, нарушение в работе печени.
Если долго применять препарат, может развиться сенсорная полинейропатия.
Со стороны органов чувств и нервной системы наблюдаются: неприятные ощущения в глазах, раздражительность без причины, нарушение координации.
Также может наблюдаться потеря массы тела. Из аллергических реакций проявляются: токсикодермия, эксфолиативный дерматит.
Со стороны органов кровообращения могут возникать: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия.
Инструкция по применению содержит предупреждение о том, что, если резко прекратить принимать средство, может появиться синдром отмены. Очень редко наблюдается периферическая невропатия, болезнь Пейрони. У людей, страдающих от сахарного диабета, может возникнуть гипергликемия.
Важно! Если появились побочные эффекты, следует или прекратить прием препарата или снизить его дозу.
Рецепт на латинском
Рассмотрим пример того, как выписывают Дифенин, рецепт на латинском языке:
Rp.: Tab. Diphenini N. 20: D. S. По 1 таблетке 3 раза в сутки.
Обзор отзывов
Пациенты в основном отзываются о препарате так, что Дифенин, инструкция которого разъясняется врачом, при следовании ей воздействует на организм положительно. Привыкания к фенитоину при длительной реабилитации не возникает. Отлично средство показывает себя при комплексном лечении. Побочные эффекты у него есть, но проявляются они редко, а проходят самостоятельно.
Если был прописан Дифенин, отзывы о нем стоит прочитать обязательно. Пациенты, уже попробовавшие средство, говорят о том, что побочных эффектов, как правило, от препарата нет. Если следовать рекомендациям специалиста, проблем не возникнет. Пожилым людям средство может быть прописано на постоянной основе. При отмене вещества может возникнуть синдром отмены.
Аналоги
Если пациенту прописали Дифенин, аналоги его тоже могут быть полезными для осуществления терапии. В некоторых случаях врачи назначают такие средства, как:
- Дизопирамид;
- Лидокаин;
- Мексилетин;
- Дифантоин.
Дизопирамид улучшает тонус артериол. Лидокаин применяется для излечения аритмии желудочков, но не используется для лечения . Он прекрасно подходит для людей, страдающих от гипотонии.
Мексилетин дает длительный эффект. Отлично помогает при экстрасистолии желудочков.
Дифантоин применяют при наджелудочковых, желудочковых нарушениях сердечного ритма. Он подходит для излечения желудочковой аритмии, ее профилактики, брадиаритмии, невралгии тройничного нерва.
Полезное видео
Дополнительную информацию о таблетках Дифенин можно узнать из этого видео:
Заключение
- Дифенин на 50–90% эффективен при аритмии, наблюдающейся из-за наркоза, коронарографии, операций на сердце и т. д.
- Влияние Дифенина при суправентрикулярных аритмиях, которые возникли не из-за интоксикации сердечными гликозидами, не велико.
- Положительный результат при аритмиях в желудочках наблюдается в 50% случаев и более.
Латинское название:
Diphenine
Код АТХ:
N03A B02
Действующее вещество:
фенитоин
Производитель:
Усолье-Сибирский ХЗ (РФ)
Отпуск из аптеки:
по рецепту
Условия хранения:
при темп-ре ниже 25 С
Срок годности:
4 г.
Дифенин – таблетки с противосудорожным, обезболивающим и антиаритмическим эффектом. Показаниями к назначению являются терапия и профилактика:
- Эпилепсии
- Эпилептического статуса
- Аритмии желудочков.
Как дополнительное средство Дифенин назначается при комбинированной схеме лечения невралгии тройничного нерва.
Состав и лекарственная форма
- Активное вещество: 117 мг фенитоина
- Вспомогательные компоненты: гидроокись натрия, крахмал из картофеля, Е 470, тальк.
Дифенин таблетки – белые либо беловатые круглые пилюли со скошенными краями. Фасуются по 10 штук. В пачке из картона – 1, 2, 3 или 5 блистеров, описание-инструкция.
Лечебные свойства
Противосудорожное действие Дифенина обеспечивается свойствами его главного компонента – фенитоина. Вещество является производным соединением гидантоина и, помимо противоэпилептического эффекта, одновременно оказывает антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действия.
Эффект терапии объясняется способностью фенитоина стабилизировать мембраны нервных клеток, а также блокировать дальнейшее расширение возбуждения и судорожной активности, нейтрализует возможность повторных разрядов и их передачу в мышечные и нервные клетки. Вещество воздействует на определенные рецепторы в мозжечке, стимулируя тормозные механизмы, воздействующие на кору ГМ. Благодаря этому происходит уменьшение судорожной активности.
Антиаритмическое действие фенитоина связано с его способностью стабилизировать мембраны определенных нервных волокон, что уменьшает проникновение кальциевых ионов и, соответственно, – возбудимость.
Препарат увеличивает болевой порог при тригеминальной невралгии, сокращает длительность приступов, устраняет возможность рецидивов.
Противосудорожный эффект фенитоина также связан с его мембраностабилизирующей способностью: вещество ослабляет интенсивность и время повторных разрядов и их передачу в клетки нервов и мышц.
Препараты с фенитоином всасываются с небольшой скоростью, причем быстрота усвоения зависит от формы примененного лекарственного средства.
Фенитоин отличается высокой активностью: способен проходить во все жидкости организма. Лекарство обнаруживается в слюне, сперме, грудном молоке, спинном мозге и желудочном соке. Вещество легко проходит сквозь плаценту, после чего уровень его концентрации в плазме плода соответствует содержанию в плазме матери. Является индуктором изоферментов печени.
Период полувывода напрямую зависит от примененной дозировки и уровня плазменного содержания. Выводится из организма через кишечник, продолжительность процесса напрямую зависит от величины примененной дозировки и уровня концентрации в крови.
Способ применения
Средняя стоимость: (10 табл.) – 34 руб., (20 табл.) – 58 руб.
Взрослые
Лечение начинают с суточной дозировки 3-4 мг на 1 кг массы тела, затем последовательно ее увеличивают до тех пор, пока не подберется оптимальное количество для терапевтического эффекта. При поддерживающей схеме обычно назначают 200-500 мг, равномерно распределенные на несколько приемов в течение суток.
Дети
Суточную норму лекарства рассчитывают по формуле 5 мг на 1 кг. Полученное количество распределяют на два приема в течение дня. Наивысшая суточная норма – 300 мг, при поддерживающем курсе – 4-8 мг на 1 кг.
При беременности и кормлении грудью
Препарат с фенитоином запрещен для терапии беременных. Использовать Дифенин инструкция по применению разрешает исключительно в редких случаях, когда польза для матери очевидно выше, чем предполагаемый вред для эмбриона/плода. Имеются данные, что после лечения препаратом во время вынашивания рождались дети с опухолями (в том числе и с нейробластомой), расщелиной нёба («волчьей пастью»).
Кормящим женщинам также запрещено пить таблетки, поскольку фенитоин выделяется с молоком, и после проникновения в детский организм вызывает побочные эффекты у младенца. На время терапии от лактации нужно отказаться.
Противопоказания и меры предосторожности
Дифенин не должен назначаться для терапии при:
- Наличии индивидуальной гиперчувствительности к компонентам лекарства
- Функциональной недостаточности сердца, синдроме МАС, АВ-блокаде II-III ст., синусовой брадикардии, СА-блокаде
- Патологиях печени и/или почек
- Резком истощении организма (кахексии)
- Порфириновой болезни
- Беременности, лактации.
Особые указания по лечению Дифенином
Если у пациента имеется непереносимость хотя бы одного гидантоинового противоэпилептического ЛС, то назначение других медикаментов должно проводиться с осторожностью. Возможно, что и к этим лекарствам у него будет повышенная реакция.
Дифенин должен отменяться постепенно, поскольку внезапное прекращение лечения вызовет шоковую реакцию организма, которая проявится синдромом отмены. Если пациенту по показаниям потребуется резкий отказ от препарата, его следует заменить другими ЛС, не относящимся к этой фармгруппе.
В связи с тем, что метаболические преобразования фенитоина протекают с участием печени, пациентам с патологиями этого органа требуется особенно внимательный подход при определении дозировки.
Во время лечебного курса Дифенином требуется соблюдать специальную диету, направленную на восполнение нехватки витамина D и эффекта от УФ излучения, поскольку во время лечения и особенно при длительном курсе антиконвульсантом происходит ухудшение метаболизма веществ, что негативно сказывается на плотности костной ткани.
Терапия фенитонином детей в период интенсивного роста может вызвать нежелательные реакции в соединительной ткани.
Плазменная концентрация фенитоина снижается при хроническом алкоголизме и повышается при остром отравлении этанолом.
Во время терапии фенитоином у многих пациентов наблюдалось замедление психомоторных функций. Поэтому Дифенин надо применять очень осторожно, если работа связана с повышенным риском для здоровья и жизни. В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами.
Перекрестные лекарственные взаимодействия
Принимать таблетки Дифенина нужно с соблюдением условий совмещения с другими медикаментами:
- Крайне осторожно нужно сочетать Дифенин с ЛС, угнетающими функционирование центральной НС (особенно с другими противосудорожными средствами), так как имеется угроза усиления подавляющего воздействия.
- Повышение уровня концентрации фенитоина и интенсификация действия происходит при совмещении со многими лекарствами: противомикотиками, Метронидазолом, хлорамфениколом, антигистаминными препаратами, диазепамом, Изониазидом, эстрогенов, сульфинпиразоном, салицилатами, витамином D и др. Помимо этого, действие этих медикаментов также изменяется под влиянием фенитоина. Если во время терапии Дифенином потребуется применение иных ЛС, то надо обязательно проконсультироваться об условиях их одновременного приема.
- При совместном приеме с фенобарбиталом, ЛС на основе производных фенотиазина, противоопухолевыми средствами непредсказуемо изменяется уровень плазменного содержания фенитоина. Влияние Дифенина на фенобарбитал также невозможно предугадать.
- Совместное использование фенитоина с ацетазоламидом может спровоцировать снижение минерализации костей, развитие рахита.
- Влияние Дифенина может ослабнуть под влиянием ЛС с ацикловиром, так как эти медпрепараты уменьшают его концентрацию в плазме.
- Если в комбинированной терапии используется вальпроевая кислота, то следует ожидать в первые недели лечения уменьшение содержания в плазме фенитоина и активизации его метаболизма. После этого происходит обратный процесс, и концентрация фенитоина возрастает.
- Совмещение с верапамилом, нимодипином, дезипрамином и фелодипином понижает уровень содержания в плазме.
- Совмещение с дилтиаземом, фенилбутазоном, нифедипином или циметидином способствует росту концентрации фенитоина и усилению его токсического воздействия. Такой же эффект наблюдается при взамодействии Дифенина с дисульфирамом.
- При одновременном курсе с имипрамином, ритонавиром, фелбаматом или кларитромицином происходит увеличение содержания фенитоина в крови.
- Действие Дифенина ослабляется из-за снижения плазменного содержания его активного вещества, которому сопутствует совмещение с фолиевой кислотой, карбамазепином, сукральфатом. Соответственно, снижается лечебный эффект.
- Фенитоин уменьшает эффект лекарств с парацетамолом.
- Пиридоксин снижает терапевтический эффект Дифенина.
- Всасываемость фенитоина замедляется при совмещении с сукральфатом.
- Теофиллин и фенитоин взаимно снижают уровни содержания в плазме и тем самым ухудшают действие друг друга.
Побочные эффекты
Активное вещество Дифенина способно спровоцировать нежелательные реакции организма во время терапии:
- Центральная и периферическая НС: нистагм, головокружение, временная нервозность, утрата чувствительности и/или двигательной координации, помрачение сознания, лабильность настроения, нарушение сна, боли головы, расстройство речи, заикание, нервные тики, дрожь, периферическая нейропатия.
- ЖКТ: тошнота, приступы рвоты, гиперплазия десен (разрастание тканей обычно наблюдается в первые полгода лечения, проявляется сначала в виде гингивита), запор, поражение печени вплоть до острой недостаточности.
- Кроветворная система: тромбоцитопения, снижение уровня лейкоцитов, гранулоцитопения, панцитопения, в12-дефицитная анемия, макроцитоз.
- Эндокринная системы: огрубление лица, укрупнение губ, выпячивание нижней челюсти.
- Локомоторная система: при длительном курсе вследствие отсутствия метаболизма витамина D – хрупкость костей, переломы, рахит.
- Аллергические проявления: высыпание, лихорадка, дерматит, СКВ, синдром Лайелла, экссудативная злокачественная эритема, анафилаксия.
- Иммунная система: индивидуальные реакции, эозинофилия, дисфункция печени.
- Прочие симптомы: гипертрихоз, искаженное восприятие вкуса, в некоторых случаях отмечалось развитие болезни Пейрони.
При появлении этих или иных побочных реакций нужно обратиться к своему врачу, чтобы определить дальнейшую схему приема или отмены Дифенина.
Передозировка
Перенасыщение организма Дифенином проявляется в виде усиленных побочных реакций. Интенсивность проявления зависит от величины принятой дозы. Предполагаемая смертельная дозировка для взрослых пациентов составляет 2,5 г.
Начальные проявления передозировки: расстройство речи, нистагм (непроизвольные движения глаз), атаксия. Также у пациента возможно развитие тремора, сонливости, тошноты, рвоты, гиперрефлексии. Тяжелые проявления – резкое падение давления, кома. Летальный исход может вызвать расстройство сердечной деятельности и дисфункции органов дыхания
В связи с отсутствием специфического антидота к фенитоину, для устранения передозировки применяются традиционные меры по очищению организма от лекарства: если пациент в сознании, то проводится промывание желудка, стимулируется рвотный рефлекс, назначается активированный уголь. Симптоматическая терапия назначается в соответствии с состоянием пациента, возможно назначение ИВЛ, поддержание сердца и органов дыхания.
Аналоги
Подобрать к таблеткам Дифенин аналоги или заменители может только лечащий специалист, знакомый с особенностями состояния здоровья пациента.
Обновление, Марбиофарм, Розфарм, Синтез (РФ)
Цена: (40 табл.) – 57-69 руб.
ЛС на основе одноименного активного вещества, являющегося производным дибензоазепином. Оказывает противоэпилептическое, нейро- и психотропное действия. Медикамент назначается при эпилепсии, острых формах маниакальных состояний, невралгии тройничного нерва, алкогольной абстиненции и пр.
Препарат снимает частоту эпилептических припадков, устраняет депрессию и болезненную нервозность.
Производится в таблетках, схема курса определяется индивидуально.
Плюсы:
- Доступная цена
- Помогает
- Подходит для длительного лечения.
Минусы:
- Тошнота
- Головные боли.
