Гепарин - официальная инструкция по применению. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Показания к применению

Гепарин относят к группе среднемолекулярных препаратов. Он затормаживает образование фибрина. Результат появляется после введение раствора в вену. Среднемолекулярное средство связывает антитробин с ингибитором действенных факторов свертывания крови. Может ли возникнуть передозировка Гепарина: признаки отравления, антидот рассмотрим в статье.

В роли основного компонента выступает раствор натрия, плюс содержатся дополнительные ферменты. Этот лекарственный препарат производится в виде прозрачного или слегка желтоватого цвета. Нужно правильно осуществлять прием препарата, чтобы не получить передозировку Гепарином (признаки отравления и антидот рассмотрим ниже). Нужно понять, для чего вообще нужен этот препарат.

Воздействие среднемолекулярного средства на организм

Препарат способен усиливать поток крови в почках. Также он увеличивает сопротивление мозговых сосудов. Антитромботический раствор оказывает гиполипидемический эффект. Нормализуется работа в легких, восстанавливаются все процессы в коре надпочечников. Может увеличиваться активность мозга, пепсиногена и ДНК, а снижаться активность РНК-полимеров и пепсина.

Препарат у людей с ишемией вместе с Аспирином снижает риск появления сильных тромбозов артерий и инфаркта о смертельным исходом. Также препарат предотвращает развитие повторных инфарктов. Большое количество антитромбоцитных средств назначаются при тромбоэмболиях легочных артерий и тромбозе вен. А маленькие дозы выписываются для профилактических мер.

Еще вы должны знать, что при внутривенном введении препарата замедляются процессы свертываемости крови. Такое происходит уже через полчаса при внутремышечном, через час при подкожном, а через сутки при ингаляции. Продолжительность действия лекарства до 8 часов. Эффект препарата может снижаться, если в кровеносной системе не хватает антитромбина 3.

В чем выпускается?

Антитромбный состав представляет собой раствор для внутреннего введения лекарства под кожу в ампулах по 5 мл и во флаконах. Располагаются они в контурной ячейке. В пачке имеется инструкция по использованию и специальный нож для вскрытия ампул. Если выпускаются ампулы с насечками, то ножик в упаковку не кладут, достаточно просто сломать верхушку. В основном в коробках находятся ампулы, инструкция и скарификаторы.

Что происходит в организме после введения препарата?

Прежде чем принимать среднемолекулярное средство, вы должны четко понимать, что оно не способно всасываться в ЖКТ. Его принято применять паретерально. Концентрация вещества достигается быстро при внутривенном введении, а после введения под кожу – до 4 часов.

Активные ферменты не способны проникнуть через плаценту и в грудное молоко. Быстро оккупируется эндотелиальными клетками мононуклеарной системы. Вещество отлаживается в печенке и селезенке. Матаболизм происходит в печенке с участием тромбоцитов. Молекулы в организме быстро активируются и переводятся в кратковременность действия.

Среднемолекулярный натрий можно наполовину вывести из организма максимум за 6 часов. Чуть больше происходит при ожирении и почечной недостаточности, а уменьшается при инфекциях и опухолях. Выводится препарат почками.

Как необходимо принимать среднемолекулярное средство?

Обычно препарат назначается для терапии и профилактических целей тромбоэмболических состояний и их осложнений:

• осложнение заболевания;
• предотвращение образования тромбов при инфаркте, тромбозах, перенесенных сердечных операциях и кровеносных сосудов;
• препарат выписывают при острых и хронических тромбофлебитах рук и ног, при ишемии, атеросклерозе, пневмонии.

Когда нельзя принимать среднемолекулярное средство?

Признак передозировки может быть любой. Чтобы не запустить ситуацию, необходимо изучить инструкцию по применению. Гепарин имеет целый ряд противопоказаний.

1. Прием препарата противопоказан при сильной чувствительности к средству, склонности к кровотечениям, плохой свертываемости крови.
2. Противопоказанием может стать геморрогический инсульт, острое внутричерепное давление или хирургических вмешательствах.
3. Нельзя осуществлять прием препарата при язвах, неполадках в ЖКТ, кровотечении в легких.
4. Препарат находится под запретом при неполадках с печенью и поджелудочной железой.
5. В качестве противопоказаний выступает почечная недостаточность, период беременности и лактации.

Если не придерживаться этих правил, может образоваться неприятный симптом.

Неправильный прием среднемолекулярного препарата: к чему приводит

В качестве побочных эффектов наблюдается внутреннее кровоизлияние в мозг. В некоторых случаях появляется головокружение и сильные головные боли. Может присутствовать болезненное состояние и лихорадка. После длительного приема препарата могут появиться рвотные рефлексы и диарея.

Нередко наблюдаются аллергические реакции и местное раздражение. В некоторых случаях начинает проявляться остеопороз, алопеция и анафилактический шок. В самом начале терапии наблюдается переходящая тромбоцитопения. Иногда появляется тяжелая иммунная недостаточность. У некоторых пациентов количество красных кровяных телец уменьшается через 12 недели после начала введения раствора.

Как правильно осуществлять прием?

Раствор назначается для ввода под кожу и внутрь вены. На упаковке указана конкретная дозировка препарата для первого введения. В зависимости от метода применения определяется дозировка.

1. При быстром вводе вену обычно используют 15 МЕ, кг массы тела в час. Но среднемолекулярный препарат нужно разводить почти в 1% натрий хлора.
2. При регулярном введении часто назначают по 5000 МЕ каждые 5 часов.
3. При подкожной инъекции процедуру совершают каждый день по 15000 МЕ.

Все значения средние, тонную дозировку назначит ваш врач. Перед каждым сеансом следует обследовать реакцию организма на свертываемость крови. Это поможет скорректировать точную дозировку.

Подкожное введение осуществляют в области переднего брюха. При необходимости место можно сменить на плечо или бедро. Эффект препарата получился, если время свертывания крови увеличится в пару раз. Детям препарат вводится внутривенно капельно. В зависимости от возраста дозировка меняется.

В чем особенность приема?

Терапия с большими дозами разрешена только под наблюдением врачей в условиях больницы. Обязательно проконтролируйте количество тромбоцитов. Сначала установите показатели в первый день, потом через небольшие периоды на протяжении всего периода. Если уровень тромбоцитов резко снизился, следует срочно прекратить терапию.

При этом потребуется срочно провести исследование на выявление тромбоцитопения. Если эта теория будет доказана, то пациенту нельзя будет в дальнейшем использовать среднемолекулярное средство. Пациент может принимать препарат при тромбоэмболической болезни или осложнениях. Но бывает, развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения. В таком случае стоит применить другие антитромботические растворы.

Избежать передозировку можно, если быть внимательными. Необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, которые указывали бы на кровоточивость слизистых оболочек. Нужно быть очень осторожными, если вы принимаете препарат во время беременности и в период кормления.

У представительниц прекрасного пола после 60 лет от приема гепаринового состава может начаться кровотечение. Также в период терапии следите за скачками артериального давления. Во время лечения показатели свертываемости крови и частичное тромбопластиновое время должны находится в норме.

Протамина сульфат – специфический антидот Гепарина. Один миллилитр этого средства нейтрализует 1000 МЕ Гепарина.

Симптоматика передозировки

Если вы получили отравление среднемолекулярным средством, вы можете сразу выявить это состояние. К симптомам можно отнести головную боль, тошноту, диарею и кашель с мокротой или с кровью. При интоксикации человек чувствует общую слабость всего организма.

Также могут наблюдаться большие кровоизлияния в коже, деснах, суставах. Сюда же относятся носовые, маточные желудочные и кишечные кровотечения. Также серьезным сигналом является резкое увеличение временного промежутка свертываемости крови.

Обычно при передозировке Гепариновым компонентом первым делом промывают желудок. Затем принимают слабительное на солевой основе. Вводят раствор Викасола внутривенно или внутримышечно. Также может осуществляться внутривенная инъекция хлоридом кальция, аскорбиновой кислотой и глюкозой, капельно аминокапроновой кислотой. Могут назначить прием Рутина трижды день. Если появилось кровотечение, то проводят переливание крови.

Можно ли сочетать прием Гепарина с другими медикаментами?

Препарат Дикумарин и лекарственные средства ацетилсалициловая кислота и Дипиридамол нужно отменить за 5 дней перед операцией. Если этого не сделать, кровотечения могут усилиться. Также следует отметить, что прием аскорбинки, антигистаминных составов, никотиноподобных ферментов или тетрациклинов может подавлять действие Гепаринового компонента.

Потенцировать воздействие лекарства могут следующие препараты: Декстран, Индометацин, Ибупрофен, Пробеноцид и пенициллин. Среднемолекулярная группа может заменяться Фенитоином, Квинидином и Пропранололом.

Симптомы передозировки препаратом – признаки кровотечения. При малых проявлениях передозировки достаточно прекратить прием препарата. При сильных проявлениях можно нейтрализовать содержание сильного вещества с помощью протамина сульфата. Особенно быстро произойдет удаление препарата, если протамин назначался через полчаса после предыдущей дозы.

Используемые в стационарах антикоагулянты получают из бычьих легких и свиного кишечника. Обычно при отсутствии сильных кровотечений люди обходятся только наблюдением. Но при тяжелых процессах, когда происходит угроза жизни, протамин полностью не справится с нейтрализацией. Тут потребуется симптоматическое лечение.

В качестве профилактики следует правильно, а самое главное адекватно контролировать применение антикоагулянтов. Если обеспечить такой серьезный контроль не получается, тогда и такие лекарства принимать не стоит. Если случилась передозировка препаратом, то можно с легкостью справиться с этой проблемой. Но в большинстве случаев достаточно просто отказаться от приема препарата.

Запомните, что сильнодействующее вещество может назначить только врач. Специалист знает, какие препарат имеет противопоказания, и, учитывая все особенности вашего здоровья, доктор назначит верную дозировку. А самостоятельный прием зачастую приводит к интоксикации. Не прочитав инструкцию, нельзя вводить препарат, иначе произойдут губительные последствия.

Антидот гепарина

Препарат: ПРОТАМИН (PROTAMINE)

Активное вещество: protamine sulfate
Код АТХ: V03AB14
КФГ: Антидот гепарина
Рег. номер: ЛП-001025
Дата регистрации: 18.10.11
Владелец рег. удост.: БИНЕРГИЯ (Россия) произведено АЛЬТАИР (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (20) - коробки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (25) - коробки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (50) - коробки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (100) - коробки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные пластиковые (200) - коробки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2011 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80-120 ME гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аргинина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно («на игле») и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, так как сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтнуга активность.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Исследование фармакокинетики не проводилось.

ПОКАЗАНИЯ

Кровотечения вследствие передозировки гепарина;

Перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;

После операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;

Гипергепаринемия.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать 5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2. Если гепаринв водился внутривенно калельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1-1.5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 ME гепарина; через 2 часа происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1.5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.

Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);

Выраженная артериальная гипотензия;

Тромбоцитопения;

Недостаточность коры надпочечников;

Прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;

Аллергические реакции на рыбу в анамнезе;

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод) и/или ребенка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Использование в педиатрии

Данных о применении препарата у детей нет.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Может сопровождаться кровотечением, так как протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Фармацевтически несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низкомолекулярных гепаринов.

Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

В защищенном от света месте при температуре от 4 до 10°С, не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Протамин – лекарственный препарат из группы антидотов гепарина.

Какие у Протамин состав и форма выпуска?

Лекарство производится в растворе для внутривенного введения, где действующее соединение представлено протамина сульфатом в дозировке 10 миллиграммов. Среди вспомогательных компонентов можно отметить воду для инъекций и раствор серной кислоты.

Фармсредство Протамин помещено в ампулы по 5 миллилитров, которые размещены по пластиковым упаковкам. Предназначен медикамент для стационаров. Срок годности – три года, по истечению этого времени фармсредство подлежит утилизации.

Нельзя антидот гепарина подвергать заморозке, так как в этой ситуации его терапевтический эффект будет утрачен. Хранят фармпрепарат в прохладных условиях, где варьирует от 4 до 10 градусов температура.

Какое у Протамин действие?

Активное соединение - протамина сульфат является антагонистом гепарина. Один миллиграмм этого действующего вещества нейтрализует в кровяном русле от 80 до 120 ME гепарина. Комплексообразование обусловлено катионными группами, которые взаимодействуют с гепарином, а именно с его анионными центрами.

Действие фармпрепарата после введения в вену развивается мгновенно, буквально «на игле», а продолжительность воздействия составляет не менее двух часов. После поступления антидота в кровь образуется комплекс так называемый протамин-гепарин, он разрушается с высвобождением гепарина, при передозировке понижает так называемую свертываемость крови, так как протамина сульфат обладает антикоагулянтной активностью.

Какие у Протамин показания к применению?

Перечислю, когда раствор Протамин инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях:

При кровотечении, развившемся на фоне передозировки гепарина;
При гипергепаринемии;
Назначают лекарство перед операцией лицам, которые с лечебной целью используют гепарин.

Кроме того, фармсредство назначают после оперативного вмешательства на сердце и кровеносных сосудах с проведением так называемого экстракорпорального кровообращения.

Какие у Протамин противопоказания к применению?

Среди противопоказаний к применению Протамин (раствор) инструкция по применению отмечает следующие случаи:

При тромбоцитопении;
При повышенной чувствительности к компонентам медикамента;
Недостаточность коры надпочечников;
При гипергепаринемии первичной или врожденной;
Аллергические реакции на употребление рыбы в анамнезе;
Артериальная гипотензия выраженного характера.

Кроме того, противопоказан Протамин больным, использующим лекарственные медикаменты, в составе которых присутствует протамина сульфат.

Какие у Протамин применение и дозировка?

Раствор Протамин рекомендуется вводить достаточно медленно внутривенным струйным способом или же капельно. Скорость введения антидота не должна быть более 5 мг в минуту, так как при быстром поступлении лекарства может наблюдаться развитие анафилактоидной реакции.

Доза Протамин зависит от способа введения медикамента. Вычисленную дозировку следует растворить в 0,9 % натрия хлорида, обычно используют 300 или 500 миллилитров лекарства. Не следует в течение часа вводить более 150 миллиграммов протамина сульфата.

При подкожных инъекциях гепарина дозировка Протамин составляет 1-1,5 мг на 100 ME гепарина, при этом первые 25-50 мг протамина сульфата вводят медленно внутривенно, а оставшуюся дозу – назначают на протяжение от 8 до 16 часов внутривенно капельно.

Использование антидота гепарина Протамин должно проводиться под контролем опытного медперсонала, а при развитии у больного анафилактической реакции на введение фармпрепарата, следует срочно осуществить пациенту противошоковые мероприятия.

Протамин - передозировка от препарата

При передозировке средства Протамин пациенту рекомендуется провести срочно симптоматическое лечение.

Какие у Протамин побочные эффекты?

Применение антидота Протамин может спровоцировать следующие побочные реакции: характерно снижение артериального давления, присоединяется брадикардия, возможны некоторые изменения со стороны пищеварения в виде тошноты или рвоты.

Помимо перечисленных побочных реакций введение медикамента Протамин может стать причиной появления у пациента некоторых аллергических реакций в виде присоединения кожной сыпи, кроме того, наблюдается зуд, может возникать развитие так называемых анафилактоидных реакций.

Прочие побочные реакции на введения антидота будут выражаться в виде ощущения жара, характерно покраснение кожи, пациент может жаловаться на некоторое чувство нехватки воздуха, особенно этот симптом выражен при чрезмерно активном введении лекарственного фармпрепарата.

При появлении каких-либо побочных реакций на введения антидота Протамин, пациенту необходимо своевременно проконсультироваться с врачом, при этом доктор проведет необходимое лечение больного.

Особые указания

Введение средства Протамин рекомендуется осуществлять под контролем так называемого свертывания крови. Перед введением антидота следует убедиться в адекватности объема циркулирующей крови больного, так как гиповолемия (малый объем крови) может способствовать риску появления коллаптоидного состояния.

Чем заменить Протамин, аналоги какие использовать?

Лекарство Протамин-Ферейн, а также Протамина сульфат принадлежат к аналогам медикамента Протамин.

Заключение

Р N002077/01-211108

Торговое наименование препарата:

Гепарин

Международное непатентованное наименование:

Гепарин натрия

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав:

В 1 л раствора содержится:
активное вещество: Гепарин натрия - 5000000 ME
вспомогательные вещества : Спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

антикоагулянт прямого действия

Код АТХ:

В01АВ01

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Ха, ХIа, ХIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X).
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ИБС (ишемической болезнью сердца) (в комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромбический эффект гепарина.

Фармакокинетика
После подкожного введения ТСmах - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает в плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками РЭС (ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Т½ - 1-6 ч (в среднем 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение), предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии), тромбозы коронарных сосудов, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающаяся аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма, особенно черепно-мозговая), эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы ЖКТ (желудочно-кишечного тракта); подострый бактериальный эндокардит; выраженные нарушения функции печени и почек; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия; геморрагический инсульт; недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, предстательной железе, печени или желчевыводящих путях; состояния после пункции спинного мозга, пролиферативная диабетическая ретинопатия; заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), беременность, период лактации; тромбоцитопения; повышенная проницаемость сосудов; легочное кровотечение.
С осторожностью
Лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальная гипертензия, стоматологические манипуляции, сахарный диабет, эндокардит, перикардит, ВМК (внутриматочная контрацепция), активный туберкулез, лучевая терапия, печеночная недостаточность, ХПН (хроническая почечная недостаточность), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

• при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 МЕ/кг массы тела в час, разводя гепарин в 0,9% растворе NaCl;
• при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч;
• при подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 ME.

Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы. Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро).
Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ).
Пациентам, находящимся на экстракорпоральном кровообращении, гепарин назначается в дозе 150-400 МЕ/кг массы тела или 1500-2000 МЕ/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса).
Пациентам, находящимся на диализе, коррекция дозы проводится по результатам коагулограммы.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес -800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени).

Побочное действие

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию.
В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения (6% больных) с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 10 9 /л до 150х10 9 /л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80х10 9 /л или более чем на 50% от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая аллопеция.
На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности «печеночных» трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; обратимая задержка калия в организме; ложное снижение уровня холестерина; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста).
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение.
Кровотечения: типичные - из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Передозировка

Симптомы : признаки кровотечения.
Лечение : при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед любыми хирургическими вмешательствами, с применением гепарина, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), так как они могут усилить кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов, алкалоидов спорыньи, никотина, нитроглицерина (внутривенное введение), тироксина, АКТГ (аденокортикотропного гормона), щелочных аминокислот и полипептидов, протамина может снижать действие гепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сульфйнпиразон, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты, пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. Гепарин замещает фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином.
Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. «Побочные эффекты»).
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении.
Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить.
При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов. Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне.
Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна; Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ME гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл по 5 мл в ампулах или флаконах.
По 5 мл в ампулы нейтрального стекла или по 5 мл во флаконы нейтрального стекла. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению, ножом или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно, ножами или скарификаторами ампульными (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.
При упаковке ампул с насечками, кольцами или точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.
По 5 флаконов в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению в пачку из картона. По 30 или 50 контурных ячейковых упаковок с фольгой с 15 или 25 инструкциями по применению соответственно (для стационара) помещают в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 12-15°С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод» 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, 25.

Претензии потребителей направлять адрес производителя.

ЛСР-004846/10-270510

Торговое название препарата: Протамина сульфат

Международное непатентованное название:

Протамина сульфат

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Состав
1 мл препарата содержит: протамина сульфат - 10 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Описание: прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

гемостатическое средство.

ATX: V03AB14

Фармакологическое действие
Протамина сульфат является специфическим антагонистом гепарина. 1 мг протамина сульфата нейтрализует 80 - 120 ЕД гепарина в крови. Комплексообразование обусловлено обилием катионных групп (за счет аригнина), которые связываются с анионными центрами гепарина. Действие препарата после внутривенного введения наступает мгновенно и продолжается в течение 2 часов. После внутривенного введения образуется комплекс протамин-гепарин, который может разрушаться с высвобождением гепарина. При передозировке может снижать свертываемость крови, т.к. сам протамина сульфат проявляет антикоагулянтную активность.

Фармакокинетика
Исследования фармакокинетики не проводились.

Показания к применению

• Кровотечения вследствие передозировки гепарина;
• перед операцией у больных, которые принимают гепарин с лечебной целью;
• после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;
• гипергепаринемия.

Противопоказания

• Повышенная чувствителъность к компонентам препарата;
• идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);
• выраженная артериальная гипотензия;
• тромбоцитопения;
• недостаточность коры надпочечников;
• прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;
• аллергические реакции на рыбу в анамнезе.

Опыт медицинского применения у детей ограничен.

Применение во время беременности и в период лактации
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы
Раствор протамина сульфата вводят медленно внутривенно струйно или капельно. Скорость введения не должна превышать"5 мг в минуту (например, 50 мг препарата вводить в течение 10 минут), так как более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Вычисленную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

1. При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2. Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.

3. При подкожных инъекциях гепарина доза протамина сульфата составляет 1 - 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата следует ввести внутривенно медленно, а оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8 - 16 часов. Возможно дробное введение протамина сульфата, что требует контроля активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если введено подкожно 20000 МЕ гепарина, через 2 часа происходит резорбция гепарина, из комплексов с протамином по 3333 ME гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.

4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза протамина сульфата составляет 1,5 мг на каждые 100 ME гепарина. При определении дозы протамина необходимо учитывать путь введения гепарина.

Максимальная длительность, лечения 3 дня.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, зуд, развитие анафилактоидных реакций.
Прочие: ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка
Может сопровождаться кровотечением, т.к. протамин обладает собственной антикоагулянтной активностью. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Несовместим с цефалоспоринами и пенициллинами. Является антагонистом низко молекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Особые указания
Введение проводят под контролем свертываемости крови. Перед введением следует убедиться в адекватности объема крови больного (гиповолемия увеличивает риск коллапса).

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл по 2 мл или 5 мл в ампулах. 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в коробку из картона с гофрированным вкладышем.

При использовании ампул с точкой или кольцом надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 4 С до 10 С. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности, заказанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

отпускают по рецепту

Производитель:

ООО Медицинский центр «Эллара» 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров, ул. Ф. Штольверка, д. 20.

Претензии принимаются производителем по адресу: 601122, Владимирская область, Петушинский район, г. Покров. ул. Ф. Штольверка, д. 20.