Народная медицина

Кларитромицин применение. "Кларитромицин": отзывы. Таблетки "Кларитромицин": применение. Как правильно принимать кларитромицин в виде таблеток или капсул

Кларитромицин (лат. clarithromycin ) - полусинтетический антибиотик класса макролидов , производное эритромицина.

Кларитромицин - химическое соединение

Химически кларитромицин представляет собой 6-O-метилэритромицин. Молекула имеет 14-членное лактонное кольцо (на иллюстрации - слева-сверху). Эмпирическая формула кларитромицина: C 38 H 69 NO 13 . Кларитромицин имеет вид белого или почти белый кристаллического порошка. Кларитромицин растворим в ацетоне, плохо растворим в этаноле и метаноле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса кларитромицина - 747,96.

Кларитромицин - лекарственный препарат

Кларитромицин - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. Отличается от эритромицина повышенной кислотостабильность и антибактериальными и фармакокинетическими свойствами. По фармакологическому указателю кларитромицин относится к группе «Макролиды и азалиды». По АТХ кларитромицин входит в группу «J01 Антибактериальные препараты для системного использования» и имеет код J01FA09.

Кроме того, кларитромицин применяется при лечении вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами воспалительных заболеваний:

инфекций верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит)
инфекций нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония)
инфекций кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневые инфекции)
микобактериальных инфекций и при их профилактике у пациентов со СПИДом
хламидиоза

Кларитромицин в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Кларитромицин отнесен ВОЗ к активным в отношении Helicobacter pylori препаратам (Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А.). Согласно «Стандартам диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение) » кларитромицин может включаться в состав эрадикационных схем Helicobacter pylori . Монотерапия Helicobacter pylori кларитромицином не допускается. Применение кларитромицина в эрадикационных схемах возможно лишь в регионах, где резистентность к нему менее 15–20 %. В регионах с резистентностью выше 20 % его использование целесообразно только после определения чувствительности Helicobacter pylori к кларитромицину бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции. Данный стандарт рекомендует при проведении первой линии антихеликобактерной терапии следующие схемы с кларитромицином, при этом выбор конкретного варианта зависит от наличия индивидуальной непереносимости пациентом тех или иных препаратов, а также чувствительности штаммов Helicobacter pylori к препаратам:

Первый вариант. Один из ингибиторов протонной помпы в стандартной дозировке и амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) в течение 10–14 дней.

Второй вариант (четырехкомпонентная терапия). Препараты, используемые при первом варианте (один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин в сочетании с кларитромицином) с добавлением висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день продолжительностью 10–14 дней.

Третий вариант (при наличии атрофии слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии). Амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) продолжительностью 10–14 дней.

Проблема анитибиоткорезистентности Helicobacter pylori к кларитромицину

Терапия кларитромицином, как и другими антибактериальными средствами, не всегда достигает успеха из-за появления и распространения штаммов микроорганизмов, резистентных кларитромицину. С 1996 года Российской гастроэнтерологической ассоциацией проводятся динамические наблюдения за уровнями антибиотикорезистентности Helicobacter pylori к различным антибиотикам, в том числе, к кларитромицину. Так, за период с 1996 по 2001 гг. в России возросло число штаммов, резистентных к кларитромицину от 0 до 13,8%, но затем наметилась тенденция к снижению уровня резистентности к данному антибактериальному препарату (Маев И.В., Вьючнова Е.С., Щёкина М.И .). В последнее время в России резистентность Helicobacter pylori (Нр) к кларитромицину достигла 28-29%. Поэтому стали появляться антибиотики, замещающие в тройной эрадикационной терапии: из макролидов - джозамицин , в педиатрии - энтерофурил из группы нитрофуранов (Минушкин О.Н. и др.).

Минимальный уровень резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину в странах Европы и крупных мегаполисах России составляет от 21 до 28%. Резистентные штаммы Helicobacter pylori выявляются в 19–40% случаев. Вместе с тем, динамика резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину не отличается неуклонным прогрессированием, исследователями периодически регистрируется снижение его резистентности к кларитромицину. На этом фоне эффективность классической тройной терапии, постепенно снижается, и уровень эрадикации при ее применении уже не достигает минимально установленного стандарта в 80–90%. В таких обстоятельствах ведется активный поиск и обсуждение возможных способов преодоления резистентности Helicobacter pylori , в первую очередь к кларитромицину как основному противомикробному агенту, обеспечивающему главный эрадикационный эффект (Маев И.В. и др.).

Резистентность к кларитромицину связана с изменением конфигурации рибосом вследствие точечной мутации в домене V 23S rРНК. Основной причиной роста резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину является не столько предшествующая неэффективная эрадикационная терапия, сколько широкое использование макролидов при лечении других заболеваний. Поскольку дети чаще получают препараты этой группы, то и распространенность устойчивых штаммов Helicobacter pylori среди них существенно выше, чем у взрослых. Исследование, проведенное в японских семьях, показало, что хотя члены одной семьи обычно заражены идентичными штаммами Helicobacter pylori , резистентность к кларитромицину выше у детей. В целом, резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину возрастает пропорционально его потреблению в данном регионе. Все препараты группы макролидов характеризуются развитием перекрестной резистентности штаммов in vitro, но не все макролиды в равной мере могут формировать таковую у Helicobacter pylori in vivo, поскольку это зависит также от способности препарата накапливаться в слизистом слое. Поскольку кларитромицин быстро достигает ингибирующей концентрации на поверхности слизистой оболочки желудка, после курса лечения 2/3 не уничтоженных штаммов Helicobacter pylori становятся резистентными к нему (Корниенко Е.А., Паролова Н.И .).

Способность кларитромицина разрушать бактериальные биоплёнки

Новые данные об антихеликобактерной активности кларитромицина были получены после открытия феномена бактериальных биопленок. Биопленка представляет собой динамическое сообщество микроорганизмов, заключенных в синтезируемый ими полимерный матрикс и тесно связанных с подлежащей поверхностью. Важнейшей функцией такой системы является защита бактериальных клеток от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, реакций иммунной системы макроорганизма и действия антибиотиков. Как и большинство бактерий в своей среде обитания, Helicobacter pylori формирует биопленки на слизистой оболочке желудка, что отчасти может объяснить его высокую устойчивость ко многим антибиотикам. Кларитромицин обладает способностью разрушать матрикс бактериальных биопленок, тем самым значительно увеличивая его проницаемость для других антибактериальных средств (Маев И.В. и др.).

Порядок приема кларитромицина и дозы

При лечении иных, отличных от хеликобактерной инфекций, при приеме внутрь для пациентов старше 12 лет разовая доза составляет 0,25–1 г, частота приема - 2 раза в сутки.
Для детей суточная доза составляет 15 мг на кг веса в сутки в 2 приема. Длительность лечения зависит от показаний.

Пациентам с нарушениями функции почек или доза должна быть уменьшить в 2 раза, или интервал между приемами должен быть увеличен также в два раза.

Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.

Проблема сохранения микрофлоры кишечника при терапии кларитромицином

Терапия антибиотиками, в том числе, кларитромицином, часто приводит к нарушению микроэкологии желудочно-кишечного тракта . Одной из причин является неполное всасывание препаратов. В исследовании, посвященном сравнению влияния различных эрадикационных схем на микрофлору, было показано, что у пациентов, принимавших 7–дневную тройную схему, включавшую в себя омепразол, амоксициллин и метронидазол , и у пациентов, принимавших омепразол, кларитромицин и метронидазол, наблюдались изменения состава орофарингеальной, желудочной и кишечной микрофлоры, более выраженные у пациентов, принимавших кларитромицин. Схема, включавшая кларитромицин, более эффективна, однако она больше влияет на микрофлору различных отделов желудочно–кишечного тракта. Так, резистентные стрептококки высевались в обеих группах пациентов, однако более часто они обнаруживались в группе больных, получавших кларитромицин. Количество Enterococcus spp. и Enterobacteriaceae в фекалиях значительно повысилось в обеих группах. У 9 из 14 пациентов, принимавших амоксициллин, наблюдалась колонизация тонкой кишки условно–патогенными дрожжами. Значительное подавление анаэробной микрофлоры было отмечено в обоих случаях, хотя более выраженные изменения наблюдались в случае применения кларитромицина, при этом частота выявления кларитромицин–резистентных бактероидов увеличилось с 2 до 76 %. При применении обеих схем лечения в желудке более подверженной изменениям оказалась аэробная микрофлора, а анаэробная микрофлора у больных, получавших амоксициллин, подверглась наименьшим изменениям. У пациентов, получавших кларитромицин, увеличилось количество Streptococcus mitior, Haemophilus spp., Neisseria spp. , а также наблюдался значительный дисбаланс в составе тонкокишечной микрофлоры. У больных, получавших кларитромицин, уменьшилось количество бифидобактерий , бактероидов и клостридий , однако значительно увеличилось количество энтерококков . Наиболее актуальной проблемой, связанной с применением антибиотиков, является антибиотикоассоциированная диарея, которая наблюдается у 2–5% больных, леченных кларитромицином. Наиболее тяжелыми формами патологии являются антибиотико ассоциированный, сегментарный геморрагический и псевдомембранозный колиты (Добровольский О.В., Сереброва С.Ю.).

После терапии кларитромицином рекомендуется коррекция микрофлоры кишечника препаратами, содержащими лакто- и бифидобактерии (Волынец Г. В.).

Терапия кларитромицином вызывает возрастание колонизации ЖКТ грибками Candida albicans и должна осторожно использоваться у пациентов с высоким риском развития кандидоза (Панкова Л.Ю. и др.)

Применение кларитромицина при беременности, лактации и у грудных детей

Применение кларитромицина в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности прием кларитромицина возможен если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Категория риска для плода по FDA при терапии беременных кларитромицином - «C» (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

При лечении матери кларитромицином следует прекратить кормление грудью. Не рекомендуется прием кларитромицина детьми в возрасте до полугода в связи с недостаточностью данных о его эффективности и безопасности.

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся применения кларитромицина при эрадикации Helicobacter pylori

Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2006. – Том 5. – № 5. – с. 46–50.

Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г., Кочетов С.А. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией // Гастроэнтерология. 2011. №1

Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori : IV Маастрихтское соглашение / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H.pylori – Маастрихт IV (Флоренция). Best Clinical Practice. Русское издание. 2012. Вып.2. С. 4-23 .

На сайте в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ », содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.

Побочные эффекты при терапии кларитромицином

Пищеварительная система: тошнота , рвота , диарея , боль в животе , стоматит, глоссит; редко - псевдомембранозный колит; в отдельных случаях - повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха.
Центральная нервная система: головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница; кошмарные сновидения.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции; в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие реакции: временные изменения вкусовых ощущений.

Противопоказания для приеме кларитромицина

Фармакокинетика кларитромицина

Кларитромицин метаболизируется ферментами цитохрома CYP3A4 . Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многократном приеме кларитромицина характер метаболизма не меняется, кумуляция не происходит.

Взаимодействие кларитромицина с другими лекарствами

Кларитромицин угнетает цитохром CYP3A4 , что замедляет метаболизм различных лекарств. Из-за этого при приеме кларитромицина со следующими препаратами возможны нежелательные эффекты. Совместное применение с:

астемизолом - увеличивает QT интервал и риск желудочковой аритмии
аторвастатином - повышает риск развития миопатии
варфарином - возможно повышает риск кровотечений
дигоксином - риск гликозидной интоксикации
дизопирамидом - риск пролонгирования интервала QT, развития нарушений сердечного ритма, повышения секреции инсулина и гипокалиемии (предположительно)
зидовудином - несколько уменьшает биодоступность зидовудина
итраконазолом - резко повышает концентрацию итраконазола в плазме крови
карбамазепином - повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови, возникает риск усиления его побочного действия
колхицином - описаны случаи тяжелых, угрожающих жизни токсических реакций
ланзопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка
лоперамидом - возможны серьёзные проблемы с сердцем (см. сообщение FDA)
метилпреднизолоном - уменьшает клиренс метилпреднизолона
мидазоламом - повышает концентрация мидазолама в плазме крови и усиливает его эффекты
пимозидом - риск развития тяжелого кардиотоксического действия
преднизоном - описаны случаи острой мании и психоза
ритонавиром - возможно значительное повышение концентрации кларитромицина
циклоспорином - повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия
эрготамином, дигидроэрготамином - описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина.

Совместный приём каритромицина и омепразола

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки способствует увеличению периода полувыведения T½, и AUC24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC24 и на 34% T½ омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC8 увеличивались соответственно на 10, 27 и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 часов после приёма у пациентов, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 часов после приёма двух препаратов в 2 раза превышают данные, полученные у пациентов, получавших только кларитромицин.

Лекарства с действующим веществом кларитромицин

Имеющие регистрацию в России*: Арвицин**, Арвицин ретард**, Бактикап, Биноклар**, Биотерицин, Зимбактар, Киспар, Клабакс, Клабакс ОД, Кларбакт, Кларитромицин-Верте, Кларитромицин-Дж, Кларитромицин Зентива, Кларитромицин Протекх, Кларитромицин Пфайзер, Кларитромицин ретард-OBL, Кларитромицин СР, Кларитромицин-Тева, Кларитромицин Экозитрин, Кларитромицин-OBL, Кларитросин, Кларицин, Кларицит, Кларомин, Класине, Клацид и Класид СР * на конец апреля 2017 г.
** регистрация закончилась

Некоторые инструкции фирм-производителей

Инструкции по медицинскому применению препаратов, содержащих единственное действующее вещество кларитромицин (pdf):

инструкции для Украины (на русском языке):

«Инструкция по медицинскому применению препарата Кларитромицин », таблетки, покрытые пленочное оболочкой, содержащие 250 или 500 мг кларитромицина, ОАО «Киевмедпрепарат»

инструкции для США (на английском языке):

официальная инструкция «Таблетки кларитромицина пролонгированного действия» фирмы-производителя Watson Laboratories, Inc., предназначенная для профессионалов здравоохранения: «Clarithromycin extended-release tablets »

инструкции для Канады (на английском языке):

«Biaxin BID, clarithromycin tablets, film-coated, Biaxin XL, clarithromycin extended-release tablets, Biaxin, clarithromycin for oral suspension. Product Monograph ». 20.12.2012 г.

У кларитромицина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Кларитромицин - это медикаментозный препарат системного воздействия, обладающий антибактериальным эффектом. Он относится к группе макролидов.

Фармакологическое действие

Кларитромицин является полусинтетическим производным макролидов. В своей структуре он имеет 14-членное лактонное кольцо, к которому присоединены углеводные остатки. Подобная структура позволяет отнести Кларитромицин к классу поликетидов.

Прародитель данного макролида - . Измененная формула данного препарата улучшила биодоступность лекарства в тканях, теперь больше вещества может пройти к клеткам и очагу поражения. Изменение формулы Кларитромицина позволило усилить и расширить противомикробный эффект и продлить период полувыведения.

Вещество достигает своей максимальной концентрации в крови уже через 2-2,5 часа. А выводится с мочой и желчными компонентами через 11-13 часов. Выведение через печень достигает 52% применяемой дозы, а через почки - 36% от дозы. Это является положительным моментом, так как выведение без преимущественного выбора органа позволяет снизить ряд противопоказаний, связанных с поражением одной из систем.

Кларитромицин выпускается в двух дозировках: 250 мг или 500 мг чистого вещества. Имеет только таблетированную форму.

Основное действующее вещество: Кларитромицин 250 и 500 мг соответственно.

Вспомогательные вещества:

Поливинилпирролидон - полусинтетическое вещество, основной ролью которого является связывание веществ в таблетке. Помимо своей главной задачи компонент усиливает биодоступность Кларитромицина в тканях, улучшает его растворимость в воде и плазме за счет образования биорастворимых комплексов;
Микрокристаллическая целлюлоза - наиболее стабильный компонент в лекарстве, не меняет свои физические и химические свойства при соединении с другими веществами, позволяет производить таблетированные формы, так как обладает отличной прессуемостью. Цвет и форма таблетки, в основном, обеспечена целлюлозой;
Магния стеарат - соль используется в качестве наполнителя таблетки, обладает водоотталкивающими свойствами, что сохраняет форму таблетки под воздействием физических факторов;
Тальк очищенный натуральный - это измельченный минерал, который обладает адсорбирующими свойствами, мягкой скользкой структурой. Вещество добавляют для облегчения проглатывания таблетки и улучшенной растворимости действующего вещества;
Аэросил - пирогенная двуокись кремния, обладает выраженными адсорбирующими свойствами, повышает пористость таблетки и улучшает растворимость препарата в плазме;
Титана диоксид - компонент химической промышленности, никак не влияет на свойства препарата и организм. Он используется в качестве красителя: фармацевты придают таблетке белизну для улучшения ее вида.

Также для связывания веществ в препарате, улучшения вида и придания массы используют крахмал, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия крахмалгликолят, краситель желтый хинолин.

Показания

Основным показанием к применению препарата служит этиологически доказанный возбудитель, чувствительный к Кларитромицину.

Чаще всего препарат назначают при заболеваниях:

Патология верхних дыхательных путей: лакунарная ангина, бактериальный синусит (гайморит, фронтит), фарингит;
Инфекции нижних дыхательных путей бактериальной этиологии: очаговая, крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония, бронхиты, бронхиолиты;
Генерализованное бактериальное инфицирование кожи и мягких тканей (мышечная, подкожная жировая клетчатка): импетиго, фурункулез, карбункулез, эризипелоид, инфицированные раны;
Хронические и острые процессы в полости рта бактериальной этиологии;
Локализованное или диссеминированное инфицирование микобактериями;
Лечение хламидиозной инфекции мочеполовой системы.

Также препарат является обязательным в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Кларитромицин обладает наибольшим противобактериальным воздействием на данный микроорганизм. Остальные антибиотики являются лишь вспомогательными.

Способ применения

В зависимости от этиологического возбудителя, против которого назначен антибактериальный препарат, таблетки применяют по определенной схеме.

Дозу и длительность лечения подбирает только лечащий доктор. Так как тяжесть состояния, длительность терапии и течение болезни являются основополагающими факторами для написания определенной схемы.

Оптимальная доза Кларитромицина детям старше 12 лет и взрослым - 250 мг через каждых 12 часов. Этого достаточно при бактериальных заболеваниях средней степени тяжести. Продолжительность лечения 6-14 суток.

Детям до 12 лет таблетированные формы не рекомендованы, так как имеют высокие дозировки. Существует Кларитромицин в суспензии, но у него другое торговое название - Клацид. Средняя продолжительность лечения составляет 5-10 дней. Дозировка для каждого малыша подбирается индивидуально из расчета 7,5 мл на 1 кг веса. Принимать 2 раза в сутки.

Если в назначенное время прием лекарства не был осуществлен, то рекомендуют принять таблетку сразу после того, как вспомнили об этом. Это возможно, если до приема следующей таблетки остается не менее 5 часов. В противном случае необходимо дождаться времени следующего приема и выпить рекомендованную дозу. Две таблетки за раз пить категорически запрещается. Это не улучшит качество антибактериального эффекта, а лишь усилит токсическое воздействие на почки и печень.

Выделяют следующие схемы лечения.

Одонтогенные заболевания: на протяжении 5 суток принимать 250 мг Кларитромицина каждые 12 часов.

Эрадикация Helicobacter Pylori

Эрадикацию выполняют с помощью двойной, тройной или четвертичной схем.

Двойная схема: Кларитромицин 2 раза в сутки по 500 мг + Омепразол 40 мг (Ланзопразол 60 мг) 1 раз в сутки перед едой на протяжении 14 дней. Линия содержит только 1 антибиотик, поэтому может потребоваться дальнейшее антимикробное воздействие другими препаратами.

Тройная схема: Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день + Ланзопразол 30 мг перед каждым приемом препаратов. Терапия занимает 7-10 дней.

Линия из 4 препаратов включает в свой состав вышеописанные схемы. Только к ним добавляется дополнительная защита слизистой оболочки желудка препаратом висмута Де-нол. Его необходимо принимать 1 раз в сутки во время еды по 1 таблетке. Он покрывает слизистую ткань желудка специальной оболочкой, которая противостоит вредному воздействию антибиотиков и продуктов жизнедеятельности Хеликобактер.

Также используют другие схемы лечения:

Кларитромицин + Омепразол (Ланзопразол) + Тинидазол;
Кларитромицин + Омепразол + Метронидазол;
Кларитромицин + Ранитидин + Висмута препараты;
Кларитромицин + Ранитидин + Висмута цитрат + Тетрациклин.

Борьба с условно патогенной флорой у людей с иммунодефицитами (СПИД) предполагает прием Кларитромицина по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении того времени, пока клинический эффект приема оправдан. После прекращения клинического действия Кларитромицин меняют на более сильный препарат.

Инструкция по применению: особенности приема

Чтобы лекарство оказало максимальное воздействие с минимальным списком побочных эффектов, необходимо соблюдать нормы инструкции по применению.

Противопоказания

Список противопоказаний зависит от индивидуальных особенностей и точки приложения препарата. Применение Кларитромицина запрещено при следующих пунктах:

Индивидуальная непереносимость компонентов;
Детям до 12 лет;
1-й триместр беременности.

Относительные противопоказания:

Гипокалиемия - вероятность удлинения интервала QT (проявляется нарушением сокращения желудочков и удлинением абсолютного рефрактерного периода);
Желудочковая тахикардия, постоянная форма фибрилляции предсердий;
Прием препаратов: тикогрел, ранолазин, колхицин, мидазолам, цизаприд, терфенадин;
Тяжелая степень печеночной недостаточности;
Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени, острая почечная недостаточность.

Побочные действия

Побочные действия проявляются редко, так как Кларитромицин имеет достаточно низкую токсичность. Но все индивидуально, за время использования данного лекарственного вещества наблюдались следующие побочные проявления.

Аллергическая реакция:

Анафилактическая реакция;
Аллергический дерматит (реакция замедленного типа);
Острая дыхательная недостаточность за счет ларингоспазма и отека подскладочного пространства.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта:

Рвота;
Запор;
Снижение аппетита вплоть до анорексии;
Обострение язвенной болезни;
Обострение панкреатита;
Гастроэзофагит;
Извращение вкусовых качетсв.

Со стороны органов центральной нервной системы:

Парестезии;
Быстрая утомляемость;
Агевзия - потеря вкуса;
Аносмия - потеря обоняния;
Судороги генерализованные или парциальные.

Со стороны крови и лимфатики:

Эозинофилия;
Лейкопения;
Нейтропения;
Агранулоцитоз.

Со стороны психики:

Тревожность;
Мания;
Деперсонализация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Вазодилятация;
Снижение артериального давления;
Фибрилляция предсердий;
Желудочковая тахикардия по типу пируэт;
Экстрасистолия из разных очагов;
Остановка сердца.

Другие проявления:

Артралгии;
Шелушение кожных покровов;
Развитие молочницы и стоматитов;
Усугубление степени почечной и печеночной недостаточности.

Все эти реакции проявляются очень редко, но знать о них все равно необходимо. Наиболее частые жалобы на нарушение функций желудочно-кишечного тракта и аллергические проявления.

В основном, побочные явления возникают при передозировке препарата. Не рекомендовано употреблять лекарство больше назначенной нормы.

Дети и период беременности

Кларитромицин и Клацид: в чем разница? Клацид - это торговая марка препарата, основу которого составляет Кларитромицин. Он выпускается в суспензии и имеет более низкую дозу в 1 мл. Применяется в педиатрии.

Период кормления грудью и беременности лучше оградить от применения антибактериального препарата. Так как вещество проникает через плаценту и в грудное молоко. А влияние на плод и организм новорожденного не установлено.

Кларитромицин разрешается принимать беременным и кормящим мамам только при оправданном риске. Когда положительный эффект намного превышает риск тератогенного влияния.

Торговые представители

Обычно Кларитромицин выпускается под таким же названием. Но каждая торговая марка добавляет свою приставку. На прилавках аптеки можно найти:

Кларитромицин-Здоровье;
Кларитромицин-Тева;
Кларитромицин-зентива;
Кларитромицин-СР.

Стоимость Кларитромицина зависит от торговой марки и дозы, количества таблеток в упаковке. Средняя цена колеблется в районе 60-250 рублей.

Хранить препарат нужно в темном проветриваемом недоступном для детей месте при температуре не выше 30 градусов.

При инфекционно-воспалительных процессах разной локализации в организме врачи назначают полусинтетический антибиотик-макролид под названием Кларитромицин (Clarithromycin). Медицинский препарат действует системно, обеспечивает устойчивый терапевтический эффект. Прежде чем начать медикаментозную терапию, важно проконсультироваться со специалистом.

Состав и форма выпуска

Кларитромицин – это антибактериальный препарат трех форм выпуска: желтые таблетки в твердой оболочке, белые – в пленочной, желатиновые капсулы . Каждая картонная упаковка содержит инструкцию по применению. Желтые таблетки фасуют на блистеры по 5 шт. В 1 упаковке находится 2 блистера. Белые таблетки распределяют в банки. Капсулы в количестве 7, 10, 14 шт. фасуют в контурные ячейковые упаковки. 1 пачке содержит 1–4 упаковки. Особенности химического состава в зависимости от формы выпуска медикамента:

Форма выпуска медикамента	Активные компоненты, мг	Дополнительные компоненты	Составляющие оболочки
желтые таблетки	кларитромицин (250, 500)	микрокристаллическая целлюлоза, крахмал картофельный, натрия лаурил сульфат, прежелатинизированный крахмал, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат	Опадрай II
белые таблетки	кларитромицин (250, 500)	повидон (К-30), магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, коллоидный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза	Опадрай II белый, макрогол, спирт поливиниловый, диоксид титана, тальк
	кларитромицин (250)	повидон, крахмал кукурузный, полисорбат, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат, тальк	диоксид титана, желатин

Механизм действия препарата

Кларитромицин, связываясь с 50S субъединицей мембраны клетки, нарушает синтез белка патогенных микроорганизмов, тормозит их дальнейшее размножение. Медикамент демонстрирует устойчивый терапевтический эффект в отношении таких представителей патогенной флоры:

анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus species, Bacteroides fragilis, Propionibacterium acnes, Peptococcus species;
аэробные бактерии грамположительного ряда: Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
аэробные бактерии грамотрицательного ряда: Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenza, Moraxella (Branhamella) catarrhal is, Bordetella pertussis;
внутриклеточные микроорганизмы: Mycobacterium leprae, Chlamydia pneumonia, M.fortitum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycobacterium avium, M. marinum, M. chelonae, M. kansaii;
штаммы: Streptococcus pneumonia, Campylobacter spp., Streptococcus agalactiae., Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
Toxoplasma species.

При пероральном применении антибиотик быстро адсорбируется из пищеварительного тракта, проникает в кровоток, равномерно распределяется по тканям . Прием пищи замедляет всасывание действующих веществ, снижает показатель биодоступности. Метаболизм протекает в печени с выделением активного метаболита под названием 14-гидроксикларитромицин. Из организма выводится с мочой, в малой концентрации через кишечник с каловыми массами.

Показания к применению Кларитромицина

Согласно инструкции, лекарственный препарат рекомендован в составе комплексной терапии бактериальных инфекций. Противовирусной активности медикамент не имеет. Назначают Кларитромицин при таких заболеваниях:

инфицирование нижних дыхательных путей: обострение пневмонии, бронхита;
инфекции в ЛОР-практике: тонзиллофарингит, фарингит, средний отит, синусит, тонзиллит;
инфицирование мягких тканей и кожи: фурункулез, карбункулы, пиодермия;
инфекционные процессы мочеполовой системы: хламидиоз, цистит, уретрит, уреаплазмоз, цервицит, эндоцервицит, гонорея, пиелонефрит;
эрадикация Хеликобактер Пилори у пациентов с хронической язвой желудка;
микобактериальные инфекции.

Как принимать Кларитромицин

Медицинский препарат предназначен для применения перорально полным курсом. Таблетки и капсулы требуется глотать целиком, не разжевывать, запивать большим количеством воды. Курс лечения длится 5–10 дней. Кларитромицин назначают пациентам старше 12 лет по 250 мг каждые 12 часов . Схема лечения и рекомендованные дозы зависят от характера патологии, подробно описаны в инструкции по применению:

острый синусит: каждые 12 часов выпивать по 1 табл. (500 мг) курсом 1–2 недели;
эрадикация Хеликобактер Пилори: в течение 1 недели дважды за сутки употреблять внутрь по 250–500 мг (1-2 табл.);
инфекции, спровоцированные Mycobacterium avium complex: длительным курсом до 6 месяцев выпивать по 1 табл. (500 мг) через 12 часов.

При обострении тяжелых инфекций в организме пациентам с хронической почечной недостаточностью суточную дозу снижают до 250 мг дважды за сутки. Продолжительность медикаментозной терапии – не дольше 14 дней. Корректировка рекомендованных дозировок производится в индивидуальном порядке. До 12 лет таблетки Кларитромицина маленьким пациентам не назначают.

Особые указания

Антибиотик Кларитромицин действует в организме системно. При наличии хронических заболеваний требуется контролировать концентрацию ферментов сыворотки крови. Другие рекомендации для пациентов описаны в подробной инструкции по применению:

При лечении антибиотиками важно контролировать микрофлору кишечника во избежание возникновения суперинфекции, и применение Кларитромицина – не исключение.
При появлении острой диареи возникает серьезное подозрение на развитие псевдомембранозного колита.
Если пациент уже принимает антибиотики, при назначении Кларитромицина об этом требуется сообщить лечащему врачу.
Медикамент нарушает психомоторные функции организма, поэтому при консервативном лечении требуется отказаться от управления автомобилем, не заниматься видами работ, требующими высокой концентрации внимания.
Медицинский препарат с осторожностью рекомендуют при применении лекарств, которые метаболизируются в печени.

При беременности

В первом триместре беременности пероральный прием Кларитромицина противопоказан , иначе развиваются серьезные внутриутробные патологии. Во 2 и 3 триместрах антибиотик назначают под врачебным контролем, если польза для здоровья будущей мамы выше, чем потенциальная угроза для плода. При лактации медикамент противопоказан. В противном случае требуется временно перевести ребенка на адаптированные смеси, приостановить грудное вскармливание.

Кларитромицин для детей

Ребенку до 12 лет медикамент назначают в форме суспензии для применения внутрь. Это фармацевтическое назначение требуется оговаривать с участковым педиатром в индивидуальном порядке. Оптимальная дозировка для пациентов младше 12 лет определяет по формуле: 15 мг на 1 кг массы тела, максимальная – 1 000 мг за сутки. По инструкции Кларитромицин детям от 12 лет и старше рекомендуют в качестве таблеток по 250 мг утром и вечером на протяжении 7–14 дней в зависимости от заболевания.

Лекарственное взаимодействие

Подробная инструкция по применению Кларитромицина содержит сведения о лекарственном взаимодействии. При назначении комплексной терапии врач учитывает важные нюансы:

Сочетание указанного антибиотика с Пимозидом, Терфенадином и Цизапридом категорически противопоказано.
При одновременном применении с Клиндамицином и Линкомицином наблюдается перекрестная резистентность.
В комплексе с Толбутамидом повышается риск гипогликемии, одновременно с Флуоксетином развивается тяжелая интоксикация организма.
При сочетании антибиотика с Омепразолом увеличивается концентрация в плазме крови обоих медикаментов.
В комплексе с непрямыми антикоагулянтами, алкалоидами спорыньи, Цизапридом, Теофиллином, Карбамазепином, Терфенадином, Триазоламом, Дигоксином, Дизопирамидом, Ловастатином, Рифабутином, Циклоспорином, Мидазоламом, Фенитоином концентрация последних в крови повышается.
Указанный антибиотик уменьшает скорость метаболизма Астемизола, существенно тормозит всасывание Зидовудина.

Побочные действия

Поскольку Кларитромицин действует системно в организме, побочные эффекты затрагивают внутренние органы и системы. В инструкции по применению представлен список симптомов резкого ухудшения самочувствия пациента на фоне антибактериальной терапии:

пищеварение: стоматит, холестатическая желтуха, гастралгия, диарея, глоссит, тошнота, рвота, псевдомембранозный энтероколит, увеличение активности печеночных трансаминаз;
нервная система: парестезии, головная боль, психоз, мигрень, внутренние страхи, головокружение, агрессия, зрительные галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, раздражительность;
сердечно-сосудистая система: тахикардия, аритмия, гипотония, острая сердечная недостаточность;
кожный покров: крапивница, кожный зуд, гиперемия и отечность эпидермиса, жжение, анафилактический шок, отек Квинке;
прочие: временное отсутствие вкуса, шум в ушах, тромбоцитопения, единичные случаи глухоты.

Передозировка

При регулярном превышении суточных дозировок Кларитромицина побочные эффекты усиливаются, повышается нагрузка на печень. Пациенту требуется срочно промыть желудок, искусственно спровоцировав рвотные массы с остатками медикамента. Затем положено принять энтеросорбенты, слабительные средства. Дальнейшее лечение симптоматическое. Антидот в инструкции по применению не предусмотрен.

Противопоказания

Лекарственный препарат Кларитромицин разрешено использовать по назначению не всем категориям пациентов. В подробной инструкции по применению содержатся медицинские противопоказания:

первый триместр беременности;
печеночная недостаточность;
дисфункция почек;
возраст до 12 лет (для таблеток);
гиперчувствительность организма к компонентам лекарства;
период лактации.

Условия продажи и хранения

Кларитромицин является рецептурным препаратом, продается в городских аптеках. Лекарство требуется хранить в сухом месте, отдаленном от маленьких детей, при температуре ниже 23 градусов. Срок годности медикамента – 4 года с даты, указанной на упаковке.

Аналоги

Если медицинский препарат не подошел или вызвал побочные явления, лечащий врач вводит замену. Выбирая эффективный аналог Кларитромицина, рекомендуется обратить внимание на такие медикаменты с выраженным антибактериальным эффектом:

Арвицин. Антибиотик из фармакологической группы макролидов. По инструкции, для пациентов старше 12 лет разовая доза составляет 0,25–1 г, употребить которую требуется дважды утром и вечером. Курс медикаментозной терапии 7–14 дней.
Клабакс. Таблетки, эффективные при инфекционных процессах дыхательной и мочеполовой системы. По инструкции, детям старше 12 лет медикамент назначают курсом 10–14 дней в средней дозировке 500 мг 1 раз за 24 часа.
Кларексид. По инструкции, лечебная доза медикамента – по 250 мг в первой и второй половине дня курсом 7 дней. При тяжелой инфекции увеличивают до 500 мг с таким же числом приемов, лечиться предстоит на протяжении до 14 дней.
Зимбактар. Рецептурный препарат из группы макролидов. Доза для взрослых – 0,25–1 г дважды за сутки. Детям назначают по 7,5–15 мг на 1 кг дважды за сутки курсом 10–14 дней.
Кларитросин. Антибиотик, который можно употреблять независимо от приема пищи. Рекомендованная дозировка – каждые 12 часов требуется выпивать по 250 мг лекарства. Курс лечения длится 7–14 дней.
Клацид. Еще один антибактериальный препарат таблетированной формы. По инструкции, требуется выпивать по 1 табл. утром и вечером на протяжении 1–2 недель независимо от приема пищи. Детям назначают суспензию.

Цена

Средняя стоимость медикамента составляет 300–450 рублей. Окончательная цена Кларитромицина зависит от формы выпуска, комплектации каждой упаковки, концентрации действующего вещества и места совершения покупки:

Видео

Брутто-формула

C 38 H 69 NO 13

Фармакологическая группа вещества Кларитромицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

81103-11-9

Характеристика вещества Кларитромицин

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов.

Белый или почти белый кристаллический порошок, растворим в ацетоне, мало растворим в метаноле, этаноле, ацетонитриле и практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 747,96.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное .

Связывается с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавляет синтез белка.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев — примерно 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. У взрослых биодоступность суспензии для приема внутрь и таблеток сходна. У здоровых добровольцев T max при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2-3 ч. Связывается с белками плазмы. Около 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ОН кларитромицин), который обладает выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae . Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса P450. Стабильные концентрации кларитромицина и его основного метаболита достигаются в течение 2-3 дней. При приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч C max кларитромицина в равновесном состоянии составляет примерно 1-2 мкг/мл, C max 14-ОН кларитромицина — 0,6-0,7 мкг/мл; при приеме 500 мг каждые 12 ч C max кларитромицина — 2-3 мкг/мл, каждые 8 ч — 3-4 мкг/мл, для 14-ОН кларитромицина C max при приеме 500 мг каждые 8–12 ч - до 1 мкг/мл. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани организма, в т.ч. в легкие, кожу, мягкие ткани, создавая концентрации, в 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения — 243-266 л. T 1/2 кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч — 3-4 ч, 14-ОН кларитромицина — 5-6 ч; при приеме 500 мг каждые 8-12 ч значения T 1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются до 5-7 ч и 7-9 ч соответственно. Выводится почками и с фекалиями. При выведении с мочой: в неизмененном виде — 20-30% (при приеме таблеток 250 и 500 мг 2 раза в сутки) или 40% (при приеме 250 мг в виде суспензии 2 раза в сутки); 14-ОН кларитромицин составляет 10 и 15% выводимых с мочой доз 250 и 500 мг, применяемых 2 раза в сутки соответственно. Примерно 4% дозы 250 мг выводится с фекалиями.

Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста (65-81 год), получавших по 500 мг кларитромицина каждые 12 ч, в равновесном состоянии C max и AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина были повышены по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев молодого возраста. Корректировки дозы кларитромицина при применении у пожилых людей не требуется, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени равновесные концентрации кларитромицина не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были значительно ниже. При нарушении функции печени уменьшение выведения ЛС в виде 14-ОН кларитромицина частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина равновесной концентрации кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация кларитромицина в плазме, T 1/2 , C max и C min , AUC кларитромицина и 14-ОН кларитромицина повышаются. У больных с тяжелым нарушением функции почек (при Cl креатинина менее 30 мл/мин) может потребоваться корректировка дозы.

Активен в отношении многих микроорганизмов, в т.ч. внутриклеточных (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположительных — Staphylococcus spp., Streptoсoccus spp. (в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp., и грамотрицательных бактерий (Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторых анаэробов (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, микобактерий (Mycobacterium avium complex , включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare) .

При введении животным отмечалась гепатотоксичность (в т.ч. у крыс и обезьян при дозах, в 2 раза превышающих максимальную суточную дозу для человека, рассчитанную в мг/м 2 , а у собак при дозах, сравнимых с ней). Почечная тубулярная дегенерация встречалась у крыс, обезьян и собак при дозах (при расчете в мг/м 2), превышающих МРДЧ в 2, 8 и 12 раз соответственно. Тестикулярная атрофия отмечалась у крыс при дозах (в мг/м 2), превышающих МРДЧ в 7 раз, у собак — в 3 раза, у обезьян — в 8 раз. Помутнение роговицы наблюдалось при дозах (в мг/м 2) выше МРДЧ в 12 раз у обезьян и в 8 раз у собак. Лимфоидное истощение отмечалось у собак при дозах (в мг/м 2) выше МРДЧ в 3 раза и у обезьян — в 2 раза.

Эти неблагоприятные эффекты не наблюдались при проведении клинических испытаний кларитромицина.

Не выявлено мутагенного действия кларитромицина в ряде тестов in vitro (тест с сальмонеллами/микросомами млекопитающих, тест доминантных леталей у мышей, микроядерный тест на мышах и др.). При проведении in vitro теста на хромосомные аберрации в одном случае был получен слабый положительный результат, в другом — отрицательный. Результат теста Эймса с метаболитами кларитромицина был отрицательным.

В опытах на самцах и самках крыс, ежедневно получавших кларитромицин в дозах до 160 мг/кг/сут (в 1,3 раза выше МРДЧ, в мг/м 2), не выявлено неблагоприятного действия на эстральный цикл, фертильность, роды, численность и жизнеспособность потомства. Плазменный уровень у крыс после приема доз 150 мг/кг/сут был в 2 раза выше сывороточного уровня у человека.

В исследованиях у обезьян показано, что при приеме доз 150 мг/кг/сут концентрации в плазме в 3 раза превышали наблюдаемые у человека. При приеме внутрь кларитромицина в дозах 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза выше МРДЧ, в мг/м 2) отмечена гибель эмбрионов, которая объясняется выраженным токсическим действием этой высокой дозы кларитромицина на организм самок.

У кроликов при в/в введении кларитромицина в дозе 33 мг/м 2 (в 17 раз выше МРДЧ) отмечалась внутриутробная смерть плода.

Длительных исследований на животных для оценки потенциальной канцерогенности кларитромицина не проведено.

В четырех исследованиях тератогенности у крыс (в трех кларитромицин применяли внутрь, в одном — вводили в/в в дозах до 160 мг/кг/сут в период развития основных органов) и в двух исследованиях у кроликов при приеме внутрь в дозах до 125 мг/кг/сут (примерно в 2 раза выше МРДЧ, в мг/м 2) или в/в введении в дозах 30 мг/кг/сут в период с 6-го по 18-й день беременности тератогенного действия кларитромицина не обнаружено. В двух дополнительных исследованиях на другой линии крыс, получавших кларитромицин внутрь примерно в тех же дозах и сходных условиях, продемонстрирована низкая частота развития пороков сердечно-сосудистой системы при дозах 150 мг/кг/сут, полученных в период с 6-го по 15-й день беременности. Плазменные уровни после введения дозы кларитромицина 150 мг/кг/сут были в 2 раза выше наблюдаемых у человека. Наблюдалось развитие волчьей пасти при введении крысам в дозах 500-1000 мг/кг/сут в период с 6-го по 15-й день беременности. У обезьян при приеме кларитромицина внутрь в дозе 70 мг/кг/сут (примерно равна МРДЧ в мг/м 2) отмечалась задержка развития плода (при этом плазменные уровни в 2 раза превышали таковые уровни у человека).

Применение вещества Кларитромицин

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей (бронхит, в т.ч. обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония), кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция), средний отит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии), микобактериоз (в т.ч. атипичный, в сочетании с этамбутолом и рифабутином), хламидиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к эритромицину и другим макролидам), порфирия, одновременный прием цизаприда, пимозида, астемизола, терфенадина (см. «Взаимодействие»).

Ограничения к применению

Почечная и/или печеночная недостаточность, новорожденные и дети до 6 мес (безопасность применения не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода при отсутствии альтернативной подходящей терапии (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили). Если беременность наступила в период лечения кларитромицином, пациентка должна быть предупреждена о возможном риске для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (кларитромицин и его активный метаболит проникают в грудное молоко, безопасность применения при кормлении грудью не установлена).

Побочные действия вещества Кларитромицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, тревожность, страх, инсомния, ночные кошмары, шум в ушах, изменение вкуса; редко — дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания; в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены ЛС; имеются сообщения о редких случаях парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение функций ЖКТ (тошнота, рвота, гастралгия/дискомфорт в животе, диарея), стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный энтероколит; имеются сообщения о редких случаях развития гепатита; в исключительных случаях наблюдалась печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения; крайне редко — удлинение интервала QT , желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия, трепетание/мерцание желудочков.

Со стороны мочеполовой системы: имеются сообщения о редких случаях увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови, развитии интерстициального нефрита, почечной недостаточности.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), анафилактоидные реакции.

Прочие: развитие устойчивости микроорганизмов; в редких случаях — гипогликемия (на фоне лечения пероральными гипогликемическими средствами и инсулином).

Взаимодействие

При одновременном приеме с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином возможно удлинение интервала QT , развитие сердечных аритмий (желудочковая пароксизмальная тахикардия, фибрилляция, трепетание/мерцание желудочков). Одновременное использование кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина вызывало у некоторых пациентов острую эрготаминовую интоксикацию, проявляющуюся периферическим вазоспазмом и дизестезией. Кларитромицин увеличивает концентрацию в крови (усиливает эффекты) ЛС, метаболизирующихся в печени при участии ферментов цитохрома P450: варфарина и других непрямых антикоагулянтов (имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о том, что в случае комбинации с пероральными антикоагулянтами кларитромицин может потенцировать их эффект, в случае совместного применения необходимо тщательно контролировать ПВ), карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, триазолама, мидазолама, циклоспорина, дигоксина, фенитоина, алкалоидов спорыньи и др. (при одновременном применении рекомендуется измерять их концентрацию в крови). При одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможен острый некроз скелетных мышц. Кларитромицин снижает клиренс триазолама (повышает его фармакологические эффекты с развитием сонливости и спутанности сознания).

При одновременном применении внутрь кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов снижались равновесные концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина дважды в день AUC зидовудина в равновесном состоянии уменьшалась в среднем на 12% (n=4). Индивидуальные значения варьировали от снижения на 34% до повышения на 14%. Ограниченные данные, полученные у 24 пациентов, которые принимали кларитромицин за 2-4 ч до приема внутрь зидовудина, свидетельствуют, что равновесная концентрация зидовудина (C max ) была повышена примерно в 2 раза, без изменения AUC . Одновременное применение кларитромицина и диданозина у 12 ВИЧ-инфицированных больных не приводило к статистически значимым изменениями фармакокинетики диданозина.

При одновременном приеме кларитромицина и ритонавира (n=22) увеличивалась AUC кларитромицина (на 77%) и уменьшалась AUC 14-ОН кларитромицина (на 100%). В связи с этим кларитромицин можно применять в обычных дозах (но не выше 1 г/сут) у пациентов с нормальной функцией почек, получающих ритонавир. Однако у больных с почечной недостаточностью дозу кларитромицина уменьшают при Cl креатинина 30-60 мл/мин на 50%, менее 30 мл/мин — на 75%.

Одновременное применение 200 мг флуконазола ежедневно и 500 мг кларитромицина 2 раза в день у 21 здорового добровольца вызывало повышение равновесных C min и AUC кларитромицина на 33 и 18% соответственно, при этом равновесная концентрация 14-ОН кларитромицина не изменялась.

Возможно развитие перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкозамидов (линкомицином и клиндамицином).

При ежедневном приеме 500 мг кларитромицина каждые 8 ч в комбинации с омепразолом 40 мг у здоровых добровольцев повышались значения фармакокинетических параметров омепразола в равновесном состоянии: плазменная концентрация (C max ) — на 30%, AUC 0-24 — на 89%, T 1/2 — на 34%. Значение pH в желудке в течение 24 ч было 5,2 при приеме одного омепразола и 5,5 при совместном приеме омепразола с кларитромицином. При совместном приеме повышались плазменные уровни кларитромицина и его активного метаболита — для кларитромицина: C max — на 10%, C min — на 27%, AUC 0-8 — на 15%, для 14-ОН кларитромицина: C max — на 45%, C min — на 57%, AUC 0-8 — на 45%; концентрации кларитромицина в тканях и слизистой желудка при одновременном приеме также были повышены.

Совместное применение кларитромицина и ранитидина висмута цитрата приводило к повышению плазменной концентрации ранитидина (на 57%), висмута (на 48%) и 14-ОН кларитромицина (на 31%), эти эффекты не были клинически значимыми.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Меры предосторожности вещества Кларитромицин

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся в печени (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), таким пациентам назначают кларитромицин быстрого высвобождения в таблетках.

Необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, линкомицином и клиндамицином. При длительном или повторном применении препарата возможно развитие суперинфекции (рост нечувствительных бактерий и грибов). В случае тяжелой, длительной диареи, которая может указывать на развитие псевдомембранозного колита, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Кларитромицин подавляет синтез белка микробной клеткой, связываясь с ее 50S субъединицей рибосомы. После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, у здоровых добровольцев биодоступность составляла примерно 50%. Пища тормозит всасывание, но на биодоступность существенно не влияет. Биодоступность у взрослых при использовании таблеток и суспензии для приема внутрь одинакова. После приема внутрь на голодный желудок у здоровых добровольцев максимальная концентрация достигалась через 2–3 часа. Кларитромицин с белками плазмы крови связывается. Примерно 20% принятой дозы сразу же подвергается в печени окислению с образованием главного метаболита 14-гидроксикларитромицина, обладающего в отношении Haemophilus influenzae выраженной противомикробной активностью. Катализируется биотрансформация под действием ферментов комплекса цитохромов P450. В течение 2 – 3 дней достигаются стабильные концентрации кларитромицина с его основным метаболитом. После приема каждые 12 часов 250 мг кларитромицина его максимальная концентрация составляет примерно 1–2 мкг/мл, а основного метаболита – 0,6–0,7 мкг/мл; при приеме каждые 12 часов 500 мг препарата его максимальная концентрация равна 2–3 мкг/мл, каждые 8 часов - 3–4 мкг/мл, для основного метаболита при приеме 500 мг каждые 8–12 часов максимальная концентрация составляет не больше 1 мкг/мл. Кларитромицин с метаболитами хорошо проходят в ткани и жидкости организма, включая и легкие, мягкие ткани, кожу, при этом концентрации препарата там в 10 раз больше, чем в крови. Объемы распределения составляют 243–266 л. Время полувыведения при приеме каждые 12 часов по 250 мг кларитромицина составляет 3–4 часа, 14-ОН кларитромицина равно 5–6 часов; при приеме каждые 8–12 часов 500 мг препарата время полувыведения кларитромицина и его основного метаболита соответственно повышаются до 5–7 часов и 7–9 часов.
Выводится кларитромицин почками и кишечником. Выведение с мочой: в неизмененном виде - после приема 2 раза в сутки 250 или 500 мг – 20–30%, после приема 2 раза в сутки 250 мг суспензии – 40%; 14-ОН кларитромицин – 15 и 10% после приема соответственно 500 и 250 мг 2 раза в сутки. Около 4% при приеме 250 мг препарата выводится кишечником. У пожилых пациентов (65–81 год), которые получали препарат каждые 12 часов по 500 мг, максимальная концентрация и AUC были выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, но корректировка доз кларитромицина не требуется при применении у пожилых пациентов (кроме случаев тяжелой почечной недостаточности).
При нарушениях работы печени равновесные концентрации кларитромицина были такими же, как и у пациентов с нормальной работой печени, но равновесные концентрации 14-ОН кларитромицина были существенно меньше. При нарушениях работы печени снижение выведения препарата в виде 14-ОН кларитромицина несколько компенсируется повышением выведения кларитромицина почками, это ведет к незначительному изменению равновесной концентрации кларитромицина, но коррекция доз не требуется. При нарушении работы почек содержание кларитромицина в плазме, AUC, максимальная и минимальная концентрации, время полувыведения 14-ОН кларитромицина и кларитромицина увеличиваются. У пациентов с тяжелым нарушением работы почек (Cl креатинина меньше 30 мл/мин) возможно потребуется корректировка дозы.
Кларитромицин активен против многих микроорганизмов, включая и внутриклеточных (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia pneumoniae и Chlamydia trachomatis), грамположительных -Streptococcus spp. (в том числе и Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), Staphylococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes и грамотрицательных бактерий (Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.), некоторых анаэробов (Peptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides melaninogenicus, Clostridium perfringens), Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma gondii, микобактерий (Mycobacterium avium complex, включающий Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium).
При использовании кларитромицина на животных отмечалась гепатотоксичность, почечная тубулярная дегенерация, тестикулярная атрофия, помутнение роговицы глаза, лимфоидное истощение (но в исследования использовании дозы, превышающие максимальные суточные дозы человека, рассчитанные в мг/м 2 , в 2 – 12 раз). Данные эффекты при проведении клинических испытаний получены не были. Мутагенного и канцерогенного действия кларитромицина не выявлено. В опытах на самках и самцах крыс не было выявлено неблагоприятное воздействие кларитромицина на фертильность, эстральный цикл, роды, жизнеспособность и численность потомства. В опытах на обезьянах было показано, что при использовании 150 мг/кг/сут (в 2,4 раза больше МРДЧ, в мг/м 2) отмечается гибель эмбрионов из-за токсического воздействия высокой дозы кларитромицина. У кроликов при введении внутривенно 33 мг/м 2 кларитромицина (в 17 раз больше МРДЧ) была отмечена внутриутробная смерть плода. При исследовании тератогенности (4 исследования у крыс, 2 исследования у кроликов) тератогенного воздействия кларитромицина получено не было. Однако, в двух дополнительных исследованиях (другая линия крыс) при тех же условиях и дозах препарата была получена низкая частота развития пороков сердца.

Показания

Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, ларингит, синусит, тонзиллит, пневмония, бронхит, атипичная пневмония), средний отит, инфекции мягких тканей и кожи (фолликулит, импетиго, фурункулез, раневая инфекция); микобактериоз (включая и атипичный, кларитромицин используют вместе с рифабутином и этамбутолом); язвенная болезнь (эрадикация Helicobacter pylori, в составе комбинированного лечения); хламидиоз.

Способ применения кларитромицина и дозы

Кларитромицин применяют внутривенно и внутрь (не зависимо от приема пищи). Режим дозирования и длительность курса терапии устанавливаются индивидуально с учетом показаний, чувствительности возбудителя, тяжести течения заболевания. Внутрь, пациентам старше 12 лет - 2 раза в сутки по 250–500 мг; длительность терапии - 6–14 дней. При терапии синуситов и заболеваний, которые вызваны Mycobacterium avium, а также тяжелых инфекциях, включая и Haemophilus influenzae, - 2 раза в сутки по 500–1000 мг; максимальная суточная доза кларитромицина составляет 2 г. Пациентам до 12 лет - каждые 12 часов из расчета 7,5 мг/кг массы тела; максимальная суточная доза 0,5 г. У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина меньше 30 мл/мин или содержании сывороточного креатинина больше 3,3 мг/100 мл) дозу необходимо уменьшить в 2 раза. Максимальная продолжительность терапии у пациентов данной группы - не больше 14 дней. Внутривенно капельно, 1000 мг/сут за 2 введения.
При пропуске очередного приема кларитромицина сделать это как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Осторожно использовать кларитромицин на фоне приема препаратов, которые метаболизируются в печени (рекомендуется измерять содержание их в крови). Кларитромицин модифицированного высвобождения нельзя принимать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), данным пациентам назначают кларитромицин в таблетках быстрого высвобождения. Стоит учитывать возможность развития между кларитромицином и прочими антибиотиками из группы макролидов, клиндамицином и линкомицином перекрестной устойчивости. При продолжительном или повторном использовании препарата возможно появление суперинфекции (рост нечувствительных грибов и бактерий). При тяжелой, продолжительной диарее, которая может указывать на появление псевдомембранозного колита, необходимо обратиться к врачу и прекратить прием препарата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к эритромицину и прочим макролидам), порфирия, совместный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина.

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, дети до 6 месяцев (безопасность использования не установлена).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности использовать кларитромицин возможно только тогда, когда ожидаемая польза лечения выше возможного риска для плода, а также при отсутствии альтернативного подходящего лечения (строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования у женщин при беременности не проводилось). Если при терапии кларитромицином наступила беременность, то пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода. На время терапии необходимо прекратить кормление грудью (кларитромицин и его метаболиты проходят в грудное молоко, безопасность использования кларитромицина во время грудного вскармливания не установлена).

Побочные действия кларитромицина

Нервная система и органы чувств: головная боль, тревожность, головокружение, страх, ночные кошмары, инсомния, шум в ушах, дезориентация, изменение вкуса, галлюцинации, деперсонализация, психоз, спутанность сознания, потеря слуха, которая проходит после отмены препарата, парестезии;
система пищеварения: нарушение работы желудочно-кишечного тракта (тошнота, гастралгия/дискомфорт в животе, рвота, диарея), глоссит, стоматит, транзиторное увеличение активности трансаминаз печени, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит, гепатит, печеночная недостаточность;
кровь и система кровообращения: тромбоцитопения, лейкопения; удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, включая и желудочковую пароксизмальную тахикардию, трепетания/мерцания желудочков;
система выделения: увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема, анафилактоидные реакции;
прочие: развитие устойчивости микроорганизмов, гипогликемия.

Взаимодействие кларитромицина с другими веществами

При совместном использовании кларитромицина с цизапридом, астемизолом , пимозидом, терфенадином возможно развитие сердечных аритмий (фибрилляция, желудочковая пароксизмальная тахикардия, мерцание/ трепетание желудочков), увеличение интервала QT. Совместное применение кларитромицина и дигидроэрготамина или эрготамина вызывало у некоторых больных острую эрготаминовую интоксикацию, которая проявлялась дизестезией и периферическим вазоспазмом. Кларитромицин повышает уровень в крови и усиливает эффекты препаратов, которые метаболизируются в печени с участием ферментов цитохрома P450: варфарин и прочие непрямые антикоагулянты, карбамазепин, теофиллин, астемизол , цизаприд, триазолам, мидазолам, циклоспорин, дигоксин , фенитоин, алкалоиды спорыньи и прочие (при совместном использовании рекомендовано измерение концентрации в крови приведенных выше препаратов). При совместном приеме кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин) возможно развитие острого некроза скелетных мышц. Кларитромицин уменьшает клиренс триазолама (усиливает его эффекты с развитием спутанности сознания и сонливости). При совместном приеме кларитромицина и зидовудина уменьшаются равновесные концентрации зидовудина. При совместном использовании кларитромицина и ритонавира повышается AUC кларитромицина и снижается AUC 14-ОН кларитромицина. Возможно развитие перекрестной устойчивости при приеме кларитромицина и прочих антибиотиков группы макролидов, а также линкозамидов (клиндамицином и линкомицином).

Передозировка

При передозировке кларитромицином появляются нарушение работы желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, рвота, боль в животе), спутанность сознания, головная боль. Необходимо промывание желудка, симптоматическое лечение. Перитонеальный диализ и гемодиализ не эффективны.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кларитромицин

Кларитромицин входит в состав комбинированных препаратов
Кларитромицин* + Лансопразол* + Амоксициллин*