N.01.A.B.01 Галотан

N.01.A.B Галогенизированные углеводороды

Галотан является средством для ингаляционного наркоза из группы фторсодержащих алифатических соединений. Вызывает быстрое введение в наркоз без или с минимально выраженной стадией возбуждения.

Обладает анальгезирующим и слабым миорелаксирующим действием (в связи с чем обязательно требуется дополнительное применение миорелаксантов). Блокирует ганглии симпатической нервной системы, расширяет артерии кожи и мышц. Повышает тонус блуждающего нерва, вызывая брадикардию. За счет прямого отрицательного инотропного действия снижает сократимость миокарда и ударный объём крови. Усиливая чувствительность кардиомиоцитов к катехоламинам, повышает вероятность развития аритмий. Пропорционально глубине общей анестезии ослабляет сократительную способность матки.

При концентрации от 0,5 до 3 - 4 об.% хирургическая стадия наркоза достигается обычно через 4-6 мин. После прекращения подачи пробуждение наступает через 3-5 мин.

Продолжительность постнаркозной депрессии обычно составляет 5-10 мин после кратковременного и 30-40 мин после продолжительного наркоза. Возбуждение наблюдается редко и выражено слабо.

В фазе индукции галотанового наркоза часто происходит умеренное снижение артериального давления ( дозозависимым образом снижает артериальное давление). При снижении концентрации паров до уровня поддерживающего наркоза наблюдается тенденция к повышению артериального давления, но обычно оно остаётся на уровне, ниже дооперационного. Этот гипотензивный эффект позволяет получить чистое операционное поле, снижая кровопотерю.

При ингаляции легко всасывается в кровоток из просвета альвеол, быстро происходит уравновешивание концентрации в альвеолах и крови, распределяется в органы с хорошей васкуляризацией (головной мозг, сердце, печень), мускулатуру, жировую ткань. Быстро проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный. После прекращения поступления в организм снижение его концентрации имеет экспоненциальный характер. Выводится лёгкими 60-80% в неизменённом виде; почками - 20% в виде неактивных метаболитов. метаболизируется путём окисления в печени, основными метаболитами являются трифторуксусная кислота, хлориды, бромиды. При низком напряжении кислорода метаболизируется до свободного радикала хлортрифторэтила, который способен реагировать с компонентами мембраны гепатоцитов.

Вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей.

Гиперчувствительность, необъяснимая желтуха, лихорадка или лихорадка после введения галотана в анамнезе, феохромоцитома, гиперкатехоламинемия, артериальная гипотензия, миастения, применение галотана для общей анестезии менее 3 месяцев назад, беременность (I триместр), период родов и ранний послеродовой период, проведение стоматологических манипуляций детям и подросткам до 18 лет вне стационарных условий.

Препарат противопоказан пациентам с известной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии.

Не следует применять в первом триместре беременности, в период родов, в раннем послеродовом периоде. Во втором и третьем триместрах беременности возможно применять по жизненным показаниям и под строгим контролем. После проведения препаратом ингаляционного наркоза следует прекратить грудное вскармливание на 24 ч.

Применим для любого вида ингаляционной анестезии. Правильная доза достигается с помощью калибровочного испарителя, расположенного вне закрытой системы циркуляции (во избежание передозировки).

Взрослые

Индукция.

Для введения в наркоз при скорости потока 8 л/мин начинают с подачи галотана в концентрации 0,5 об.% (с кислородом), затем постепенно увеличивают концентрацию паров галотана в смеси до 0,5-3 об.%.

В качестве поддерживающей концентрации достаточно, как правило, для взрослых 0,5-1,5 об.%.

Дети

Во время индукции детям используется концентрация 1,5-2,0 об.%.

Пожилые

Пожилым пациентам требуется меньшая дозировка галотана, но актуальная доза основывается на физическом состоянии пациента.

Хирургическая стадия наркоза обычно достигается через 4-6 мин.

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) для взрослых при смеси с кислородом составляет 0,77 об.%, в смеси с закисью азота - 0,3 об.%. МАК галотана в смеси с кислородом для детей до 6 мес. - 1,08 об.%; до 10 лет - 0,92 об.%; для лиц старше 70 лет - 0,64 об.%.

По окончании операции увеличивают поток кислорода для более быстрой элиминации препарата и устранения возможной гиперкапнии.

Во избежание побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (брадикардия, аритмия), больному до наркоза вводят или .

Для премедикации предпочтительнее пользоваться не морфином, а тримеперидином, который меньше возбуждает центры блуждающего нерва.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : нарушение сердечного ритма - брадикардия, желудочковые аритмии в условиях гипоксии, гиперкапнии; артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны центральной нервной системы : после пробуждения головная боль, тремор, повышение внутричерепного давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени вплоть до развития желтухи, гепатита, некроза печени, особенно при повторных введениях; после пробуждения возможна тошнота, послеоперационная рвота.

Нарушения со стороны дыхательной системы : угнетённое дыхание.

Лабораторные показатели : эозинофилия, повышение трансаминаз.

Прочие : возможно развитие злокачественной гипертермии.

Злокачественная гипертермия представляет собой весьма тяжёлое, часто оканчивающееся летально, осложнение наркоза, особенно у детей и подростков. Клинически данное осложнение проявляется выраженной тахикардией, падением артериального давления, нарушением газообмена и резким повышением температуры тела ребенка до 40-42 °С. Злокачественная гипертермия может быстро привести к отёку мозга и смерти.

Синдром злокачественной гипертермии, как правило, наблюдают у лиц с наследственным предрасположением к злокачественной гипертермии. Температура тела быстро поднимается до 42 °С (!) и выше, происходит генерализованный рабдомиолиз, развивается выраженный ацидоз.

У некоторых больных первым признаком поражения мышц бывает тризм, развивающийся во время интубации. Нарастание температуры тела может происходить очень быстро несмотря на то, что процесс этот является результатом сократительной активности мышц. В качестве антидота при развитии злокачественной гипертермии рекомендуется внутривенное введение дантролена.

Симптомы: выраженная брадикардия, аритмия, гипотония, гипертермический криз, угнетённое дыхание.

Лечение: ИВЛ чистым кислородом, симптоматическая терапия.

Симпатомиметики и теофиллин повышают риск развития аритмий.

Риск аритмий также повышается, если вводят пациентам, которые получают дофаминомиметики (например, леводопу).

Выраженное гипотензивное действие может наблюдаться при использовании галотана одновременно с ганглиоблокирующими средствами, с альфа- и бета-адреноблокаторами, антипсихотическими средствами или блокаторами кальциевых каналов.

Галотан потенцирует миорелаксирующий эффект тубокурарина и других антидеполяризующих миорелаксантов, поэтому их дозы должны быть снижены.

При одновременном применении с фенитоином увеличивается риск гепатотоксического действия.

В сочетании с ингибиторами МАО возрастает риск повышения артериального давления и усугубление токсического действия галотана.

Применение до операции бета-адреноблокатора тимолола в виде глазных капель во время проведения галотанового наркоза может вызвать гипотензию и брадикардию.

Суксаметоний повышает вероятность развития злокачественной гипертермии.

Кетамин увеличивает период полувыведения.

Галотан обладает гепатотоксичностью, так как в печени преобразуется в свободные радикалы - инициаторы перекисного окисления липидов, а также образует метаболиты (фторэтанол), ковалентно связывающиеся с биомакромолекулами. Частота гепатита составляет 1 случай на 10 000 наркозов у взрослых больных. У детей поражение печени развивается намного реже.

Вызывает миорелаксацию, поэтому его следует использовать с осторожностью у больных с миастенией и/или при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками.

Во время анестезии может наблюдаться увеличение кровотока в сосудах головного мозга и/или повышение внутричерепного давления. Указанные эффекты обычно более выражены при наличии внутричерепных новообразований. Для противодействия указанным эффектам в нейрохирургии применяют умеренную гипервентиляцию.

Существует риск развития аритмий у детей.

С осторожностью применяется при приёме сердечных гликозидов.

Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до операции.

Необходимо отменить леводопу за 6-8 ч до начала общей анестезии.

При гинекологических операциях следует учитывать, что может вызвать снижение тонуса миометрия и, как следствие, повышенный риск кровотечения.

Галотан расслабляет миометрий, поэтому его используют в акушерской практике только в тех случаях, когда показана релаксация матки.

Больным хроническим алкоголизмом для анестезии требуются большие дозы.

О возможности развития злокачественной гипертермии следует помнить при недостаточной релаксации мышц в начале анестезии, а также при возникновении фасцикуляций в ответ на введение дитилина (суксаметоний).

Контроль за состоянием пациента в наркозе осуществляют с помощью наблюдения за пульсом, артериальным давлением (измеряемым вручную или автоматически, прямым и непрямым методами), непрерывной регистрацией ЭКГ, содержанием кислорода в крови (наблюдая за цветом кожных покровов и слизистых оболочек, с помощью пульсоксиметра или анализа крови), температурой тела, реакцией зрачков, скоростью диуреза, анализами крови на газы, электролитный состав и кислотно-основное состояние.

Нельзя хранить в испарителях; перед новым употреблением испаритель надо очистить от остатков галотана и продуктов его разложения. Тимол (применяемый для стабилизации) не испаряется, остаётся в испарителе, окрашивая раствор в желтоватый цвет, он хорошо растворим, устраняется при помощи эфира.

В течение суток после наркоза пациентам запрещено управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т.п.

Жидкость для ингаляций.

По 50 мл или 250 мл препарата помещают в стеклянные флаконы янтарного цвета, тип III, укупоренные алюминиевой лакированной навинчивающейся крышкой с кольцом контроля первого вскрытия.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С, во флаконе с плотно закрытой завинчивающейся крышкой, в вертикальном положении.

Хранить в недоступном для детей месте.