Кости

Инструкция по применению плестазол. Лекарственный справочник гэотар

Препарат Плестазол - антитромботическое средство, антиагрегант.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанции ходьбы, МДХ) и начальной дистанции перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанции ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при разных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) в сравнении с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100 % по сравнению с плацебо. Данный эффект был несколько слабее у больных сахарным диабетом.
Цилостазол имеет вазодилатирующий эффект, который был подтвержден при измерении кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, и по завершению приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды, циркулирующие в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение препарата не вызывало увеличения уровня летальности среди пациентов в сравнении с плацебо.

Фармакокинетика

.
При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Сmax цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Тем не менее AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозированию. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Существует два главных метаболита - дегидроцилостазол и 4"-транс-гидроксицилостазол, которые имеют близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность чем исходное вещество, а 4"-транс-гидроксиметаболит - 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4"-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41 % и 12 % от концентрации цилостазола соответственно.
Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в его метаболизме, CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, и менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Приблизительно 30 % начальной дозы выделяется с мочой как 4"-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5 % от общего количества.
Цилостазол связывается с белками на 95-98 %, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4"-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4 % и 66 % соответственно.
Отсутствуют данные относительно способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27 % выше, а Сmax и AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Сmax и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Сmax и AUC 4"-транс-гидроксицилостазола были на 173 % и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания к применению

Препарат Плестазол предназначен для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейну).

Способ применения

Рекомендованная доза препарата Плестазол по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема еды утром и вечером.
Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме, что увеличивает риск побочных реакций.

Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после 4-12 недель терапии. Если в течение 6 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.
Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина > 25 мл/мин и легкой печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не нужна.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для данной категории пациентов.
Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Побочные действия

При применении цилостазола иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, которые перечислено ниже.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - синяки; нечасто - анемия; редко - удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; единичные - склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто - отек (периферический или отек лица); нечасто гипергликемия, сахарный диабет; единичные - анорексия.
Со стороны психической системы: нечасто - тревога.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - бессонница, необычные сновидения; единичные - парез, гипестезия.
Со стороны органов зрения: единичные - конъюнктивит.
Со стороны органов слуха: единичные - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; единичные - приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.
Со стороны дыхательных путей: часто - ринит, фарингит; нечасто - диспноэ, пневмония, кашель; единичные - интерстициальная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, нарушение испражнения; часто - тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто - гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: единичные - гепатит, нарушение функции печени, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; единичные - экзема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные - гематурия, поллакиурия.
Общие расстройства: часто - боль в груди, астения; нечасто - миалгия, озноб; единичные - гипертермия, недомогание, боль.
Лабораторные исследования: единичные - повышение уровней мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.
Учащение случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызывать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Плестазол являются: известная гиперчувствительность к цилостазолу или к любому компоненту препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 25 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT.

Беременность

:
Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат Плестазол не применяют беременным.
Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ІІІ с антитромботической активностью. Его применение здоровым лицам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25 % угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в сравнении с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, которые принимали аспирин и цилостазол, сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.
Клопидогрель и другие антитромботические средства. Совместный прием цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и в совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Тем не менее, нужно соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Необходимо рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многокомпонентную антитромботическую терапию.
Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было обнаружено угнетение метаболизма варфарина или влияние на параметры коагуляции (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые принимают цилостазол с любым антикоагуляционным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.
Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол в значительной мере метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей мере - CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромботическую активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4"-транс-гидроксиметаболит, с активностью 1/5 от цилостазола, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, которые подавляют CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42 % соответственно и могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Может быть необходимым снижение дозы цилостазола до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.
Прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазола до 74 %, которое сопровождалось снижением на 24 % AUC его дегидрометаболита, но с заметным повышением AUC 4"-транс-гидроксиметаболита.
Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазола 100 мг приводило к повышению AUC цилостазола на 117 %, которое сопровождалось снижением на 15 % AUC дегидрометаболита и повышением на 87 % AUC 4"- транс-гидроксиметаболита, что в общем повышало общую фармакологическую активность на 32 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.
Применение 100 мг цилостазола дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазола на 44 %. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболита, но повышал AUC 4"- транс-гидроксиметаболита на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазола на 53%.
Прием однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не оказывал заметного эффекта на фармакокинетику цилостазола.
Однократный прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазола до 26 %, что сопровождалось повышением на 69 % AUC дегидрометаболита и снижением на 31 % AUC 4"-транс-гидроксиметаболита, что в итоге повышало общую фармакологическую активность на 42 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.
Субстраты фермента цитохром Р 450. Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70 %. Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.
Индукторы фермента цитохром Р 450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не было исследовано. Теоретически антитромботическое действие может изменяться, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазола с индукторами Р 450.
Во время исследований табакокурение (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

Передозировка

:
Информация по острой передозировке Плестазола ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнение желудка с помощью индукции рвоты или промывания.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Плестазол - таблетки по 50 мг и 100 мг .
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

Состав

:
1 таблетка Плестазол содержит цилостазола 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармелоза.

Дополнительно

:
Пациентов необходимо предупредить о необходимости обращения к врачу в случаях возникновения кровотечений или синяков во время терапии. В случае возникновения глазных кровотечений прием цилостазола необходимо прекратить.
Так как препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, повышается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола нужно прекратить за 5 дней до операции.
Поступали единичные сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Тем не менее, несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеют место любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола нужно прекратить, если имеются клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.
Необходима осторожность при совместном применении цилостазола с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.
Необходима осторожность при совместном приеме цилостазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.
Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола с любыми другими антитромботическими средствами.
Эффект торможения приступа инсульта, который проявляет данный препарат, не исследовался при асимптоматическом ишемическом инсульте.
Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

Основные параметры

Название:	ПЛЕСТАЗОЛ

Входит в состав препаратов

АТХ:

B.01.A.C.23 Цилостазол

Фармакодинамика:

Цилостазол - селективный ингибитор фосфодиэстеразы III - оказывает сосудорасширяющее, антиагрегантое и антитромботическое действие.

Производное хинолинона.

Первичным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания цАМФ. В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 - CYP3А4 и в меньшей степени - CYP2С19 и CYP1A2.

Цилостазол обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, и . Он также ингибирует формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина фракции липопротеидов высокой плотности.

Фармакокинетика:

При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Максимальная концентрация цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально повышению дозы. Тем не менее системная экспозиция цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозированию. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 ч. Существует 2 главных метаболита - дегидроцилостазол и 4’-транс-гидроксицилостазол, у которых близкие показатели периода полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность, чем исходное вещество, а 4’-транс-гидроксиметаболит - 1 / 5 активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью системной экспозиции) дегидро- и 4’-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41 и 12 % концентрации цилостазола соответственно.

Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в его метаболизме, CYP 3A4, в меньшей степени - CYP 2C19 и в еще меньшей степени - CYP 1A2. Главный путь выведения - с мочой (74 %), остаточные количества выводятся с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выводятся с мочой и менее 2 % дозы - в виде дегидроцилостазола. Около 30 % начальной дозы выводится с мочой как 4’-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5 % общего количества.

Цилостазол связывается с белками плазмы крови на 95-98 %, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4’-транс-гидроксиметаболит - на 97,4 и 66 % соответственно. Отсутствуют данные относительно способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27 % выше, максимальная концентрация на 29 % ниже и системная экспозиция на 39 % меньше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация дигидрометаболита была на 41 % ниже, а системная экспозиция - на 47 % меньше у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация 4’-транс-гидроксицилостазола была на 173 % выше, а системная экспозиция на 209 % больше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания:

После стентирования (в сочетании с аспирином).

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у больных с перемежающейся хромотой, не имеющих боли в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейну).

В настоящее время оцениваются перспективы его применения в целях предупреждения повторного инсульта, тромбоза и рестеноза после реконструктивных сосудистых операций, а также для лечения постинсультного синдрома.

IX.I20-I25.I22 Повторный инфаркт миокарда

IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда

IX.I70-I79.I70.2 Атеросклероз артерий конечностей

IX.I70-I79.I73.0 Синдром Рейно

IX.I70-I79.I73.1 Облитерирующий тромбангит [болезнь Бергера]

IX.I70-I79.I79* Поражения артерий, артериол и капилляров при болезнях, классифицированных в других рубриках

IX.I80-I89.I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к цилостазолу или любому компоненту препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 25 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, лактация, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая артериальная гипертензия).

Противопоказано назначать пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию; с удлинением интервала Q-T.

С осторожностью:

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Беременность и лактация:

Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Начальная доза: 100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак, за 30 минут или через 2 часа до или после завтрака или ужина.Прием препарата во время еды может повышать его максимальную концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск побочных реакций.

Курс лечения может длиться от 16 до 24 недель.

Первые улучшения могут наступить только через 4 - 12 недель.

Побочные эффекты:

При применении цилостазола иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто - гематомы; нечасто - анемия; редко - удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; единичные - склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто - отек (периферический или отек лица); нечасто - гипергликемия, сахарный диабет; единичные случаи- анорексия.

Нарушения психики: нечасто - тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - бессонница, необычные сновидения; единичные случаи - парез, гипестезия.

Со стороны органа зрения: единичные случаи - конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: единичные случаи- шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, кровоизлияния в глаз, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; единичные случаи - приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательные пути, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: часто - ринит, фарингит; нечасто - одышка, пневмония, кашель; единичные случаи- интерстициальная пневмония.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, нарушение стула; часто - тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто - гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: единичные случаи - гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; единичные случаи - экзема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные случаи - гематурия, поллакиурия.

Общие нарушения: часто - боль в груди, астения; нечасто - миалгия, озноб; единичные случаи - гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: единичные случаи - повышение уровня мочевой кислоты, мочевины, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда применяли одновременно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например, с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Передозировка:

Информация об острой передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациентов следует наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.

Взаимодействие:

В печени метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 - CYP3А4 и в меньшей степени - CYP2С19 и CYP1A2. В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие цилостазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4. К их числу относятся некоторые антибиотики ( , ), противогрибковые препараты ( , итраконозол), антагонисты кальция, бензодиазепины и т. д.

Во время исследований табакокурение (которое индуцирует CYP 1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

Особые указания:

Пациента необходимо предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или гематом во время терапии. При появлении глазного кровотечения прием цилостазола необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, повышается риск возникновения кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные, например, удаление зуба). Если пациенту необходимо провести такое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали отдельные сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластическую анемию. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.

Больного следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола следует прекратить в случае наличия клинических или лабораторных доказательств патологических изменений крови.

Необходима осторожность при одновременном применении цилостазола с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при сочетанном приеме цилостазола с любыми другими лекарственными средствами, которые могут снижать АД, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует с осторожностью назначать с любыми другими антикоагулянтами.

Эффект торможения развития инсульта, который проявляет этот препарат, не исследовали при бессимптомном ишемическом инсульте.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортом, поскольку при приеме лекарственного средства возможно головокружение.

Инструкции

Производное хинолинона.

Цилостазол обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, дипиридамол, тиклопидин и пентоксифиллин. Он также ингибирует формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

Показания

После стентирования (в сочетании с аспирином).

Перемежающаяся хромота.

Режим дозирования

Начальная доза: 100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак.

Побочные эффекты

Цилостазол достаточно безопасен при применении.

Наиболее часто встречающимся его побочным эффектом является головная боль, отмечаемая у 34 % пациентов (14 % в группе плацебо).

При приеме цилостазола наблюдаются также транзиторная диарея, отеки, сердцебиение и головокружение.

Противопоказания

Сердечная недостаточность. Это обусловлено тем, что один из ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа - милринон, обладающий выраженным инотропным действием, повышал смертность среди пациентов с сердечной недостаточностью, для лечения которой он был разработан. Цилостазол, также относящийся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа, оказывает значительно более слабый инотропный эффект, сердечно-сосудистая смерть при его применении отмечалась практически с той же частотой, что и в группе плацебо (0,6 % и 0,5 % соответственно), но в данном случае была проявлена осторожность и соответствующее предупреждение было внесено в маркировку препарата.

Лекарственное взаимодействие

В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 - CYP3А4 и в меньшей степени - CYP2С19 и CYP1A2.

В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

К их числу относятся некоторые антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконозол), антагонисты кальция, бензодиазепины и т. д. В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

Плетал (цилостазол) является производным хинолинона. Механизм действия цилостазола до конца не изучен. Клиническое использование Плетал основано на способности цилостазола специфически блокировать клеточные фосфодиэстеразы.
Плетал и некоторые его метаболиты, воздействуя на цАМФ, блокируют клеточные фосфодиэстеразы, преимущественно 3-го типа (PDE III ингибиторы). В результате ингибирования фосфодиэстеразной активности подавляется деградация цАМФ с дальнейшим увеличением его (цАМФ) уровня преимущественно в тромбоцитах и стенках кровеносных сосудов, что в свою очередь приводит к блокаде агрегации тромбоцитов и расширению кровеносных сосудов.
Плетал обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, в том числе тромбином, АДФ, коллагеном, арахидоновой кислотой, адреналином и напряжением сдвига.
Плетал снижает уровень циркулирующих липидов плазмы, что было изучено у пациентов, принимающих Плетал. Через 12 недель у пациентов, принимающих Плетал, по сравнению с пациентами принимающими плацебо, Плетал, в дозе 200 мг в сутки, в два раза снижал уровень триглицеридов и на 10% увеличивался уровень HDL-холестерина.
Плетал (Сilostazol) влияет как на сами сосуды так и на сердечно-сосудистую систему в целом. В частности, прием Pletal приводит к значимому расширению бедренной, позвоночной, сонной и брыжеечных артерий. В то же время установлено, что расширение этих артерий происходит неодинаково. Бедренная артерия расширяется больше чем позвоночная, а сонная больше чем брыжеечные артерии. Почечные артерии вообще не реагируют на воздействие цилостазола.
У собак и обезьян вида Сynomolgous, цилостазол вызывал учащение пульса, изменял сократительную способность миокарда, коронарный кровоток, желудочковый автоматизм, АВ проводимость, что собственно и следовало ожидать от ингибитора ФДЭ III. Данный эффект является дозозависимым.
В экспериментах на добровольцах установлено увеличение частоты сердечных сокращений в зависимости от дозы получаемого препарата. В среднем частота возрастала на 5,1 и 7,4 удара в минуту у пациентов, получавших 50 и 100 мг препарата в сутки соответственно. У 264 пациентов эти эффекты оценивали с помощью Холтеровского мониторирования. Было зарегистрировано, что увеличение суточной дозы препарата приводило к увеличению случаев желудочковой экстрасистолии и транзиторной желудочковой тахикардии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо или терапевтические дозы препарата.
Фармакокинетика
После приема внутрь Плетал хорошо всасывается. Одновременный прием жирной пищи увеличивает поглощение примерно с 90%-ным увеличением Cмакс и 25%-ным увеличением AUC.
Абсолютная биодоступность не известна. Цилостазол интенсивно метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р-450, главным образом 3A4 и, в меньшей степени, 2С19. Образовавшиеся метаболиты в значительной степени выводятся с мочой.
В результате распада образуются два активных метаболита, при этом уровень одного из них составляет, по меньшей мере, 50% от общей фармакологической активности Плетал. Его фармакокинетика дозозависима.
Период полувыведения цилостазола и его активных метаболитов составляет 11-13 часов.
Максимальная концентрация в крови цилостазола и его активных метаболитов достигается в течении 2-х ч с момента приема препарата.
Постоянной концентрации цилостазол и его метаболиты достигают в течении нескольких дней.
Фармакокинетика цилостазола и его двух основных активных метаболитов были похожи как у здоровых лиц, так и у больных, с заболеваниями периферических артерий (PAD).

Показания к применению:
Плетал показан для лечение пациентов с симптомами облитерации сосудов нижних конечностей, различной степени тяжести.

Способ применения:
Рекомендуемая дозировка Плетал составляет 100 мг два раза в день, которую следует принимать как минимум за полчаса до или через два часа после завтрака и ужина. Дозу в 50 мг следует рассматривать только при совместном приеме Плетал с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин и дилтиазем, а также при совместном приеме Плетал с ингибитором CYP2C19 - омепразолом.
Принимая Плетал, пациенты могут отмечать положительную динамику уже через 2 до 4 недели после начала приема препарата, но лечение должно продолжаться не менее чем 12 недель для достижения положительного эффекта.
Прекращения терапии
Имеющиеся данные позволяют предположить, что Плетал может быть отменен без синдрома отмены.
Плетал поставляется в дозировках по 50 мг и 100 мг. 50 мг таблетки белые, треугольные, с гравировкой Плетал 50.
100 мг таблетки белого цвета, круглые, с гравировкой Pletal 100.

Побочные действия:
Побочное действие цилостазол оценивалось в восьми плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 2274 пациентов, получавших Плетал в дозе 50 или 100 мг два раза в день (N = 1301) и плацебо (n = 973), со средней продолжительностью лечения 127 дней для пациентов с Плетал и 134 дня для пациентов, получавших плацебо.
Основным побочным эффектом Плетал зарегистрированным нами в результате этих исследований (≥ 3% пациентов) была головная боль, не требовавшая прекращения лечения. Она регистрировалась с частотой 1,3%, 3,5% и 0,3% у пациентов, получавших 50 и 100 мг Плетал два раза в день и пациентов получавших плацебо, соответственно. Другим побочным эффектом, наблюдавшимся нами, было сердцебиение и диарея (1,1% пациентов принимавших цилостазол (все дозы) и 0,1% для плацебо).
Наиболее частые побочные эффекты, имевшие место у ≥ 2% пациентов, принимавших Плетал в дозе 50 или 100 мг два раза в день, приведены в таблице (см. ниже).
В течении исследования мы наблюдали и другие нежелательные явления. Однако, они не могут быть в полной мере отнесены к побочным эффектам самого цилостазола, так как они наблюдались и в группе с плацебо.
Общая частота побочных явлений была не более ≥ 2%. К данным явлениям нами были отнесены: астения, артериальная гипертензия, рвота, судороги ног, гипестезия, парестезии, одышка, сыпь, гематурия, мочевой синдром, синдром гриппа, стенокардия, артрит, бронхит.
Менее частыми побочными эффектами (<2%), наблюдавшиеся у пациентов использующих Плетал в дозе 50 мг два раза в день или 100 мг два раза в день, перечислены ниже.
Организм в целом: озноб, отек лица, лихорадка, общий отек, недомогание, тугоподвижность шеи, боль в области таза, забрюшинное кровотечение.
Сердечнососудистая система: фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, инсульт, транзиторная церебральная ишемия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, кровоизлияние, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемия миокарда, узловая аритмия, ортостатическая гипотензия, суправентрикулярная тахикардия, обморок, варикозное расширение вен, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система: анорексия, желчно-каменная болезнь, колит, язва двенадцатиперстной кишки, дуоденит, кровотечение из вен пищевода, эзофагит, повышение ГГТ, гастрит, гастроэнтерит, кровавая рвота, мелена, язвенная болезнь, пародонтальный абсцесс, ректальное кровотечение, язва желудка, отек языка.
Эндокринная система: сахарный диабет.
Система кроветворения: анемия, экхимоз, железодефицитная анемия, полицитемия, пурпура.
Обмен веществ: повышение уровня креатинина, подагра, гиперлипидемия, гиперурикемия.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в костях, бурсит.
Нервная система: беспокойство, бессонница, невралгии.
Дыхательная система: астма, носовые кровотечения, кровохарканье, пневмония, синусит.
Кожа и ее придатки: сухость кожи, фурункулез, гипертрофия кожи, крапивница.
Органы чувств: амблиопия, слепота, конъюнктивит, диплопия, боль в ухе, глазные кровотечения, кровоизлияние в сетчатку, шум в ушах.
Мочеполовая система: альбуминурия, цистит, частое мочеиспускание, вагинальные кровотечения, вагинит.

Противопоказания:
Плетал противопоказан пациентам с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата; с застойной сердечной недостаточностью.
Данное утверждение основывается на том, что цилостазол и некоторые его активные метаболиты являются ингибиторами фосфодиэстеразы III. Препараты с подобным механизмом действия вызвали снижение выживаемости пациентов с застойной сердечной недостаточностью по сравнению с пациентами получавшими плацебо. Особенно это проявлялось у пациентов с III-IV степенью застойной сердечной недостаточности. На основании этого мы считаем, что Pletal® может проявлять подобное действие и поэтому также противопоказан пациентам с застойной сердечной недостаточностью любой степени тяжести. Однако, специальные исследования такого профиля по данному препарату нами не проводились.
Плетал противопоказан пациентам с отсутствием гемостаза и любыми активными кровотечениями, такими как кровотечение при язвенной болезни или внутричерепные кровоизлияния.

Беременность:
В исследовании влияния перорального введения Плетала в дозе 1000мг/кг/сутки на развитие плода лабораторных крыс зарегистрировано наличие токсического воздействия на организм плода. Данное воздействие вызывало снижение веса плода, увеличение случаев сердечнососудистых, почечных, скелетных и других аномалий (межжелудочковой перегородки, дуги аорты и подключичной артерии, расширение почечной лоханки, 14-го ребра, запоздалое окостенение). При этой дозе системное воздействие несвязанного цилостазола у небеременных крыс была приблизительно в 5 раз выше MRHD человека. Учащение случаев незаращения межжелудочковой перегородки и запоздалого окостенения были также отмечены и в группе животных, в которой цилостазол вводился в дозе 150 мг/кг/сутки.
В экспериментах на беременных кроликах, по исследованию развития токсичности, установлено, увеличение случаев замедления окостенения грудины при применении цилостазола в дозе 150 мг /кг/сутки. У небеременных кроликов получавших цилостазол в дозе 150 мг/кг/сутки воздействие несвязанного цилостазола было значительно ниже, а воздействие 3,4-дегидропролин цилостазола было вообще незначительным.
Применение цилостазола лабораторным крысам на поздних сроках беременности и в период лактации вызывало увеличение случаев мертворожденности и снижение веса плода при рождении. Данный эффект отмечался при суммарной дозе цилостазола равной 150 мг/кг/сутки.
В настоящее время нет никаких данных о применении цилостазола у беременных женщин.
Цилостазол способен проникать в грудное молоко лабораторных крыс. В связи с этим, из-за потенциального риска развития осложнений у грудных детей, лечение Плетал во время кормления должно быть прекращено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Плетал обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Поэтому следует с осторожностью применять препарат у пациентов с риском кровотечения или после операции. Агрегация тромбоцитов возвращается к норме в течение 96 часов после отмены Плетал.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, получающих Плетал совместно с другими антиагрегантами, а также у пациентов с тромбоцитопенией.

Передозировка:
Информация о передозировке Плетал крайне ограничена. Возможно, признаки острой передозировки Плетал можно ожидать при бесконтрольном использовании препарата. К ним относятся: сильная головная боль, диарея, гипотензия, тахикардия и, возможно, аритмия. Пациент, принимающий Плетал, должен тщательно наблюдаться лечащим врачом. Поскольку цилостазол связывается с белком, то маловероятно, что он может быть эффективно удален при помощи гемо- или перитонеального диализа. LD 50 при оральном применении цилостазола составляет > 5,0 г/ кг у мышей и крыс и> 2,0 г / кг у собак.

Условия хранения:
Храните Плетал при 25 ° C (77 ° F); разрешается временное хранение препарата от 15 до 30 ° C (59-86 ° F).

Форма выпуска:
Таблетки Плетал - белого цвета, круглые, с плоской поверхностью, с гравировкой на одной из сторон.
Препарат выпускается в упаковках по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 и 168 таблеток.

Состав:
Плетал содержит Активный ингридиент: 6 - -3,4-дигидро-2 (1 Н)-хинолинон, CAS-73963-72-1.
Неактивные ингредиенты: кальций, карбоксиметилцеллюлоза, кукурузный крахмал, гидроксипропилметил-целлюлоза 2910, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза.

Выберите на сайте, способом поиска или в каталоге нужные вам лекарства, отправьте их в корзину нажатием кнопки.
Цена снижается за каждую последующую упаковку.
Когда, все товары добавлены, зайдите в корзину.
Убедившись, в правильном выборе количества Pletal , можете оформить заказ.
Далее Вы получите письмо на указанный e-mail о подтверждении заказа.
Такой способ заказа удобен для Вас. Сами регулируете цены и скидки.

Плетал 100 мг купить в Москве

Вы можете связаться с нами для уточнения деталей заказа, по телефону или эл.почте.
Позвоните нам: Тел. германия +4915758018725 . тел. Москва 89266610102 Руслан.
эл.почта: [email protected] (ежедневно с 08:00 до 22:00)
Лекарство Pletal 100 mg заказ в Москве, доставка лекарства из Германии.
Прилагается чек из Немецкой аптеки. Экспресс доставка.
Мы с удовольствием ответим на интересующие Вас вопросы и примем заказ

Плетал инструкция по применению

Название:
Плетал (Pletal 100 mg)

Действующее вещество:
Цилостазол (Cilostazol)

Форма выпуска Pletal
Таблетки покрытые оболочкой

Препарат относится к следующей группе:
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.
- Антикоагулянты
- Средство для тромбоза (антитромботических агентов).
Препарат относится к группе препаратов под названием фосфодиэстеразы типа 3 ингибитор. Препарат имеет различные эффекты. Это означает, что он расширяет определенные кровеносные сосуды и слипания определенных клеток крови, известных как тромбоцитов, снижение в кровеносных сосудах.

Показание:
Плетал(Cilostazol) используется для лечения кровеносных сосудов окклюзии в руках и ногах, которые приводят к функциональным ограничениям. В частности, препарат продлевает безболезненно ходить пешком у пациентов с так называемой перемежающейся хромоты (перемежающаяся хромота).
Перемежающаяся хромота проявляется на схваткообразные боли в ногах при ходьбе. Они вызваны недостаточного кровоснабжения ног. Лекарство Плетал помогает увеличить расстояние которое вы можете ходить без боли, он улучшает кровообращение в ногах.

Pletal 100 mg не следует применять у пациентов, перенесших операцию на коронарных сосудов в течение последних шести месяцев

Дозировка:
Принимать 2 раза в день
Принимать этот препарат за 30 минут до или через два часа после завтрака и ужина. Сопутствующие прием пищи связан с увеличением концентрации активного вещества в крови, что может быть связано с увеличением числа побочных эффектов.
Продолжительность лечения от 16 до 24 недель может увеличить дистанцию ходьбы значительно. Первое улучшение, оно часто приходит от 4 до 12недель лечения. Если терапия после шести месяцев не имеет никакого эффекта, врач должен рассмотреть другие варианты лечения

Побочные эффекты:
Частые распространенные побочные эффекты:
Головная боль, диарея, изменения стула

Общие побочные эффекты:
Местами подкожное кровотечение, задержка воды в тканях (в лице и руках и ногах), профицит сахара в крови, диабет, головокружение, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, сердечная аритмия, дополнительные сердцебиений камерные, насморк, раздражение горла, тошнота и рвота, расстройство желудка, метеоризм, боли в животе, сыпь зуд, боль в груди, слабость.

Необычные побочные эффекты:
Анемия, аллергические реакции, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, недостаточно накачка сердца, тахикардия (начиная выше предсердий и из предсердий), обмороки, глаз кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, общей циркуляции, пониженное давление, тело меняется позиция, затрудненное дыхание, пневмония, кашель, воспаление желудка, мышечные боли, озноб.

Редкие побочные эффекты:
Длительное время кровотечения, тромбоцитов избыток, почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Побочные эффекты неизвестной частоты:
Кровотечение, патологические изменения крови (тромбоцитопения, отсутствие гранулоцитов, белых кровяных клеток и всех клеток крови, отсутствие гранулоцитов) особая форма анемии (апластическая анемия), отказ от еды, паралич, сенсорные расстройства, конъюнктивит, шум в ушах, приливы, повышенное кровяное давление, низкое кровяное давление, кровоизлияние в мозг, легочное кровотечение, поток мышц кровь, кровотечение дыхательных путей, подкожной кровотечение, особая форма пневмонии (интерстициальная пневмония), воспаление печени, нарушение функции печени, желтуха, экзема, кожные высыпания, тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница, крови в моче, повышенное мочеиспускание, лихорадка, недомогание, боль, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышенное содержание мочевины в крови, повышенный креатинин содержание в крови.

Дополнительно:
Каждый инцидент кровотечения или кровоподтеков во время лечения сообщается лечащим врачом. В случае сетчатки кровоизлияния, использование цилостазола должна быть прекращена.

Если пациент хирургии (также удаление зуба) планируется и не разведение крови не требуется, цилостазол должна быть прекращена за пять дней до процедуры.

В лечении патологических изменений крови с цилостазола должна быть немедленно прекращена. Таким образом, пациенты должны обратить внимание на предупреждающие знаки, такие как лихорадка или боль в горле.
Взаимодействия

В соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), чтобы исключить из обработки пациентов уже сочетание аспРуслан + клопидогрел или любую другую комбинацию из антиагрегантов с разжижения крови (антикоагулянты) получать.

Некоторые препараты ингибируют фермент система снижает цилостазол в организме. Потому что может произойти это повышенная кровоточивость, находится в одновременного введения макролидных антибиотиков, таких как эритромицин и кларитромицин, противогрибковых кетоконазола и итраконазола, ВИЧ-1 ингибиторы протеазы (против СПИДа), дилтиазем (для высокого кровяного давления), некоторые психотропные препараты, такие как флуоксетин или протонной помпы ингибиторов (антациды излишки) большой медицинский осторожность. При необходимости, врач будет следить за свертываемость крови чаще, или изменять дозировку. На Грейпфрутовый сок следует избегать полностью во время лечения с препарата, потому что это также усиливает эффекты Cliostazol.

Агенты, способствующие унижающее ферментной системы, однако, может уменьшить эффект цилостазола. Такое влияние через противоэпилептических препаратов карбамазепина и фенитоина, по туберкулезу агента рифампицина и зверобоя (против депрессии мыслимых). Курение также уменьшает эффект цилостазола примерно на 18 процентов.

Cilostazol даже усиливает эффект некоторых веществ, которые могут быть опасны для людей с небольшими полями между эффектом и передозировки. Это в случае с совместным введением желудочно агента цисаприда, Галофантрин (против малярии), пимозид (против психоза) и алкалоидов спорыньи. Медицинское обслуживание также с сопутствующей администрацией симвастатина (против дислипидемии предлагаемых).