Ламиктал - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав. Отзывы к ламиктал

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

активное вещество - ламотриджин 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, вытянутой, двояковыпуклой формы с гравировкой «5» на одной стороне и «GS CL2» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «25» на одной стороне и «GSCL5» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «50» на одной стороне и «GSCX7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «100» на одной стороне и «GSCL7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Код АТХ N03АX09

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Распределение

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы - около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Выведение

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Фармакодинамика

Ламиктал® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и детей старше 13 лет:

В монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги

Судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто.

Дети и подростки от 2 до 12 лет:

В составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал®

Монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

У пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).

Ламиктал® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозы

Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет

Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.

Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них

Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Дети от 2 до 12 лет

Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.

Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.

Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Биполярные расстройства

Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.

Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях

Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.

Возобновление приема препарата Ламиктал®

При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.

Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Побочные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде, были включены в раздел «Эпилепсия».

Эпилепсия

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Тошнота, рвота,

Сонливость, головокружение, атаксия

Диплопия, нечеткость зрения

Агрессия, раздражительность

Сонливость, головокружение, бессонница, тремор, возбуждение

Нистагм

Диарея, сухость во рту

Усталость, утомляемость

Атралгия, боль в спине

Алопеция

Синдром Стивенса-Джонсона

Асептический менингит

Конъюнктивит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)

Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

Лимфоаденопатия

Возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков

Тик, галлюцинации, смятение, ночные кошмары

Волчаночный синдром

Повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.

Синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)

*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламиктал® должно быть отменено.

Биполярные расстройства

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Алопеция

Возбуждение, сонливость, головокружение

Артралгия, боли в спине

Синдром Стивенса-Джонсона

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата

Дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет

Пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламиктала® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм Ламиктала® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения.

При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламиктала® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.

При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) Ламиктала® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика Ламиктала® не изменялась.

Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина.

Совместное применение Ламиктала® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

Присоединение к терапии Ламикталом® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламиктала®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.

Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламиктала® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Взаимодействие с другими психоактивными веществами

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламиктала® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламиктала®, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида.

Ламиктал® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.

При приеме Ламиктала® в дозе ≥100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения.

Результаты in vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона.

Терапия Ламикталом® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно.

Комбинация Ламиктала® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.

Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии.

Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и Cmax, соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно.

Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение Ламиктала® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется.

Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства.

Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Кожные высыпания

Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом Ламиктал®. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечаются серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала® (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.

Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:

Высокая начальная доза Ламиктала® или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала® при монотерапии

Сопутствующая терапия вальпроатом

Следует соблюдать осторожность при назначении Ламиктала® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема Ламиктала® у таких пациентов в три раза выше.

Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием Ламиктала® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин® должно быть отменено.

Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении Ламиктала® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение Ламиктала®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламикталом®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.

Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.

Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.

Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.

Когда Ламиктал® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема Ламиктала®.

В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы Ламиктала®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Дигидрофолатредуктаза

Ламиктал® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламиктал® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.

Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал® принимать не следует.

В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом®.

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламикталом®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей Ламиктал®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена Ламиктала® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала® следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема Ламиктала®.

Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.

У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.

Развитие у детей

Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland

Фото препарата

Латинское название: Lamictal

Код ATX: N03AX09

Действующее вещество: Ламотриджин (Lamotrigine)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Описание актуально на: 31.01.18

Ламиктал – противосудорожное лекарственное средство.

Действующее вещество

Ламотриджин (Lamotriginum).

Форма выпуска и состав

Ламиктал реализуется в форме таблеток для приема внутрь и растворимых/жевательных.

Таблетки для приема внутрь выпускаются в блистерах (по 10 табл.), помещенных в картонные коробки по 3 шт.

Показания к применению

Показание к назначению Ламиктала: эпилепсия (припадки при синдроме Леннокса-Гасто, а также генерализованные и парциальные припадки, в том числе тонико-клонические судороги) в составе комбинированного лечения и монотерапии типичных абсансов.

Также для взрослых (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (гипомании, депрессии, смешанных эпизодов, мании).

Противопоказания

Противопоказанием к использованию Ламиктала является гиперчувствительность к ламотриджину или другим составляющим компонентам.

Препарат назначается с особой осторожностью при почечной недостаточности.

Инструкция по применению Ламиктал (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь. Дозу препарата для каждого пациента должен подбирать врач.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет, которые не принимали натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают натрия вальпроат, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель. Затем 25 мг ежедневно в течение следующих 2 недель, после этого дозу увеличивают максимально на 25–50 мг в сутки каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. После того дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 200–400 мг в сутки в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг в сутки для достижения желаемого эффекта.

Детям 2 - 12 лет, которые принимают натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза - 0,15 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 0,3 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг на кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 1–5 мг на кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Биполярные нарушения

Взрослым старше 18 лет, которые принимают Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов по 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг ежедневно в течение 2 недель, далее - 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 1 недели. Стабилизирующая доза - 100 мг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг в сутки.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, без натрия вальпроата, начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недели, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недели. Дозу увеличивают к 5 неделе до 200 мг в сутки в 2 приема и до 300 мг в сутки 6 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта - 400 мг в сутки в 2 приема, начиная с 7 недели.

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия. Монотерапия Ламикталом: начальная доза - 25 мг в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Побочные эффекты

Применение Ламиктала может спровоцировать следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: редко - спутанность сознания, тики, двигательные расстройства, галлюцинации, учащение судорожных припадков, возбуждение, экстрапирамидные расстройства, нарушение равновесия, хореоатетоз; иногда - агрессивность; часто - головокружение, раздражительность, нистагм, тревожность, атаксия, головная боль, тремор, утомляемость, нарушение равновесия, бессонница, сонливость.
• Пищеварительная система: редко - печеночная недостаточность, функциональные нарушения печени, повышение показателей печеночных проб; часто - функциональные нарушения пищеварительного тракта, включая тошноту, диарею и рвоту.
• Иммунная система: редко - синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, гематологическими нарушениями, лимфаденопатией, полиорганной недостаточностью, поражением печени, отеком лица, синдромом ДВС.
• Подкожная клетчатка и кожа: редко - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона); часто - высыпания на коже пятнисто-папулезного характера.
• Скелетно-мышечная система: редко - волчаночно-подобный синдром; часто - боли в пояснице, артралгия.
• Лимфатическая и кроветворная система: редко - апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
• Орган зрения: часто - конъюнктивит, нечеткость зрения, диплопия.
• Другое: учащение припадков, обусловленное развитием синдрома отмены (связанное с резкой отменой Ламиктала). Установлено, что при низкой эффективности медпрепарата, в том числе при эпилептическом статусе, есть риск развития рабдомиолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (в том числе со смертельным исходом), полиорганной дисфункции.

Передозировка

Симптомы передозировки: нарушение сознания, головокружение, нистагм, головная боль, атаксия, рвота, сонливость, кома.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей терапии.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Веро-Ламотриджин, Конвульсан, Ламептил, Ламитор, Сейзар.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Ламиктал – противоэпилептический препарат, блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты, а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была определена в двух фундаментальных клинических исследованиях. Было установлено, что продолжительность ремиссии дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Особые указания

Дозу Ламиктала следует постепенно уменьшать, на протяжении 2 недель, не считая тех случаев, когда состояние больного требует незамедлительной отмены препарата.

Имеется информация о случаях развития кожных высыпаний, которые отмечались на протяжении первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Обычно они были незначительно выражены и исчезали самостоятельно. Тем не менее, встречались серьезные случаи, требующие отмены Ламиктала и госпитализации больного (например, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона).

Из-за риска появления сыпи нарушать схему увеличения доз и превышать начальную дозу запрещается.

Пациентам, которые принимают любой другой медпрепарат, содержащий ламотриджин, не рекомендуется использовать Ламиктал без врачебной консультации.

Ламиктал считается слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако даже при продолжительном приеме ламотриджин не вызывал серьезных изменений среднего объема форменных элементов в крови, содержания гемоглобина, уровня фолатов в сыворотке (при применении длительностью до 1 года) или эритроцитов (при использовании длительностью до 5 лет).

Если расчетная дневная доза - 1–2 мг, допускается прием препарата в дозе 2 мг через день на протяжении первых 2 недель. Если расчетная доза составляет меньше 1 мг, принимать Ламиктал не желательно.

При конечной стадии почечной недостаточности существует риск накопления метаболита ламотриджина - глюкуронида. В связи с этим у больных с почечной недостаточностью препарат назначают с крайней осторожностью.

В педиатрической практике не желательна монотерапия Ламикталом в качестве начального метода лечения (особенно у больных с первично установленным диагнозом). Когда противосудорожный эффект будет достигнут с помощью комбинированной терапии, противоэпилептические препараты, применяемые одновременно с Ламикталом, можно отменить. Далее пациенты могут продолжать прием Ламиктала в виде монотерапии.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат назначается при беременности и в период лактации, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

В детском возрасте

Эффективность применения Ламиктала у детей определяет врач.

В пожилом возрасте

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозы лекарства.

При нарушениях функции почек

Препарат назначают с осторожностью при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени следует корретировать дозу препарата.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и увеличивая период полувыведения почти вдвое.

Некоторые ПЭП, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, влияют на ускорение метаболизма и глюкуронирование ламотриджина.

Одновременный прием Карбамазепина может привести к головокружению, диплопии, атаксии, нечеткости зрения и тошноте. Симптомы исчезают при уменьшении доз Карбамазепина.

Многократное пероральное применение Бупропиона особо не влияет на фармакокинетику ламотриджина, но приводит к небольшому увеличению его AUC.

Одновременный прием Ламиктала и Рисперидона может вызывать сонливость.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида оказывают: Амитриптилин, Бупропион, Клоназепам, Лоразепам, Флуоксетин, Галоперидол.

Прием комбинированных оральных контрацептивов, которые содержат 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина, Это способствует понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

Прием Рифампицина понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина. Поэтому пациенты, принимающие Рифампицин должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина, примерно на 50%. Поэтому пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Ламиктал за 1 упаковку начинается от 450 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Цены в интернет-аптеках:

Регистрационный номер: П N014213/01-021213
Торговое наименование препарата: Ламиктал® / Lamictal®.
Международное непатентованное название: ламотриджин / lamotrigine .
Лекарственная форма: таблетки.

СОСТАВ

ОПИСАНИЕ
Дозировка 25 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEC7», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 25.
Дозировка 50 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEE1», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 50.
Дозировка 100 мг:
Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные со скругленными углами. Одна сторона плоская с выдавленной надписью «GSEE5», другая сторона многогранная, с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой 100.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Противоэпилептическое средство.
Код АТХ: N03AX09.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Механизм действия
Ламотриджин является блокатором потенциалзависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциалзависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глютаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глютаматом.
Фармакокинетика
Всасывание
Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной.
Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного пациента.
Распределение
Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55 %. Маловероятно, что высвобождение препарата из связи с белками может приводить к развитию токсического эффекта.
Объем распределения составляет 0,92 - 1,22 л/кг.
Метаболизм
В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.
Выведение
У здоровых взрослых средний равновесный клиренс ламотриджина составляет в среднем 39 ± 14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется с образованием глюкуронидов, которые выводятся почками.
Менее 10% препарата выводится через почки в неизмененном виде, около 2% через кишечник.
Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 до 35 часов. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.
На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают одновременно принимаемые лекарственные препараты.
Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при одновременном применении с препаратами-индукторами глюкуронирования, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается, в среднем, до 70 часов при одновременном применении с вальпроатами.
Особые группы пациентов
Дети
У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 часам при одновременном применении с препаратами, индуцирующими глюкуронирование, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45 - 50 часов при одновременном применении с вальпроатами.
Пациенты пожилого возраста
Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина рассчитывается в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Клиническая эффективность у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода мании и гипомании после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо.
Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Эпилепсия
Дети от 3 до 12 лет
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клинические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии.
После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием ламотриджина продолжен в мототерапии.
Монотерапия типичных абсансов.
Взрослые и дети (старше 12 лет)
Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клинические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или мототерапии.

Взрослые (18 лет и старше)
Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у больных с биполярным аффективным расстройством.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому другому компоненту препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ, ВЛИЯНИЕ НА ФЕРТИЛЬНОСТЬ

Фертильность
Изучение репродуктивной функции животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина.
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.
Беременность
Пострегистрационные наблюдения позволили задокументировать исходы беременности примерно у 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеются сообщения об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.
Данных по применению препарата Ламиктал® при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить зависит ли риск пороков развития от применения других препаратов в комбинации с ламотриджином.
Также как и другие препараты, препарат Ламиктал® должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск.
Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Период грудного вскармливания
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50 % от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных реакций у младенца.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывать, не разламывать.
Если рассчитанная доза препарата Ламиктал® (например, при назначении детям - только при эпилепсии; или больным с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Возобновление применения препарата
В случае возобновления применения препарата Ламиктал® врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.

Монотерапия эпилепсии
Взрослые и деты старше 12 лет (Таблица 1)
Начальная доза препарата Ламиктал® при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 80 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 50 - 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 - 200 мг в сутки в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза ламотриджина до 500 мг/сутки.

Начальная доза ламотриджина при мототерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать не более чем на 0,6 мг/кг каждые 1 - 2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 г/кг/сутки до 10 г/кг/сутки в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим титрации дозы.

В составе комбинированной терапии эпилепсии
Взрослые и дети старше 12 лет (Таблица 1)
У пациентов, которые уже получают препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем по 25 мг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать не более чем на 25 - 50 мг/сутки каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 - 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.
У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронирование ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 100 мг/сутки в 2 приема в течение следующих 2 недель.
Затем доза увеличивается не более чем на 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки в 2 приема.
Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сутки.
У больных, принимающих препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал® составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем 50 мг/сутки в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 50 - 100 мг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет от 100 мг до 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Режим назначения		Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия		25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки)	1-2 недели
		12,5 мг (1 раз в сутки) или (25 мг через день)	25 мг (1 раз в сутки)	100-200 мг (1 раз в сутки в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели
Комбинированная терапия без вальпроатов.	ламотриджина	50 мг (1 раз в сутки)	100 мг (в 2 приема)	200-400 мг (в 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100мг каждые 1 - 2 недели
	С другими препаратами, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки)	100-200 мг (1 раз в сутки в 1 или 2 приема). Для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели

Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроатами.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения дозы.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет (Таблица 2)
У детей, принимающих препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата Ламиктал® составляет 0,15 мг/кг/сутки в 1 прием в течение 2 недель, в дальнейшем 0,3 мг/кг/сутки в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза может быть увеличена не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1 - 5 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки. Данное обстоятельство позволяет относительно точно дозировать препарат у детей с массой тела 40 кг и более.
У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламиктал® составляет 0,6 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сутки в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается не более чем на 1,2 мг/кг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5 - 15 мг/кг/сутки в 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.
У больных, принимающих препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза препарата Ламиктал® составляет 0,3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем 0,6 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем доза повышается не более чем на 0,6 мг/кг каждые 1 - 2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1 - 10 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки.
Для уверенности в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.
Вполне вероятно, что у пациентов в возрасте от трех до шести лет потребуется поддерживающая доза в более высоком значении рекомендуемого диапазона.

Режим назначения		Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия типичных абсансов			0,6 мг/кг (1 раз в сутки в 1 или 2 приема)	поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сутки (назначаемой 1 раз в сутки в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сутки.
Комбинированная терапия ламотриджином и вальпроатами вне зависимости от другой сопутствующей терапии		0,15 мг/кг (1 раз в сутки)	0,3 мг/кг (1 раз в сутки)	Повышение дозы на 0,3 мг/кг каждые 1 - 2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сутки (назначаемой 1 раз в сутки в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сутки.
Комбинированная терапия без вальпроатов	Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронирования ламотриджина	0,6 мг/кг (1 раз в сутки в 2 приема)	1,2 мг/кг (1 раз в сутки в 2 приема)	Повышение дозы на 1,2 мг/кг каждые 1 - 2 недели до достижения поддерживающей дозы 5 - 15 мг/кг/сутки (1 раз в сутки в 1 или 2 приема) и максимальной дозы 400 мг/сутки
	С препаратами, которые не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина.	0,3 мг/кг (1 раз в сутки в 1 или 2 приема)	0 6 мг/кг (1 раз в сутки в 1 или 2 приема)	Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1 - 2 недели до достижения поддерживающей дозы 1 - 10 мг/кг/сутки (1 раз в сутки в 1 или 2 приема) и максимальной дозы 200 мг/сутки

У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для комбинации ламотриджина и вальпроатов.

Дети младше 3 лет
Применение препарата Ламиктал® не изучено в качестве монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца. Безопасность и эффективность препарата Ламиктал®, как дополнение при терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлена.
У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т.п.) не разрешено.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих ПЭП для перехода на монотерапию препаратом Ламиктал® или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных препаратов или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Взрослые в возрасте 18 лет и старше
Из-за риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.
Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Таблица 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или ПЭП (Таблица 4).

Режим дозирования	Недели 1-2	Недели 3-4	Неделя 5	Целевая стабилизирующая доза (неделя 6)
Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронирования ламотриджина, например, вальпроатами.	12,5 мг (1 раз в сутки или 25 мг через день)	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 или 2 раза в сутки)	100 мг (1 или 2 раза в сутки), максимальная суточная доза 200 мг
Комбинированная терапия с индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторов глюкуронирования, таких как вальпроат. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронирования ламотриджина	50 мг (1 раз в сутки)	100 мг (2 раза в сутки)	200 мг (2 раза в сутки)	300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (2 раза в сутки)
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронирование ламотриджина	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 или 2 раза в сутки)	100 мг (1 или 2 раза в сутки)	200 мг (от 100 мг до 400 мг) (1 или 2 раза в сутки)

Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроатом.

Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронирования ламотриджина (например, вальпроатами)
Начальная доза препарата Ламиктал® у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронирование, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг 1 раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (в 1 или 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Дополнительная терапия индукторами глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не принимающих ингибиторов глюкуронирования, таких как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронирование ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг в сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронирование ламотриджина
Начальная доза препарата Ламиктал® у пациентов, которые не принимают индукторов или ингибиторов глюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии, составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (Таблица 4).

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза препарата Ламиктал® для лечения биполярного аффективного расстройства после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП

Режим дозирования	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее
После отмены ингибиторов глюкуронирования ламотриджина, например, вальпроатов	Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг в неделю. Т.е. целевая стабилизирующая доза 100 мг/сутки увеличивается на 1-й неделе до 200 мг/сутки	Сохранить дозу 200 мг/сутки в 2 приема
После отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина	400 мг	300 мг	200 мг
	300 мг	225 мг	150 мг
	200 мг	150 мг	100 мг
После отмены других психотропных или ПЭП у больных, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронирования ламотриджина	повышения (200 мг/сутки в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг)

Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется поддерживать текущую дозу и проводить коррекцию на основе клинического ответа.

При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронирования ламотриджина (например, вальпроатов)
Сразу после отмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронирования ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина
Доза препарата Ламиктал® постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронирования.
Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП, не оказывающих ингибирующего или индуцирующего влияния на глюкуронирование ламотриджина
Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза препарата Ламиктал®, достигнутая в процессе режима повышения.

Коррекция суточной дозы ламотриджина у пациентов с биполярным аффективным расстройством после добавления других препаратов
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз препарата Ламиктал® после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (Таблица 5).

Таблица 5. Коррекция суточных доз препарата Ламиктал® у пациентов с биполярным аффективным расстройством

Режим дозирования	Текущая стабилизирующая доза ламотриджина (мг/сутки)	Неделя 1	Неделя 2	Неделя 3 и далее
Присоединение ингибиторов глюкуронирования ламотриджина (например, вальпроатов), в зависимости от исходной дозы ламотриджина	200 мг	100 мг	Сохранить дозу 100 мг/сутки
	300 мг	150 мг	Сохранить дозу 150 мг/сутки
	400 мг	200 мг	Сохранить дозу 200 мг/сутки
Присоединение индукторов глюкуронирования ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроаты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина	200 мг	200 мг	300 мг	400 мг
	150 мг	150 мг	225 мг	300 мг
	100 мг	100 мг	150 мг	200 мг
Присоединение других психотропных или ПЭП, не обладающих индуцирующим или ингибирующим влиянием на глюкуронирование ламотриджина	Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сутки, диапазон доз от 100 мг до 400 мг)

Примечание: пациентам, принимающим ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроатами.

Отмена терапии ламотриджином у пациентов с биполярным аффективным расстройством
Во время клинических исследований резкая отмена препарата Ламиктал® не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных реакций по сравнению с плацебо.
Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу, без постепенного снижения его дозы.

Препарат Ламиктал® не показан для лечения биполярного аффективного расстройства у детей и подростков младше 18 лет.
Безопасность и эффективность применения ламотриджина при биполярном аффективном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных:
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Назначение препарата Ламиктал® больным, уже принимающим гормональные контрацептивы
Несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина: или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. Таблицу 1 для эпилепсии и Таблицу 3 для биполярного аффективного расстройства).
б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина
В большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50 - 100 мг/сутки каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние больного не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина
В большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50 - 100 мг каждую неделю (снижение не более 25 % от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель в зависимости от клинической картины.

Применение с атазанавиром и/или ритонавиром
Несмотря на тот факт, что при одновременном применении атазанавира и/или ритонавира концентрация ламотриджина в плазме снижалась, не требуется рекомендуемого повышения дозы ламотриджина при одновременном применении атазанавира и/или ритонавира. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться на основании рекомендаций, исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронирования ламотриджина) либо к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина, либо ламотриджин применяется в отсутствии вальпроевой кислоты или индуктора глюкуронирования ламотриджина.
У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира и/или ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира и/или ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо снизить.

Пациенты пожилого возрастала (старше 65 лет)
Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых пациентов, поэтому изменения схемы подбора дозы препарата не требуется.

Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50 % и 75 % у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Доступная информация о нежелательных реакциях разделена на 2 части: нежелательные реакции у пациентов с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов с биполярным аффективным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Побочные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения, включены в подраздел «Эпилепсия».
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

Эпилепсия
Частота встречаемости нежелательных реакций

Очень часто: кожная сыпь.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в составе комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 10 %, а у больных, принимавших плацебо, - 5 %. В 2 % случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях был и зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.
Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с:
высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;
сопутствующим назначением вальпроевой кислоты.
Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия.
Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность).
Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен немедленно обратиться к врачу, и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить.
Нарушения психики
Часто: агрессивность, раздражительность.
Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор.
Нечасто: атаксия.
Редко: нистагм.

Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение.
Часто: нистагм, тремор, бессонница.
Редко: асептический менингит.
Очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.
Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.
Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.

Очень часто: диплопия, нечеткость зрения.
Редко: конъюнктивит.

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Часто: утомляемость.
Биполярное аффективное расстройство
Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нежелательные нижеприведенные реакции должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: кожная сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона.
При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12 % всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8% у больных, получавших ламотриджин, и 6 % у больных, получавших плацебо.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: ажитация, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль, боль в спине.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы
При приеме доз, превышающих в 10 - 20 раз максимальные терапевтические, были зарегистрированы случаи с летальным исходом. Передозировка проявлялась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания, эпилептический припадок и кому. При передозировке у пациентов также наблюдается расширение интервала QRS (удлинение времени внутрижелудочковой проводимости).
Лечение
Рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина

Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Взаимодействия с ПЭП
Вальпроевая кислота, которая ингибирует глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза.
Некоторые ПЭП (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.
При одновременном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
При одновременном применении ламотриджина и габапентина кажущийся клиренс ламотриджина не менялся.
Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.
Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, таким образом, прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.
Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15 %.
Прием зонизамида (в дозе 200-400мг в сутки) в ходе клинической программы одновременно с ламотриджином (в дозе 150 - 500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации других ПЭП в плазме крови. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие ПЭП из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействия при сочетанном применении с другими психотропными препаратами
Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в сутки в течение 6 дней) при их одновременном применении.
Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина.
Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами.
При этом отмечалась сонливость:
у 12 из 14 пациентов при одновременном применении ламотриджина и рисперидона;
у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона;
ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.
В исследовании у 18 взрослых пациентов с биполярным аффективным расстройством, получавших по установленной схеме ламотриджин в дозе 100 мг/сут и более, дозы арипипразола увеличивали с 10 мг/сут до конечного значения 30 мг/сут в течение 7-дневного периода и далее продолжили лечение с приемом препарата 1 раз в сутки в течение еще 7 дней. Наблюдалось среднее снижение примерно на 10 % Сmax и AUC ламотриджина. Вероятно, такое влияние не будет иметь клинического последствия.
Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований и vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивам и

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению АUС и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечалось небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19 % и 12 % соответственно. Измерение сывороточных концентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаимодействия с другими препаратами
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при одновременном применении ламотриджина и препаратов, индуцирующих глюкуронирование.
При применении лопинавира и/или ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50 % концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, одновременно принимающих лопинавир и/или ритонавир, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.
В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира и/или ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Сmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6 %, соответственно.
Результаты исследований in vitro показали, что именно ламотриджин является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором (половина ингибирующей концентрации (IC50) варьирует от 53,8 нмоль/л до 186 нмоль/л соответственно), чем циметидин.

Влияние на лабораторные показатели
Ламотриджин, как сообщается, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи с целью выявления запрещенных препаратов, которые могут привести к ложноположительным результатам, особенно при выявлении фенциклидина (диссоциативный анестетик). Для подтверждения положительного результата должен использоваться более специфичный альтернативный химический метод.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Кожная сыпь
Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Тяжелые кожные реакции у взрослых больных, применяющих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000 больных).
У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.
У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей составляла от 1 на 300 до 1 на 100 больных детей.
У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.
Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:
- высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина;
- одновременным применением с вальпроатами.
Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительность, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин следует отменить.

Асептический менингит
Развитие асептического менингита является обратимым при отмене препарата в большинстве случаев и возобновляется в ряде случаев при повторном назначении. Повторное назначение приводит к быстрому возвращению симптомов, которые часто бывают более тяжелые. Ламотриджин не назначают повторно пациентам, у которых прекращение лечения было ассоциировано с асептическим менингитом.

Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина
Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед приемом или в период приема неактивного препарата.
Медицинские работники должны овладеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозы ламотриджина.
Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.
Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов
Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.
Дигидрофолат редуктаза
Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолат редуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов, эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначении ламотриджина длительностью до 5 лет.
Влияние ламотриджина на катионный переносчик органических субстратов
Ламотриджин является ингибитором канальцевой секреции посредством влияния на катионный переносчик белков. Это может привести к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, которые выводятся главным образом через почки. Совместное назначение ламотриджина и субстратов с узким терапевтическим диапазоном, например дофетилида, не рекомендуется.
Почечная недостаточность
Однократное назначение ламотриджина больным с тяжелой почечной недостаточностью не выявило значительных изменений концентрации ламотриджина. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин
Нельзя назначать ламотриджин (в обычных таблетках или в растворимых/жевательных таблетках) больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин, без консультации врача.
Эпилепсия
Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свертывания, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.
Суицидальный риск
Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов.
У 25 - 50 % пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.
Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.
Биполярное аффективное расстройство
Дети и подростки младше 18 лет
Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.
Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством
У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.
Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.
При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, больные должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние.
Так как эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.

Ламиктал – лекарственное средство с противосудорожным действием.

Какие у медикамента Ламиктал состав и форма выпуска?

Фармацевтическая промышленность выпускает медикамент в таблетках от бледно-желтого окраса до желто-коричневатого цвета, форма их квадратная, углы несколько закруглены, на поверхности выдавлена надпись "GSEC7" и цифра "25", что свидетельствует о количестве активного соединение ламотриджина в дозе 25 миллиграммов.

Вспомогательные вещества Ламиктал: лактозы моногидрат, добавлен повидон, целлюлоза микрокристаллическая, желтый железа оксид, карбоксиметилкрахмал натрия, кроме того, магния стеарат.

Существуют таблетки и с другими дозировками, где активное вещество ламотриджин представлено в количестве 50 миллиграммов, при этом на лекарственной форме нанесена надпись "GSEЕ1" и есть цифра "50". Вспомогательные компоненты аналогичны выше перечисленным.

Таблетки с содержанием ламотриджина в дозе 100 миллиграммов тоже квадратной формы, на их поверхности присутствует надпись "GSEЕ5", а также выдавлена цифра "100". Противосудорожный медикамент запакован в блистеры. Реализация лекарства составляет три года с момента его фармвыпуска. Отпуск проводится по рецепту.

Какое у таблеток Ламиктал действие?

Противоэпилептический препарат Ламиктал относится к блокаторам так называемых потенциалзависимых натриевых каналов. Активное вещество вызывает блокаду повторяющейся импульсации, кроме того, подавляет высвобождение глутаминовой кислоты и ингибирует деполяризацию.

После приема Ламиктал внутрь активное вещество ламотриджин быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация наступает спустя 2,5 часа после применения противосудорожного препарата. Связывание с белками приблизительно на 55 процентов. В метаболизме препарата задействован фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. Выведение происходит с мочой и в минимальной степени со стулом.

Какие у препарата Ламиктал показания к применению?

Лекарство Ламиктал показано к применению при эпилепсии в составе комбинированного лечения или же в качестве монотерапии. Назначают средство при биполярном расстройстве, а также при депрессии и маниях. Принимать медикамент следует по рекомендации доктора.

Какие у лекарства Ламиктал противопоказания к применению?

Противосудорожное средство Ламиктал инструкция по применению запрещает использовать при повышенной чувствительности к компонентам медикамента.

Какие у средства Ламиктал применение и дозировка?

При монотерапии эпилепсии препарат Ламиктал применяют согласно схеме, которая присутствует в инструкции к медикаменту. Обычно начальная доза равна 25 мг однократно в сутки в течение первых 14 дней с последующим повышением дозировки до 50 мг на протяжение следующих 2 недель. После чего количество лекарства повышают на 50-100 мг каждую неделю, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

При монотерапии эпилепсии поддерживающая доза Ламиктал для сохранения терапевтического эффекта обычно составляет 100-200 мг/сут в один, два приема. В зависимости от тяжести процесса доктор может назначить комбинированное лечение с использованием дополнительных противоэпилептических медикаментов. Таблетки глотают целиком, нельзя их разжевывать и разламывать, запивают препарат водой.

Передозировка от Ламиктал

Передозировка Ламиктал чревата появлением следующей симптоматики: нистагм, атаксия, характерно нарушение сознания, не исключено коматозное состояние. Пациента госпитализируют, и в стационарных условиях проводят больному поддерживающую терапию.

Какие от Ламиктал побочные эффекты?

Препарат Ламиктал вызывает следующие побочные действия: кожная сыпь, которая в тяжелых ситуациях переходит в эпидермальный токсический некролиз, характерно присоединение гематологических нарушений, выражающихся в нейтропении, панцитопении, лейкопении, анемии, кроме того, появляется агрануллоцитоз и тромбоцитопения.

Прочие негативные проявления: синдром гиперчувствительности, лихорадка, лимфаденопатия, раздражительность, отечность лица, головная боль, характерна агрессивность, нервный тик, возможны галлюцинации, кроме того, спутанность сознания, отмечается сонливость, головная боль, нистагм, головокружение, асептический менингит, двигательное возбуждение, а также неустойчивость походки, экстрапирамидные расстройства, увеличивается частота судорожных проявлений.

Кроме того, противосудорожное средство может вызывать следующие побочные действия: двоение в глазах, характерна нечеткость зрения, присоединяется конъюнктивит, возможна утомляемость, в редких ситуациях отмечается волчаночноподобный синдром, кроме того, тошнота, рвота, жидкий стул, а также повышение печеночных ферментов, характерно нарушение функции печени.

При развитии побочных эффектов пациенту необходимо срочно проконсультироваться с лечащим доктором, который назначит больному соответствующую терапию. Редакция сайта www.! Прочитав эту инструкцию по применению, также внимательно изучайте официальную бумажную аннотацию, предлагающуюся к препарату. В ней на момент выпуска средства могут появиться дополнения.

Особые указания

При появлении кожных высыпаний выраженного характера, требуется госпитализировать больного, а также отменить дальнейшее применение медикамента Ламиктал.

Чем заменить Ламиктал, аналоги какие использовать?

Ламитор ДТ, Ламотрикс, Конвульсан, Тригинет, Веро-Ламотриджин, Ламотриджин, Ламептил, Ламолеп, Сейзар, Ламитор относятся к аналогам.

Заключение

Назначать препарат Ламиктал должен квалифицированный доктор, при развитии побочных действий необходимо проконсультироваться с врачом.

Ламиктал - противосудорожное, противоэпилептическое средство, которое возникает благодаря содержащему веществу - Ламотриджин. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания к применению

Ламиктал используют в составе моно- и поликомпонентной терапии фокальных и генерализованных припадков, включая приступы миоклонически-астатической эпилепсии взрослых и подростков. Детям 2-12 лет назначают Ламиктал в качестве дополнительного средства для подавления судорожного синдрома.
Монотерапия препаратом возможна по достижению контроля над частотой и степенью интенсивности приступов.
Показан в терапии типичных абсансов.
Эффективен в отношении угнетения фаз депрессии при биполярных расстройствах психики у лиц старше 18 лет.

Способ применения

Прием таблеток Ламиктала : таблетки не нуждаются в предварительном пережевывании перед глотанием.
Растворимые таблетки Ламиктала требуют небольшого количества воды, достаточного, чтобы покрыть их поверхность. Также их можно запивать умеренными объемами жидкости.
В случаях коррекции дозы у больных до 12 лет либо при нарушенной выделительной функции, когда назначенная дозировка не совпадает с количеством действующего вещества целой таблетки, принимают минимально эффективную долю препарата.
Монотерапия эпилепсии Ламикталом у взрослых и подростков проводится следующим образом: в первые две недели приема - по 25 мг единожды в сутки, следующие две недели курса - по 50 мг Ламиктала с такой же кратностью приема, затем дозу титруют до достижения максимального клинически значимого эффекта. Поддерживающая терапия реализуется в дозе 100-200 мг препарата за сутки, а у некоторых больных может достигать 0,5 г.
Одновременный прием вальпроата натрия и Ламиктала при эпилептическом синдроме требует некоторого снижения дозировки последнего. В первые две недели назначают по 25 мг препарата через сутки, затем ежедневно в такой же суточной дозе еще в течение двух недель. Затем суточная дозировка Ламиктала возрастает на 25-50 мг до регресса симптомов. Стабилизирующая доза - 100-200 мг за сутки. Это количество препарата делят на два приема.
Многокомпонентная терапия эпиприступов, в состав которой, помимо Ламиктала, включают средства, активирующие печеночные ферменты, предусматривает ежедневную дозу 50 мг Ламиктала в первые две недели. В последующие полмесяца суточное количество препарата двукратно увеличивают. Через месяц от начала терапии суточная доза Ламиктала достигает 100 мг за два приема. Для поддержания терапевтического эффекта используют 200-400 мг препарата за сутки.
Начальная доза Ламиктала у детей 2-12 лет на фоне терапии вальпроатом натрия и прочими антиконвульсантами - 0,15 мг/кг в сутки. Такое количество препарата принимают в продолжение двух недель. Последующие две недели детям назначают по 0,3 мг/кг за сутки. Дозу Ламиктала увеличивают на 0,3 мг/кг ежедневно до достижения регрессии заболевания. В этом случае поддерживающие дозировки достигают 1-1,5 мг/кг/сутки при двукратном приеме. В этой группе больных максимальная суточная доза не превышает 200 мг средства.
Совместный прием Ламиктала и прочих антиконвульсантов, в т.ч. активирующих печеночные ферменты, у детей 2-12 лет предполагает начальную дозу 0,6 мг/кг/сутки в продолжение 2 недель. 1,2 мг/кг/сутки принимают еще две недели. Затем дозу титруют до достижения стойкого эффекта.
Сочетанная терапия биполярных расстройств Ламикталом и антиконвульсантами, ингибирующими печеночные ферменты, у взрослых и подростков начинается с 25 мг Ламиктала с интервалом в сутки в течение двух недель. Следующие две недели курса пациенты принимают такое же количество препарата ежедневно. Стабилизирующая доза Ламиктала в таком случае - 100 мг. Она никак не должна превышать максимальную - 200 мг/сутки.
Одновременный прием Ламиктала с препаратами, активирующими печеночные ферменты, предусматривает двукратное увеличение дозировок по сравнению с многокомпонентной терапией ингибиторами печеночных протеаз.
В случае неизвестного характера взаимодействия Ламиктала с прочими назначенными антиконвульсантами схема лечения сходна с таковой при монотерапии.
Принадлежность больного к старшей возрастной группе не требует дополнительной коррекции дозы.

Побочные действия

Со стороны кожи и ПЖК возможны аллергические экзантемы вплоть до синдрома Стивенса - Джонса и эпидермального некролиза Лайелла.
В картине крови при приеме Ламиктала может наблюдаться снижение количества клеток всех ростков гемопоэза.
Нежелательные реакции, сопряженные с приемом препарата, могут возникнуть в сфере иммунной защиты в виде лимфаденопатии, реакций ГЧЗТ.
Возможны нарушения зрения, равновесия и сознания со стороны ЦНС. Резкое прекращение приема Ламиктала грозит синдромом отмены, который проявляется в учащении судорожных припадков.
Диспептические явления, нарушение стула и снижение ферментативной активности печени возможны в сфере ЖКТ.
Недостаточно эффективная доза Ламиктала может спровоцировать рабдомиолиз, внутрисосудистое сладжирование клеток крови, синдром полиорганной недостаточности.

Противопоказания

:
Ламиктал противопоказан лицам с выявленной избыточной сенситивностью к компонентам его формулы.

Беременность

:
Безопасность применения Ламиктала у беременных не определялась в связи с отсутствием клинических исследований. Угнетение фермента дигидрофолатредуктазы дает основания предполагать возможное развитие риска врожденных аномалий у плода.
Данных по поводу степени проникновения Ламиктала в грудное молоко с последующим воздействием на новорожденного также недостаточно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Конкурентный метаболизм вальпроата натрия печеночными ферментами замедляет усвоение Ламиктала .
Совместное применение карбамазепина с Ламикталом несет высокий риск побочных реакций.
Противоэпилептические средства, гормональные контрацептивы и парацетамол ускоряют метаболизм и выведение Ламиктала в 2 раза.

Передозировка

:
Прием Ламиктала в избыточном количестве может вызвать головокружения, краниалгию, тошноту, расстройства зрения, нарушения координации, отсутствие сознания.
Симптомы передозировки устраняют с помощью проведения дезинтоксикационных мероприятий, в т.ч. промывания желудка.

Условия хранения

Сберегать в условиях невысокой влажности с температурным оптимумом до 30 градусов Цельсия, вне зоны доступа детей.

Форма выпуска

Выпускается фармакологической промышленностью в виде желто-коричневых таблеток округлой либо прямоугольной формы (в зависимости от содержания ламотриджина) с ароматом черной смородины. Диспергируемые таблетки Ламиктала белого цвета также имеют фруктовый запах.

Состав

:
В одной таблетке Ламиктала содержится 5, 25, 50 или 100 мг активного компонента - ламотриджина.
Вспомогательные вещества: гликолат натрия крахмала А типа, натрия сахарин, карбонат кальция, стеарат магния, повидон К30, ароматизатор, гидроксипропилцеллюлоза.

Дополнительно

:
Особую осторожность проявляют при назначении Ламиктала у больных с дисфункцией выделительной системы.
Коррекция дозировок препарата у детей в соответствии с фактической массой тела предусматривает систематический контроль их веса.
При наличии у больного среднетяжелой печеночной недостаточности дозу Ламиктала снижают в два раза. Тяжелая печеночная недостаточность предусматривает сокращение количества принимаемого препарата на 75%.
Не следует резко отменять прием препарата, за исключением острых состояний, угрожающих жизни больного. В течение двухнедельного периода возможно постепенное снижение поддерживающей дозы Ламиктала.
Запрещается назначение Ламиктала больным, принимающим какие-либо средства на основе ламотриджина.
Ламиктал может изменять реакцию при работе с точными механизмами.