Реклама на портале

Эпоэтин бета - инструкция по применению, аналоги, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав. Лекарственный справочник гэотар

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и подкожного введения Состав:

1мл содержит:

Активное вещество :

Эпоэтин бета (Эритропоэтин человека рекомбинатный) 500 ME или 2000 ME , или 3000 ME , или 4000 ME .

Вспомогательные вещества :

Альбумина раствор 10% в пересчете на сухой альбумин - 2,5 мг

Натрия цитрата дигидрат - 5,8 мг

Натрия хлорид - 5,84 мг

Лимонная кислота - 0,057 мг

Вода для инъекций - до 1 мл

 Описание:

Прозрачная, бесцветная жидкость.

 Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор АТХ:  

B.03.X.A Прочие стимуляторы гемопоэза

Фармакодинамика:

Эпоэтин бета - гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам идентичен природному эритропоэтину человека.

Введение эпоэтина бета внутривенно или подкожно приводит к повышению числа эритроцитов, ретикулоцитов и уровня гемоглобина, а также увеличивает скорость включения железа (59 Fe ) в клетки и специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

При хроническом лейкоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами и солидными опухолями.

 Фармакокинетика:

При подкожном введении ТС m ах - 12-28 ч, при внутривенном введении - 15 мин.

Т 1/2 при подкожном введении - 13-28 ч, при внутривенном введении - 4-12 ч.

 Показания:

Профилактика и лечение анемий различного генеза:

Анемия при хронической почечной недостаточности (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе);

Анемия у больных с солидными опухолями, получающими химиотерапию;

Анемия у взрослых пациентов с миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию;

При относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (определяется как непропорционально низкие относительно степени анемии концентрации эритропоэтина в сыворотке крови);

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 0,750-1,5 кг до 34 недель беременности;

Увеличение объема донорской крови для последующей аутотрансфузии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к альбуминам сыворотки крови, тяжелая артериальная гипертензия.

При использовании с целью увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии (дополнительно): перенесенный инфаркт миокарда или инсульт с давностью менее 1 мес, нестабильная стенокардия, риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий.

С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания, рефрактерная анемия при наличии бласттрансформированных клеток, тромбоцитоз, эпилепсия, печеночная недостаточность, умеренная выраженная анемия (Нb 100-130 г/л или гематокрит 30-39%, без дефицита Fe ), масса тела менее 50 кг (для увеличения объема донорской крови для последующей аутотрансфузии).

 Беременность и лактация:

Достаточного опыта применения при беременности и в период грудного вскармливания нет. Во время беременности и в период грудного вскармливания следует назначать только в том случае, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.

Способ применения и дозы:

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: вводят подкожно или внутривенно в течение 2 минут (при подкожном введении требуется применение меньших доз препарата).

Больным, находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа.

Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно препарат вводить подкожно во избежание случайного попадания в периферические вены.

Цель лечения - достижение гематокрита 30-35% или устранение необходимости переливания крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0,5%.

У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его недельные показатели следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель находится ниже 30%.

Лечение проводят в 2 этапа.

Стадия коррекции : подкожно, начальная доза - 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. В случае недостаточного повышения гематокрита (менее 0,5% в неделю) каждые 4 недели доза может увеличиваться на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу можно делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.

При внутривенном введении начальная доза - 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через 4 недели доза может быть увеличена до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее можно увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю с 4-недельным интервалом. Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг/нед.

При скорости прироста гематокрита более 1% в неделю разовую дозу необходимо снизить.

Поддерживающая терапия: для поддержания гематокрита на уровне от 30-35% дозу первоначально уменьшают в 2 раза от дозы предыдущей инъекции. В дальнейшем поддерживающую дозу подбирают для каждого пациента индивидуально, с интервалом в 1-2 недели, чтобы гематокрит поддерживался на уровне 30-35%. При подкожном введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния можно перейти на однократное введение с интервалом 2 недели, в таком случае может понадобиться увеличение дозы. Лечение пожизненное, при необходимости можно прервать.

Профилактика и лечение анемии у онкологических больных:

Больным с солидными опухолями, получающим химиотерапию, лечение показано при Нb до начала химиотерапии не выше 130 г/л. Подкожно, начальная доза - 450 МЕ/кг/нед, разделенная на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Нb через 4 недели дозу удваивают. Лечение продолжают до 3 недель после окончания химиотерапии. Если во время первого цикла химиотерапии Нb , несмотря на лечение препаратом, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным. Следует избегать повышения Нb более чем на 20 г/л в месяц или выше 140 г/л. При возрастании Нb более чем на 20 г/л в месяц дозу снижают на 50 %. Если Нb превышает 140 г/л, препарат отменяют до тех пор, пока Нb не снизится до 120 г/л или менее, а затем возобновляют лечение в дозе, составляющей 50 % от предшествующей недельной дозы.

У больных миеломной болезнью и неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом начальная доза - 450 МЕ/кг/нед. Препарат вводят подкожно. Недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений. При недостаточном повышении Нb через 4 недели (менее чем на 10 г/л) дозу удваивают. Если через 8 недель лечения Нb не повышается хотя бы на 10 г/л, препарат следует отменить. Максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг в неделю.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии. Высшая доза не должна превышать 900 МЕ/кг. Если за 4 недели лечения Нb возрастает более чем на 20 г/л, дозу уменьшают в 2 раза. Если Нb превышает 140 г/л, лечение необходимо прервать до тех пор, пока Нb не достигнет 130 г/л и менее, после чего терапию возобновляют в дозе, равной 50% от предшествующей начальной дозы. Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных : подкожно, в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю. Курс лечения - 6 недель. Лечение должно начинаться как можно раньше, предпочтительнее с 3 дня жизни.

Дети и подростки. У детей и подростков доза препарата зависит от возраста: чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать не представляется возможным, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования (см. "Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью" и "Профилактика анемии у недоношенных новорожденных").

Подготовка больных к забору донорской крови для последующей аутогемотрансфузии: внутривенно или подкожно 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В случае, когда показатель гематокрита (33% и более) позволяет осуществить забор крови, препарат вводят в конце процедуры. Доза препарата определяется индивидуально в зависимости от эритроцитарного резерва больного и от объема крови, необходимого для аутогемотрансфузии. Высшая доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при внутривенном введении и 1200 МЕ/кг/нед при подкожном введении. На протяжении всего курса лечения показатель гематокрита не должен превышать 48%.

 Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - повышение артериального давления или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии, особенно в случае быстрого повышения гематокрита; гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог), тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к гипотонии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма), тромбоэмболия (четкая причинная связь с препаратом не установлена).

Со стороны органов кроветворения : редко - дозозависимый тромбоцитоз (не выходящий за пределы нормы и исчезающий при продолжении терапии), особенно после внутривенного введения; редко - образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Лабораторные показатели: у больных с уремией - гиперкалиемия, гиперфосфатемия. Снижение ферритина (одновременно с повышением гематокрита) - в основном у недоношенных детей, особенно с 12-го по 14-й день жизни; снижение сывороточных показателей обмена Fe .

Аллергические реакции : сыпь, зуд, крапивница; редко - анафилактоидные реакции.

Прочие: головная боль (в т.ч. внезапно возникающая мигренеподобная), редко - гриппоподобная симптоматика (особенно в начале лечения): лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, оссалгия, недомогание; реакции в месте введения.

 Передозировка:

Терапевтический индекс Эпоэтина бета очень широкий, однако следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию в начале лечения. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз с жизнеугрожающими сердечно-сосудистыми осложнениями. При высоком показателе Нb необходимо временно прервать терапию Эпоэтином бета (см. "Способ применения и дозы"). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Взаимодействие:

Опыт клинического применения Эпоэтина бета до настоящего времени не выявил фактов фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами.

Результаты экспериментальных исследований показали, что эритропоэтин не усиливает миелотоксическое действие таких цитостатиков, как , и .

Во избежание возможной несовместимости или снижения активности нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания:

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Из-за возможного развития анафилактоидных реакций первая доза препарата должна вводиться под контролем врача.

Следует периодически контролировать гематокрит до достижения значения 30-35 % (Нb 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели нужно определять еженедельно.

Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, АСК). До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, т.к. он снижает эффективность препарата.

Резкое увеличение концентрации Аl 3+ , обусловленное лечением почечной недостаточности, может ослабить эффективность эпоэтина бета. Решение о применении препарата у больных с нефросклерозом, не находящихся на диализе, необходимо принимать индивидуально, т.к. у таких больных не исключено более быстрое ухудшение функции почек. В ходе лечения рекомендуется периодически контролировать концентрацию К + и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить препарат до нормализации концентрации К + .

Рекомендуется контролировать артериальное давление, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении гематокрита, а у онкологических больных особенно в начале лечения. Повышение артериального давления может быть купировано лекарственными средствами, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия.

У онкологических больных и у пациентов, готовящихся для последующей аутотрансфузии и получающих , отмечена более высокая частота тромбоэмболических осложнений, хотя четкая причинная связь с приемом препарата не установлена.

В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов крови (особенно тромбоцитов). При увеличении числа тромбоцитов более чем на 150 тыс./мкл от исходной величины лечение следует прервать.

Если назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с гематокритом 33 % и более (или Нb не менее 110 г/л).

Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента. В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов Fe в дозе 200-300 мг/сут.

Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами Fe проводят по тем же принципам; при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe в неделю внутривенно.

Недоношенным детям пероральная терапия препаратами Fe в дозе 2 мг/сут должна назначаться как можно раньше (самое позднее - на 14 сут жизни). Дозу Fe корригируют в зависимости от концентрации сывороточного ферритина. Если она стойко сохраняется ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита Fe, дозу препаратов Fe следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков дефицита Fe.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, а также имеющих указания на временный дефицит Fe , пероральную терапию препаратами Fe в дозе 300 мг/сут следует начинать одновременно с терапией эпоэтином бета и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию препаратами Fe , развиваются признаки недостаточности Fe (концентрация ферритина 20 мкг/л и менее или насыщение трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном внутривенном введении препаратов Fe .

 Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и подкожного введения, 500 ME, 2 000 ME , 3000 ME и 4000 ME. Упаковка: По 1 мл с активностью 500 ME или 2000 ME, или 3000 ME, или 4000 ME в ампулах или по 1 мл с активностью 2000 ME в шприцах.

По 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке. По 1, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N000525/01 Дата регистрации: 20.01.2012 / 15.08.2013 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Россия Производитель:   Представительство:   МИКРОГЕН ФГУП научно-производственное объединение Россия Дата обновления информации:   25.01.2017 Иллюстрированные инструкции

Эритропоэтин: инструкция по применению и отзывы

Эритропоэтин – стимулятор гемопоэза.

Форма выпуска и состав

Эритропоэтин выпускается в виде раствора для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: бесцветная прозрачная жидкость [по 500 МЕ (международная единица) или 2000 МЕ в ампулах по 1 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки].

В 1 мл раствора содержатся:

  • действующее вещество: эпоэтин бета (рекомбинантный эритропоэтин человека) 500 ME или 2000 ME;
  • вспомогательные компоненты: буфер изотонический цитратный (натрия хлорид, натрия цитрат, вода для инъекций, кислота лимонная), альбумина раствор 10%.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эритропоэтин – препарат для повышения уровня гемоглобина и гематокрита в организме, улучшения работы сердца и кровоснабжения тканей.

Действующее вещество – эпоэтин бета; являясь гликопротеидом, по своим биологическим и иммунологическим свойствам и составу идентичен природному эритропоэтину человека. Эпоэтин бета обладает свойством специфически стимулировать в организме процесс кроветворения, активирует из клеток-предшественников эритроцитарного ряда митоз и созревание эритроцитов. Синтез рекомбинантного эпоэтина бета происходит в клетках млекопитающих, в которые встроен ген с кодом эритропоэтина человека.

Наиболее выраженное терапевтическое действие Эритропоэтина проявляется при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

Длительное применение препарата в редких случаях может вызывать образование антител, нейтрализующих эффект эпоэтина бета и способствующих развитию парциальной красноклеточной аплазии.

Фармакокинетика

Биодоступность Эритропоэтина при п/к введении составляет 25–40%.

Период полувыведения при в/в введении составляет от 4 до 12 часов, при п/к введении – 13–28 часов.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эритропоэтин показан для профилактики и лечения анемии при следующих заболеваниях и состояниях:

  • лечение анемии, обусловленной хронической почечной недостаточностью, в том числе у находящихся на диализе больных;
  • профилактика и лечение анемии у взрослых с солидными новообразованиями, получающих химиотерапию препаратами платины в цикловой дозе, которая может вызвать анемию;
  • лечение анемии у взрослых с относительной недостаточностью эндогенного эритропоэтина, получающих противоопухолевую терапию при миеломной болезни, неходжкинских лимфомах низкой степени злокачественности, хроническом лимфоцитарном лейкозе;
  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся до 34 недели периода беременности с весом тела 0,75–1,5 кг.

Кроме этого, Эритропоэтин применяют для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии.

Противопоказания

  • парциальная красноклеточная аплазия на фоне проведенной ранее терапии препаратами эпоэтина бета;
  • отсутствие возможности проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • период в течение месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
  • нестабильная стенокардия;
  • повышенный риск тромбоза глубоких вен, тромбоэмболий при сборе крови перед хирургическими операциями;
  • порфирия;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Эритропоэтина у больных с умеренной степенью анемии без дефицита железа, при серповидноклеточной анемии, рефрактерной анемии, злокачественных новообразованиях, тромбозе в анамнезе, тромбоцитозе, хронической печеночной недостаточности, эпилепсии, нефросклерозе, аутотрансфузии у больных с весом тела до 50 кг.

В период беременности и лактации применение Эритропоэтина показано только в исключительных случаях, если, по мнению врача, ожидаемый эффект превышает возможную угрозу для матери и плода/ребенка.

Инструкция по применению Эритропоэтина: способ и дозировка

Раствор Эритропоэтин применяют путем п/к и в/в введения. Более предпочтительно п/к введение.

При в/в введении дозу раствора следует вводить в течение 2 минут.

Больным на гемодиализе Эритропоэтин вводят в конце сеанса диализа через артериовенозный шунт.

Дозировку, схему лечения и продолжительность терапии врач устанавливает индивидуально, с учетом характера заболевания и клинических показаний больного.

  • начальная терапия (стадия коррекции): п/к введение – из расчета по 20 МЕ на 1 кг веса тела больного 3 раза в неделю. При отсутствии достаточного повышения гематокрита (меньше 0,5% в неделю) показано увеличение разовой дозы на 20 МЕ на 1 кг веса тела через каждые 4 недели. Недельную дозу препарата можно вводить однократно или равномерно распределить на ежедневные введения. В/в введение – из расчета по 40 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. При недостаточном увеличении уровня гематокрита после 4 недель терапии разовую дозу можно повысить до 80 МЕ на 1 кг веса. При необходимости разовую дозу можно далее повышать 1 раз в 4 недели на 20 МЕ на 1 кг веса. Максимальная недельная доза при любом способе введения не должна превышать 720 МЕ на 1 кг веса тела больного;
  • поддерживающая терапия: начальная доза – поддержание гематокрита на уровне 30–35% достигается введением дозы в размере ½ от предыдущей инъекции. Далее дозировку подбирают индивидуально, корректируя ее 1 раз в 1–2 недели.

Назначение дозы для лечения детей производится с учетом возраста ребенка, как правило, чем старше возраст ребенка, тем более низкая доза требуется. Начинать лечение целесообразно с рекомендованного режима.

Продолжительность лечения – пожизненно, прервать терапию можно в любое время.

  • профилактика анемии у недоношенных новорожденных: п/к – по 250 МЕ на 1 кг веса тела 3 раза в неделю. Начинать введение препарата необходимо с третьего дня жизни ребенка и продолжать в течение 6 недель;
  • профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию препаратами платины (введение препарата показано только при уровне гемоглобина до начала химиотерапии не выше 130 г/л): начальная доза – по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина после 4 недель терапии, дозу препарата удваивают. Продолжительность курса лечения после окончания химиотерапии – не более 3 недель. Если уровень гемоглобина в период первого цикла химиотерапии понижается более чем на 10 г/л, далее применять препарат может быть нецелесообразно. Нельзя допускать повышения уровня гемоглобина в течение 4 недель более чем на 20 г/л или его превышение 140 г/л. Если в течение 4 недель уровень гемоглобина поднялся более чем на 20 г/л, дозу препарата необходимо сократить на 50%. При уровне концентрации гемоглобина выше 140 г/л требуется временная отмена препарата. После достижения уровня гемоглобина в крови меньше 120 г/л лечение следует возобновить в дозе, соответствующей ½ предшествующей недельной дозы;
  • лечение анемии на фоне недостаточности эндогенного эритропоэтина при миеломной болезни, неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или хроническом лимфоцитарном лейкозе: начальная доза – п/к из расчета по 450 МЕ на 1 кг веса тела в неделю, дозу можно поделить на 3 или 7 введений. При росте уровня гемоглобина после 4-х недель терапии на 10 г/л лечение следует продолжить в той же дозе. Если за указанный период уровень гемоглобина повысится менее чем на 10 г/л, то недельную дозу можно увеличить до 900 МЕ на 1 кг веса тела. В случае, когда после 8 недель применения Эритропоэтина уровень концентрации гемоглобина не вырос даже на 10 г/л, дальнейшая терапия нецелесообразна и ее следует отменить. Следует учитывать, что реакция на терапию эпоэтином бета при хроническом лимфоцитарном лейкозе наступает на 2 недели позже, чем при других формах новообразований. После окончания химиотерапии лечение следует продолжить в течение 4 недель. Максимальная недельная доза – не более 900 МЕ на 1 кг веса тела. Если уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л за 4 недели лечения, то лечение следует продолжать в дозе, соответствующей ½ от предыдущей дозы. Если уровень концентрации гемоглобина в плазме крови выше 140 г/л, то лечение временно прекращают. Возобновлять применение Эритропоэтина можно при уровне гемоглобина ниже 130 г/л при условии, что анемию, наиболее вероятно, вызывает недостаток эпоэтин бета. Дозу назначают в 2 раза меньше предыдущей недельной дозы.

Подготовку больных к аутогемотрансфузии проводят путем в/в или п/к введения препарата 2 раза в неделю на протяжении 4-х недель. Дозу Эритропоэтина определяют для каждого пациента индивидуально, поскольку она зависит от предполагаемого объема взятой донорской крови и от эндогенного эритроцитарного резерва больного.

Если показатель гематокрита выше 33% и возможен забор крови без предварительной подготовки, то эпоэтин бета вводят в конце процедуры. Показатель гематокрита на протяжении всего курса терапии не должен превышать 48%. Максимальная недельная доза при в/в введении не должна превышать 1600 МЕ на 1 кг веса тела больного, при п/к введении – 1200 МЕ на 1 кг.

Побочные действия

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – у больных с хронической почечной недостаточностью происходит усиление имеющейся артериальной гипертензии или повышение артериального давления (АД); в отдельных случаях – гипертонический криз;
  • со стороны нервной системы: в отдельных случаях – энцефалопатия (включая головные боли, нарушение речи и походки, судороги, спутанность сознания), мигренеподобные боли;
  • со стороны органов кроветворения: очень редко – тромбоцитоз, тромбоэмболические осложнения;
  • прочие: редко – развитие аллергических реакций (сыпь, зуд, крапивница), реакции в месте инъекции; в отдельных случаях – анафилактоидные реакции, преходящие гриппоподобные симптомы (чаще в начале терапии) в виде общего недомогания, лихорадки, озноба, головной боли, боли в костях и конечностях, повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: гипертензия, гипергемоглобинемия, эритроцитоз, резкое повышение гематокрита.

Лечение: симптоматическая терапия. Для понижения уровня гемоглобина и гематокрита показано применение флеботомии. При гипертензии следует исключить избыточную гидратацию, при эритроцитозе и гипергидратации требуется назначение мер, способствующих выведению избыточной жидкости.

Особые указания

Первая доза Эритропоэтина должна вводиться под контролем врача, поскольку существует риск развития анафилактоидной реакции.

Целью применения препарата является достижение объема гематокрита, составляющего 30–35% плазмы крови, или устранение необходимости в переливании крови. Возрастание гематокрита не должно превышать 0,5% в неделю. Нельзя превышать уровень его содержания в 35%.

Применение Эритропоэтина в качестве допинга здоровыми людьми может вызвать угрожающие жизни осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне резкого увеличения уровня гематокрита.

Лечение необходимо сопровождать еженедельным контролем артериального давления, общего анализа крови, включая определение уровня содержания тромбоцитов, ферритина, гематокрита. В течение первых 8 недель терапии требуется подсчет форменных элементов, особенно тромбоцитов. В случае, когда количество тромбоцитов превышает норму, лечение следует прервать.

Периодически в ходе лечения необходимо контролировать содержание в сыворотке крови калия и фосфатов. При развитии гиперкалиемии применение Эритропоэтина необходимо отменить до нормализации показателя калия в крови.

При применении Эритропоэтина для увеличения объема донорской крови, предназначенной для аутотрансфузии, следует предварительно сопоставить преимущества эпоэтина бета и повышение риска тромбоэмболий на фоне его применения. Поэтому больным с умеренной степенью анемии при уровне концентрации гемоглобина 100–130 г/л или показателем гематокрита 30–39% (без дефицита железа) препарат рекомендуется назначать только при отсутствии возможности получить достаточное количество консервированной крови для проведения планового обширного хирургического вмешательства в необходимом объеме. Для женщин он должен составлять больше 4 единиц, для мужчин – больше 5 единиц.

В большинстве случаев на фоне повышения гематокрита происходит снижение в сыворотке крови уровня ферритина, поэтому может потребоваться одновременное назначение препаратов железа в необходимых дозах.

У женщин репродуктивного возраста применение Эритропоэтина может возобновить менструации. Поэтому при назначении препарата врач должен предупредить о возможности наступления беременности и рекомендовать использование надежных противозачаточных средств.

Поскольку в последующих курсах терапии Эритропоэтин может иметь более выраженный эффект, при возобновлении терапии его доза не должна превышать дозу предыдущего курса лечения. Ее нельзя изменять в течение первых двух недель терапии, затем ее корректируют, оценив соотношение дозы к ответу.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за повышенного риска увеличения артериального давления в начале терапии, больным с уремией до установления оптимальной поддерживающей дозы нельзя выполнять потенциально опасные виды работ, которые требуют повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Поскольку опыт применения препарата в период вынашивания и грудного вскармливания в достаточной мере отсутствует, решение о возможности назначения Эритропоэтина в указанный период принимает врач, тщательно сопоставив ожидаемый эффект для матери и потенциальную угрозу для плода и ребенка.

При нарушениях функции почек

С осторожностью назначают больным с хронической печеночной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Фармакологическая несовместимость Эритропоэтина с другими лекарственными средствами не установлена. Тем не менее противопоказано смешивание раствора препарата с другими лекарственными средствами.

При одновременном применении Эритропоэтин может способствовать увеличению связывания эритроцитами циклоспорина, поэтому может потребоваться коррекции дозы циклоспорина.

Аналоги

Аналогами Эритропоэтина являются: Гемакс, Эпотал, Эпостим, Веро-Эпоэтин , Рекормон , Эпоэтин Бета , Эритростим, Эпрекс , Эпоэтин, Шанпоэтин, Бинокрит, Вепокс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 2–8 °C в защищенном от влаги и света месте.

Срок годности – 2 года.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный эритропоэтин человека (очищенный гликопротеин), являющийся гематопоэтическим фактором роста. Получен методом генной инженерии. Увеличивает число эритроцитов, ретикулоцитов, стимулирует синтез гемоглобина в клетках. Не оказывает влияния на лейкопоэз. Полагают, что эритропоэтин взаимодействует со специфическими эритропоэтиновыми рецепторами на поверхности клеток.

Фармакокинетика

После п/к введения C max в плазме достигается через 12-28 ч. T 1/2 в конечной фазе - 13-28 ч.

После в/в введения T 1/2 активного вещества составляет 4-12 ч.

Показания

Выраженная анемия, возникающая на фоне хронической почечной недостаточности.

Анемия при поражениях костного мозга и некоторых хронических заболеваниях (в т.ч. апластическая анемия, анемия при миелодиспластических заболеваниях, при хронических воспалительных заболеваниях, СПИД, раке).

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

Для увеличения объема донорской крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии с целью избежания гемотрансфузий.

Режим дозирования

Дозы, схема и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально, зависят от выраженности анемии, тяжести состояния больного, характера заболевания. Вводят п/к и в/в. Начальные дозы - 50-150 МЕ/кг, частота введения - в среднем 3 раза в неделю.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны ЦНС: возможны энцефалопатия (чаще при гипертонических кризах), головная боль, спутанность сознания.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - тромбоцитоз, тромботические осложнения.

Со стороны обмена веществ: редко - гиперкалиемия.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Противопоказания к применению

Неконтролируемая артериальная гипертензия, перенесенный инфаркт миокарда или инсульт головного мозга в течение предшествующего месяца, нестабильная стенокардия, тромбоэмболия в анамнезе, повышенная чувствительность к эпоэтину бета.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации эпоэтин бета применяют только в том случае, когда предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов как у матери, так и у плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях тератогенного действия не выявлено.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов, влияющих на кроветворение (например, препаратов железа), может усиливаться стимулирующее действие эпоэтина бета.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Особые указания

С осторожностью применяют при эпилепсии, тромбоцитозе, печеночной недостаточности, сосудистой недостаточности, при злокачественных новообразованиях; у пациентов с нефросклерозом, не получающим гемодиализ, поскольку возможно более быстрое ухудшение функции почек.

Эффективность лечения уменьшается при дефиците железа в организме, при инфекционных и воспалительных заболеваниях, гемолизе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.


(Epoetin beta)

Фармакотерапевтическая группа: Гемопоэза стимулятор.
Код АТХ: В03ХА01.
Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения.

Состав: Рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ; поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон); цитратно-фосфатный буфер до получения раствора с рН 6,9.

Описание: Пористая аморфная масса белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие: Эпоэтин бета - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин бета синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин бета идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина бета приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина бета наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика: При внутривенном введении Веро-эпоэтина у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина бета его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 28 ч после введения, период полувыведения составляет 13-28 часа. При внутривенном введении период полувыведения составляет 4-12 часов. Биодоступность Веро-эпоэтина при подкожном введении составляет 25-40%.

Показания:

  • анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе;
  • профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии;
  • профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванных применением Зидовудина;
  • профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, ревматоидным артритом;
  • лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг;
  • для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Противопоказания: Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью: у больных с тромбозом (в анамнезе), злокачественными новообразованиями, серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, Веро-эпоэтин следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы

Внутривенно и подкожно. Раствор Веро-эпоэтина готовят путем добавления к лиофилизату 1 мл физиологического раствора.

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: Веро-эпоэтин вводят подкожно или внутривенно, пациентам находящимся на гемодиализе - через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения Веро-эпоэтина для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение Веро-эпоэтином включает два этапа:

1. Этап коррекции. При подкожном введении Веро-эпоэтина начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг З раза в неделю. При внутривенном введении Веро-эпоэтина начальная разовая доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:

  1. Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
  2. Скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.
  3. Скорость прироста более 1,0% в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
  4. Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу Веро-эпоэтина, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу Веро-эпоэтина подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение Веро-эпоэтина один раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями: Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза Веро-эпоэтина составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза Веро-эпоэтина может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией: Внутривенное введение эпоэтина бета в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза Веро-эпоэтина может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином бета обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Веро-эпоэтин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу эпоэтина бета корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина бета следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Веро-эпоэтином при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу Веро-эпоэтина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Веро-эпоэтин вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6-го дня жизни, до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Веро-эпоэтин вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Побочные действия

В некоторых случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия).

Возможны аллергические реакции, а именно слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться дозозависимое увеличение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе со склонностью к гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.).

Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

Со стороны лабораторных показателей наблюдается снижение содержания ферритина в сыворотке. У больных с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Прочие побочные эффекты могут включать осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением артериального давления, очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

Передозировка: При передозировке Веро-эпоэтина может наблюдаться усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое, при высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: При одновременном применении циклоспорина может возникнуть необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами. Опыт клинического применения Веро-эпоэтина до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности Веро-эпоэтин нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Особые указания: Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина.

У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде не следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что Веро-эпоэтин не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение Веро-эпоэтином следует прервать.

При назначении Вероэпоэтина пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Веро-эпоэтина у этой группы пациентов не установлена.

Нельзя также исключить возможность взаимодействия Веро-эпоэтина на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня НЬ может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления А 13+, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет меньше 100 мг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям пероральная терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином бета может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и К+ в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина бета у женщин репродуктивного возраста возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Учитывая возможный более выраженный эффект эпоэтина бета, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по выше представленной схеме.

Форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10000 МЕ во флаконах. По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения: Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Гликопротеиновый гормон, вырабатываемый юкстагломерулярными клетками почек с молекулярной массой 32–40 тыс. Da. В клинической практике используются два типа рекомбинантного эритропоэтина человека, полученные путем генной инженерии – эпоэтин α и β, которые имеют ту же последовательность аминокислот, но отличаются гликозилированием. Эритропоэтин стимулирует деление и дифференцировку CFU-E (colony forming unit – колониеобразующих клеток) по направлению к эритропоэтической линии, тем самым стимулируя костный мозг для производства красных кровяных клеток. Увеличивает количество эритроцитов и ретикулоцитов, а также повышает концентрацию гемоглобина. Не влияет на образование белых кровяных клеток, не оказывает цитотоксического действия на костный мозг. t1/2 эритропоэтина после внутривенного введения составляет 4–12 ч, пациенты с почечной недостаточностью он может длиться дольше. После подкожной инъекции биодоступность составляет 23-42% от полученной после внутривенного введения, максимальная концентрация значительно ниже, tmax составляет 12–18 ч, t1/2 13–28 ч. Эритропоэтин выводится с мочой.

Показания к применению

Эпоэтин α и β. Анемия, сопровождающая хроническую почечную недостаточность у пациентов (взрослых и детей), проходящих диализ, а также в период, когда в диализе ещё нет необходимости. Лечение симптоматической анемии у взрослых больных раком, получающих химиотерапию, за исключением немиелоидных злокачественных опухолей. Лечение анемии у взрослых пациентов с множественной миеломой, неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, имеющих относительную недостаточность эритропоэтина и принимающих противоопухолевое лечение (эпоэтин α). Увеличение количества красных кровяных телец у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии; лечение показано больным с умеренной анемией без дефицита железа, если нет возможности сохранения достаточного количества собственной крови, а планируемая операция требует значительного её количества. Снижение риска необходимости проведения аллогенной трансфузии перед серьёзными операциями у пациентов с умеренной анемией без дефицита железа. Анемия, сопровождающая лечение ВИЧ-инфекции зидовудином (эпоэтином α), в которой концентрация эндогенного эритропоэтина не превышает 500 МЕ / л. Профилактика анемии у недоношенных и грудных детей с массой тела при рождении 750-1500 г, родившихся до 34 недель беременности (эпоэтин β). Эпоэтин также используется у пациентов после трансплантации почек, при нарушениях, связанных с недостаточной секрецией эритропоэтина, таких как хронические воспаления, серповидно-клеточная анемия, миелодиспластические синдромов, гипоплазия костного мозга, вызванная вирусными инфекциями (показания, зарегистрированные в Польше).

Противопоказания

Не поддающаяся лечению гипертония, гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В рамках подготовки к операции, у пациентов с перенесённым в предыдущем месяце инфарктом миокарда или инсультом, нестабильной стенокардией, тяжелыми сосудистыми заболеваниями, тромбоэмболическими заболеваниями, а также у пациентов, которым нельзя применять тромбопрофилактику. Соблюдать осторожность при устойчивой анемии с избытком бластических клеток на этапе трансформации, эпилепсии, повышенном числе тромбоцитов и при хронической печеночной недостаточности. Перед началом и в процессе лечения следует контролировать концентрацию железа. Перед применением препарата следует исключить дефицит фолиевой кислоты и витамина. В12, потому что это может привести к снижению эффективности лечения. Повышенная концентрация алюминия в сыворотке крови у пациентов с почечной недостаточностью может также уменьшить эффективность лечения. Показания к применению эритропоэтина должна определяться индивидуально у пациентов с нарушениями функции почек, без применения гемодиализа, с уплотнёнными почечными сосудами, так как использование эритропоэтина может усиливать почечную недостаточность. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у больных, готовящихся к операции и проходящих аутотрансфузию, а также у недоношенных детей может возникнуть увеличение числа тромбоцитов; следует периодически контролировать их количество. У пациентов с риском возникновения тромбоза фистулы следует рассматривать предварительный контроль фистулы и профилактику тромбоза, например, с помощью аспирина. Поскольку эритропоэтин не может заменить переливание крови, он не должен использоваться у пациентов, нуждающихся в лечении острой анемии. Может возникнуть необходимость применения более высоких доз гепарина во время гемодиализа. Онкологические больные должны регулярно контролировать количество тромбоцитов и уровень гемоглобина. Во время лечения следует контролировать уровень калия в крови. Известно о случаях возникновения избирательной формы аплазии красного ростка после применения препаратов эпоэтина, индуцированной нейтрализующими антителами, направленными против эритропоэтина; подавляющее большинство из них было связано с подкожным введением имеющихся в Польше препаратов эпоэтина α; в связи с этим использование эпоэтина α у больных с почечной недостаточностью противопоказано. Применение препаратов эпоэтипа у больных, у которых возникла избирательная форма аплазии красного ростка, противопоказано. В случае неэффективности лечения эпоэтином следует исключать общие причины отсутствия реакции на лечение, выполнить надлежащую диагностику и начать соответствующее лечение. Препарат может стимулировать рост клеток злокачественных опухолей. Так как рецепторы эритропоэтина могут находиться на поверхности опухолевых клеток, вполне возможно, что также как и другие факторы роста, эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, а также концентрацию калия и фосфатов; может быть рекомендовано применение препаратов железа, в зависимости от уровня трансферрина. Использование эпоэтина здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита и к сердечно-сосудистым осложнениям. Рекормон содержит фенилаланин – об этом следует проинформировать пациентов с тяжелой формой фенилкетонурии.

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты железа могут повышать эффективность эритропоэтина. Во время параллельного использования эритропоэтина и циклоспорина А следует контролировать процент гематокрита и, при необходимости, увеличить дозу циклоспорина. У животных эпоэтин β не приводит к увеличению эффекта миелотоксического этопозида, цисплатина, циклофосфамида и флюороурацила. Не обнаружено взаимодействия между эритропоэтина и фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов (G-CSF) или фактором, стимулирующим рост колонии гранулоцитов и макрофагов (GM-CSF).

Побочные эффекты

Возникновение или усиление гипертонии, головная боль, редко кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции), увеличение свертываемости крови, снижение концентрации ферритина в крови (может быть целесообразным применение препаратов железа). Очень редко появление антител к эритропоэтину, избирательная форма аплазии красного ростка, анафилактоидные реакции, переходящие симптомы гриппа (температура, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание, боли в костях), кратковременное повышение концентрации ионов калия и фосфата в крови. У людей с анемией при хронической почечной недостаточности - появление тромбов в фистуле. У некоторых пациентов может возникнуть гипертонический криз.

Беременность и лактация

Kaтегория C. Нет соответствующих исследований с участием беременных женщин и кормящих матерей, однако риск, связанный с применением препарата, небольшой.

Дозировка

Эритропоэтин применяется в виде подкожной инъекции или внутривенно; доза должна быть индивидуальной в зависимости от типа заболевания, состояния пациента и концентрации гематокрита и гемоглобина на текущий момент; Подробная информация о дозировке и ее модификации – patrz: зарегистрированные материалы производителя. Эпоэтин α. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 50 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю внутривенно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 25 МЕ /кг массы тела; целью лечения является увеличение концентрации гемоглобина до 10–12 г/100 мл у взрослых и 9,5–11 г/100 мл у детей. При поддерживающем лечении доза должна быть скорректирована индивидуально, обычно она составляет 75–300 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов с гемодиализом (у детей весом 10–30 кг доза может быть выше- до 450 МЕ /кг массы тела/неделю), и 50–100 МЕ /кг массы тела /неделю у пациентов, у которых пока нет необходимости проводить диализ. Максимальная доза 600 МЕ /кг массы тела/неделю. У пациентов, которые ещё не получают диализ или получают перитонеальный диализ препарат может быть использован подкожно, если нет постоянного доступа к вене. У пациентов, получающих перитонеальный диализ, начальная доза составляет 50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю, при поддерживающем лечении обычно 25–50 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю. Профилактика и лечение анемии у пациентов, больных раком. 150 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно или 450 МЕ /кг массы тела/неделю внутримышечно, в случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно увеличить; если по истечении 4 недель уровень гемоглобина увеличился менее, чем на 1 г/100 мл, а количество ретикулоцитов увеличилось менее чем на 40 000 клеток / мл, следует увеличить дозу эпоэтина α до 300 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; если концентрация гемоглобина после 8 недель лечения увеличился <1 г на 100 мл, применение препарата следует прекратить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Если концентрация гемоглобина во время лечения превысит 13 г/100 мл, следует прервать лечение и начать его опять после снижения концентрации до <12 г/100 мл, применяя дозу, на 25 % ниже предыдущей. Если концентрация гемоглобина увеличится более, чес на 2 г/100 мл в течение месяца, дозу следует снизить на 25–50%. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. 600 МЕ /кг массы тела 2 ×/неделю в течение 3 недель внутривенно. У пациентов, готовящихся к серьёзной ортопедической операции 600 МЕ /кг массы тела 1 ×/неделю, в течение 3 недель перед операцией, а также в день операции, или в случае необходимости препарат можно применять в дозе 300 МЕ /кг массы тела /день в течение 10 дней перед операцией, в день операции и 4 дня после операции. Если концентрация гемоглобина по время лечения будет превышать 15 г/100 мл, следует прекратить лечение. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.

Примечания

Препарат Eprex содержит эпоэтин α, препарат NeoRecormon – эпоэтин β. Хранить при температуре 2–8°C. Анемия, сопровождающая лечения ВИЧ-инфекции зидовудином. Перед началом лечения рекомендуется определить уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке. 100 МЕ /кг массы тела внутривенно или подкожно 3 ×/неделю в течение 8 недель; в случае необходимости дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 50–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю; целью лечения является увеличение гематокрита дo 30–35%; если доза 900 МЕ /кг массы тела/неделю является неэффективной, следует прекратить дальнейшее применение препарата. При поддерживающем лечении доза устанавливается индивидуально в зависимости от значения гематокрита. Эпоэтин β. Анемия при хронической почечной недостаточности. На этапе выравнивания концентрации гемоглобина и значений гематокрита 20 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю подкожно, дозу можно модифицировать каждые 4 недели на 20 МЕ /кг массы тела; при внутривенном введении 40 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю по истечении 4 недель дозу можно увеличить до 80 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю, далее на 20 МЕ /кг массы тела каждый месяц; максимальная доза при внутривенном и подкожном введении составляет 720 20 МЕ /кг массы тела/неделю. Недельную дозу можно применять в соответствующих раздельных дозах 1 ×/день. При поддерживающем лечении для поддержания концентрации гемоглобина на уровне 10–12 г/дл сначала следует уменьшить дозу на 50% от ранее применяемой, далее с интервалом в 1–2 недели доза определяется индивидуально (zwykle 30–100 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю). В случае подкожного применения недельную дозу можно ввести в одной инъекции 1 ×/неделю или в 3–7 раздельных дозах/неделю. Пациенты, у которых получено стабильное значение гематокрита во время применения препарата раз в неделю, могут получать одну инъекцию раз в две недели. Профилактика и лечение анемии у взрослых пациентов, больных раком. 450 МЕ /кг массы тела /неделю, недельную доху можно ввести в одной инъекции подкожно или в 3-7 раздельных дозах. В случае необходимости по истечении 4 недель дозу можно удвоить; лечение следует продолжать в течение четырех недель после завершения химиотерапии. Доза не должна превышать 900 МЕ /кг массы тела /неделю. После получение нужной концентрации гемоглобина дозу следует снизить на 25–50%, так чтобы гемоглобин удерживался на том же уровне; в случае необходимости дозу можно дополнительно уменьшить. Концентрация гемоглобина должна находиться в границах 10–12 г/100 мл. Если концентрация гемоглобина увеличивается более, чем на 2 г/100 мл в течение месяца или превышает 12 г/100 мл, дозу следует уменьшить на 25–50%. Если концентрация гемоглобина не повысилась, по крайней мере, на 1 г/100 мл по истечении 4 недель, следует придерживаться той же дозировки, после следующих 4 неделях следует удвоить дозу, а по истечении 8 недель, в случае, если реакция на лечение не наступила, следует прекратить применение препарата. Профилактика анемии у недоношенных детей. Подкожно 250 МЕ /кг массы тела 3 ×/неделю в течение 6 недель; начинать лечение следует как можно скорее, предпочтительно в третий день жизни. Польза от лечения у недоношенных детей, получавших переливание крови, вероятно, будет ниже, чем у недоношенных детей, не получавших переливание крови. Увеличение количества эритроцитов у пациентов, готовящихся к операции с использованием аутотрансфузии. Препарат применяется внутривенно или подкожно 2 ×/неделю в течение 4 недель. Доза должна быть скорректирована в зависимости от количества крови, необходимого для аутотрансфузии и внутренних резервов эритроцитов. Во время применения эпоэтина гематокрит не должен превышать 48%; максимальная доза, применяемая внутривенно, составляет 1600 МЕ /кг массы тела /неделю, подкожно - 1200 МЕ /кг массы тела /неделю.