Гиперчувствительность к лекарственным препаратам. Гиперчувствительность к лекарственным препаратам: причины, симптомы, диагностика, лечение. ВЧЛ: мифы и реальность

T78.4 78.4 МКБ-9 995.3 995.3 DiseasesDB 28827 MeSH D006967 D006967

Гиперчувствительность - повышенная чувствительность организма к какому-либо веществу . Гиперчувствительность является нежелательной излишней реакцией иммунной системы и может привести не только к дискомфорту , но и к летальному исходу .

Классификация

Первая классификация типов гиперчувствительности была создана Р.Куком в 1947 г. Он выделял два типа гиперчувствительности: гиперчувствительность немедленного типа , обусловленную гуморальными иммунными механизмами и развивающуюся через 20-30 минут, и гиперчувствительность замедленного типа , обусловленную клеточными гуморальными иммунными механизмами, возникающую через 6-8 ч после контакта с антигеном.

ГНТ связана с выработкой специфических антител B-лимфоцитами и может быть перенесена от больного человека к здоровому при помощи сыворотки, содержащей антитела (по Кюстнеру-Праусницу) или реактивным клоном B-лимфоцитов. Возможна специфическая десенсибилизация пациента, дающая в ряде случаев стойкий эффект.

ГЗТ опосредована клеточными реакциями иммунитета. Перенос возможен при помощи реактивного клона T-лимфоцитов. Десенсибилизация невозможна.

Эта классификация была пересмотрена в 1963 году британскими иммунологами Филиппом Джеллом (англ. Philip George Houthem Gell ) и Робином Кумбсом (англ. Robin Coombs ). Эти исследователи выделяли четыре типа гиперчувствительности:

• I тип - анафилактический. При первичном контакте с антигеном образуются IgE, или реагины, прикрепляющиеся Fc-фрагментом к базофилам и тучным клеткам. Повторное введение антигена вызывает его связывание с антителами и дегрануляцию клеток с выбросом медиаторов воспаления, прежде всего гистамина.
• II тип - цитотоксический. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина), б) комплемент-зависимого цитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина).
• III тип - иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, способными откладываться при недостатке лизирующего их комплемента на стенке сосудов, базальных мембранах (отложение происходит не только механически, но и в силу наличия на этих структурах Fc-рецепторов).

Вышеназванные типы гиперреактивности относятся к ГНТ.

• IV тип - ГЗТ. Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами 1-го типа со стимуляцией клеточного иммунитета.

Отдельно выделяют также гиперчувствительность V типа - аутосенсибилизацию, обусловленную антителами к антигенам клеточной поверхности. Такая дополнительная типизация иногда использовались в качестве отличия от типа II. Примером состояния, вызываемым гиперреактивностью V типа, является гиперактивность щитовидной железы при болезни Грейвcа .

История изучения

См. также

Примечания

Литература

• Пыцкий В. И., Андрианова Н. В. и Артомасова А. В. Аллергические заболевания, с. 367, М., 1991.

Ссылки

• Все о гиперчувствительности и механизмах ее реализации
• Гиперчувствительность как аггравированная форма иммунного ответа

Иммунные заболевания: гиперчувствительность и аутоиммунные заболевания
Атопический дерматит · Аллергическая крапивница · Отёк Квинке · Сенная лихорадка · Экзогенная бронхиальная астма · Анафилактический шок · Пищевая аллергия
Аутоиммунная гемолитическая анемия · Пузырчатка · Буллёзный пемфигоид · Ревматизм (Острая ревматическая лихорадка) · Синдром Гудпасчера · Диффузный токсический зоб · Миастения
Геморрагический васкулит · Ангиит гиперчувствительности ·

Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип - анафилактический . При первичном контакте с ан­тигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно вве­денный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиа­торов аллергии.

Первичное поступление аллергена вызывает продук­цию плазмацитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe цепторам (FceRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступ­лении аллергена на тучных клетках и базофилах образуюто комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FceRl анти­геном), вызывающие дегрануляцию клеток.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия - наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок - протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью. Крапивница - увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма - развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

II тип - цитотоксический . Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимо­действии типа «клетка-антиген-антитело» происходит актива­ция комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции - минуты или часы.

Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый IV тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, на­пример антитела против рецепторов к гормонам.

Клинические проявления II типа . По II типу гиперчувствительнос­ти развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обуслов­ленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммун­ная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозави-симый диабет II типа.

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают анти­тела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разруша­ются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Ле­карственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появле­нием антител против лекарства - гаптена и цитолизом кле­ток, содержащих этот антиген.

III тип - иммунокомплексный . Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладывают­ся на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Первичными компонентами III типа гипрчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-анти­тело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При из­бытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мем­бранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Поврежде­ния обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стади­ях в процесс вовлекаются макрофаги.

Реакция может быть общей (например, сывороточная бо­лезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая ко­жу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хро­нические бактериальные, вирусные, грибковые или прото-зойные инфекции) или эндогенный, как при системной эри-тематозной волчанке.

Клинические проявления III типа . Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сы­воротки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела про­тив лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающие­ся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются си­стемные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суста­вах), нефрит (отложение комплексов в почках).

Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммун­ные комплексы с ранее накопившимися антителами. Прояв­ляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.

№ 68 Анафилактический шок и сывороточная болезнь. Причи­ны возникновения. Механизм. Их предупреждение.

Анафилаксия пред­ставляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при парентеральном повторном введении антигена в ответ на повреждающее действие комплекса антиген - антитело и характеризу­ющуюся стереотипно протекающей клинической и морфологи­ческой картиной.

Основную роль в анафилаксии играет цитотропный IgE, име­ющий сродство к клеткам, в частности базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с антигеном обра­зуется IgE, который вследствие цитотропности адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывает антиген с образо­ванием на мембране клеток комплекса IgE - антиген. Комплекс повреждает клетки, которые в ответ на это выделяют медиато­ры - гистамин и гистаминоподобные вещества (серотонин, кинин). Эти медиаторы связываются рецепторами, имеющимися на поверхности функциональных мышечных, секреторных, сли­зистых и других клеток, вызывая их соответствующие реакции. Это ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, кишеч­ника, мочевого пузыря, повышению проницаемости сосудов и другим функциональным и морфологическим изменениям, ко­торые сопровождаются клиническим проявлением. Клинически анафилаксия проявляется в виде одышки, удушья, слабости, беспокойства, судорог, непроизвольного мочеиспускания, дефе­кации и др. Анафилактическая реакция протекает в три фазы: в 1-й фазе происходит сама реакция антиген - антитело; во 2-й фазе выделяются медиаторы анафилактической реакции; в 3-й фазе проявляются функциональные изменения.

Анафилактическая реакция возникает спустя несколько ми­нут или часов после повторного введения антигена. Протекает в виде анафилактического шока или как местные проявления. Ин­тенсивность реакции зависит от дозы антигена, количества об­разующихся антител, вида животного и может закончиться выз­доровлением или смертью. Анафилаксию легко можно вызвать в эксперименте на животных. Оптимальной моделью для воспро­изведения анафилаксии является морская свинка. Анафилаксия может возникать на введение любого антигена любым способом (подкожно, через дыхательные пути, пищеварительный тракт) при условии, что антиген вызывает образование иммуноглобу­линов. Доза антигена, вызывающая сенсибилизацию, т. е. повы­шенную чувствительность, называется сенсибилизирующей. Она обычно очень мала, так как большие дозы могут вызвать не сенсибилизацию, а развитие иммунной защиты. Доза антигена, введенная уже сенсибилизированному к нему животному и вы­зывающая проявление анафилаксии, называется разрешающей. Разрешающая доза должна быть значительно больше, чем сен­сибилизирующая.

Состояние сенсибилизации после встречи с антигеном сохра­няется месяцами, иногда годами; интенсивность сенсибилизации можно искусственно уменьшить введением малых разрешающих доз антигена, которые связывают и выводят из циркуляции в организме часть антител. Этот принцип был использован для де­сенсибилизации (гипосенсибилизации), т.е. предупреждения ана­филактического шока при повторных введениях антигена. Впер­вые способ десенсибилизации предложил русский ученый А. Без­редка (1907), поэтому он называется способом Безредки. Спо­соб состоит в том, что человеку, ранее получавшему какой-либо антигенный препарат (вакцину, сыворотку, антибиотики, пре­параты крови и др.), при повторном введении (при наличии у него повышенной чувствительности к препарату) вначале вво­дят небольшую дозу (0,01; 0,1 мл), а затем, через 1-1"/ 2 ч, - основную. Таким приемом пользуются во всех клиниках для из­бежания развития анафилактического шока; этот прием являет­ся обязательным.

Возможен пассивный перенос анафилаксии с антителами.

Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10-15 сут. Механизм сывороточной болезни связан с образова­нием антител против введенного чужеродного белка (антигена) и повреждающим действием на клетки комплексов антиген - антитело. Клинически сывороточная болезнь проявляется отеком кожи и слизистых оболочек, повышением температуры тела, при-пуханием суставов, сыпью и зудом кожи; наблюдаются измене­ния в крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз и др.). Сроки про­явления и тяжесть сывороточной болезни зависят от содержа­ния циркулирующих антител и дозы препарата. Это объясняется тем, что ко 2-й неделе после введения белков сыворотки выра­батываются антитела к белкам сыворотки и образуется комплекс антиген - антитело. Профилактика сывороточной болезни осу­ществляется по способу Безредки.

№ 69 Теории иммунитета.

Теория иммунитета Мечникова - теория, согласно которой решающая роль в антибактериальном иммунитете принадлежит фагоцитозу.

Сначала И.И.Мечников как зо­олог экспериментально изучал морских беспозвоночных фауны Черного моря в Одессе и обратил внимание на то, что опре­деленные клетки (целомоциты) этих животных поглощают инородные субстанции (твердые частицы и бактерий), проник­шие во внутреннюю среду. Затем он увидел аналогию между этим явлением и поглощением белыми клетками крови позвоночных животных микробных телец. Эти процессы на­блюдали и до И.И.Мечникова другие микроскописты. Но толь­ко И.И.Мечников осознал, что это явление не есть процесс питания данной единичной клетки, а есть защитный процесс в интересах целого организма. И.И.Мечников первым рассмат­ривал воспаление как защитное, а не разрушительное явление. Против теории И.И.Мечникова в начале XX в. были большин­ство патологов, так как они наблюдали фагоцитоз в очагах воспаления, т.е. в больных местах, и считали лейкоциты (гной) болезнетворными, а не защитными клетками. Более того, не­которые полагали, что фагоциты - разносчики бактерий по организму, ответственные за диссеминацию инфекций. Но идеи И.И.Мечникова устояли; ученый назвал действующие таким образом защитные клетки "пожирающими клетками". Его мо­лодые французские коллеги предложили использовать гречес­кие корни того же значения. И.И.Мечников принял этот ва­риант, и появился термин "фагоцит". Эти работы и теория Мечникова чрезвычайно понравились Л.Пастеру, и он пригла­сил Илью Ильича работать в свой институт в Париже.

Теория иммунитета Эрлиха - одна из первых теорий антителообразования, согласно которой у клеток имеются антигенспецифические рецепторы, высвобождающиеся в качестве антител под действием антигена.

В статье Пауля Эрлиха противомикробные вещества крови автор назвал термином "антитело", так как бактерий в то время называли термином "korper" - микроско­пические тельца. Но П.Эрлиха "посетило" глубокое теорети­ческое прозрение. Несмотря на то, что факты того времени свидетельствовали, что в крови неконтактировавшего с кон­кретным микробом животного или человека не определяются антитела против данного микроба, П.Эрлих каким-то образом осознал, что и до контакта с конкретным микробом в организ­ме уже есть антитела в виде, который он назвал "боковыми цепями". Как мы теперь знаем, это именно так, и "боковые цепи" Эрлиха - это подробно изученные в наше время рецеп­торы лимфоцитов для антигенов. Позже этот же образ мыслей П.Эрлих "применил" к фармакологии: в своей теории химиотерапии он предполагал предсуществование в организме рецеп­торов для лекарственных веществ. В 1908 г. П.Эрлиху вручили Нобелевскую премию за гуморальную теорию иммунитета.

Также есть ещё некоторые теории .

Теория иммунитета Безредки - теория, объясняющая защиту организма от ряда инфекционных болезней возникновением специфической местной невосприимчивости клеток к возбудителям.

Инструктивные теории иммунитета - общее название теорий антителообразования, согласно которым ведущая роль в иммунном ответе отводится антигену, прямо участвующему в качестве матрицы при формировании специфической конфигурации антидетерминанты либо выступающему в качестве фактора, направленно изменяющего биосинтез иммуноглобулинов плазматическими клетками.

№ 70 Особенности противовирусного, противобактериального, противогрибкового, противоопухолевого, трансплантационного иммунитета.

Противовирусный иммунитет. Основой противовирусного иммунитета является клеточный иммунитет. Клетки-мишени, ин­фицированные вирусом, уничтожаются цитотоксическими лим­фоцитами, а также NK-клетками и фагоцитами, взаимодействую­щими с Fc-фрагментами антител, прикрепленных к вирусспецифическим белкам инфицированной клетки. Проти­вовирусные антитела способны нейтрализовать только внеклеточно расположенные вирусы, как и факторы неспецифическо­го иммунитета - сывороточные противовирусные ингибиторы. Такие вирусы, окруженные и блокированные белками организ­ма, поглощаются фагоцитами или выводятся с мочой, потом и др. (так называемый «выделительный иммунитет»). Интерфероны усиливают противовирусную резистентность, индуцируя в клет­ках синтез ферментов, подавляющих образование нуклеиновых кислот и белков вирусов. Кроме этого, интерфероны оказывают иммуномодулирующее действие, усиливают в клетках экспрес­сию антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС). Противовирусная защита слизистых оболочек обусловлена сек­реторными IgA, которые, взаимодействуя с вирусами, препятст­вуют их адгезии на эпителиоцитах.

Противобактериальный иммунитет направлен как против бактерий, так и против их токсинов (антитоксический иммуни­тет). Бактерии и их токсины нейтрализуются антибактериаль­ными и антитоксическими антителами. Комплексы бактерия (антигены)-антитела активируют комплемент, компоненты ко­торого присоединяются к Fc-фрагменту антитела, а затем обра­зуют мембраноатакующий комплекс, разрушающий наружную мембрану клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Пептидогликан клеточных стенок бактерий разрушается лизоцимом. Антитела и комплемент (СЗЬ) обволакивают бактерии и «приклеивают» их к Fc- и С3b-рецепторам фагоцитов, выпол­няя роль опсонинов вместе с другими белками, усиливающими фагоцитоз (С-реактивным белком, фибриногеном, маннан-связывающим лектином, сывороточным амилоидом).

Основным механизмом антибактериального иммунитета является фагоцитоз. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоаттрактанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемента (С5а, С3а) и цитокины. Противобактериальная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с бактериями, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.

Противогрибковый иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при ми­козах выявляются в низких титрах. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В тканях происхо­дит фагоцитоз, развивается эпителиоидная гранулематозная ре­акция, иногда тромбоз кровеносных сосудов. Микозы, особенно оппортунистические, часто развиваются после длительной ан­тибактериальной терапии и при иммунодефицитах. Они сопро­вождаются развитием гиперчувствительности замедленного ти­па. Возможно развитие аллергических заболеваний после реcпираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.

Противоопухолевый иммунитет основан на Th1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки. Роль гуморального (антительного) иммунного ответа невелика, поскольку антите­ла, соединяясь с антигенными детерминантами на опухолевых клетках, экранируют их от цитопатогенного действиях иммун­ных лимфоцитов. Опухолевый антиген распознается антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками и макро­фагами) и непосредственно или через Т-хелперы (Th1) пред­ставляется цитотоксическим Т-лимфоцитам, разрушающим опу­холевую клетку-мишень.

Кроме специфического противоопухолевого иммунитета, иммунный надзор за нормальным составом тканей реализует­ся за счет неспецифических факторов. Неспецифические фак­торы, повреждающие опухолевые клетки: 1) NK-клетки, систе­ма мононуклеарных клеток, противоопухолевая активность которых усиливается под воздействием интерлейкина-2 (ИЛ-2) и α-, β-интерферонов; 2) ЛАК-клетки (мононуклеарные клетки и NK-клетки, активированные ИЛ-2); 3) цитокины (α - и β -интерфероны, ФНО- α и ИЛ-2).

Трансплантационным иммунитетом назы­вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммуните­та необходимо для решения одной из важней­ших проблем современной медицины - пе­ресадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологи­ческой совместимости тканей донора и реци­пиента.

Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.

Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости - такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.

При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета. Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сен­сибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

Специфические антитела, которые образу­ются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины), имеют важное значение в формирова­нии трансплантационного иммунитета. Они запускают антителоопосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).

Возможен адоптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.

Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.

В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

С клинической точки зрения выделяют ос­трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.

№ 71 Понятие о клинической иммунологии. Иммунный статус человека и факторы, влияющие на него.

Клиническая иммунология - это клиническая и лабораторная дисциплина, занимающаяся изучением вопросов диагностики и лечения больных с различными заболеваниями и патологическими состояниями, в основе которых лежат иммунологические механизмы, а также состояниями, в терапии и профилактике которых иммунопрепараты играют ведущую роль.

Иммунный статус - это структурное и функциональное состояние иммунной сис­темы индивидуума, определяемое комплек­сом клинических и лабораторных иммуно­логических показателей.

Таким образом, иммунный статус ха­рактеризует анатомо-функциональное состо­яние иммунной системы, т. е. ее способность к иммунному ответу на определенный анти­ген в данный момент времени.

На иммунный статус оказывают влияние следующие факторы:

Климато-географические; социальные; экологические (физические, химические и биологические); «медицинские» (влияние лекарственных веществ, оперативные вмешательства, стресс и т. д.).

Среди климато-географических факторов на иммунный статус оказывают влияние тем­пература, влажность, солнечная радиация, длина светового дня и др. Например, фагоци­тарная реакция и кожные аллергические про­бы менее выражены у жителей северных ре­гионов, чем у южан. Вирус Эпштейна-Барр у людей белой расы вызывает инфекционное за­болевание - мононуклеоз, у лиц негроидной расы - онкопатологию (лимфома Беркитта), а у лиц желтой расы - совсем другую онко­патологию (назофарингеальная карцинома), причем только у мужчин. Жители Африки менее подвержены заболеванию дифтерией, чем европейское население.

К социальным факторам , оказывающим влияние на иммунный статус, относятся пи­тание, жилищно-бытовые условия, профес­сиональные вредности и т. п. Важное значе­ние имеет сбалансированное и рациональное питание, поскольку с пищей в организм пос­тупают вещества, необходимые для синтеза иммуноглобулинов, для построения иммунекомпетентных клеток и их функциони­рования. Особенно важно, чтобы в рационе присутствовали незаменимые аминокислоть и витамины, особенно А и С.

Значительное влияние на иммунный ста­тус организма оказывают жилищно-бытовые условия. Проживание в плохих жилищных условиях ведет к снижению общей физиоло­гической реактивности, соответственно иммунореактивности, что нередко сопровож­дается повышением уровня инфекционной заболеваемости.

Большое влияние на иммунный статус ока­зывают профессиональные вредности, пос­кольку человек проводит на работе значи­тельную часть своей жизни. К производс­твенным факторам, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на организм и снижать иммунореактивность, относят иони­зирующую радиацию, химические вещества, микробы и продукты их жизнедеятельности, температуру, шум, вибрацию и т. д. Источники радиации получили в настоящее время очень широкое распространение в различных от­раслях промышленности (энергетика, горно­химическая, аэрокосмическая и др.).

Неблагоприятное влияние на иммунный статус оказывают соли тяжелых металлов, аро­матические, алкилирующие соединения и дру­гие химические вещества, в том числе моющие средства, дезинфектанты, пестициды, ядохи­микаты, широко применяемые в практике. Таким профессиональным вредностям подвер­жены работники химических, нефтехимичес­ких, металлургических производств и др.

Неблагоприятное влияние на иммунный статус организма оказывают микробы и про­дукты их жизнедеятельности (чаще всего бел­ки и их комплексы) у работников биотехно­логических производств, связанных с произ­водством антибиотиков, вакцин, ферментов, гормонов, кормового белка и др.

Такие факторы, как низкая или высокая температура, шум, вибрация, недостаточная освещенность, могут снижать иммунореак­тивность, оказывая опосредованное действие на иммунную систему через нервную и эндок­ринную системы, которые находятся в тесной взаимосвязи с иммунной системой.

Глобальное действие на иммунный статус человека оказывают экологические факторы , в первую очередь, загрязнение окружающей среды радиоактивными веществами (отра­ботанным топливом из ядерных реакторов, утечка радионуклидов из реакторов при ава­риях), широкое применение пестицидов в сельском хозяйстве, выбросами химических предприятий и автотранспорта, биотехноло­гических производств.

На иммунный статус оказывают влияние различные диагностические и лечебные ме­дицинские манипуляции , лекарственная те­рапия, стресс . Необоснованное и частое при­менение рентгенографии, радиоизотопного сканирования может влиять на иммунную систему. Иммунореактивность изменяет­ся после травм и хирургических операций. Многие лекарственные препараты, в том чис­ле антибиотики, способны оказывать побоч­ное иммунодепрессивное действие, особенно при длительном приеме. Стресс приводит к нарушениям в работе Т-системы иммунитета, действуя, в первую очередь, через ЦНС.

№ 72 Оценка иммунного статуса: основные показатели и методы их определения.

Несмотря на вариабельность иммуноло­гических показателей в норме, иммунный статус можно определить путем постановки комплекса лабораторных тестов, включаю­щих оценку состояния факторов неспецифи­ческой резистентности, гуморального (В-система) и клеточного (Т-система) иммунитета.

Оценка иммунного статуса проводится в кли­нике при трансплантации органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, для выявления иммунологической недостаточнос­ти при различных инфекционных и сомати­ческих заболеваниях, для контроля эффектив­ности лечения болезней, связанных с наруше­ниями иммунной системы. В зависимости от возможностей лаборатории оценка иммунного статуса чаше всего базируется на определении комплекса следующих показателей:

1) общего клинического обследования;

2) состояния факторов естественной резис­тентности;

3) гуморального иммунитета;

4) клеточного иммунитета;

5) дополнительных тестов.

При общем клиническом обследовании учи­тывают жалобы пациента, анамнез, клинические симптомы, результаты общего анализа крови (включая абсолютное число лимфоци­тов), данные биохимического исследования.

Гуморальный иммунитет определяют по уров­ню иммуноглобулинов классов G, M, A, D, Е в сыворотке крови, количеству специфических антител, катаболизму иммуноглобулинов, ги­перчувствительности немедленного типа, пока­зателю В-лимфоцитов в периферической крови, бласттрансформации В-лимфоцитов под дейс­твием В-клеточных митогенов и другим тестам.

Состояние клеточного иммунитета оцени­вают по количеству Т-лимфоцитов, а также субпопуляций Т-лимфоцитов в периферичес­кой крови, бласттрансформации Т-лимфоци­тов под действием Т-клеточных митогенов, определению гормонов тимуса, уровню секретируемых цитокинов, а также постанов­кой кожных проб с аллергенами, контактной сенсибилизацией динитрохлорбензолом. Для постановки кожных аллергических проб ис­пользуются антигены, к которым в норме должна быть сенсибилизация, например про­ба Манту с туберкулином. Способность организма к индукции первичного иммунного от­вета может дать контактная сенсибилизация динитрохлорбензолом.

В качестве дополнительных тестов для оценки иммунного статуса можно использовать такие тесты, как определение бактерицидное™ сыво­ротки крови, титрование СЗ-, С4-компонентов комплемента, определение содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, определение ревматоидных факторов и других аутоантител.

Таким образом , оценка иммунного статуса про­водится на основании постановки большого чис­ла лабораторных тестов, позволяющих оценить состояние как гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, так и факторов неспецифи­ческой резистентности. Все тесты разделены на две группы: тесты 1-го и 2-го уровня. Тесты 1-го уровня могут быть выполнены в любой клинической иммуно­логической лаборатории первичного звена здра­воохранения, они используются для первичного выявления лиц с явно выраженной иммунопато­логией. Для более точной диагностики использу­ются тесты 2-го уровня.

№ 73 Расстройства иммунной системы: первичные и вторич­ные иммунодефициты.

Иммунодефициты - это нарушения нор­мального иммунного статуса, обусловлен­ные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные, или врожденные (генетические), и вторичные, или приобре­тенные, иммунодефициты.

Первичные, или врожденные, иммунодефициты .

В качестве первичных иммунодефицитов выделяют такие состояния, при которых нарушение иммунных гуморальных и кле­точных механизмов связано с генетическим блоком, т. е. генетически обусловлено неспо­собностью организма реализовывать то или иное звено иммунологической реактивности. Расстройства иммунной системы могут затра­гивать как основные специфические звенья в функционировании иммунной системы, так и факторы, определяющие неспецифическую резистентность. Возможны комбинирован­ные и селективные варианты иммунных рас­стройств. В зависимости от уровня и характера нарушений различают гуморальные, клеточ­ные и комбинированные иммунодефициты.

Врожденные иммунодефицитные синдро­мы и заболевания представляют собой до­вольно редкое явление. Причинами врожден­ных иммунодефицитов могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект фер­ментов обмена нуклеиновых кислот, генети­чески обусловленные нарушения мембран, повреждения генома в эмбриональном пе­риоде и др. Как правило, первичные имму­нодефицита проявляются на ранних этапах постнатального периода и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Проявляться первичные иммунодефициты могут в виде недостаточности фагоцитоза, системы комп­лемента, гуморального иммунитета (В-системы), клеточного иммунитета (Т-системы) или же в виде комбинированной иммунологичес­кой недостаточности.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

Гиперчувствительность первого и второго типа. Механизм, распространенность, последствия, терапия

Введение

Гиперчувствительность - это неадекватно сильное проявление иммунных процессов, способное вызвать повреждение тканей организма. Гиперчувствительность возникает либо если антиген введен в относительно большом количестве, либо если иммунореактивность слишком высока. Механизмы, лежащие в основе таких неадекватных реакций аналогичны тем, которые обычно используются организмом для защиты от инфекций.

Выделяют четыре типа гиперчувствительности:

Реакции I, II и III типа основаны на взаимодействии антигена с гуморальными антителами и они относятся к реакциям «немедленного» типа. Реакции IV типа обусловлены взаимодействием поверхностных лимфоцитарных рецепторов со своими лигандами и называются реакциями «замедленного действия», т.к. для их развития нужно больше времени.

В представлены схемы этих реакций:

Гиперчувствительность I типа

Гиперчувствительность I типа (аллергия) обусловлена освобождением активных субстанций из тучных клеток, сенсибилизированных lgE-антителами, при связывании ими аллергена. .

Острую аллергическую реакцию инициирует перекрестное связывание молекул lgE с аллергеном на поверхности тучных клеток, которое индуцирует их дегрануляцию. Из гранул тучных клеток высвобождаются биологически активные вещества (медиаторы), подразделяемые на первичные и вторичные.

Первичные медиаторы - это медиаторы, которые освобождаются на ранних этапах дегрануляции, а вторичными являются вновь синтезированные факторы, которые вовлекаются в реакцию в более поздний период.

К первичным относятся:

- гистамин и серотонин - повышают проницаемость стенок кровеносных сосудов и вызывают сокращение гладких мышц;

Эозинофильный и нейтрофильный хемостатические факторы, действующие хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов соответственно;

- протеазы - усиливают секрецию слизи в бронхах, участвуют в разрушении базальных мембран кровеносных сосудов, образуют продукты расщепления комплемента;

Протеогликаны (гепарин, хондроитин сульфат), ферменты (катепсин G, карбоксипептидаза).

К вторичным относятся:

Фактор, активирующий тромбоциты, вызывает агрегацию тромбоцитов и их дегрануляцию, а также сокращение гладких мышц бронхов;

Липидные метаболиты арахидоновой кислоты:

· лейкотриены (C 4 , D 4 , E 4) - медленно реагирующие вещества анафилаксии - расширяют кровеносные сосуды, сокращают гладкие мышцы в легких, агрегируют тромбоциты;

· простагландины (D 2 , E 2 и т.д.) - расширение кровеносных сосудов, сокращение гладких мышц в легких, агрегация тромбоцитов;

· брадикинин повышает сокращение гладких мышц и вызывает расширение кровеносных сосудов.

Активацию тучных клеток могут вызывать:

Комплексы аллергена с lgE-антителами на поверхности тучных клеток и базофилов (истинная атопическая или анафилактическая иммунная реакция)

Анафилатоксины (компоненты комплемента C3a, C5a) взаимодействуют с рецепторами комплемента;

Медиаторы активированных нейтрофилов;

Лиганды TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR9, экспрессируемых тучными клетками и базофилами;

Различные лекарственные средства, продукты питания и др. вызывают дегрануляцию и синтез липидных медиаторов тучными клетками и базофилами;

Распространенность и последствия

Около 10% населения в той или иной степени страдает от аллергий, а именно местных анафилактических реакций на внешние аллергены, такие как цветочная пыльца, перхоть животных или экскременты клещей, живущих в домашней пыли. Контакт аллергена с lgE, фиксированным в тканях бронхов, слизистой оболочки носа и коньюктивы, приводит к высвобождению медиаторов аллергического воспаления и вызывает симптомы либо астмы, либо сенной лихорадки. Пищевая аллергия вызывается контактом пищевых аллергенов со специфическими lgE, расположенными на тучных клетках желудочно-кишечного тракта, может привести к местным анафилактическим реакциям, таким как рвота и диарея, а проникший в кровоток аллерген образует комплексы с антителами, которые откладываются в суставах, или диффундируют в в другие органы и ткани, вызывая местную анафилактическую реакцию :

гиперчувствительность медиатор иммунный

1) Избегать контакта с аллергеном;

2) Десенсибилизация пациентов иммунологическими методами с помощью неоднократного введения аллергена. Важно применять очищенные аллергены, определять Т-клеточную реактивность и количественное измерение уровней специфических lgG, lgA и lgE.

3) Использование лекарственных веществ: изопреналина и кромогликата натрия, т.к. они связываются с рецепторами тучных клеток и предотвращают их активацию. При тяжелой аллергии применяют стероидные гормоны.

Гиперчувствительность II типа

Гиперчувствительность II типа обусловлена цитотоксическим эффектом антител, вовлекающих комплемент или эффекторные клетки.

В основе реакций лежит эффект взаимодействия между антителом и антигеном на клеточных мембранах. Антитела классов lgM и lgG против аутоантигенов или чужеродных антигенов, взаимодействуя с соответствующими антигенами, активируют комплемент и в конечном счете повреждают клеточную мембрану, что приводит к нарушению тканевого гомеостаза. Такое взаимодействие является примером комплементзависимого цитолиза - одной из разновидностей иммунного цитолиза. Также цитолиз может осуществляться посредством фагоцитов (макрофагов) и естественных киллеров - FcR-зависимый цитолиз. Также существует клеточный контактный цитолиз.

Повреждение тканей при аутоиммунной патологии происходит с участием аутоантител исенсибилизированных Т-лимфоцитов, инфильтрирующих ткань-мишень (например, островки Лангерганса в поджелудочной железе, печень при аутоиммунном гепатите, кожа и т.д.).

Антитела, направленные к антигенам клеточной поверхности, вызывают гибель клеток. Это происходит в результате лизиса при участии комплемента, а также вследствие реакций иммуноприлипания, приводящих к фагоцитозу или нефагоцитарному внеклеточному уничтожению некоторыми лимфоретикулярными клетками (опосредованная антителами цитотоксичность).

Последствия и терапия

Существуют три группы заболеваний, которые вызывает гиперчувствительность II типа:

Аллоиммунные гемолитические заболевания;

Аутоиммунная цитотоксическая патология;

Гемолитические процессы, связанные с лекарственной гиперчувствительностью;

К первой группе относятся гемотрансфузионные осложнения и гемолитическая болезнь новорожденных. Гемолиз крови происходит при преливании несовместимых эритроцитов, которые связываются в кровяном русле с антителами и разлагаются. Резус-конфликтная гемолитическая анемия возникает по следующему механизму. Антиген D системы «резус» индуцирует выработку большого количества антител и кодируется доминантным геном D у которого есть рецессивный аллельный ген d . Гемолитическая анемия проявляется при беременности резус-отрицательной матери (dd ) резус положительным ребенком (DD или Dd ). В ходе первой беременности эритроциты плода проникают в организм матери и вызывают ее сенсибилизацию с индукцией антител lgM, не проникающих через плаценту. При первой беременности никаких нарушений иммунной природы, как в организме матери, так и в организме плода не происходит. Но в организме матери формируются клетки памяти и при последующих беременностях начинается иммунный процесс. В результате иммунная система матери вырабатывает большое количество lgG-антител (особенно lgG3), специфичных к D-антигену. Проникая через плаценту lgG-антитела вызывают гемолиз эритроцитов плода и повреждение тканей. Все это приводит к внутриутробной гибели плода или гемолитической болезни новорожденного. Чтобы этого избежать, резус-отрицательной матери вводят готовые анти-D-антитела lgG-класса, которые подавляют образование иммунных анти-D-антител при сенсибилизации эритроцитами плода по механизму FcR-зависимой регуляции.

Ко второй группе относятся тепловые и холодовые аутоиммунные гемолитические анемии. В случае тепловой гемолитической анемии антитела направленны против антигенов системы Rh, а при холодовой анемии против антигенов групп крови I и P. Также к этим заболеваниям относятся тиреоидит Хашимото и болезнь Гудпасчера. При тиреоидите Хашимото цитоксические тканевые тела повреждают тироциты. Для лечения тиреоидита применяют заместительную терапию L-тироксином. При болезни Гудпасчера антитела повреждают базальную мембрану почечных гломерул. Для ее лечения применяют ежедневный плазмафарез в течение 2-3 недель для удаления aHTH-GBM-антител в сочетании с внутривенным введением глюкокортикоидов и циклофосфамида на протяжении 6-12 месяцев для предотвращения формирования новых антител.

Также повреждения клеток крови могут вызываться связвынием с их поверхностью лекарств, антителами, специфичными к этим лекарством. Так, например, фенацетин и хлорпромазин вызывают гемолитическую анемию, а аминофеназон и хинидин - иммунный агранулоцитоз.

Список литературы

1. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

2. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. - М.: Мир, 1991. - 328 с., ил.

3. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.: ил.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Вещества, способные вызвать состояние аллергии. Иммунные реакции организма. Формирование антигенспецифических клонов. Реакции гиперчувствительности замедленного типа. Стадия патофизиологических изменений. Основные методы лечения аллергических болезней.

реферат , добавлен 07.10.2013


Причины, способные вызвать повреждение, его характер и степень. Понятие и морфологическая сущность дистрофий, непосредственные причины их развития. Механизм повреждений и общая характеристика паренхиматозной, гидропической, роговой, жировой дистрофии.

лекция , добавлен 24.05.2009


Понятие о гиперчувствительности – чрезмерном или неадекватном проявлении реакций приобретенного иммунитета. Стадии аллергической реакции. Эффект медиаторов тучных клеток. Диагностика атопий, кожные симптомы. Цитотоксические реакции против эритроцитов.

презентация , добавлен 13.09.2015


Основные проявления патофизиологических расстройств, направления терапии, степени тяжести и лечение ожогового шока. Критерии выхода пострадавшего из шока. Состояние организма, пораженного ожоговым шоком, реанимационные действия при спасении.

презентация , добавлен 27.03.2011


Физиологический механизм аллергической реакции замедленного типа отличие от других типов аллергических реакций. Причины возникновения аллергии в организме. Основные проявления аллергии и характер аллергенов. Реакции гиперчувствительности четвертого типа.

реферат , добавлен 17.03.2011


Боль как неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с действительным или возможным повреждением тканей, механизм возникновения, порядок установления причин и купирование. Принципы обезболивающей терапии. Лечение психологического стресса.

реферат , добавлен 12.09.2009


Адаптация организма к постоянно меняющимся факторам внешней и внутренней среды. Регуляция секреции гормонов всех эндокринных желез. Механизм действия гормонов. Типы гормональных препаратов в зависимости от способа получения. Виды гормональной терапии.

презентация , добавлен 12.04.2017


Причины, механизмы, виды необратимого повреждения клеток и тканей. Ишемическое и гипоксическое, токсическое повреждение, повреждение, вызванное свободными радикалами, включая активированный кислород. Реакции свободных радикалов при гибели клеток.

реферат , добавлен 06.02.2009


Анафилактические реакции как гиперчувствительность немедленного типа, вызываемые экзогенными агентами. Патологические реакции организма. Случаи возникновения анафилактических реакций. Дифференциальная диагностика. Мероприятия немедленной терапии.

реферат , добавлен 19.11.2009


Аллергия: определение, классификация. Реагиновый (IgE) тип аллергических реакций (гиперчувствительность немедленного типа, ГНТ). Защитная и повреждающая роль ГНТ. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Аллергия и иммунитет. Псевдоаллергия.

Аллергические реакции делятся на 4 вида. Каждый из них развивается по определенной схеме, но очень редко проявляется самостоятельно. Если у пациента наблюдается гиперчувствительность замедленного типа, то, как правило, она сопровождается немедленными реакциями. ГЗТ обусловлены действием Т-клеток, а остальные 3 группы зависят от антител.

Как запускается механизм аллергических проявлений?

Чтобы понять, что происходит в организме при контакте с определенным раздражителем, следует разобраться во всех иммунологических реагированиях. Важно отметить, что истинной аллергией считается патологическое проявление первого вида, то есть, атопического характера. А все остальные группы (II, III, IV ) относят к аутоиммунным нарушениям.

Что происходит с человеком при каждом виде гиперчувствительности?

• Тип Называют его атопическим или анафилактическим. Развивается под действием антител IgE на контакт с аллергическим раздражителем. Результатом становится анафилактический шок, астматическое удушье, крапивница и подобное.
• Тип II . Его относят к цитотоксическим нарушениям, при них раздражающей частицей стают собственные аутоаллергены. Повреждение провоцируется медикаментами, вирусами, инфекциями. После этого изменения аутоаллергены воспринимаются чужеродными телами или аутоантигенами. Иммунная система направляет лейкоциты на их удаление с помощью фагоцитоза. Результатом является гемолитическая анемия, тромбоцитопения, аллергия на медикаменты.
• Тип III . Похож на цитотоксическое реагирование, но иммунокомплексное проявление взаимодействует не с клетками, а с растворимыми антигенами. Комплексы могут мигрировать по кровотоку, а затем останавливаться в капиллярах любых видов тканей. Там они вызывают выброс гистамина, приток лейкоцитов и различных ферментов, которые разрушают эндотелий сосудистой сетки. Такое действие можно наблюдать при ревматоидном артрите, сывороточной болезни и т.п.
• Тип IV . Клеточно-опосредованная повышенная чувствительность проявляется через 1-2 сутки после раздражения. В этом поражении задействованы Т-лимфоциты, провоцирующие выделение цитокинов и развитие воспаления. У человека в месте аллергии образуется инфильтрат. Такое встречается при контакте с вирусом или бактерией, имплантатом (туберкулез, сифилис, контактный дерматит, отторжение противоопухолевого иммунитета).

Как видно, ГЗТ не похожа ни на один из трех первых аллергических проявлений. И главное отличие – это замедленное реагирование на раздражителя, отмечающееся только через несколько суток.

Гиперчувствительность ЗТ: процесс развития

Клеточно-опосредованный механизм появляется при взаимодействии нескольких факторов. В нем обязательно принимают участие Т-лимфоциты и специфический производитель антител. Для включения реакции гиперчувствительности замедленного действия должны присутствовать следующие моменты:

1. Возбудитель находится внутри клетки, поэтому эффективность гуморального ответа незначительная.
2. Присутствуют клеточные агенты другого чужеродного тела (вирусы, грибки, бактерии, имплантаты).
3. Есть изменения собственных антигенов клеток под воздействием, например, аллергена-гаптена.

Иммунологическая аллергия провоцирует созревание сенсибилизированных или цитотоксических Т-лимфоцитов. Патогенез при повторном контакте с провокатором проявляется выделением разных видов цитокинов:

• Интерлейкины – 1, -2, -3, -6, -8;
• МИФ (угнетение макрофагов, усиление фагоцитоза);
• Моноцитарно-гранулоцитарные колониестимулирующие факторы;
• Интерфероны;
• Опухольнекротизирующие факторы.

Когда лимфоциты реагируют на вирусные тела или трансплантаты, Т-клетки приобретают киллерные свойства, направленные на уничтожение специфического производителя антител.

Клиническо-морфологической картиной является воспаление кожи после введения туберкулиновой пробы, аутоиммунные нарушения, контактная аллергия, инфильтрационные образования в ответ на раздражение инфекционными микроорганизмами (гепатит, бруцеллез, туберкулез). Морфологическое проявление – это гранулематоз. Нередко реакция немедленного типа сочетается с замедленной или же они сменяют друг друга.

Когда начинается реакция отторжения, то на месте трансплантата собираются лимфоциты и гистиоциты. Это приводит к отечности тканей и нарушению местного кровообращения. Затем туда собираются нейтрофилы и макрофаги.

Если говорить о морфологическом механизме отторжения, то он нарастает за счет насыщения лимфоцитов антигенами трансплантированного материала (органы, ткани, кровь, костный мозг и др.). После этого происходит лизинг иммунокомпетентных клеток и высвобождение ферментов, которые еще больше способствуют формированию трансплантационных вражеских тел. Для подавления механизма используют иммунодепрессивные препараты.

Защитная и повреждающая роль реакции ГЗТ: особенности

Иммунный ответ создает эффективную защиту от различных инородных организмов. Но некоторые патогены не поддаются этому воздействию, поэтому существует ГЗТ и ГНТ. Таким образом, при контакте с любым чужеродным телом наш иммунитет способен реагировать на проникновение и защититься от него. Выбор реакции зависит от особенностей инородного раздражителя.

Замедленное реагирование развивается в тех случаях, когда внедренный микроорганизм в составе имеет липидные компоненты. Внутриклеточные возбудители, провоцирующие ее, чаще всего — микобактерии, для которых стандартных клеточный ответ иммунитета не страшен.

Вот как можно описать процесс появления воспалительного процесса ЗТ при попадании в организм бактерии туберкулеза:

• Сначала чужеродные агенты поглощаются клетками Лангерганса. В них происходит обработка информации и передача данных к другим защитникам. Транспортируются пептидные ферменты в лимфоузел, который расположен ближе других.
• Там осуществляется презентация врага ТхО, чем стимулируется продукция ими ИЛ-2. Предактивированные Тхl, уже сенсибилизированные к антигену, мигрируют к разным областям иммунной системы. Таким образом, первый контакт с болезнетворным агентом вызывает формирование бластных лимфоцитов, не выделяющих цитокины.
• При повторном проникновении чужеродное тело поглощают макрофаги и делают презентацию уже сенсибилизированным Тх В результате этого они превращаются в воспалительные клетки, которые становятся способными вырабатывать цитокины, стимулирующие активацию макрофагов на разрушение врага.
• Активированные фагоцитозные тела также секретируют цитокины, вызывая перемещение моноцитов к месту внедренного патогена. Так образуется инфильтрат, направленный на уничтожение врага.
• Если совместного действия лейкоцитов достаточно для поглощения и элиминации возбудителя, то воспаление прекращается. Но обычно при внедрении туберкулезной палочки образуется гранулема, необходимая для изоляции патогена, которого иммунитету не удается разрушить.

Гранулематоз состоит из нескольких слоев, сформированных из иммунокомпетентных форм. Внутри находится инфекционный или чужеродный агент, дальше его обволакивают зараженные макрофаги, затем гигантские клетки, клеточный детрит. А барьерным слоем становятся Т-лимфоциты, которые не дают здоровым тканям контактировать с инфицированным участком. В дальнейшем гранулема переходит в каверну (как при туберкулезе легких).

Защитная роль гиперчувствительности ЗТ заключается в быстром привлечении моноцитов, если макрофагам не получается инактивировать чужеродного возбудителя. Только в таких случаях развивается специфический иммунный ответ. Он необходим для ограждения соседних тканей от заражения.

Повреждающая роль ГЗТ начинается в тех случаях, когда все попытки разрушить патоген остаются безуспешными. Воспаление возникает не из-за дефектов или генетических факторов в защитном комплексе организма. Оно вызвано особенностями раздражителя, способностью быть устойчивым к лейкоцитарному действию. Это первый повреждающий механизм.

А второй зависит от места формирования гранулемы. Она может давить на соседние ткани или органы, провоцируя функциональные дефекты.

• Авторы: Юсси Лииппо Кайя Ламминтауста
• Под редакцией:

Примечания российских редакторов выделены цветом

Главное

• Кожные высыпания - наиболее частые проявления лекарственной гиперчувствительности, однако возможны изменения со стороны крови и печени. В наиболее тяжелых случаях лекарственной реакции отмечают подъем температуры тела, боль в мышцах и суставах и другие общие симптомы.
• Наиболее частые причинные препараты: антибиотики, НПВС и препараты, влияющие на ЦНС.
• Вирусные инфекции вызывают похожие кожные высыпания, что и лекарственные препараты.

Общая информация

• Реакции лекарственной гиперчувствительности могут иметь иммунологический (аллергический) механизм развития либо иной механизм, связанный со свойствами препарата (неиммунологическая/неаллергическая реакция).
• Аллергическая реакция может быть воспроизведена и возникает каждый раз при применении препарата. Новая реакция часто сильнее предыдущей.
• Некоторые аллергические реакции можно выявить с помощью кожных проб или анализа крови на IgE-антитела. Однако не все реакции, основанные на иммунологическом механизме, можно подтвердить с помощью тестов или же полученные результаты могут быть недостоверными.
  • Неиммунологические (неаллергические) лекарственные реакции нельзя подтвердить с помощью кожных тестов или анализов крови (например, неиммунологическая гиперчувствительность к Acidum acetylsalicylicum (аспирину)/НПВС, а также кожные реакции немедленного типа или ангиоотек, связанные с применением ингибиторов АПФ).
• Лекарственные реакции могут быть немедленного или замедленного типа.
• Аллергическая/иммунологическая реакция немедленного типа часто является IgE-опосредованной (иммунологическая реакция гиперчувствительности I типа, например анафилаксия). С другой стороны, неаллергические реакции также могут быть немедленными.
• Замедленная аллергическая/иммунологическая реакция может представлять собой, например, реакцию на лекарственный препарат, опосредованную Т-клетками (иммунологическая реакция гиперчувствительности IV типа, например лекарственная экзантема). Замедленная лекарственная реакция может также иметь другой иммунологический механизм развития.
• Невозможно достоверно определить возможную причину кожной реакции на основании одних лишь клинических проявлений . Один препарат может провоцировать появление нескольких типов высыпаний, и, наоборот, клинически похожие кожные проявления могут быть вызваны разным препаратами.
• Наиболее частые кожные лекарственные реакции - экзантема (), крапивница () и ангиоотек. Другие проявления: фиксированная эритема (), многоформная эритема (), синдром Стивенса-Джонсона (ССД, ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН/синдром Лайела, ), экзематозные реакции, генерализованная эритродермия, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лихеноидные реакции, эритематозные реакции волчаночного типа (подострая кожная красная волчанка (ПККВ) или системная красная волчанка (СКВ)) и узловатая эритема. В некоторых случаях препарат может вызвать развитие заболевания, которое считается эндогенным (например, псориаз, плоский лишай, буллезные дерматозы), или усугубить симптомы уже имеющегося заболевания.
• Кожные проявления при синдроме лекарственной чувствительности с эозинофилией, системными симптомами и поражением органов (DRESS) включают интенсивное покраснение и шелушение, иногда с образованием пузырей на фоне эозинофилии, лейкоцитоза, повышения температуры тела и изменений в функциональных печеночных/почечных пробах.
• Иногда для развития лекарственной реакции необходим внешний фактор, например воздействие ультрафиолетового излучения.
  • Системная реакция фоточувствительности чаще всего провоцируется Doxycyclinum (доксициклином) или Chlorpromazinum (хлорпромазином) (реже другими тетрациклинами, сульфонамидами, сульфонилмочевиной, тиазидными диуретиками, Quinidinum (хинидином) и фторхинолонами).
  • Обычно это фототоксическая реакция, развивающаяся под воздействием УФ-лучей и ограниченная участками кожи, на которые попадает свет.
• Применение местных препаратов может привести к развитию замедленной реакции гиперчувствительности, опосредованной Т-клетками (иммунологическая реакция IV типа). Она проявляется в виде аллергического контактного дерматита (экземы). Сенсибилизация, например, к крему с Neomycinum (неомицином) или Gentamycinum (гентамицином) может впоследствии привести к развитию т.н. системного контактного дерматита при применении тех же препаратов в форме таблеток или инфузий.

Препараты, вызывающие реакции гиперчувствительности

• Наиболее часто реакции гиперчувствительности вызывают антимикробные препараты (например, сульфонамиды, бета-лактамы, фторхинолоны и Terbinafinum (тербинафин) , НПВС и препараты, влияющие на ЦНС (преимущественно противоэпилептические препараты Phenytoinum (фенитоин), Carbamazepinum (карбамазепин) () и Lamotriginum (ламотриджин) .
• Наиболее тяжелые лекарственные реакции (синдром Стивенса-Джонсона /токсический эпидермальный некролиз и DRESS) провоцируют преимущественно сульфонамиды, Trimehoprimum (триметоприм) , противоэпилептические препараты, НПВС, ингибиторы протонной помпы и Allopurinolum (аллопуринол) , иногда - бета-лактамные антибиотики.
• Реакции по типу сывороточной болезни часто вызывают пенициллины и другие бета-лактамы, Acidum acetylsalicylicum (аспирин), Streptomycinum (стрептомицин) и сульфонамиды.
• Препараты пенициллинового ряда могут вызывать перекрестные реакции друг с другом. Примерно в 10% случаев цефалоспорины вступают в перекрестную реакцию с пенициллинами.

Реакции немедленного типа

• Немедленные аллергические реакции I типа являются IgE-опосредованными. Происходит сенсибилизация к препарату с выработкой специфических IgE-антител. Однако большая часть острых лекарственных реакций - неаллергические (псевдоаллергические), т.е. медиаторы высвобождаются без задействования иммунологического (аллергического) механизма или предшествующей сенсибилизации. Например, препараты могут стимулировать выделение гистамина напрямую из тучных клеток. Клинические симптомы сходны, однако важную роль в диагностике играют различия в механизме развития (с помощью тестов можно выявить лишь IgE-опосредованные реакции).
• Псевдоаллергические реакции могут не возникать снова, однако аллергические реакции проявляются вновь после повторного воздействия препарата.
• Псевдоаллергическе лекарственные реакции могут быть спровоцированы, например, Codeinum (кодеином) , опиоидами, Hydralazinum (гидралазином), Quininum (хинином) и рентгенологическим контрастным веществом. Пример таких псевдоаллергических реакций - ангиоотеки, вызванные ингибиторами АПФ, а также анафилактоидные реакции на миорелаксанты и другие анестетики.
• Реакции немедленного типа на НПВС и (крапивница, ангиоотек) также обычно не являются аллергическими. Они связаны с ингибированием синтеза простаноидов под воздействием лекарственного препарата.
• Из препаратов, используемых при анестезии, аллергические реакции немедленного типа (анафилаксию) вызывают миорелаксанты (и препарат для реверсии нейромышечной блокады, Sugammadexum (сугаммадекс) ).
• Во время операции аллергическая реакция немедленного типа также может быть вызвана натуральным латексом в хирургических перчатках или Chlorhexidini bigluconas (хлоргексидином) в дезинфицирующих средствах для кожи.
• 5% немедленных реакций, вызванных рентгеноконтрастными веществами, являются аллергическими.
• При оперативных вмешательствах может возникать реакция, напоминающая аллергическую и связанная с вазовагальным коллапсом из-за местной анестезии. В редких случаях возможна IgE-опосредованная аллергическая реакция немедленного типа на местные анестетики (например, Lidocaini hydrochloridum (лидокаин) ).

Крапивница

• Наиболее частые причины: бета-лактамы (), хинолоны и многие другие антимикробные агенты (возможны как аллергические, так и псевдоаллергические реакции), а также Acidum acetylsalicylicum (аспирин) и другие НПВС (псевдоаллергические реакции).
• Крапивница может быть вызвана несколькими факторами (например, вирусной инфекцией) и иметь различные механизмы развития. Часто первопричиной крапивницы является инфекция (реже - применение препарата для лечения инфекции).
• Проявляется эритематозными или бледно-розовыми высыпаниями, слегка возвышающимися над уровнем кожи и часто сопровождающимися зудом. Они появляются, исчезают и меняют локализацию в течение всего нескольких часов.

Ангиоотек

• Ангиоотек - более глубокая воспалительная реакция кожи/подкожной клетчатки или слизистых оболочек. Он может возникать изолированно от крапивницы или вместе с ней. Часто развивается отек губ, пальцев и век () . В самых тяжелых случаях возникает отек языка или гортани (например, при анафилактической реакции).

Анафилактический шок

Реакции замедленного типа

Экзантематозный дерматит

• Наиболее распространенный вид лекарственной реакции ( ).
• Вызывается преимущественно антибиотиками (часто бета-лактамами) и противоэпилептическими препаратами.
• Клинические симптомы различны. Высыпания часто представлены эритематозными папулами или пятнами, слегка возвышающимися над уровнем кожи (макропапулы) и склонными к слиянию.
• Лекарственная экзантема может представлять собой замедленную аллергическую реакцию.
• Различные вирусные инфекции также могут провоцировать экзантематозный дерматит.
• Ampicillinum (ампициллин) и Amoxicillinum (амоксициллин) часто вызывают экзантематозный дерматит у больных инфекционным мононуклеозом (). Точный механизм развития высыпаний пока не известен. Однако применение Amoxicillinum (амоксициллина) у больных мононуклеозом также может вызвать аллергическую лекарственную реакцию, опосредованную Т-клетками.

Пурпура

• Иногда петехиальные высыпания могут быть спровоцированы лекарственными препаратами.
• Пурпура и мелкие эрозии кожи могут быть обусловлены лейкоцитокластическим васкулитом ().
• Пурпура часто начинается с ног (где отмечается наибольшее капиллярное давление) и ограничивается ими.
• Препарат соединяется с антителами, образуя иммунный комплекс, который вызывает активацию комплемента в мелких капиллярах и местную воспалительную реакцию. Реакция приводит к поражению эндотелия сосудов и появлению петехий (пурпуры).
• Классическая аллергическая пурпура может быть опосредована иммунологической реакцией III типа (иммунокомплексная реакция гиперчувствительности). Реакцию нельзя выявить кожными пробами или тестами на аллергию.
• Пурпура и лейкоцитокластический васкулит часто могут быть вызваны различными инфекциями, болезнями соединительной ткани и опухолями.

Фиксированный лекарственный дерматит (фиксированная эритема)

• Единственная кожная реакция, провоцируемая исключительно лекарственными препаратами.
• Наиболее частые причины: сульфонамиды, Trimethoprimum (триметоприм) , тетрациклины и Carbamazepinum (карбамазепин) .
• Круглые, четко ограниченные пятна обычно интенсивно-красного цвета, на месте которых могут возникать пузыри ().
• Одно или несколько пятен появляются на различных частях тела и на слизистых оболочках.
• В процессе излечения пятна оставляют темно-коричневую пигментацию, которая может сохраняться даже в течение нескольких месяцев и постепенно светлеет ().
• При повторном применении того же препарата фиксированная эритема всегда появляется на тех же местах.
• Если применение препарата продолжается, пятна часто распространяются на новые участки кожи.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

• Покраснение кожи часто начинается с лица и распространяется на тело и конечности, преимущественно на сгибательные поверхности.
• На сгибательных поверхностях и в других местах покраснения кожи появляются стерильные пустулы диаметром не более 5 мм.
• Температура тела повышается до 39 °C.
• Иногда картина сходна с пустулезным псориазом.
• Разрешается спонтанно (при отмене препарата) приблизительно за 10-14 дней.
• Наиболее часто провоцируется аминопенициллинами и НПВС, однако описаны случаи такой реакции на другие препараты.
• Сходная клиническая картина возможна при вирусной инфекции или проглатывании ртути.

Многоформная эритема

• Обычно связана с инфекцией, но иногда может быть спровоцирована лекарственным препаратом.
• Круглые высыпания в форме колец (), часто на кистях рук.
• Общая симптоматика легкая или отсутствует; возможен зуд.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

• Тяжелая лекарственная реакция, вызывающая отслойку слизистых оболочек (рот, глаза, гениталии) и кожи (синдром Стивенса-Джонсона обычно провоцируется лекарственным препаратом, токсический эпидермальный некролиз практически всегда обусловлен применением медикаментов).
• При синдроме Стивенса-Джонсона наряду с поражением слизистых оболочек в патологический процесс вовлекается и кожа (до 10% общей площади).
• При пограничной форме синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в процесс вовлекается 10-30% площади кожи.
• При токсическом эпидермальном некролизе (синдроме Лайела) происходит отслойка более 30% площади кожи.
• Начинается с продромальных симптомов, которые могут напоминать обычную простуду. На коже появляются болезненные высыпания (пятна, пурпура, кольцевидные высыпания, эритема), на месте которых затем образуются пузыри с последующим развитием некроза и отслоением поверхностного слоя кожи.
• Реакция достигает пика примерно на 3-4-е сутки.
• Необходимо уметь распознавать начальную стадию и экстренно направлять пациента в стационар. Необходима отмена всех применяемых до начала реакции медикаментов (и по возможности всех остальных лекарств тоже).
• Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз связаны с высокой смертностью вследствие инфекционных осложнений (септицемия) и нарушения электролитного баланса. Также возможно поражение различных органов.
• Больные с тяжелыми и распространенными реакциями проходят лечение в отделении интенсивной терапии/ожоговом отделении.
• Было описано более 200 препаратов, способных вызывать указанные реакции (наиболее часто: сульфонамиды, бета-лактамы, Allopurinolum (аллопуринол) , НПВС, ингибиторы протонового насоса).
• В качестве терапии первой линии часто проводят раннее лечение внутривенными иммуноглобулинами. В качестве альтернативы также применяют Ciclosporinum (циклоспорин), Сyclophosphamidum (циклофосфамид) , анти-ФНО-альфа и плазмоферез. Цель - как можно скорее уйти от высоких доз кортикостероидов, которые часто назначают на начальном этапе в рамках неотложного лечения.

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

• Тяжелая лекарственная реакция, вызывающая общую симптоматику и поражение различных органов.
• Тяжелая кожная реакция: экзема, эритема и везикулы различной выраженности.
• Подъем температуры тела выше 38 °C и лимфаденопатия.
• Изменения со стороны крови (эозинофилия, лейкоцитоз) и внутренних органов (печени, почек, легких, возможна артралгия). Повышение концентрации печеночных ферментов (АЛТ). В крови возможно появление атипичных лимфоцитов.
• Развивается через 2-6 недель после начала приема препарата.
• Реактивация ВГЧ (вируса герпеса человека) 6 типа.
• Противоэпилептические препараты (ароматического ряда), сульфонамиды, Dapsonum (дапсон), Allopurinolum (аллопуринол), Lamotriginum (ламотриджин) , цефалоспорины, фторхинолоны, Vankomycinum (ванкомицин) , противотуберкулезные препараты, ингибиторы протонового насоса.

• Редакторы: Хейди Алениус
• Публикаторы: Duodecim Medical Publications Ltd
• Под редакцией: проф., д.м.н. О.Ю. Олисовой, зав. кафедрой кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, члена правления Всероссийского общества дерматовенерологов; проф., д.м.н. П.В. Колхира, зав. НИО иммунозависимых дерматозов, врача аллерголога-иммунолога
• Идентификатор статьи: ebr00296 (014.003)
• Все права защищены: Duodecim Medical Publications Ltd, Mediaxel OY, ООО АЛГОМ

Регистрация

Уважаемые коллеги! Для получения полного доступа к сайту на 3 дня просим вас зарегистрироваться