Венлафаксин какой лучше и есть ли латвийский. Отмена использования лекарства. Противопоказания к применению

Антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацемической смесью двух активных энантиомеров. Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС).

Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, а также угнетают обратный захват дофамина. Кроме того, как однократное, так и продолжительное введение венлафаксина и ОДВ ослабляет β-адренергические реакции.

Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. При этом венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и альфа-1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25-150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ).

Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов.

Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса к основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Прием препарата с пищей не влияет на всасывание венлафаксина и дальнейшее образование ОДВ.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Препарат не накапливается в организме.

Велаксин

Венлафаксин также выпускается в форме капсул с пролонгированным действием (Велаксин). Максимальные концентрации венлафаксина и его активного метаболита ОДВ в плазме крови достигаются приблизительно на протяжении 6 и 8 ч соответственно. Скорость всасывания венлафаксина, выделяющегося из капсул пролонгированного действия, меньше, чем скорость его элиминации. Поэтому средний период полувыведения венлафаксина из организма после приема капсул пролонгированного действия Велаксин (15±6 ч) фактически является периодом полувыведения в фазе абсорбции, а не периодом полувыведения в фазе распределения (5±2 ч), которое наблюдается после применения таблеток венлафаксина.

После применения венлафаксина в эквивалентных дозах в форме таблеток или в форме капсул пролонгированного действия экспозиция AUC венлафаксина и ОДВ были подобны при применении обеих лекарственных форм, а концентрация их в плазме крови была несколько ниже после применения венлафаксина в форме капсул. Таким образом, капсулы пролонгированного действия обеспечивают более медленное всасывание, но ту же степень абсорбции (AUC), что и таблетки венлафаксина.

Далее информация приводится только для венлафаксина в форме таблеток. Особенности дозирования венлафаксина в форме капсул с пролонгированным действием и перевода пациентов с таблеток на капсулы см. инструкцию Велаксина.

Показания

• Депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги) — амбулаторное или стационарное лечение;
• профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов;
• генерализованные тревожные расстройства;
• социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Противопоказания

• Гиперчувствительность;
• одновременный прием ингибиторов МАО (см. раздел «Взаимодействие»);
• тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
• установленная или подозреваемая беременность и период лактации.

Применять с осторожностью: недавно перенесенный ИМ, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина в таблетках составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (75 мг 2 раза в день). Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза венлафаксина в таблетках составляет 375 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: Поддерживающее лечение может продолжаться б месяцев и более.

Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день.

Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных средств) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема венлафаксина

По окончании приема венлафаксина, особенно приема высоких доз, рекомендуется дозу препарата снижать постепенно, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство побочных эффектов венлафаксина зависит от дозы.

При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые > 1%, нечастые > 0,1% — < 1%, редкие > 0,01% — < 0,1%, очень редкие < 0,01%.

Общие симптомы:

• очень часто — астения, головная боль;
• часто — боль в животе, озноб, повышение температуры тела;
• редко — анафилаксия.

Со стороны ЖКТ:

• очень часто — запор, тошнота;
• часто — снижение аппетита, диарея, рвота;
• иногда — бруксизм, обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• редко — желудочно-кишечные кровотечения;
• очень редко — панкреатит.

Со стороны обмена веществ:

• часто — повышение уровня ХС в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела;
• иногда — гипонатриемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• редко — гепатит;
• очень редко — повышение уровня пролактина, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто — тахикардия, АГ, расширение кровеносных сосудов;
• иногда — гипотензия/ортостатическая гипотензия, потеря сознания, аритмии, тахикардия;
• очень редко — тахикардия по типу «пируэт», увеличение интервала Q-T на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны нервной системы:

• очень часто — головокружение, сухость во рту, бессонница, беспокойство, сонливость;
• часто — необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;
• иногда — апатия, галлюцинации, миоклонус;
• редко — атаксия с нарушением равновесия и координации движений, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, а также проявления, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотонинэргический синдром;
• очень редко — бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны мочеполовой системы:

• очень часто — аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение эякуляции и оргазма;
• часто — учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение менструального цикла;
• иногда — задержка мочи, менорагия;
• редко — галакторея.

Со стороны органов чувств:

• часто — нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, шум и звон в ушах;
• иногда — изменение вкусовых ощущений.

Со стороны кожных покровов:

• очень часто — потливость;
• часто — кожные высыпания и зуд;
• иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция;
• редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны системы крови:

• иногда — экхимозы, кровотечения со слизистой оболочки;
• редко — увеличение времени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения;
• очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны дыхательной системы:

• часто — нарушение дыхания, зевание;
• очень редко — эозинофильные инфильтраты в легких.

При резкой отмене венлафаксина или снижении дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость.

Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано.

Прием препарата Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велафакс.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.

Галоперидол: эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450: Фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОД В). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не влияет на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-адреноблокаторами ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.

Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (28%-ное уменьшение площади под кривой AUC и 36%-ное снижение максимальной концентрации — Сmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания и меры предосторожности

Отмена венлафаксина

как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снижать его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксин а отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой. Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед начетом лечения.

При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Передозировка и меры помощи при передозировке

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия; брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе. Меры помощи: Лечение симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации, венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Венлафаксин является лекарственным препаратом, который входит в группу антидепрессантов, ингибиторов обратного захвата серотонина, норадреналина и, в незначительно степени – допамина.

Венлафаксин используют в ходе лечения депрессивных состояний, сопровождающихся тревогой, а также для профилактики рецидивов, в том числе рекуррентных депрессивных расстройств в стационарных или амбулаторных условиях.

Форма выпуска, состав

Венлафаксин выпускается в форме таблеток для внутреннего приема. В качестве активного компонента выступает венлафаксина гидрохлорид в количестве 37,5 или 75 мг.

В качестве вспомогательных компонентов используют микрокристаллическую целлюлозу, тальк, стеарат магния, диоксид кремния.

Венлафаксин способствует оказанию антидепрессивного эффекта. Данный компонент не относится к группе трициклических или тетрациклических антидепрессантов. Использование лекарственного средства способствует потенцированию передачи нервных импульсов в центральной нервной системе. Венлафаксин оказывает воздействие на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. При этом данный компонент не обладает схожестью с мускариновыми, гистаминовыми и альфа1-адренорецепторами.

При этом эффективность препарата Венлафаксин меньше, чем у селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Всасывание препарата Венлафаксин осуществляется из области желудочно-кишечного тракта в количестве более 90%. Процесс абсорбции не связан с приемом пищи. Метаболизм вещества венлафаксин осуществляется в области печени. Выведение активного компонента препарата осуществляют почки.

Показания

Венлафаксин используют в ходе терапии и профилактики развития депрессивных состояний.

Противопоказания

Противопоказаниями к использованию препарата Венлафаксин являются:

• непереносимость активного или вспомогательных веществ лекарства;
• одновременный прием с лекарствами из группы ингибиторов МАО;
• тяжелая дисфункция печени и почек;
• возраст младше 18 лет;
• период беременности и лактации.

Венлафаксин нужно использовать очень осторожно при лечении пациентов с низкой массой тела, в недавнем времени перенесенным инфарктом, стенокардией (нестабильная форма), артериальной гипертензией, обезвоживанием, аритмией (особое внимание уделяют тахикардии), судорожным синдромом, повышенным внутриглазным давлением, закрытоугольной глаукомой, маниакальным расстройством, склонности к суицидальным мыслям, предрасположенности к кровотечениям из кожных покровов и слизистых оболочек, гипонатриемией.

Осторожности также требует комбинирование с диуретиками и лекарственными средствами, предназначенными для терапии ожирения.

Способ применения

Дозировку подбирают индивидуально, в зависимости от клинической картины и анамнеза пациента. В случае необходимости, дозировка может быть увеличена. Интервалы между увеличением дозы должны составлять не менее 2 недель. В случае крайней необходимости, дозу можно увеличивать в более короткий промежуток времени, но не менее 4 дней.

После того как удалось достичь необходимого терапевтического воздействия дозировку препарата можно снизить до минимально эффективной.

Продолжительность поддерживающей терапии может составлять от полугода и дольше. При этом может быть задействована минимальная эффективная дозировка, которая использовалась в процессе лечения.

При легкой степени почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. При умеренной степени выраженности почечной недостаточности дозировку снижают на 25-50%. Из-за удлиненного интервала полувыведения препарата Венлафаксин такой категории пациентов рекомендовано принимать назначенную дозировку препарата 1 раз в сутки. На фоне проведения гемодиализа дозировку снижают на 50% и больше, в случае необходимости. Прием препарата следует осуществлять после того, как был проведен гемодиализ.

При легкой степени выраженности печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. При умеренной степени выраженности суточную дозу снижают на 50% или больше.

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Однако, как и при лечении с использованием других лекарственных средств, необходимо соблюдать особую осторожность. В ходе лечения пожилых пациентов используют минимальную эффективную дозу на протяжении короткого промежутка времени.

Отмена использования лекарства

Отмену приема препарата Венлафаксин осуществляют постепенно, с целью снижения риска развития нежелательных побочных реакций, связанных с использованием лекарства. На фоне курса терапии на протяжении 6 недель иди дольше постепенное снижение дозировки должно занять не менее 14 дней. Продолжительность периода отмены зависит от дозировки лекарства, общей продолжительности лечения и индивидуальных особенностей организма пациента.

Использование в период беременности

Венлафаксин не используют в ходе терапии беременных и кормящих женщин, поскольку безопасность применения препаратов на основе данного компонента до конца не изучена. Это в большей степени касается воздействия на развитие плода.

Врач должен предупредить женщин детородного возраста о необходимости незамедлительно обращаться за консультацией при наступлении беременности на фоне терапии препаратом Венлафаксин.

Венлафаксин и его производные обладают способностью проникать в грудное молоко. Если во время лактации есть острая необходимость в использовании данного препарата необходимо рассматривать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В медицинской практике описаны случаи, когда Венлафаксин был назначен беременным женщинам (при этом предполагаемая польза для матери превышала возможный риск для плода). При этом у новорожденных детей наблюдалось развитие осложнений, требовавших увеличить срок госпитализации, обеспечить поддержку дыхания и кормление через зонд.

Поступала информация о развитии таких нежелательных реакций у детей: цианоза, судорог, нестабильности температуры, трудностей кормления, рвоты, гипогликемии, мышечной гипертонии или гипотонии, тремора, повышенной раздражительности, вялости, сонливости, нарушений сна.

Такие побочные реакции могут указывать на серотонинергический эффект лекарственного средства Венлафаксин.

Побочные эффекты

Наиболее часто сообщалось о развитии таких нежелательных побочных реакций на фоне использования препарата Венлафаксин:

Прекращение использования препарата может проявляться в виде повышенной утомляемости, астенических состояний, головной боли, головокружений, нарушений сна, гипомании, тревожности, ажитации, спутанности сознания, сухости во рту, нарушений аппетита, тошноты, диареи, рвоты.

Если пациент отмечает возникновение аллергических проявлений, об этом следует незамедлительно сообщить лечащему врачу.

На фоне резкого прекращения использования лекарства возможно развитие синдрома отмены. При этом нежелательные побочные реакции могут развиться на протяжении 24-48 часов после прекращения использования лекарства. Побочные эффекты могут пройти на протяжении 14 дней и дольше (несколько месяцев). Учитывая выраженность проявлений болезни отмену использования средства необходимо осуществлять постепенно.

Лекарственное взаимодействие

Венлафаксин используют с особой осторожностью при сочетании с другими лекарственными средствами, оказывающими влияние на центральную нервную систему, поскольку такое лекарственное взаимодействие до конца не изучено.

Также следует учитывать сочетание препарата с такими группами лекарственных средств:

При использовании венлафаксина следует соблюдать осторожность на фоне проведения электросудорожного лечения.

При депрессивных расстройствах у пациентов наблюдаются склонности к суициду, а также мысли, которые могут приводить к телесным повреждениям. Такая реакция может сохраниться до того, как наступит ремиссия. До того как наступит видимое улучшение от задействованного лечения, пациентам следует пребывать под постоянным наблюдением врача. В группу риска в данном случае попадают пациенты младше 25 лет из-за повышенного риска суицидального поведения.

Врач должен предупредить пациента и людей, которые находятся рядом с ним о том, что при ухудшении клинических признаков заболевания необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом.

Людям с повышенной агрессивностью Венлафаксин следует назначить осторожно. На фоне склонности к аффективным и биполярным расстройствам может возникнуть маниакальный синдром.

Пациенты, в анамнезе которых есть мании, должны находиться под постоянным наблюдением врача. На фоне использования велафаксина возможно развитие судорожных расстройств. При возникновении такого симптома использование препарата незамедлительно прекращают.

Для того чтобы предотвратить травматизм, пожилых пациентов следует предварительно информировать о том, что этот препарат может провоцировать развитие головокружений и нарушений равновесия.

Во время терапии с использованием венлафаксина необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Информация относительно безопасности и эффективности сочетания венлафаксина с лекарственными средствами, способствующими снижению веса, отсутствует. Поэтому подобное лекарственное взаимодействие не рекомендовано.

На протяжении всего периода терапии пациент должен быть осторожен при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые требуют повышенного внимания.

Женщинам от 18 до 50 лет с сохранением репродуктивной функции следует отдавать предпочтение надежным методам контрацепции на фоне использования венлафаксина.

Хранение лекарственного средства необходимо осуществлять вдали от детей, в темном месте, защищенном попадания солнца. Также требуется соблюдать указанный производителем температурный режим: не более 25 градусов.

Отпуск Венлафаксина из аптек осуществляется по рецепту от лечащего врача.

Аналоги, стоимость

Стоимость препарата на период октябрь 2016 года сформирована следующим образом:

• Таблетки 37,5 мг 30 шт. – 290-300 руб.
• Таблетки 75 мг, 30 шт. – 370-390 руб.

Аналогами лекарственного средства являются такие препараты: Эфевелон, Венлифт ОД, Венлаксор, Велафакс, Алвента. Если нужно подобрать замену, предварительно следует посоветоваться с лечащим врачом.

Наименование: Венлафаксин (Venlafaxine)

Показания к применению:
Лечение депрессий с сопутствующей тревогой, также профилактика рецидивов, в т.ч. при рекуррентном депрессивном расстройстве (в стационаре или в амбулаторных условиях).

Фармакологическое действие:
Антидепрессант. Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, в некординальной степени ингибирует обратный захват допамина.
Механизм действия обусловлен способностью продукта потенцировать передачу нервных импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
После единоразового приема Эфектина Депо Cmax венлафаксина и его активного метаболита достигаются на протяжении 5.5 и 9 ч соответственно. Прием продукта с пищей не дает воздействия на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина. Связывание с белками плазмы венлафаксина и его метаболита составляет 27% и 30% соответственно.
Метаболизм и выведение
Венлафаксин под действием P450 CYP2D6 в значительной степени биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% дозы на протяжении 48 ч выводится с мочой, 5% — в неизмененном виде, 29% — в виде неконъюгированного О-десметилвенлафаксина, 26% -в виде конъюгированного О-десметилвенлафаксина и 27%- в виде других метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст и пол больных не оказывают влияния на фармакокинетические параметры продукта.
У больных с нарушениями функции печени (c циррозом в стадии компенсации) отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения его активного метаболита, что приводило к повышению их концентрации в плазме крови.
У больных с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек отмечалось снижение клиренса и увеличение T1/2 венлафаксина и О-десметилвенлафаксина. Снижение общего клиренса было более выражено у больных с клиренсом эндогенного креатинина ниже 30 мл/мин.

Венлафаксин способ применения и дозы:
Рекомендуемая начальная доза Эфектина Депо составляет 75 мг 1 раз в сут.
При надобности суточную дозу можно постепенно повышать до максимальной — 225 мг/сут. Интервал между повышениями доз Эфектина Депо может составлять 2 недели и более, но не меньше 4 дней.
Пациенты, получавшие таблетки венлафаксина с немедленным высвобождением, могут быть переведены на прием капсул Эфектина Депо, но при всем этом суточная доза Эфектина Депо обязана быть максимально приближена к суточной дозе венлафаксина с немедленным высвобождением. Возможно, потребуется индивидуальная модификация доз.
Отмену продукта надлежит проводить постепенно. Время, необходимое для отмены продукта, зависит от дозы, продолжительности проводимой терапии и индивидуальных особостей пациента. При продолжительности терапии более 6 недель снижение дозы вплоть до отмены продукта надлежит проводить за период не менее 2 недель. В ходе клинических испытаний дозу Эфектина Депо снижали 1 раз в неделю на 75 мг.
Капсулы Эфектина Депо рекомендуют принимать с едой, примерно в одно и то же время суток. Капсулы проглатывают целиком, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или растворять в воде.
У больных с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации от 10 до 70 мл/мин) суточная доза обязана быть уменьшена на 25-50%. Доза продукта у больных на гемодиализе обязана быть уменьшена на 50%. Прием продукта надлежит производить по окончании сеанса гемодиализа.
У больных с нарушениями функции печени средней степени тяжести суточная доза обязана быть сокращена на 50%. В некоторых случаях может потребоваться большее снижение дозы.

Венлафаксин противопоказания:
– одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней в последствии их отмены;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– высокая восприимчивость к продукту.
Терапию Эфектином Депо необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала применения ингибиторов МАО.

Беременность и лактация:
Препарат противопоказан к применению при беременности, т.к. клинические данные, подтверждающие безопасность его применения, отсутствуют.
При надобности назначения Эфектина Депо в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. венлафаксин и его активный метаболит выделяются с грудным молоком.
Если продукт применяли непосредственно перед родами, необходимо учитывать возможность развития симптомов отмены продукта у новорожденного.

Особые указания:
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной стенокардией.
В период применения Эфектина Депо требуется контроль АД, т.к. в некоторых случаях наблюдается дозозависимое увеличение АД.
С осторожностью назначают продукт пациентам с судорогами в анамнезе.
С осторожностью назначают Эфектин Депо пациентам, у которых увеличение ЧСС может ухудшить состояние заболевшего, т.к. при использовании больших доз возможно увеличение ЧСС.
С осторожностью и под тщательным медицинским контролем Эфектин Депо назначают пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, т.к. венлафаксин может вызывать .
У небольшого числа больных с нарушениями настроения, получающих антидепрессанты (в т.ч. Эфектин Депо), может возникать мания или . С осторожностью назначают продукт пациентам с маниакальным состоянием в анамнезе.
На фоне применения Эфектина Депо может развиться или синдром неадекватной секреции АДГ (особо у больных с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста или принимающих диуретики).
С осторожностью надлежит назначать Эфектин Депо пациентам с повышенной кровоточивостью кожных покровов и слизистых оболочек.
В ходе клинических испытаний не было отмечено признаков привыкания, развития толерантности или надобности в увеличении дозы продукта с течением времени.
При резком прекращении приема продукта, при снижении дозы или в некоторых случаях при постепенной отмене возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, высокая нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, высокая утомляемость, сонливость, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены некординально и не требуют лечения.
При лечении больных с всегда надлежит учитывать риск попытки суицида. Чтобы уменьшить вероятность передозировки, пациентам в начале терапии необходимо выдавать на руки минимальное количество продукта.
Специальных рекомендаций по применению продукта Эфектин Депо у лиц пожилого возраста нет.
На фоне применения Эфектина Депо не надлежит употреблять алкоголь.
Использование в педиатрии
Препарат противопоказан к применению у малышей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточных клинических данных об эффективности и безопасности его применения у больных этой возрастной группы.
Злоупотребление и зависимость
В ходе клинических испытаний не было выявлено признаков привыкания, развития толерантности или увеличения дозы с течением времени. В исследованиях in vitro было показано, что венлафаксин практически не обладает сродством к опиоидным и бензодиазепиновым рецепторам, также к рецепторам фенциклидина или N-метил-D-альфа-аминоянтарной кислоты. В исследованиях на лабораторных животных (грызунах) венлафаксин не оказывал стимулирующего действия на ЦНС. В исследованиях на приматах не получено данных, подтверждающих клинически значимое возбуждающее или угнетающее ЦНС действие.
Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только в последствии оценки индивидуальной реакции пациента на продукт.

Передозировка:
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS), синусовая и желудочковая , артериальная гипотензия, головокружение, нарушения сознания различной степени тяжести, судороги, вплоть до летального исхода.
Лечение: промывание желудка, прием , контроль функций сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов. Специфического антидота нет. Эффективность применения форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии, обменного переливания крови не доказана.
В ходе постмаркетинговых исследований продукта Эфектин Депо передозировка в основном отмечалась на фоне употребления алкоголя и/или других лекарственных средств.

Лекарственное взаимодействие:
При одновременном использовании с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, и симптомы, сходные с ЗНС, судороги, вплоть до летального исхода). Такая комбинация противопоказана.
При одновременном использовании Эфектин Депо усиливает антикоагуляционный эффект варфарина.
При одновременном использовании не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом-десметилдиазепамом и венлафаксином или О-десметилвенлафаксином.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном использовании Эфектина Депо с галоперидолом было выявлено снижение общего клиренса венлафаксина на 42%, увеличение AUC на 70% и увеличение Cmax на 88%, при всем этом T1/2 не менялся.
При одновременном использовании с Эфектином Депо ингибирует метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень, но не оказывает влияние на фармакокинетические процессы О-десметилвенлафаксина, при всем этом в большинстве случаев происходит лишь некординальное увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выраженное при нарушениях функции печени и у лиц пожилого возраста).
При одновременном использовании венлафаксин не оказывает влияние на фармакокинетические процессы имипрамина и 2-ОН-имипрамина, но возрастает AUC, Cmax, Cmin дезипрамина примерно на 35%, а AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2.5-4.5 раза, при всем этом имипрамин не оказывает влияние на фармакокинетические показатели венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.
При одновременном использовании Эфектин Депо повышает AUC рисперидона на 32%, но не оказывает влияние на суммарный фармакокинетический профиль активных компонентов ( и 9-гидроксирисперидон).
При одновременном использовании Эфектина Депо и индинавира выявлено снижение AUC индинавира на 28% и снижение Cmax индинавира на 36%. Индинавир при всем этом не дает воздействия на фармакокинетические параметры венлафаксина и О-десметилвенлафаксина.
Одновременное применение продуктов лития не оказывает влияние на показатели фармакокинетики венлафаксина и О-десметилвенлафаксина в равновесном состоянии, а венлафаксин не оказывает влияние на фармакокинетические параметры лития.
Венлафаксин не оказывает влияние на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы.
Венлафаксин является слабым ингибитором ферментов системы CYP 2D6, и не ингибирует CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2C9 in vitro. В условиях in vivo это подтвердилось при исследованиях с алпразоламом, кофеином, карбамазепином и диазепамом.

Венлафаксин побочные действия:
Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: часто — более 1%, иногда — от 0.1 до 1%, не часто — от 0.01% до 0.1%; очень не часто — менее 0.01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — , приливы; иногда — артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия; очень не часто — изменение интервала QT, желудочковая тахикардия (включая мерцание желудочков).
Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту; иногда — скрежетание зубами во сне (), изменение вкусовых ощущений; изменение показателей функциональных печеночных проб, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: иногда — экхимозы, кровотечения из слизистых оболочек; не часто — , увеличение времени кровотечения. С неустановленной частотой встречаются , апластическая , нейтропения, .
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение уровня холестерина в плазме крови (особо при долгом использовании или при использовании в более больших дозах), снижение массы тела; иногда — гипонатриемия, увеличение массы тела; не часто — синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — , слабость, кошмарные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный тонус мышц, бессонница, высокая возбудимость, парестезии, седативный эффект, тремор, нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; иногда — , галлюцинации, миоклонус; не часто — судороги, маниакальное состояние, серотонинергический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушение эякуляции, нарушение оргазма, аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение мочеиспускания (у мужчин), иногда — меноррагия, нарушения оргазма, (у женщин).
Дерматологические реакции: иногда — сыпь, алопеция, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: очень не часто — анафилактические реакции, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: часто — зевота, повышенное потоотделение.

Форма выпуска:
Таблетки (блистеры) 37.5 мг, 75 мг.

Синонимы:
Эффексор, Фенетиламин, Венлафаксин-гидрохлорид, Эфектин, Эфектин Депо, Efectin, Efectin Depot

Условия хранения:
Препарат надлежит хранить в сухом недоступном для малышей месте при комнатной температуре (не выше 25°C).
Период годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек — продукт отпускается по рецепту.

Венлафаксин состав:
Препарат Эфектин Депо содержит (в одной капсуле):
венлафаксина гидрохлорид — 75 мг;
прочие ингредиенты — 150 мг.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, желатин, оксид желтый, железа оксид красный, титана диоксид.
В состав чернил для печати входят: шеллак, этанол, изопропиловый спирт, n-бутиловый спирт, пропиленгликоль, натрия гидроксид, поливинилпирролидон, титана диоксид.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Дополнительно:
Производитель: WYETH MEDICA IRELAND
Представительство: ВАЙЕТ-ВАЙТХОЛЛ ЭКСПОРТ Гес.м.б.Х.

Внимание!
Перед применением медикамента «Венлафаксин» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Венлафаксин ».

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой.

Венлафаксин – антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (H 1), альфа 1 -адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание из ЖКТ хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.

Распределение

Общая биодоступность – 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; они оба проникают в грудное молоко.

В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC max) венлафаксина и ОДВ – 2 и 3 ч соответственно (после приема таблеток Венлафаксина внутрь). В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели TC max 5.5 и 9 ч соответственно.

T 1/2 составил 5±2 ч и 11±2 ч, для венлафаксина и ОДВ соответственно.

C ss в плазме для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина.

Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1.3±0.6 и 0.4±0.2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыведения 5±2 и 11±2 ч соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) V d 7.5±3.7 и 5.7±1.8 л/кг соответственно.

Особые группы

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно корректировки дозы не требуется.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается C max венлафаксина и ОДВ, удлиняется T 1/2 . Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (T 1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.

Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его T 1/2 , носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом B по Чайлд-Пью (нарушения средней тяжести) T 1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

Форма выпуска

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; допускается легкая мраморность.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 67.31 мг, крахмал прежелатинизированный 49.50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0.82 мг, тальк 3.30 мг, магния стеарат 1.65 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 37.5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней.

Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T 1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Передозировка

Симптомы передозировки: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение АД, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).

Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приеме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о смертельных исходах. Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследования показали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеют большую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какой степени такие высокие проценты смертельных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которых лечат венлафаксином. Согласно клинического опыта, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита больного, с целью снижения риска намеренной передозировки.

Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, диализ, переливание крови неэффективны.

Взаимодействие

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно принимаемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы.

Клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными (многих фармакологических групп, в т.ч. бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружено.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, влияющими на ЦНС, поскольку комбинации венлафаксина со всеми такими препаратами не изучены.

Ингибиторы МАО

Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Венлафаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид).

Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное лекарственное средство) и метиленовый синий (в/в лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.

Серотонинергические средства

Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трамадол и др.), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.

Алкоголь

Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить алкоголь (этанол). Алкоголь усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.

Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.

Диазепам

Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванных диазепамом.

Циметидин

Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось в задержке метаболизма при "первом прохождении" венлафаксина. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и C max для данного препарата увеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то корректировки дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной) гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушение функции печени или почек, возможна корректировка дозы венлафаксина.

Галоперидол

В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общего клиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь; при этом AUC возросла на 70%, а C max возросла на 88%, при этом T 1/2 галоперидола не изменился. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.

Имипрамин

Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, C max и C min десипрамина (активного метаболита имипрамина) возросли приблизительно на 35% при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2.5 до 4.5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37.5 мг на 12 ч или 75 мг на 12 ч) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта не известно.

Метопролол

При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.

Рисперидон

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при комбинации с венлафаксином.

Клозапин

В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в отношении частоты возникновения судорог.

Индинавир

При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, а C max уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Кетоконазол

Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у субъектов, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, C max венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения C max ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно.

Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты и прочие антикоагулянты)

Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследования демонстрируют взаимосвязь между приемом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах ЖКТ. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются НПВП, препараты с содержанием ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты.

Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты, которым назначен варфарин, должны находится под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами цитохрома P450

Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью. Доклинические исследования показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренно подавляющими активность этого фермента лекарственными средствами (см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов с генетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация активного вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с такими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов CYP2D6. В сочетании с лекарствами, угнетающими оба фермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно исследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств не рекомендуется.

К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпрозолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.

Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы CYP3A3/4, как итраконазол, ритонавир.

Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей

На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует бóльшей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина.

Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственным растением зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста. Различить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест в специализированной антидопинговой лаборатории.

По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Побочные действия

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Общие симптомы: часто - слабость, повышенная утомляемость, озноб; нечасто - отек Квинке, реакции фотосенсибилизации; частота не установлена - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: очень часто - сухость во рту, головная боль; часто - необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, спутанность сознания, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, тремор; нечасто – апатия, ажитация, галлюцинации, миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко - акатизия, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки, маниакальные реакции; частота не установлена – головокружение, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотониновый синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в т.ч. дистонии и дискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение, агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто - бруксизм, диарея; редко - гепатит; частота не установлена - панкреатит.

Со стороны органов дыхания: часто – зевота, бронхит, одышка; редко - интерстициальные заболевания легких и эозинофильная пневмония, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральная гипотензия, тахикардия, обморок; частота не установлена - гипотония, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), желудочно-кишечные кровотечения; частота не установлена - кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение массы тела; нечасто - увеличение массы тела; очень редко - увеличение содержания пролактина; частота не установлена - изменение лабораторных проб функции печени, гепатит, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушения эякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия, метроррагия); нечасто - нарушения оргазма (у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, шум или звон в ушах; частота не установлена - закрытоугольная глаукома.

Со стороны кожных покровов: очень часто – потливость; нечасто - алопеция, быстропроходящая сыпь; частота не установлена - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота не установлена - рабдомиолиз.

При прекращении приема венлафаксина, резкой отмене или при снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревожность, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезии (спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).

Показания

Депрессия: профилактика и лечение.

Противопоказания

• гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ;
• одновременное применение с ингибиторами МАО;
• тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• прием препарата в возрасте младше 18 лет;
• при беременности и в период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, аритмии (особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, суицидальные тенденции, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, обезвоживание, одновременно с диуретиками или с лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудью женщинам, т.к. безопасность препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья, как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации необходимо прекращение грудного вскармливания.

На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах препарата Венлафаксин.

Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Особые указания

Суицид и суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты, в т.ч. венлафаксин, во время начала лечения, изменения дозы или прекращения лечения может наблюдаться агрессия.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.

Особые группы пациентов

Венлафаксин не разрешен к применению у детей.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осторожностью.

У больных с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, которые появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство

До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в т.ч. семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для использования при лечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен.

Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым.

Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД и/или повышение ЧСС, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. В опыте постмаркетингового применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматизма.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавно инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызвать изменение уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами, снижающими вес тела (включая фентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.

Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются указанные симптомы, может вызвать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5.3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое увеличение содержания холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль уровня холестерина при длительном лечении.

Синдром отмены

Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно, если это резкое прекращение. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.

Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть 2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата - в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром

Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность АД, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля и управление механизмами).

Венлафаксин МНН

Международное название: Венлафаксин

Лекарственная форма: капсулы с модифицированным высвобождением, таблетки

Химическое название:

(R/S) - 1 - циклогексанола гидрохлорид или (+) - 1 - [альфа[(диметиламино) метил] - р - метоксибензил] циклогексанола гидрохлорид

Фармакологическое действие:

Антидепрессант. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Считают, что механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать передачу нервных импульсов в ЦНС. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика:

Абсорбция - 92%, не зависит от приема пищи, абсорбция капсул с модифицированным высвобождением медленнее, чем таблеток; биодоступность - 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После однократного приема таблеток в дозе от 25 до 150 мг TCmax - 2.1-2.4 ч, Cmax - 37-163 нг/мл; TCmax венлафаксина и О-десметилвенлафаксина после приема капсул с модифицированным высвобождением - 5.5 и 9 ч соответственно. Css венлафаксина и его активного метаболита (О-десметилвенлафаксина) в плазме достигаются в течение 3 дней приема. Связь с белками плазмы венлафаксина и О-десметилвенлафаксина - 27 и 30% соответственно. AUC и колебания концентрации в плазме венлафаксина и О-десметилвенлафаксина независимы от лекформы и сопоставимы при назначении равных суточных доз венлафаксина за 2 или 3 приема. Колебания концентрации в плазме чуть менее выражены при использовании капсул с модифицированным высвобождением. Подвергается выраженному метаболизму в печени с участием цитохрома P450 (изофермента CYP2D6) с образованием активного метаболита О-десметилвенлафаксина. Выводится преимущественно (87%) почками в течение 48 ч: в неизмененном виде - 5%, в виде неконъюгированного О-десметилвенлафаксина - 29%, конъюгированного О-десметилвенлафаксина - 26% и др. неактивных метаболитов - 27%. Венлафаксин и О-десметилвенлафаксин проникают в грудное молоко. Не вызывает лекарственной зависимости и привыкания. Фармакокинетические параметры не зависят от пола и возраста. При печеночной и/или почечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени отмечалось снижение метаболизма венлафаксина и выведения О-десметилвенлафаксина, что приводило к повышению их Cmax, снижению клиренса и удлинению T1/2. Снижение общего клиренса препарата наиболее было выражено у больных при КК ниже 30 мл/мин.

Показания:

Депрессия (лечение, профилактика рецидивов).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, одновременное назначение с ингибиторами МАО, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.C осторожностью. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный прием диуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, почечная/печеночная недостаточность.

Режим дозирования:

Внутрь, вместе с пищей, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью. Таблетки: рекомендуемая стартовая доза - 37.5 мг 2 раза в день. При необходимости дозировку можно увеличивать с интервалами не менее 4 дней на 75 мг/сут. Рекомендуемая дозировка при депрессии средней степени тяжести - 225 мг/сут в 3 приема, при тяжелой депрессии - максимально допустимая суточная доза - 375 мг за 3 приема. Капсулы (не делить, не измельчать и не растворять в воде): рекомендуемая стартовая доза - 75 мг 1 раз в день; при необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее 4 дней до 2 нед и более. Максимальная суточная доза - 225 мг. Пациенты, получавшие таблетки, могут быть переведены на прием капсул в сходных дозах. Отмену препарата следует проводить постепенно во избежание синдрома "отмены": при курсе лечения в течение 6 нед и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 нед и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента (в ходе клинических испытаний капсул дозу снижали на 75 мг 1 раз в неделю). При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 10-70 мл/мин) суточная доза должна быть сокращена на 25-50%. При гемодиализе суточная доза должна быть сокращена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести суточная доза должна быть сокращена на 50% или более.

Побочные эффекты:

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0.1-1%, редкие - 0.01-0.1%, очень редкие - менее 0.01%. Со стороны нервной системы: часто - головокружение, астения, слабость, бессонница, "кошмарные" сновидения, повышенная нервная возбудимость, парестезии, гипертонус мышц, тремор, седативный эффект; нечасто - апатия, галлюцинации, миоклонус, обморок; редко - судороги, маниакальное состояние, злокачественный нейролептический синдром. Со стороны ССС: часто - повышение АД, гиперемия кожных покровов; нечасто - снижение АД, постуральная гипотензия, тахикардия; очень редко (при приеме капсул) - изменение интервала Q-T, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в т.ч. мерцание желудочков). Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота, нечасто - бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами), повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит. Со стороны мочеполовой системы: часто - снижение либидо, нарушение эрекции и/или эякуляции, аноргазмия, меноррагия, нарушение мочеиспускания; нечасто - задержка мочи, нарушение оргазма у женщин. Со стороны органов чувств: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусового восприятия. Со стороны органов кроветворения (для капсул): частота неизвестна - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения. Аллергические реакции: нечасто - сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия. Лабораторные показатели: нечасто - тромбоцитопения; редко - увеличение времени кровотечения, гипонатриемия; при длительном назначении и использовании высоких доз - гиперхолестеринемия. Прочие: часто - потеря массы тела, гиперперспирация (в т.ч. ночная); нечасто - экхимозы, увеличение массы тела; редко - синдром неадекватной секреции АДГ, при приеме капсул - серотониновый синдром (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, психомоторное возбуждение, тахикардия, гипертермия, мышечная ригидность, судороги, миоклонус, потливость, нарушение сознания от делирия до сопора и комы с последующим летальным исходом). При возникновении синдрома "отмены": головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна (изменение характера сновидений, сонливость или бессонница, затруднение засыпания), гипомания, тревожность, повышенная нервная возбудимость, спутанность сознания, парестезии, повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).Передозировка. Симптомы (часто возникает при одновременном приеме этанола): головокружение, снижение АД, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножек пучка Гиса, расширение QRS), синусовая и желудочковая тахикардия или брадикардия, нарушение сознания (от сонливости до комы), судороги и смерть. Лечение - симптоматическое; контроль ЭКГ и функций жизненно важных органов; при риске аспирации рвоту вызывать не рекомендуется; промывание (если передозировка произошла недавно, либо сохраняются симптомы передозировки); активированный уголь. Эффективность применения форсированного диуреза, диализа, гемоперфузии и переливания крови не доказаны; специфические антидоты неизвестны.

Особые указания:

Назначение венлафаксина возможно не ранее 14 дней с момента прекращения терапии ингибиторами МАО и должно быть прекращено не менее чем за 7 дней до начала приема любого ингибитора МАО (возможно развитие или усиление головокружения, тошноты, рвоты, гиперперспирации, гиперемии кожных покровов, тремора, миоклонуса, гипертермии, признаков, сходных со злокачественным нейролептическим синдромом, судорог, вплоть до смертельного исхода). Во время лечения следует контролировать АД, внутриглазное давление, помнить о возможности суицидальных попыток в начале лечения. Для уменьшения вероятности передозировки в начале терапии больному необходимо выдавать минимальное количество препарата. На фоне лечения у пациентов с гиповолемией или у обезвоженных больных (в т.ч. пожилых пациентов и принимающих диуретики) может развиваться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции АДГ. При терапии венлафаксином может повышаться кровоточивость кожных покровов и слизистых оболочек, поэтому необходимо соблюдать осторожность при использовании у пациентов с предрасположенностью к кровотечениям. Если венлафаксин использовался непосредственно перед родами или незадолго до рождения ребенка, необходимо принимать во внимание возможность развития синдрома "отмены" у новорожденного. У здоровых добровольцев препарат практически не влияет на скорость психомоторных реакций, познавательные способности и комплексные поведенческие реакции. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны ЦНС, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема этанола.

Взаимодействие:

Несовместим с ингибиторами МАО. Снижает AUC индинавира на 28% и его Cmax - на 36% (клиническое значение установленного феномена неизвестно). Повышает антикоагулянтный эффект варфарина. Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. При пероральном приеме снижает общий клиренс галоперидола на 42%, увеличивает его AUC на 70% и Cmax на 88%. Циметидин подавляет метаболизм "первого прохождения" венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-десметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-десметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени). Не оказывает влияния на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина, однако показатели AUC, Cmax и Cmin дезипрамина возрастают на 35%, а AUC 2-ОН-дезипрамина - в 2.5-4.5 раза. Повышает AUC рисперидона на 32%, но не оказывает существенного влияния на суммарный фармакокинетический профиль активных компонентов - рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон (клиническое значение выявленного феномена неизвестно). Не взаимодействует с препаратами Li+, а также препаратами, метаболизирующимися системами CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 (в т.ч. алпразоламом, кофеином, карбамазепином, диазепамом). Не влияет на концентрацию ЛС в плазме, обладающих высокой степенью связывания с белками.