При отравлении диазепамом применяют. Лекарственный справочник гэотар. Условия хранения диазепама

Фармакологическая группа: бензодиазепины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 7-хлор- 1 ,3-дигидро-1-метил- 5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он
Торговые наименования Diastat, Валиум
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал привыкания: умеренный
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное, суппозитории
Биодоступность (93-100 %)
Метаболизм: печень - CYP2B6 (второстепенный маршрут), до дезметилдиазепама - CYP2C19 (основной маршрут) до неактивных метаболитов - CYP3A4 (основной маршрут), до дезметилдиазепама.
Период полураспада: 20-100 часов (36-200 часов для основного активного метаболита дезметилдиазепама).
Выделение: почки
Формула: C 16 H 13 ClN 2 O
Мол. масса: 284,7 г / моль

Диазепам, впервые выпущенный на рынок под названием Валиум от Hoffmann-La Roche, является бензодиазепиновым препаратом. Диазепам широко используется для лечения тревоги, приступов паники, бессонницы, судорог (включая эпилептический статус), мышечных спазмов (например, столбняка), синдрома беспокойных ног, синдрома отмены алкоголя, бензодиазепинов, опиатов и болезни Меньера. Препарат также может использоваться перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией), чтобы уменьшить напряжение и тревогу, и в некоторых хирургических процедурах, чтобы индуцировать амнезию (он может применяться для ускорения начала внутривенной анестезии при одновременном снижении необходимой дозы или в виде единственного препарата, если внутривенная анестезия не доступна или противопоказана). Диазепам обладает анксиолитическим, противосудорожным, снотворным, седативным действием, является скелетным мышечным релаксантом и проявляет амнестические свойства. Фармакологическое действие диазепама усиливает эффект медиатора ГАМК путем связывания с бензодиазепиновым участком на рецепторе ГАМКА (через входящий в молекулу атом хлора), что приводит к депрессии центральной нервной системы. Побочные эффекты диазепама включают антероградную амнезию (особенно в высоких дозах) и седативный эффект, а также волнение, гнев или ухудшение судорог у больных эпилепсией. Бензодиазепины также могут провоцировать или усугублять депрессию, особенно после продолжительного использования. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают развитие толерантности, бензодиазепиновой зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов при снижении дозы. После прекращения приема бензодиазепинов, когнитивные нарушения могут сохраняться в течение не менее шести месяцев. Диазепам также имеет потенциал для развития физической зависимости и может вызывать серьезную физическую зависимость при длительном применении. По сравнению с другими бензодиазепинами, физические симптомы отмены диазепама после длительного использования, как правило, гораздо более мягкие, из-за его долгого периода полувыведения. Диазепам является препаратом выбора для лечения бензодиазепиновой зависимости. Низкий потенциал развития зависимости, продолжительность действия и наличие таблеток с низкими дозировками делает препарат идеальным для постепенного снижения дозы и избегания симптомов отмены. Преимуществами диазепама являются быстрое начало действия и высокая эффективность, что очень важно для контроля острых судорог, приступов тревоги и приступов паники; бензодиазепины также имеют относительно низкую токсичность при передозировке. Диазепам является одним из основных медицинских препаратов из перечня необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения. Диазепам, впервые синтезированный Лео Стернбахом, используется для лечения широкого спектра заболеваний, и с момента его запуска в 1963 году является одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире.

Медицинское использование

Диазепам используется в основном для лечения тревоги, бессонницы и симптомов острой алкогольной абстиненции. Он также используется в качестве премедикации для индукции седации, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией). Внутривенно применяемый диазепам или лоразепам являются первыми препаратами для лечения эпилептического статуса. Однако, лоразепам имеет преимущества перед диазепамом, в том числе более высокую эффективность в снижении судорог и более длительный противосудорожный эффект. Диазепам редко используется для долговременого лечения эпилепсии, потому что толерантность к его противосудорожным эффектам обычно развивается в течение 6-12 месяцев лечения. Диазепам используется для экстренного лечения эклампсии, если внутривенный прием сульфата магния и меры контроля артериального давления не увенчались успехом. Бензодиазепины не обладают никакими болеутоляющими свойствами сами по себе. Тем не менее, бензодиазепины, такие как диазепам, могут применяться в качестве мышечных релаксантов, чтобы облегчить боль, вызванную мышечными спазмами и различными видами дистонии, в том числе блефароспазмом. К бензодиазепинам, таким как диазепам, часто развивается толерантность. или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы диазепаму. Противосудорожные эффекты диазепама могут использоваться для лечения приступов при передозировке препаратами или химической токсичности в результате воздействия зарина, VX, зомана (или других органофосфатных ядов), линдана, хлорохина, физостигмина или пиретроидов. Диазепам иногда используется для профилактики фебрильных судорог, вызванных высокой температурой у детей и новорожденных в возрасте до пяти лет. Не рекомендуется длительное применение диазепама для контроля эпилепсии; однако, подгруппа лиц с устойчивой к лечению эпилепсией продемонстрировала преимущества долгосрочного приема бензодиазепинов. Для таких лиц рекомендуется клоразепат в связи с его медленным развитием толерантности к его противосудорожным эффектам. Диазепам имеет широкий спектр применения (также не по прямому назначению), в том числе:

Лечение тревоги, панических атак и возбуждения

Лечение нейровегетативных симптомов, связанных с головокружением

Лечение симптомов отмены алкоголя, опиатов и бензодиазепинов

Краткосрочное лечение бессонницы

Лечение столбняка, наряду с другими мерами интенсивного лечения

Дополнительное лечение спастического мышечного пареза (параплегия / тетраплегия), вызванного заболеваниями мозга или спинного мозга, такими как инсульт, рассеянный склероз или повреждения спинного мозга (длительное лечение в сочетании с другими реабилитационными мерами лечения)

Паллиативное лечение синдрома мышечной скованности

Перед- или послеоперационная седация, анксиолиз и / или амнезия (например, перед эндоскопическоми или хирургическими процедурами)

Лечение осложнений при злоупотреблении и передозировке галлюциногенами и стимуляторами, такими как ЛСД, кокаин или метамфетамин.

Профилактическое лечение кислородной токсичности во время гипербарической кислородной терапии.

Дозы должны определяться на индивидуальной основе, в зависимости от состояния больного, тяжести симптомов, массы тела пациента, а также любых сопутствующих заболеваний.

Наличие

Диазепам продается под более чем 500 торговыми наименованиями по всему миру. Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. Вооруженные силы Соединенных Штатов используют специализированную формулу CANA, в которой содержится диазепам. Один набор CANA, как правило, выдается военнослужащим, вместе с тремя комплектами Mark I NAAK при работе в условиях с риском использования химического оружия нервно-паралитического действия. Оба комплекта используются при помощи автоинъекций. Они предназначены для самостоятельного использования до доставки больного в отделение медицинской помощи.

Противопоказания

Использование диазепама следует по возможности избегать людям со следующими заболеваниями:

• Тяжелая гиповентиляции

  Острая закрытоугольная глаукома

  Тяжелая печеночная недостаточность (гепатит и цирроз печени снижают элиминацию препарата в два раза)

  Тяжелая почечная недостаточность (например, пациенты на диализе)

  Расстройства печени

  Тяжелое апноэ во сне

  Тяжелая депрессия, сопровождаемая суицидальными наклонностями

• Беременность или кормление грудью

  Пожилые или ослабленные больные требуют особого внимания

  Кома или шок

  Резкое прекращение терапии

  Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением некоторых галлюциногенов и / или стимуляторов, когда препарат иногда используется для лечения передозировки)

  История алкогольной или наркотической зависимости

  Миастения, аутоиммунное заболевание, вызывающее заметную утомляемость

  Повышенная чувствительность или аллергия на какой-либо препарат из класса бензодиазепинов

Особая осторожность необходима в следующих случаях:

Злоупотребление бензодиазепинами. Также с осторожностью – у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами.

Детям в возрасте менее 18 лет препарат обычно не рекомендуется, за исключением лечения эпилепсии, и пред- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов должна быть использована наименьшая возможная эффективная доза.

У детей до 6-месячного возраста безопасность и эффективность препарата не были установлены; диазепам не рекомендуется принимать пациентам из этой возрастной группы.

Пожилые и очень больные пациенты могут испытать апноэ и / или остановку сердца. Одновременное применение других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы пациентов следует использовать наименьшую возможную эффективную дозу. Пожилые пациенты усваивают бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые взрослые, и также более чувствительны к воздействию бензодиазепинов даже при сопоставимых уровнях в плазме крови. Для таких пациентов дозы диазепама необходимо сокращать в два раза и ограничивать лечение сроком до максимум двух недель. Пожилым людям не рекомендуется принимать бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам. Диазепам также может быть опасен для гериатрических больных вследствие значительного увеличения риска падений.

Внутривенные или внутримышечные инъекции препарата у гипотензивных пациентов или пациентов в шоке, следует вводить осторожно, осуществляя контроль основных показателей состояния организма.

Бензодиазепины, такие как диазепам, являются липофильными соединениями и быстро проникают в мембраны, быстро переходя в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, в конце беременности, особенно в высоких дозах, может привести к врожденной амиотонии у младенцев. При приеме на поздних сроках беременности, в третьем триместре, Диазепам вызывает определенный риск развития синдрома тяжелой отмены бензодиазепинов у новорожденных с симптомами, включающими, в том числе, гипотонию и нежелание сосать, апноэ, цианоз и нарушения метаболических ответов, вплоть до холодового стресса. Также могут наблюдаться врожденная амиотония у младенцев и седация у новорожденных. Симптомы врожденной амиотонии и синдром отмены бензодиазепинов у новорожденных, как сообщается, сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают антероградную амнезию и спутанность сознания (особенно заметные при приеме более высоких доз) и седативный эффект. Пожилые люди более склонны к неблагоприятным эффектам диазепама, таким как спутанность сознания, амнезия, атаксия и похмелье, а также падения. Долгосрочное использование бензодиазепинов, таких как диазепам, связано с развитием толерантности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов. Как и другие бензодиазепины, диазепам может нарушать кратковременную память и снижать познавательные способности. Хотя бензодиазепиновые лекарственные средства, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию, они не вызывают ретроградной амнезии; информация, полученная перед использованием бензодиазепинов, не стирается из памяти. Толерантность к когнитивным нарушениям, вызванным бензодиазепинами, не развивается при долгосрочном использовании препаратов. Пожилые люди более чувствительны к таким эффектам. Кроме того, когнитивные нарушения после прекращения приема бензодиазепинов могут сохраняться в течение не менее шести месяцев; неясно, снижаются ли эти нарушения при приеме дольше, чем шесть месяцев, или же они являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. Инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к развитию токсичности, в том числе к угнетению дыхания, седативному эффекту и гипотонии. К инфузиям диазепама может также развиваться толерантность, если препарат принимается дольше 24 часов. Побочные эффекты, такие как седация, бензодиазепиновая зависимость и злоупотребления, потенциально ограничивают использование бензодиазепинов.

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, характерных для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Подавление быстрого сна

Нарушение двигательной функции

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение и тошнота

Депрессия

Рефлекторная тахикардия

Реже могут наблюдаться парадоксальные побочные эффекты, такие как нервозность, раздражительность, возбуждение, ухудшение судорог, бессонница, мышечные судороги, изменения либидо, и в некоторых случаях – ярость и агрессия. Эти побочные реакции чаще встречаются у детей, пожилых людей и лиц с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем и или агрессивных пациентов. У некоторых людей Диазепам может увеличивать склонность к самоповреждениям и, в крайнем случае, может спровоцировать суицидальные наклонности или акты. Очень редко может развиваться дистония. Диазепам может ухудшать способность к вождению автотранспорта или управлять механизмами. Это ухудшение усугубляется при потреблении алкоголя, потому что оба вещества выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Во время лечения, как правило, толерантность развивается к седативному эффекту, но не к анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам препарата. Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут испытывать угнетение дыхания (гиповентиляцию), приводящую к остановке дыхания и смерти. Диазепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение производительности в сочетании с увеличением сонливости.

Толерантность и зависимость

Диазепам, как и с другие бензодиазепины, может вызывать толерантность, физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Прекращение приема диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к развитию симптомов отмены, аналогичных наблюдаемым при барбитуратной или алкогольной абстиненции. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем больше риск испытать неприятные симптомы отмены. Абстинентный синдром может развиваться при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования препарата, и может проявляться в бессоннице и тревоге и в более серьезных симптомах, в том числе в судорогах и психозах. Симптомы абстинентного синдрома могут напоминать уже существующие заболевания. Диазепам может быть связан с менее интенсивными симптомами абстиненции из-за его долгого периода полувыведения. Прием бензодиазепинов следует прекратить как можно быстрее, медленно и постепенно снижая дозу. К терапевтическим эффектам бензодиазепинов, например, к противосудорожным эффектам, развивается толерантность. Поэтому бензодиазепины обычно не рекомендуется применять для долгосрочного лечения эпилепсии. При увеличении дозы можно преодолеть толерантность, однако толерантность затем может развиться к более высоким дозам препарата, вызывая более серьезные побочные эффекты. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных участков, изменения в экспрессии генов, уменьшение рецепторных участков и десенсибилизацию рецепторных участков до эффекта ГАМК. Примерно у одной трети людей, принимающих бензодиазепины дольше четырех недель, развивается зависимость и синдром отмены при прекращении лечения. Различия в скорости прекращения приема препарата (50-100 %) варьируются в зависимости от пациента. Например, случайная выборка долгосрочных пользователей бензодиазепинов обычно показывает, что около 50 % пациентов испытывают мало или вообще не испытывают симптомов абстиненции, при этом другая половина пациентов испытывают симптомы заметной абстиненции. Некоторые отдельные группы пациентов показывают более высокий уровень заметных симптомов отмены, вплоть до 100%. Вновь проявляющееся беспокойство, более серьезное, чем простая тревожность, также является общим симптомом вывода при прекращении приема диазепама или других бензодиазепинов. По этой причине Диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в наиболее низкой возможной дозе, вследствие рисков серьезных проблем вывода при приеме низких доз даже после постепенного снижения дозировки. Существует значительный риск развития фармакологической зависимости от диазепама. Пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если препарат принимается в течение шести недель или дольше. Часто развивается толерантность к противосудорожным эффектам.

Зависимость

Неправильное или чрезмерное использование диазепама может привести к развитию психологической зависимости. В группу особо высокого риска входят:

Люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками или зависимостями. Диазепам увеличивает тягу к алкоголю у потребителей, имеющих проблемы с алкоголем. Диазепам также может увеличивать объем потребляемого алкоголя.

Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности.

Пациенты из вышеупомянутых групп должны очень тесно контролироваться во время терапии относительно любых признаков злоупотребления и развития зависимости. При наличии каких-либо подобных признаков лечение должно быть немедленно прекращено, однако при наличии физической зависимости терапию следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Для таких пациентов не рекомендуется долгосрочная терапия. Пациентам с подозрением на физиологическую зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует очень постепенно сужать дозы препарата. В редких случаях, такая отмена может быть опасна для жизни, особенно при приеме больших доз в течение длительных периодов времени.

Передозировка

У людей, использующих диазепам в больших количествах, обычно наблюдается развитие одного или более из следующих симптомов в течение примерно четырех часов сразу после подозреваемой передозировки:

Сонливость

Спутанность сознания

Гипотония

Снижение двигательных функций

Снижение рефлексов

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение

Хотя передозировка диазепама редко оканчивается смертельным исходом, пациент будет нуждаться в неотложной медицинской помощи. Противоядием при передозировке диазепама (или любого другого бензодиазепина) является (Anexate). Этот препарат используется только в случаях тяжелой респираторной депрессии или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку – это препарат короткого действия, а эффекты диазепама могут длиться в течение нескольких дней, может потребоваться прием несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация функций сердечно-сосудистой системы. Для обеззараживания желудка после передозировки диазепама может применяться активированный уголь. Рвота противопоказана. Диализ минимально эффективный. Гипотонии можно избежать при приеме левартеренола или метараминола. Полулетальная доза при пероральном приеме диазепама составляет 720 мг / кг для мышей и 1240 мг / кг для крыс. Д. Дж. Гринблатт и его коллеги в 1978 году сообщили о двух пациентах, принимавших 500 и 2000 мг диазепама. Пациенты вошли в умеренно глубокую кому, и были выписаны в течение 48 часов после поступления, без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на наличие высоких концентраций диазепама и его метаболитов эсметилдиазепама, оксазепама и темазепама; в соответствии с образцами, взятыми в больнице. Передозировка диазепама с алкоголем, опиатами и / или другими депрессантами может быть смертельной.

Взаимодействия

При приеме диазепама одновременно с другими препаратами, следует уделять особое внимание возможным фармакологическим взаимодействиям. Особенно осторожно следует отнестись к препаратам, которые потенцируют эффекты диазепама, таким как барбитураты, фенотиазины, наркотики и антидепрессанты. Диазепам не увеличивает и не уменьшает количества печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет никаких доказательств того, что диазепам изменяет метаболизм при постоянном приеме. Препараты, оказывающие влияние на печеночные пути цитохрома Р450, могут влиять на скорость метаболизма диазепама. Эти взаимодействия наиболее существенны при длительном приеме диазепама, и их клиническое значение является переменным. Диазепам увеличивает центральные депрессивные эффекты алкоголя, других снотворных/седативных средств (например, барбитуратов), наркотиков, других миорелаксантов, некоторых антидепрессантов, седативных антигистаминных препаратов, опиатов и антипсихотических средств, а также противосудорожных, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин. Диазепам может увеличивать эйфористические эффекты опиоидов, приводя к повышенному риску психологической зависимости. Циметидин, омепразол, окскарбазепин, тиклопидин, топирамат, кетоконазол, итраконазол, дисульфирам, |эритромицин]], пробенецид, пропранолол, имипрамин, ципрофлоксацин, флуоксетин и продлевают действие диазепама путем ингибирования его ликвидации. Спирт (этанол) в сочетании с диазепамом может вызвать синергическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. Пероральные контрацептивы значительно уменьшают ликвидацию дезметилдиазепама, важного метаболита диазепама. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, таким образом снижая уровень препарата и его эффекты. и также увеличивают метаболизм диазепама. Диазепам увеличивает сывороточные уровни фенобарбитала. Нефазодон может привести к увеличению бензодиазепинов в крови. может усилить всасывание и, следовательно, седативную активность диазепама. Малые дозы теофиллина могут ингибировать действие диазепама. Диазепам может блокировать действие (используемой в лечении болезни Паркинсона). Диазепам может изменять сывороточные концентрации дигоксина. Другие препараты, которые могут взаимодействовать с диазепамом – это нейролептики (например аминазин), ингибиторы МАО и ранитидин. Поскольку вещество действует на ГАМК-рецептор, одновременное применение травы валерианы может вызывать побочные эффекты. Продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому поглощению и ликвидации диазепама, снижая уровни и активность препарата. Продукты, которые подщелачивают мочу, могут приводить к замедлению поглощения и ликвидации диазепама, повышая уровни и активность препарата. Существуют разные мнения о том, влияет ли еда на поглощение и активность диазепама при пероральном приеме.

Фармакология

Диазепам является «классическим» бензодиазепином длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид, клоназепам, лоразепам, оксазепам, нитразепам, темазепам, флуразепам, и клоразепат. Диазепам проявляет противосудорожные свойства. Диазепам не влияет на уровень ГАМК и не влияет на активность глутамат декарбоксилазы, но оказывает небольшое влияние на гамма-активность трансаминаз аминомасляной кислоты. Препарат отличается от других противосудорожных препаратов. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания в качестве блокаторов каналов Са2+ и существенно ингибируют поглощение , чувствительного к деполяризации в нервных клетках крыс. Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа у мышей. Это было обнаружено при измерении натрий-зависимого поглощения холина с высокой афинностью в мышиных клетках головного мозга in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo. Это может служить объяснением противосудорожных свойств диазепама. Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. Диазепам при высоких дозах уменьшает оборот гистамина в мозгу мыши через действие диазепама на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК. Диазепам также уменьшает выделение пролактина у крыс.

Механизм действия

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А (ГАМКА). Рецепторы ГАМКА являются хлорид-селективными ионными каналами, которые активируются ГАМК, основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Присоединение бензодиазепинов к этому рецепторному комплексу способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейронов клеток. Этот увеличенный приток хлорид-иона гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом. ГАМК-А рецептор является гетеромером, состоящим из пяти подъединиц, наиболее распространенными из которых являются два as, два βs, и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует масса подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). Исследования показали, что рецепторы ГАМКА, содержащие α1-субъединицу, опосредуют седативное действие, антероградную амнезию, и отчасти противосудорожные эффекты диазепама. ГАМКА рецепторы, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени – миорелаксирующие эффекты. ГАМКА-рецепторы, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксирующим действиям бензодиазепинов, а рецепторы ГАМКА, содержащие α5 субъединицы, модулируют эффекты бензодиазепинов, связанные с временной и пространственной памятью. Диазепам действует на участки лимбической системы, таламус и гипоталамус, проявляя анксиолитическое действие. Бензодиазепиновые препараты, включая диазепам, увеличивают тормозные процессы в коре головного мозга. Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью опосредованы привязкой к потенциал-зависимым натриевым каналам, а не к бензодиазепиновым рецепторам. Устойчивый повторяющийся выброс ограничивается эффектом бензодиазепинов, выражающимся в «замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации». Диазепам действует в качестве мышечного релаксанта путем ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге.

Фармакокинетика

Диазепам можно принимать перорально, внутривенно, внутримышечно или в виде суппозиториев. При пероральном введении препарат быстро всасывается и имеет быстрое начало действия. При внутривенном введении нНачало действия составляет 1-5 минут, а при внутримышечном применении - 15-30 минут. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов диазепама составляет от 15 минут до одного часа при обоих путях введения. Биодоступность после приема внутрь составляет 100%, и 90% после ректального введения. Пиковые уровни в плазме наблюдаются через 30-90 минут после перорального приема и от 30 до 60 минут после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме наблюдаются через 10-45 минут. Диазепам имеет высокое связывание с белками, и от 96 до 99% поглощенного препарата связывается с белком. Период полураспределения диазепама составляет от двух до 13 минут. При внутримышечном введении диазепама, его поглощение медленное, хаотичное и неполное. Диазепам является жирорастворимым веществом, и широко распространяется по всему организму после введения. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер и плаценту, и выделяется в грудное молоко. После поглощения диазепам перераспределяется в мышечной и жировой ткани. При непрерывном ежедневном приеме диазепама быстро создается высокая концентрация препарата в организме (главным образом в жировой ткани), значительно превышающая фактическую дозу. Диазепам накапливается преимущественно в некоторых органах, включая сердце. Поглощение препарата и риск его накопления значительно увеличивается у новорожденных. Прекращение приема диазепама во время беременности и кормлении грудью клинически оправдано. Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 и 3A5), гидроксилирования (CYP 3A4 и 2С19) и глюкуронидации в печени в качестве части ферментной системы цитохрома P450. Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов. Основной активный метаболит диазепама - это дезметилдиазепам (также известный как нордазепам или нордиазепам). Другие активные метаболиты препарата включают незначительные активные метаболиты Темазепам и Оксазепам. Эти метаболиты конъюгируются с глюкуронидом, и выводятся из организма преимущественно с мочой. Из-за этих активных метаболитов, значения сывороточных уровней одного только диазепама не являются полезными в предсказании эффектов препарата. Диазепам имеет двухфазный период полураспада от одного до трех дней, а его активный метаболит дезметилдиазепам – от двух до семи дней. Большая часть препарата метаболизируется; очень малое количество диазепама выводится из организма в неизменном виде. Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита дезметилдиазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгации действия препарата, а также к накоплению препарата при повторном введении.

Обнаружение в биологических жидкостях

Возможно количественно измерить уровень Диазепама в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 0,1-1,0 мг / л у лиц, получавших препарат терапевтически, 1-5 мг / л у задержанных водителей, и 2-20 мг / л у жертв острой передозировки.

Физические свойства

Диазепам представляет собой твердые белые или желтые кристаллы с температурой плавления от 131,5 до 134,5°С. Вещество не имеет запаха, и имеет слегка горький вкус. Британская Фармакопея описывает диазепам как вещество, очень слабо растворяемое в воде, растворимое в спирте и свободно растворимое в хлороформе. Фармакопея США описывает диазепам как вещество, растворимое в этиловом спирте, хлороформе, эфире и практически нерастворимое в воде. Диазепам имеет нейтральный рН (т.е. рН = 7). Срок годности пероральных таблеток Диазепама составляет пять лет, а внутривенных и внутримышечных растворов – три года. Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15-30 ° C). Раствор для парентерального введения следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Пероральные таблетки следует хранить в воздухонепроницаемых контейнерах и защищенном от света месте. Диазепам может проникать в пластмассы, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках или шприцах и т.д.

Химия

С химической точки зрения, диазепам, 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он, является самым простым из всех исследованных производных 1,4-бензодиазепин-2-онов. Известны различные способы синтеза диазепама из 2-амино-5-хлорбензофенона. Первые два способа состоят из прямой циклоконденсации 2-амино-5- хлорбензофенона или 2-метиламино-5-хлорбензофенона с этиловым эфиром гидрохлорида . Амидный атом азота в полученном 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил- 2Н-1,4-бензодиазепин-2-оне метилируют при помощи диметилсульфата, приводя к образованию диазепама. Второй способ отличается от первого тем, что метилирование азота осуществляется до реакции циклоконденсации. Чтобы осуществить это, исходный 2-амино-5-хлорбензофенон сначала тозилируется при помощи p-толуолсульфонилхлорида и полученный тозилат преобразуется в N-натриевую соль, которую затем алкилируют при помощи диметилсульфата. Полученный 2-N-тозил-N-метил-5-хлорбензофенон подвергают гидролизу в кислой среде, создавая 2-метиламино-5-хлорбензофенон, который подвергается циклоконденсации в ходе реакции с этиловым эфиром гидрохлорида , образуя желаемый диазепам.

История

Диазепам является вторым бензодиазепином, изобретенным доктором Лео Стернбахом из Hoffmann-La Roche в Натли, Нью-Джерси, после хлордиазепоксида (Librium), который был одобрен для использования в 1960 году. Выпущенный в 1963 году в качестве улучшенной версии Либриума, Диазепам стал невероятно популярным, и немало поспособствовал успеху гиганта фармацевтической промышленности компании Roche. Вещество является в 2,5 раза более мощным, чем его предшественник, которого он быстро превзошел по объемам продаж. После этого начального успеха, другие фармацевтические компании начали вводить другие производные бензодиазепинов. Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников в качестве улучшенной версии барбитуратов, имеющей сравнительно узкий терапевтический индекс и обладающих гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также являются гораздо менее опасными препаратами; от передозировки диазепама редко происходит смерть, кроме случаев, когда он потребляется с большим количеством других депрессантов (например, алкоголем или другими седативными средствами). Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, первоначально пользовались широкой общественной поддержкой, но со временем взгляды изменились благодаря растущей критике и призывам к ограничению их использования. Диазепам был самым продаваемым фармацевтическим продуктом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 годы, с пиковыми продажами в 2,3 млрд таблеток в 1978 году. Диазепам, наряду с оксазепамом, нитразепамом и темазепамом, имеет 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. Психиатры выписывают диазепам для краткосрочного облегчения тревоги, а неврологи назначают препарат для паллиативного лечения некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например, формы пареза. Препарат также является первой линией лечения редкого расстройства жесткости мышц.

Общество и культура

Рекреационное использование

Диазепам имеет потенциал развития зависимости и может привести к серьезным проблемам, связанным со злоупотреблением препарата. Было рекомендовано принять срочные меры по улучшению процедур выписывания бензодиазепинов, таких как диазепам. Разовая доза диазепама модулирует систему допамина подобно морфину и алкоголю, влияя на дофаминергические пути. 50-64% крыс осуществляли самостоятельный прием диазепама. В исследованиях на животных было показано, что бензодиазепины, в том числе диазепам, стимулируют поведение, связанное с поиском вознаграждения за счет увеличения импульсивности, что свидетельствует о повышенном риске развития привыкания при использовании диазепама или других бензодиазепинов. Кроме того, диазепам может имитировать поведенческие эффекты барбитуратов в исследовании приматов. Диазепам также иногда подмешивают в героин. Злоупотребление Диазепама может развиваться при рекреационном использовании, когда препарат принимается для достижения «кайфа» или при долгосрочном приеме препарата без медицинской консультации. Иногда препарат используется любителями стимуляторов, чтобы «успокоиться» и уснуть и для контроля тяги к алкоголю. Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное SAMHSA с использованием данных с 2011 года, установило, что бензодиазепины были связаны с 28,7% случаев немедицинского использования лекарственных препаратов. В связи с этим, бензодиазепины уступают только опиатам, которые были обнаружены в 39,2% случаев. Бензодиазепины также связаны с 29,3% суицидальных попыток, связанных с использованием препаратов, и представляют собой самый большой класс препаратов, связанных попытками самоубийства. Алпразолам – это бензодиазепиновый препарат, демонстрирующий наиболее высокий потенциал злоупотребления. Клоназепам идет на втором месте, Лоразепам на третьем; а Диазепам – на четвертом месте. Мужчины и женщины в равной степени подвержены риску развития зависимости. Бензодиазепины, в том числе диазепам, нитразепам и флунитразепам, чаще всего приобретаются по поддельным рецептам в Швеции. В общей сложности 52% рецептов на бензодиазепины являютя поддельными. Диазепам был обнаружен в 26% случаев, когда люди подозревались в вождении под воздействием наркотиков в Швеции. Его активный метаболит, нордазепам, был обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины, а также золпидем и зопиклон, также встречаются в больших количествах случаев. У многих водителей уровни вещества в крови значительно превышают диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени вероятности злоупотребления бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. В Северной Ирландии в случаях, когда препараты были обнаружены в пробах, взятых от нетрезвых водителей, которые не были под воздействием алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам является наиболее часто обнаруживаемым в таких случаях бензодиазепином.

Правовой статус

Диазепам регулируется в большинстве стран мира в качестве рецептурного препарата: Международный статус: Диазепам входит в Список IV контролируемых препаратов, в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах Великобритания: классифицируется как контролируемое вещество, входит в Список IV, часть I (CD Benz POM) Положения 2001 года о злоупотреблении препаратами, что позволяет владеть препаратом при наличии действующего рецепта. Закона 1971 года делает незаконным обладание препаратом без рецепта, и для этих целей он классифицируется как класс препаратов C. Германия: Классифицируется как лекарство по рецепту, или в высоких дозировках, как препарат с ограниченным использованием

Судебные казни

Штат Калифорния предлагает диазепам осужденным заключенным в качестве успокаивающего средства перед казнью.

Ветеринарное использование

Диазепам используется в качестве краткосрочного седативного и анксиолитического средства для кошек и собак, иногда используется в качестве стимулятора аппетита. Кроме того, препарат может применяться для остановки приступов у собак и кошек.

Доступность

Диазепам применяется для лечения неврозов, пограничных состояний с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; при нарушениях сна, двигательном возбуждении различной этиологии в неврологии и психиатрии, абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме; спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга, а также миозитах, бурситах, артритах, сопровождающихся напряжением скелетных мышц; при эпилептическом статусе; для премедикации перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; для облегчение родовой деятельности, при преждевременных родах, преждевременной отслойке плаценты и столбняке.

Формула: C16H13ClN2O, химическое название: 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/противоэпилептические средства; средства, влияющие на нервно-мышечную передачу; анксиолитики/производное бензодиазепина.
Фармакологическое действие: противосудорожное, анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, седативное, снотворное.

Фармакологические свойства

Диазепам действует на специфические бензодиазепиновые рецепторы, которые располагаются в постсинаптических ГАМКА-рецепторных комплексах в таламусе, лимбической системе, гипоталамусе, вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга, активирующей восходящей ретикулярной формации ствола мозга. Увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, это определяет повышение частоты открытия каналов в цитоплазматической мембране нейронов для входящих ионов хлора. Все это ведет к повышению тормозного действия ГАМК и торможению межнейронной передачи в центральной нервной системе. Противотревожные эффекты проявляются способностью снимать страх, внутреннее беспокойство, напряжение, тревогу. Оказывает амнестическое и антипаническое действие. При терапии нарушений сна использование диазепама как снотворного средства целесообразно, когда одновременно нужно получить и анксиолитические эффекты в течение всего дня. Миорелаксирующий центральный эффект обусловлен торможением спинальных полисинаптических рефлексов. Диазепам имеет выраженный противосудорожный эффект, который используется при эпилепсии для терапии психических эквивалентов, судорожных пароксизмов, для снятия эпилептического статуса. В острой алкогольной абстиненции диазепам облегчает симптомы возбуждения, нервного напряжения, беспокойства, тревоги, тремора, а также снижает признаки и возможность развития возникшего острого делирия, в том числе и галлюцинации. Диазепам эффективен у взрослых в условиях парентерального введения при острых состояниях, которые сопровождаются судорогами, психомоторным возбуждением и другими симптомами. Седативный эффект появляется при введении внутривенно через несколько минут, при введении внутримышечно через 30–40 минут. После купирования острых проявлений заболевания далее диазепам используют внутрь. В анестезиологии диазепам используется для снижения страха, напряжения, тревоги и острой стрессовой реакции перед операцией, а также перед сложными (в том числе и диагностическими) вмешательствами в хирургии и терапии. В последних случаях диазепам может снижать воспоминания пациента о проведенных процедурах (катетеризация сердца, электроимпульсная терапия, вправление вывихов, эндоскопические процедуры, репозиция костных обломков, перевязка ожоговых ран, биопсия и прочие). Диазепам повышает эффективность вводного наркоза, порог болевой чувствительности, внутриглазное давление, имеет антиаритмическое свойство, снижает артериальное давление (при быстром введении внутривенно). Снижает секрецию желудочного сока ночью.
В экспериментах было показано, что при приеме внутрь ЛД50 диазепама равно 1240 мг/кг у крыс и 720 мг/кг у мышей. Исследование репродукции у крыс при использовании диазепама до скрещивания в дозах 100, 80, 10, 1 мг/кг внутрь на протяжении 60–228 дней показало, что в дозах 100 мг/кг уменьшалось число выживаемости потомства и беременностей. Дозы меньше 100 мг/кг не влияли на неонатальную выживаемость. В исследованиях у кроликов при использовании диазепама в дозах 8, 5, 2, 1 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности не было получено тератогеннных эффектов и неблагоприятных влияний на репродукцию. Быстро и хорошо (примерно 75% дозы) при приеме внутрь абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. После введения внутримышечно всасывается полностью, но медленнее, чем при употреблении внутрь. При введении ректально раствор диазепама всасывается быстро. Максимальная концентрация в крови будет достигнута через 0,5–2 часа (после приема внутрь) и через 0,5–1,5 часа (при введении внутримышечно). При приеме ежедневно в крови равновесная концентрация достигается через 5 дней - 2 недели. В печени диазепам (около 99%) подвергается биотрансформации, и образуются фармакологически активные метаболиты: оксазепам, дезметилдиазепам (нордиазепам) и темазепам. Диазепам со своими активными метаболитами связываются с белками плазмы крови (диазепам примерно 98%), проникают через плаценту, гематоэнцефалический барьер, обнаруживаются в грудном молоке. Объемы распределения препарат при равновесном состоянии равны 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения составляет до 3,2 часов. У взрослых время полувыведения равно 20–70 часов (для диазепама), 30–100 часов (для нордиазепама), 9,5–12,4 часов (для темазепама), 5–15 часов (для оксазепама); у новорожденных, пожилых пациентах и больных с болезнями печени может увеличиваться; при почечной недостаточности не меняется. Клиренс диазепама равен 20–30 мл/мин. Выводится в основном почками (до 2% в неизмененном виде, примерно 70% в виде метаболитов) и с фекалиями (примерно 10%). При повторных применениях отмечается накапливание диазепама с его активными метаболитами в плазме крови.

Показания диазепама

Как седативное, анксиолитическое и снотворное средство – в психиатрии и неврологии : все виды тревожных расстройств, включая и психопатии, неврозы, психопатоподобные и неврозоподобные состояния, которые сопровождаются страхом, тревогой, эмоциональным напряжением, повышенной раздражительностью; тревожный синдром при органических поражениях головного мозга, в том числе и при цереброваскулярных заболеваниях, при эндогенных психических болезнях, в том числе и при шизофрении; параноидально-галлюцинаторные состояния, навязчивые, сенесто-ипохондрические и фобические расстройства; двигательное возбуждение и соматовегетативные нарушения различного происхождения; нарушения сна; головная боль напряжения; вертебральный синдром; абстинентный синдром;
в педиатрии: неврозоподобные и невротические состояния, которые сопровождаются тревогой, эмоциональным напряжением, страхом, раздражительностью, нарушениями сна, головной болью, энурезом, расстройствами поведения и настроения;
в кардиологии: инфаркт миокарда, стенокардия, артериальная гипертензия;
в хирургии и анестезиологии: премедикация непосредственно перед и накануне оперативных вмешательств и эндоскопических процедур, в качестве компонента комбинированного наркоза, вводный наркоз;
в гинекологии и акушерстве: эклампсия, преждевременные роды, облегчение родовой деятельности, преждевременная отслойка плаценты; менструальные и климактерические психосоматические расстройства;
в дерматологии: экзема и прочие болезни, которые сопровождаются раздражительностью, зудом.
Как противосудорожное средство: эпилепсия, тяжелые повторные эпилептические припадки или эпилептический статус, столбняк.
Как миорелаксирующее средство: спастические состояния центрального генеза, которые связаны с поражением спинного или головного мозга; спазмы скелетных мышц при травме; спастические состояния при прочих болезнях системы опоры и движения - миозит, прогрессирующий хронический полиартрит, артрит, бурсит, ревматический спондилит; артроз, который сопровождается напряжением скелетных мышц.

Способ применения диазепама и дозы

Диазепам применяют внутривенно, внутрь, ректально, внутримышечно. Режим и дозы устанавливаются строго индивидуально. Терапию стоит начать с наименьшей эффективной дозы, которая соответствует конкретному заболеванию. Обычно для взрослых дозы для приема внутрь составляют: начальная - 5–10 мг, суточная - 5–20 мг, максимальная разовая - 20 мг, максимальная суточная 60 мг, принимать вне зависимости от приема пищи, запив водой. При введении внутримышечно или внутривенно для взрослых средняя разовая доза- 10 мг, средняя суточная - 30 мг, максимальная разовая - 30 мг, максимальная суточная 70 мг. Продолжительность использования диазепама парентерально не должна быть более 3–5 дней (потом, если необходимо, препарат принимают внутрь), общая длительность терапии должна быть как можно меньше и не должна превышать 2–3 месяца. Увеличение длительности терапии более 2–3 месяцев возможно только после повторной внимательной оценки состояния пациента. Перед повторным курсом лечения необходим перерыв не меньше 3 недель. Длительность лечения и дозу для детей подбирают индивидуально, в зависимости от массы тела, возраста и характера заболевания. Больным пожилого возраста, пациентам с нарушением работы печени терапию стоит начинать с меньших доз. Отменять лечение стоит постепенно, под контролем врача.
При пропуске очередного приема диазепама необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.
Необходимо помнить, что напряжение или тревога, которые связаны с каждодневным стрессом, обычно не требуют терапии анксиолитиками.
Нельзя смешивать в одном шприце диазепам и прочие препараты. Введение внутривенно необходимо производить медленно и в крупные вены, контролируя функцию дыхания. Стоит избегать попадания раствора в экстравазальное пространство и в артерии. Не стоит проводить при сочетании депрессии с тревогой монотерапию бензодиазепинами (возможны попытки суицида). Из-за возможности развития парадоксальных реакций, включая и агрессивное поведение, необходимо с осторожностью использовать у пациентов с поведенческими и личностными нарушениями (такие реакции чаще наблюдаются у детей и лиц пожилого возраста), при их возникновении препарат отменяют. Во время терапии диазепамом нельзя употреблять алкогольные напитки. Не стоит использовать при работе водителям и людям, чья деятельность требует быстрой физической и психической реакции, а еще связана с высокой концентрацией внимания. Использование диазепама у пациентов до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, длительность терапии должна быть минимальная.
При использовании диазепама возможно развитие привыкания и формирование психической и физической зависимости. Возможность появления зависимости увеличивается при применении высоких доз и с увеличением длительности лечения, а также у пациентов, которые в анамнезе имеют алкогольную и лекарственную зависимость. Отменять препарат необходимо постепенно, путем понижения дозы, чтобы снизить возможность развития rebound-синдрома и синдрома отмены. При резкой отмене препарата после долговременного приема или использования больших доз возникает синдром отмены (мышечная и головная боль, тревога, беспокойство, спутанность сознания, судороги, тремор), в тяжелых случаях - галлюцинации, деперсонализация, эпилептические припадки. Транзиторный синдром, при котором возобновляются в более выраженной форме те симптомы, которые послужили причиной применения диазепама, (rebound-синдром), также отмена может сопровождаться беспокойством, изменениями настроения и другими расстройствами.
При продолжительном использовании диазепама стоит периодически контролировать работу печени и картину периферической крови. Использование доз более 30 мг в течение 15 часов до родов у новорожденного может вызвать апноэ, гипотермию, гипотензию, отказ от груди и другие симптомы. Имеются случаи бензодиазепиновой наркомании.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, острые болезни почек и печени, тяжелая миастения, алкогольная или наркотическая зависимость (кроме терапии острого абстинентного синдрома), суицидальные наклонности, выраженная дыхательная недостаточность, спинальная и церебральная атаксия, выраженная гиперкапния, закрытоугольная глаукома, острый приступ глаукомы, беременность (1 триместр), возраст до 30 дней, кормление грудью.

Ограничения к применению

Хроническая дыхательная недостаточность, выраженные нарушения работы почек, синдром апноэ во время сна, открытоугольная глаукома (на фоне лечения), возраст до 6 месяцев (только в условиях стационара и по жизненным показаниям), беременность (2 и 3 триместры).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование при кормлении грудью и в 1 триместре беременности противопоказано. Применение во 2 и 3 триместрах беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода.

Побочные действия диазепама

Система пищеварения: нарушение слюноотделения (гиперсаливация или сухость во рту), запор, тошнота, желтуха, увеличение активности щелочной фосфатазы и трансаминаз печени;
кровь и система кровообращения: нейтрофилия, брадикардия;
нервная система и органы чувств: вялость, повышенная утомляемость, сонливость, атаксия, нечеткость зрения, притупление эмоций, диплопия, тремор, нистагм, снижение концентрации внимания и быстроты реакций, головокружение, ухудшение кратковременной памяти, смазанная речь, дизартрия, спутанность сознания, обморок, депрессия, головная боль, парадоксальные реакции (тревога, острое возбуждение, галлюцинации, приступы ярости, кошмарные сновидения, неадекватное поведение), антероградная амнезия;
прочие: аллергические реакции (сыпь, крапивница), задержка мочеиспускания, недержание мочи, изменения либидо.
При использовании парентерально: реакции в месте введения (флебит, тромбоз, формирование инфильтратов), при быстром введении внутривенно - сердечно-сосудистый коллапс, гипотензия, икота, нарушение функции внешнего дыхания. Возможно развитие лекарственной зависимости, привыкания, синдрома последействия (снижение работоспособности, мышечная слабость), синдрома отмены, rebound-синдрома.

Взаимодействие диазепама с другими веществами

Усиливает эффекты алкоголя, гипотензивных и противосудорожных препаратов, трициклических антидепрессантов, нейролептиков, анальгетиков, снотворных средств, миорелаксантов, общих анестетиков, антигистаминных средств (которые имеют седативный эффект). Снижают активность диазепама психостимуляторы, аналептики. Антациды могут снизить скорость всасывания диазепама, но не ее степень. Изониазид тормозит выведение диазепама. Ингибиторы микросомального окисления (включая и циметидин, флувоксамин, кетоконазол, омепразол, флуоксетин) меняют фармакокинетику и увеличивают длительность эффектов диазепама. Рифампицин уменьшает уровень диазепама в крови. Эритромицин тормозит в печени метаболизм диазепама. Диазепам может менять концентрации в плазме фенитоина.

Передозировка

При передозировке диазепамом происходит угнетение центральной нервной системы (от сонливости до комы): вялость, выраженная сонливость, слабость, атаксия, угнетение рефлексов, снижение мышечного тонуса, продолжительная спутанность сознания, кома; возможны также угнетение дыхания, гипотензия. Необходимы вызов рвоты и прием активированного угля (если пациент находится в сознании), через зонд промыть желудок (если у пациента отсутствует сознание), симптоматическое лечение, наблюдение за жизненно важными функциями, введение внутривенно жидкостей (чтобы усилить диурез), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения нельзя использовать барбитураты. Как антидот использовать антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (только в условиях стационара). Гемодиализ практически не эффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом диазепам

Постановлением Правительства Российской Федерации от 4 февраля 2013 г. N 78 г. Москва диазепам занесен в список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III). Поэтому все препараты, содержащие диазепам, отпускаются строго по рецепту специальной формы.

Брутто-формула

C 16 H 13 ClN 2 O

Фармакологическая группа вещества Диазепам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

439-14-5

Характеристика вещества Диазепам

Анксиолитик, производное бензодиазепина.

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакология

Фармакологическое действие - противосудорожное, анксиолитическое, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное .

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК А -рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.

При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.

Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.

При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в т.ч. галлюцинации.

Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами и др.

Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30-40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.

В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в т.ч. диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран и др.).

Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).

Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.

В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД 50 диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).

Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60-228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.

Исследование у кроликов при приеме диазепама в дозах 1, 2, 5 и 8 мг/кг с 6-го по 18-й день беременности не выявило неблагоприятного влияния на репродукцию и тератогенного действия.

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ. После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая — при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. C max в крови достигается через 0,5-2 ч (при приеме внутрь), 0,5-1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней — 2 нед. Подвергается биотрансформации (98-99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ, плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8-1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама — до 3,2 ч. T 1/2 у взрослых составляет 20-70 ч (диазепам), 30-100 ч (нордиазепам), 9,5-12,4 (темазепам), 5-15 ч (оксазепам). T 1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T 1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20-30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5-2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).

При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Применение вещества Диазепам

В качестве седативного, анксиолитического и снотворного средства.

Неврология и психиатрия. Все виды тревожных расстройств, в т.ч. неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением; тревожный синдром при эндогенных психических заболеваниях, в т.ч. при шизофрении (вспомогательное средство в составе комплексной терапии), при органических поражениях головного мозга, в т.ч. при цереброваскулярных заболеваниях (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства); сенесто-ипохондрические, навязчивые и фобические расстройства, параноидально-галлюцинаторные состояния; соматовегетативные нарушения, двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; головная боль напряжения; нарушения сна; вертебральный синдром; абстинентный синдром (алкоголь, наркотики), в т.ч. алкогольный делирий (в составе комплексной терапии). В педиатрической практике: невротические и неврозоподобные состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушениями сна, энурезом, расстройствами настроения и поведения и др. Кардиология. Стенокардия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия и др. Анестезиология и хирургия. Премедикация накануне и непосредственно перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими процедурами, вводный наркоз, в качестве компонента комбинированного наркоза (при атаралгезии в сочетании с анальгетиками). Акушерство и гинекология. Эклампсия, облегчение родовой деятельности (для парентерального введения), преждевременные роды, преждевременная отслойка плаценты (для парентерального введения); климактерические и менструальные психосоматические расстройства. Дерматологическая практика. Экзема и другие заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью (комплексная терапия).

В качестве противосудорожного средства.

Эпилепсия (вспомогательное средство, в составе комбинированной терапии), эпилептический статус или тяжелые повторные эпилептические припадки (для парентерального введения, вспомогательное средство); столбняк.

В качестве миорелаксирующего средства.

Спастические состояния центрального генеза, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз); спазм скелетных мышц при местной травме (вспомогательное средство); спастические состояния при других заболеваниях опорно-двигательного аппарата — миозит, бурсит, артрит, ревматический спондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени и почек, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая миастения, суицидальные наклонности, наркотическая или алкогольная зависимость (за исключением лечения острого абстинентного синдрома), выраженная дыхательная недостаточность, выраженная гиперкапния, церебральная и спинальная атаксия, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глаукома, беременность (I триместр), кормление грудью, возраст до 30 дней.

Ограничения к применению

Хроническая дыхательная недостаточность, синдром апноэ во время сна, выраженные нарушения функции почек, открытоугольная глаукома (на фоне адекватной терапии), возраст до 6 мес (только по жизненным показаниям в условиях стационара), беременность (II и III триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (повышает риск возникновения врожденных пороков развития). Во II и III триместре беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Диазепам

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, сонливость, повышенная утомляемость; атаксия, притупление эмоций, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, тремор, снижение быстроты реакций и концентрации внимания, ухудшение кратковременной памяти, дизартрия, смазанная речь; спутанность сознания, депрессия, обморок, головная боль, головокружение; парадоксальные реакции (острое возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение); антероградная амнезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, нейтропения.

Со стороны органов ЖКТ: нарушение слюноотделения (сухость во рту или гиперсаливация), тошнота, запор.

Прочие: аллергические реакции (крапивница, сыпь), недержание мочи, задержка мочеиспускания, изменение либидо, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.

При парентеральном введении: реакции в месте введения (тромбоз, флебит, формирование инфильтратов); при быстром в/в введении — гипотензия, сердечно-сосудистый коллапс, нарушение функции внешнего дыхания, икота.

Возможно развитие привыкания, лекарственной зависимости, синдрома отмены, синдрома последействия (мышечная слабость, снижение работоспособности), rebound-синдрома (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

Потенцирует эффекты алкоголя, противосудорожных и гипотензивных средств, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, анальгетиков (в т.ч. наркотических анальгетиков), снотворных ЛС, общих анестетиков, миорелаксантов, антигистаминных ЛС с седативным эффектом. Аналептики, психостимуляторы — снижают активность. Антациды могут понижать скорость, но не степень всасывания диазепама.

Изониазид замедляет выведение диазепама (и увеличивает его концентрацию в крови). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, кетоконазол, флувоксамин, флуоксетин, омепразол) изменяют фармакокинетику и увеличивают продолжительность эффекта диазепама. Рифампицин снижает концентрацию диазепама в крови. Эритромицин замедляет метаболизм диазепама в печени. Диазепам может изменять плазменные концентрации фенитоина.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до комы): выраженная сонливость, вялость, слабость, снижение мышечного тонуса, атаксия, длительная спутанность сознания, угнетение рефлексов, кома; возможны также гипотензия, угнетение дыхания.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, в/в введение жидкостей (для усиления диуреза), при необходимости ИВЛ. При развитии возбуждения не следует применять барбитураты. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.

Пути введения

Внутрь, в/в, в/м, ректально.

Меры предосторожности вещества Диазепам

Не рекомендуется проводить монотерапию бензодиазепинами при сочетании тревоги с депрессией (возможны суицидальные попытки). В связи с возможностью развития парадоксальных реакций, в т.ч. агрессивного поведения, с осторожностью назначать пациентам с личностными и поведенческими нарушениями. Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у детей и больных старческого возраста. При возникновении парадоксальных реакций диазепам следует отменить.

В период лечения диазепамом недопустимо употребление алкогольных напитков.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует быстрой психической и физической реакции, а также связана с повышенной концентрацией внимания.

Применение диазепама у детей до 14 лет допустимо только в четко обоснованных случаях, продолжительность лечения должна быть минимальной.

При приеме диазепама (даже в терапевтических дозах) возможно развитие привыкания, формирование физической и психической зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при использовании больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Отмену диазепама следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены и rebound-синдрома. При резкой отмене после длительного приема или приема высоких доз возникает синдром отмены (головная и мышечная боль, беспокойство, тревога, спутанность сознания, тремор, судороги), в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации, эпилептические припадки (резкая отмена при эпилепсии). Транзиторный синдром, при котором симптомы, послужившие причиной назначения диазепама, возобновляются в более выраженной форме (rebound-синдром), может сопровождаться также изменениями настроения, беспокойством и др.

При длительном применении необходимо периодически контролировать картину периферической крови и функцию печени.

Применение в дозах выше 30 мг (особенно в/м или в/в) в течение 15 ч до родов может вызвать у новорожденного апноэ, гипотензию, гипотермию, отказ от груди и др.

Описаны случаи бензодиазепиновой наркомании.

Особые указания

Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.

Не допускается смешивание в одном шприце диазепама с другими препаратами (возможно оседание препарата на стенках). При в/в введении следует вводить в крупные вены и медленно, контролируя функцию дыхания. Необходимо избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Представлены аналоги лекарства диазепам, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Диазепам - Транквилизатор, производное бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие. Механизм действия связан с усилением тормозного влияния GABA в ЦНС. Миорелаксирующее действие обусловлено также ингибированием спинальных рефлексов. Может вызывать антихолинергический эффект.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Диазепам, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Апаурин
Валиум Рош
Диазепабене
Диазепам
Диазепам Никомед
Диазепам* (Diazepam*)
Диазепам-ратиофарм
Диазепекс
Диапам
Реланиум
Релиум
Седуксен
Сибазон
Сибазон-Ферейн
Сибазона раствор для инъекций 0,5%
Сибазона таблетки
Сибазона таблетки, покрытые оболочкой, для детей

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве диазепам. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Четыре посетителя сообщили об эффективности

Ваш ответ о побочных эффектах »

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	2		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Пять посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Диазепам?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Ваш ответ о дозировке »

Пять посетителей сообщили о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Диазепам, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через > 3 мес\. почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

Ваш ответ о сроке начала действия »

Два посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Диазепам: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство на пустой желудок. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

63 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Диазепам

Diazepam
Торговое название препарата: Диазепам
Международное непатентованное название: Диазепам
Химическое название: 7-хлоро-метил-5-фенил-2,3-Дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Лекарственная форма: Таблетки
Состав
Таблетки: Каждая таблетка содержит: 2 мг, 5 мг или 10 мг диазепама, и вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, тальк, кремния двуокись, магния стеарат.
Описание
Таблетки 2мг: Круглые двояковыпуклые таблетки светло-оранжевого цвета.
Таблетки 5мг: Круглые двояковыпуклые таблетки светло-зеленого цвета.
Таблетки 10мг: Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа Анксиолитическое средство.

Фармакологические свойства

Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативное,снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства; седативный эффект - в отношении симптоматики невротического происхождения: тревоги, страха. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. При пероральном приеме всасывается около 75% препарата; время наступления максимальной концентрации в плазме крови - 60-90мин; равновесная концентрация достигается при постоянном приеме через 1-2 нед. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется в печени 98-99% в фармакологически активные производные - нордиазепам, гидроксидиазепам и оксазепам. Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части концентраций в плазме крови. В виде глюкуронидов метаболиты выделяются с мочой (около 70%). С мочой в неизмененном виде выделяется 1-2%. Выведение имеет двухфазный характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного распределения (Т 1/2 - Зч) следует продолжительная фаза (Т У* - 48 ч). Т1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста и у больных с печеночно-почечной недостаточностью.

Показания к применению

Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, нервное напряжение, беспокойство (и/или вегетативные эквиваленты этих нарушений); неврозы, транзиторные реактивные состояния; психоз и органические заболевания ЦНС (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного средства); бессонница; спазм скелетных мыщц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц; вертебральный синдром, стенокардия, артериальная гипертензия (в составе комплексной терапии); психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, токсикоз беременных; экзема и др, заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью.

Способ применения и дозы

Устанавливают индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату, возраста. Детям таблетки назначаются с 1 года. Пациентам пожилого и старческого возраста лечение следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости.
Психиатрия: при неврозах, истерических или ипохондрических реакциях, состояниях дисфории различного генеза, фобиях, алкогольном абстинентном синдроме - по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с общим атеросклерозом в начале лечения -внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости увеличивают до получения оптимального эффекта. Работающим больным рекомендуется принимать по 2,5мг 1-2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером. Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях -внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки, вертебральный синдром - по 10 мг 4 раза в сутки; как дополнительное средство в физиотерапии ревматического пельвиспондилита, прогрессирующего хронического полиартрита, артроза - по 5 мг 1-4 раза в сутки. В составе комплексной терапии инфаркта миокарда: внутрь по 5-10 мг 1-3 раза в сутки; при спастических состояниях ревматического происхождения, вертебральном синдроме - внутрь, по 5 мг 1- 4 раза в сутки. Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, токсикоз беременных - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки. Преэклампсия - по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки.
Педиатрия: психосоматические и реактивные расстройства, спастические состояния центрального происхождения - назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больными), суточная доза может быть разделена на 2-3 приема, причем основная, самая большая доза - принимается вечером. Дети 1-6 лет - 1-6 мг, 6-14 лет - 6-10 мг.

Побочные действия

Вялость, сонливость, мышечная слабость; притупление эмоций, снижение внимания, атаксия; спутанность сознания, депрессия, нарушения зрения, диплопия, дизартрия, головная боль, тремор, головокружение; острое психомоторное возбуждение, тревожность, нарушение сна, галлюцинации (парадоксальные реакции), запоры, тошнота, сухость во рту, гиперсаливация; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфотазы, желтуха, лекарственная зависимость; повышение или снижение либидо, недержание мочи, кожная сыпь.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, миастения; суицидальная наклонность; алкогольная зависимость (в анамнезе, кроме острой абстиненции), наркотическая зависимость; гиперкапния; период лактации, острый приступ глаукомы, церебральные и спинальные атаксии, гепатит, ночное апноэ, беременность (I и III триместр).

Особые указания

Препарат необходимо отменить при развитии перадоксальных реакций (острое психомоторное возбуждение, тревожность, нарушение сна, галлюцинации). Следует избегать употребления этанола, воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или лекарственными препаратами. В случае развития зависимости резкая отмена препарата сопровождается синдромом отмены (головные и мышечные боли, тревожность, напряженность, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация, деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические припадки).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Усиливает угнетающее действие на ЦНС седативных и антипсихотических средств, анксиолитиков, антидепрессантов, центральных анальгетиков, средств для наркоза, миорелаксантов. Ингибиторы микросомального окисления удлиняют Т1/2 и усиливают действие.

Передозировка

Парадоксальное возбуждение ЦНС; кома, арефлексия, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ. Первая помощь заключается в промывании желудка, приеме активированного угля. При необходимости - симптоматическая терапия в условиях стационара. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепинов - флумазенил. Гемодиализ малоэффективен.

Форма выпуска

Таблетки: 10 таблеток в блистере, 3 блистера вместе с инструкцией в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25 С в защищенном от света и влаги месте, недоступном для детей.

Срок годности

5 лет.

Условия отпуска

По рецепту врача.
Изготовлено:
"Хемофарм концерн" A.Д., Югославия
26300 г. Вршац, Београдский путь бб, Югославия
тел.: 13/821345, факс.:13/821424

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Диазепам – это препарат, который используют для восстановления работы нервной системы при различных расстройствах. Лекарство имеет высокую степень воздействия, поэтому назначение ампул и таблеток необходимо применять с осторожностью.

Вконтакте

Состав и форма выпуска

Диазепам таблетки созданы в результате сочетания действующего вещества и вспомогательных компонентов:

• диазепам в количестве 5 мг;
• моногидратная лактоза;
• крахмал из картофеля;
• стеаратный кальций.

В ампуле содержится около 10 мг диазепама. Лекарство для инъекций готовят на основе физического раствора.

Для лекарства диазепам форма выпуска представлена двумя вариантами : в виде таблеток, упакованных в картонные коробки по 24 штуки, а также в продаже есть ампулы, расфасованные в блистеры по 5 штук.

Фармакологическое воздействие лекарства заключается в оказании транквилизирующего, миорелаксирующего и седативного эффекта.

Препарат классифицируется в фармакологии как транквилизатор, блокирующий тормозные рефлексы в центральной нервной системе. Механизм действия таков: образуется рецепторный комплекс, который снижает возбудимость коры головного мозга, таламуса и гипофиза.

Эффективность препарата зависит от дозировки. При малых количествах оказывается стимулирующее, а при высоких выраженное седативное действие , поэтому врачи назначают препарат после тщательной оценки степени протекания нервного заболевания.

Таблетки Диазепам легко всасываются в кишечник, а при введении раствора вещество попадает в общий кровоток. Лекарство метаболизируется в печени и через 48 часов полностью выводится из организма вместе с калом и мочой. Препарат имеет высокую эффективность воздействия, поэтому его прием должен осуществляться только по назначению лечащего врача.

Назначение и противопоказания

Показания к применению ампул и таблеток имеют одно целевое направление, поэтому препарат назначают в таких случаях:

• неврозы различного типа;
• сильное беспокойство и тревога;
• нарушение сна и постоянная бессонница;
• абстинентный синдром ;
• тяжелая стадия алкоголизма;
• состояние спастики;
• напряжение при различных заболеваниях опорно-двигательной системы (артрит, миозит, бурсит);
• нервный дерматит, сопровождающийся сильным зудом;
• облегчение родовой деятельности при введении наркоза комбинированного типа.

Инструкция по применению диазепама подразумевает следующие противопоказания:

• индивидуальная непереносимость основных компонентов;
• дисфункция печени, почек ;
• миастения;
• хроническая гиперкапния с выраженными признаками проявления;
• закрытоугольная глаукома;
• беременность и грудное вскармливание.

Препарат имеет немалое число побочных эффектов, которые необходимо учитывать перед его использованием:

• постоянная сонливость и головокружения ;
• признаки галлюцинации;
• замедление физической и умственной активности;
• общее угнетение всех реакций организма;
• явление атаксии;
• наличие сухости во рту, диспепсия;
• тошнота, рвота;
• появление одышки и спазмы в бронхах ;
• аллергические проявления (зуд, крапивница);
• снижение или увеличение сексуального желания;
• выделение молока в грудных железах.

Длительный прием диазепама может вызвать привыкание в организме и серьезные нарушения в нервной системе, которые связаны с изменением памяти и общего восприятия.

Инструкция по приему

В инструкции описаны условия приема таблеток диазепам – два раза на протяжении суток в количестве 4–15 мг. При этом максимальная дозировка не должна превышать 60 мг.

Препарат назначают только в условиях полного стационара , так как он имеет большое число противопоказаний и побочных действий, которые влияют на общее состояние человека.

Количество лекарства для детей грудного возраста старше 6 месяцев составляет 0,1–0,8 мг в зависимости от веса ребенка, 3–4 раза на протяжении дня, если нет противопоказаний.

Применение ампул диазепама подразумевает внутримышечное или внутривенное введение препарата в назначенной дозировке по рецепту лечащего врача. Максимальное количество лекарства 20 мг.

Необходимый курс терапии зависит от степени развития заболевания и назначается лечащим врачом после тщательного изучения представленной клинической картины. При бессоннице рекомендовано лечение около 7 дней, а развитие нервного расстройства предполагает прием лекарства не более 3 месяцев с постепенным снижением основной дозировки.

Для препарата диазепам инструкция по использованию содержит запрещенные сочетания с другими препаратами и веществами различной степени воздействия:

• нейролептические и седативные вещества, так как они вызывают угнетение нервной системы , что приводит к выраженной артериальной гипертензии;
• антидепрессанты трициклического типа;
• миорелаксанты могут привести к развитию апноэ;
• контрацептивы для внутреннего приема способствуют усилению побочных эффектов;
• прием диклофенака усиливает головные боли и мигрени;
• одновременное сочетание с бупивакаином, флувоксамином увеличивает концентрацию плазмы в крови;
• парацетамол, изониазид снижает скорость процесса выведения диазепама из организма;
• ускорение процесса усваивания диазепама при параллельном приеме фенобарбитала, рифампицина, фенитоина;
• уменьшение успокаивающего эффекта при приеме кофеина;
• прием клозапина вызывает развитие артериальной гипертензии и потерю сознания;
• опасность возникновения комы при приеме карбоната лития;
• малая дозировка Теофиллина вызывает снижение седативного эффекта;
• , дисульфирам циметидин увеличивают время воздействия диазепама;
• образование патологического опьянения при одновременном приеме препаратов со спиртом.

Особенности применения

Результатом передозировки диазепама могут быть серьезные последствия в виде асфиксии, угнетения сердечной деятельности, апноэ, арефлексии и комы.

При возникновении таких состояний необходимо срочное обращение в больницу. В качестве симптоматической терапии проводят тщательное промывание желудка , назначают прием сорбентных препаратов.

При экстренных случаях может понадобиться искусственная вентиляция легких.

Многие задаются вопросом, продается ли диазепам по рецепту, или можно его просто купить в аптеке. Препарат отпускается только по рецепту, выписанному лечащим врачом, так как имеет немалое число побочных эффектов, что может негативно сказаться на общем состоянии организма при приеме не по назначению.

Срок годности лекарства составляет 3 года с момента производства. По истечении этого времени использование категорически запрещено. Условия хранения при температуре 15–25 градусов в сухом темном месте, недоступном для детей.

Диазепам и алкоголь – несовместимые понятия, так как сочетание со спиртом может привести к усилению кровообращения и нарушению нормальной работы сердечно-сосудистой системы . Результатом таких экспериментов является большое число осложнений и возможное впадение в кому с дальнейшим летальным исходом.

Препарат также категорически не рекомендован в первом триместре беременности, так как может вызвать необратимые изменения в работе сердца у формирующегося плода. При грудном вскармливании компоненты лекарства всасываются в общий кровоток и попадают в молоко, что негативно сказывается на общем состоянии грудничка.

Аналоги

Аналоги диазепама представлены большим выбором лекарств с идентичными структурными веществами и фармакологическим воздействием. Наиболее популярные заменители представлены ниже:

1. Реланиум. Эффективный аналог оригинала с содержанием диазепама в качестве действующего вещества. Препарат представлен в виде раствора, таблеток и назначается при различных заболеваниях нервной системы . Противопоказания: алкогольное опьянение, беременность, грудное вскармливание, аллергические проявления, сердечная недостаточность, глаукома, миастения, кома. Цена 150–200 рублей.
2. Сибазон. Один из эффективных аналогов диазепама с идентичным действующим веществом и формой выпуска. Область применения – лечение и восстановление нервной системы при различных состояниях. Противопоказания: прием большого количества алкоголя, беременность, лактация, глаукома, острое течение ХОБЛ, миастения, ночное апноэ. Цена 50–100 рублей.
3. Феназепам. Действенный заменитель диазепама в виде таблеток. Препарат назначают при лечении различных неврозов и психологических расстройств. Применение не рекомендовано при беременности, грудном вскармливании, сильном отравлении организма, миастении, коме, глаукоме, выраженной депрессии. Цена 80–120 рублей.
4. Лоразепам. Аналог диазепама в виде раствора и таблеток высокой степени воздействия. Лекарство имеет широкую область применения и назначается для стабилизации общего нервного состояния . Противопоказания: аллергия, глаукома, миастения, наркотическая, алкогольная зависимость, апноэ, беременность, лактация, дети до 12 лет. Цена 200–250 рублей.
5. Нозепам. Препарат анксиолитического действия с содержанием оксазепама. Показания к приему: неврозы, психические расстройства, депрессия, нарушение сна, состояние климакса у женщин. Противопоказания: отравление алкоголем, кома, миастения, шок, ХОБЛ, беременность, грудное вскармливание, дети до 6 лет, непереносимость основных компонентов. Цена 320–350 рублей.