Реклама на портале

Генетическая нейробластома. Прогноз на разных стадиях заболевания. Основные симптомы нейробластомы забрюшинного пространства

Нейробластома у детей является распространенным злокачественным заболеванием, на долю которого приходится 14% зарегистрированных случаев. Как правило, этот вид рака проявляется у детей до 5 лет, но довольно часто встречается и у подростков.

По мере взросления ребенка шансы на возникновение недуга уменьшаются. Образуется опухоль, как правило, в брюшном и забрюшинном пространстве, между правой и левой плевральными областями, шее, тазовых областях, но в большинстве случаев главным местом локализации являются мозговой слой надпочечников и симпатический ствол (располагается на боковой поверхности позвоночника).

Это общепринятое название злокачественных образований симпатической нервной системы. Причиной возникновения рака являются незрелые клетки части вегетативной нервной системы (эмбриональные нейробласты), которые мутировали вследствие генетических патологий.


Заболевание имеет свойство образовывать вторичные очаги (метастазы), клетки которых прорастают в лимфатические узлы, костный мозг и кости. Бывают случаи метастазирования в печень, легкие и головной мозг. Некоторые новообразования не выходят за границы участка, где они локализовались.

Нейробластома часто встречается среди опухолей центральной нервной системы.

Характеризуется стремительным ростом и ранним прорастанием в здоровые ткани.

Факторы-провокаторы

Факторы, провоцирующие появление болезни, точно не известны. Предположительно это несформированные нейробласты, которые не достигли головного мозга и внедрились в ткани, в которых продолжили рост и деление, тем самым вызвав появление опухоли.

Так происходит мутация незрелых клеток. Довольно часто мутация в нейробластах начинается еще во время внутриутробного развития.


Исследования показали, что существует некая связь между риском образования недуга и врожденными либо наследственными патологиями иммунной системы. Есть предположения, что канцерогены, облучение, воздействие на организм химических веществ могут спровоцировать мутации клеток, но прямых доказательств этому нет.

Классификация


Заболевание классифицируется по международной системе стадирования INSS (International Neuroblastoma Staging System), которая широко применяется в медицинской практике.

Нейробластома 1 стадии характеризуется расположением опухоли в первичном очаге при отсутствии метастазирования. Определяется один узел величиной до 5 см. При оперативном вмешательстве опухоль удаляется полностью без выявления остатков.

Новообразование на 2 стадии остается единичным и может разрастаться до 10 см. Отсутствует поражение лимфатических узлов и метастатического процесса.


Для 3 стадии, в зависимости от темпа роста и характера образования, определяют несколько вариантов развития:

  • Образование размером до 10 см без метастаз, выявляется поражение лимфоузлов.
  • Образование приблизилось к размерам, превышающим 10 см, с метастазами в противолежащие лимфатические узлы.

Нейробластома 4 стадии имеет 2 вида:

  • 4 А - единичная опухоль с отдаленными метастазами в лимфоузлах, костях, легких, костном мозге.
  • 4 Б - множественные образования с трудно определяемой локализацией метастазов и поражением здоровых тканей органов.

Существует четыре формы болезни:

  1. Медуллобластома локализуется, как правило, в мозжечке и метастазирует в ликворные пути, чем отличается от других раковых форм. Для нее характерны симптомы интоксикации, неврологические нарушения, нарушения в работе двигательной системы.
  2. Ретинобластома - рак глаза, формирующийся в сетчатке. Опухоль прорастает в глазницу и по зрительному нерву движется в сторону головного мозга. Характеризуется потерей зрения вплоть до слепоты, лейкокорией (эффект кошачьего глаза), покраснением, отеками и болезненностью глаз.
  3. Нейрофибросаркома (злокачественная шваннома) представляет собой образование, которое содержит элементы нервной ткани.
  4. Симпатобластома - новообразование, которое носит злокачественный характер и образуется в симпатической нервной системе и надпочечниках. Для этой опухоли характерно поражение спинного мозга, вследствие чего происходит нарушение работы опорно-двигательного аппарата.

Симптоматика болезни


Проявление симптомов нейробластомы зависит от локализации первичного очага образования и наличия метастазирования. Так как заболевание на ранних стадиях чаще всего протекает без проявления симптомов или с незначительными симптомами, первые явные проявления рака характерны для поздних стадий, что затрудняет проведение эффективного лечения.

Родители должны быть очень внимательны и незамедлительно обратиться к врачу с появлением классического симптомокомплекса:

  • ухудшение аппетита;
  • беспричинное повышение температуры тела;
  • быстрая утомляемость, малоподвижность;
  • плохой сон;
  • рвота и диарея;
  • бледность кожи;
  • боли в области живота, напряжение брюшных мышц;
  • тахикардия;
  • повышенное артериальное давление;
  • геморрагический синдром.

Нейробластома забрюшинного пространства является наиболее распространенным видом в этой категории образований. Определяется путем пальпации живота ребенка, так как такое образование, как правило, имеет довольно большие размеры. Нейробластома этого типа почти в 50% случаев диагностируется в возрасте до 2 лет. Это объясняется эмбриональным происхождением недуга.

Иногда наличие такого вида болезни можно увидеть при проведении ультразвуковой исследования плода (пренатальный скрининг). Основными симптомами рака будут увеличение живота в объеме, абдоминальные боли, прощупывается неподвижное новообразование плотной консистенции, возможен кашель, затрудненное дыхание, деформации грудной клетки, четко выражена подкожная сосудистая сетка, отечность конечностей, появление грыжи, гипертензия.


При локализации рака в области таза наблюдаются расстройства выделительной системы, а при расположении в области заднего средостения — затруднение глотания, дыхания, деформация грудной клетки, резкое снижение веса малыша, постоянные срыгивания. Опухоль, образовавшаяся рядом с позвоночником, прорастает в позвоночный канал, тем самым вызывая частичную утрату двигательных функций.

Симптомы нейробластомы надпочечника

Нейробластома надпочечника имеет очень агрессивный характер и достаточно быстро развивается.


При начальной степени недуг протекает бессимптомно и может случайно выявиться во время проведения ультразвукового исследования.

Позже, по мере прогрессирования рака, отмечается появление синих или красных пятен на теле малыша, что является подтверждением наличия метастазов в коже.

К основным симптомам опухоли надпочечника относятся:

  • болевые ощущения в костях;
  • нарушение процессов желудочно-кишечного тракта;
  • плохая свертываемость крови;
  • боли в области живота, диарея;
  • повышенная температура тела.

Симптомы шейной нейробластомы

При возникновении новообразования в шейном отделе и области головы возникает окулосимпатический синдром, имеющего специфические проявления.

Такие, как:

  • опущение верхнего века;
  • сужение зрачка;
  • западение глаз;
  • конъюнктивит;
  • краснота кожных покровов на лице.

В большинстве случаев от больных поступают жалобы на болезненные ощущения в тех отделах, где располагается опухоль, повышенную температуру тела, снижение веса.

При появлении метастазов наблюдается увеличение печени, лимфоузлов, боли в костях, резкое снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, вследствие чего развивается анемия.

Иногда на кожных покровах появляются узлы голубого оттенка.

Диагностика

При первом обращении к специалисту тело ребенка прощупывается доктором для выявления опухолевых скоплений или единичных образований, особой чувствительности отдельных участков тела, отечности, возможной деформации грудной клетки и других признаков.

Для уточнения наличия образования необходимо сдать анализ на определение уровня катехоламинов в суточной моче, ферритинов, ганглиосаидов и нейронспецифической энолазы в крови (опухолевых маркеров).


Уровень катехоламинов при наличии заболевания резко повышается из-за выделения их в большом количестве нейробластами.

Нейронспецифическая энолаза - изоформа фермента энолазы, которая содержится в тканях мозга. Может быть повышенной при многих видах новообразований. Этот анализ несет большую диагностическую ценность - низкий уровень нейронспецифической энолазы свидетельствует о благоприятном течение недуга.

Ферритин - сложный белковый комплекс, реагирующий на острую фазу воспаления в организме. Значительно увеличивается при нейробластоме 4 стадии, тогда как при начальных стадиях его уровень может не меняться.


Ганглиозиды - сложные соединения гликолипидов, которые содержатся в плазматической мембране нейронов. У больного уровень гаглиозидов возрастает более чем в 10 раз.

Ультразвуковая диагностика используется для выявления первичной опухоли в забрюшинном пространстве и тазовых областях, поражения лимфатических узлов.

Применяется также для установления наличия метастазирования в печени.


Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) применяются для определения стадии рака, уточнения наличия метастазов и места их локализации. МРТ, как правило, осуществляется с применением контрастирования.

При диагностике костного мозга с целью определения наличия либо отсутствия метастазов берется костномозговая пункция с дальнейшим гистологическим исследованием. Анализ берется из передних и задних гребней подвздошной кости.


Если существует подозрение на метастазы в костях, применяется специфическая сцинтиграфия. В организм вводятся радиоактивные изотопы, с помощью которых можно обнаружить аномальные процессы до того, как они будут визуализироваться на КТ, МРТ или рентгене.

При появлении кожных узлов на теле малыша проводится иссечение кусочка ткани для исследования под микроскопом (биопсия).

Окончательный диагноз ставится врачом только после гистологического анализа тканей. Молекулярно-генетическое исследование назначается с целью выявления наличия мутаций в клетках.


Немаловажными являются общие исследования, проведенные до курса лечения. Их назначают для выявления возможных патологий со стороны различных отделов организма, которые могут препятствовать проведению лечебных мероприятий.

Такими исследованиями могут быть:

  • электрокардиограмма;
  • эхокардиограмма;
  • аудиометрия;
  • ультразвуковая диагностика внутренних органов.

Поскольку некоторые химические вещества, вводимые в организм, дают побочные эффекты, необходимо предотвратить обострение возможных хронических болезней.

Методы лечения

Как правило, лечение нейробластомы проводится с участием нескольких специалистов: химиотерапевта, хирурга и радиолога. План терапии зависит от стадии процесса и группы риска.

Довольно часто практикуются комплексные лечебные мероприятия с сочетанием химиотерапии, оперативного вмешательства и радиотерапии. Выбор того или иного метода зависит, прежде всего, от стадии рака, возраста деток, наличия хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы, почечной недостаточности и т. п.


К первой группе риска относят пациентов, которым требуется только хирургическое вмешательство. Патологические ткани в этом случае располагаются на одном участке тела и не распространяются в другие отделы.

Больным второй группы риска назначают несколько циклов химиотерапии и операцию. В редких ситуациях применяется лучевая терапия.


Для лечения больных третьей группы риска назначается сложная схема лечения, включающая в себя все три методики с возможными повторами отдельных терапий.

После досконального изучения недуга врачи определяют тактику лечения, которая зависит от прогноза выздоровления и от реагирования новообразования на то или иное вмешательство.

Химиотерапия


Проводится путем введения специальных препаратов, способствующих угнетению рака, его уменьшению, предотвращению метастазирования. Химиотерапия проводится как перед хирургическим вмешательством с целью уменьшения размеров новообразования, так и после нее для профилактики рецидивов.

Наибольшей эффективностью обладают препараты: винкристин, циклофосфамид, цисплатин, доксорубицин, вепезид и мелфалан. Введение препаратов проводится по утвержденным схемам. Благодаря лечению с применением высоких доз возможно полное уничтожение патологических клеток. Но такой метод полностью разрушает костный мозг, появляется необходимость его пересадки.

Такой вид терапии имеет множество побочных эффектов, так как химическими веществами поражаются не только раковые ткани, но и организм в целом. Наблюдается выпадение волос, анемия, нарушения памяти и зрения, рвота и тошнота, сухость и болезненность кожных покровов, оральный мукозит, повреждение пищеварительной системы, боли в мышцах, нарушение координации движений.

Хирургическое вмешательство

Предусматривает удаление патологических тканей. Выбор такого метода будет зависеть от локализации новообразования. При отсутствии метастазов операция может быть единственным этапом лечения. Операции проводятся под интубационным наркозом с постоянным мониторингом сосудов.

Происходит полное или частичное иссечение раковых тканей в зависимости от того, насколько сильно новообразование срослось с жизненно важными органами. По врачебным показаниям после оперативного вмешательства проводится химиотерапия для остановки деления клеток части неоперабельной ткани. И продолжается, как правило, в течение 6 месяцев.

Лучевая терапия

Ее роль в процессе лечения малыша значительно снижена, так как наносит большой вред детскому организму. Ее применение может быть оправдано в некоторых случаях (операция и химиотерапия не дали желаемого положительного эффекта, новообразование не поддается хирургическому вмешательству и имеет большое количество метастазов в шейных и грудных отделах).

Лучевая терапия показана при обезболивании у пациентов с симптоматическим поражением костей. В некоторых случаях оправдано применения терапии радиоактивным изотопом йода.

Пересадка костного мозга


Применяется при запущенной стадии болезни. В зависимости от источника транспонируемых клеток существуют следующие виды:

  • Аллогенная трансплантация - пересадка совместимого или частично совместимого костного мозга от здорового донора.
  • Аутологичная трансплантация - пересадка предварительно собранных (до момента начала проведения курса химиотерапии) и замороженных клеток самого больного.

Забор происходит под общей анестезией с помощью игл большого диаметра через пункцию гребня крыла подвздошной кости. Полученный материал сразу же подлежит криоконсервированию.

Каковы шансы на излечение

При своевременном диагностировании недуга на ранних стадиях прогноз на выздоровление деток очень благоприятный и рецидивы очень редки. Успех в проведении терапии зависит от возраста больного (чем младше малыш, тем больше у него шансов на выздоровление), от первичного расположения опухоли и ее характеристик.


К сожалению, чаще всего родители обращают внимание на проявление симптоматики и приходя на консультацию к специалистам на более поздних стадиях, что негативно сказывается на прогнозе. При диагностировании третьей стадии заболевания излечивается около 60%, тогда как при четвертой стадии выживаемость составляет до 30%.

Наилучший прогноз имеют дети до 1 года независимо от степени тяжести болезни. Выживаемость малышей составляет от 80%. В некоторых случаях патологическое явление у маленьких деток не требует оперативного вмешательства или других видов терапии из-за возможности самопроизвольного излечения. Благодаря регулируемому процессу клеточной гибели (апоптозу), патологические участки распадаются и умирают. Удаление отмерших элементов осуществляется через фагоцитоз. Такое состояние обязательно должно контролироваться специалистами.


Если брать во внимание локализацию недуга, то высокие шансы на благоприятный исход имеют больные с патологией в средостении, а наименее благоприятный — с расположением в забрюшинном пространстве (из-за большого скопления сосудов и невозможности проведения операции).

Одним из последствий терапии может быть появление вторичного заболевания. В таком случае недуг может дать о себе знать спустя несколько лет. И даже после выздоровления больного очень важно постоянное наблюдение у специалистов, плановая сдача анализов.

Нейробластома представляет собой тип рака, который развивается из постганглионарных симпатических нейронов - нервных клеток, расположенных в разных участках тела.

Нейробластома часто возникает в надпочечниках - железах, которые по своему происхождению близки к нервным клеткам.

Нейробластомы также появляются в груди, шее, брюшной полости и области таза - везде, где существуют скопления нервных клеток.

По данным американских экспертов, на долю нейробластомы приходится 8-10% солидных опухолей у детей. Это третий по частоте тип детского рака в США (после лейкемии и опухолей мозга). Частота составляет 1 случай на 10.000 детей младше 15 лет. Девочки болеют нейробластомой на 30% чаще, чем мальчики. В США около 75% случаев нейробластомы приходится на детей в возрасте до 5 лет; около 97% случаев - на детей в возрасте до 10 лет. В редких случаях нейробластому выявляют еще во время УЗИ плода.

Некоторые формы нейробластомы могут исчезать сами по себе, другие требуют сложного и длительного лечения. Выбор лечения нейробластомы в каждом конкретном случае будет зависеть от множества факторов.

Причины нейробластомы

Как и в других случаях рака, нейробластома возникает в результате генетической мутации, которая дает начало новым, злокачественным клеткам. Это может происходить под действием различных канцерогенных факторов - облучения, химических веществ и т.д. Возникшие раковые клетки способны бесконтрольно делиться, образуя злокачественную опухоль. Злокачественная опухоль, в отличие от доброкачественной, может проникать в другие органы и ткани - это называется метастазированием.

Нейробластома берет начало в нейробластах - незрелых нервных клетках, которые образуются у плода как нормальная часть процесса его развития. В дальнейшем нейробласты превращаются в нервные волокна и клетки, которые формируют надпочечники. Большая часть нейробластов созревает уже к моменту рождения ребенка, но некоторые исследования показывают, что у новорожденных имеется небольшое количество незрелых нейробластов. В дальнейшем нейробласты созреют или исчезнут. Но некоторые из них могут образовать опухоль - нейробластому.

Не до конца понятно, что вызывает генетическую мутацию, приводящую к нейробластоме. Исследователи полагают, что эта мутация возникает уже во время внутриутробного развития или вскоре после рождения, потому что подавляющее большинство больных - это дети первых лет жизни.

Факторы риска нейробластомы

Единственным известным фактором риска нейробластомы на сегодня является семейная история рака. Но эта причина связана лишь с небольшим процентом нейробластом. В остальных случаях точную причину установить невозможно.

Признаки нейробластомы

Возможные проявления нейробластомы зависят от того, какая часть тела затронута опухолью. Они могут включать:

1. Нейробластома в брюшной полости (наиболее частая форма):

Боль и дискомфорт в животе.
. Пальпируемое образование под кожей.
. Изменение перистальтики кишечника.
. Отеки нижних конечностей.

2. Нейробластома в грудной клетке:

Хрипы.
. Боль в груди.
. Хронический кашель.
. Нарушение глотания.

Другие возможные симптомы нейробластомы включают:

Подозрительные узелки под кожей.
. Необъяснимая потеря веса.
. Повышение температуры.
. Темные круги вокруг глаз.
. Синдром Горнера (птоз, миоз и ангидроз).
. Задержка стула и (или) мочи.
. Боль в пояснице.
. Параплегия.
. Атаксия.

Если вы заметили любые подозрительные симптомы или перемены в поведении ребенка, покажите его специалисту!

Осложнения нейробластомы

. Распространение рака (метастазы). Нейробластома способна метастазировать в другие части тела, включая лимфатические узлы, костный мозг, печень, кости и кожу.
. Сжатие спинного мозга. Опухоль может разрастаться и сжимать спинной мозг больного, что проявляется болью и параличом.
. Паранеопластический синдром (ПНС). Нейробластомы выделяет особые химические вещества, которые раздражают здоровые ткани и вызывают ряд характерных симптомов. При ПНС возможен синдром опсоклонуса-миоклонуса, который проявляется подергиваниями конечностей и хаотичными движениями глаз. Также может возникать диарея.

Диагностика нейробластомы

Анализы и процедуры для диагностики нейробластомы включают:

Анализы мочи и крови. Результаты анализов помогут исключить другие причины симптомов, которые возникли у ребенка. В анализе мочи может обнаружиться высокий уровень катехоламинов, которые вырабатываются клетками нейробластомы.
. Визуализация. Рентген, ультразвук, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) дают возможность просканировать тело больного и увидеть опухоль.
. Взятие образца опухоли. Если образование было найдено, врачу потребуется взять кусочек ткани для анализов. Эта процедура называется биопсией. Специальные лабораторные анализы позволяют определить тип клеток, из которых состоит опухоль, а также специфические генетические характеристики раковых клеток. Благодаря этим данным врач разработает оптимальный план лечения.
. Биопсия костного мозга. Эта процедура проводится для выявления метастазов опухоли в костном мозге. Костный мозг представляет собой губчатую ткань, которая содержится внутри крупных костей. Он принимает участие в образовании клеток крови. Нейробластома иногда дает метастазы в кости и костный мозг. Биопсию костного мозга проводят при помощи толстой иглы, которую вводят в кость.

Определение стадии нейробластомы

После подтверждения диагноза нужно уточнить стадию рака и наличие метастазов в отдаленных органах. Стадия рака определяет прогноз и подход к лечению. Это очень важно, поскольку на момент постановки диагноза, по данным американских врачей, около 70% пациентов с нейробластомой уже имеют метастазы. Дети, у которых нейробластому обнаружили на первом году жизни, имеют лучший прогноз. При выявлении нейробластомы на I стадии выживаемость составляет более 95%, а на последней IV стадии - всего 20%.

Для уточнения стадии болезни используется рентген, изотопное сканирование костей, КТ и МРТ, а также ряд других методов.

На основании результатов определяют стадию заболевания:

Стадия I. На первой стадии нейробластома ограничена определенной областью. В этом случае опухоль может быть легко удалена хирургическим путем.
. Стадия IIA. На этой стадии нейробластома все еще ограничена определенным участком, но ее нельзя полностью удалить хирургическим путем.
. Стадия IIB. Нейробластома ограничена определенным участком, может (или не может) быть удалена хирургически. Соседние лимфоузлы уже содержат раковые клетки.
. Стадия III. На третьей стадии опухоль достигает значительного размера, ее невозможно удалить хирургическим путем. Метастазов нет.
. Стадия IV. Наиболее поздняя стадия рака. На этой стадии нейробластома дает метастазы в отдаленные части тела.
. Стадия IVS. Эта стадия - специальная категория для нейробластомы, которая ведет себя не так, как другие формы опухоли. Нейробластома стадии IVS возникает у детей младше 1 года. Она метастазирует в разные органы - преимущественно в печень, кожу и костный мозг. Несмотря на множество затронутых органов, шанс выздоровления высокий. Нейробластома стадии IVS иногда проходит без лечения, сама по себе.

Методы лечения нейробластомы

План лечения нейробластомы в значительной мере зависит от возраста ребенка, стадии рака, наличия метастазов, расположения первичной опухоли, результатов гистологии, наличия генетических аномалий и др. На основании всей этой информации американские специалисты классифицируют рак по степени риска (высокая, средняя, низкая). Назначаемое лечение будет зависеть от степени риска.

1. Хирургическое лечение нейробластомы.

Хирургическое удаление - это основной способ лечения нейробластомы. При нейробластоме низкой степени риска может быть достаточно одного лишь хирургического лечения. Возможность полного удаления опухоли зависит от ее размера и расположения. Опухоль может быть небольшой, но ее расположение, скажем, возле спинного мозга, делает операцию очень рискованной. При нейробластоме средней и высокой степени риска хирург попытается удалить большую часть опухоли. После этого назначается химиотерапия или облучение, чтобы убить остатки опухоли.

2. Химиотерапия при нейробластоме.

При химиотерапии используются специальные препараты, которые убивают раковые клетки. Для лечения нейробластомы назначают карбоплатин, цисплатин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид. Химиотерапевтические препараты губительно действуют на клетки, которые быстро размножаются - раковые клетки. Но вместе с ними страдают волосяные луковицы и клетки желудочно-кишечного тракта, что и приводит к распространенным побочным эффектам - потере волос, тошноте, диарее и др.

Детям с нейробластомой низкой степени риска, которая не может быть удалена, американские врачи рекомендуют назначать химиотерапию. Иногда химиотерапия может быть применена перед операцией (неоадъювантная), чтобы уменьшить размеры опухоли и облегчить операцию. В других случаях химиотерапия остается единственным вариантом лечения.

При нейробластоме средней степени риска часто рекомендуют хирургическое лечение в сочетании с курсом химиотерапии. При высокой степени риска пациенты обычно получают большие дозы химиопрепаратов, чтобы убить любые раковые клетки, способные дать метастазы.

3. Лучевая терапия при нейробластоме.

При лучевой терапии используются лучи высокой энергии, которые дестабилизируют и разрушают раковые клетки. Лучи могут повреждать любые клетки, на которые они попадают, поэтому во время процедуры ребенку будут защищать окружающие ткани. Но полностью избежать последствий облучения невозможно. Побочные эффекты радиации могут быть достаточно серьезными, включая риск возникновения рака в будущем.

Пациентам с нейробластомой низкой и средней степени риска могут назначать облучение, если хирургическая операция и химиотерапия не помогли. При высокой степени риска облучение может использоваться после химиотерапии и операции, чтобы уменьшить вероятность рецидива рака.

4. Терапия стволовыми клетками.

Западные специалисты рекомендуют детям с высокой степенью риска пересадку стволовых клеток (аутогенная трансплантация стволовых клеток). Костный мозг каждого человека производит стволовые клетки, которые созревают и развиваются в полноценные клетки крови - эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Ребенок подвергается процедуре, во время которой кровь фильтруют, чтобы собрать стволовые клетки. После этого высокими дозами химиотерапии убивают оставшиеся раковые клетки в теле ребенка. Стволовые клетки вводят в кровь, откуда они мигрируют внутрь костей и начинают производить новые, здоровые кровяные тельца.

5. Новейшие методы лечения нейробластомы.

Новейшие методы включают использование моноклональных антител и вакцин, которые запускают иммунную реакцию организма, направленную против опухоли. Современные таргетные препараты способны избирательно действовать на раковые клетки, распознавая их уникальные протеины.

Иммунотерапия с использованием ch14.18, моноклональных антител против ассоциированного с раком дисиалоганглиозида GD2 - это один из новейших методов борьбы с нейробластомой. Недавние исследования показали, что иммунотерапия с использованием ch14.18, GM-CSF и интерлейкина-2 имеет существенные преимущества по сравнению со стандартной терапией.

Константин Моканов

Что такое нейробластома и как она протекает в детском возрасте, необходимо знать каждому родителю, ведь здоровье детей – это самое важное, что может быть. Нейробластома это онкологическая болезнь, опухоль, которая начинает свое образование в симпатической нервной системе. Данное заболевание имеет эмбриональное происхождение, то есть, предпосылки к нему возникают еще до момента рождения ребенка.

Когда возникает нейробластома у детей, основными признаками являются боли, потеря веса и гиперемия. Метастазы при такой онкологии могут распространяться в любые органы, кровь, кости, а также лимфатическую систему. Диагностика нейробластомы включает множество методов обследования. Лечение рака такого типа подразумевает операцию, лучевые методы, а также химиотерапию с трансплантацией стволовых клеток.

Когда речь идет об онкологии, многих родителей интересует, что это такое нейробластома, ведь данный вид рака поражает исключительно детей. Нейробластома стоит на четвертом месте по распространенности среди онкологических заболеваний у детей, в год она поражает восемь детей из миллиона в возрасте до пятнадцати лет. Больше всего больных нейробластомой среди малышей двухлетнего возраста, однако, иногда она может диагностироваться и у новорожденных, протекая вместе с врожденными аномалиями.

Развиваются ткани опухоли из незрелых симпатических клеток нервной системы (нейробластов), которые должны были стать нейронами. Из-за определенных нарушений во внутриутробном периоде происходит остановка развития данных клеток, но не останавливается их рост и деление. Уникальность такой патологии заключается в том, что найденные незрелые нейробласты в раннем возрасте (до трех месяцев) иногда спонтанно созревают, превращаясь в полноценные нейроны.

Самое частое место первичного развития опухоли – надпочечники, в которых она поражает нервные стволы, следом идет забрюшинное пространство, чуть реже рак поражает заднее средостение, область таза, шею. Заболевание распространяется очень быстро, в первую очередь, метастазируя в кости и костный мозг, отдаленные лимфоузлы. Изредка метастатический тип нейробластомы может локализироваться в почках. На коже нейробластома также встречается, но редко.

Отличительной чертой этого вида рака является то, что нейробласты могут расти, делиться, сформировать опухоль, которая пускает метастазы, а потом резко перестает расти и исчезает, независимо от того, какого она была размера, и как сильно метастазировала. То есть, происходит самостоятельный регресс, излечение без какого-либо вмешательства. Нейробластома также может созревать до доброкачественной ганлионевромы. Другие новообразования такой способностью не обладают. Несмотря на это, нейробластома нуждается в обязательном лечении.

Причины возникновения заболевания

Точных причин возникновения этой формы рака не выявлено. Наследственный фактор определяется только у двадцати процентов заболевших детей. Опухолевое новообразование может возникнуть еще до рождения ребенка, а может развиться и в процессе роста, возникая из незрелых нейробластов. Причиной их незрелости чаще становятся генетические мутации ДНК, которые возникают неизвестно из-за чего. Причины нейробластомы исследуются, но пока медицина не добилась в этом определенных успехов.

Классификация

Классифицируется данный тип опухоли по месту локализации, в котором чаще наблюдается, а также по тому, какую степень дифференциации имеет. По расположению новообразование бывает четырех основных видов:

  1. Мелоллобластома – локализация опухолей – голова. Располагается глубоко в мозжечке и практически всегда не является операбельной. Данный вид отличается агрессивностью, быстрым метастазированием и большим процентом ранней смертности. У пациентов с нейробластомой данного вида уже на начале ее развития происходит нарушение координации движений. У взрослых нейробластомы головного мозга, как и остальных видов нейробластом, не бывает.
  2. Ретинобластома – выявляется в сетчатке глаза. Проявлением заболевания является нарушение зрительных функций, вплоть до полной слепоты. Метастазы при таком виде опухоли идут в мозг.
  3. Нейрофибросаркома – нейробластома забрюшинного пространства, которая метастазирует в лимфоузлы и отдаленные кости.
  4. Симпатобластома – является нейробластомой надпочечников у детей. Также может возникать в грудной полости и брюшине. Если увеличиваются надпочечники, то наступает паралич.

От степени дифференциации опухоль бывает следующих видов:

  • ганглионеврома – зрелая опухоль, возникающая из ганглионарных клеток и имеет наиболее благоприятный прогноз, так как обладает доброкачественным течением;
  • ганглионейробластома – состоит из клеток, которые могут с одной стороны опухоли быть доброкачественными, а с другой злокачественными;
  • недефференцированная форма – является злокачественной полностью. Клетки, из которых она состоит, имеют круглую форму и темные пятнистые ядра.

Какой бы вид не носили злокачественные заболевания, они должны быть диагностированы как можно раньше. Только в таком случае ребенок имеет больше шансов на жизнь.

Стадии заболевания

Нейробластома это, в большинстве случаев, быстро прогрессирующая опухоль. Всего она имеет четыре этапа развития заболевания, но некоторые из них разделены на подстадии:

  1. При первой стадии опухоль маленькая (не больше пяти сантиметров) и она одна. Распространения на другие органы и лимфоузлы не происходит.
  2. Вторая степень также не пускает метастазов, но уже становится до десяти сантиметров в размере.
  3. Третья стадия в зависимости от размера делится на 3А и 3Б степень. При 3А степени размер опухоли не более 10 сантиметров, метастазы в органы не идут, но есть поражение ближних лимфоузлов. При 3В степени размер опухоли больше 10 сантиметров, но метастазами не поражаются ни лимфоузлы, ни другие органы.
  4. Нейробластома 4 стадии также разделена на две подстепени. IV-А степень по размеру может быть разных размеров, состояние лимфатических узлов не определяется, но метастазирование распространяется в отдаленные органы. При IV-В степени отмечаются множественные опухоли, которые растут синхронно. В каком состоянии находятся лимфоузлы и отдаленные органы, оценить невозможно.

Есть еще один вид опухоли четвертой степени, который классифицируется буквой «S». Это новообразование имеет нейрогенное происхождение, обладает биологическими характеристиками, которые отсутствуют у аналогичных неоплазий. Прогноз такой опухоли благоприятный, при своевременном лечении она дает хороший процент выживаемости.

Симптомы болезни

При нейробластоме симптомы могут быть самыми разнообразными, так как опухоль может локализоваться в разных органах. Признаки нейробластомы у детей зависят от места расположения основной опухоли и метастазов. На первой стадии новообразование не выражается специфическими признаками. У тридцати процентов деток наблюдаются такие симптомы как боль в месте локализации опухоли и гипертермия. Двадцать процентов малышей весят меньше нормы или начинают терять вес.

Если новообразование располагается в забрюшинном пространстве, то иногда можно определить наличие узлов в животе с помощью пальпации. Немного позже опухоль может метастазировать сквозь межвертебельные отверстия, вызывая сдавливание спинного мозга. Это приводит к развитию миелоптии компрессионного характера, которая провоцирует расстройства функциональности органов таза, например, нарушение процесса мочеиспускания или дефекации.

При затрудняется дыхание ребенка, возникает кашель, малыш часто срыгивает, его грудная клетка становится деформированной в процессе увеличения опухоли. Если новообразование расположено в шее, то опухоль можно не только прощупать, но и увидеть. Часто возникает синдром Горгена, при котором возникают такие признаки:

  • опущение верхнего века;
  • уменьшение зрачка;
  • более глубокое в сравнении с нормой положение глазного яблока в орбите;
  • слабая реакция зрачка на световой раздражитель;
  • нарушение потоотделения;
  • покраснение кожи на лице, а также конъюнктивы.

Все эти признаки отмечаются по стороне, на которой расположена опухоль.

При отдаленных метастазах признаки также разнообразны. Если метастазы прошли лимфотоком, то будет увеличение лимфатических узлов. Если поражен скелет, то болят кости. Если метастатическая опухоль расположена в печени, то орган сильно увеличивается, развивается желтуха. Если поражен костный мозг, возникает:

  • анемия;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • вялость;
  • слабость;
  • повышенная кровоточивость;
  • склонность к инфекционным заболеваниям;
  • другие симптомы, которые напоминают острый лейкоз.

Если поражены кожные покровы, на их поверхности возникают плотные узловые образования синего, красного или голубоватого цвета. Эстезионейробластома (опухоль в носу) сопровождается ринитом и назальными кровотечениями. Также во время нейробластомы происходит нарушение метаболизма – бледнеет кожа, возникает диарея, повышается внутричерепное давление. После того как будет проведено успешное лечение, все признаки теряют выраженность и постепенно проходят совсем.

Диагностика

Во время патологических случаев, которые относятся к раковым, необходимо как можно скорее провести диагностику и начать терапию. Обязательно проводится лабораторное исследование крови, в том числе и на онкомаркеры (белки, вырабатывающиеся определенными органами). Методы обследования:

  • костно-мозговая аспирационная биопсия;
  • трепанобиопия грудной и подвздошной кости;
  • биопсия областей, в которых подозревается наличие метастазов.

Материал, собранный во время биопсии, направляется на цитологию, гистологию, а также анализы иммунологический и иммуногистохимический. Кроме этого проводится:

  • ультразвуковая диагностика;
  • рентгенография грудной клетки;
  • компьютерная томография;
  • магнитно-резонансная томография.

Остальные диагностические методы зависят от локализации опухоли.

Методы лечения

Врачи разрабатывают план терапии только после полного обследования ребенка и постановки диагноза. В основном, лечение проводится комплексно, включая хирургическое вмешательство, химическую и лучевую терапию. Иногда ребенку необходимо принимать различные препараты – антибиотики, противовирусные, иммуномодуляторы и другие лекарства, в зависимости от клинической картины и осложнений онкологии.

Оперативное лечение

Хирургическое удаление опухоли наиболее благоприятно для организма ребенка, однако оно эффективно только на начальной стадии развития нейробластомы и частично помогает при второй степени. Если произошло множественное метастазирование, проведение операции будет неэффективным. Иногда во время операции частично или полностью удаляется орган, на котором локализована опухоль, а также окружающие ткани и лимфатические узлы. До и после операции, особенно на поздних стадиях проводится терапия химиопрепаратами.

Химиотерапия

Лекарственные препараты химического состава являются очень сильными и способны остановить рост опухоли или полностью убить ее. Однако такие лекарства, проходя сквозь общий кровоток, обладают побочными эффектами. В результате химиотерапии у ребенка может возникнуть тошнота, рвота, повышение температуры. Малыш становится слабым и восприимчивым к инфекционным и вирусным заболеваниям. После прекращения терапии все симптомы побочных эффектов проходят.

Лучевая терапия

В зависимости от стадии заболевания, доктора могут проводить как внешнее, так и внутреннее облучение. Такой тип терапии является очень агрессивным по отношению к детскому организму, но на последних стадиях без него победить опухоль невозможно. После облучения у малыша выпадают волосы не только на голове, но и на всем теле, в том числе, ресницы и брови. Малыш становится ослабленным, вялым, у него пропадает аппетит, он может терять вес. К несчастью, на 4В стадии лучевая терапия тоже не всегда помогает.

Прогноз

Общая пятилетняя выживаемость детей с нейробластомой оставляет семьдесят процентов. Чем выше стадия онкологии, тем меньше шансов на успешное лечение. При четвертой стадии рака у ребенка выживаемость в течение пяти и более лет оставляет всего сорок процентов, однако у детей до одного года эта цифра достигает шестидесяти. Чем младше ребенок, тем больше у него шансов даже при высоких стадиях.

Если на первой или второй стадии было произведено лечение, то нейробластома крайне редко рецидивирует. Более часто рецидивы возникают после лечения третьей степени опухоли, но не с меньшей частотой, чем при других формах рака. У малышей 4 стадия очень часто приводит к рецидиву, что делает прогноз неблагоприятным при выявлении патологии на позднем сроке.

Профилактика

К сожалению, нет каких-либо конкретных рекомендаций, соблюдая которые, можно было бы предупредить развитие нейробластомы у ребенка, так как до сих пор не известны точные причины ее появления. Если у кого-то в семье были случаи онкологии, то родители во время планирования беременности должны обратиться к генетику, который, проведя ряд исследований, может с некоторой долей вероятности определить риск патологии у будущего малыша. Во время беременности женщина должна каждый триместр проходить скрининг.

Опухолевые заболевания у детей очень часто заканчиваются трагически. Возрастающий процент диагностирования таких патологий у маленьких пациентов также настораживает врачей. Нейробластома у детей – это злокачественный онкологический процесс, который представлен разрастанием низкодифференцированных клеток, сходных с эмбриональной нервной тканью.

По местам локализации нейробластом у ребенка отмечается тенденция к поражению структур симпатической нервной системы и органов, активно иннервируемых ею (надпочечников и т.д.). Болезнь встречается преимущественно у маленьких детей (редко возраст пациента составляет старше 10-15 лет). Распространенность патологии невысокая (в среднем 1 случай на 100 000 детей), при этом чаще всего она диагностируется в возрасте до 2-5 лет.

Особый интерес к такому онкологическому процессу связан с рядом особенностей клинического течения нейробластомы в детском возрасте. Согласной ряду наблюдений, такая опухоль даже с метастазами по всему организму может внезапно прекратить свой рост и исчезнуть с течением времени, что особенно характерно для очень маленьких детей. Иногда внезапно, по неустановленным причинам, нейробластома переходит в доброкачественную форму течения – ганглионеврому.

Но, к сожалению, довольно часто наблюдается очень активное и быстрое развитие патологии и формирование метастазов в различных органах и тканях организма ребенка.

Причины патологии у детей

Основные причины, как и патологические механизмы, которые провоцируют возникновение и дальнейшее развитие нейробластомы в организме ребенка, современной медицинской наукой точно не установлены. Существует довольно много взглядов и предположений относительно того, что может провоцировать развитие такой формы онкологического процесса. Среди них выделяют следующие основные направления изучения причин и обстоятельств развития болезни:

  1. Внутриутробные генетические мутации эмбриона. Под воздействием различных неблагоприятных факторов окружающей среды, которые обладают мутагенной активностью, вероятно, часть клеток, которая должна сформировать нервную ткань и ткань надпочечников в организме ребенка, утрачивает способность к дифференцировке. На этом фоне она начинает бесконтрольно делиться, что и приводит к онкологическому процессу.
  2. Генетические ошибки, возникшие на этапе формирования половых клеток или уже после зачатия.
  3. Дефектные гены, которые получил ребенок от родителей – наследственный фактор. Отмечается в ряде случаев развитие нейробластомы у детей в нескольких поколениях одной и той же семьи. Однако ограниченное число таких случаев не позволяет убедительно выдвигать теорию о наследственных причинах как основном ведущем механизме развития такой опухоли.

Также выделяют ряд неблагоприятных факторов риска, которые, по всей видимости, могут спровоцировать либо мутации ДНК, либо активацию различных онкогенов, приводящих к нейробластоме. В норме онкогены есть в каждой клетке, но они находятся в дремлющем неактивном состоянии.

Учитывая особенности распространения такого заболевания по всему миру, помимо вредных условий окружающих среды, ученые сходятся на мнении, что наследственность является ключевым неблагоприятным условием, которое может привести к развитию подобной онкологической патологии.

Симптомы нейробластомы у детей зависят от места локализации онкологического процесса, вовлеченности расположенных рядом сосудов и нервов, степени распространенности метастазов и от того, выделяет ли опухоль биологически активные вещества и метаболиты. Довольно часто патология обнаруживается в забрюшинном пространстве (зоне в области позвоночника, основных нервных стволов и почек с мочеточниками), а также в надпочечниках ребенка. Иногда опухоль может быть выявлена в средостении (полости грудной клетки, содержащей сердце и основные магистральные сосуды, тимус и пищевод) или в шее.

Основными признаками, позволяющими заподозрить у ребенка онкологический процесс, являются такие синдромы, как:

  • Болевой синдром. Дискомфорт и боль может возникать как в месте первичного опухолевого очага, так и провоцироваться метастазами в различных органах и тканях.
  • Астенический синдром. Резкое стойкое снижение массы тела у детей, плохой набор веса у грудничков часто свидетельствует о возможном опухолевом процессе.
  • Анемический синдром. Возникает как следствие токсического воздействия продуктов метаболизма опухоли, так и может являться следствием поражения костного мозга.
  • Интоксикационный синдром с явлениями беспричинной лихорадки. Может быть следствием реакции иммунной системы на новообразования, а также провоцироваться разрушением опухолевых клеток с выходом различных белков и метаболитов, которые обладают токсическим влиянием на ткани организма.

Сочетание боли, лихорадки и похудения характерно для почти трети всех маленьких пациентов с нейробластомой. Часть дополнительных симптомов связана либо с ростом опухоли и вовлечением рядом лежащих тканей, сосудов и нервных стволов, либо с непосредственной пальпацией новообразования в мягких тканях. >Появления метастазов и распространение опухолевых клеток по всему организму приводит к возникновению следующих признаков:

  1. Увеличение и воспаление лимфатических узлов. Вовлекаются в процесс чаще всего те лимфатические образования, которые непосредственно находятся рядом с первичным опухолевым очагом или с метастазом.
  2. Увеличение печени, без признаков специфических инфекций, поражающих этот орган.
  3. Появление в толще кожи плотных, голубоватых узлов.
  4. Болезненные ощущения в костях, несвязанные с травмой или инфекционным поражением костной ткани.
  5. Развитие анемии, появление синяков и кровоизлияний на коже, иммунодефицит как проявление недостаточной кроветворной функции костного мозга.

Особенности общего состояния ребенка, наличие специфических симптомов онкологического процесса, признаков, потенциально связанных с ростом метастазов в различных органах, должны натолкнуть педиатра на организацию срочной консультации онколога.

В этом случае требуется широкое обследование ребенка с целью подтвердить или опровергнуть диагноз «нейробластома». Это позволит вовремя начать лечение заболевания, если оно имеет место.

Классификация опухолевого процесса

Онкологами всего мира принята и используется так называемая классификация опухолей по системе TNM. Она призвана дать объективную оценку состояния и размера первичного опухолевого очага (T), прилегающих лимфатических узлов (N), а также наличию и распространенности метастазов в организме (М). Для нейробластомы размерами до 5 см использует код Т1, размерами 5-10 см – Т2, при выявленном новообразовании размерами сверх 10 см – Т3.

Относительно состояния лимфатических узлов код N1 обозначает вовлечение лимфатических структур и возможное наличие в них первичных метастазов. Код Nх – говорит либо о широком распространении процесса, затрагивающего лимфатические узлы, либо о невозможности дать точную оценку. Только код N0 свидетельствует об отсутствии признаков онкологического процесса в лимфатических узлах организма. В отношении метастатического процесса используется код М0, который указывает на отсутствие метастазов, М1 – свидетельствует об их наличии, а код Мх – о том, что либо невозможно достоверно определить наличие «отсевов» опухолевых клеток, либо их имеется неисчислимое множество.

Международная классификация стадийности развития нейробластомы у детей, которая выделяет 4 стадии прогрессирования болезни, позволяет связать описательную систему TNМ с клинической картиной болезни. Стадия онкологического процесса определяется по количеству первичных опухолей, а также их распространенности (локализированная, односторонняя или широко распространенная опухоль). Дополнительно учитывается вовлечение регионарных лимфатических узлов в патологический процесс и выявленные метастазы. Для второй стадии нейробластомы у детей отдельно выделяется подкласс А и В, который учитывает некоторые варианты течения болезни. Также отдельно выделяется стадия 4S, при которой наблюдается нераспространенная первичная опухоль (обычно размерами, соответствующими Т1-Т2), но уже с наличиями метастазов в таких важных органах, как печень, костных мозг или кожа, что отмечает особую клиническую тяжесть течения процесса и риск для жизни при начальной стадии развития нейробластомы.

Установить точную классификацию и тип опухоли, а также определиться со специфическим лечением и прогнозом для жизни при нейробластоме у детей поможет только точная диагностика заболевания.

Диагностика заболевания

Обследование ребенка для подтверждения/исключения нейробластомы основывается на выявлении общих признаков новообразования в организме и его метастазов, а также на проведении гистологической оценки и установлении типа опухоли. Появление признаков поражения костного мозга требует дополнительных исследований для дифференциальной диагностики с такими распространенными гематологическими болезнями, как лейкозы или лимфомы. Для выявления опухоли назначаются следующие методы обследования, применимые в педиатрической практике:

  • Обзорная рентгенография органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, мягких тканей и мышц. Учитывая частую распространенность диагноза «Нейробластома надпочечника» у детей, особое внимание уделяется этому органу.
  • Для более детальной оценки выявленных подозрительных очагов назначается СКТ или МРТ. Также такие методы исследования подходят для изучения структуры головного и спинного мозга, черепных нервов в полости черепа, симптатических стволов, проходящих вдоль позвоночника.
  • Специфичным исследованием для обнаружения нейробластомы и ее метастазов является сцинтиграфия с введением различных радиоактивных изотопов.
  • Биопсия костного мозга с последующими гистологическими исследованиями.
  • Биохимический и гормональный анализы крови. Уровни важных биохимических показателей плазмы крови укажут на нарушение функции того или иного внутреннего органа, что может быть связано с онкологическим процессом. Уровень гормонов группы катехоламинов, а также продуктов их метаболизма часто указывает на нейробластому надпочечников и отражает стадию прогрессирования заболевания.

При обнаружении новообразования проводится биопсия различными методами в зависимости от локализации патологического очага в организме ребенка. Полученный образец ткани опухоли или метастаза исследуется патогистологами микроскопически с использованием разнообразных иммуногистохимических методов для определения типа ткани, степени ее дифференцировки, соотношения паренхимы и стромы, а также для обнаружения специфичных онкологических маркеров.

Благодаря биопсии и устанавливается окончательный диагноз нейробластома.

Лечение патологии

Для лечения нейробластомы у детей применяют следующие методы:

  1. Хирургическое удаление первичной опухоли. Такой метод лечения приемлем при начальных стадиях болезни и при учете операбельной локализации новообразования. Оперативное лечение считается радикальным способом, помогающим избавиться от онкологического процесса. Реже хирургическое удаление новообразования или метастазов проводят с паллиативной целью для улучшения качества жизни ребенка. Результаты после удаления нейробластомы на начальных стадиях развития болезни хорошие – процесс очень редко рецидивирует.
  2. Проведение курсов химиотерапии. Применение специальных препаратов, которые подавляют рост активных опухолевых клеток, помогает бороться при распространенной форме заболевания и наличии метастазов.
  3. Лучевые методы борьбы против опухоли применяют у детей крайне редко. Целесообразно их назначение при неудовлетворительном эффекте от введения химиопрепаратов или при наличии новообразования неоперабельной локализации. Перспективным считается метод введения радиоактивных изотопов йода, которые способны избирательно проникать именно в ткань нейробластомы.

Большинству маленьких пациентов в ходе лечения от нейробластомы, также приходится трансплантировать костный мозг. Онколог, оценивая стадию развития процесса, характер первичного опухолевого очага, а также наличие метастазов, назначает комбинированное лечение – сочетание химиотерапии, лучевых методов и хирургического вмешательства.

Такой многогранный подход позволяет снизить активность онкологического процесса, уменьшить размеры опухоли и более эффективно провести оперативное лечение.

Прогноз лечения нейробластомы

К сожалению, из-за запоздалого обращения к специалистам в большинстве случаев диагностируется уже 4 стадия нейробластомы у детей. Наблюдения за пациентами указывают на то, что последующая 5-летняя выживаемость после лечения редко превышает 20%. Говорить об относительно благоприятном прогнозе для детей с таким диагнозом можно только при условии отсутствия метастазов в костном мозге. Во всех остальных случаях неблагоприятный прогноз зависит от прогрессирования стадии развитии онкологического процесса.

  • Опущение верхнего века
  • Паралич ног
  • Пониженное потоотделение
  • Признаки уплотнения при пальпации
  • Расстройства мочеиспускания
  • Снижение массы тела
  • Сужение зрачка
  • Увеличение объемов живота
  • Уменьшение глазной щели
  • Частое срыгивание

    • Нейробластома - представляет собой патологическое образование, которое относится к категории опухолевых изменений, поражающих симпатическую нервную систему, а именно нервные клетки. Подобное новообразование берет своё начало в эмбрионах нейробластов и является одним из наиболее часто диагностируемых у детей злокачественных новообразований.

    На сегодняшний день установить причины формирования недуга не представляется возможным. Клиницистами установлено, что в подавляющем большинстве ситуаций болезнь развивается совершенно спонтанно и крайне редко обуславливается отягощённой наследственностью.

    Клинические проявления диктуются местом локализации образования, однако наиболее часто встречающимися симптомами принято считать болевой синдром различной степени выраженности, возрастание температурных показателей и снижение массы тела.

    Диагноз подтверждается на основании данных, полученных в ходе инструментальных обследований пациента, которые в обязательном порядке должны дополняться физикальным осмотром и лабораторными исследованиями.

    Тактика терапии всегда хирургическая, которая проводится в совокупности с радиотерапией и химиотерапией. Довольно часто единственным эффективным способом лечения выступает трансплантация костного мозга. Основная опасность такого заболевания состоит в его рецидивирующем течении.

    В соответствии с международной классификацией болезней десятого пересмотра нейробластома имеет отдельный шифр. Патологии присвоен код по МКБ-10 - С47.

    Этиология

    Нейробластома у детей - считается наиболее распространённой формой онкологии экстракраниальной локализации у пациентов такой возрастной категории. Это обуславливается тем, что диагностируется в 14% от всего количество злокачественных новообразований.

    Опухоль, состоящая из нейробластов, обладает несколькими отличительными особенностями, среди которых:

    • особая склонность к агрессивному течению с развитием региональных и отдалённых метастаз. Наиболее часто метастазированию поддаются лимфатическая система и позвоночник, а также костный мозг, реже метастазы локализуются в печени и на кожном покрове. Исключением является поражение головного мозга;
    • рост и деление нейробластов, образующих новообразование, которое в первую очередь даёт метастазы, после чего может самостоятельно прекратить расти и регрессировать. Иные образования злокачественного характера такой особенностью не обладают;
    • опухоль, сперва отнесённая к недифференцированным, резко может проявить склонность к дифференцировке, а в некоторых ситуациях начать созревать и трансформироваться в доброкачественный процесс. При этом образование будет носить название ганглионеврома.

    Механизм и причины формирования на сегодня остаются неизвестными. Тем не менее специалистами из области онкологии установлено, что опухоль образуется из эмбриональных нейробластов, которые к моменту появления ребёнка на свет не успели созреть до нервных клеток. Это указывает на то, что в некоторых случаях нейробластома является врождённой.

    Однако далеко не всегда присутствие у новорождённых или детей младшей возрастной категории становится источником образования подобной злокачественной опухоли. Незначительное количество таких клеток обнаруживается у детей, не достигших 3 месяцев. В дальнейшем эмбриональные нейробласты могут либо трансформироваться в нормальную ткань, либо продолжать своё деление и давать начало нейробластоме.

    Основополагающей причиной болезни считаются мутации, развивающиеся вторично и формирующиеся на фоне широкого спектра неблагоприятных факторов. Тем не менее определить какие именно патологические источники влияют на появление опухоли в настоящее время не представляется возможным.

    Достаточно редко нейробластома может носить наследственный характер - в таких ситуациях она передаётся по аутосомно-доминантному типу. Однако большинство подобных новообразований являются приобретёнными в ранней половине жизни.

    Основную группу риска составляют дети, которые:

    • обладают генетической предрасположенностью;
    • имеют какие-либо врождённые пороки развития;
    • страдают от иммунодефицитных состояний.

    Стоит отметить, что чем младше ребёнок, тем вероятность появления очага опухоли увеличивается - пик заболеваемости приходится на 2 года, а в 90% случаев недуг обнаруживается у детей, которым не исполнилось 5 лет. У подростков нейробластома развивается крайне редко, а у взрослых она никогда не диагностируется.

    Классификация

    Разделение недуга, в зависимости от места локализации злокачественной опухоли:

    • нейробластома надпочечника - встречается в 32% ситуаций;
    • нейробластома средостения - диагностируется у 15% пациентов;
    • нейробластома забрюшинного пространства - составляет 28%;
    • нейробластома тазовой области - 5.6%;
    • нейробластома шеи - 2%;
    • эстезионейробластома или нейробластома носовой полости - менее 1%.

    Примечательно то, что примерно в 17% случаев выявить очаг образования первичного узла не представляется возможным.

    Также принято выделять четыре степени тяжести протекания такой болезни:

    • начальная фаза - характеризуется присутствием единичного новообразования, имеющего небольшие размеры, а именно не больше 5 сантиметров. Оно не поражает региональные лимфатические узлы и не может давать метастаз;
    • 2 стадия - опухоль по-прежнему остаётся единичной, но по объёмам может достигать 10 сантиметров. Признаков вовлечения в патологию лимфоузлов и метастазирования не наблюдается;
    • 3 стадия - имеет 2 варианта протекания. 3А - образование менее 10 сантиметров, но обнаруживается распространение патологического процесса на лимфатические узлы. 3В - опухоль по размерам больше 10 сантиметров, но метастазирование отсутствует;
    • 4 стадия нейробластомы - также протекает в двух формах. 4А - новообразование единично, объёмы варьируются от 5 до более 10 сантиметров. В ходе осуществления инструментальных обследований наблюдается присутствие отдалённых метастаз. 4В - множественная опухоль, растущая синхронно. Оценить состояние лимфатических узлов и обнаружить метастазы невозможно.

    По степени злокачественности подобное новообразование делится на:

    • недифференцированную;
    • низкодифференцированную;
    • дифференцированную;
    • ганглионейробластому.

    Симптоматика

    Разная локализация опухоли объясняет значительное разнообразие клинических проявлений. Начальные этапы протекания недуга имеют неспецифическую симптоматику, для которой характерны такие проявления:

    • локальные болевые ощущения - возникают у каждого третьего пациента, которому впоследствии поставят подобный диагноз;
    • возрастание температурных показателей - на такой признак предъявляют жалобы 25% больных;
    • потеря массы тела - свойственна 20% пациентов.

    В случае формирования злокачественного образования за брюшиной симптомы недуга будут следующими:

    • образование узлов, хорошо определяемых во время пальпации;
    • увеличение размеров живота;
    • тошнота;
    • расстройство акта дефекации;
    • распространение болей на поясницу;
    • слабость, онемение или паралич нижних конечностей;

    Признаки симпатобластомы в области средостения представлены:

    • нарушением процесса дыхания;
    • сильным сухим кашлем;
    • проблемами с проглатыванием пищи;
    • частыми срыгиваниями у грудничков;
    • деформацией грудной клетки.

    При локализации опухоли в области таза на первый план выходят - расстройство опорожнения кишечника и нарушение процесса мочеиспускания.

    Симптомы, указывающие на очаг нейробластомы в зоне шеи:

    • хорошо пальпируемое новообразование;
    • сужение зрачка глаз;
    • уменьшение щели органов зрения;
    • опущение верхнего века или повышение нижнего;
    • снижение реакции зрачка на внешние раздражители;
    • понижение потоотделения;
    • гиперемия кожного покрова лица.

    Клиническая картина эстезионейробластомы включает в себя:

    • невозможность дышать через нос;
    • потерю обоняния;
    • симптомы таких недугов, как , и .

    Вышеуказанная симптоматика, при развитии метастазирования, будет дополняться внешними проявлениями, характерными для очага поражения, например:

    • метастазы в костной системе проявляются болями;
    • поражение лимфатической системы приведёт к значительному увеличению повреждённых лимфоузлов;
    • метастазирование на кожу будет выражаться в появлении синюшных, багровых или голубоватых плотных узлах;
    • распространение злокачественных клеток на печень приведёт к ;
    • вовлечение в патологию костного мозга имеет вид геморрагий, повышенной кровоточивости и лихорадки.

    На присутствие метастаз также могут указывать:

    Диагностика

    Основу диагностических мероприятий такой болезни у ребёнка составляют лабораторно-инструментальные обследования, которым в обязательном порядке должны предшествовать манипуляции, проводимые педиатром или онкологом. К ним стоит отнести:

    • изучение истории болезни близких родственников пациента;
    • сбор и анализ жизненного анамнеза;
    • тщательный физикальный осмотр, включающий в себя пальпацию передней стенки брюшной полости и шеи, а также изучение состояния полости носа и глаз при помощи специального инструментария. Сюда также стоит отнести измерение температуры;
    • детальный опрос родителей пациента - для определения степени выраженности симптомов, что укажет на тяжесть протекания недуга.

    Лабораторные исследования представлены:

    • общеклиническим анализом крови;
    • биохимией крови;
    • анализом крови на онкомаркеры.

    Инструментальная диагностика подразумевает осуществление:

    • костномозговой аспирационной биопсии;
    • УЗИ брюшины и малого таза;
    • рентгенографии грудины;
    • КТ и МРТ;
    • сцинтиграфии;
    • трепанобиопсии;
    • биопсии кожных узлов.

    Лечение

    Основными методиками устранения подобного недуга являются:

    • химиотерапия;
    • лучевая терапия;
    • хирургическое вмешательство.

    Тактика лечения нейробластомы диктуется степенью тяжести её протекания. Например, на 1 и 2 стадии прогрессирования осуществляют операцию по иссечению опухоли с предоперационной химиотерапией.

    При третьей стадии течения предшествующая вмешательству химиотерапия является обязательным условием. В некоторых случаях осуществляют лучевую терапию.

    Лечение четвёртой стадии нейробластомы направлено на:

    • высокодозную химиотерапию;
    • применение моноклональных антител;
    • пересадку донорского костного мозга;
    • лучевую терапию.

    Консервативные методики и рецепты народной медицины в терапии данного заболевания не принимают участия.

    Профилактика и прогноз

    Поскольку выяснить, почему развивается нейробластома у детей в настоящее время невозможно, то естественно, что специфических профилактических мероприятий также не существует.

    Единственной возможностью предугадать формирование такой злокачественной опухоли является консультирование у специалиста по генетике - это показано парам, решившим завести ребёнка, в особенности тем, в семье которых наблюдались случаи диагностирования нейробластомы.

    Исход и продолжительность жизни при подобном недуге диктуется несколькими факторами, а именно.